从PD-1（L1）单抗创新药看我国创新药企突围之路.pdf

请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 1 / 16 证 券 研 究报告 | 行业研究 医药生物 【粤开医药专题研究 系列四 】 从 PD-1 （L1 ）单抗创新 药 看我国创新药企突围之路 2020 年 05 月 11 日 投资要点 增持( 维持) 分 析 师 ：李 志新 执业编号：S0300518010002 电话：010-66235703 邮箱：lizhixinykzq 行 业 表 现对 比图( 近 12 个月) 资料来源： 聚源 近期报告 医药生 物行业 报告_ 【 粤开医 药行业事 件 点 评 】 新 冠 疫 苗 上 市 或 早 于 预 期 2020-04-26 医药生 物行业 报告_ 【 粤开医 药周报】 国常会要求全面扩大新冠病毒检测，坚定 看好抗疫器械、 血制和疫苗2020-04-27 医药生物行业报告_ 【粤开医药 5 月谈】 后疫情时期，关注政策面，回归长期基本 面2020-05-06 当前全球 PD-1/L1 单抗创新药研发及上市纵览 随着细胞生物学 和分 子 生物 学的 发展 ， 尤其 在肿 瘤发 生 机理 的信 号通 路、 分 子结构等微观研究， 现 代肿 瘤治 疗由 过 去组 织层 面治 疗 （手 术 切除、药物化 疗、放疗）进一步拓展到细胞和分子层面的肿 瘤免疫疗法。PD-1/L1 靶点， 是近年来全球最热门免疫疗法靶点之一。 当前国内外 PD-1/L1 靶点上市及在 研项目千帆竞速 ，截止 2020 年 3 月 31 日，全球市场（包括中国 ）已经批准 7 个 PD-1 单抗 产品 上市 ， 其中 我国 NMPA 共批准 6 款 PD-1 抗体药物于国内 上市，涉及 6 个公司产品约 10 种适应症 ，同时还有 15 款处于临床或上市申 请阶段的抗 PD-1 单克隆抗体 。PD-L1 抗体竞争相对缓和。 全球上市目前只 有 3 个， 国 内 NMPA 已经于今年先后批准罗氏 Tecentriq （T 药 ） 和阿 斯利 康 的抗 PD-L1 单抗（英飞凡，I 药）获批上市，尚未有国内药企 PD-L1 单抗产 品获批上市 。 从 PD-1L1 抗 体创 新药我国创新药企突围之路 我国创新药企面临国外、国内多重竞争之境。从国内外企业参与 PD-1L1 抗 体创新药 研发 经验 看， 国内 创新 药企 需 要在 高质 量完 成 研究 临床 基础 上， 充 分利用优先审评政策红 利 加速 上市 ，唯 快不 破 ；另 外针 对抗 癌药 多重 适应 症 特点，通过差异化选择 适应症和 提升 临 床用 药地 位 提升 上市 竞争 优势 ；销 售 端利用医保渠道，快速实现患者覆盖， 实现研发- 销售- 研发再投入良性循环 ； 另外科创板和港交所新 政为未盈利 创新 药 企融 资打 开方 便之 门， 充足资金是 支持创新研发的基础， 创新药企充分利 用当前有利融资 便利，为未来研发储 备充足弹药。 风险提示 行业竞争风险 、 产品质量风险、 系统风险 。 -9% 1% 12% 22% 33% 19-05 19-08 19-11 20-02 20-05 沪深300 医药生物 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 2 / 16 目 录 一、全球 PD-1/L1 单抗创新药研发千帆竞速 . 3 （一）全球肿瘤免疫疗法变革癌症治疗 . 3 （二）靶向 T 细胞免疫检查点：肿瘤 与 T 细胞的猫鼠游戏 . 3 （三）PD-1/L1 靶点，全球最热门免疫疗法靶点之一 . 5 （四）当前国内外 PD-1/L1 靶点上市及在研项目千帆竞速 . 6 二、我国创新药企突围之路：加速上市、适应症选择策略、医保渠道和融资红利 . 