疫苗行业新冠专题研究：国际突发公共卫生事件下的疫苗研发.pdf

本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨请 参阅 尾页 的重要 声明 国际 突发 公共卫 生事件 下的疫 苗研发 证券 研 究报告 所属部门 行业公司 部 报告类别 行业深度 所属行业 医药生物/ 生物制品 报告时间 2020/3/21 分 析师 周豫 证书编号 ：S1100518090001 010-66495613 zhouyucczq 联 系人 黄心如 证书编号 ：S1100119110002 021-68416608 huangxinrucczq 川 财研 究所 北京 西城区平安里西大街 28 号 中海国际中心 15 楼， 100034 上海 陆家嘴环路 1000 号恒生大 厦 11 楼，200120 深圳 福田区福华一路 6 号免税商 务大厦 30 层，518000 成都 中国（四川）自由贸易试验 区成都市高新区交子大道 177 号中海国际中心B 座 17 楼，610041 疫苗 行业 新冠 专题 研究 （20200321） 回顾：历次PHEIC 的疫苗研发终局如何？ 我们回顾 了 2005 年 WHO 设立国际 关注的 突发公 共 卫生事件 （PHEIC ）机制 以 来，除本 次 新冠 疫情外 的 5 次 PHEIC ，以 及同为 冠状病毒 引起的 非典和 MERS 疫情 。历 次疫情 涉及六 种 病毒（甲型 H1N1、 脊髓 灰质、寨 卡、两 次埃博 拉 、 非典、MERS ） ， 截 至目前 为止 对于 其疫苗 的研发 进展：（ 1 ） 仅 有一 种 病毒的 疫 苗从立项 研发到 获批上 市 ， 是在疫情 的大规 模流行 期间完成 的， 即H1N1 甲流 疫苗 （ 当时已 具备成熟 的 流感疫苗 制备工 艺） 。 （2 ） 共有3 种病 毒疫苗目 前 获 批上市 ， 分别 为 H1N1 甲 流疫苗 、 脊髓 灰质疫苗 （ 在该 PHEIC 之前 早已上 市 ） 、 埃博拉疫 苗 （ 从启动临 床 I 期到 获批注 册用时3-5 年 ） 。（ 3 ） 寨卡疫 苗的 研发 始于 15 年 ， 目 前最快 的 进入临床 三期 ；MERS 疫苗 最快的 16 年进入 临床一 期， 目前 进入 临床二 期；SARS 疫苗的 研发先后 停摆 。 技术：当前新冠疫苗的主要技术路线有哪几种？ 目前制备 新冠疫 苗的技 术 路线主要 有 5 种： 灭活 疫 苗、 重组 蛋白疫 苗、 腺病 毒 载体疫苗 、 减毒 流感病 毒 载体疫苗 、 核酸 疫苗。 其 中 （1 ） 智飞生 物 （合 作 中科 院微生物 所 ） 采用 了重组 蛋白技术。 （2） 康希 诺 （ 合作军科 院） 采用 了 与此 前 埃博拉疫 苗一样 的 腺病 毒 载体平台 技术。（ 3） 核酸 疫苗包括 RNA 疫 苗与 DNA 疫苗， 本次 Moderna 、 复 星医药 （合 作 BioNTech 、 辉瑞） 、 冠昊 生物 （合 作 ZY ） 等使用 mRNA 技术； 康 泰生物（ 合作 Inovio 、艾 棣维欣） 使用 DNA 技术 。 审批： 从研发到上市需要经历什么？ 传统疫苗 的研发 流程一 般 需要 5-8 年 甚至更 长，新 型疫苗在 研发时 间上具 有 一 定优势， 但 仍然 不可操 之 过急 。 对 于应对 重大突 发 公共卫生 事件急 需的疫 苗 ， 我国 疫 苗管理 法 在注 册申请、 批签发 、 使 用范 围及期限 等范畴 内均有 应 急 审批的法律 依据 。 截至 目 前， 在 本次新冠 疫情中 ， 美国 FDA 也仅在 体外诊 断设 备和个人 防护医 疗设备 的 审批中使 用了紧 急使用 授 权（EUA）。 资金：药企愿意为疫苗的诞生付出多少投入？ 