HPV疫苗研究：国产HPV疫苗崛起，进一步推动进口替代.pdf

1 报告编码19RI0198 报告摘要 医疗研究团队 HPV（Human Papilloma Virus） ，人乳头状瘤病毒的 简称，一种通过性传播、皮肤亲密接触后男女均可 感染的病毒。HPV 主要感染于人体的皮肤与黏膜， 感染后会引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增生，表现 为寻常疣、生殖器疣等症状。根据 HPV 亚型致病危 险性不同，可将 HPV 分为低危型和高危型两大类。 HPV 疫苗在中国市场起步时间晚，但具有很大的市 场潜力。 头豹数据显示， 2018 年， 中国 HPV 疫苗市 场规模达到 58.4 亿元人民币，同比增长 534.8%，预 计将于 2023 年达到 213.6 亿元人民币。 热点一：HPV 疫苗市场快速扩容 热点二：国产 HPV 疫苗加速上市 热点三：HPV 疫苗预防范围扩大 目前，中国处于 HPV 疫苗上市初期阶段，主要以消化存 量市场为主。与欧美国家相比，中国 HPV 疫苗接种率较 低，广泛接种基础薄弱。这主要由于中国 HPV 疫苗尚未 纳入国家免疫规划（NIP） ，聚焦高收入人群所导致。未 来，在国家财政实力不断增强、消费者接种意愿高涨等 因素的推动下，中国 HPV 疫苗市场将快速扩容，行业规 模增速明显。 现阶段，默沙东和 GSK 两家外资企业垄断了中国整个 HPV 疫苗行业。伴随着中国政府对创新药重视程度的加 深，创新药红利政策不断落地，研发 HPV 疫苗的本土企 业日益增多，国产替代进口趋势明显。同时中国本土制 药企业研发实力不断增强， 部分企业已掌握 HPV 疫苗研 发核心技术， 新一代的创新型 HPV 疫苗已进入临床阶段， 未来，外资企业垄断中国市场的局面将进一步被打破。 HPV 病毒有 150 多种亚型，其中高危亚型有 15 种，高 危型 HPV 持续感染是引发宫颈癌的主要原因， HPV 疫苗 也主要用于预防高危 HPV 病毒。 HPV 九价疫苗是目前预 防 HPV 病毒范围最广的上市疫苗，能预防 90%以上的宫 颈癌。但九价疫苗对接种年龄有一定限制，且预防范围 存在漏洞，因此 HPV 九价疫苗仍存在预防空白点。 王欣耀 分析师 赵玉玲 分析师 邮箱： csleadleo行业走势图 相关热点报告 头豹研究院 | 生物医药系列研究报告 免疫治疗系列行业概览 2019 年中国 TIL 疗法行业概 览 生物医药系列行业概览 2020 年中国 EGFR 抑制剂疗 法行业概览 生物医药系列行业概览 2020 年中国 CTLA-4 抑制剂 疗法行业概览 医疗健康行业： HPV 疫苗研究国产 HPV 疫苗崛起，进一步推动进口替代 400-072-5588 2 报告编号19RI0198 目录 1 方法论 . 5 1.1 研究方法 . 5 1.2 名词解释 . 6 2 中国 HPV 疫苗行业市场综述 . 7 2.1 HPV 疫苗的定义. 7 2.2 HPV 疫苗的分类. 8 2.3 HPV 疫苗行业的发展历程 . 10 2.4 HPV 疫苗行业的市场规模 . 12 2.5 中国 HPV 疫苗行业产业链分析 . 14 2.5.1 上游分析 . 15 2.5.2 下游分析 . 17 3 中国 HPV 疫苗行业驱动因素 . 18 3.1 人均可支配收入、预防性医疗支出提高 . 18 3.2 人口基数庞大、宫颈癌形势严峻 . 19 3.3 研发进程加快 . 20 4 中国 HPV 疫苗行业制约因素 . 21 4.1 宫颈癌重视度低 . 