9 （一）加速上市，唯快不破 . 9 （二）适应症选择策略：差异化和提升临床用药地位 . 10 （三）医保渠道加速变现，实现研发- 销售- 研发再投入良性循环 . 12 （四）充分利用融资红利，储备研发所需资金弹药 . 13 三、风险提示 . 14 图表目录 图表 1 ： 2017-2018 年全球肿瘤免疫疗法研究项目概数 . 3 图表 2 ： 2018 年六类免疫疗法研究项目临床进展分布 . 3 图表 3 ： T 细胞表面的主要刺激性和抑制性受体 . 4 图表 4 ： 基于免疫检查点 及抑制剂原理设计的抗体药物 . 5 图表 5 ： 2018 年全球肿瘤免疫疗法前十五大热门靶点 . 6 图表 6 ： 国内获批上市的 PD-1 抗体药物一览 . 7 图表 7 ： 国内在研的 PD-1 抗体药物一览 . 7 图表 8 ： 全球获批上市的 PD-L1 抗体药物一览 . 8 图表 9 ： 国内药企临床 III 期 PD-L1 抗体药物一览 . 9 图表 10 ： 2018 年纳入优先审评程序的注册申请情况. 10 图表 11 ： 默沙东可瑞达（Keytruda ，K 药）FDA 批准适应症时间简史 .11 图表 12 ： 默沙东和 BMS PD-1 单抗药物逐季销售额走势. 12 图表 13 ： 医保药品和自费药品 S 型销售曲线 . 13 图表 14 ： 科创板和港交所上市融资创新药公司一览 . 13 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 3 / 16 一、全球 PD-1/L1 单 抗创新药研发 千帆竞速 （一） 全球 肿瘤免 疫疗法变 革癌症 治疗 随着细胞生物学、 结构生物学和分子生物学的发展， 人类对人体自身认识不断加深， 尤其在 肿瘤 发生机理的信号通路、分子 结构等微观研究， 使现代 肿瘤 治疗更加多样化、 精准化 ；肿瘤治疗 由过去组织层面 治疗 （手 术切 除、药物化 疗 、 放疗）进一步拓展到细 胞和分子层面的肿瘤免疫疗法。 纽约癌症研究所（Cancer Research Institute ）的唐钧博士等学者发表在Nature Reviews Drug Discovery 上综述文章统计，2018 年全球免疫疗法管线快速增长 ，在各 研发阶段的相应研究项目共有 3394 个， 同比 2017 年大 增 67% （2017 年 2031 个） 。 全 球免疫疗法研究管线按照种类进行区分，大致可以被分成 6 类 靶向 T 细胞的免疫调 节药 物 （如 PD-1 或 CTLA4 的单 克隆 抗体 ） 、 其他 免疫 调节 药物 （如 靶 向TLR 或 IFNAR1）、 癌症疫苗、细胞疗法（如 CAR-T 疗法和 TCR-T 疗法 ） 、溶 瘤病 毒、 以及 靶向 CD3 的双 特异性抗体（如 blinatumomab）。 靶向 T 细胞的免疫调节药物 主要 基 于 T 细胞免疫检查 点刺激分子设计，如近年来国内外热门的 PD-1 抗体药（O 药、K 药等） 和 PD-L1 抗体 药 即属于此类 。 细胞疗法 近年来也大放异彩， 随着 2017 年诺华 CAR-T 疗法 （CTL019 ） 和 Kite Pharma 的 CAR-T 疗法 Yescarta 相继获得 FDA 批准上市，刺激 2018 年细胞疗 法研发项目数量激增，同比 2017 年增长 113% ，成为当年增长最快的免疫疗法之一。 图表1 ：2017-2018 年 全球肿瘤 免疫疗法 研究项目概数 图表2 ：2018 年 六 类免 疫疗 法研 究项 目临 床进 展分 布 资料来源：Nature Reviews Drug Discovery 、粤开证券研究院 备注：数据来自文献 Trends in the global immuno-oncology landscape,Nature Reviews Drug Discovery 资料来源：Nature Reviews Drug Discovery 、粤开证券研究院 （二） 靶向 T 细胞 免 疫检查 点：肿 瘤与 T 细胞的猫 鼠游戏 T 细胞是 身体中抵御疾病感染、 肿瘤形成的“ 斗士 ” ， 但只有活化的 T 细胞具有免疫反 应和调节作用。 