一支新疫 苗的研 发成本 通 常在 5 亿-21 亿美元之 间 ， 具体 取决于 制造商 和疫 苗。 而疫苗的 时效性 和商业 可 行性也是 药企投 入研发 的 考虑之一 。 回顾 2009 年甲 型 H1N1 流感疫 苗的情 况 ，取消政 府采购 之后的 二 类苗需求 或大幅 下滑。 在研： 当前全球在研新冠病毒疫苗 目前全球 在研新 冠疫苗 不 完整统计 约 60 余 个。Moderna （合 作 NIH ） 和 康希 诺 （合作军 科院） 已进入 临 床一期， 康泰生 物（合 作 Inovio 、 艾棣维 欣 ）和 复星 医药（合 作 BioNTech 、 辉瑞） 预 计最快 4 月启 动 临床试验 。 风险提示： 研发 失败的 风 险， 竞争 风险， 行业生 产 安全性风 险，政 策风险 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 2/26 正文目录 一、 回顾：历 次 PHEIC 的 疫苗 研发终局 如何？ . 5 1. 五次 PHEIC 、两次 冠状 病毒疫情 . 5 2. 疫苗成 功获批 ： . 6 2.1 2009 年甲型 H1N1 流感 ：老流感 、新毒 株，最 快疫 苗 3 个月上市 . 6 2.2 2014 年脊髓灰质： 已有 疫苗的背 景下由 局部地 区触 发的公共 卫生事 件 . 7 2.3 埃博拉病毒：17 年康希 诺获批国 内应急 储备，19 年 默克大规 模获批 . 8 3. 疫苗至 今尚在 研发/ 研 发 终止： . 10 3.1 2015 年寨卡：2016 年 底紧急状 态解除 ，疫苗 仍在 研发 . 10 3.2 MERS-Cov ：2012 年沙特首发，19 年公布 临床一 期数 据 . 11 3.3 2003 年 SARS ：大部分项目随着 疫情结 束而停 摆 . 12 二、技术 ：当前 新冠疫 苗的 主要技术 路线有 哪几种 ？ . 13 1. 灭活疫 苗 . 13 2. 重组亚 单位疫 苗（重 组 蛋白疫苗 ） . 14 3. 腺病毒 载体疫 苗 . 14 4. 减毒流 感病毒 载体疫 苗 . 15 5. 核酸疫 苗（基 因疫苗 ） . 15 三、审批 ：从研 发到上 市需 要经历什 么？. 16 1. 以中美 两国为 例：疫 苗 的 审批流 程 . 16 1.1 我国疫苗研发到上 市的 完整流程 . 16 1.2 美国对于疫苗的审 批流 程 . 18 2. 重大突 发公共 卫生事 件 下的审批 . 19 2.1 我国突发事件中疫 苗管 理的法律 依据 . 19 2.2 FDA 的紧急使用授权（EUA ）和同情用药 制度 . 20 四、资金 ：药企 愿意为 疫苗 的诞生付 出多少 投入？ . 21 1. 投入： 疫苗的 全流程 研 发成本通 常在 5 亿 美元以 上 . 21 2. 回报： 时效性 至关重 要 . 21 五、在研 ：当前 全球在 研新 冠病毒疫 苗 . 22 1. 全球在 研新冠 疫苗部 分 汇总 . 22 2. 参与研 发的部 分国内 上 市公司 . 24 风险提示 . 25 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 3/26 图表目 录 图 ： 美国国立 卫生院 （NIH ）信息库的寨 卡疫苗 研发（ 截至 2020 年3 月 20 日） . 图 ： 美国国立 卫生院 （NIH ）信息库的MERS 疫苗研发（截 至 2020 年3 月 20 日）. 图 ： 美国国家 卫生研 究院临 床信 息库 疫苗 相关研 究搜 索结果 . 图 ： 传统灭活 疫苗的 一般制 备流 程 . 图 ： 重组蛋白 疫苗的 一般流 程 . 图 ： 腺病毒载 体疫苗 的一般 流程 . 图 ： 用MRNA 来指导抗原蛋白的 合成 . 图 ： 疫苗的一 般研发 流程 . 