2019年中国液体活检行业深度研究报告.pdf

1 报告编码19RI0796 头豹研究院 | 体外诊断系列深度报告 400-072-5588 2019 年中国液体活检行业深度研究报告 报告摘要 医疗研究团队 液体活检是一种新兴、无创的基因检测方式，适用 症状多样，应用范围广阔，是当前基因检测和肿瘤 精准治疗的热门研究领域。随着政府出台相关政策 支持、制药企业研发技术持续突破、肿瘤患病率持 续增长拉动治疗需求， 中国液体活检市场持续扩容， 未来，随着液体活检的技术不断完善，临床应用持 续升入，液体活检产品的商业化进程将加速，以伴 随诊断的方式绑定靶向药物，成为肿瘤精准治疗的 重要组成部分。 热点一：技术优势明显 热点二：市场需求增长 热点三：伴随诊断绑定靶向药 与传统组织活检相比，液体活检有着显著的技术与应用 优势。 伴随液体活检技术进步， CTC、 ctDNA 检测由简单 的数量检测，向辅助肿瘤诊断、治疗方向深入发展，液 体活检将实现商业化。因此，液体活检技术与应用优势 是推动液体活检行业发展的核心因素。 中国液体活检市场需求群体增长是推动液体活检行业发 展的重要因素，主要是由于： （1）中国肿瘤发病人数持 续上升，恶性肿瘤发病率与死亡率位居全球首位；（2） 中国社会老龄化程度不断加深，医疗服务需求增加。两 大需求人群共同推动液体活检的市场持续扩容。 伴随诊断指患者在进行相应药物治疗之前必须进行的检 测。液体活检是肿瘤治疗中伴随诊断的主要方式之一， 检测方法与靶向用药使用深度绑定，实现并提高肿瘤治 疗精准化，是液体活检行业的重要发展方向。 行业走势图 相关热点报告 黄婉儀 分析师 分析师 赵玉玲 邮箱： csleadleo 免疫治疗系列行业概览 2019 年中国 TIL 疗法行业概 览 生物医药系列行业概览 2020 年中国 EGFR 抑制剂疗 法行业概览 生物医药系列行业概览 2020 年中国 CTLA-4 抑制剂 疗法行业概览 1 报告编号19RI0644 目录 1 方法论 . 6 1.1 研究方法 . 6 1.2 名词解释 . 7 2 中国液体活检行业市场综述 . 9 2.1 液体活检定义和分类 . 9 2.2 液体活检行业发展历程 . 10 2.3 中国液体活检行业产业链分析 . 12 2.3.1 上游分析 . 13 2.3.2 中游分析 . 14 2.3.3 下游分析 . 15 2.4 中国液体活检行业市场概况 . 16 2.4.1 中国液体活检宏观环境分析 . 16 2.4.2 中国液体活检行业市场规模 . 17 2.5 中国液体活检行业相关政策分析 . 18 2.5.1 中国液体活检行业宏观政策分析 . 18 3 中国液体活检行业检测技术分析 . 20 3.1 CTC 检测技术分析 . 20 3.1.1 CTC 检测技术解析 . 20 3.1.2 CTC 技术趋势 . 22 3.1.3 CTC 典型企业 . 24 3.2 ctDNA 技术和行业分析 . 26 2 报告编号19RI0751 3.2.1 ctDNA 检测技术解析 . 26 3.2.2 ctDNA 技术趋势 . 28 3.2.3 ctDNA 典型企业 . 30 3.3 外泌体检测技术和行业分析 . 30 3.3.1 外泌体检测技术解析 . 30 4 中国液体活检行业市场分析 . 33 4.1 中国液体活检行业驱动因素 . 33 4.1.1 液体活检应用领域广泛 . 33 4.1.2 液体活检临床意义重大 . 33 4.2 中国液体活检行业发展趋势 . 35 4.2.1 纳入医保推动产品普及 . 35 4.2.2 赋能伴随诊断，绑定靶向用药 . 36 5 中国液体活检行业竞争格局分析 . 38 5.1 中国液体活检行业竞争格局概述 . 38 5.2 中国液体活检行业投融资图谱 . 39 5.3 中国液体活检企业概况 . 43 5.3.1 中国液体活检企业排名 . 43 5.3.2 中国液体活检典型企业 . 44 3 报告编号19RI0751 图表目录 图 2-1 液体活检工作流程 . 9 图 2-2 液体活检技术分类 . 9 图 2-3 液体活检行业发展历程 . 10 图 2-4 中国已获批的液体活检产品（部分）. 12 图 2-5 中国液体活检行业产业链 . 13 图 2-6 中国癌症新增发病例数，2014-2023 年预测 . 16 图 2-7 中国 65 岁以上人口增长情况，2014-2018 年 . 