T 细胞的完全活化依靠“ 双信号” 系统调控， 第一信号为 T 细胞对抗原识别 （TCR 与 MHC 的特异性结合） ， 第二信号为 抗原 递呈 细胞 （APC ） 表达 的协 同刺 激分 子 与 T 细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号 ， 如 CD28/B7 是重要的正性共刺激 分子 ； 但人体为避免 过度活跃的免疫应 答导致过度的炎症反应和 自身免疫性疾病 ，演化 出类 似刹 车 机制 的 负性共刺激分子， 即 免疫检查点 ， 控制免疫反应的强度和持续时间， 防止 T 细胞过度激活造成健康组织的损害。 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 4 / 16 图表3 ：T 细 胞 表 面的 主要 刺激 性和 抑制 性受 体 资料来源：Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway,” N Engl J Med, vol. 375, no. 18, pp. 1767-1778, 2016. ， 粤开证券研究院 而肿瘤细胞 恰恰聪明地 利用 T 细胞 这一负向刺激调节 特性， 肿瘤细胞及肿瘤微环境 通过上调 免疫检查点分子 特异 性受 体 （如 PD-L1/L2 ） 过度表达 ， 并与肿瘤特异的 CD8+T 细胞表面的 PD-1 结合， 模 拟人 体原 本为 防止 过度 活跃 的免 疫应 答而 发生 的负 向共 刺激 作用 ， 抑制人体免疫系统反应，逃脱 活化 T 细胞等 人体免疫 监视与杀伤，从而实现肿瘤 细胞的免疫逃逸 。 当前研究和应用最广泛的免疫检查点主要有 CTLA4-B7 通路和 PD-1 PD-L1 通路 。 基于 T 细胞免疫检查点各分子， 设计出相应抗体药物， 如针对T 细胞负向共刺激分子 PD-1 和 CTLA-4 的单抗药物（Anti-PD-1 和 Anti-CTLA-4 ） ，针 对抗 原提 呈细 胞（ACP ）或肿 瘤细胞表面的 PD-L1/L2 单抗 药物 （Anti-PD-L1 和 Anti-PD-L2）， 抗体竞争结合免疫检查 点 分 子 ，重 新激 活 T 细 胞 对肿 瘤的 免疫 应答 效应 ，从 而达 到抗 肿瘤 的作 用 。 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 5 / 16 图表4 ：基 于 免 疫检 查点 及抑 制剂 原理 设计 的抗体 药物 资料来源： 公开资料， 粤开证券研究院 （三）PD-1/L1 靶点 ， 全球最 热门免 疫疗法 靶点之一 PD-1/L1 靶点， 是近年来 全球最热门免疫疗法靶点之一 。 随着细胞信号通路的认识 的完善，越来越多参与信号传导的受体/ 配体 、激酶 等 成员被发现和证实， 为 研究人员设 计免疫疗法的药物靶点 提供理论支持 ；2018 年免疫疗法靶点 数量 同比增长 50% 左右， 达到 417 个； 但一半的研发管线来自 48 个热 门靶 点， 其 中 CD19 、PD-1 和 PD-L1 靶点 位于 2017-2018 年前三。PD-1/L1 通路 也是靶向 T 细胞的免疫调节治疗近年来最热门的 靶点之一； 利用抗 PD-1 PD-L1 的单克隆抗体阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，在多种实 体瘤中 显示出卓越的抗肿瘤疗效。 