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 4/26 表格 1. 2005 年以来 WHO 历次宣布 的 PHEIC . 5 表格 2. 其它由冠 状病毒 引起的 重大 疫情 . 5 表格 3. 2009 年甲型 H1N1 流感疫情发展时间 轴 . 6 表格 4. 我国脊髓 灰质疫 苗的种 类及 其免疫规 划 . 7 表格 5. 历次埃博 拉疫情 发展时 间轴 . 8 表格 6. 埃博拉目 前发现 的四个 亚型 及其致死 率 . 9 表格 7. 埃博拉疫 苗的重 点研发 进展 时间轴 . 9 表格 8. 我国疫苗 研发、 生产、 销售 、流通等 各环节 的相关 监管 法规 . 18 表格 9. 中华人 民共和 国疫苗 管理 法中涉 及突发 事件的 相关 法律依据 . 19 表格 10. 美国对于 同情用 药的法 条规 定 . 20 表格 11. 全球在研 新冠疫 苗部分 整理 . 22 表格 12. 参与新冠 疫苗研 发的部 分上 市公司估 值比较 . 24 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 5/26 一、 回顾：历次PHEIC 的 疫苗研发 终局 如何？ 1. 五次PHEIC 、两 次冠状 病毒疫情 1 月 31 日，世界卫生 组织总干事谭德塞在日内瓦宣布新型冠状病毒感染的肺 炎疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件” （PHEIC ） 。 自 2005 年世界卫生组织（WHO）设立国际关注的突发公共卫生事件 （Public Health Emergency of International Concern ，PHEIC ）机制 以来， 除本次新冠肺炎疫情外，共宣布过 5 次，分别为 2009 年的甲型 H1N1 流 感、2014 年的脊髓灰质炎疫情、2014 年西 非的埃博拉疫情、2015-16 年的 “寨卡”疫情以及 2018 年开始的刚果金埃博拉疫情（于 2019 年 7 月宣 布） 。 此外，同为冠状病毒引起 的，2003 年爆发的 非典疫情、 在 2012 年及 2015 年于中东及韩国爆发的中东呼吸综合征（MERS ）疫情，虽未被列为 PHEIC，对本次 疫情也有借鉴意义。 表格 1. 2005 年以来 WHO 历次宣布的PHEIC 时间 PHEIC 疫情 2009 年 H1N1 流感 2014 年 脊髓灰 质炎 （小 儿麻 痹） 疫情 2014 年 西非埃 博拉 病毒 疫情 2015-2016 年 寨卡病 毒疫 情 2018-2019 年 刚果基 伍埃 博拉 出血 热爆 发 2019-2020 年 新型冠 状病 毒肺 炎疫 情 资料来源 ：WHO ， 川 财证券 研究所 表格 2. 其它由冠状病毒引起的重大疫情 时间 冠状病毒引发的重大 疫情 2003 年 非典疫 情 2012 年 中东 MERS 疫情 2015 年 韩国 MERS 疫情 资料来源 ：WHO ， 川 财证券 研究所 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 6/26 2. 疫苗成功获批： 2.1 2009 年甲 型 H1N1 流感 ： 老流感 、新 毒株， 最快 疫苗 3 个月 上市 甲型 H1N1 流感是猪的一种高度传染性急性呼吸道疾病，由一种或多种猪流 感 A 型病毒引起，发病率较高，但死亡率偏低(1-4%) 。2009 年 4 月 ，甲型 H1N1 流感开始在墨西哥爆发，至 2010 年 5 月, 全球 214 个国家和 地区超过 130 万人感染 H1N1 ， 总死亡人数约为 1.8 万 人，患者平均死亡率为 1.3% 。 2010 年 8 月，世卫组 织宣布甲型 H1N1 流感大流行期结束。 