全球创新药物市场行业研究.pdf

2020年 5月 报告提供的任何内容 （ 包括但不限于数据 、 文字 、 图表 、 图像等 ） 均系沙利文公司独有的高度机密性文件 （ 在报告中另行标明出处者除外 ） 。 未经沙利文公司事先书面许可 ， 任何人不得以任何方式擅自复制 、 再造 、 传播 、 出版 、 引用 、 改编 、 汇编本报告内容 ， 若有违反上述约定的行为发生 ， 沙利文公司保留采取法律措施 ， 追究相关人员责任的权利 。2020 Frost & Sullivan.全球创新药物市场行业研究沙利文咨询2创新药物与仿制药物对比仿制 药物创新药物 创新药物研发环节从候选药物筛选至新药上市申请需要花费高昂的时间及经济成本。 创新药物成功研发上市将为生产厂商带来巨额收益。 创新药物研发受到政府法规支持。 中国创新药物审评批准时间将缩短加速。 仿制药物需要在活性成分、药品质量及稳定性等方面与原研药保持一致。 仿制药物上市前需要开展药物一致性试验及小规模临床试验用于确保药物质量及安全性。 患者相比药品价格将更加关注药物疗效。 创新药物相比传统药物或前代药物在安全性上将有所提高。 患者价格敏感度高，听从医生推荐且对药物疗效关注较少。 对于仿制药物可能的副作用具有较好的耐受能力。 医疗服务提供机构更倾向于选择使用具有确切疗效及更少副作用的创新药物。 更倾向于被列入医保报销目录药品。 可考虑作为原研药品的替代品。 同一原研药物可以有诸多仿制替代药品。 纳入医保报销目录的耗时较短。政府生产厂商患者医疗服务提供机构资料来源 : 沙利文分析 创新药物研发成本高昂 ， 因此其初始售价较高 。 随着原研创新药物专利到期及仿制药物的发展 ， 患者药物可及性将有所提高 。 创新药物与仿制药物有其各自优势 ， 在医药市场中分别扮演着重要的角色 。3最新药物研发进展RNA干扰疗法（ RNAi）嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（ CAR-T）免疫检查点疗法CRISPR-Cas9基因疗法线粒体替代疗法双特异性抗体抗体偶联药物（ ADC）蛋白水解靶向嵌合分子（ PROTACs） 双特异性抗体指含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，是抗体工程领域的研究热点之一。双特异性抗体由于能在靶细胞和功能细胞之间起到桥梁作用，激发具有导向性的免疫反应，在肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。 PD-1/PD-L1抑制剂是免疫检查点疗法研究的热点话题之一。 PD-1为免疫检查点， PD-L1为其一个配体， PD-1和 PD-L1结合将启动 T细胞程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸。 PD-1和 PD-L1抑制剂可以阻断靶点，激活免疫系统，治疗特定类型癌症患者。 嵌合抗原受体 T （ CAR-T）细胞免疫疗法是一种极具潜力的全新疗法，与传统免疫疗法相比具有显著治疗优势，为癌症患者提供了一种更加安全的治疗选择。 目前， RNA干扰（ RNAi）疗法主要集中在两个关键问题： 1. 在保证足够药代动力学特性的基础上维持小干扰 RNA（ siRNA）稳定不被降解； 2. 改善 RNAi疗法的给药技术，发展除肝癌以外的治疗靶点可能。 CRISPR-Cas9为由 RNA引导的 DNA核酸内切酶系统，靶向与 sgRNA互补的特定基因组序列，通过 Cas9酶的 RuvC和 HNH核酸酶结构域导致DNA双链断裂。其可用于敲除人类遗传病基因，在血液病、肿瘤及遗传疾病中展现出极大应用前景。 线粒体基因病目前仍无治愈方法，线粒体替代疗法通过对含有突变型线粒体的卵母细胞进行线粒体置换 ,可阻断线粒体遗传病向子代传递。 此外 ,线粒体替代或补充能增加老化卵母细胞的能量供应，有望用于改善高育龄妇女辅助生殖的临床结局。 