2020年中国溶瘤病毒药物行业概览.pdf

1 leadleo 2020年 中国溶瘤病毒药物行业概览 概览标签 ：恶性肿瘤、溶瘤病毒、肿瘤微环境、免疫 检查点抑制剂、联合用药 报告主要作者：裴兰君 2020/03 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系 头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。 未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造 、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行 为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头 豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标 ，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其 他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。2 2020 LeadLeo leadleo 头豹研究院简介 头豹研究院是中国大陆地区首家B2B模式人工智能技术的互联网商业咨询平台，已形成集行业研究、政企咨询、产业规划、会展会 议行业服务等业务为一体的一站式行业服务体系，整合多方资源，致力于为用户提供最专业、最完整、最省时的行业和企业数据库服务，帮助 用户实现知识共建，产权共享 公司致力于以优质商业资源共享为基础，利用大数据、区块链和人工智能等技术，围绕产业焦点、热点问题，基于丰富案例和海量数据， 通过开放合作的研究平台，汇集各界智慧，推动产业健康、有序、可持续发展 300+ 50万+ 行业专家库 1万+ 注册机构用户 公司目标客户群体覆盖 率高，PE/VC、投行覆 盖率达80% 资深分析师和 研究员 2,500+ 细分行业进行 深入研究 25万+ 数据元素 企业服务 为企业提供定制化报告服务、管理 咨询、战略调整等服务 提供行业分析师外派驻场服务，平台数据库、 报告库及内部研究团队提供技术支持服务 地方产业规划，园区企业孵化服务 行业峰会策划、奖项评选、行业 白皮书等服务 云研究院服务 行业排名、展会宣传 园区规划、产业规划 四大核心服务：3 2020 LeadLeo leadleo 报告阅读渠道 头豹科技创新网 leadleo PC端阅读全行业、千本研报 头豹小程序 微信小程序搜索“头豹”、手机扫上方二维码阅读研报 图说 表说 专家说 数说 详情请咨询 添加右侧头豹研究院分析师微信，邀您进入行研报告分享交流微信群4 2020 LeadLeo leadleo 溶瘤病毒是天然的或经基因工程改造的，可选择性地在肿瘤组织内复制，进而杀伤肿瘤细胞，但对正常组织无杀伤作用的一类病毒。利用溶瘤病毒 开发出的肿瘤治疗药物被称为溶瘤病毒药物。现阶段，安柯瑞是唯一在中国市场上市的溶瘤病毒药物，主要适应症为不可手术治疗的肝癌、癌症终 末期腹水与胸腔积液，但由于瘤内注射给药方式的限制，市场规模较小，2015-2019年，市场规模由2.7亿元增长至6.7亿元人民币。未来五年，癌症 群体扩大以及溶瘤病毒技术治疗肿瘤优势突出将会是驱动行业市场规模扩张的主要原因。在此背景下，中国溶瘤病毒药物市场规模将以16.2%的年复 合增长率继续保持增长，到2024年，市场规模有望上升至14.3亿元。 患癌群体基数大，市场需求增加 中国癌症发病人数呈上升趋势。国际癌症研究中心发布的2018年全球癌症统计报告：全球185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计 指出，2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人。中国人口数占全球总人口数的18.6%，但癌症发病人 数与死亡人数占全球比分别为23.7%和30.0%，癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模扩大，进而带动对溶瘤病毒 药物的需求增加。 