新冠病毒疫苗研究系列3：新冠病毒疫苗是怎么设计并开展临床试验？.pdf

请务必阅读正文之后的重要声明部分 证券研究报告/行业深度报告 2020年 05月 13日 生物制品 新冠病毒疫苗是怎么设计并开展临床试验？ 新冠病毒疫苗研究系列3 Table_Main Table_Title 评级：增持（维持） 分析师 江琦 执业证书编号：S0740517010002 电话：021-20315150 Email：jiangqir.qlzq 分析师 赵磊 电话： 执业证书编号：S0740518070007 Email：zhaoleir.qlzq Table_Profit 基本状况 上市公司数 324 行业总市值(百万元) 5573577.01 行业流通市值(百万元) 4147962.05 Table_QuotePic 行业-市场走势对比 公司持有该股票比例 Table_Report 相关报告 1新冠疫苗行业深度报告：mRNA疫苗究竟是“何方神圣”？-增持-(中泰证券_江琦_赵磊)-20200407 2 专题研究报告：新冠病毒疫苗离我们有多远？-增持-(中泰证券_江琦_赵磊)-20200315 Table_Finance 重点公司基本状况 简称 股价 (元) EPS PE PEG 评级 2019 2020E 2021E 2022E 2019 2020E 2021E 2022E 复星医药 34.09 1.30 1.43 1.75 2.12 26.30 23.78 19.51 16.11 1.22 买入 智飞生物 81.67 1.48 2.05 2.77 3.56 55.22 39.90 29.49 22.93 1.73 买入 康泰生物 138.72 0.89 1.29 2.22 3.66 155.79 107.53 62.42 37.95 2.28 买入 华兰生物 38.22 0.70 0.94 1.10 1.31 54.33 40.59 34.71 29.24 3.05 买入 康希诺生物-B 168.00 -0.77 -0.05 1.80 3.08 -75 -3223 85 50 - 未覆盖 备注：截止2020.05.12 Table_Summary 投资要点 在上2篇报告新冠病毒疫苗离我们有多远？、 mRNA疫苗究竟是“何方神圣”？我们分别对新型冠状病毒疫苗研发概况、mRNA疫苗进行梳理。这是我们的新冠病毒疫苗系列报告的第 3 篇，自新冠病毒疫情爆发以来海内外加速推进疫苗研发，截止目前已有 7个企业参与/合作的新冠病毒候选疫苗进入临床试验，此文我们主要和大家聊聊，新冠病毒疫苗是怎么设计并开展临床试验？ 全球已有7个企业合作/参与的新冠病毒疫苗进入临床试验。目前全球已有7个企业合作/参与的新冠病毒疫苗进入临床试验，国内分别是康希诺生物/军科院、武汉所、北京所和科兴控股，技术路线主要是腺病毒载体疫苗和灭活疫苗；海外 Moderna、BioNTech 和 Inovio 已进入临床试验，技术路线主要是mRNA疫苗和DNA疫苗。4月14日国务院联防联控机制新闻发布会介绍，国内各个技术路线的疫苗预计将于 4-5月份陆续申报临床试验，其中进度最快的是陈薇院士团队的腺病毒载体疫苗，已于 4 月 9日开始招募临床期试验志愿者。海外创新型企业以核酸疫苗（mRNA疫苗和DNA疫苗）为主，大型疫苗企业采用重组蛋白疫苗技术路线进行开发，鼻喷疫苗和口服疫苗的研发也在进行中，核酸疫苗进度最快。 军科院和康希诺的新冠病毒候选疫苗 Ad5-nCoV，已进入临床期试验。由军科院陈薇院士团队和康希诺生物合作开发的腺病毒载体疫苗，采用新冠病毒的 S 蛋白装载在腺病毒载体上的技术路线，是目前最快进入临床期试验的新冠病毒候选疫苗。该产品的临床期计划纳入 500 名 18 岁以上的健康受试者，分为 2个剂量组（中剂量、低剂量）vs安慰剂对照组，接种后观察6个月。 国药集团北京所及武汉所的新冠病毒灭活疫苗（Vero 细胞），4 月进入临床试验。（1）武汉所新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）：和武汉病毒所合作、4月12日获批进入临床/期，招募1456名6岁以上健康人群作为受试者，按照低、中、高设计多个剂量梯队分组，接种后观察合计 1 年。