生物医药行业深度报告：抗病毒药物方兴未艾，仍存大量未满足需求.pdf

行业深度报告 抗病毒药物方兴未艾，仍存大量未满足需求 行业深度报告 行业报告 生物医药 2020 年 02 月 14 日 请务必阅读正文后免责条款 强于大市 （ 维持 ） 行情走势图 相关研究报告 行业深度报告 *生物医药 *生物医药产业是抗击冠状病毒的先锋 2020-02-04 行业周报 *生物医药 *助力抗击疫情，生物医药产业战略价值凸显 2020-02-03 行业动态跟踪报告 *生物医药 *疫苗批签发跟踪：国产 PCV 与 HPV 疫苗获批上市 2020-01-15 行业周报 *生物医药 *年报季来临，关注业绩超预期标的和板块 2020-01-12 行业周报 *生物医药 *关注业绩可能超预期以及政策免疫标的 2020-01-06 证券分析师 韩盟盟 投资咨询资格编号 S1060519060002 021-20600641 HANMENGMENG005PINGAN 叶寅 投资咨询资格编号 S1060514100001 021-22662299 YEYIN757PINGAN 单击此处输入文字。 病毒性疾病是人类健康主要杀手之一 。 人类常见的流感、艾滋病、 肝炎 、新型冠状病毒肺炎 等 都是由病毒引起的传染性疾病。我国 仅慢性 乙肝患者就高达 2000 万 -3000 万。病毒性疾病是目前人类健康的主要威胁之一 ，抗病毒药物大有用武之地 。 目前 抗病毒药物靶点众多， 其中以核苷类似物最为常见 。 国际市场： AIDS 药物成 全球抗病毒市场 中坚力量 。 2019 年全球抗病毒药物市场约 564 亿美元 ， 抗肝炎病毒药和抗 HIV 药物分别占比 39%和 36%。目前 抗 HCV 药物脉冲式放量高峰已过，全球市场增速有所放缓。而 AIDS市场在慢病化和新型抗 HIV 药物快速迭代背景下， 成为遏制抗病毒药物整体颓势的中坚力量 。 2018 年全球 Top15 抗病毒药物中，用于 AIDS 的有12 款 。 国内市场：乙肝药物主导， 丙肝 和 AIDS 市场有望扩容 。 国内抗病毒药物以乙肝适应症为主，恩替卡韦一枝独秀， 但 受带量采购等降价政策影响，替诺福韦、丙酚替诺福韦 有望接替成长 。随着 2017 达拉他韦和阿舒瑞韦国内上市，我国迎来丙肝治愈时代 ， 丙肝市场 有望 快速扩容 ，以歌礼制药为代表的 国内企业 在 DAAs 药物研发 不断取得突破 。 我国 AIDS 市场受国家免费用药政策影响， 规模提升 缓慢。 在 慢病化和新型抗 HIV 争相上市背景下，我国 AIDS 市场颇具看点 。 2019 年丙肝药物择必达、丙通沙、夏帆宁和 AIDS 药物捷扶康通过降价进入医保，可及性大幅提升。 而得益于近几年流感流行趋势加剧，抗流感病毒药物快速增长，其中奥司他韦占据超80%市场份额。 投资建议：新型冠状病毒肺炎疫情的持续，将大幅增加 -干扰素、洛匹那韦 /利托那韦、利巴韦林 、瑞德西韦 等相关抗病毒药物的使用 ，建议关注特宝生物、未名生物、安科生物 、博瑞医药 等； 同时，新冠疫情将提升市场对抗病毒药物领域的关注度 。 1） 乙肝领域，虽然受药品降价影响市场有所下滑，但整体需求量仍在提升 ，新获批的丙酚替诺福韦前景广阔 ，建议关注正大天晴 、科伦药业 ； 2） 丙肝领域，国内认知率、诊疗率有望提升，带动 DAAs 放量，建议关注 国内丙肝新药研发进度靠前的企业，如 歌礼制药； 3） AIDS 领域，慢病化及新型抗 HIV 药物的可及性提升有望带来市场扩容，建议关注华海药业，以及即将在科创板上市的前沿 生物； 4）流感领域，奥司他韦快速放量，建议关注东阳光药。 风险提示： 1） 研发风险 ：新药研发投入大、风险高，存在不及预期或失败可能 ； 2） 流行病学变化风险 ：如流感等传染病的流行情况存在一定不确定性 ； 3） 药品降价风险：目前受带量采购等政策影响，药品价格有大幅下降的风险 。 -20%0%20%40%60%Feb-19 May-19 Aug-19 Nov-19沪深 300 生物医药证券研究报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 2 / 39 股票名称 股票代码 股票价格 EPS P/E 评级 2020-02-13 2018 2019E 2020E 2021E 2018 2019E 2020E 2021E 科伦药业 002422.SZ 25.66 0.84 0.88 1.02 1.19 30.55 29.16 25.16 21.56 推荐 歌礼制药 1672.HK 4.19 -0.01 -0.03 -0.09 -0.06 -419.00 -139.67 -46.56 -69.83 未评级 华海药业 600521.SH 21.22 0.09 0.59 0.7 0.81 235.78 35.97 30.31 26.20 未评级 特宝生物 688278.SH 42.2 0.04 0.15 0.23 0.32 - 281.33 183.48 131.88 未评级 安科生物 300009.SZ 16.13 0.26 0.28 0.45 0.58 62.04 57.61 35.84 27.81 未评级 博瑞医药 688166.SH 62.54 1.51 0.26 0.36 0.47 - 240.54 173.72 133.06 未评级 注： 未评级公司 为 Wind 一致预测 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 3 / 39 正文目录 一、 病毒性疾病是人类健康主要杀手之一 . 7 1.1 人类对病毒的认识由浅及深 . 7 1.2 病毒性疾病广泛流行 . 9 二、 抗病毒药物靶点众多， HIV 及肝炎市场占据主导 . 14 2.1 抗病毒药物靶点众多，核苷类似物是最大类别 . 14 2.2 抗 HIV 药物成全球市场增长中坚力量，国内市场以乙肝适应症为主 . 16 三、 主要适应症抗病毒药物分析 . 18 3.1 乙肝：恩替卡韦稳坐头把交椅，替诺福韦初露锋芒值得关注 . 18 3.2 丙肝： DAAs 开启丙肝治愈时代 . 22 3.3 AIDS：慢病化有望 促进市场规模提升 . 25 3.4 流感：快速增长的抗病毒药物领域 . 28 3.5 抗疱疹病毒药物：以“洛韦”类药物为主，市场规模保持稳定 . 29 3.6 广谱抗病毒药物：干扰素和利巴韦林是代表性品种 . 31 四、 新型冠状病毒的抗病毒治疗分析 . 33 五、 投资建议 . 37 六、 风险提示 . 38 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 4 / 39 图表 目录 图表 1 病毒发现和研究历程 . 7 图表 2 病毒机构示意图 . 8 图表 3 病毒根据核酸类型分类 . 8 图表 4 常见人类病毒感染性疾病 . 9 图表 5 流感病毒分类示意图 . 10 图表 6 我国流感每月报告发病数 . 10 图表 7 2017 年全球及中国艾滋病人数 . 11 图表 8 我国历年新增报告艾滋病发病人数 . 11 图表 9 五种肝炎病毒比较 . 12 图表 10 2018 年乙肝流行病学数据（百万人） . 12 图表 11 我国历年新增报告乙肝发病人数 . 12 图表 12 丙型肝 炎的自然史 . 13 图表 13 我国丙肝每年新发病例及增速 . 13 图表 14 8 种感染人类的疱疹病毒 . 14 图表 15 生物遗传中心法则及核苷类似物靶点示意图 . 15 图表 16 主要抗 病毒药物类别介绍 . 15 图表 17 全球抗病毒药物市场 . 16 图表 18 2019 年全球抗病毒药物市场适应症格局 . 16 图表 19 全球主要抗病毒药物类别介绍 . 16 图表 20 样本医院抗病毒药物 规模及增速 . 17 图表 21 2018 年样本医院抗病毒药物格局 . 17 图表 22 2018 年样本医院抗病毒药物 Top15 . 17 图表 23 慢性 HBV 感染抗病毒治疗适应症的选择流程 . 18 图表 24 NAs 耐药挽救治疗方案 . 18 图表 25 国内样本医院抗 HBV 药物市场规模及增速 . 19 图表 26 国内样本医院抗 HBV 药物品种格局变化情况 . 