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 6 / 16 图表5 ：2018 年 全 球肿 瘤免 疫疗 法前 十五 大热 门靶 点 资料来源：Trends in the global immuno-oncology landscape, Nature Reviews Drug Discovery ，粤开证券研究院 （四） 当前 国内外 PD-1/L1 靶点 上 市及在 研 项目 千 帆竞速 1 、 未来 PD-1 单抗国内竞争趋 紧 。 截止 2020 年 3 月 31 日 ， 全球 市场 （包 括中 国） 已经批准 7 个 PD-1 单抗产品上市，其中我国 NMPA 共批准 6 款 PD-1 抗体药物 于国内 上市 ， 涉及 6 个公 司产 品 约 10 种适应症 ， 部分 药企 PD-1 抗体获批适应症重叠 ， 当前 获 批适应症最多的是各类型非小细胞肺癌 和 不可切除或转移性黑色 素瘤 。零售价格方面， 进口 PD-1 抗体药 PAP （药品援助计划）后首年治疗费用明显高 于国产 PD-1 单抗 ，默 沙东 帕博丽珠单抗 （K 药）年治疗费用最高，达到 32.25 万元左右，百时美施贵宝的 纳 武利尤单抗 （O 药） 也高 达 22.24 万元； 4 家国产 PD-1 单抗患者年治疗费用 均 在 10-12 万间， 比进口产品便宜约 50% 以上 。2019 年 11 月，信达生物 信迪利单抗 （ 达伯舒 ）通 过国家药价谈判，独家进入国家医保目录，医保支付价为 2843 元/ 支（2 支/21 天/ 疗程） （降价前价格为 7838 元/ 支） ，患 者年 治疗 费用 下降 到 10 万元左右。 信达生物 迪利单抗（达伯舒） 获批 适 应症 为经 过二 线系 统化 疗的 复发或难治性经典 霍奇金淋巴瘤 ，为三线治疗药品，医保 报销范围也仅限于三线治 疗 复发或难治性经典霍 奇金淋巴瘤 ；2019 年 12 月，NMPA 先后批准 百济神州的抗 PD-1 单抗 （百泽安 ） 和阿 斯利康的抗 PD-L1 单抗 （ 英飞凡 ）上市，从零售定价看，PAP 后年治疗费用分别约为 10.69 万元和 36.26 万 元 ， 显示 达伯舒降价暂未对抗 PD-1/PD-L1 产品价格体系构成重 大冲击 ，另外医保严格临床超说明书 使用， 对不同适应症的其他公司 PD-1 单抗难以带 来明显 冲击 。 在获批适应症数量方面，进口 PD-1 单抗占优，默沙东 K 药已获批四个适应症，且 有三个适应症为一线治疗药物， 其中 两 个为联合化疗不同分型的 非小细胞肺癌 ， 一个为 单药一线治疗 PD-L1 表达阳性的 NSCLC ， 在非小细胞肺癌治疗方面具有领先优势。 百 时美施贵宝的纳武利尤单抗（O 药） 也在国内已经获得 3 个适应症，其中两个适应症 头 颈部鳞状细胞癌 和 胃或胃食管连接部腺 癌 都是目前国内唯一获批 。国内制药企业也在迎 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 7 / 16 头赶上，恒瑞医药和百济神州都分别获批 2 个适应症，虽然部分获批适应症重叠，但是 随着更多适应症的获批，单品国内市场空间将极大打开。 