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1 leadleo 2020年 中国肝癌用药行业概览 概览标签 ：肝癌、小分子靶向药、免疫检查点抑制剂、 联合用药 报告主要作者：裴兰君 2020/03 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系 头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。 未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造 、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行 为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头 豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标 ，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其 他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。2 2020 LeadLeo leadleo 头豹研究院简介 头豹研究院是中国大陆地区首家B2B模式人工智能技术的互联网商业咨询平台，已形成集行业研究、政企咨询、产业规划、会展会 议行业服务等业务为一体的一站式行业服务体系，整合多方资源，致力于为用户提供最专业、最完整、最省时的行业和企业数据库服务，帮助 用户实现知识共建，产权共享 公司致力于以优质商业资源共享为基础，利用大数据、区块链和人工智能等技术，围绕产业焦点、热点问题，基于丰富案例和海量数据， 通过开放合作的研究平台，汇集各界智慧，推动产业健康、有序、可持续发展 300+ 50万+ 行业专家库 1万+ 注册机构用户 公司目标客户群体覆盖 率高，PE/VC、投行覆 盖率达80% 资深分析师和 研究员 2,500+ 细分行业进行 深入研究 25万+ 数据元素 企业服务 为企业提供定制化报告服务、管理 咨询、战略调整等服务 提供行业分析师外派驻场服务，平台数据库、 报告库及内部研究团队提供技术支持服务 地方产业规划，园区企业孵化服务 行业峰会策划、奖项评选、行业 白皮书等服务 云研究院服务 行业排名、展会宣传 园区规划、产业规划 四大核心服务：3 2020 LeadLeo leadleo 报告阅读渠道 头豹科技创新网 leadleo PC端阅读全行业、千本研报 头豹小程序 微信小程序搜索“头豹”、手机扫上方二维码阅读研报 图说 表说 专家说 数说 详情请咨询 添加右侧头豹研究院分析师微信，邀您进入行研报告分享交流微信群4 2020 LeadLeo leadleo 肝癌药物是用以治疗肝细胞癌、肝内胆管癌以及混合型细胞癌的药物，总体而言，肝癌抗肿瘤药物包括分子靶向药物、系统化疗药物、免疫治疗药 物以及中医药，本文的研究对象不包括中医药，研究重点为分子靶向药物与免疫治疗药物。肝癌患者中，仅有不足20%可接受手术治疗，超过80%患 者经发现属于晚期，不可手术切除或已经发生转移，对于没有禁忌症的晚期肝癌病人，接受药物治疗可减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状，延长生 存时间。中国肝癌药物行业市场规模呈现快速增长趋势。根据终端药物市场的销售额统计，2015-2019年，肝癌药物的市场规模由111.0亿元增长到 277.0亿元，年复合增长率达25.7%。未来，受肝癌患病人数持续增加、药物覆盖人群范围扩大等因素影响，行业规模将持续扩张，但受到肝癌新发病 例增长率减缓的影响，增速将有所减慢，预计到2024年，肝癌用药行业市场规模将达到590.1亿元。 肝癌患病人数增加 肝癌晚期复发比例高，生存率低，是威胁人类健康的世界性问题。在中国，肝癌为高发癌种，中国肝癌病例占全球肝癌病例的50%左右， 2014-2019年间，中国肝癌每年新发病例数从36万增长至41万，根据预测，肝癌新发病例数在未来将以2.4%的年复合增长率持续增长， 于2024年，达到46万例。