21 4.2 疫苗价格昂贵 . 22 4.3 疫苗安全性问题 . 23 5 中国 HPV 疫苗行业政策及监管分析 . 23 6 中国 HPV 疫苗行业未来发展趋势 . 28 3 报告编号19RI0198 6.1 市场快速扩容 . 28 6.2 国产品种替代 . 29 6.3 预防范围扩大 . 29 7 中国 HPV 疫苗行业竞争格局 . 30 7.1 HPV 疫苗行业竞争现状分析 . 30 7.2 中国 HPV 疫苗行业主要参与者-万泰沧海 . 32 6.2.1 公司简介 . 32 6.2.2 产品介绍 . 33 6.2.3 竞争优势 . 33 7.3 中国 HPV 疫苗行业主要参与者康乐卫士 . 34 6.3.1 公司简介 . 34 6.3.2 产品介绍 . 35 6.3.3 竞争优势 . 35 4 报告编号19RI0198 图表目录 图 2-1 HPV 感染与不同癌种之间的相关性 . 8 图 2-2 预防性 HPV 疫苗与治疗性 HPV 疫苗的区别 . 9 图 2-3 三类 HPV 疫苗区别 . 10 图 2-4 HPV 疫苗发展历程 . 11 图 2-5 全球 HPV 疫苗市场规模，2014-2023 年预测 . 12 图 2-6 HPV 疫苗批签发量，2014-2018 年 . 13 图 2-7 中国 HPV 疫苗市场规模，2014-2023 年预测 . 14 图 2-8 中国 HPV 疫苗行业产业链 . 15 图 3-1 中国居民人均可支配收入及同比增长，2014-2018 年 . 19 图 3-2 中国 HPV 疫苗在研情况 . 21 图 5-1 中国 HPV 疫苗相关政策 . 26 图 7-1 中国 HPV 疫苗竞争格局，2018 年 . 32 5 报告编号19RI0198 1 方法论 1.1 研究方法 头豹研究院布局中国市场， 深入研究 10 大行业， 54 个垂直行业的市场变化， 已经积累 了近 50 万行业研究样本，完成近 10,000 多个独立的研究咨询项目。 研究院依托中国活跃的经济环境，从医疗、信息科技、大健康等领域着手，研究内 容覆盖整个行业的发展周期，伴随着行业中企业的创立，发展，扩张，到企业走向 上市及上市后的成熟期， 研究院的各行业研究员探索和评估行业中多变的产业模式， 企业的商业模式和运营模式，以专业的视野解读行业的沿革。 研究院融合传统与新型的研究方法， 采用自主研发的算法， 结合行业交叉的大数据， 以多元化的调研方法， 挖掘定量数据背后的逻辑， 分析定性内容背后的观点， 客观 和真实地阐述行业的现状， 前瞻性地预测行业未来的发展趋势， 在研究院的每一份 研究报告中，完整地呈现行业的过去，现在和未来。 研究院秉承匠心研究， 砥砺前行的宗旨， 从战略的角度分析行业， 从执行的层面阅 读行业，为每一个行业的报告阅读者提供值得品鉴的研究报告。 弗若斯特头豹本次研究于 2019 年 05 月完成。 6 报告编号19RI0198 1.2 名词解释 HPV（Human Papilloma Virus） ：人乳头状瘤病毒的简称，是一种通过性传播、皮肤 亲密接触后男女均可感染的病毒。HPV 主要感染于人体的皮肤与黏膜，感染后会引起 人体皮肤黏膜的鳞状上皮增生，表现为寻常疣、生殖器疣等症状。 疫苗：将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、 灭活或利用转基因等方法制成的，用于预防、控制传染病的生物制品。 HPV 疫苗：用于预防 HPV 病毒感染的生物制品。 