19 图表 27 样本医院恩替卡韦销售额及增速 . 20 图表 28 样本医院恩替卡韦（ 0.5mg）销售量及增速 . 20 图表 29 直辖市样本医院恩替卡韦（ 0.5mg）销售额及增速 . 20 图表 30 直辖市样本医院恩替卡韦（ 0.5mg）销售量及增速 . 20 图表 31 直辖市样本医院恩替卡韦（ 0.5mg）销售额格局 . 20 图表 32 直辖市样本医院恩替卡韦（ 0.5mg）销售量格局 . 20 图表 33 恩替卡韦（ 0.5mg）扩面报价及中标情况 . 21 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 5 / 39 图表 34 直辖市样本医院替诺福韦（ 300mg）销售额及增速 . 21 图表 35 直辖市样本医院替诺福韦（ 300mg）销售量及增速 . 21 图表 36 直辖市样本医院替诺福韦（ 300mg）韦销售额格局 . 21 图表 37 直辖市样本医院替诺福韦（ 300mg）销售量格局 . 21 图表 38 丙酚替诺福韦仿制药申请上市情况 . 22 图表 39 全球丙肝药物市场规模及增速 . 23 图表 40 国内样本医院抗 HCV DAAs 药物市场规模及增速 . 23 图表 41 我国丙肝每年新发病例及增速 . 23 图表 42 国内 DAAs 新药上 市情况 . 24 图表 43 国内主要 DAAs 比较 . 24 图表 44 国内部分进入三期临床的丙肝新药研发情况 . 25 图表 45 我国样本医院抗 HIV 药物市场规模及增速 . 25 图表 46 我国样本医院抗 HIV 药物市场品种竞争格局 . 26 图表 47 2019 年前三季度样本医院替诺福韦竞争格局 . 26 图表 48 国内抗反转录酶药物上市情况 . 27 图表 49 国内抗 HIV 新药研 发情况 . 27 图表 50 我国样本医院抗流感病毒药物市场规模及增速 . 28 图表 51 我国样本医院抗流感病毒药物品种格局变化情况 . 28 图表 52 达 菲全球销售额及增速 . 29 图表 53 我国样本医院奥司他韦竞争格局变化情况 . 29 图表 54 我国样本医院抗疱疹病毒药物销售规模及增速 . 30 图表 55 我国样本医院抗疱疹病毒药物品种竞争格局 . 30 图表 56 样本医院阿糖胞苷销售额及增速 . 30 图表 57 样本医院阿糖腺苷销 售额及增速 . 30 图表 58 样本医院阿糖胞苷销售额竞争格局 . 31 图表 59 样本医院阿糖腺苷销售量竞争格局 . 31 图表 60 样本医院 -干扰素整体销售情况 . 31 图表 61 样本医院 -干扰素销售额占比变化情况 . 32 图表 62 2018 年样本医院重组人干扰素 2b 格局 . 32 图表 63 2018 年样本医院重组人干扰素 2a 格局 . 32 图表 64 2018 年样本医院重组人干扰素 1b 格局 . 32 图表 65 2018 年样本医院聚乙二醇干扰素 2b 格局 . 32 图表 66 利巴韦林样本医院销售情况 . 33 图表 67 2019 年前三季度样本医院利巴韦林竞争格局 . 33 图表 68 冠 状病毒示意图 . 34 图表 69 新型冠状病毒显微图片 . 34 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 6 / 39 图表 70 冠状病毒进化树示意图 . 35 图表 71 洛匹那韦 /利托那韦 +利巴韦 林 VS 单用利巴韦林治疗 SARS 效果 . 36 图表 72 克力芝样本医院销售情况 . 36 图表 73 瑞德西韦结构式 . 37 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 7 / 39 一、 病毒性疾病是人类健康主要杀手之一 1.1 人类对病毒的认识由浅及深 早在公元前二到三世纪，中国和印度就有关于天花的记载，中国从公元十世纪宋真宗 时期 就有人接种人痘以预防天花。 而 人类真正科学地认识病毒始于 1886 年，德国人麦尔 在研究 烟草花叶病 时发现其 具有传染性。 