（2）北京所新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）：4月28日获批进入临床/期，招募 2128 名 3 岁以上健康人群作为受试者，按照低、中、高设计多个剂量梯队分组，接种后观察合计 1年。 北京科兴中维生物的新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞），4月进入临床试验。2020年 4月 13号，北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗获批开展临床试验。期临床试验（NCT04352608）评价不同剂量的新冠病毒- 4 0 . 0 0 %- 3 5 . 0 0 %- 3 0 . 0 0 %- 2 5 . 0 0 %- 2 0 . 0 0 %- 1 5 . 0 0 %- 1 0 . 0 0 %- 5 . 0 0 %0 . 0 0 %5 . 0 0 %1 0 . 0 0 %18-05 18-06 18-07 18-08 18-09 18-10 18-11 18-12 19-01 19-02 19-03 19-04 19-05 19-06 19-07 19-08 19-09 19-10 19-11 19-12 20-01 20-02 20-03 20-04医药生物 (申万 ) 沪深 300请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 2 - 行业深度研究 灭活疫苗接种健康志愿者的安全性、耐受性和初步免疫原性，第一阶段共招募144名18至59岁的健康志愿者。 Moderna的 mRNA疫苗mRNA-1273，3月进入临床试验。mRNA-1273 3月11 日获批进入临床期。mRNA-1273选取了新冠病毒 S蛋白（融合前状态）的全长序列，使用脂质纳米颗粒（LNP）包裹。临床期试验旨在评估 3 种剂量的 mRNA-1273 疫苗接种对不同年龄段的健康成人的安全性和免疫原性，以28天的时间间隔接种两次。4月27日，Moderna公司宣布mRNA-1273临床期试验已获得 FDA批准，预计2020年夏初启动。 BioNTech 的新冠病毒候选疫苗 BNT162，临床试验已在 4 月底启动。其新冠病毒候选疫苗 BNT162 已与辉瑞、复星医药分别达成开发合作协议，海外临床试验已在 4 月底启动。BNT162 包括一揽子 4 个候选疫苗，分别是BNT162a1、BNT162b1、BNT162b2和BNT162c2，同步使用BioNtech领先的核苷修饰（2 个）、自扩增（1 个）、尿苷 RNA（1 个）三种技术路线。该临床试验计划分为 3 个阶段，预计总共纳入 7600 名受试者，涵盖18-55 岁健康人群体以及 65-85 岁高危人群，接种方案包括 1 剂次及 2 剂次、3个剂量梯队组。 Inovio的新冠病毒候选疫苗 INO-4800，4月份进入临床试验。国内与艾棣维欣和康泰生物合作进行该疫苗的研发，目前已在美国开展临床 I期试验。 INO-4800采用公司的 CELLECTRA 2000电穿孔技术，皮内注射 2次、间隔4周。公司在 4月28日宣布完成I期受试者招募，预计有望在 6月取得中期数据。 投资建议：如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化，将为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量，建议关注相关企业复星医药、智飞生物、康泰生物、康希诺生物-B等。长期来看，2020年起重磅爆款国产 13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长，推荐智飞生物、康泰生物、华兰生物。 风险提示：新冠肺炎临床试验进展不及预期的风险，同类产品竞争加剧风险，政策扰动风险。 kVfWlYNAoZwOzRwO9PdN8OmOrRsQpPlOmMtOiNoPpMbRqRyRMYrMrNNZmQzR请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 3 - 行业深度研究 内容目录 全球加速推进新冠病毒疫苗研发，多企业参与 . - 4 - 国内新冠病毒疫苗研发进展如何？ . - 4 - 海外新冠病毒疫苗研发进展如何？ . - 5 - 目前已进入临床试验的新冠病毒疫苗是怎么开展临床的？ . - 6 - 全球已有7个企业合作/参与的新冠病毒疫苗进入临床试验 . - 6 - 军科院和康希诺的新冠病毒候选疫苗Ad5-nCoV，已进入临床期试验 . - 7 - 国药集团北京所及武汉所的新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞），4月进入临床试验. - 7 - 北京科兴中维生物的新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞），4月进入临床试验 . - 8 - Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273，3月进入临床试验 . - 9 - BioNTech的新冠病毒候选疫苗BNT162，临床试验已在4月底启动 . - 10 - Inovio的新冠病毒候选疫苗INO-4800，4月份进入临床试验 . - 10 - 投资建议 . - 11 - 刚需行业，2020年国产大品种进入放量期 . - 11 - 风险提示 . - 11 - 新冠肺炎疫苗临床试验进展不及预期的风险 . - 11 - 同类产品竞争加剧风险 . - 12 - 政策扰动风险 . - 12 - 图表目录 图表1：国内新型冠状病毒疫苗部分在研发企业及进展 . - 4 - 图表2：海外新型冠状病毒疫苗部分研发企业及进展 . - 5 - 图表3：全球已进入临床试验的新冠病毒疫苗一览（仅统计企业研发口径） . - 6 - 图表4：常见疫苗研发技术路线 . - 6 - 图表5：军科院&康希诺生物合作开发的新冠病毒疫苗Ad5-nCoV临床试验期方案 . - 7 - 图表6：军科院&康希诺生物合作开发的新冠病毒疫苗Ad5-nCoV临床试验期方案 . - 7 - 图表7：武汉病毒所&武汉生物制品所合作开发的新冠病毒灭活疫苗临床试验方案- 8 - 图表8：北京生物制品所新冠病毒灭活疫苗临床试验方案 . - 8 - 图表9：科兴控股生物旗下北京科兴中维生物新冠病毒灭活疫苗临床试验方案 . - 8 - 图表10：Moderna开发的新冠病毒疫苗mRNA-1273临床试验方案 . - 9 - 图表11：BioNTech的新冠病毒mRNA疫苗BNT162临床试验方案 . - 10 - 图表12：Inovio的新冠病毒DNA疫苗INO-4800临床试验方案 . - 11 - 图表13：A股疫苗相关业务公司一览 . - 11 - 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 4 - 行业深度研究 全球加速推进新冠病毒疫苗研发，多企业参与 国内新冠病毒疫苗研发进展如何？ 在2020年4月14日国务院联防联控机制新闻发布会，科技部社会发展科技司司长吴远彬介绍了国内新冠病毒疫苗研发的进展。国内以灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗5条技术路线同步推进新冠肺炎病毒疫苗研发，各个技术路线的疫苗预计将于 4-5 月份陆续申报临床试验，其中进度最快的是陈薇院士团队的腺病毒载体疫苗，已于4月9日开始招募临床期试验志愿者，是全球首个启动期临床研究的新冠疫苗品种。 我们整理了相关公告和新闻报道，目前中生集团、智飞生物、康泰生物、华兰生物、科兴生物、复星医药、辽宁成大生物、康希诺生物、沃森生物、北京祥瑞生物、罗益（无锡）生物、长春卓谊、中科生物制药、中逸安科生物等正在或计划开展新冠病毒疫苗的研制工作。 图表1：国内新型冠状病毒疫苗部分在研发企业及进展 来源：公司公告、公司官网新闻等，中泰证券研究所（仅供参考，最新情况以公司公告为准） 腺病毒载体疫苗：全球进度领先，军科院陈薇院士团队和康希诺生物合作的Ad5-nCoV已进入临床期，并同时在加拿大获得临床申请受理。 灭活疫苗：目前已有3个候选疫苗陆续获批进入临床。4月12日，国家药监局批准了中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的新冠病毒灭活疫苗进入临床试验。