表格 3. 2009 年甲型 H1N1 流感疫情发展时间轴 时间 2009 年甲型 H1N1 流感疫情发展 2009/4/15 美国发 现第 一例 甲 型 H1N1 流感 样本 2009/4/18 美国国 际卫 生条 例规 划署 向世界 卫生 组织( 世卫 组织) 报告了 H1N1 流 感病例 。 2009/4/21 美国 CDC 开始 研发 用于 疫 苗制备 的病 毒株 ，即 候选 疫苗病 毒。 最终 a / california / 07 / 2009 被 选定为 制造 疫苗 用的 疫苗 病毒。 2009/4/24 美国 CDC 将 2009 年 H1N1 病毒 的完 整基 因序 列上 传到国 际流 感数 据库。 2009/4/25 WHO 总干 事宣 布 2009 年 H1N1 疫情 为国 际关 注的 突 发公共 卫生 事 件。 2009/6/11 WHO 将全 球流 感大 流行 警 戒级别 升 至 6 级 ，确 认全 球 75 个国 家和 地区， 共确 诊 27737 例患 者，死 亡 141 例 2010/8/10 世卫组 织宣 布， 甲 型 H1N1 流感 大流 行已 经结 束。 资料来源 ：WHO ，美 国CDC ， 川财证 券研究所 整理 从 2009 年 4 月 21 日 甲型 H1N1 的毒株被选定，到 9 月 3 日 CFDA 正式批 准北京科兴甲型 H1N1 流感疫苗注册申请， 全球首支甲型 H1N1 人用疫苗仅 用了 4 个月时间完成研发和上市 。但 这一 案例对 于新 冠疫苗 上市 时间的 参考 作 用相 当有限 ，因 为流感 疫苗 的制备 已经 有相当 成熟 完善的 流程 。 人类在 1945 年就已经 能够大规模制备流感疫苗，但 由于流感病毒的高变异 性，疫苗的配方也会根据特定的流感病毒株做出更改，并不会涵盖全球所有 正在流行的病毒株，而特定的流感疫苗又只能在几年内提供有效保护。 一般 来 说， 从调配 到生 产出来 大规 模分发 ，大 约需要 6 个月时 间。 所以 每年 世界 卫 生组 织会根 据来 自 1 0 0 多个 国家和 其他 合作 机构 的监测 结果 ，预测 隔年 最 可能 流 行的病 毒株 ，以 便药厂能够据此来生产疫苗。 即便如此，全球大流行 性流感疫苗的保护效力也不过 60% 左右 ，年 产能力只有 30 亿剂。 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 7/26 国产甲型 H1N1 流感疫苗系采用世界卫生组织（WHO）推荐的甲型 H1N1 流 感病毒株（疫苗生产株）接种鸡胚，经病毒培养、收获病毒液、灭活病毒、 浓缩、纯化、裂解后制成。 截至 2009 年 11 月 19 日，世界卫生组 织已经从 大约 40 个国家中进行 国家 H1N1 大流行疫苗运动的 16 个国家接收 了疫苗接 种信息。根据这 16 个 国家的信息，世卫组织估计已分发了约 8000 万剂大流 行疫苗，约有 6500 万 人接种了疫苗。 2.2 2014 年脊髓 灰质 ： 已有 疫苗的 背景 下 由局 部地 区触发 的公 共卫生 事件 第二次 PHEIC 是 WHO 在 2014 年 5 月宣布 的 脊髓灰质炎疫情。此次 PHEIC 中并不涉及新疫苗的研发 ，是因为该次 PHEIC 是在 全球 基本 已经控制 脊髓 灰 质 炎流 行 、 W HO 希望早 日根 除这一 种可 以通过 疫苗 来预防 的疾 病的前 提 下 ，由于个别国家的病 例数突然 增多，并出现了大量向其他国家的输出病 例，而全球很多地区的人群又已经不再具有针对脊髓灰质炎产生免疫力的情 况下触发的。这个 PHEIC 在目前依然有效。 脊髓灰质炎疫苗有两种 ：减毒脊髓灰质炎病毒 疫苗（OPV ）和灭活脊 髓灰质 炎疫苗（IPV）。 