创新药盘点系列报告（13）：胰岛素：降糖药旗舰驶向何方.pdf

胰岛素：降糖药旗舰驶向何方2020-05-13证券分析师：谢长雁0755-82133263 xiecyguosen 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980517100003证券分析师：陈益凌021-60933167 chenyilingguosen 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980519010002证券分析师：朱寒青0755-81981837 zhuhanqingguosen 证券投资咨询执业资格证书编码：S0980519070002联系人：李虹达E-MAIL：lihongdaguosen联系人：陈曦炳E-MAIL：chenxibingguosen证券研究报告创新药盘点系列报告（13）前言 创新药是中国未来医药工业的发展主线。中国医药工业正从医保扩容的“提量”快速转变为以一致性评价和创新药上市为主线的“提质”过程。2015年以来中国药政和医保体系推出多项改革接轨措施，中国已开始在全球创新药市场中占据相当份额，并成为仅次于美国的全球第二大单一市场；中国创新药市场将成为未来中国医药市场进一步扩容的主要驱动力，也成为全球创新药企业竞争的重要战场。 中国创新药研究需要关注产品的研发进度和竞争格局。由于发展阶段的限制，我国创新药短期在靶点创新上仍然有限，更多的是对海外创新药的快速跟随式创新。Me-too新药的分子发现风险较低，但临床开发和商业化风险相对更高；如果无法体现差异化，后续厂商的商业化价值可能会低于领先厂商。因此我们在这一创新药系列报告中，站在中国乃至全球的产品研发图景中，从研发临床进度和竞争格局出发，对国内外产业和治疗领域的研发方向、市场竞争格局进行深入探讨。 上期报告回顾：创新药盘点系列报告（12）呼吸科吸入制剂：高仿“无人区”的异军突起：吸入制剂是治疗呼吸系统疾病哮喘、慢性肺阻塞的首选给药途径，有副作用少，起效快等优点，全球吸入制剂市场进入成熟阶段，200亿左右规模，增速停滞，市场集中度较高，葛兰素史克（GSK），阿斯利康（AZ）和勃林格殷格翰（BI）三家雄踞市场，不乏5亿美元以上的大品种。吸入制剂器械合一，仿制存在技术、临床、审批的极高壁垒，仿制药进展缓慢，竞争格局好。 2018年中国吸入制剂市场约108亿，增速10%，进口产品占据近80%份额，目前哮喘和慢阻肺患者治疗药物结构落后，吸入制剂渗透率尚低。国内企业积极布局，国产替代空间巨大。健康元的吸入复方异丙托溴铵溶液获批，开启国内吸入制剂仿制的新篇章幕。投资建议：买入健康元、中国生物制药、恒瑞医药。 本期报告：创新药盘点系列报告（13）胰岛素：降糖药旗舰驶向何方：胰岛素作为糖尿病的终极疗法，需求刚性较强，三代胰岛素具有作用机制更接近生理性胰岛素分泌，低血糖风险较低等优势。随着医保力度极大、国产三代胰岛素陆续获批，预计基层胰岛素渗透率与三代胰岛素占比提升。国产替代将成为国内胰岛素行业发展的主要方向，但考虑到技术壁垒较高，一致性评价较难开展，市场竞争格局迅速恶化概率较小，全国性集采可能性较低。综合来看，胰岛素市场有望保持稳健增长，三代胰岛素渗透率有望快速提升，产品价格稳中有降，国产市场份额持续提升。建议买入乐普医疗、通化东宝；建议关注：联邦制药、东阳光药。创新药盘点系列报告 创新药盘点系列报告（1）特立帕肽：骨质酥松药物升级在即 关注特立帕肽：信立泰已经报产，翰宇药业获批临床。首个促进骨形成机制药物，海外销售17亿重磅品种。老龄化及辅助用药替代，国内市场空间巨大。投资建议：关注信立泰、翰宇药业。 创新药盘点系列报告（2）GLP-1受体激动剂：独领风骚的降糖药 降糖药物升级，众多企业布局。他山之石:疗效好份额高，临床优势逐渐体现。国内市场格局：利拉鲁肽+艾塞纳肽微球，格局变化在即。投资建议：推荐买入三生制药、恒瑞医药、乐普医疗、华东医药、通化东宝，关注翰宇药业。 创新药盘点系列报告（3）抗VEGF眼科药物：康柏西普医保纳入亟待放量 关注抗VEGF眼科药物：医保放量在即。中老年人群失明主因：湿性AMD。