4月13号，批准了北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗开展临床试验。4 月 28 日，公司 合作单位 疫苗技术路线 进展康希诺生物 军事医学研究院腺病毒载体疫苗、m R N A 疫苗腺病毒载体疫苗临床 2 期国药集团武汉所 中国科学院武汉病毒研究所 灭活疫苗 临床 1 期国药集团北京所 - 灭活疫苗 临床 1 期科兴生物 灭火疫苗 临床 1 期智飞生物 中国科学院微生物研究所 重组蛋白亚单位疫苗 临床前动物试验康泰生物艾棣维欣（苏州）生物制药有限公司 / I n o vi oDNA 疫苗 海外临床 1 期复星医药 B i o N T e ch m R N A 疫苗 海外临床 1 期华兰生物减毒流感病毒载体疫苗、灭活疫苗临床前动物试验成大生物 清华大学药学院 多肽疫苗冠昊生物参股公司 Z Y T h e r a p e u t i csI n c.m R N A 疫苗步长制药及旗下浙江天元生物传染病诊治国家重点实验室（浙江大学）未披露贝达药业北京鼎成肽源生物技术有限公司 & 杭州瑞普基因科技有限公司等通用 DC 疫苗沃森生物 未披露斯微生物同济大学附属东方医院转化医学平台m R N A 疫苗浙江普康生物 杭州医学院重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗重组蛋白疫苗正在进行动物试验，腺病毒疫苗将开展动物试验武汉博沃生物 G e o V a x L a b s M V A - V L P 病毒载体疫苗沃森生物 苏州艾博生物 m R N A 疫苗 临床前请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 5 - 行业深度研究 中国生物官网显示中国生物北京生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗获得国家药监局临床试验批件，启动临床试验。 基因工程重组蛋白疫苗：已经完成了毒种的构建，正在开展细胞和毒种鉴定和遗传稳定性考察、动物攻毒实验和安全性评价实验。 减毒流感病毒载体疫苗：已经完成疫苗毒株的构建和质检方法的建立，正在进行质量工艺研究和质量鉴定，中试生产、动物攻毒实验和安全性评价实验也在同期开展。 核酸疫苗：进入动物有效性和安全性评价的研究阶段，并同步开展临床样品的制备和质量的检定工作。 海外新冠病毒疫苗研发进展如何？ 创新型企业以核酸疫苗（mRNA 疫苗和 DNA 疫苗）技术路线为主，大型疫苗企业采用重组蛋白疫苗技术路线进行开发。除上述几种常规的注射疫苗外，鼻喷疫苗和口服疫苗的研发也在进行中。Moderna、Inovio、BioNTech等公司的疫苗产品已进入临床试验。 图表2：海外新型冠状病毒疫苗部分研发企业及进展 来源：各公司官网，公开报道，中泰证券研究所（仅供参考，最新情况以公司公告为准） 公司 合作单位 疫苗技术路线 进展M o d e r n a N I A I D / C E P Im R N A 疫苗， m R N A -1273临床期I n o vi o P h a r m a ce u t i ca l s 艾棣维欣 /康泰生物 DNA 疫苗， I N O - 4 8 0 0 临床期B i o N T e ch 复星医药 m R N A 疫苗， B N T 1 6 2 临床期C u r e V a c C E P I m R N A 疫苗 预计 2020 年夏初启动临床期L i n e a R x （ A p p l i e d D N AS ci e n ce s ）T a k i s B i o t e ch DNA 疫苗预计 3 月底开展 4 个研发疫苗的动物试验Z yd u s C a d l i aDNA 疫苗、病毒载体疫苗（减弱活性荨麻疹病毒）S a n o f i B R A D A 重组蛋白疫苗 疫苗筛选中强生 B R A D AA d V a c 腺病毒载体疫苗等G S K 三叶草生物制药 重组蛋白疫苗N o va va x重组蛋白疫苗 N V X -C o V 2 3 7 3计划 5 月中旬启动人体临床试验V a x i l B i o 重组蛋白疫苗A l t i m m u n e腺病毒载体疫苗（鼻喷）已完成候选疫苗的设计和合成，准备进行动物实验和生产，临床试验最早可能在 