抗体偶联（ ADC）药物通过化学链接将有生物活性的小分子药物连接到单抗上，以单抗为载体将小分子药物靶向运输至目标细胞。由于靶点清楚、选择性较好等优点， ADC药物未来将继续成为抗癌领域的研究热点。 PROTACs是杂合双功能小分子化合物，通过将目标靶蛋白和细胞内的 E3泛素连接酶拉近，利用泛素 -蛋白酶体途径特异性降解靶蛋白。PROTACs已实现降解多种癌症相关蛋白，展现出区别小分子抑制剂类抗癌药的独特优势，是抗癌药物研发的新策略。资料来源 : FDA, 沙利文分析 近年来 ， 生物医药领域的研究突破主要集中于细胞水平 ， 如免疫疗法 、 基因疗法 、 RNA干扰疗法等 。 目前心血管类药物研发尚无创新靶点发现 。4全球医药市场规模及预测， 2015-2024E900.2 932.8 968.8 1,005.6 1,038.0 1,069.8 1,100.0 1,127.6 1,156.7 1,182.8 204.8 220.8 240.2 261.8 286.4 314.2 345.0 379.5 416.7 456.7 1,105.0 1,153.6 1,209.0 1,267.4 1,324.5 1,384.1 1,445.0 1,507.1 1,573.4 1,639.5 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E全球医药市场规模 ， 2015-2024E化学药 生物药年复合增长率 化学药 生物药 整体2015-2019 3.6% 8.7% 4.6%2019-2024E 2.6% 9.8% 4.4%资料来源 : 沙利文分析 全球医药市场由化学药和生物药两大板块组成 。 2019年全球医药市场总量为 13,245亿美元 ， 预计到 2024年将达到 16,395亿美元 ， 年复合增长率为 4.4%。 与化学药相比 ， 生物药目前的规模较小 ， 2019年为 2,864亿美元 。 然而 ， 在需求增长和技术进步等诸多因素的推动下 ， 尤其是单抗类产品市场增长的推动下 ， 预计生物药市场的增长速度将超过整体医药市场 ， 预计到 2024年达到 4,567亿美元 ，年复合增长率为 9.8%。单位：十亿 美元5646.3 683.6 722.6 757.2 787.5 819.0 848.5 878.2 906.3 933.5 359.0 391.8 423.2 454.7 483.7 504.4 516.7 523.5 538.7 563.4 116.7 145.3 183.6 218.5 262.2 317.2 387.0 464.4 548.0 635.7 1,122.0 1,220.7 1,329.4 1,430.4 1,533.4 1,640.7 1,752.3 1,866.2 1,993.1 2,132.6 2014 2015 2016 2017 2018 2019E 2020E 2021E 2022E 2023E中国 医药市场规模 及预测， 2014-2023E化学药 中药 生物药单位：十亿 人民币中标价年复合增长率 化学药 中药 生物药 整体2014-2018 5.1% 7.7% 22.4% 8.1%2018-2023预计 3.5% 3.1% 19.4% 6.8%中国医药市场规模及预测， 2014-2023E资料来源 : 沙利文分析 随着中国经济和医疗需求的增长 ， 中国医药市场规模从 2014年的人民币 1.1万亿元增长到 2018年的人民币 1.5万亿元 ， 期间整体年复合增长率为 8.1%。 预计到 2023年 ， 市场规模为人民币 2.1万亿元 。 2018年至 2023年的年复合增长率为 6.8%。 其中 ， 生物药市场发展迅速 ， 从 2014年的 1,167亿元增长到 2018年的人民币 2,622亿元 ， 预计到 2023年为人民币 6,357亿元 ，期间的年复合增长率分别为 22.4%和 19.4%， 远超化学药与中药市场增速 。