巨头竞争的百亿全球市场：海外抗VEGF药物分析。疗效优秀+依从性好+进入医保：康柏西普竞争国内市场。投资建议：增持康弘药业 创新药盘点系列报告（4）HPV疫苗：重磅放量，存量消化黄金五年 关注HPV疫苗：2,4,9价疫苗陆续获批，9家获批大超预期，重磅品种迎来放量。他山之石：海外重磅品种依托国家支付。未来方向：继续新增毒株数量，边际效益递减。国内格局：9价超预期上市，智飞生物统领存量消化5年黄金期。投资建议：增持智飞生物 创新药盘点系列报告（5）SGLT-2抑制剂：口服降糖药的后起之秀 口服降糖药物升级，龙头企业已布局。他山之石：肾糖原控制弥补传统路径，心血管获益减轻并发症风险。国际市场三分天下局面已定，达格列净后军突起。国内格局：中长期有望突破二十亿规模，研发热情高涨。投资建议：推荐买入恒瑞医药、乐普医疗、华东医药 创新药盘点系列报告（6）多发性骨髓瘤：小病种、大市场，中国蓝海 国际市场：来那度胺一枝独秀，单克隆抗体迅速增长，CAR-T细胞免疫疗法异军突起；中国市场：一线用药新纳入医保、进口药品大幅降价、国内首仿获批助力市场迎来高速增长。投资建议：推荐买入金斯瑞生物科技，增持双鹭药业、中国生物制药，关注索伦托生物制药等相关公司。 创新药盘点系列报告（7）四价流感疫苗：百亿市场潜力 缘起：华兰生物等公司的四价流感疫苗获批上市；流感疫苗是预防流感的基石，未来趋势是快速生产；美国市场流感疫苗已经成熟，四价成为主流；国内市场四价流感疫苗上市或颠覆国内竞争格局。推荐买入华兰生物、以及已经报产鼻喷流感疫苗的长春高新。创新药盘点系列报告 创新药盘点系列报告（8）狂犬病疫苗：从人用转向兽用 缘起：长生生物事件引起广泛关注，此前多家企业布局狂苗。狂犬病在我国发病众多且分布广，多发于农村地区。他山之石：狂犬病可以从源头消除。我国人用狂苗市场长期看可能随着兽用狂苗的推广而萎缩甚至消失。投资建议：买入长春高新、新三板成大生物。 创新药盘点系列报告（9）EGFR靶向药：小分子单抗各显神通，重磅吡咯替尼来袭 缘起：恒瑞医药重磅药物吡咯替尼获批上市。EGFR是非小细胞肺癌治疗成熟靶点，小分子抑制剂格局较差，单克隆抗体面临生物类似药竞争。投资建议：买入恒瑞医药、关注贝达药业、艾德生物、科伦药业。 创新药盘点系列报告（10）PD-1的天王山之战：泛肿瘤市场最大药 抗PD-1免疫治疗，将颠覆肿瘤治疗范式；其临床开发，应占领中国特色适应症；其商业化，定义中国肿瘤市场新高度。投资建议：买入恒瑞医药、复星医药；关注君实生物、信达生物、百济神州。 创新药盘点系列报告（11）进击的疫苗：深度盘点，重磅迭出 国内疫苗行业正处于转变期，重磅品种不断获批上市且快速放量，应重点关注产品线和在研管线中有大品种的头部企业。行业未来的两大推动力在于产品升级和产品渗透率的提升。国内龙头企业还将受益于行业集中度的提升，并拥有进口替代的机会。推荐买入华兰生物，增持智飞生物、康泰生物、沃森生物。 创新药盘点系列报告（12）呼吸科吸入制剂：高仿“无人区”的异军突起 吸入制剂器械合一，仿制存在技术、临床、审批的极高壁垒，仿制药进展缓慢，竞争格局好。 2018年中国吸入制剂市场约108亿，增速10%，进口产品占据近80%份额，目前哮喘和慢阻肺患者治疗药物结构落后，吸入制剂渗透率尚低。国内企业积极布局，国产替代空间巨大。健康元的吸入复方异丙托溴铵溶液获批，开启国内吸入制剂仿制的新篇章幕。投资建议：买入健康元、中国生物制药、恒瑞医药。 创新药盘点系列报告（13）胰岛素：降糖药旗舰驶向何方 胰岛素作为糖尿病的终极疗法，需求刚性较强，我国糖尿病患者基数大，知晓率治疗率仍有较大提升空间。三代胰岛素具有疗效与安全性优势，目前在我国渗透率仍然较低，中长期来看市场潜力大，目前市场主要为进口品牌占有，随着国产三代胰岛素陆续获批，国产替代将成为国内胰岛素行业发展的主要方向。短期来看，疫情影响下短期内医保资金压力增加，二代胰岛素医保负担较低，可能继续在基层保持稳定增长。区域性胰岛素集采开始试点，长期来看存在降价趋势，但断崖式下跌可能性较小。建议买入通化东宝、乐普医疗；建议关注：联邦制药、东阳光药。