资源描述
1 / 36 | 2021 2 10 ( ) 陈梦洁 S0300520100001 010-64814022 2021-02-02 2021-02-03 -0203 2021-02-03 2021-02-04 摘要 DMARDs 药物可分为传统合成 DMARDs 、 生 物 制 剂 DMARDs 和靶向 DMARDs 。临床上治疗类风湿免疫的药物主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、 糖皮 质激 素及 改 善病 情抗 风湿 药 （DMARDs）。 2016 年， 欧 洲抗 风 湿病 联盟 （EULAR）指南将 DMARDs 分为三类：传统合成 DMARDs （csDMARDs）、 生物制剂 DMARDs （bDMARDs ）及靶向合成 DMARDs （tsDMARDs）。 csDMARDs 药物 为风 湿免 疫 的基 石用 药 ，甲氨蝶呤（MTX ）为风湿免疫的标 准 锚 定 用 药 。 在 csDMARDs 的 发 展 中 ， 从 早 期 的 单 药 治 疗 到 csDMARDs+bDMARDs 、csDMARDs+tsDMARDs 的联 用方 案，csDMARDs 始终活跃在风湿免疫治疗的最前线。 bDMARDs 2020 Q3 2020 TNF- IL IL-6 IL-17 TNF- TNF- 2019 2020 TNF- IL 抑制剂为二代风湿免疫抑制剂，对 TNF- 抑制 剂耐 受的 人群 疗效 改善 明显 。 尽 管 纳 入 医 保， 但 由 于 目前 价 格 较 TNF- 高 ， 且临 床 上 的用 药 逻 辑 依旧 是 csDMARDs TNF- 抑制 剂 IL 抑制剂，IL 抑制剂临床数据不算亮眼， 但 考虑到 TNF 抑制剂的耐药性和风湿免疫疾病的迁延， 未来用药人群有望 持续 增 长。 IL-17 2020 1.05 7.49 2020 阿巴西普在我国上市较晚，2020 年 8 月才在我国正式上市 。从价格的角度， 年治疗费用超过 8 万元，价格并不友好；从疗效的角度，在与 JAK1 抑制剂 Rinvoq 的头对头实验中， 阿巴西 普 12 周缓解率劣于 Rinvoq 。 尽管 阿巴西普 是 全新机制的 RA 药物 ， 但面 对 TNF- 的价 格优 势、JAK 抑制剂的疗效优势的围 追堵截下，短期内 销售额 或不容乐观。 在医保和带量采购的洗礼下，国内托法替布的价格已跌至谷底 ，齐鲁制药的托 法替布仅须 1.6 元/5mg 。因此，针对托法替布市场，研发不应继续在 RA 适应 症扎堆，扎堆换不来市场的青睐。而应选择另辟蹊径，选择人迹罕至的适应症 -11% 9% 29% 20-11 21-01 沪深300 医药生物 2 / 36 道路加速研发，与时间赛跑，甚至提早布局全球市场，从这个角度，恒瑞制药 的 SHR0302 正在示范。 投 资 策 略与 重点 关注 个股 对于风湿免疫药物的研发， 国内制药企业 一 是应 持续 推陈 出新 ， 以创 新应 万变 ； 二是采取差异化的创新路径， 以 fast follow 的模式快速切入风湿免疫药物市场， 避免同质化研发；三是不断强化研发能力，提升研发速度，享受先发优势带来 的 市 场 红利 。 在带量采购、医保控费的大背景下，行业剧变 倒逼传统药企持续创新。 风湿 免 疫疾病作为继肿瘤后的下一座金矿，未来空间广阔。我们看好提早布局 风湿 免 疫药物的制药企业，包括恒瑞医药、百奥泰、海正药业、科伦药业等。 恒瑞医 药作为国内创新药龙头，在风湿免疫领域采取了早布局、 优靶点和广适应症等 策略，目前 IL-17 抑制 剂 和 JAK1 抑制剂分别处于临床 期和 期 ，有望充分享 受国内风湿免疫市场快速发展的红利。 风险提示 政策落地不及预期 ，药物研发不及预期，药品降价风险 3 / 36 . 5 csDMARDs . 6 NSAIDs DMARDs . 6 csDMARDs . 6 bDMARDs . 9 . 10 . 17 CTLA4-Fc . 26 tsDMARDs JAK . 27 JAK-STAT . 27 . 29 . 31 . 32 1 . 5 2 . 5 3 . 6 4 DMARDs . 6 5 csDMARDs . 7 6 MTX . 7 7 . 9 8 bDMARDs RA 60kg . 10 9 TNF- . 10 10 .11 11 .11 12 . 12 13 . 12 14 . 13 15 . 13 16 . 14 17 . 14 18 . 15 19 . 15 20 SureClick . 15 21 . 16 22 . 16 4 / 36 23 . 17 24 . 17 25 IL . 17 26 . 18 27 2014-2030E . 18 28 . 19 29 . 20 30 IL-17 . 20 31 . 21 32 . 21 33 TNF- . 21 34 . 22 35 . 22 36 IL-17 . 23 37 IL-17 . 23 38 IL-12 IL-23 . 24 39 . 24 40 . 25 41 . 26 42 . 26 43 . 27 44 . 27 45 JAK-STAT . 27 46 JAK-STAT . 29 47 . 29 48 DAS28 ESR CRP . 30 49 . 30 50 . 31 51 . 31 52 . 