肝癌从诊断、治疗到预后都存在极大未被满足的医疗需求。肝癌晚期以系统性药物治疗为主，肝癌患病人数增 加带来药物需求的增加。 药物覆盖人群范围扩大 对于价格相对较高的肝癌药物来说，纳入医保目录对于提高药物对患者的可及性以及增加药品收入有重要意义。索拉非尼在2017年通过 医保谈判降价，降幅高达48%。瑞戈非尼也于2018年纳入医保目录，肝癌药物进入医保可大幅提高药物对患者的可及性，降低患者经济 负担，加速药物的普及与应用。 免疫联合疗法带来肝癌治疗新方向 肝癌发病机理复杂，通常发生肝癌与基础疾病同时存在并互相影响的局面。现阶段的临床试验表明，免疫单药针对肝癌效果可能有限。 在研的 “免疫疗法+抗血管生成药物”和“双免疫疗法”等免疫联合疗法临床试验显示出明显的效果。FDA已经批准纳武利尤单抗联合伊匹木 单抗用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 企业推荐： 康方生物、先声药业、正大天晴 概览摘要5 2020 LeadLeo leadleo 名词解释 - 06 中国肝癌药物行业市场综述 - 09 肝癌与肝癌发病机制 - 09 肝癌药物定义与分类 - 10 产业链 - 12 市场规模 - 16 中国肝癌药物行业驱动因素 - 17 肝癌群体基数大，市场需求增加 - 17 肝癌药物对患者可及性增加 - 18 中国肝癌药物行业发展趋势 - 19 新靶点与标志物的药物研发 - 19 免疫联合疗法带来肝癌治疗新方向 - 20 中国肝癌药物行业政策分析 - 23 中国肝癌药物行业投资风险分析 - 24 中国肝癌药物行业竞争格局 - 25 中国肝癌药物行业投资企业推荐 - 26 专家观点 - 32 方法论 - 33 法律声明 - 34 目录6 2020 LeadLeo leadleo 肝细胞癌：HCC, Hepatocellular Carcinoma。肝细胞癌是肝癌的主要组织学亚型，HCC癌细胞排列形成实性团块状，周围富有扩张的血窦。癌细胞境界不清，大小较一致， 浆宽。核单个，类圆形，异形性不明显，核分裂象少见。 肝内胆管癌：ICC, Intrahepatic Cholangiocarcinoma。ICC是起源于二级胆管及其分支上皮的腺癌，约占肝脏原发恶性肿瘤的10%-15%。 HBV：Hepatitis B Virus，引起乙型肝炎的病原体。 HCV：Hepatitis C Virus，引起丙型肝炎的病原体。 黄曲霉毒素：黄曲霉和寄生曲霉等某些菌株产生的双呋喃环类毒素。1993年，黄曲霉毒素被世界卫生组织癌症研究机构划定为一类天然存在的致癌物，是毒性极强的剧 毒物质。 二代测序：即高通量测序，可一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定。 TSC1基因：该基因的突变与结节性硬化症有关。 ARID2：位于12号染色体的基因，该基因的突变与肝细胞癌有关。 ARID1A：位于1号染色体的基因，ARID1A的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失。 TP53：位于17号染色体的基因，该基因的突变与多种人类癌症有关，包括遗传性癌症。 CTNNB1：位于3号染色体的基因，此基因的突变是导致结直肠癌、毛发恶性肿瘤、成髓细胞癌和卵巢癌的原因。 TERT：Telomerase Reverse Transcriptase，端粒酶逆转录酶，端粒酶由端粒酶RNA（TERC）和端粒酶逆转录酶（TERT）组成。 MLL4：MLL蛋白功能异常可能引发多种疾病，被认为是治疗相关疾病的潜在靶标，MLL4的突变在歌舞伎综合征、先天性心脏等遗传疾病，肾透明细胞癌、非霍奇金淋 巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神经管细胞瘤等癌症中广泛存在。 CCNE1：该基因在许多肿瘤中过度表达，导致染色体不稳定，从而可能有助于肿瘤的发生。 端粒酶：在细胞中负责端粒的延长的一种酶。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，从而可能参与恶性转化。 