OPV 价格便宜且易于管理，并且可以将免疫力传播到接种者 之外的人群。但是 ，在疫苗接种人群中疫苗病毒长期存在并传播的情况下， 突变可能重新激活 病毒，从而产生脊髓灰质炎衍生株，而在极少数情况下， OPV 还能在接种疫苗 的人群中引起脊髓灰质炎或持续无症状感染。IPV 处于 灭活状态，没有这些风险。IPV 成本更高，交 付物流也更具挑战性。 表格 4. 我国脊髓灰质疫苗的种类及其免疫规划 种类 接种方法 2019 年最新版免疫规划 减毒活 疫苗 （OPV ） 口服 “2+2”： 2 月 龄和 3 月 龄 各接 种 1 剂 次脊 髓灰 质炎灭 活疫 苗，4 月 龄和 4 周岁 各接 种 1 剂次 2 价脊 髓灰 质炎 减毒 活疫 苗 灭活疫 苗（IPV ） 肌肉注 射 资料来源 ： ， 川财证 券研究 所 整理 鉴于有大量无脊髓灰质炎病例流行但饱受冲突折磨和卫生体系脆弱的国家， 这些国家常规免疫接种服务被严重破坏，并有再次感染的高风险，进一步国 际传播的后果尤为严重。如果要重新出现输入性的野生脊髓灰质炎病毒，这 些国家将难以作出有效反应。随着许多跨越国界的蔓延，世卫组织便促进采 取协调一致的区域方法，以加速中断每个流行病学区域的病毒传播。 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 8/26 2.3 埃博 拉病毒 ：17 年 康希 诺获批 国内 应急储 备，19 年 默克 大规模 获批 扎伊尔埃博拉病毒(EBOV) 最早在 1976 年于 扎伊尔共和国（现刚果民主共和 国）发现，此后在非洲曾多次爆发 。WHO 在 2014 和 2019 年分别宣 布两次 由埃博拉病毒引发的 PHEIC 事件。 表格 5. 历次埃博拉疫情发展时间轴 时间 历次由埃博拉病毒引 起的 疫情发展 1976 年 扎伊尔 埃博 拉病 毒(EBOV) 首次在 扎伊 尔共 和国 （现 刚果民 主共 和国 ） 发现。 据报 道， 有 318 人 受到感 染， 其 中 280 人死 亡。 1995 年 在刚果 民主 共和 国爆 发的 疫情 使 315 人感 染病 毒， 至少 250 人 死亡 。 2000-2001 年 乌干达 地区 疫情 爆发 ，致 使 425 人感 染，224 人死 亡。 2001-2002 年 在加蓬 和刚 果共和 国边 界 爆发扎 伊尔 埃博拉 病毒 疫 情，造 成加 蓬方 面 53 人 死亡 ，刚 果共 和国 至 少 43 人死 亡。 2002-2003 年 刚果共 和国 爆发 埃博 拉疫 情，据 称 有 143 名病 例其 中 128 人死 亡。 2007 年 刚果民 主共 和国 爆发 埃博 拉疫情 ，264 名 受感 染者 病例中 有 187 人死 亡。年 底时 ，疫 情波 及乌 干达，149 名受 感染 病例 中有 37 人 死亡 。 2014/3/22 几内亚 卫生 部宣 布新 一轮 埃博拉 疫情 已导 致 80 人 感 染，其 中 59 人死 亡。 2014/3/26 法国里 昂巴 斯德研 究院 证 实埃博 拉病 毒应为 扎伊 尔 型埃博 拉病 毒， 初 步报告 表明 此为 埃博 拉病 毒的新 菌株 ，后 来改 称扎 伊尔毒 株的 宗族 。 2014/8/8 世界卫 生组 织宣 布埃 博拉 疫情为 “国 际突 发公 共卫 生事件 ” 。 2014/9/26 世界卫 生组 织发 布数 据称 ， 截止 9 月 23 日， 几内 亚 、 利比里 亚、 塞 拉 利昂三 国累 计发 现埃 博拉 病毒确 诊 、 疑似 和可 能感 染病 例 6574 例 ， 其 中至 少 3091 人 死亡 。 2018/5/8 刚果（ 金） 卫生部 确认 该 国西北 部出 现了新 一轮 埃 博拉疫 情暴 发， 导 致至 少 17 人死 亡。 