32 5 / 36 Autoimmune disease, AID 80 1 Rheumatoid Arthritis Systemic Lupus Erythematosus Ankylosing Spondylitis Sjogren Syndrome Psoriasis 2 X Th1 Th2 T Th T Th1 Th2 Th1 AID I 6 / 36 Th2 B 3 csDMARDs NSAIDs DMARDs NSAIDs DMARDs NSAIDs DMARDs RA RA DMARDs NSAIDs DMARDs DMARDs DMARDs DMARDs DMARDs 2016 EULAR DMARDs DMARDs csDMARDs DMARDs bDMARDs DMARDs tsDMARDs 4 DMARDs DMARDs MTX SSZ LEF IGU DMARDs - TNF- -6 IL-6 DMARDs JAK csDMARDs csDMARDs MTX csDMARDs csDMARDs+bDMARDs csDMARDs+tsDMARDs csDMARDs csDMARDs csDMARDs csDMARDs 1-2 csDMARDs DMARDs C csDMARDs 7 / 36 5 csDMARDs MTX T T T B CIA MMP-1 MMP-3 MMP-1 MMP-3 DMARDs csDMARDs 1. MTX RA RA DMARDs DMARD ACR EULAR MTX RA 2018 RA csDMARDs MTX RA DNA 6 MTX 8 / 36 MTX RA RA RA MTX MTX RA MTX RA MTX 72% MTX 24 DAS28-ESR 3.2 50% RA 2 MTX 40% RA MTX 2. SSZ IBD DMARDs 5- 5-ASA SP 5- MTX RA 4g/ 50ug/ml 3. LEF IgA T B T TCR B BCR / MTX FDA 9 / 36 18 4. IGU DMARD 2003 2011 8 CFDA 2020 1.57 7 Wind IGU Th1 Th17 T T T IGU PKC/EGR1 B IGU DMARDs RA DMARDs RA 4-6 bDMARDs bDMARDs 2020 Q3 2020 TNF- IL IL-6 IL-17 TNF- 3171.39 4544 7163 10523 18801 15770 -40% -20% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0 2,000 4,000 6,000 8,000 10,000 12,000 14,000 16,000 18,000 20,000 2015 2016 2017 2018 2019 2020 10 / 36 bDMARDs IL-6 2013 EULAR bDMARDs MTX DMARDs RA 2018 DMARDs csDMARDs bDMARDs bDMARDs - TNF- -6 IL-6 8 bDMARDs RA 60kg 30% Humira 1290 /40mg 26 2019 3.35 1.005 Remicade 2007 /100mg 0 2 6 3mg/kg, 3mg/kg 2019 3.21 0.96 Enbrel 189 /25mg 25mg 2020 1.96 0.59 320 /25mg 25mg 2017 3.07 0.92 , Actemra 830 /80mg 6 4 2019 6.47 1.94 Consetyx 1100 /150mg 0 1 2 3 4 300mg 300mg 2020 3.52 1.056 , Taltz 4408 /80mg 0 160mg 2 4 6 8 10 12 80mg 80mg 7.49 7.49 , Stelara 29350 /46mg 0 45mg 45mg 12 45mg 8.8 8.8 1580 /125mg 8.21 8.21 IL-17 IL-12/23 TNF Tumor Necrosis Factor TNF TNF- TNF- TNF- TNF- TNF- TNF- TACE P38 TNF- 9 TNF- Infliximab, INF Adalimumab, ADA Certolizumab, CDP Golimumab, GNTO-148 Etanercept, ETA Progranulin, PGRN 11 / 36 TACE P38 Mitogen-activated protein kinase MAPK 1. TNF- 2019 2020 TNF- TNF- TNF- TNF- TNF- TNF- TNF- 2002 2012 2020 198.32 10 TNF 18 12 6 11 12 6 79.32 92.65 106.59 125.43 140.12 160.78 184.27 199.36 191.69 198.32 -5% 0% 5% 10% 15% 20% 0 50 100 150 200 250 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 12 / 36 2010 2019 1890.21 3000-5000 / 19.76 12 2010 2013 2017 2019 2020 1 8 2020 3 24 13 Wind 2012 5 5 40% 11.4 / 11 / 2019 11 1290 /40mg/0.8ml 83.02% 70% 387 2020 7008 2019 270.76% 2020-2022 2657.07 2132.58 1889 1968.72 1890.21 7008.22 -50% 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% 0 1,000 2,000 3,000 4,000 5,000 6,000 7,000 8,000 2015 2016 2017 2018 2019 2020 13 / 36 270% 250% 230% 14 7600 26 - 19.76 7600 26 5 5 11.4 2019 1290 26 - 3.35 2. 