1892 年，俄国人伊万诺夫斯基重复了麦尔的实验，其进一步发现 致病 病原并非细菌。1898 年，荷兰细菌学家贝杰林克 通过深入研究，首次 将引起烟草花叶病的致病因子命名为“病毒” ，从而开创了病毒学独立发展的历程 。 此后，人们相继 了 发现 包括流感病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒、马铃薯花叶病毒等在内的上百种 病毒 ，这是病毒研究的病毒发现阶段 。 此后病毒学研究又相继经历了化学和结构研究阶段、细胞病毒学阶段和分子病毒学阶段。 病毒研究对防治人类、动物和植物的疾病做出了重要贡献。 图表 1 病毒发现和研究历程 资料来源： 百度百科 、平安证券研究所 病毒能繁殖、遗传和演化，具备生命最基本的特征。 病毒主要由内部遗传物质和蛋白质外壳组成，是一类非细胞生物体。目前学术界对病毒并无统一的定义， 其主要包括以下特点： 形态极其微小， 几十到几百纳米 ，必须在电子显微镜下才能观察； 没有细胞结构，主要成分仅核酸和蛋白质两种； 一般来说，每一种病毒仅有一种核酸， DNA 或 RNA； 只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的核酸和蛋白质； 以核酸和蛋白质等元件的装配实现大量繁殖； 离体条件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长期保持其侵染活力； 对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感； 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 8 / 39 有些病毒的核酸能整合到宿主基因组中，并诱发潜伏性感染。 病毒的基本结构为核衣壳，由核心和衣壳组成。 核心 物质为核酸，是病毒的遗传物质，通常为 DNA或 RNA。衣壳是围在核酸外面的蛋白质外壳，具有抗原性，能够保护核酸和介导病毒与宿主细胞的结合。除基本结构之外，有些病毒核衣壳外还有一层脂蛋白双层膜结构，是病毒以出芽方式释放，穿过宿主细胞膜或核膜时获得的，称为包膜。在包膜表面有病毒编码的糖蛋白，镶嵌成钉状突起，称为刺突。 包膜和刺突同样具有一定的抗原性。 图表 2 病毒机构示意图 资料来源： 平安证券研究所 目前已知的病毒有 5000 多 种， 分类方法多种多样。 按照宿主类型可分为 动物病毒、植物病毒、噬菌体等；按照遗传物质可分为 DNA 病毒、 RNA 病毒、蛋白质病毒 （朊病毒） 等；按照病毒结构又可分为真病毒和亚病毒（类病毒、拟病毒、朊病毒）。 根据 国际病毒分类委员会 （ ICTV） 规定，病毒分类系统 包括 目（ order）、科（ family）、 亚 科（ subfamily）、属（ genus）、种（ species）分类阶元。 图表 3 病毒根据核酸类型分类 资料来源： ICTV、平安证券研究所 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 9 / 39 1.2 病毒 性疾病广泛流行 常见的人类病毒感染性疾病包括：流感、艾滋病、呼吸道病毒感染、病毒性肝炎、 疱疹 、流行性乙型脑炎、水痘、麻疹、风疹 、狂犬病、埃博拉出血热 等 。 图表 4 常见人类病毒感染性疾病 疾病 病毒 传染病分类 疫苗 治疗药物 流感 流感病毒 丙类 有 神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、M2 离子通道阻滞剂 艾滋病 人类免疫缺陷病毒 乙类 无 核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、膜融合抑制剂及 CCR5 抑制剂 乙型肝炎 乙型肝炎病毒 乙类 有 核苷类似物、 -干扰素 丙型肝炎 丙型肝炎病毒 乙类 无 DAAs 疱疹 单纯疱疹病毒 I 型，单纯疱疹病毒 II 型 - 无 无环鸟苷类似物、无环核苷类似物和焦 磷酸盐类似物 