2018/7/24 世卫组 织数 据显 示， 刚果 （金） 此次 共报 告 53 例 埃 博拉出 血热 病例 ， 其中 29 例 死亡 ，6 月 12 日后未 再发 现新 增确 诊病 例。 2018/8/5 非洲中 部国 家刚果 （金 ） 再次暴 发埃 博拉出 血热 疫 情，在 新一 轮疫 情 中已报 告 有 33 人死 亡。 2018/8/22 刚果（ 金） 卫生 部表 示： 刚果（ 金） 新一 轮埃 博拉 疫情已 导 致 102 人 感染，59 人死 亡。 2019/4/4 刚果民 主共 和国 埃博 拉病 例累计 达 1100 例 ， 其 中 1034 例 确诊 ，66 例 疑似， 共 计 690 人死 亡。 2019/7/17 世卫宣 布刚 果( 金) 埃博 拉疫 情为突 发公 共卫 生事 件。 资料来源 ：WHO ， 川 财证券 研究所 整理 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 9/26 表格 6. 埃博拉目前发现的四个亚型及其致死率 亚型 致死率 扎伊尔 型（EBO-Zaire ） 对人类 和非 人类 灵长 类动 物的致 病性 和致 死率 很高 苏丹型 （EBO-Sudan ） 对人类 和非 人类 灵长 类动 物的致 病性 和致 死率 很高 莱斯顿 型（EBO-R ） 对人类 不致 病， 对非 人类 灵长类 动物 具有 致死 性作 用 科特迪 瓦型 （EBO-CI ） 对人类 有明 显的 致病 性， 但 一般不 致死 ， 对 黑猩 猩的 致 死率 很高 资料来源 ：WHO ， 川 财证券 研究所 整理 截止目前，全球仅两款埃博拉疫苗获得注册申请，分别为默克生产的 Ervebo 和康希诺参与研发的重组埃博拉疫苗。其中 ，Ervebo 在 2019 年先后 获得了 欧洲药品管理局和美国 FDA 的上市注册申请， 并获得了包括刚果民主共和国 在内的四个非洲国家的注册批准； 康希诺重组埃博拉疫苗则是于 2017 年 10 月获得中国 CFDA 的新药注册批件，用于应急使用及国家储备。 两 款埃 博拉 疫 苗的 临床一 期实 验均于 2 0 1 4 年 开展 。 此外 ，GSK 和强生也是最 早启动埃 博拉疫苗临床试验的公司之一，强生已经完成三期临床， 在上市审批的申请 阶段，而 GSK 作为埃 博拉疫苗最早启动临床实验的公司之一，三期临床数据 却迟迟没有出炉。 表格 7. 埃博拉疫苗的重点研发进展时间轴 时间 埃博拉疫苗的部分重 点研 发进展 2014 年 9 月 葛兰素 史克 （GSK ） 启动 埃博拉 疫 苗 ChAd3-ZEBOV 的临床 I 期 试验 2014 年 11 月 默克启 动 埃 博拉 疫苗 V920 的临 床 I 期 试验 2014 年 12 月 康希诺 启动 埃博 拉疫 苗的 临床 I 期试 验 2015 年 1 月 强生启 动埃 博拉 疫苗 （Ad26-EBOV+MV A-EBOV ） 的临 床 I 期 试验 2015 年 1 月 葛兰素 史克 （GSK ） 宣布 ，埃博 拉疫 苗即 将进 入临 床 III 期 2015 年 3 月 默克启 动埃 博拉 疫苗 的临 床 III 期试 验 2015 年 5 月 康希诺 在塞 拉利 昂启 动埃 博拉疫 苗 的 II 期临 床试验 2015 年 8 月 默克 V920 疫 苗启 动 III 期 临床 2017 年 3 月 康希诺 的埃 博拉 重组 疫苗 二期临 床试 验结 果出 炉 2017 年 10 月 CFDA 批 准康 希诺 重组 埃 博拉病 毒疫 苗（ 腺病 毒载 体）的 新药 注册 申 请， 用于应急使用及国家 储备 2018 年 8 月 刚果 （金） 宣布启动第一批 疫苗接种。 这款 由默克生 产的 试验性疫苗， 没有获得上市许可， 但 有 效性在 先前 有限 接种 中获 得确认 。 