分子靶向药物：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预。 化疗：化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。 名词解释7 2020 LeadLeo leadleo 免疫治疗药物：通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种肿瘤治疗药物。 免疫检查点抑制剂：Immune Checkpoint Inhibitors，通过抑制肿瘤细胞，激活免疫细胞，杀伤肿瘤细胞的药物，包括CTLA-4抑制剂与PD-1、PD-L1抑制剂等，在黑色素 瘤、肾癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤治疗中显现疗效。 MSI： Microsatellite Instability，微卫星不稳定性，表现为同一微卫星位点在不同个体之间或者同一个体的正常组织与某些异常组织之间重复单位的数目不同。造成MSI 的主要原因是DNA错配修复功能缺陷。根据MSI不稳定性和程度，可分为微卫星高度不稳定型（MSI-H）、微卫星低度不稳定型（MSI-L）和微卫星稳定型（MSS）。 Child-Pugh分级标准：一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准，将肝脏储备功能分为A、B、C三级，预示三种不同严重程度的肝 脏损害（分数越高，肝脏储备功能越差）。 NCCN：National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌症网络。美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织。 CSCO：Chinese Society of Clinical Oncology，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会。由临床肿瘤专业工作者和有关的企事业单位自愿组成的全国性专业学术团体。 FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，是美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，亦是国际医疗审核权 威机构。 PFS：Progression-Free Survival，无进展生存时间，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。 OS：Overall Survival，总生存时间，从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。 ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果，对比用药前的情况，每次评估根据实体肿瘤的疗效评价标准判断肿瘤 是否缓解。 DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，指最佳疗效达到完全缓解 、部分缓解或疾病控制的部分患者的比例。 顺铂：具有抗癌活性的金属配合物，临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均 能显示疗效。 CRO：Clinical Research Organization，合同研究组织。通过合同形式为制药企业、医疗机构、中小医药医疗器械研发企业、甚至各种政府基金等机构在基础医学和临床 医学研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构。 名词解释8 2020 LeadLeo leadleo 原料药：指病人无法直接服用的，用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、 浸膏等。 BICR：Blinded, Independent, Central Review，盲法独立中心审查委员会。 