8 月份开始V a x a r t腺病毒 5 型 ( A d 5 ) 载体疫苗（口服）完成临床前试验阶段，计划 2020 年下半年启动临床 1 期E x p r e s2 i o n C E P I 病毒载体疫苗G e n e r e x B i o t e ch n o l o g y山东省科学院生物研究所等I i - K e y 肽疫苗 预计 6 月开始临床试验i B i o 北京 C C P h a r m i n g 夏季晚期进行动物试验B a yl o r C o l l e g e o f M e d i ci n e N e w Y o r k B l o o d C e n t e rI m m u n o P r e ci se A n t i b o d i e s子公司 T a l e mT h e r a p e u t i cs未披露T o n i x P h a r m a ce u t i ca l s S o u t h e r n R e se a r ch病毒载体疫苗（马痘病毒活疫苗）C o d a g e n i x印度血清研究所 ( S e r u mI n st i t u t e o f I n d i a P vt . L t d . )减毒活病毒A r ct u r u s T h e r a p e u t i cs杜克大学 - 新加坡国立大学医学院 ( D u k e - N U S )m R N A 疫苗 L U N A R -C O V 1 9计划 2020 年夏启动人体临床试验请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 6 - 行业深度研究 Moderna Therapeutics：新冠病毒候选疫苗mRNA-1273，为新型脂质纳米粒（LNP）包裹的mRNA疫苗，针对编码融合前状态的Spike蛋白。 Inovio Pharmaceuticals：新冠病毒候选疫苗 INO-4800，国内与艾棣维欣和康泰生物合作进行该疫苗的研发，已在美国进行临床I期试验。 BioNTech SE：新冠病毒候选疫苗BNT162已与辉瑞、复星医药分别达成开发合作协议，海外临床试验已在4月底启动。 目前已进入临床试验的新冠病毒疫苗是怎么开展临床的？ 全球已有7个企业合作/参与的新冠病毒疫苗进入临床试验 目前全球已有7个企业合作/参与的新冠病毒疫苗进入临床试验，国内分别是康希诺生物/军科院、武汉所、北京所和科兴控股，技术路线主要是腺病毒载体疫苗和灭活疫苗；海外 Moderna、BioNTech 和 Inovio 已进入临床试验，技术路线主要是mRNA疫苗和DNA疫苗。 图表3：全球已进入临床试验的新冠病毒疫苗一览（仅统计企业研发口径） 来源：公司官网，公司公告，中国临床试验注册中心，Clinical Trials，中泰证券研究所 图表4：常见疫苗研发技术路线 来源：CNKI、智飞生物招股说明书，中泰证券研究所 企业 康希诺生物 武汉所 北京所 科兴控股 M o d e r n a I n o v i o B i o N T e c h合作单位 军科院 武汉病毒研究所 - - L o n za 、 N I H 艾棣维欣生物辉瑞、复星医药候选疫苗 A d 5 - n C o V新型冠状病毒灭活疫苗（ V e r o 细胞）新型冠状病毒灭活疫苗（ V e r o 细胞）新型冠状病毒灭活疫苗（ V e r o 细胞）m R N A - 1 2 7 3 I N O - 4 8 0 0 B N T 1 6 2技术路线 腺病毒载体疫苗 灭活疫苗 灭活疫苗 灭活疫苗 m R N A 疫苗 DNA 疫苗 m R N A 疫苗临床阶段 临床期 临床 /期 临床 /期 临床 /期 临床期 临床期 临床 /期临床试验编号 C h i C T R 2 0 0 0 0 3 1 7 8 1 C h i C T R 2 0 0 0 0 3 1 8 0 9 C h i C T R 2 0 0 0 0 3 2 4 5 9 N C T 0 4 3 5 2 6 0 8 N C T 0 4 2 8 3 4 6 1 N C T 0 4 3 3 6 4 1 0 N C T 0 4 3 6 8 7 2 8招募人数 