报告摘要我国糖尿病患者基数大，知晓率治疗率仍有较大提升空间2019年我国糖尿病患病率达到10.9%，但患者知晓率、治疗率、治疗控制率仅为36.5%、32.2%和49.2%，基层糖尿病防治不容乐观。2018年全球糖尿病药物市场规模约860亿美元，其中胰岛素占比近半，过去十年复合增速约16%。2019年国内胰岛素市场规模预计超过200亿元，随着基层健康意识普及，未来糖尿病市场仍有较大提升空间糖尿病治疗机制多样，胰岛素作为终极疗法，龙头地位稳固随着糖尿病病程的进展，控制高血糖的治疗强度也不断加强，胰岛素作为胰岛B细胞失去功能后的终极疗法，需求刚性较强。早期口服降糖药可作为胰岛素市场的前置指标，从二甲双胍等样本医院市场规模来看，糖尿病用药渗透率持续提升，后续将持续向胰岛素转化。预计2030年市场规模有望超过500亿元。三代胰岛素市场潜力大，国产替代进程有望加速我国三代胰岛素渗透率仍然较低（国内55%vs欧美超80%），中长期来看三代胰岛素具有疗效与安全性优势，将对二代胰岛素形成持续替代。胰岛素整体市场中诺和诺德、赛诺菲、礼来三大龙头市场份额超过80%，三代胰岛素中仅甘精胰岛素国产化程度略高，也仅有25%。随着国产三代胰岛素进入收获期，国产替代进程有望加速。疫情影响下短期内医保资金压力增加，二代胰岛素医保负担较低新冠患者治疗、医保基金减征等因素导致短期内医保资金压力提升，尽管整体上医保结余仍相对平衡，但仍需未雨绸缪，预计医保控费力度仍将加大。二代胰岛素的医保负担较低，可能成为基层用药的优先选择。从2019年中标价来看，二代胰岛素中标价在4250区间，三代速效（预混）胰岛素中标价在7075元区间，长效胰岛素中标价在145185元区间。即使考虑到报销比例差异，二代胰岛素医保负担仍然较低。区域性胰岛素集采开始试点，长期来看存在降价趋势，但断崖式下跌可能性较小武汉市率先试点胰岛素集采，预计实际降价幅度较为温和，考虑患者依从性、暂无一致性评价、市场格局相对稳定、壁垒相对较高等因素，区域性集采产生价格断崖式下跌可能性相对较小。风险提示：企业研发进度不及预期、产品获批进度不及预期、产品销售进展不及预期、集采降价风险。投资建议：建议买入通化东宝（基层渠道销售能力强，甘精胰岛素获批，估值处于历史底部），乐普医疗（心血管全产业链布局，博鳌生物甘精胰岛素已报产）；建议关注：联邦制药（第一家同时拥有二三代胰岛素的国产企业，近年来着力提升销售能力），东阳光药（肝炎、糖尿病药物研发储备丰富，可威市场地位稳固） 缘起：医保两病覆盖升级，国产三代胰岛素陆续获批 糖尿病治疗机制多样，胰岛素龙头地位稳固 胰岛素研发历史悠久，新产品层出不穷 他山之石：美国高价胰岛素成因及未来研发趋势 医保影响用药格局，区域性集采试点开始 在研企业进度可期，重点推荐标的 投资建议目录缘起：医保两病覆盖升级，国产三代胰岛素陆续获批高血压糖尿病门诊用药医保报销比例不低于50% 国常会决定提高“两病”报销比例。2019年9月11日国务院常务会议决定出台城乡居民医保高血压糖尿病门诊用药报销政策。为进一步加强重大慢性病防治，减轻患者用药负担，会议决定对参加城乡居民基本医保的高血压、糖尿病患者，将其在国家基本医保用药目录范围内的门诊用药统一纳入医保支付，报销比例提高至50%以上。 四部委联合出台指导意见。2019年10月10日，国家医保局、财政部、卫生健康委、药监局联合印发了关于完善城乡居民高血压糖尿病门诊用药保障机制的指导意见，明确了“两病”门诊用药的四项保障措施。 多层次的“两病”保障体系。我国医保体系可分为城镇职工医保与城乡居民医保两大体系，本次政策主要针对城乡居民医保覆盖的第三种情况，未达到需要住院或“慢特病”程度的“两病患者”，门诊用药报销比例不低于50%。保障内容 具体措施保障对象 明确保障对象为参加居民医保、需服药治疗的“两病”患者。用药范围明确用药范围为国家基本医保用药目录范围内降血压和降血糖的药品，优先选用目录甲类药品、基本药物、通过一致性评价的品种、集中采购中选药品。支付比例 明确统筹基金政策范围内支付比例达到50%以上。现有政策 对于已纳入门诊慢特病保障范围的“两病”患者，继续按现有政策执行，确保群众待遇水平不降低。