联合免疫疗法前景广阔 溶瘤病毒药物研发成为现阶段肿瘤治疗方案热点之一的原因是，联合用药可达到有效的肿瘤治疗效果。临床上进展最快的溶瘤病毒联合 治疗方案是联合免疫疗法。伴随PD-1/PD-L抗体等免疫检查点抑制剂（ICB）的研究与应用，利用免疫系统杀伤肿瘤成为癌症治疗领域的 重点。溶瘤病毒联合免疫疗法可诱导大量免疫细胞浸润肿瘤，改变肿瘤微环境，进而增强免疫疗法的抗肿瘤活性。 溶瘤病毒药物给药途径多样化 溶瘤病毒药物的有效性取决于足够数量的溶瘤病毒感染肿瘤细胞，被感染的肿瘤细胞裂解并将溶瘤病毒扩散到临近肿瘤细胞。现阶段研 究中，溶瘤病毒药物的主要给药途径为局部给药（瘤内、腹腔内或颅内），但局部给药的方式临床使用范围有限，一定程度限制了溶瘤 病毒药物的应用。对多样化给药途径的研究，更有利于晚期转移性癌症的治疗。 企业推荐： 天普药业、亦诺微、奥源和力 概览摘要5 2020 LeadLeo leadleo 名词解释 - 06 中国溶瘤病毒药物行业市场综述 - 07 定义及分类 - 07 作用机制 - 08 产业链 - 09 市场规模 - 14 中国溶瘤病毒药物行业驱动因素 - 15 患癌群体基数大，市场需求增加 - 15 溶瘤病毒药物抗肿瘤优势明显 - 16 中国溶瘤病毒药物行业发展趋势 - 17 联合免疫疗法前景巨大 - 17 溶瘤病毒药物给药途径多样化 - 19 中国溶瘤病毒药物行业政策分析 - 20 中国溶瘤病毒药物行业投资风险分析 - 21 中国溶瘤病毒药物行业竞争格局 - 22 中国溶瘤病毒药物行业投资企业推荐 - 23 专家观点 - 28 方法论 - 29 法律声明 - 30 目录6 2020 LeadLeo leadleo 免疫系统：由免疫器官、免疫细胞及免疫活性物质组成，是人体的防御系统，具有抵御细菌与病毒、清除人体衰老与突变细胞的作用。 免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，是人体免疫系统的重要组成部分。 肿瘤微环境：肿瘤细胞产生、生长及转移所处的内外部环境，由基质细胞、炎症细胞、脉管系统及细胞外基质（ECM）共同组成，具有低PH、低O2及营养缺乏的特征， 不利于免疫细胞杀伤肿瘤细胞。 实体瘤：通过X摄片、CT扫描、B超等体格检查手段，可以触诊的有形肿块，包括食道癌、胃癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌、子宫癌等。 免疫检查点抑制剂：Immune Checkpoint Inhibitors，通过抑制肿瘤细胞，激活免疫细胞，杀伤肿瘤细胞的药物，包括CTLA-4抑制剂与PD-1、PD-L1抑制剂等，在黑色素 瘤、肾癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤治疗中显现疗效。 FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，是美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，亦是国际医疗审核权 威机构。 PFS：Progression-Free Survival，无进展生存时间，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。 OS：Overall Survival，总生存时间，从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。 ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果，对比用药前的情况，每次评估根据实体肿瘤的疗效评价标准判断肿瘤 是否缓解。 DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，指最佳疗效达到完全缓解 、部分缓解或疾病控制的部分患者的比例。 顺铂：具有抗癌活性的金属配合物，临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均 能显示疗效。 