预防性 HPV 疫苗：能够诱导机体产生免疫应答，在反应过程中形成中和性的抗体，当 人体感染 HPV 前就可以与病毒抗原相结合，从而达到预防的目的。 治疗性 HPV 疫苗：能够引起特异性免疫应答，通过不同途径将抗原传递给免疫系统， 激发机体的免疫反应，从而清除 HPV 病毒。 2 价 HPV 疫苗：针对预防 HPV16、HPV18 两种亚型 HPV 感染引起的疾病。 4 价 HPV 疫苗：针对预防 HPV6、HPV11、HPV16、HPV18 四种亚型 HPV 感染引起 的疾病。 9价HPV疫苗： 针对预防 HPV6、 HPV11、 HPV16、 HPV18、 HPV31、 HPV33、 HPV45、 HPV52、HPV58 九种亚型 HPV 感染引起的疾病。 病毒样颗粒： 又称为伪病毒， 其在形态上与真正的病毒粒子相同或相似， 但没有病毒核 酸，不能自主复制。 细胞培养基： 在细胞培养过程中， 通过提供营养从而促进其生殖繁殖的基础物质， 主要 包括天然细胞培养基、合成细胞培养基和无血清细胞培养基等。 期临床试验： 属于上市后临床试验， 主要在广泛使用条件下， 验证药物的疗效和安全 性，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 7 报告编号19RI0198 2 中国 HPV 疫苗行业市场综述 2.1 HPV 疫苗的定义 HPV（Human Papilloma Virus） ，人乳头状瘤病毒的简称，一种通过性传播、皮肤亲密 接触后男女均可感染的病毒。HPV 主要感染于人体的皮肤与黏膜，感染后会引起人体皮肤 黏膜的鳞状上皮增生，表现为寻常疣、生殖器疣等症状。根据 HPV 亚型致病危险性不同， 可将 HPV 分为低危型和高危型两大类： 低危型 HPV 包括 HPV-6、HPV-11、HPV-34、HPV-40 等常见型别，低危型 HPV 感染 常引起生殖器疣、口腔喉部瘤等疾病。 高危型 HPV 包括 HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33 等常见型别。高危型 HPV 持 续感染是多种癌症的主要诱因之一，其中宫颈癌最为常见，70%以上的宫颈癌是由 HVP-16 和 HPV-18 两种高危型 HPV 引起。此外，美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据显示， 肛门癌、阴道癌、口咽癌等癌症的发生也与 HPV 感染密切相关（见图 2-1） 。 8 报告编号19RI0198 图 2-1 HPV 感染与不同癌种之间的相关性 来源：美国 CDC，头豹数据中心编制 疫苗， 是将病原微生物 （如细菌、 立克次氏体、 病毒等） 及其代谢产物， 经过人工减毒、 灭活或利用转基因等方法制成的， 用于预防、 控制传染病的生物制品。 根据是否纳入政府支 付范围， 疫苗可分为一类疫苗和二类疫苗。 一类疫苗为政府免费提供的， 公民根据政府的规 定必须接种的疫苗；二类疫苗公民自愿受种，需自己承担费用的疫苗。 综上，HPV 疫苗是用于预防 HPV 感染的生物制品。HPV 疫苗属于二类疫苗，需要公 众自己承担接种费用。基于宫颈癌较高的发病率，且几乎所有宫颈癌是由 HPV 感染所致， 人们习惯把 HPV 疫苗称为“宫颈癌疫苗” 。基于中国政府批准 HPV 疫苗的适应症为用于预 防 HPV 引起的宫颈癌等癌前病变或不典型病变，因此，本研究中的 HPV 疫苗定义为预防 宫颈癌的生物制品。 