2019 2020 2019 43.8 TNF- TNF- sTNF- tmTNF- TNF- TNF 1998 1999 FDA EMA / Inflectra 2013 9 2016 2 Renflexis 2017 4 2020 37 15 2019 2006 5 CFDA 7 2019 66.8% 6047 /100mg 2007 /100mg 2020 1.55 9.08% 2019 82.15 89.44 92.4 83.55 82.34 71.52 53.26 43.8 37 -30% -25% -20% -15% -10% -5% 0% 5% 10% 15% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 14 / 36 16 Wind CMAB008 HS626 GB242 17 CMAB008 RA 2020-2-14 HS626 2020-5-15 GB242 RA 2020-10-27 CDE 3. 2005 TNF- 2020 Q3 2020 TNF- SureClick Enbrel 1998 11 2 IgG1 Fc TNF- TNF TNF- 2028 2016 88.74 2012 10 2028 Erelzi 2016 6 2015 Benepali 2016 1 11859 13526 18211 18509 17002 15457 -15% -10% -5% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 0 2,000 4,000 6,000 8,000 10,000 12,000 14,000 16,000 18,000 20,000 2015 2016 2017 2018 2019 2020 15 / 36 EMA IL JAK 18 SureClick 25mg SureClick SureClick 2006 SureClick 70% 19 20 SureClick FDA 2020 2010 2 csDMARDs 2017 PFS CFDA 2020 4 25mg 34% 615 459 2020 189 58% 86.97 88.74 80.78 71.26 69.73 -14% -12% -10% -8% -6% -4% -2% 0% 2% 4% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 2015 2016 2017 2018 2019 冻干品 普通预罐装 Sureclick 预罐装 16 / 36 21 Wind 2005 2012 2015 TNF- TNF- 2017 2019 5.4 22 Wind 2019 TNF- IL-6 JAK TNF- 1739 1983 1750 1309 470 410 -70% -60% -50% -40% -30% -20% -10% 0% 10% 20% 0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 2015 2016 2017 2018 2019 2020 30336.36 32384.38 34889.49 38052.46 54033.46 31981.74 -50% -40% -30% -20% -10% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 0 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 60,000 2015 2016 2017 2018 2019 2020 17 / 36 2020 10 25 25mg 643 320 12.5mg 374 188 50% 10 27 25mg 520 318 2020 23 - 2005 320 /25mg 188 /12.5mg 25mg 2012 318 /25mg 188 /12.5mg 25mg 2015 318 /25mg 187.5 /12.5 25mg QL0902 QL0902 SCB-808 BF02 SCB-808 15 24 QL0902 RA AS 2019-5-21 SCB-808 RA AS 2018-07-24 BF02 / RA AS 2016-4-27 CDE IL Interleukin IL-6 IL-17 25 IL 18 / 36 1.IL-6 IL TNF- TNF- csDMARDs-TNF- -IL IL TNF sJIA IL-6 IL-6 TNF- IL-6 IL-6 IL-6 sIL-6R IL-6 2018 TNF- TNF- IL-6 TNF- 2009 FDA sJIA GCA CRS 2019 26.04 6.99% 26 sJIA 2013 2016 sJIA sJIA sJIA JIA 2014 2018 sJIA 1.58 1.67 1.5% 2030 sJIA 1.75 0.6% 2030 1.82 27 2014-2030E 19.12 21.70 24.34 26.04 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% 16% 0 5 10 15 20 25 30 2016 2017 2018 2019 19 / 36 2019 2020 1925 /80mg 60kg 15.01 2019 830 / DMARDs 3-6 50% 30% 1.94 13.07 2020 2959.58 35.82% sJIA 2020-2022 35% 32% 28% 