名词解释7 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业市场综述定义及分类 目前应用于肿瘤临床治疗的溶瘤病毒种类多样，运用较多的包括单纯疱疹病毒、腺病 毒、痘苗病毒以及柯萨奇病毒 产品名称 给药途径 Onyx-015 瘤内 H101 瘤内 DNX-2401 瘤内 Colo-Ad1 瘤内 VCN-01 瘤内 ProstAtak 瘤内 Oncos-102 瘤内 病毒种类 腺病毒 阶段 临床研究适应症 临床试验阶段 头颈癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、肝癌等 头颈癌和鳞状细胞癌 卵巢癌 非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌等 胰腺癌 胰腺癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等 实体瘤 CG0070 瘤内 Pexa-vac 静脉、瘤内 GL-ONC1 静脉、瘤内、腹腔注射 G207 瘤内 T-VEC 瘤内 HF10 瘤内 SEPREHVIR 瘤内 痘病毒 疱疹病毒 膀胱癌 黑色素瘤、肝癌、乳腺癌、结直肠癌 肺癌、头颈癌、间皮瘤 神经母细胞瘤 黑色素瘤、头颈癌、间皮瘤 乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌B 肝癌、间皮瘤、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤 OrienX010 瘤内 Cavatak 腹腔、瘤内 Reolysin 静脉、瘤内、腹腔注射 柯萨奇病毒 呼肠孤病毒 神经母细胞瘤 黑色素瘤、胰腺癌、头颈癌、乳腺癌、前列腺癌等 胶质瘤、肉瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌 来源：CNKI，头豹研究院编辑整理 溶瘤病毒药物列举 溶瘤病毒：溶瘤病毒是天然的或经基因工程改造的，可选择性地在肿瘤组织内复制，进而杀伤肿瘤细胞，但对正常组织无杀伤作用的一类病毒。利用溶瘤病毒 开发出的肿瘤治疗药物被称为溶瘤病毒药物。现阶段，全球上市的溶瘤病毒药物仅有T-VEC（美国）与安柯瑞（中国），多数药物仍处于研发阶段。 临床试验阶段 获FDA与欧盟批准上市8 2020 LeadLeo leadleo 溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞分为直接作用与间接作用，其主要机制主要体现 在以下三个方面： （1）直接作用为直接杀伤肿瘤细胞； （2）间接作用包括诱导机体的抗肿瘤免疫反应和阻止肿瘤血管生成。 来源：西南证券，CNKI，头豹研究院编辑整理 中国溶瘤病毒药物行业市场综述溶瘤病毒药物作用机制 溶瘤病毒可直接或间接作用于肿瘤细胞，从直接杀伤肿瘤细胞、参与肿瘤免疫反应以 及阻止肿瘤血管生成多方面参与肿瘤治疗 溶瘤病毒在肿瘤细胞中 特异繁殖，直接裂解癌 细胞 溶瘤病毒通过多种途径 诱导全身系统的抗肿瘤 免疫反应来杀伤肿瘤 通过感染肿瘤相关 的血管内皮细胞， 阻止肿瘤血管生成， 进而导致肿瘤细胞 坏死杀伤肿瘤 直接作用 间接作用 溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞主要机制 溶瘤病毒可参与肿瘤免疫治疗的多个阶段： （1）直接裂解肿瘤细胞，进而释放肿瘤特异性抗原和免疫相关因子，诱发机体产生 系统的抗肿瘤免疫反应； （2）表达外源治疗基因，吸引淋巴细胞在肿瘤微环境中富集； （3）通过交叉提呈感染肿瘤细胞作为新抗原疫苗原位源，促使机体产生特异的抗肿 瘤免疫反应，进而杀伤远端未受感染的肿瘤细胞。 溶 瘤 病 毒 参 与 免 疫 治 疗 的 多 个 阶 段9 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业的上游市场参与者为原材料、仪器设备提供商，以及CMO/CDMO企业；中游环节主体为各类药物研发机构，下游涉及肿瘤医 疗服务机构以及终端患者。 