图表6 ： 国 内 获 批上 市的 PD-1 抗体药物一览 国别 产品名称 商品名 生产企业 上市时间 获 批 适 应症 我国零售价 （元） PAP 后首年治 疗 费用（万元） 进口 纳武利尤 单抗 欧狄沃 （Opdivo ） 百时美施 贵宝 2018 年 6 月 1 、二线驱动基因阴性的局部晚期或 转移性非小细胞肺癌 2 、二线 PD-L1 表达阳性的复发性或 转移性头颈部鳞状细胞癌； 3 、三线晚期或复发性胃或胃食管连 接部腺癌 100mg:9260 元 40mg:4591 元 22.24 帕博丽珠 单抗 可瑞达 （Keytruda ） 默沙东 2018 年 7 月 1 、二线不可切除或转移性黑色素瘤 2 、联合培美曲塞和铂类化疗，一线 EGFR-/ALK- 的局部晚期或转移性 NSCLC 3 、联合化疗（卡铂+ 紫杉醇 ）一线转 移性鳞状 NSCLC 4 、单药一线 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 100mg:17918 元 32.25 国产 特瑞普利 单抗 拓益 君实生物 2018 年 12 月 二线不可切除或转移性黑色素瘤 240mg:7200 元 10.08 信迪利单 抗 达伯舒 信达生物 /lily 2018 年 12 月 三线复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 100mg:7838 元 10.23 （医保价 格） 卡瑞利珠 单抗 艾瑞卡 恒瑞医药 2019 年 5 月 1 、三线复发或难治性经典霍奇金淋 巴瘤 2 、二线 接受过索拉非尼治疗和/ 或含 奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌 200mg:19800 元 11.88 替雷利珠 单抗 百泽安 百济神州 2019 年 12 月 1 、复发/ 难治性经典型霍奇金淋巴瘤 （cHL ） 2 、局部晚期或转移性尿路上皮癌 100mg:10688 元 10.69 资料来源： 君实 生物招股说明书 ，各公司公告， 粤开证券研究院 除已获批产品外， 还有处于不同研发阶段的众多抗 PD-1 单抗 产品 。 截至 2020 年 3 月 31 日 ， 我国还 有 15 款处于临床或上市申请阶段的抗 PD-1 单克隆抗体 ， 其中誉衡药 业已经递交 NDA ， 获批 上市 在即 ， 另外 还有 5 家企业适应症处于临床 III 期， 4 家处于 II 期，其余在 I 期。 同时，已上市产品的拓展适应症临床试验也都正在积极开展中。根据 弗若斯特沙利文的报告，截至 2020 年 3 月 31 日，中国共有 26 个针对 PD-1 单抗 的 III 期单 药试 验和 70 个针 对 PD-1 单抗的 III 期 联合 治疗 试验 正在 开展 。 在 PD-1 在研管线中，各药企的竞争日趋激烈， 不仅对临床研究资源造成 一定的竞争，未来在研 PD-1 产品上市后 ，由于部分适应症的重叠， 还将进一步加剧市场竞争。 图表7 ：国内在研 的 PD-1 抗体药物一览 药品编号/ 通用名 厂家 适应症 临床阶段 GLS-010 誉衡药业 递交 NDA 适应症：复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 递交 NDA AK105 中山康方，正大天晴 III 期临床试验适应症：非小细胞肺癌 2018 年开启临床 III 期 HLX 10 复宏汉霖 III 期临床试验适应症：胃癌，非小细胞肺癌 2019 年开启临床 III 期 Cemiplimab 赛诺菲 III 期临床试验适应症：非小细胞肺癌 2019 年开启临床 III 期 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 8 / 16 SCT-I10A 神州细胞 III 期临床试验适应症：头颈部鳞状细胞癌 2019 年开启临床 III 期 CS1003 基石药业 III 期临床试验适应症：肝细胞癌 2019 年开启临床 III 期 Spartalizumab/PD R001 诺华 II 期临床试验适应症：肝细胞癌，鼻咽癌 2018 年开启临床 II 期 杰诺单抗/GB226 嘉和生物 II 期临床试验适应症：宫颈癌，胸腺癌，B 