RECIST v1.1：Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1，实体瘤疗效评价标准1.1版，新抗癌药II、期临床试验疗效评价的一种方法。 HCC mRECIST：恶性实体瘤的疗效评价标准之一，实体瘤疗效评价标准1.0版与HCC特异性评估方法的结合。 cGMP：Current Good Manufacture Practices，由FDA执行的现行生产质量规范条例，规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统。 临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。 IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，于开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。 单克隆抗体：简称“单抗”，由相同免疫细胞产生的抗体，为相同母细胞的所有克隆。 PD-1：Programmed Cell Death Protein 1，程序性细胞死亡蛋白1。一种重要的免疫抑制分子，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动 来调节免疫系统并促进自身耐受。 PD-L1：PD-1 Ligand 1，指PD-1配体1，PD-1的主要配体，结合T细胞上的PD-1以抑制免疫应答。 CR：Complete Response，完全缓解。所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。 PR：Partial Response，部分缓解。靶病灶最大径之和减少30%，至少维持4周。 SD：Stable Disease，疾病稳定。靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。 PD：Progressive Disease，疾病进展。靶病灶最大径之和至少增加20%，或出现新病灶。 DOR：Duration of Response，缓解持续时间。肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 名词解释9 2020 LeadLeo leadleo 中国肝癌药物行业市场综述肝癌与肝癌发病机制 肝癌分为原发性与继发性两大类，原发性肝癌以肝细胞癌为主，肝癌的发生是多因素 累计的结果，其发病机制尚未明确 来源：CNKI，头豹研究院编辑整理 肝癌分为原发性与继发性两大类，原发性肝癌即癌细胞产生于肝脏本身，继发性肝癌也称转移性肝癌，癌细胞由身体其他部位扩散至肝脏。在美国 与欧洲，转移性肝癌比原发性肝癌更常见，在亚洲与非洲的许多地区则相反，本文的研究范围为原发性肝癌。原发性肝癌主要包括肝细胞癌 （HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型三种不同病理类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较 大，其中肝细胞癌占85%以上。肝癌的发生是多因素累计的结果，其发病机制尚未明确。 肝炎病毒 主要为乙型肝炎病毒（HBV） 和丙型肝炎病毒（HCV）。 HBV的DNA和HCV的RNA是 导致肝癌的主要原因，患者 血清的HBV表面抗体与肝癌 的发生密切相关，肝炎病毒 的进一步恶化将导致肝纤维 化，最终恶化为肝癌 非病毒性因素 过度饮酒导致的肝硬化极易 恶化成肝癌 发霉食物中较低含量的黄曲 霉毒素（AFT）可导致DNA 遗传信息错误，使肝细胞基 因突变进而诱发肝癌 不洁饮水中的蓝绿藻类毒素 污染也可诱导肝脏病变，甚 至肝癌 肝癌发生机制 肝癌基因组学重要发现 2011年 之前 一代测序方法发现肝癌中 两个非常重要的突变基因， TP53和CTNNB1，说明了 TP53和Wnt信号在肝癌发 生中的重要作用 TP53和Wnt信号通路 HBV整合位点TERT、MLL4、 CCNE1，尤其是TERT在肝 癌发生中的重要作用，提 示了HBV介导和非HBV介 导的端粒酶激活机制在肝 癌发生中的核心作用 HBV与端粒酶的激活 2012- 2014年 二代测序相继发现TSC1、 ARID2、ARID1A在肝癌中 的高频突变，提示染色体 调控基因和mTOR通路在 肝癌发生中的重要作用 染色质调控基因与mTOR通路 2011年 以上研究成果为肝癌发病机制的进一步研究提供依据，为临床诊 断与治疗提供靶点。