中国溶瘤病毒药物行业市场综述产业链 中国溶瘤病毒药物行业上游市场参与者为原材料、仪器设备提供商，以及C M O / C D M O 企业，中游为各类药物研发机构，下游涉及肿瘤医疗服务机构、终端患者 来源：头豹研究院编辑整理 下游 中游 上游 产品流 资金流 原材料与仪器设备供应商 肿瘤医疗服务机构 溶瘤病毒药物研发机构 CMO/CDMO企业 原材料、仪器设备等成本占总成本比重30% 中国溶瘤病毒药物行业产业链 中国CMO/CDMO行业企业集中程度低，市场竞争程度高 肿瘤患者 医药公司 科研院所与研发团队 中山大学颜光美研究组（M1) 刘新垣院士及其团队（ZD55） 上海交通大学蔡宇伽团队（ON-01） 10 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业市场综述产业链上游分析 溶瘤病毒药物行业上游参与者为原材料、仪器设备提供商，以及C M O / C D M O企业，临 床试验是药物成本耗费最大的一环 溶瘤病毒药物研发的上游主要参与者包括原材料、仪器设备提供商以及CMO/CDMO企业。溶瘤病毒药物大多处于临床试验阶段，仅有T-VEC、安柯瑞实现商业化生产。在溶 瘤病毒药物新药研发过程中，原材料、仪器设备等成本不足30%，主要成本来源于临床试验，尤其III期临床开发成本巨大，通常，每个病人平均花费为100万元人民币，新药 研发对企业技术实力与资金实力提出双重考验。 来源：广证恒生，CNKI，头豹研究院编辑整理 原材料提供商：溶瘤病毒药物研发的原材料主要包括病毒、菌株、细胞 与试剂，如Hela（人宫颈癌细胞株）、DNA连接酶、质粒DNA提取剂、 常规限制性内切酶、牛血清、抗体等。其中70%左右密度的T25培养瓶 装细胞株价格约为1,000元人民币/瓶，200单位的T4 DNA连接酶约为 150元人民币，一盒250次的质粒DNA制备试剂盒价格约500元人民币， 牛血清500元人民币/ml，其他原材料耗材价格普遍较低。中国原材料提 供商数量众多，具备成熟的研发制备技术与生产工艺，可在原料上实现 规模化生产与批量化供应。同时，上游供应商会根据中游企业批次采购 量给予价格优惠，溶瘤病毒药物研发机构相对于上游供应商具备较强的 议价能力 仪器设备提供商：仪器设备包括冻存管、细 胞培养箱、测序仪、生物感应器、细胞分离 机以及配套风险监控系统等，价格区间 1,000-50,000元人民币，在相关设备80%以 上依赖进口，主要供货商包括通用电气、赛 默飞、美国康宁、奥斯巴林等。仪器设备占 单个项目成本比低。未来随着溶瘤病毒药物 商业化进程加速，研发企业对实验、生产过 程自动化改造的需求扩张，在医学仪器设备 的投入将不断增加 CMO/CDMO企业：CMO/CDMO企业可负担研发 环节的生产任务，使溶瘤病毒药物研发企业专注 于研发环节，进一步提高新药研发效率。在新药 研发的不同阶段，CMO/CDMO承担不同等级的 生产任务，实验室CMO/CDMO业务集中于药物 发现和临床前开发阶段，工厂CMO/CDMO聚焦 于临床研究和商业化生产。中国CMO/CDMO行 业企业集中程度低，市场竞争程度高。病毒载体 领域的CMO/CDMO企业主要有和元上海、五加 和、赛诺生等 企业名称 业务简介 和元上海 业务包括基础研究服务、基因治疗药物研发和临床级重组病毒产业化三大方面 吉凯基因 提供从DNA水平、RNA水平到蛋白质水平，从基因发现到基因功能研究、作用机制研究，到临床验证服务 深圳源兴 业务涵盖病毒载体基因治疗、基因疫苗药物、细胞治疗等领域的研发、生产和外包服务 赛诺生 GMP腺病毒基因制药生产线规模为全球领先 汉恒生物 基因载体的研发与生产 五加和 从事基因治疗领域研究，核心团队来自病毒基因工程国家重点实验室。五加和与溶瘤病毒药物研发公司亦诺微共同合作完成T3011的生产工艺开发、毒理批次、 中试批次和临床试验药品的GMP生产，建立了毒种和细胞库，完成自检并通过中检院的质量检定，按照中国和美国药典的要求建立了原辅料、中间品和成品的 质量标准以及制造和检定规程，完成连续三批中试生产和药品的稳定性研究，以及药学资料的总结 中国病毒载体领域CMO/CDMO企业列举11 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业市场综述产业链中游分析（1/2） 中国溶瘤病毒药物行业中游涉及各类药物研发机构，安进公司研发的T-VEC是首个被全 球认可的溶瘤病毒药物 溶瘤病毒药物研发布局范围广，适应症涵盖黑色素瘤、头颈部癌、膀胱癌、前列腺癌、肝癌、胶质母细胞瘤等恶性肿瘤。 