500 人 1456 人 2128 人 744 人 105 人 40 人 7600 人试验开始时间 2020 年 4 月 12 日 2020 年 4 月 11 日 2020 年 4 月 28 日2020 年 4 月 16日2020 年 3 月 16日2020 年 4 月 3 日2020 年 4 月 29日试验预计结束时间 2021 年 1 月 31 日 2021 年 11 月 10 日 2021 年 11 月 28 日2020 年 8 月 13日， 2020 年 12月 13 日2021 年 9 月 20日2021 年 4 月2023 年 1 月 27日分类 类别 代表品种 原理 优点 缺点灭活疫苗百日咳、乙脑、脊灰灭活苗等灭活病原体病毒不具有感染性，安全；保存方便，工艺简单免疫效果一般低于减毒活疫苗，需要多次接种，需要添加佐剂减毒疫苗脊灰减毒苗、水痘疫苗等人工致弱或自然筛选弱毒株培养后制备诱导包括体液免疫和细胞免疫，具有较强和持续长期的的免疫力；接种方式多样仍保留有一定的毒力，可能出现病毒毒力回复；通常采用真空冻干工艺，对保存和运输的要求较高亚单位疫苗A 群脑膜炎多糖疫苗、流感亚单位疫苗提取或合成细菌、病毒外壳的特殊结构，即抗原决定簇制成的疫苗可以去除病毒颗粒中一些引起不良反应的成分，安全性和稳定性好体积较小，免疫原性差，有些甚至是半抗原，需要与蛋白载体偶联后使用基因工程亚单位疫苗乙肝疫苗、H P V 疫苗将编码目标抗原的基因和载体质粒重组后转入受体中使之表达，提取表达的蛋白制成疫苗，包括病毒样颗粒疫苗（ V L P ）安全性好，稳定性高 生产工艺复杂基因工程活载体疫苗埃博拉病毒疫苗使用非致病性微生物，通过基因工程插入特点病原体抗原决定簇基因，如腺病毒载体疫苗、痘病毒载体疫苗等相对安全，可同时携带几种病原体基因进而同时免疫接种者对病毒载体产生免疫反应核酸疫苗 暂无上市品种将病原体抗原的基因与相关载体直接重组，注射入人体，如DNA 疫苗、 m R N A 疫苗制备简单快速，免疫力持久 安全性尚有争议传统疫苗新型疫苗请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 7 - 行业深度研究 军科院和康希诺的新冠病毒候选疫苗Ad5-nCoV，已进入临床期试验 Ad5-nCoV：由军科院陈薇院士团队和康希诺生物合作开发的腺病毒载体疫苗，采用新冠病毒的S蛋白装载在腺病毒载体上的技术路线，是目前最快进入临床期试验的新冠病毒候选疫苗。该产品的临床期计划纳入 500 名 18 岁以上的健康受试者，分为 2 个剂量组（中剂量、低剂量）vs安慰剂对照组，接种后观察6个月。 图表5：军科院&康希诺生物合作开发的新冠病毒疫苗Ad5-nCoV临床试验期方案 来源：中国临床试验注册中心，公司公告，中泰证券研究所 图表6：军科院&康希诺生物合作开发的新冠病毒疫苗Ad5-nCoV临床试验期方案 来源：中国临床试验注册中心，公司公告，中泰证券研究所 国药集团北京所及武汉所的新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞），4月进入临床试验 2020年4月12日，NMPA批准中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的新冠病毒灭活疫苗进入临床试验。4 月28日，中国生物北京生物制品研究所研发的新冠灭活疫苗获得国家药监局临床试验批件，启动临床试验。 武汉所新冠病毒灭活疫苗（Vero 细胞）：临床/期，招募 1456 名 6岁以上健康人群作为受试者，按照低、中、高设计多个剂量梯队分组，接种后观察合计1年。 试验名称试验编号试验药物试验阶段试验人数试验分组 分组 1 分组 2 分组 3剂量（病毒滴度，以 vp 计） 中剂量组（ 1 E 1 1 ） 低剂量组（ 5 E 1 0 ） 安慰剂人数 250 125 125随访时间终点指标试验开始时间试验预计结束时间重组新型冠状病毒 ( 2 0 1 9 - n C O V ) 疫苗（腺病毒载体）随机、双盲、安慰剂对照设计的期临床试验C h i C T R 2 0 0 0 0 3 1 7 8 1 A d 5 - n C o V临床期500 名 18 周岁及以上健康成人不良反应、特异性抗体滴度、中和抗体滴度等2020 年 4 月 12 日2021 年 1 月 31 日试验设计接种后 14 天、 28 天、 6 个月试验名称试验编号试验药物试验阶段试验人数试验分组 分组 1 分组 2 分组 3剂量（病毒滴度，以 vp 计） 5 . 