10 2020 LeadLeo leadleo 中国肝癌药物行业市场综述肝癌药物定义与分类 肝癌患者中，仅有不足2 0 %可接受手术治疗，超过8 0 %患者经发现属于晚期，不可手术 切除或已经发生转移，对于没有禁忌症的晚期肝癌病人，药物治疗可减轻肿瘤负荷 来源：CNKI，兴业证券，NCCN，CSCO，头豹研究院编辑整理 早中期肝癌患者推荐手术、栓塞治疗等，符合一定条件的晚期、转移或不可手术患者推荐药物治疗。肝癌患者中，仅有不足20%可接受手术治疗，因 肝癌发病隐匿、侵袭性高，超过80%患者经发现属于晚期，不可手术切除或发生转移的患者较多，对于没有禁忌症的晚期肝癌病人，接受药物治疗可 减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状，延长生存时间。肝癌药物是用以治疗肝细胞癌、肝内胆管癌以及混合型细胞癌的药物，总体而言，肝癌抗肿瘤 药物包括分子靶向药物、系统化疗药物、免疫治疗药物以及中医药，本文的研究对象不包括中医药，研究重点为分子靶向药物与免疫治疗药物。 肝癌种类 类型 用药 肝细胞癌 （85%） - 一线 CSCO Child-Pugh A级：索拉非尼、仑伐替尼、奥沙利铂为 主的系统化疗 Child-Pugh B级：现代中药制剂、对症支持治疗 - NCCN 仑伐替尼、索拉非尼、化疗 - 二线 CSCO Child-Pugh A级：瑞戈非尼、PD-1单抗（纳武利尤单 抗、派姆单抗等）、卡博替尼、雷莫芦单抗 Child-Pugh B级：现代中药制剂、对症支持治疗 - NCCN 瑞戈非尼（索拉非尼治疗后，仅推荐Child-Push A） 纳武单抗（仅推荐Child-Push A） 肝内胆管癌 （10%） 不含MSI-H肿 瘤 - NCCN 吉西他滨/顺铂联合治疗 化疗（氟尿嘧啶或吉西他滨为基础） 氟尿嘧啶放化疗 - 中华外科协会 吉西他滨联合钼类抗肿瘤药（顺钼、奥沙利钼等）和/ 或替吉奥、加用埃罗替尼可增强治疗效果 含MSI-H肿瘤 - NCCN 帕博丽珠单抗 混合型细胞癌 （5%） - - 肝癌患者用药指南梳理 药物分类 药物类型与评价指标 系统化 疗药物 阿霉素 卡培他滨 吉西他滨 奥沙利铂 5-氟尿嘧啶 三氧化二砷 分子靶 向药物 一 线 索拉非尼 （ORR 6.5%，OS 12.3月) 仑伐替尼 （ORR 18.8%，OS 13.6月） 二 线 瑞戈非尼 （ORR 11%，OS 10.6月) 卡博替尼 （ORR 4%，OS 11.3月) 雷莫芦单抗 （ORR 4.6%，OS 8.5月) 免疫治 疗药物 免疫检查 点抑制剂 纳武单抗 （ORR 14%，OS 15.6月) 派姆单抗 （ORR 17%，OS 12.9月) 肿瘤疫苗 - 肝癌系统用药概览11 2020 LeadLeo leadleo12 2020 LeadLeo leadleo 肝癌药物行业产业链上游参与主体为小分子靶向药及免疫检查点抑制剂生产所需的原材料、设备供应商和技术供应商（CRO)；中游环节主体为各类医 药公司，肝癌药物行业下游参与者为肿瘤医疗服务机构、药店以及终端患者。 中国肝癌药物行业市场综述产业链 中国肝癌药物行业上游市场参与者为原材料、仪器设备、技术提供商，中游为各类医 药公司，下游涉及肿瘤医疗服务机构、药店以及终端患者 来源：头豹研究院编辑整理 医保条件下，患者从医疗机构 购买药物居多 原材料与设备供应商 下游 中游 上游 外资研发企业 医疗服务机构 CRO技术服务提供商 成 本 占 比60% 本土研发企业 部分技术支持与项目合作 药房 化学原料药供应商 生物药原材料 与设备供应商 患者 自费条件下，患者从药店购买 药物居多13 2020 LeadLeo leadleo 29.6% 31.4% 18.5% 12.3% 8.1% 临床试验成本 临床前研究成本 试剂及耗材 员工薪资及福利 其他 中国肝癌药物行业市场综述产业链上游分析 肝癌药物行业上游参与者为原材料、仪器设备提供商，以及技术供应商（C R O），技 术与研发成本是药物成本耗费最大的一环 肝癌药物行业产业链上游参与主体为小分子靶向药及免疫检查点抑制剂生产所需的原材料、设备供应商和技术供应商（CRO)。