来源：浙商证券，CNKI，头豹研究院编辑整理 产品简介：T-VEC是安进公司的溶瘤病毒产品，于2015 年10月取得美国FDA批准，用于治疗黑色素瘤。 治疗效果：2013年开展的III期临床试验，共入组437例临 床上不可切除的黑色素瘤受试者，临床分期处于IIIb-IV期， 2/3受试者接受T-VEC方案，1/3受试者接受GM-CSF方案。 结果显示：治疗组完全缓解（肿瘤完全消失）或局部缓 解（肿瘤减少50%以上）持续时间在6个月以上的比例为 16%，治疗组比对照组中位综合生存率超4.4个月 T-VEC：黑色素瘤 产品简介：Oncolytics公司研制的呼肠孤病毒变体 治疗效果： 针对肺鳞癌患者的临床II期实验中，92%患者出现肿瘤 体积的缩小 连用Reolysin与化疗的实体瘤反应评级标准评估：联合 治疗应答率为31%，较单独化疗（20%）有显著提高 Reolysin联合紫杉醇和卡波铂化疗治疗晚期头颈部癌， 病人应答率为42%，单独化疗治疗应答率为3-10% Reolysin：头颈部癌 产品介绍：Cold Genesys公司研制的基因重组腺病毒变体 治疗效果： 针对卡介苗无效的非肌层浸润性膀胱癌的I期与II期临床实 验中，CG0070的完全缓解率单剂量组为23%，多剂量组 为64%，显示出较好的安全性和有效性 CG0070：膀胱癌 DNX-2401：胶质母细胞瘤 ProstAtak：前列腺癌 产品简介：Adventagene公司研发的腺病毒，用于治疗前 列腺癌 治疗效果：II期临床实验中，ProstAtak实验组的有效率为 71%，对照组的有效率为56%，同时与放疗联合可显著降 低前列腺癌症患者的复发率 产品简介：Jennerex生物治疗公司研发的经过基因改造的 牛痘病毒 治疗效果：2010年开展的一项针对晚期实体瘤的临床研 究，共入组6例受试者（年龄4-21岁），瘤种包括肝癌、 神经母细胞瘤、肉瘤等，安全性结果标明，受试者不良 反应3级，证实在儿科患者群体具有较好的安全性 Pexa Vec：肝癌 产品简介：DNAtrix公司研发的基因改造腺病毒 治疗效果： 一项临床I期实验中，对37名恶性胶质瘤患者表现出较 高安全性和有效性 DNX-2401与PD-1的联合用药临床试验正在进行中 获得FDA孤儿药资格和快速通道审批资格 主要溶瘤病毒药物临床治疗效果12 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业市场综述产业链中游分析（2/2） 溶瘤病毒尚存技术难点，但其在杀伤肿瘤细胞方面潜力巨大，国际巨头纷纷布局溶瘤 病毒药物研发 来源：浙商证券，CNKI，头豹研究院编辑整理 尽管溶瘤病毒药物的临床研究进展不断深入，如何提高肿瘤靶向性、选 择和优化载体细胞、药物安全性、抗体中和作用以及病毒扩散等技术难 点仍待解决。 溶瘤病毒治疗肿瘤的关键问题在于提高肿瘤靶向性 提高病毒对载体细胞的感染效率及细胞释放病毒的 时间和地点非常关键 病毒具有复杂的生物学特性，基因改造后病毒是否 具有致癌性尚未得到明确验证，病毒进入人体是否 会发生回复突变仍待研究 病毒进入人体会引发免疫应答产生抗体中和病毒，降 低疗效 较大的原发性肿瘤会限制病毒的有效扩散，进而降 低溶瘤病毒药物疗效 靶向性 载体细 胞选择 安全性 抗体中 和作用 病毒的 扩散 溶瘤病毒技术难点 尽管溶瘤病毒药物的研发存在技术难点，但在杀伤肿瘤细胞方面其具备 明显优势，前景广阔。国际巨头纷纷通过并购或合作布局溶瘤病毒药物 研发。 企业 交易或合作 资产 作用机理 交易金额 时间 阿斯利康 获得 Transgene 许可 5种新型的武装 溶瘤痘苗病毒 基因修饰的痘苗病毒 1,000万美元 预付款 2019-05 Boehringer -Ingelheim 收购Vira Therapeutics VSV-GP 含有改良糖蛋白的水 疱性口炎病毒 2.45亿美元 2018-09 强生旗下 杨森公司 收购BeneVir Biopharm T-Stealth溶瘤 病毒平台 T-Stealth溶瘤病毒 1.4亿美元 预付款 2018-05 默沙东 收购Viralytics CVA21 普通感冒柯萨奇病毒 A21型的专有制剂 3.94亿美元 2018-02 阿诺医药 获得 Oncolytics Biotech许可 Reolysin大中华 