2.2 HPV 疫苗的分类 根据产生的作用，可将 HPV 疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。 预防性 HPV 疫苗：能够诱导机体产生免疫应答，在反应过程中形成中和性的抗体， 当人体感染 HPV 前就可以与病毒抗原相结合，从而达到预防的目的。预防性 HPV 疫苗目9 报告编号19RI0198 前已经上市，其接种对象为健康群体。 治疗性 HPV 疫苗： 能够引起特异性免疫应答， 通过不同途径将抗原传递给免疫系统， 激发机体的免疫反应， 从而清除 HPV 病毒。 治疗性 HPV 疫苗目前还在研发阶段， 接种对象 为已经发生宫颈癌或癌前病变的患者。 图 2-2 预防性 HPV 疫苗与治疗性 HPV 疫苗的区别 来源：头豹研究院绘制 根据预防范围的不同，可将 HPV 疫苗分为 2 价 HPV 疫苗、4 价 HPV 疫苗、9 价 HPV 疫苗三类。 2 价 HPV 疫苗：针对预防 HPV16、HPV18 两种亚型 HPV 感染引起的疾病。该疫苗 是英国 GSK 公司于 2007 年 9 月首次研发上市，2016 年 7 月在中国上市。 4 价 HPV 疫苗：针对预防 HPV6、HPV11、HPV16、HPV18 四种亚型 HPV 感染引 起的疾病。该疫苗是美国默沙东公司于 2006 年 6 月首次研发上市，2017 年 5 月在中国上 市。 9 价 HPV 疫苗：针对预防 HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、 HPV45、HPV52、HPV58 九种亚型 HPV 感染引起的疾病。9 价 HPV 疫苗是目前预防范围 最广的 HPV 疫苗。该疫苗是美国默沙东公司于 2014 年 12 月首次研发上市，2018 年 4 月 在中国上市。 10 报告编号19RI0198 图 2-3 三类 HPV 疫苗区别 来源：头豹研究院绘制 2.3 HPV 疫苗行业的发展历程 早在 20 世纪初，各国学者就开始研究 HPV 病毒。1933 年，Shop 学者首次在美洲兔 中分离出了乳头瘤病毒（PV） ，掀起了人们研究 PV 病毒的热潮。随后人们在其他动物和人 类体中分离出了各种类型的 PV 病毒，HPV 病毒不断被人们所认识。现代以来，HPV 疫苗 行业主要经历了两大阶段：探索阶段和发展阶段。 探索阶段（2006 年以前） 1976 年，德国科学家 Zur Hausen 通过对 HPV 病毒流行病学的研究，提出了宫颈癌 病变与 HPV 感染具有相关性的观点，并于 2008 年被授予了诺贝尔医学生理学奖。此观点 提出后，各国学者开始投入到 HPV 感染与宫颈癌相关性的研究中。1995 年，世界卫生组 织（WHO）联合国际癌症研究机构（IARC）进一步论证 HPV 感染与宫颈癌的关系，并颁 布相关文件指出 HPV 感染是宫颈癌癌变的重要病因。 在此基础上， 科学家们开始研发 HPV 疫苗用于预防宫颈癌。美国默沙东公司通过 10 多年的研究，于 2006 年 6 月，率先在美国 上市了第一个预防性 HPV 疫苗 4 价 HPV 疫苗（Gardasil） 。此疫苗是历史上第一个用于预 防癌症的疫苗，实现了疫苗史上飞跃式的进步，同时也带动 HPV 疫苗行业的快速发展。 发展阶段（2006 年至今） 11 报告编号19RI0198 在 4 价 HPV 疫苗上市之后不久，英国 GSK 公司于 2007 年 9 月上市了第二个 HPV 疫 苗 2 价 HPV 疫苗（Cervarix） ，推动接种年龄日趋年轻化。