小分子靶向药供应商 主要为化学原料药供应商，免疫检查点抑制剂原材料与设备提供商主要提供免疫检查点抑制剂生产所需的各类原料与设备，包括培养基、冻干粉、 病毒过滤器、高效液相色谱仪、蛋白纯化系统等。CRO企业在药物研发过程中为医药企业提供广泛的临床、中央实验室及分析服务。其中原材料与 设备成本占比不足总成本的20%，技术与研发成本占总成本比重超60%。 来源：泽璟生物招股书，头豹研究院编辑整理 CMO/CDMO企业：CMO/CDMO企业可负担研发 环节的生产任务，使溶瘤病毒药物研发企业专注 于研发环节，进一步提高新药研发效率。在新药 研发的不同阶段，CMO/CDMO承担不同等级的 生产任务，实验室CMO/CDMO业务集中于药物 发现和临床前开发阶段，工厂CMO/CDMO聚焦 于临床研究和商业化生产。中国CMO/CDMO行 业企业集中程度低，市场竞争程度高。病毒载体 领域的CMO/CDMO企业主要有和元上海、五加 和、赛诺生等 上游参与者 产品/服务 行业状况 类型企业 原材料 与设备 供应商 小分子靶 向药 化学原料药 中国原料药产业生产技术相对成熟，产业体系较为完 善，且原料药价格近年来维持相对稳定，同时，中国 原料药供应商众多，中游肝癌药物生产商与大部分供 应商建立长期的供销合作关系，受化学原料药供应价 格波动的影响可能性较小 免疫检查 点抑制剂 培养基、病毒 过滤器、高效 液相色谱仪、 蛋白纯化系统 等 尽管细胞培养条件和重组蛋白生产条件比较复杂，技 术难度高，但其生产所需的细胞培养原料以及蛋白层 析纯化设备的生产和供应在中国相对稳定。因生物药 研发难度大，工程细胞具备高敏感性，蛋白质具有复 杂性及不稳定性，因此资金实力雄厚的大型肝癌药物 生产厂家在选择上游厂商是更倾向于选择国际知名品 牌 技术供 应商 CRO 技术服务 提供商 产品设计规划 临床试验运行 数据统一管理 研发费用在肝癌药物生产成本中占比最大，中国CRO 市场竞争激烈，参与者众多，药明康德是中国CRO市 场的领军企业，市场份额约为10%，广生堂、泽璟生 物等均与药明康德合作开发肝癌药物。其他市场参与 者市场份额占比小，市场规模小且相对分散 肝癌药物各类生产成本占比，2019年 肝癌药物行业上游参与者及相关信息 总体来看，较为成熟的肝癌药物企业每年在 临床试验与临床前研究成本上花费最多，均 超过1亿元人民币。试剂与耗材花费在1,000 万-5,000万之间，占生产成本比重不足20%。 相关人员成本相对较低，约为1,000万元人 民币，占总成本的10%左右。 索拉非尼等特色原料药14 2020 LeadLeo leadleo 3 3 3 4 4 4 5 6 7 02468 阿斯利康 百济神州 拜尔 百时美施贵宝 小野制药 诺华 礼来 默沙东 卫材 个 中国肝癌药物行业市场综述产业链中游分析 中国肝癌药物行业中游涉及各类医药公司，行业进入壁垒高，市场渗透率提升是药物 销量增长的关键 现阶段，中国获批肝癌适应症的药物有索拉非尼（2009年）、仑伐替尼（2018年） 以及瑞戈非尼（2017年），相较于索拉非尼，仑伐替尼效果更好，但仑伐替尼尚 未纳入医保，因此治疗费用较高，年治疗费用在20万元左右（慈善赠药后），尚 未形成一定的市场规模。根据数据统计，2019年，索拉非尼市场规模约为30亿元 人民币，瑞戈非尼8亿元人民币，仑伐替尼5.6亿元人民币。伴随药物逐渐纳入医保， 以上三种药物市场规模将进一步上升，保守估计年复合增长率将高于30%。 来源：泽璟生物招股书，头豹研究院编辑整理 研发壁垒 主要体现在药物发现能力和 临床试验能力。清晰的分子 生物学机制和成熟的病理信 号通路是药物发现的前提， 同时，药物临床试验成本高， 导致对临床试验团队要求高 市场准入壁垒 由于临床价值和研发成本高， 小分子靶向药价格高昂，增 加了市场准入难度，医院采 购招标等对药物的商业化影 像重大，对企业的政府事务 团队提出较高要求 商业化壁垒 因小分子靶向肝癌药物价格 高昂、临床数据清晰，医生 与病患在药物选择时会更加 谨慎，因此对医药公司销售 团队的专业化要求更高，推 广经验是药物商业化的关键 小分子靶向药行业进入壁垒 生物药行业进入壁垒 研发壁垒 生物药研发较化学药更加复 杂，过程涉及分子和细胞生 物学、制剂学和临床医学等， 需要多学科知识整合。