城镇职工医保城乡居民医保（1）病情严重需要住院治疗的患者可以报销大部分费用（2）不需要住院但病情指证符合慢性病、特殊病标准的，可以纳入门诊“慢特病”保障机制（3）未达到“慢特病”标准但需要长期用药的患者，此前可按照医保统筹比例报销，但每年有报销额度上限，达到上限后无法报销关于完善城乡居民高血压糖尿病门诊用药保障机制的指导意见具体措施 城乡居民医保“两病”覆盖体系资料来源：中国政府网、国信证券经济研究所整理国产三代胰岛素有望陆续获批 2019年12月12日，通化东宝发布公告，其甘精胰岛素注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的注册批件。公司成为继甘李药业和珠海联邦后第三家获批销售甘精胰岛素的国产企业。 多家国产企业在研三代胰岛素，其中博鳌生物的甘精胰岛素、甘李药业、通化东宝、海正药业、珠海联邦的门冬胰岛素均已经报产，未来国产三代胰岛素有望陆续获批。企业 受理号 任务类型 承办日期 办理状态 状态开始日 审评结论甘精胰岛素通化东宝 CXSS1700021 上市申请 2017/12/11 在审评审批中 2017/12/9 批准生产江苏万邦生化 CXSS2000009 上市申请 2020/3/19 在审评审批中（在药审中心） 2020/3/17辽宁博鳌生物 CXSS1900028 上市申请 2019/7/2 在审评审批中（在药审中心） 2019/7/1浙江海正药业 CXSL1600006 临床试验申请 2016/3/17 制证完毕已发批件 2017/1/11 批准临床宜昌长江药业 CXSL1400035 临床试验申请 2014/4/28 制证完毕已发批件 2016/8/1 批准临床门冬胰岛素甘李药业 CXSS1600003 上市申请 2017/6/2 在审评审批中 2017/5/31通化东宝 CXSS1900018 上市申请 2019/4/16 在审评审批中（在药审中心） 2019/4/15浙江海正药业 CXSS1900038 上市申请 2019/11/5 在审评审批中（在药审中心） 2019/11/4珠海联邦制药 CXSS1700029 上市申请 2018/1/18 在审评审批中 2018/1/16北京双鹭药业 CXSL1700221 临床试验申请 2018/4/26 在审评审批中（在药审中心） 2018/4/25 批准临床吉林津升制药 CXSL1700178 临床试验申请 2018/5/7 已发件 2018/9/3 批准临床辽宁博鳌生物 CXSL1700155 临床试验申请 2018/3/21 在审评审批中（在药审中心） 2018/3/16 批准临床宜昌东阳光长江药业 CXSL1500063 临床试验申请 2015/9/9 制证完毕已发批件 2017/4/7 批准临床地特胰岛素华润昂德生物 CXSL1900092 临床试验申请 2019/8/28 在审评审批中（在药审中心） 2019/8/27杭州中美华东制药 CXSL1800007 临床试验申请 2018/2/6 已发件 2018/11/9 批准临床通化东宝 CXSL1500039 临床试验申请 2015/9/28 制证完毕已发批件 2017/10/17 批准临床珠海联邦制药 CXSL1300086 临床试验申请 2013/12/17 制证完毕已发批件 2016/7/14 批准临床重庆宸安生物 CXSL1900144 临床试验申请 2019/12/31 在审评审批中（在药审中心） 2019/12/30 批准临床德谷胰岛素正大天晴 CXSL1900074 临床试验申请 2019/7/9 在审评审批中（在药审中心） 2019/7/8 批准临床珠海联邦制药 CXSL1900062 临床试验申请 2019/7/4 在审评审批中（在药审中心） 2019/7/3 批准临床吉林津升制药 CXSL1700063 临床试验申请 2017/8/17 已发件 2018/4/10 批准临床海正药业 CXSL1600073 临床试验申请 2016/10/8 制证完毕已发批件 2017/12/21 批准临床资料来源：药智数据、国信证券经济研究所整理 我国糖尿病防治现状不容乐观，心血管并发症危害重大