0 0 E + 1 0 1 . 0 0 E + 1 1 1 . 5 0 E + 1 1接种方式及程序人数 36 36 36随访时间终点指标试验开始时间试验预计结束时间试验设计 1剂 ，肌 肉注 射接种后 7 天、 14 、 28 天、 3 个月、 6 个月不良反应及严重不良反应发生率，特异性抗体、中和抗体等，免疫学指标等2020 年 3 月 16 日2020 年 12 月 31 日108 名 18 至 60 岁的健康志愿者重组新型冠状病毒 ( 2 0 1 9 - C o V ) 疫苗（腺病毒载体） I期临床试验C h i C T R 2 0 0 0 0 3 0 9 0 6 / N C T 0 4 3 1 3 1 2 7A d 5 - n C o V临床期请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 8 - 行业深度研究 北京所新冠病毒灭活疫苗（Vero 细胞）：临床/期，招募 2128 名 3岁以上健康人群作为受试者，按照低、中、高设计多个剂量梯队分组，接种后观察合计1年。 图表7：武汉病毒所&武汉生物制品所合作开发的新冠病毒灭活疫苗临床试验方案 来源：中国临床试验注册中心，中泰证券研究所 图表8：北京生物制品所新冠病毒灭活疫苗临床试验方案 来源：中国临床试验注册中心，中泰证券研究所 北京科兴中维生物的新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞），4月进入临床试验 2020年4月13号，北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗获批开展临床试验。期临床试验（NCT04352608）评价不同剂量的新冠病毒灭活疫苗接种健康志愿者的安全性、耐受性和初步免疫原性，第一阶段共招募144名18至59岁的健康志愿者。 图表9：科兴控股生物旗下北京科兴中维生物新冠病毒灭活疫苗临床试验方案 试验名称试验编号试验药物试验阶段试验人数试验分组（期） 期 A1 期 A2 期 A3 期 A4 期 A5 期 A6 期 E1 期 E2 期 E3 期 E4 期 E5 期 E6 期 F1 期 F2 期 F3 期 F4 期 F5 期 F6剂量 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂人数 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8试验分组（期） 期 A1 期 A2 期 A3 期 A4 期 A5 期 A6 期 B1 期 B2 期 C1 期 C2 期 G1 期 G2 期 D1 期 D2剂量 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂人数 60 20 60 20 60 20 84 28 84 28 84 28 84 28试验分组（期） 期 E1 期 E2 期 E3 期 E4 期 E5 期 E6 期 F1 期 F2 期 F3 期 F4 期 F5 期 F6剂量 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂人数 60 20 60 20 60 20 60 20 60 20 60 20随访时间终点指标试验开始时间试验预计结束时间 /期临床试验1456 名 6 岁及以上健康人群不良事件 /严重不良事件发生率，肝肾功能、血常规、尿常规异常指标发生率、抗体 4 倍增长率和抗体水平（ G M T 、 G M I）等2020 年 4 月 11 日接种后 0 天、 4 天、 7 天、 14 天、 21 天、 28 天、 90 天、 180 天、 360 天新型冠状病毒灭活疫苗（ V e r o 细胞）随机、双盲、安慰剂平行对照 /期临床试验C h i C T R 2 0 0 0 0 3 1 8 0 9 新型冠状病毒灭活疫苗（ V e r o 细胞）试验设计2021 年 11 月 