同时， 生物药的规模化生产需要大 规模生产工艺，技术难度高 投资壁垒 生物药研发所需资本投入高， 一款生物药从研发到成功通 常需要数亿美元，同时规模 化生产生物药所需设施投入 是化学药的6-7倍，并聘用专 业人才进行生产与临床试验 法律法规壁垒 生物药因自身特点，对生 产条件的要求更为严格， 导致监管机构严格规定生 物药的批准，要求更加全 面的临床数据、更加复杂 的注册流程 除现有获批药物外，全球药企纷纷加大肝癌药物布局。相较于国际先进水平，中国 肝癌药物的研发及技术仍显落后。拜耳、礼来、卫材、默沙东等跨国企业在肝癌药 物的研发领域布局优势明显，中国企业紧随其后，针对不同靶点与标志物进行肝癌 创新药研发。全球肝癌药物研发企业中，卫材位于主导地位，目前有7个研究处于 进行中。 肝癌药物研发管线前五名（临床实验中），2020年 中游肝癌药物行业进入壁垒高，现有的肝癌药物包含小分子靶向药与生物药，小分子 靶向药行业进入壁垒包含研发壁垒、市场准入壁垒以及商业化壁垒。生物药行业进入 壁垒包含研发壁垒、投资壁垒以及法律法规壁垒。15 2020 LeadLeo leadleo 发病顺位：第4名 发病数占全球比：49.1% 发病数：29.3万 死亡顺位：第2名 死亡数占全球比：49.8% 死亡数：27.3万 33.2 39.1 43.7 47.3 52.8 59.9 67.3 74.7 82.3 90.8 99.9 55.6 63.0 71.0 79.6 89.1 99.6 111.2 124.0 138.4 153.9 171.3 113.6 129.3 146.7 166.2 188.1 212.8 240.2 270.7 304.6 342.0 383.1 0 100 200 300 400 500 600 700 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 十亿元 一线城市 二线城市 三线及其他城市 癌症是现阶段人类面对的最大的医疗卫生问题，死亡率高、预后差、治疗费用昂 贵。中国癌症发病人数逐年增加，医院肿瘤医疗服务收入快速增长，预计整体肿 瘤医疗服务收入未来五年复合增长率为11.9%，2024年，收入规模达6,543亿元人 民币，整体肿瘤医疗服务市场的增长必将带来肝癌药物销量的增长。 肝癌新发病例数 年复合增长率 2014-2019年 2.6% 2019-2024年预测 2.4% 年复合增长率 一线城市 二线城市 三线及其他 城市 2014-2019年 12.5% 12.4% 13.4% 2019-2024年预测 10.8% 11.5% 12.5% 中国肝癌药物行业市场综述产业链下游分析 肝癌药物行业下游参与者为肿瘤医疗服务机构以及终端患者，肝癌从诊断、治疗到预 后均存在极大的未被满足的医疗需求 来源：海吉亚招股书，泽璟生物招股书，头豹研究院编辑整理 中国医院肿瘤医疗服务收入，2014-2024年预测 肝癌是中国高发癌种，占全球肝癌病例的50%左右，2014-2019年间，中国肝癌 每年新发病例数从36万增长至41万，根据预测，肝癌新发病例数在未来将以 2.4%的年复合增长率持续增长，于2024年，达到46万例。肝癌从诊断、治疗到 预后都存在极大未被满足的医疗需求。 360.1 370.0 380.0 390.1 400.2 410.4 420.7 431.1 441.6 452.1 462.8 0 100 200 300 400 500 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 千例 中国肝癌新发病例数，2014-2024年预测 中国肝癌发病率和死亡率情况（男vs女）2018年 发病顺位：第7名 发病数占全球比：40.9% 发病数：14.5万 死亡顺位：第5名 死亡数占全球比：41.1% 死亡数：13.9万 男性罹患肝 癌的风险明 显高于女性16 2020 LeadLeo leadleo 中国肝癌药物行业市场综述市场规模 中国肝癌药物行业市场规模呈现快速增长趋势，未来，受肝癌患病人数持续增加、药 物覆盖人群范围扩大等因素影响，行业规模将持续扩张 中国肝癌药物行业市场规模呈现快速增长趋势。