17 图 2-8 中国液体活检行业市场规模，2014-2023 年预测 . 18 图 2-9 中国液体活检行业相关政策，2015-2017 年 . 19 图 3-1 CTC 检测原理 . 20 图 3-2 CTC 检测技术组成 . 21 图 3-3 CTC 富集技术 . 21 图 3-4 CTC 检测技术 . 22 图 3-5 CTC 检测蛋白标志物信息对比 . 23 图 3-6 中国 CTC 检测企业富集技术布局 . 25 图 3-7 中国 CTC 检测代表企业技术平台信息 . 25 图 3-8 ctDNA 检测原理 . 26 图 3-9 ctDNA 富集技术对比 . 27 图 3-10 ctDNA 检测方法对比 . 28 图 3-11 ctDNA 甲基化液体活检方法对比 . 29 图 3-12 ctDNA 甲基化液体活检方法对比 . 30 4 报告编号19RI0751 图 3-13 外泌体检测原理 . 31 图 3-14 外泌体提取方法 . 32 图 3-15 外泌体分析方法 . 32 图 4-1 液体活检所提供的内容和信息 . 33 图 4-2 常见适用伴随诊断的药物及其靶点 . 35 图 4-3 2019 年液体活检市场价格对比 . 36 图 4-4 伴随诊断流程图 . 36 图 5-1 液体活检行业新增企业数量，2008-2018 年 . 38 图 5-2 中国液体活检行业企业图谱 . 39 图 5-3 中国液体活检行业企业融资事件总结 . 40 图 5-4 中国液体活检行业企业融资事件分布 . 41 图 5-5 中国投资机构在液体活检行业的布局 . 42 图 5-6 中国液体活检行业企业排名 . 44 图 5-6 艾德生物液体活检产品 . 45 图 5-7 益善生物液体活检产品 . 47 图 5-8 燃石医学融资情况 . 51 图 5-9 深圳海普洛斯生物科技核心业务 . 52 图 5-10 莱尔生物液体活检产品 . 54 图 5-11 友芝友医疗 CTC 检测设备-CTCBIOPSY . 56 图 5-12 友芝友医疗核心产品 . 57 图 5-13 友芝友医疗双抗药物研发情况 . 58 5 报告编号19RI0751 6 报告编号19RI0751 1 方法论 1.1 研究方法 头豹研究院布局中国市场， 深入研究 10 大行业， 54 个垂直行业的市场变化， 已经积累 了近 50 万行业研究样本，完成近 10,000 多个独立的研究咨询项目。 研究院依托中国活跃的经济环境，从癌症早筛、精准治疗、基因检测等领域着手， 研究内容覆盖整个行业的发展周期，伴随着行业中企业的创立，发展，扩张，到企 业走向上市及上市后的成熟期， 研究院的各行业研究员探索和评估行业中多变的产 业模式，企业的商业模式和运营模式，以专业的视野解读行业的沿革。 研究院融合传统与新型的研究方法， 采用自主研发的算法， 结合行业交叉的大数据， 以多元化的调研方法， 挖掘定量数据背后的逻辑， 分析定性内容背后的观点， 客观 和真实地阐述行业的现状， 前瞻性地预测行业未来的发展趋势， 在研究院的每一份 研究报告中，完整地呈现行业的过去，现在和未来。 研究院密切关注行业发展最新动向，报告内容及数据会随着行业发展、技术革新、 竞争格局变化、政策法规颁布、市场调研深入，保持不断更新与优化。 研究院秉承匠心研究， 砥砺前行的宗旨， 从战略的角度分析行业， 从执行的层面阅 读行业，为每一个行业的报告阅读者提供值得品鉴的研究报告。 头豹研究院本次研究于 2019 年 10 月完成。 7 报告编号19RI0751 1.2 名词解释 组织活检：外科病理检查，应临床诊断和治疗需要，运用手术、穿刺、搔刮等多种方式 从患者体内获取血液、唾液、尿液等体液样本，进行病理学检查的技术。 体外诊断： 从人体取出血液、 体液、 组织等样本， 使用体外检测试剂、 试剂盒、 校准物、 质控物等对样本进行检测与校验，以便对疾病进行预防、诊断、治疗检测、后期观察、 健康评价、遗传疾病预测等。 诊断试剂：采用免疫学、微生物学、分子生物学等原理制备，用于在体外进行疾病的诊 断、检测及流行病学调查，包括临床生化试剂、免疫诊断试剂、分子诊断试剂。 伴随诊断：能够提供有关患者针对特定治疗药物治疗反应信息的诊断技术。 生物标志物：可标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能改变的生化指标，人 体生物标志物包括基本身体状况、基因突变、基因或蛋白表达谱、细胞标记等。 