2014 年 12 月，默沙东公司在 美国上市了 9 价 HPV 疫苗， 是目前预防宫颈癌范围最广的 HPV 疫苗。 两家外资公司在 HPV 疫苗研发上市之后迅速扩张全球市场。2006 年 11 月，HPV 疫苗进入中国香港市场，在公 众宫颈癌预防意识不断提升的推动下，赴香港接种 HPV 疫苗的中国内地女性逐年增加。 2008 年，HPV 疫苗纳入英国免疫规划，进一步的提高了 HPV 疫苗的接种率。2016 年 7 月，2 价 HPV 疫苗成功进入中国内地市场，2 价 HPV 疫苗上市后迅速掀起了公众接种热 潮。2017 年 5 月，4 价 HPV 疫苗在中国上市，进一步扩大了接种者范围。2018 年 4 月， 9 价 HPV 疫苗在中国上市，从申请到上市仅花了 8 天时间，9 价疫苗在上市后深受公众欢 迎。 国际 HPV 疫苗不断研发上市，推动中国 HPV 疫苗行业快速发展。2007 年 8 月，万泰 沧海公司联合厦门大学研发的 16/18 型 2 价 HPV 疫苗申请临床， 该疫苗是中国首支进入临 床试验的国产 2 价 HPV 疫苗。目前，万泰沧海 2 价 HPV 疫苗已获得生产批件，有望成为 第一个上市的国产 HPV 疫苗。2017 年 11 月，万泰沧海联合北京万泰生物研发的首个国产 9 价 HPV 疫苗通过临床申请， 突破了国际的专利壁垒， 是中国 HPV 疫苗自主研发技术不断 成熟的重要表现。2019 年初，中生生物联合成都生物研究所联合研发的十一价 HPV 疫苗 获得临床批件，该疫苗增加了相应的高危 HPV 型别，进一步扩大了宫颈癌预防范围。 图 2-4 HPV 疫苗发展历程 来源：头豹研究院绘制 12 报告编号19RI0198 2.4 HPV 疫苗行业的市场规模 全球 HPV 疫苗行业市场规模 全球 HPV 疫苗由默沙东和 GSK 两家疫苗巨头企业提供。在国际上，HPV 疫苗上市时 间早， 目前已处于成熟发展阶段。 伴随着各发达国家不断将 HPV 疫苗纳入免疫规划范围内， HPV 疫苗在发达国家的市场几乎已经饱和。因此，两家疫苗巨头企业将苗头对准发展中国 家， 通过探索新兴市场来扩大 HPV 疫苗市场规模。 头豹数据显示， 全球 HPV 疫苗市场规模 由 2014 年的 129.4 亿元人民币增长至 2018 年的 223.4 亿元人民币，年复合增长率达到 14.6%。其中，2017 年到 2018 年的增幅最大，主要得益于中国市场的开拓。未来，伴随 着新兴市场的不断拓展，头豹预计全球 HPV 疫苗市场规模将大幅提升，到 2023 年，市场 规模增长至 456.1 亿元人民币，年复合增长率保持在 13.3%（见图 2-5） 。 图 2-5 全球 HPV 疫苗市场规模，2014-2023 年预测 来源：fsTEAM 软件采编，头豹数据中心编制 中国 HPV 疫苗批签发量 HPV 疫苗在中国上市时间较晚，2 价 HPV 疫苗于 2016 年在中国上市，是中国最早上 市的 HPV 疫苗，4 价 HPV 疫苗和 9 价 HPV 疫苗分别于 2017 和 2018 年在中国上市。根 据中检院披露的数据显示，2018 年 2 价 HPV 疫苗、4 价 HPV 疫苗和 9 价 HPV 疫苗的批13 报告编号19RI0198 签发量分别是 211.2 万支、380.0 万支、121.6 万支，其中 4 价 HPV 疫苗同比增长达到 992.0%，是增长幅度最大的 HPV 疫苗。9 价 HPV 疫苗上市时间晚，但批签发量大，未来 发展空间广阔（见图 2-6） 。 