区、新加坡、 韩国权益 未经修饰的呼肠孤病 毒的非致病性专有分 离物 530万美元 预付款 2017-11 Otsuka 获得Takara Bio许可 HSV1716 基因修饰的I型单纯 疱疹病毒 未披露 2016-12 Targovax 收购Oncos ONCOS-102 基因修饰的腺病毒， 表达GM-CSF 未披露 2015-06 Amgen 收购Biovex T-VEC 基因修饰的单纯疱疹 病毒 4.25亿美元 首付款， 5.75亿美元 里程碑付款 2011-01 国际巨头溶瘤病毒药物布局（非完全统计）13 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业市场综述产业链下游分析 溶瘤病毒药物行业下游参与者为肿瘤医疗服务机构以及终端患者，中国肿瘤医疗服务 渗透率相对较低，未来增长空间广阔 伴随老龄化的加深、居民生活环境与生活习惯的改变，中国癌症发病人数逐年增加， 导致对肿瘤治疗需求迫切，医院肿瘤医疗服务收入快速增长。 来源：平安证券，广证恒生，海吉亚招股书，头豹研究院编辑整理 不同肿瘤治疗药物年治疗费用（美国市场） 33.2 39.1 43.7 47.3 52.8 59.9 67.3 74.7 82.3 90.8 99.9 55.6 63.0 71.0 79.6 89.1 99.6 111.2 124.0 138.4 153.9 171.3 113.6 129.3 146.7 166.2 188.1 212.8 240.2 270.7 304.6 342.0 383.1 0 100 200 300 400 500 600 700 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 十亿元 一线城市 二线城市 三线及其他城市 年复合增长率 一线城市 二线城市 三线及其他 城市 2014-2019年 12.5% 12.4% 13.4% 2019-2024年预测 10.8% 11.5% 12.5% 按地域市场统计，三线及其他城市占中国医院肿瘤医疗服务收入最大比例。三线及其 他城市肿瘤医疗服务收入由2014年的1,136亿元人民币增长至2019年的2,128亿元人民 币，年复合增长率为12.5%。预计未来五年，三线及其他城市肿瘤医疗服务收入将继续 以13.4%的年复合增长率保持增长，2024年，服务收入将达到3,831亿元。现阶段，中 国肿瘤医疗服务市场仍存在筛查、治疗渗透率低的问题，存在巨大发展潜力，预计整 体肿瘤医疗服务收入未来五年复合增长率为11.9%，2024年，收入规模达6,543亿元人 民币，整体肿瘤医疗服务市场的增长必将带来溶瘤病毒药物销量的增长。 中国医院肿瘤医疗服务收入，2014-2024年预测 中国不同类型肿瘤新发病人数、晚期或复发比例（2015年） 肿瘤类型 新发病人数（万人） 晚期或复发比例 胃癌 67.9 90% 肝癌 46.6 80% 非小细胞肺癌 58.7 70% 结直肠癌 5.6 70% 头颈部鳞癌 7.5 67% 黑色素瘤 0.8 38% 霍奇金淋巴瘤 0.8 33% 宫颈癌 13.2 17% 肾癌 6.7 15% 目前，溶瘤病毒药物适应症涵盖消化系统癌症、肝癌、头颈癌、黑色素瘤等各类癌症。 中国癌症新发病例数多，消化系统癌症、肝癌、肺癌等疾病晚期或复发比例高。 以发展较为成熟的美国市场为参考，目前，已上市并受到国际认可的溶瘤病毒药物仅 有T-VEC，T-VEC价格约为5万美元一年，相较于美国市场PD-1/PD-L1 约15万美元/年 的治疗费用，溶瘤病毒药物价格较低。从相对价格来看，预计溶瘤病毒药物大规模商 业化后，年治疗费用远低于PD-1/PD-L1治疗费用。 Pembrolizumab Nivolumab Atezolizumab Durvalumab T-VEC 17.2万美元 17.5万美元 16.2万美元 15.6万美元 5万美元14 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业市场综述市场规模 安柯瑞是中国市场唯一的溶瘤病毒药物，受瘤内注射给药方式的限制市场规模较小， 但由于适应症定位准确，逐步受到市场认可，增长率保持较高水平 安柯瑞是唯一在中国市场上市的溶瘤病毒药物，主要适应症为不可手术治疗的肝癌，与癌症终末期腹水与胸腔积液，受瘤内注射给药方式的限制， 市场规模较小，但由于适应症定位准确，逐步受到市场认可，实现销量快速增长，根据销售端统计，2015-2019年，市场规模由2.7亿元增长至6.7亿 元人民币，年复合增长率为25.7%。