转移灶： 肿瘤细胞从原发部位脱落进入血液系统， 随血液流动， 在其他组织部位形成与 肿瘤原发部位相同类型的病灶。 microRNA：一种小的内源性非编码 RNA 分子，由约 21-25 个核苷酸组成。 穿刺：通过穿刺针刺入体腔抽取分泌物做化验，向体腔注入气体或造影剂做造影检查， 或向体腔内注入药物的一种诊疗技术，主要适用于骨与软组织肿瘤病理诊断。 EGFR：Epidermal Erowth Factor Receptor，表皮生长因子受体之一，广泛分布在上 皮细胞、 成纤维细胞、 胶质细胞、 角质细胞等细胞表面， EGFR 信号通路对细胞的生长、 增殖和分化产生重要作用。 PCR：Polymerase Chain Reaction，聚合酶链式反应，一种可放大、扩增特定 DNA 片段的分子生物技术。 8 报告编号19RI0751 易瑞沙： 又称吉非替尼片， 一种靶向抗肿瘤药物， 适用于治疗既往接受过化学治疗的局 部晚期或转移性非小细胞肺癌。 特罗凯： 又称盐酸厄洛替尼片， 一种靶向抗肿瘤药物， 适用于既往接受过至少一个化疗 方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。 基因检测：又称基因测序，通过采集人体血液或唾液中的基因（DNA），分析测定基因 全序列，预测罹患疾病概率的技术。 肿瘤异质性：肿瘤生长过程中，肿瘤细胞在分裂、增殖过程中，子细胞发生分子生物与 基因改变，使得肿瘤生长速度、药物敏感性、预后等各方面产生差异的特性。 FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联 邦政府授权，美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，国际医疗审核权威机构。 NMPA： National Medical Products Administration， 国家药品监督管理局， 隶属于 国家市场监督管理总局管理，负责药品、医疗器械和化妆品安全监督管理。 NGS：Next-generation Sequencing，高通量测序技术，可一次性并行对几十万到几 百万条 DNA 分子进行序列测定。 dPCR：Digital PCR，数字 PCR，基于单分子 PCR 方法进行计数的核酸定量。主要采 用微流控或微滴化方法， 将大量稀释后的核酸溶液分散至芯片的微反应器或微滴中， 经 过 PCR 循环之后，有核酸分子模板的反应器将给出荧光信号。根据相对比例和反应器 的体积，可推算原始溶液的核酸浓度。 9 报告编号19RI0751 2 中国液体活检行业市场综述 2.1 液体活检定义和分类 液体活检是通过采集人体血液、积液、尿液、唾液等体液样本，并检测体液样本生物标 志物，进行肿瘤分析的诊断技术。液体活检的工作流程包括采集样本（以血液为主，包括胸 腔或腹腔积液、唾液、尿液等）、物流运输、样本检测、检测报告（见图 2-1）。 图 2-1 液体活检工作流程 来源：头豹研究院编辑整理 根据检验的生物标志物不同， 液体活检技术分为循环肿瘤细胞 （Circulating Tumor Cel， CTC） 检测、 循环肿瘤 DNA （Circulating Tumor DNA， ctDNA） 检测和外泌体 （Exosome） 检测三种， 其中 CTC 检测与 ctDNA 检测是目前最受关注的两类液体活检技术 （见图 2-2） 。 图 2-2 液体活检技术分类 10 报告编号19RI0751 来源：头豹研究院编辑整理 2.2 液体活检行业发展历程 自 1896 年 CTC 被发现起，液体活检行业发展至今经历了 100 多年，其发展历程可以 分为三个阶段（见图 2-3）： 图 2-3 液体活检行业发展历程 来源：头豹研究院编辑整理 （1）探索期：18962000 年 2000 年以前，液体活检行业处于探索阶段，CTC、ctDNA 等生物标志物在研究中陆 续被发现，第一代 CTC 检测技术被发明。1896 年，澳大利亚医生 Ashworth 在转移性肿 瘤患者血液中首次发现从实体肿瘤脱离进入血液循环的肿瘤细胞， 并将其命名为 CTC。 1889 年， 英国外科医生 StephenPaget 通过分析乳腺癌患者的尸解数据提出 “种子与土壤学说” ， 即特定的肿瘤细胞（种子）倾向于转移到特定的器官（土壤），并在新的合适的肿瘤生产环 境中形成转移灶。 