根据终端药物市场的销售额统计，2015-2019年，肝癌药物的市场规模由111.0亿元增长到277.0亿元， 年复合增长率达25.7%。索拉非尼、瑞戈非尼等小分子靶向药销量年复合增长率高于30%。未来，受肝癌患病人数持续增加、药物覆盖人群范围扩大 等因素影响，行业规模将持续扩张，但受到肝癌新发病例增长率减缓的影响，肝癌药物市场规模年复合增长率将有所减慢。数据预测，2020-2024 年，肝癌用药行业市场规模将从315.5亿元增长至590.1亿元，年复合增长率为16.3%。 未来五年市场增长因素预测 中国肝癌药物行业市场规模（按销售端统计），2015-2024年预测 来源：头豹研究院编辑整理 111.0 142.5 175.5 210.1 277.0 315.5 388.0 463.7 542.5 590.1 0 100 200 300 400 500 600 700 亿元 肝癌是中国高发癌种，占全球肝 癌病例的50%左右，2014-2019年 间，中国肝癌每年新发病例数从 36万增长至41万，根据预测，肝 癌新发病例数在未来将以2.4%的年 复合增长率持续增长。肝癌从诊 断、治疗到预后都存在极大未被 满足的医疗需求 肝癌患病人数增加 对于价格相对较高的肝癌药 物来说，肝癌药物进入医保 可大幅提高药物对患者的可 及性，降低患者经济负担， 药物可通过国家医保政策快 速进入更多医院，覆盖更多 肝癌患者，加速药物的普及 与应用 药物覆盖人群范围扩大 中国肝癌药物 行业市场规模 年复合增长率 2015-2019年 25.7% 2019-2024年预测 16.3%17 2020 LeadLeo leadleo 地区 五年生存率（%） 2003-2005 2006-2008 2009-2011 2012-2015 全部地区 10.1 （9.5-10.7） 10.1 （9.6-10.7） 9.8 （9.2-10.3） 12.1 （11.7-12.6） 城市地区 16.1 （14.9-17.2） 14.8 （13.9-15.7） 12.7 （11.9-13.5） 14.0 （13.3-14.7） 农村地区 6.3 （5.6-7.0） 7.0 （6.4-7.6） 7.8 （7.1-8.4） 11.2 （10.6-11.8） 肝癌的发病率和死亡率分居中国癌症发病和死亡的第4位和第3位。2018年全球 新增肝癌患者84.1万例，死亡78.1万例，中国新增肝癌患者39.3万例，死亡36.9 万例，分别占全球发病例数与死亡例数的46.7%和47.2%。中国全性别标化肝癌 发病率为27.6/10万（世标率18.3/10万），死亡率为25.9/10万（17.1/10万）。 中国肝癌药物行业驱动因素肝癌群体基数大，市场需求增加 中国肝癌发病人数及死亡人数占全球肝癌发病与死亡人数比例高，且肝癌晚期或复发 比例高达80%，推动肝癌药物需求上升 2018年，全球有1,810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例，在全球癌症新发癌症病例中，排名靠前的肿瘤是肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、 胃癌和肝癌，肝癌成为全球第六大常见癌症，也成为全球癌症死亡的第四大原因，肝癌晚期复发比例高，生存率低，是威胁人类健康的世界性问题。 来源：2018年全球癌症统计报告，CNKI，平安证券，头豹研究院编辑整理 肿瘤类型 新发病人数（万人） 晚期或复发比例 胃癌 67.9 90% 肝癌 46.6 80% 非小细胞肺癌 58.7 70% 结直肠癌 5.6 70% 头颈部鳞癌 7.5 67% 中国不同类型肿瘤新发病人数、晚期或复发比例，2015年 发病数 死亡数 发病率 死亡率 发病数 死亡数 发病率 死亡率 中国 全球 中国与全球肝癌发病与死亡情况，2018年 84.1万 39.3万 78.1万 36.9万 18.3/ 10万 26.7/ 10万 17.1/ 10万 25.9/ 10万 肝癌五年生存率，2003-2015年 虽然近