细胞非霍奇 金淋巴瘤， 腺泡状软组织肉瘤， 复发和难治外周 T 细胞 淋巴瘤 2018 年开启临床 II 期 HX008 中山康方 II 期临床试验适应症：黑色素瘤，胃腺癌以及微卫星高 度不稳定实体瘤， 局部晚期或转移性胃癌， 转移性三阴 性乳腺癌 2018 年开启临床 II 期 BAT1306 百奥泰 II 期临床试验适应症：EBV 相关性胃癌 2019 年开启临床 II 期 LZM009 丽珠单抗 晚期实体瘤 2018 年开启临床 I 期 F520 新时代药业 晚期肿瘤 2018 年开启临床 I 期 SG001 石药集团 恶性肿瘤 2019 年开启临床 I 期 hAB21/STW204 思坦维生物 晚期恶性实体瘤 2019 年开启临床 I 期 609A 三生国健 局部晚期/ 转移性实体瘤 2019 年开启临床 I 期 资料来源： 君实 生物招股说明书 ，CDE ，弗若斯特沙利文 ， 粤开 证券研究院 备注：数据截止 2020 年 3 月 31 日 2 、PD-L1 抗体 竞争 相对 缓和 。 全球上市目前只有 3 个， 分 别是 罗氏/ 基因泰克 的 Tecentriq （T 药） 、阿斯利康的 度伐利尤单抗注射 液（durvalumab ，商品名：Imfinz ，I 药 ） 和辉瑞/ 默 克的 Bavencio （avelumab ） ； 国内 NMPA 已经于今年先后批 准罗氏 Tecentriq （T 药） 和 阿斯 利康 的 抗 PD-L1 单抗（英飞凡 ，I 药 ）获批 上市 ，尚未有国内 药企 PD-L1 单抗产品获批上市 。 图表8 ：全球 获 批上 市的 PD-L1 抗体药物一览 中文名 产品名称 生产 研发 企 业 首 个 适 应症获批机构/ 时间 获 批 适 应症 我 国 零 售价 （RMB ） 单 药 销 售额 阿替利珠 单抗 Tecentriq （T 药） 罗氏/ 基因 泰克 FDA ：2016 年 5 月 （膀胱 癌） NMPA ：2019 年 2 月 （ 联 合 化 疗 一线治疗广泛期的 小 细 胞 肺癌） 1 、 二线 驱动基因 （EGFR 、 ALK ） 阴性的局部晚期或转移性非小细 胞肺癌 2 、 一线联合化疗 PD-L1 高表达、 EGFR/ALK- 的晚期非鳞状和鳞 状 NSCLC 3 、 尿路上皮癌 4 、二线 膀胱癌 1200mg: 参考美 国 98000 元， 土 耳其 18000 元 2018 年 7.7 亿瑞 士法郎， 2019 年超 10 亿 瑞士法郎 度伐利尤 单抗 Imfinz （I 药 ） 阿斯利康 FDA ：2017 年 5 月（ 晚期 膀胱癌 ） NMPA ： 2019 年 12 月 （不 可切除 III 期非小细胞肺癌 （NSCLC ） 1 、 二线不可切除 III 期非小细胞 肺癌（NSCLC ） 2 、 晚期膀胱癌 120mg:6066 元 500mg:18088 元 2018 年：6.33 亿美元 2019 年前三季 度：10.45 亿美 元 NA Bavencio （B 药） 辉瑞/ 默克 FDA ：2017 年 3 月（默克 尔细胞癌） 、5 月 （尿路上 皮癌） 1 、12 岁以上青少年及成人的转 移性默克尔细胞 癌（一种罕见皮 肤癌） 2 、 二线治疗铂类化疗后疾病进 展或术前/ 术后接受铂类化疗 12 个月内疾病恶化的局部晚期或转 移性尿路上皮癌 - 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 9 / 16 资料来源：CDE ，公开资料， 粤开 证券研究院 备注：数据截止 2020 年 3 月 31 日 国内 药企 PD-L1 单抗研发进度靠前的有恒瑞医药/ 盛迪 亚 SHR1316 （III 期非小细胞 肺癌 ） 、康 宁杰 瑞/ 思路迪的 KN035 （III 期 胆囊癌胆管癌 ）和基石药业的 CS1001 （III 期 非小细胞肺癌） 。 