1948 年， 法国学者 Mandel 和 Metais 发现血液中存在 ctDNA， 为ctDNA 11 报告编号19RI0751 检测的普及奠定了基础。1983 年，Immunicon 公司发明第一代采用磁珠捕获法的 CTC 检 测技术。 （2）初步发展期：20012015 年 2000 年以后， 液体活检灵敏度逐渐提高， 成熟的 CTC 检测系统和 ctDNA 检测产品陆 续获得权威机构批准，液体活检行业初步发展。2004 年，Immunicon 公司的 CTC 检测系 统 Cell Search 系统获得美国 FDA 批准，用于转移性结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌临床检 测。2012 年，Cell Search 系统获得 CFDA 进口医疗器械注册批准。2014 年，欧盟 EMA 批准 ctDNA 检测 EGFR 突变用于易瑞沙的伴随诊断，标志着 ctDNA 检测正式进入临床应 用。2015 年，液体活检入选麻省理工科技评论年度十大突破技术。 （3）加速发展期：2016 年至今 2016 年以后，液体活检临床应用价值逐渐到认可，8 款液体活检相关产品获得监管批 准，将加速液体活检行业市场化发展。 就全球液体活检行业发展情况来看， 美国已有 3 款获 FDA 批准的液体活检产品。 2016 年 4 月，FDA 批准 Epigenomics 的 Epi proColon 技术用于大肠癌筛查。同年 6 月，FDA 批准罗氏基于 ctDNA 检测技术产品 cobas EGFR Mutation Test V2 上市，作为特罗凯的 伴随诊断试剂盒，用于检测非小细胞肺癌患者 EGFR 突变情况。同年 11 月，液体活检技术 应用被美国国家综合癌症网络（NCCN）写入非小细胞临床实践指南并推荐。 中国已有 5 款液体活检相关产品获得 CFDA 批准。2016 年 4 月，液体活检技术首次 写入中华医学会肺癌诊疗指南。截至 2019 年 9 月，除 Cell Search 系统外，还有 4 款 液体活检试剂盒获得 CFDA 批准。2016 年 7 月，格诺思博公司生产的叶酸受体阳性 CTC 检测试剂盒获得 CFDA 肺癌临床 III 类医疗器械证批准（国械注准 20163400061），主要 用于肺癌术后复发检测和肺癌化疗疗效评估。2016 年 8 月，友芝友公司生产的 CTC 染色 12 报告编号19RI0751 试剂盒获得 CDFA 批准，用于检测人体外周血中 CTC 数量。2018 年 1 月，CDFA 批准艾德 生物的 Super-ARMSEGFR 基因突变检测试剂盒， 用于临床检测晚期非小细胞肺癌患者基 因突变状态（见图 2-4）。2018 年 7 月，CFDA 批准燃石医学的人 EGFR、ALK、BRAF、 KRAS 基因突变联合检测试剂盒上市。 图 2-4 中国已获批的液体活检产品（部分） 来源：企业官网，头豹研究院编辑整理 2.3 中国液体活检行业产业链分析 中国液体活检行业处于加速发展时期，本土企业争相布局，基本形成集原料、仪器、试 剂供应与液体活检服务于一体的全产业链。 中国液体活检行业产业链由三部分组成： 产业链 上游主体包括液体活检原料、 仪器设备及试剂供应商； 中游参与者是液体活检服务商， 提供 CTC 检测、ctDNA 检测、外泌体检测服务；下游主体是液体活检服务终端，包括医院、第 三方检测机构及患者（见图 2-5）。 13 报告编号19RI0751 图 2-5 中国液体活检行业产业链 来源：企业官网，头豹研究院编辑整理 2.3.1 上游分析 中国液体活检行业上游参与者包括原料供应商、仪器供应商和试剂供应商。其中： （1）原料供应商主要提供抗原原料、抗体原料（包括配对抗体、捕获抗体、检测抗体 等）、重组蛋白、基因芯片、培养皿、采血管等材料。其中抗原、抗体、重组蛋白、基因芯 片属于试剂原料， 供应商有 R&D Systems、 强生、 金斯瑞、 西宝生物等； 培养皿、 采血管、 保存管等实验耗材，三力、德维等企业均有供应； （2）仪器供应商提供样本分离设备、提取设备，其中提取仪器包括血液离心机、核酸 提取仪，检测机器包括 CTC 分选仪、数字化 PCR 仪、基因测序仪等，仪器搭载分析系统配 14 报告编号19RI0751 套使用； （3） 试剂供应商包括核酸试剂盒与 CTC 检测、 ctDNA 检测、 外泌体检测相关试剂盒， 通常