未来五年，驱动中国溶瘤病毒药物市场增长的主要原因将是癌症群体扩大以及溶瘤病毒技术优势明显。但由于产 能限制，可能会出现安柯瑞供不应求的状况发生，导致增长率减缓，按照安柯瑞生产商2021年底生产线改造完成，现有产能将增加一倍的前提预估， 中国溶瘤病毒药物行业市场规模将以16.2%的年复合增长率保持增长，到2024年，市场规模有望上升至14.3亿元人民币。 未来五年市场增长因素预测 中国溶瘤病毒药物行业市场规模（按销售端统计），2015-2024年预测 来源：头豹研究院编辑整理 2.7 3.2 4.0 5.2 6.7 7.7 9.1 11.0 12.6 14.3 0 2 4 6 8 10 12 14 16 2015 2016 2017 2018 2019 2020预测2021预测2022预测2023预测2024预测 中国溶瘤病毒药物 行业市场规模 年复合增长率 2015-2019年 25.7% 2019-2024年预测 16.2% 亿元 中国癌症发病人数呈上升趋 势，2018年，中国恶性肿瘤 新发病人数约为428.5万人， 死亡人数约为286.5万人， 发病人数及死亡人数的上升 将导致肿瘤治疗市场总体规 模的扩大 患癌群体基数大 安全性、有效性、成本与适 应症是肿瘤治疗药物的主要 考量维度，溶瘤病毒药物具 有靶向性好、安全性高、副 作用小等优点，是未来最具 有潜力和应用前景的肿瘤治 疗手段之一 溶瘤病毒技术优势明显15 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业驱动因素患癌群体基数大，市场需求增加 中国发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动溶瘤 病毒药物需求上升 中国癌症发病人数呈上升趋势。国际癌症研究中心发布的2018年全球癌症统计报告：全球185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计指出，2018 年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人。中国人口数占全球总人口数的18.6%，但2018年中国癌症发病人数与死亡人 数占全球比重高于人口数比重，占全球比分别为23.7%和30.0%。中国发病率前五的癌症为肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌，死亡率前五的癌 症为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌，在研的溶瘤病毒药物适应症基本涵盖以上高发病率与高死亡率癌症，中国癌症发病人数及死亡人数的 上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对溶瘤病毒药物的需求。 384.4 395.2 406.2 417.2 428.5 360 370 380 390 400 410 420 430 440 2014 2015 2016 2017 2018 万人 中国癌症新发病例数 年复合增长率 2014-2018 2.8% 中国癌症新发病例数，2014-2018年 77.4 52.1 45.6 39.3 36.8 30.7 11.6 9.9 69.1 24.8 39.0 36.9 9.8 28.3 11.0 5.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 肺癌 结直肠癌 胃癌 肝癌 乳腺癌 食管癌 胰腺癌 前列腺癌 万人 发病数 死亡数 中国癌症发病人数与死亡人数，2018年 来源：2018年全球癌症统计报告，头豹研究院编辑整理16 2020 LeadLeo leadleo 安全性、有效性、成本与适应症是肿瘤治疗药物的主要考量维度，溶瘤病毒药物具有靶向性好、安全性高、副作用小等优点，是未来最具有潜力和应用前景的 肿瘤治疗手段之一。