图 2-6 HPV 疫苗批签发量，2014-2018 年 来源：中检院，头豹数据中心编制 中国 HPV 疫苗行业市场规模 HPV 疫苗在中国市场起步时间晚，但具有很大的市场潜力。根据头豹数据显示，2018 年，中国 HPV 疫苗市场规模达到 58.4 亿元人民币，同比增长 534.8%。对标国际市场， HPV 疫苗上市前五年为快速增量阶段，因此，头豹预计，未来五年，HPV 疫苗市场规模将 于 2023 年达到 213.6 亿元人民币（见图 2-7） 。HPV 疫苗市场规模得以快速发展主要得益 于以下原因： 人均可支配收入提升， 提高了人们消费 HPV 疫苗的能力， 健康意识提升， 推动 HPV 疫 苗行业发展； 中国上市的 HPV 疫苗接种对象为 9-45 岁女性，对应人口基数大，与欧美国家相比， 中国 HPV 疫苗接种率低，还有很大的提升空间； 中国是宫颈癌高发国家，为 HPV 疫苗行业带来很大的发展机会； 14 报告编号19RI0198 国产 HPV 疫苗研发进程加快， 国产品种替代趋势明显， 国产 HPV 疫苗价格低廉， 广泛 接种可能性增加； 9 价疫苗上市时间短，但预防范围广，整体渗透率将迅速提升。 图 2-7 中国 HPV 疫苗市场规模，2014-2023 年预测 来源：fsTEAM 软件采编，头豹数据中心编制 2.5 中国 HPV 疫苗行业产业链分析 HPV 疫苗行业产业链可以分为三部分（见图 2-8） 。产业链的上游市场参与者主要为 HPV 疫苗研究机构和供应商， 其中供应商包括 HPV 疫苗原材料供应商和生产设备与耗材供 应商。产业链中游为 HPV 疫苗生产企业。目前，中国市场上的 HPV 疫苗被默沙东和 GSK 两家外资企业所垄断， 本土企业研发的 HPV 疫苗尚在临床研究阶段。 产业链下游涉及 HPV 疫苗国内代理商、 终端销售机构和普通消费者， 其中终端销售机构包括疾病控制中心和接种 单位。 15 报告编号19RI0198 图 2-8 中国 HPV 疫苗行业产业链 来源：头豹研究院绘制 2.5.1 上游分析 HPV 疫苗由不同类型 HPV 病毒的 L1 晚期蛋白组成，再通过基因重组表达，形成病毒 样颗粒（VLPs） ，VLPs 能够引起机体免疫系统产生应激反应，在人体感染 HPV 病毒前就能 产生免疫球蛋白抗体， 从而中和病毒， 最终清除 HPV 病毒。 因此 HPV 疫苗产业链上游参与 者以研发出高质量的病毒样颗粒为最终目的。 研究机构：HPV 疫苗研究机构涉及临床、流行病学等多个领域，包括各大高校微生物 实验室和以地区为单位的生物研究所，其中高校微生物实验室为主要研究机构。 研究机构通过与生产企业签订战略合作协议， 实现双向合作。 研究机构借助各类生产设 备， 利用疫苗研发核心技术， 通过长期实践积累从而研发出市场需求的疫苗， 生产企业则协 助实现疫苗研究成果的产业化。以厦门大学微生物实验室为例，2011 年，厦门大学与厦门 万泰沧海生物技术有限公司签订十年研究协议， 在协议期间， 厦门大学微生物实验室为万泰 沧海公司研究出多个重磅级疫苗， 涉及宫颈癌、 戊肝病毒等多个领域。 两者之间的双向合作 能够保证公司的稳定发展， 同时公司为研究机构提供资金支持， 推动新产品的研发。 疫苗生 产企业产业化发展依赖于研究机构的研究成果， 研究机构是疫苗研发核心技术的拥有者， 话16 报告编号19RI0198 语权较强。 原材料： 形成病毒样颗粒的原材料主要包括细胞基质、 病毒、 培养液等细胞培养相关材 料。因此，HPV 疫苗原材料生产企业以生产细胞培养基为主。