图表9 ：国内 药 企临 床 III 期 PD-L1 抗体药物一览 药品编号/ 通用名 厂家 适应症 临床阶段 SHR1316 恒瑞医药/ 盛迪亚 复发/ 转移阶段未经系统性治疗的 PD-L1 表达阳性的非 小细胞肺癌患者 III 期（尚未招募） KN035 康宁杰瑞/ 思路迪 联用吉西他滨/ 铂类药物治疗 胆管癌 临床 III 期 CS1001 基石药业 非小细胞肺癌 临床 III 期 资料来源：CDE ，各公司招股说明书， 粤开 证券研究院 二 、 我国创新药企突围之路： 加速上市、 适应症选择策略、 医 保 渠 道 和融资红利 随着我国正式加入 ICH ，我国 医药行业更大步走出去和引进来，我国创新药企 面临 国际医药巨头 和本土创新药企间的多重 竞争之境。国际医药巨头 拥有 全球竞争优势 ，有 充沛 资 源和 强大 研发 体系 支撑 高强 度研 发， 同时 也加 大中 国 市场 的抢 占， 如默 沙东 和 BMS 的 PD-1 单抗争先在国内上市， 获批和在研适应症数量也 领先 国内创新药企； 国内 创新药企间 竞争日趋激烈 ，以 PD-1/L1 靶点为例，迄今已经有四家国内创新药企产品上 市，在研的还有十几家 。我们 认为 ，国 内创 新药 企应 该在 加速 上 市、 适应 症选 择策 略、 医保渠道和融资红利 等方面努力，实现企业和（产品）赛道突围。 （一） 加速 上市， 唯快不破 天下 武功 ， 唯快 不破 。 在高 质量 完成 研发 临床 条件 下， 创新 药适 应症 越早 获批 上市 ， 越早开展医生临床用药教育，对应适应 症的患者优先覆盖越多。 加速上市，在审批程序 方面，争取优先 争 取 优 先 审 评 资格 ， 缩 短 排 队 等 待 时间 ；在研发上可以与 国内专业 CRO/CMO 企业合作，缩短临床申请、开展和生产上时间损耗。 争取优先审评资格， 缩短排队等 待时间 ， 提前 有条 件批 准上 市 。 根据国家 CFDA 关 于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见 ，2018 年 药审中心共将 313 件注册申请纳入 优先 审评 程序 ， 其中 儿童 用药 和 罕见病用药 63 件。 2018 年纳入优先审评的注册申请中， 同步申报的品种占比最大， 占比为 28% ， 其次为具有明显临床价值的新药， 占比为 23% 。 2018 年，共有 83 个品种通过优先审评程序得以加快批准上市（以通用名计算） 。 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 10 / 16 图表10 ：2018 年 纳 入优 先审评程序的注册申请情况 资料来源：CDE 历年药品评审报告， 粤开证券研究院 2019 年恒瑞医药 卡瑞利珠单抗 （PD-1 单抗） 肝癌二线、非小细胞肺癌一线、食管 癌二线，以及氟唑 帕利 BRCA 突变 卵巢 癌适 应 症均 申请 上市 并获 优先 审 评资 格 。 君实 生物 特瑞普利单抗 （PD-1 抗体 ） 也是 在临床急需有突出临床优势的适应症上 （ 既往标准 治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤 ） ， 通过 优先 审评 纳入 “ 绿色 通道 ” ， 并以 II 期关 键临床试验数据申报获有条件批准 上市 ， 进而实现快速上市的目标 ， 2019 年首年上市开 方销售额达到 7.74 亿元。 与国内 CRO/CMO 企业 合作 ， 加快 研发 进度 。 医药研发外包服务 （CRO ） 公司 具有 专业的临床申报、开展、管理等经验，中小创新药企与 CRO 服务合作，一方面精简人 员配置，专注药物研发，另外减 少时间摩擦成本，如 基石药业与药明生物 合作研发 PD-1/L1 抗体产品线。 （二） 适应 症选择 策略：差 异化和 提升临床 用药 地位 国 产 创 新药 的适 应症 选择 策略 之一： 差异化 竞争 。 PD-1 是广谱性抗癌单抗药，对多种癌症具有治疗作用。默沙东 可瑞达（Keytruda ， K 药） 是全球上市最早的两款 PD-1 单抗产品 之一 ， 截止 目前 ， FDA 已经 批准了 15 种适 应症 ，并且 默沙东在投资者日会议上表示 ，预计在未来 5 年，Keytruda 批准的治疗适应 症将增加一倍以上 。国内 NMPA 现在目前批准了 K 药四种适应症，且集中在我国癌症 高发种类肺癌领域 （3 种类型非小细胞肺癌） ， 百时美施贵宝 O 药有三种适应症， 分别为 肺癌领域（ 非小细胞肺癌 ） 、头 颈癌 和 消化 道癌 领域 （ 胃或 胃食 管 连接 部腺 癌 ） ，比 较国 外获批适应症数量，国内 各创新药企 PD-1 抗体药 适应症拓展空间广阔 ，尚有多种适应 症供药企选择，实现差异化竞争优势。 如 君实生物 PD-1 抗体适应症选择策略是“ 小适应症+ 大适 应症 ” 市场 拓展 策略 ， 率先 拓展黑色素瘤，鼻咽癌和尿路上皮癌三 个病患群体相对较小的适 应症， 实 现首 家获 批黑 色素 瘤适 应 症的 国内 药企 ， 同时积极进行肺癌，肝癌，食管癌，乳腺癌等病患群体较大 的适应症临床试验，带动大适应症的市场拓展 。 行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 ykzq 11 / 16 图表11 ：默 沙 东 可瑞 达（Keytruda ，K 药）FDA 批 准适 应症 时间 简史 资料来源： 康宁杰瑞 招股说明书 ，FDA ，粤开证券研究院 国 产 创 新药 的适 应症 选择 策略 之二： 提升临床用药地位 。 药品 所处 临 床治 疗线 关系 患者 的可 及性 程度 。临床治疗首选一线用药治疗，在临床 治疗效果难以维持或不佳（有疾病进展 ）后，依次选用二线、三 线治疗药物替代治疗。 因此一线用药患者可及性 最佳 ，二线优于三线。 回顾 默沙 东可 瑞达 （Keytruda ， K 药） 和百时美施贵宝 欧狄 沃 （Opdivo ， O 药 ） 2015 年以来 全球 逐季销售额显示，默沙东 K 药全球单季销售额 稳步提升， 在 2017 年 Q1-Q2 明显加速 ， 正好契合公司 K 药于 2015-2016 年获批 3 个各型非小细胞肺癌适应症一线用 药， 并且于 2018 年 Q2 超越百时美施贵宝 O 药，2019Q3 单季度销售额达到创纪录的 30.7 亿美元，而百时美施贵宝 O 药单季度销售额维持在 18 亿美元左右。 默沙 东可 瑞达 （Keytruda ， K 药） 单季 销售 额加 快 ， 一方 面是 获批 适应 症逐 渐丰 富， 另外更重要的是 K 药在多个重要适应症领域（如晚期肺癌）处于一线用药地位 。从销售 额来看， 2019 年前 3 季度 K 药销售额总计达 79.73 亿美 元 ， 而晚 期肺 癌一 线治 疗市 场为 K 药的前三季度 贡献了逾 65% 的销售额 。 默沙 东 K 药在国内获批四个适应症， 其中有三 个适应症为一线治疗线， 其中两个 联合 用药 一线 ： 联合 培美 曲塞 和铂 类化 疗 EGFR-/ALK- 的局部晚期或转移性 NSCLC 、 联合 化疗 （卡 铂+ 紫杉 醇 ） 转移性鳞状 NSCLC ， 一个 单 药一线：PD-L1 表达阳性 （TPS1% ） 的 EGFR-/ALK- 局部晚期或转移性 NSCLC ， 显示 其在晚期肺癌治疗领域强大的竞争实力。 国产创新药可以采取多种联合用药策 略，尽量使公司药品处 于靠前治疗线，目前尚 未有国产 PD-1 抗体联合用药适应症获批。