6心绞痛心律失常心肌衰弱心力衰竭高血压病低血压张力过强症状 胸痛或不适 呼吸短促，心悸，头晕，心动过速，心动过缓 呼吸短促，出汗，胸痛，疲劳，心跳异常，焦虑 呼吸短促，疲乏无力，水肿，心跳快或不规则 严重头痛、疲劳、视力问题、气短、胸痛 头晕、眩晕、疲劳 呼吸短促，疲劳，晕厥，头晕，胸痛病理学 由于心肌血供和耗氧量不平衡而引起的心肌缺血的结果 冠状动脉粥样硬化斑块破裂后冠状动脉闭塞，长时间缺血缺氧造成心肌组织的不可逆损伤。 由异常的冲动开始或冲动传导或两者的组合。异常的脉冲传导导致可重入的兴奋。 引起心力衰竭的内源性疾病包括扩张性心肌病和肥厚性心肌病。心脏衰竭的主要原因是冠状动脉疾病 (CAD)。 低血压是一种动脉血压异常低的生理状态。 高血压是一种慢性的血压升高，从长期来看会导致终末器官损害，导致发病率和死亡率增加。 肺动脉高压的病理生理机制主要是肺血管阻力增加和肺静脉压增高。药物治疗 硝酸酯类化合物， -受体阻滞剂，钙通道阻滞剂 血管扩张剂、心脏抑制剂、抗心悸药和凝血药 钠通道阻滞剂， -受体阻滞剂，钾通道阻滞剂和钙通道阻滞剂 肾素 -血管紧张素系统抑制药，抗醛固酮药，利尿药， 受体阻断药，强心苷类 钙通道阻滞剂和利尿剂 加压药物用于治疗由心源性循环和失血性休克引起的低血压。 噻嗪类利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂未满足临床需求 抗心律失常药物治疗受到较高的复发率和心律失常前期副作用的限制。 心肌梗死患者仍有缺血性复发的风险 许多病人不适合血管重建，需要创新药物治疗心绞痛。 发病率较高 药物治疗预期结果不理想，须更有效的药物治疗 高血压病管理仍需有效治疗来改善血压控制 死亡率高，治疗方法还需提高心脏病高血压心血管疾病分类资料来源 : 沙利文分析7识别创新药物靶点 目前 ， 心血管类药物市场由于缺乏新药剂和受到专利到期的严重冲击 ，目前市场环境鼓励研发新型生物创新药 。 在未来的市场中 ， 创新药将比仿制药更有市场前景 。新兴创新医药企业 在过去 20年来 ， 治疗心血管疾病的专利药物相继过期 。 自此 ， 基因药物主要主导心血管药物市场 。 然而 ， 随着不断增加的资本投资和巨大未满足的临床需求 ， 创新心血管药物也被推动开始发展 。 这些创新药物既有化学也有生物药 ， 其中也帮助了传统治疗失败的患者 。基因治疗应用 基因转移治疗心血管疾病是基因治疗应用的一个发展方向 。 基因治疗方法主要治疗心脏病 、 外周缺血 、 心力衰竭和静脉移植衰竭 。 与传统的治疗方法相比 ， 改进的基因治疗方法和更有效的载体使人们更好地了解这些疾病的病理生理学 。 一些新的方法正在进行临床试验 ， 以测试其有效性和安全性 。增进多方合作 为了加快药物的开发 、 临床前 、 临床试验和审批的过程 ， 需要鼓励和促进不同机构之间的有效合作 。 在学术界 、 赞助商 (制药公司 )、 医药研发外包和监管机构 (FDA/NMPA)更好的合作下 ， 有效药物可以被更好的开发 、批准和投入市场 。中美心血管药物市场的未来趋势资料来源 : 沙利文分析8概览1 心力衰竭是心肌结构和功能的变化导致心室射血和(或 )充盈功能低下而引起的一组复杂的临床综合征。是很多心脏疾病的常见终末阶段，也是一种患病率和死亡率都很高的疾病。 2018年，全球心力衰竭患病人数达到 2,910万，尽管近年来心衰的治疗已取得不断的进步，但目前这一疾病仍然是致命的临床顽疾。2简介症状心衰图解 呼吸短促或呼吸困难 疲劳、疲惫 脚、脚踝、腿部或生殖器区域、腹部有积液4 阶段 根据 ACC (美国心脏病学学院 ) / AHA (美国心脏协会 )的指南，心衰有四个阶段： A 阶段：心衰高危，但无功能性或结构性心脏病。 B 阶段：结构性心脏病，但无心衰症状。 C 阶段：结构性心脏病，伴有既往的心衰症状。 D 阶段：顽固性心衰，需要特殊干预。