溶瘤病毒利用基因工程修饰或减毒过程对病毒进行改造，可选择性地在肿瘤细胞内复制，对正常组织影响小，不良反应小，安全可靠。同 时，溶瘤病毒药物是肿瘤免疫的重要组成部分，可用于广谱抗癌。 来源：广证恒生，浙商证券，CNKI，头豹研究院编辑整理 中国溶瘤病毒药物行业驱动因素溶瘤病毒药物抗肿瘤优势明显 溶瘤病毒可选择性在肿瘤组织内进行复制进而杀伤肿瘤细胞，具有靶向性好、安全性 高、副作用小等优点 优点 局部快速切除肿瘤组织， 见效快，治疗过程简单， 治疗费用较低 手术切除 放射疗法 化疗 单抗药物 CAR-T 溶瘤病毒 缺点 对微小病灶和转移病灶 无效，难以突破提高肿 瘤病人生存率的难题 优点 减轻局部肿瘤负荷，减 瘤效果快，治疗过程简 单，治疗费用较低 缺点 对正常组织造成伤害， 患者耐受性差，相比风 险收益较低 优点 减轻局部肿瘤负荷，减 瘤效果快，治疗过程简 单，治疗费用较低 缺点 对正常组织造成损伤，无 法彻底清除残余肿瘤组织， 毒副作用大，患者耐受性 差 优点 对正常组织损伤较小， 治疗过程简单，副作用 小，对适应症疗效显著 缺点 多次给药成本高昂，只可 针对特定基因型肿瘤产生 作用，治疗范围较窄，易 产生耐药性 优点 副作用小，可有效阻止 肿瘤复发转移，对癌症 晚期病人效果较好 缺点 治疗过程复杂，价格昂 贵，适应症相对较少， 对实体瘤效果不佳 优点 肿瘤细胞杀伤效率高， 靶向性好，安全性高， 副作用小，成本较低 缺点 针对实体瘤效果较好， 但可能存在病毒扩散的 问题以及抗体中和作用 溶瘤病毒药物与其他肿瘤治疗方法对比17 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业发展趋势联合免疫疗法前景巨大（1/2） 溶瘤病毒药物由于其多途径杀伤肿瘤机制的优势，在联合免疫疗法、传统放疗、化疗 等联合用药领域存在巨大发展前景 来源：Nature，头豹研究院编辑整理 2015年FDA批准的T-VEC是全球范围内首个被认可的溶瘤病毒药物，T-VEC被批准用于手术切除后复发的黑色素瘤的不可切除病灶的局部治疗，但由 于适应症范围小、单用效果不佳等原因，从市场规模来看， T-VEC表现并不理想。目前，研究发现溶瘤病毒药物由于其多途径杀伤肿瘤机制的优势， 在联合免疫疗法、传统放疗、化疗等联合用药领域存在巨大发展前景，其中，联合免疫疗法在临床试验中显现出强大的治疗潜力。因溶瘤病毒基因 组具备不同的结构、基因组织、表达策略以及复制机制，且病毒裂解能力、诱导先天和适应性免疫反应能力存在差异，在进行联合治疗时，溶瘤病 毒及其联合搭档的选择需要考虑诸多因素。 溶瘤病毒及其联合搭档选择考虑因素 给药 给药途径 结合适当性与连续 给药 “初免-加强”疗法的 潜力 克服病毒复制障碍 病毒选择 病毒基因组 DNA vs RNA 大小与复杂性 病毒种类 包膜病毒 vs 非包膜病毒 特异性设计 消除毒性 & 肿瘤靶向 免疫系统参与度 丰富局部与系统活动 结合方案 转基因有效负荷 肿瘤微环境克服策 略 系统联合搭档 不重叠的毒性特征 互补 vs 非互补 临床试验 最佳给药计划与顺 序. 相较于减瘤手术的 时间选择 肿瘤类型 组织学 基因标记 临床活动与安全性 临床反应标志物 转化结束点 药代动力学评价 病毒导入表达 转基因定量 对病毒的免疫反应 细胞毒性生物标志 物 转化生物标志物18 2020 LeadLeo leadleo 中国溶瘤病毒药物行业发展趋势联合免疫疗法前景巨大（2/2） 溶瘤病毒联合免疫疗法可诱导大量免疫细胞浸润肿瘤，改变肿瘤微环境，进而增强免 疫疗法的抗肿瘤活性 来源：Nature，CNKI，头豹研究院编辑整理 临床上进展最快的溶瘤病毒联合治疗方案是联合免疫疗法。伴随PD-1/PD-L抗体等免疫检查点抑制剂（ICB）的研究与应用，利用免疫系统杀伤肿瘤 成为癌症治疗领域的重点。溶瘤病毒联合免疫疗法可诱导大量免疫细胞浸润肿瘤，改变肿瘤微环境，进而增强免疫疗法的抗肿瘤活性。 有效的免疫治疗依赖肿瘤微环境中的免疫反应，主要涉及以下三方面： ICB在肿瘤浸润淋巴细胞水平高、突变负担高以及PD-L1表达增加的肿瘤 中，抗癌作用最强，此类响应性肿瘤在免疫学上被称为“热肿瘤”，而与之 相对的“冷肿瘤”由于缺乏肿瘤相关抗原表达和/或呈递、TILs密度低，以及 免疫抑制物质表达等原因，缺乏响应，无法被ICB治疗。溶