SARS SARS 冠状病毒 乙类，按甲类管理 无 无有效抗病毒药物 水痘、 带状疱疹 水痘 -带状疱疹病毒 - 有 无环鸟苷类似物、无环核苷类似物和焦 磷酸盐类似物 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎病毒 乙类 有 无有效抗病毒药物，发热较高、病情发 展迅速者可短期应用糖皮质激素 流行性乙型脑炎 乙脑病毒 乙类 有 无有效抗病毒药物 麻疹 麻疹病毒 乙类 有 无有效抗病毒药物 风疹 风疹病毒 丙类 有 一般症状轻微，对症治疗为主 狂犬病 狂犬病毒 乙类 有 宫颈癌、尖锐湿疣 HPV 病毒 - 有 新型冠状病毒肺炎 COVID-19 新型冠状病毒 SARS-CoV-2 乙类，按甲类管理 无 无有效抗病毒药物 埃博拉出血热 埃博拉病毒 - 有 无有效抗病毒药物 寨卡病毒病 寨卡病毒 - 无 无有效抗病毒药物 资料来源： 中华人民共和国传染病防治法 、 相关治疗指南、 平安证券研究所 1.2.1 流感 ： 季节性流行特征明显，接种疫苗是最有效预防手段 流行性感冒（流感）是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。 流感病毒属于正粘病毒科，为单股、负链、分节段 RNA 病毒，根据核蛋白和基质蛋白的不同，分为甲、乙、丙、丁四型。 甲型流感病毒根据血凝素（ HA）和神经氨酸酶（ NA）的不同， 又可以分为不同的亚型，目前发现的 HA 和 NA 分别有 18 个（ H1-18）和 11 个（ N1-11）亚型。 感染人的主要是甲型流感病毒中的 H1N1、 H3N2 亚型以及乙型流感病毒中的 Victoria 和 Yamagata 系。 流感起病急，虽然大多为自限性，但部分患 者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例，少数危重症病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征（ ARDS）、急性坏死性脑病或多器官功能不全等并发症而死亡。 生物医药 行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 10 / 39 图表 5 流感病毒分类示意图 资料来源： 百度百科 、平安证券研究所 流感具有明显的季节性流行特点。 甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行 ，每年 10 月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节。 其中 甲型流感病毒由于宿主众多及其结构特点，常发生变异，在人群免疫压力下，每隔 2-3 年就会出现重要的抗原变异株，导致人群普遍易感，引起季节性大流行。 每年流感 季节性流行 在全球 可导致 300 万 -500 万重症病例， 29 万至 65 万人死亡 。 图表 6 我国流感 每月报告发病数 资料来源： 卫健委 、平安证券研究所 接种流感疫苗是预防流感最有效的手段。 除个别地区外，流感疫苗在我国大多数地区属于第二类疫苗，实行自愿、自费接种。 目前， 我国国内批准上市的流感疫苗 包括 三价灭活流感疫苗 (IIV3)和四价灭活流感疫苗（ IIV4）， 其中 四价流感疫苗 仅 有华兰生物 和 金迪克生物两家 获批 ， 2019 年合计批签发 量约 971 万瓶，其中华兰生物占比 86%。 2019 年华兰生物四价流感疫苗收入在 10 亿元左右 。 临床上常用的抗流感病毒药物包括神经氨酸酶 抑制剂（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦）、血凝素抑制剂（阿比多尔）和 M2 离子通道阻滞剂（金刚烷胺、金刚乙胺）三 类 。 0102030405060702011-01 2012-01 2013-01 2014-01 2015-01 2016-01 2017-01 2018-01 2019-01发病数（万人） 发病数（万人）