临 床试 验 显示， 疫苗 对包 括扎 伊尔 型 的两 种类 型的 埃博 拉病 毒有效 。 2019 年 10 月 刚果金宣布引 入第二种埃博拉疫苗，是 由强生研制的 Ad26-ZEBOV- GP 。强 生公 司首 批将 向刚 果（金 ）供 应 50 万 剂埃 博 拉疫苗 。 2019 年 11 月 强生向 欧洲 药品 管理 局提 交了 2 份营 销授 权申 请 （MAA）。 2 份 MAA 得到了 来 自 I 期、II 期和 III 期临床 研究 的数 据支 持 。 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 10/26 时间 埃博拉疫苗的部分重 点研 发进展 2019 年 11 月 欧盟委员会和欧洲药 品管 理局 （EMA ） 宣布授予默 克公司的埃博拉扎 伊尔疫苗营销许可。 2019 年 12 月 美国食品药品监督管 理局 宣布批准 Ervebo ， 这是 FDA 批 准的 第一 款 预防由 扎伊 尔埃 博拉 病毒 引起 的 18 岁以 上个 体埃 博 拉病毒 病疫 苗。 2020 年 2 月 默克公 司确 认包 括刚 果民 主共和 国 （DRC ） 在内 的 四个非 洲国 家已 经 批准 了 ERVEBO 疫 苗。 资料来源 ：WHO ， 川 财证券 研究所 整理 默克的 Ervebo 全称为 v920 （rVSV G-ZEBOV-GP ） ，是一种具有复制能力 的重组埃博拉疫苗，由水泡性口炎病毒（VSV ）组成，该病毒经过基因工程 改造以表达扎伊尔埃博拉病毒的糖蛋白，从而引起对埃博拉病毒的中和免疫 反应。 重组埃博拉疫苗由解放军军事医学科学院生物工程研究所陈薇团队和天津康 希诺生物技术有限公司联合自主研制。 该疫苗是用基因工程的方式合成埃博 拉病毒的 GP 蛋白作为抗原制成的，避免直接接触埃博拉病毒，该蛋白质并 不具有毒性，故而是安全的。疫苗为冻干粉剂型，可长期储存于 2-8 ， 37下可稳定储存 3 周 ，更适合冷链条件困难的地区使用。 强生的埃博拉预防性疫苗方案分为两针： （1 ）第一针是 Ad26.ZEBOV ，该疫 苗基于杨森的 AdVac 技术开发； （2 ）大约 8 周后，注射第二针 MVA-BN- Filo ，该疫苗基于 Bavarian Nordic 公司的 MVA-BN 技术。目前，强生正在与 FDA 讨论监管所需数据，并与 WHO 合作在非洲国家注册上述疫苗方案。 3. 疫苗至今 尚在研发/ 研发 终止 ： 3.1 2015 年寨卡 ：2016 年底 紧急状 态解 除，疫 苗仍 在研发 2015 年 5 月，巴西报 告首例确诊本地感染寨卡病毒 的病例，随后的一年时间 里，该疫情在巴西以及美洲多个国家迅速流行。根据 WHO 美洲办事处的通 报，这次的寨卡疫情导致了美洲 53.2 万例的 感染，确诊 约 17.5 万。 寨卡病 毒属于黄病毒科黄病毒属，主要通过蚊媒传播。临床分析显示，寨卡病毒感 染与新生儿小头症及成年人格林- 巴利综合症等神经系统疾病显著相关。动物 实验证明寨卡病毒可感染脑部，损害神经组织，导致小头症及其它症状。 2016 年年底，世界卫生组织解除寨卡疫情紧急状态 。目前，尚无批准使用的 预防疫苗。 川 财证 券 研究 报告 本报告 由川 财证 券有 限责 任 公司 编制 谨 请参 阅尾 页 的 重要 声明 11/26 世卫组织 2016 年 3 月 的一份报告显示，已知有 18 种寨卡病毒疫苗 正在开发 中，这些疫苗进展最快的也仅处在临床前的早期研发中。 截至 2020 年 3 月 20 日，我们在 NIH 的临床研究信息系统中仍能看到至少有 9 项寨卡疫苗相关 的研究仍在进行，其中美国 Cerus Corporation 已进入临床三期，其余均在 一期阶段。 图 1 ： 美国国立卫生院 （NIH ）信息库的 寨卡