10 日试验名称试验编号试验药物试验阶段试验人数试验分组（期） 期 A1 期 A2 期 A3 期 A4 期 A5 期 A6 期 F1 期 F2 期 F3 期 F4 期 F5 期 F6 期 G1 期 G2 期 G3 期 G4 期 G5 期 G6剂量 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂人数 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8试验分组（期） 期 H1 期 H2 期 H3 期 H4 期 H5 期 H6 期 M1 期 M2 期 M3 期 M4 期 M5 期 M6剂量 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂人数 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8 24 8试验分组（期） 期 A1 期 A2 期 A3 期 A4 期 A5 期 A6 期 B1 期 B2 期 C1 期 C2 期 D1 期 D2剂量 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂人数 60 20 60 20 60 20 84 28 84 28 84 28试验分组（期） 期 E1 期 E2 期 F1 期 F2 期 F3 期 F4 期 F5 期 F6 期 G1 期 G2 期 G3 期 G4 期 G5 期 G6剂量 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂人数 84 28 60 20 60 20 60 20 60 20 60 20 60 20试验分组（期） 期 H1 期 H2 期 H3 期 H4 期 H5 期 H6 期 M1 期 M2 期 M3 期 M4 期 M5 期 M6剂量 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂 低剂量 安慰剂 中剂量 安慰剂 高剂量 安慰剂人数 60 20 60 20 60 20 60 20 60 20 60 20随访时间终点指标试验开始时间试验预计结束时间不良事件 /严重不良事件发生率，肝肾功能、血常规、尿常规异常指标发生率、抗体 4 倍增长率和抗体水平（ G M T 、 G M I）等2020 年 4 月 28 日2021 年 11 月 28 日C h i C T R 2 0 0 0 0 3 2 4 5 9 新型冠状病毒灭活疫苗（ V e r o 细胞） /期临床试验2128 名 3 岁及以上健康人群试验设计接种后 0 天、 4 天、 7 天、 14 天、 21 天、 28 天、 90 天、 180 天、 360 天新型冠状病毒 ( 2 0 1 9 - C o V ) 灭活疫苗（ V e r o 细胞） /期临床试验请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 9 - 行业深度研究 来源：Clinical Trials，中泰证券研究所 Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273，3月进入临床试验 Moderna公司创立于2010年，创始人团队来自哈佛，被称为mRNA药物开发的先行者。公司专注于mRNA药物研发，涵盖传染病，肿瘤，心血管疾病和罕见遗传疾病等领域。自 2014 年开启第一个项目以来，Moderna 和默克、阿斯利康、Vertex 等战略合作伙伴推进 24 项研发项目，其中 12 项已进入临床研究，进度最快的为针对实体瘤的治疗性肿瘤疫苗 mRNA-4157 与针对巨细胞病毒的预防性疫苗 mRNA-1647，处于临床期。 Moderna 公司开发的 mRNA-1273 是针对新型冠状病毒表面刺突蛋白（S蛋白）的mRNA疫苗，3月11日获批进入临床期（ NCT04283461），是全球第一个进入临床试验的新冠病毒疫苗候选产品。mRNA-1273 选取了新冠病毒S蛋白（融合前状态）的全长序列，使用脂质纳米颗粒（LNP）包裹。临床期试验旨在评估3种剂量的mRNA-1273疫苗接种对不同年龄段的健康成人的安全性和