细胞培养基是在细胞培养过 程中， 通过提供营养从而促进其生殖繁殖的基础物质， 主要包括天然细胞培养基、 合成细胞 培养基和无血清细胞培养基等。 细胞培养基行业伴随着生物制品产业的发展应运而生。 目前， 中国细胞培养基行业被外 资企业所垄断。 虽然本土细胞培养基生产企业在最近十年发展迅速， 但以新兴企业为主， 企 业规模小且杂乱， 整体竞争实力薄弱。 中国细胞培养基生产企业产能大， 但产能利用率不高， 处于低端供给阶段，整体议价能力弱。未来，在政策的支持下，中国生物制品行业将快速发 展， 细胞培养基的需求量随之大幅增加， 从而推动细胞培养基生产企业产品向高端细胞培养 基转型，议价能力将不断提高。 生产设备与耗材：HPV 疫苗生产设备包括生物反应器、盖米阀门、离心机等；耗材包 括玻璃器皿、塑料耗材、金属类耗材等。中国生产设备与耗材主要分为三个梯队： 第一梯队： 国际高端品牌生产企业， 主要集中在欧美地区， 包括康宁、 赛默飞、 美国 BD 公司等国际巨头。 这些巨头企业进入生产设备与耗材行业时间早， 主要致力于高端设备的研 发与生产，在国际上具有较高的知名度。高端设备与耗材的生产对技术、成本、材料的要求 较高，具有高度行业壁垒，因此高端设备与耗材的生产企业整体议价能力强。目前，中国高 端生产设备与耗材主要依赖于进口。 第二梯队： 中国高端品牌生产企业， 包括硕华生命科学、 洁特生物等中国高端生产设备 与耗材生产企业。中国高端生产设备与耗材生产企业已经具备国际高端生产企业的研发水 平， 但由于行业进入时间晚， 在品牌影响力上优势不明显。 与国际高端生产设备与耗材相比， 国产生产设备与耗材价格低廉， 能够降低生产企业的生产成本， 有望抢占国际高端生产设备17 报告编号19RI0198 与耗材的市场。 第三梯队：中国中小型生产企业，主要分布在江浙地区，企业众多，规模小，尚处在初 步发展阶段。 中国政府对生产设备与耗材的监管力度薄弱， 因此， 多数中小型生产设备与耗 材生产企业以价格低廉、 容易生产的塑料耗材为突破口进入该行业， 行业集中度低， 整体议 价能力弱。 未来， 监管制度日趋严格， 中国政府将加快整顿低端生产设备与耗材行业， 行业集中度 有望提高。同时 HPV 疫苗研发水平的提高也将推动中国低端生产设备与耗材向高端生产设 备与耗材转型，整体议价能力将不断提升。 2.5.2 下游分析 HPV 疫苗产业链下游市场参与者为 HPV 疫苗流通机构，包括 HPV 疫苗国内代理商、 终端销售机构和普通消费者。 国内代理商： 疫苗流通和预防接种管理条例规定，境外疫苗境内销售，应当指定境 内代理机构销售， 国内代理机构代表境外厂商承担条例规定的全部责任。 目前， 中国市场上 的 HPV 疫苗由默沙东和 GSK 两家外资企业提供， 智飞生物为境内独家代理商， 处于一家独 大的局面。 智飞生物与终端销售机构通过价格谈判的方式定价， 与其他采购方式相比， 议价 能力较强。 代理商与外资企业签订疫苗经销与推广服务协议， 每年只需支付相应的采购费与推广服 务费， 剩余利润归代理商自己所有。 国内代理商在采购价的基础上， 通过二次加价出售到接 种点，从而获取中间利润。与国产 HPV 疫苗相比，代理商的 HPV 疫苗二次加价后价格昂 贵，在价格上没有竞争优势。伴随着国产 HPV 疫苗不断研发上市，外资企业垄断中国 HPV 疫苗市场的局面将被打破，代理商的采购量将不断减少，对终端销售机构的议价能力降低。 18 报告编号19RI0198 终端销售机构： 终端销售机构包括疾病控制中心和接种单位， 接种单位主要以医院等医 疗机构主。 2016 年，山东疫苗事件发生后，中国政府修改疫