健康状态 心衰状态富氧血 血量少隔膜左心室心室扩张3 风险因素 冠状动脉疾病 (CAD) 心脏病 高血压心力衰竭概览绝大部分为慢性心力衰竭资料来源 : 文献检索，沙利文分析9分类概览分类图解资料来源 : 舒张性心力衰竭诊断和治疗专家共识 ，沙利文分析2 2016年欧洲指南将心衰分为射血分数降低的心衰（ HFrEF）、射血分数保留的心衰（ HFpEF）和射血分数中间值的心衰（ HFmrEF）； HFrEF定义为 LVEF40%（ Left Ventricular Ejection Fraction），亦称为收缩性心衰，应用神经激素拮抗剂治疗获益显著； HFpEF定义为 LVEF50%，亦称为舒张性心衰，目前有效治疗尚未明确。 HFrEF：心脏由于收缩功能严重下降或负荷过重，使泵血明显减少，不能满足全身代谢需要； HFpEF：在左心室收缩功能正常情况下 , 由于引起左心室心肌能量利用障碍的疾病，如高血压、冠心病、心肌病、糖尿病等 , 使心脏主动松弛、功能受损，被动充盈或扩张能力下降，使心室松弛性和顺应性降低，左心室充盈减少和充盈压升高，导致的肺循环或体循环淤血的临床综合征。与 HFrEF相比， HFpEF患者年龄较大、女性更多、高血压和房颤史更常见。收缩性心力衰竭（ HFrEF）舒张性心力衰竭（ HFpEF）病理特征 心输出量降低 心室舒张末压升高心脏重构 左心室肥厚或心室扩大、心室壁运动幅度降低 左心室肥厚，左心房扩大负荷因素 高血压，心脏瓣膜病， 心动过速 高血压，主动脉瓣狭窄，主动脉硬化3 病例差异定义1 简介慢性心力衰竭分类收缩性心衰（ Heart Failure with Reduced Ejection Fraction， HFrEF）和舒张性心衰10 HFpEF的诊断要比 HFrEF的诊断更具挑战性， HFpEF患者一般没有左室扩大，但作为心室充盈压增高的一种征象，常常有左室壁增厚和 / 或左房增大； LVEF50%，利钠肽水平升高，且伴有相关的结构性心脏病（ LVH和 / 或 LAE）或舒张功能障碍的患者，诊断为 HFpEF。慢性心力衰竭发病机理及治疗收缩性心衰（ Heart Failure with Reduced Ejection Fraction， HFrEF）和舒张性心衰2 利尿剂：应使用有效较低剂量的利尿剂治疗，减轻临床症状及消除水钠潴留； 受体阻滞剂： 受体阻滞剂的主要应用目的是减慢心室率 , 延长舒张期心室充盈时间和改善运动时血流动力学效应 , 因此为尽快降低其心室率可将 受体阻滞剂从小剂量起，在较短时间内滴定到中高剂量； ACEI、 ARB、 受体阻滞剂和 MRA的试验均未能降低HFpEF或 HFmrEF患者的死亡率。药物选择1 诊断3 治疗效果 还没有一种治疗能令人信服地证明可降低 HFpEF（和HFmrEF）患者的发病率和死亡率。然而，这些患者通常为老年人，且有较多症状，生活质量往往较差，故治疗的主要目的是缓解症状并改善健康。2 神经 -激素拮抗剂（ ACEI、 MRA和 受体阻滞剂）已被证明可改善 HFrEF的生存率，故推荐用于治疗每一个 HFrEF患者，除非有禁忌证或不能耐受； ARB： ARB未能一致地被证明可降低 HFrEF患者的死亡率，故其使用应限于对 ACEI不耐受的患者，或服用了一种 ACEI但不能耐受 MRA的患者； 伊伐布雷定：可降低常见于 HFrEF患者的心率加快，而且还被证明可改善预后，故当适宜时应当考虑。药物选择舒张性心力衰竭（ HFpEF）收缩性心力衰竭（ HFrEF）1 诊断 伴有心衰症状和体征，且射血分数（ LVEF） 40%的患者，可明确诊断为 HFrEF。治疗充血治疗诱发因素长期治疗HFrEF HFpEFHFrEF：利尿剂 HFpEF：利尿剂HFrEF：冠状动脉血运重建、瓣膜手术等HFpEF：管理并发症（房颤管理、冠状动脉血运重建等）HFrEF：针对被激活的神经内分泌及其后遗症HFpEF：针对毛细血管炎症及其后遗症资料来源 : 2017+ACC专家共识：优化心衰治疗的决策路径 .pdf ，沙利文分析1. 中国介入心脏病学大会（ CIT 2019）