28 Wind 2021 1 11 7 2020 3 IL-6 + IL-6 2020 11 9 COVID-10 1515.49 1995.99 2420.72 2474.44 2179.03 2959.58 -20% -10% 0% 10% 20% 30% 40% 0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 3,000 3,500 2015 2016 2017 2018 2019 2020 20 / 36 5 BAT1806 CMAB806 LZM008 HS628 QX003S 2019 2 11 29 BAT1806 RA 2019-2-11 CMAB806 RA 2019-04-19 RA sJIA 2018-08-29 LZM008 RA III 2019-06-27 HS628 RA sJIA 2020-07-10 QX003S RA 2019-01-15 2.IL-17 IL-17 AS IL-17 2020 1.05 7.49 2020 IL-17 IL-17 IL-17 IL-17A-F IL-17A IL-17 IL-23 IL-23 IL-17 30 IL-17 Science Immunology IL-17 IL-17 2015 21 / 36 2.61 2020 39.95 13% 31 2020 2019 4 Cosentyx 2020 4 52 69% 89% PASI 90 PASI 75 MEASURE 5 TNF- TNF- 2020 2998 /150mg 1100 63% 32 Wind 33 TNF- 2.61 11.26 20.71 28.37 35.53 39.95 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% 350% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2015 2016 2017 2018 2019 2020 271 1091.3 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% 350% 0 200 400 600 800 1,000 1,200 2019 2020 22 / 36 2020 17.88 IL-17 2016 3 FDA 2020 20 34 16 40% PASI100 2019 9 4 UNCOVER-J 16 40% PASI 100 87% PASI 90 97% PASI 75 UNCOVER-2 12 PASI 75 90% 48% IXORA-S 12 PASI 90 73% 42% 35 1.13 5.59 9.38 13.7 17.88 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% 350% 400% 450% 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 2016 2017 2018 2019 2020 23 / 36 Wind 36 IL-17 2019.4.1 2998 /150mg 0 1 2 3 4 300mg 300mg 2020 1100 2019.9.4 6296 /80mg 0 160mg 2 4 6 8 10 12 80mg 80mg 1888 SHR-1314 IL-17 IL-17 SHR-1314 2016 11 IL-17 SHR-1314 2018 3 SHR-1314 SHR-1314 IL-17 37 IL-17 SHR-1314 2019.10.8 GR1501 2019.8.30 JS005 b/ 2020.12.21 608 2019.9.26 AK111 2020.3.10 LZM012 2020.5.27 3.IL-12/23 IL-12/IL-23 2019 IL-17 5.87 2020 191.41 0 50 100 150 200 250 2020 24 / 36 12 IL-12 IL-23 IL-12 12 IL-12 IL-12p35 IL-12p40 IL-12 IL-12R IL-12 Janus 2 JAK2 2 TYK2 STAT STAT1 STAT3 STAT5 STAT4 IL-23 23 p19 p40 IL-23R IL-12R 1 IL-12 IL-23 JAK STAT STAT3 38 IL-12 IL-23 2020 77 21.1% 2009 FDA CD IL-12/IL-23 50% 2020 77 21.16% 39 25 / 36 2019 2017 12 NMPA 2019 6 5 2020 3 12 CD 8.8 39950 / 2020 2 39950 / 29350 / 1 1 8.8 4 5.87 3 2 4 8 8.8 2020 135.83 2020 40 20.72 24.74 32.32 40.11 51.56 63.61 77.07 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 47.96 135.83 0% 50% 100% 150% 200% 0 20 40 60 80 100 120 140 160 2019 2020 26 / 36 Wind AK101 BAT2206 QX001S AK101 BAT2206 2020 5 QX001S 2018 1 11 2020 8 3.7 20.56% QX001S 41 AK101 IIb 2019.11.28 Ib 2020.08.13 QX001S I 2018.11.08 BAT2206 I 2020.05.06 CTLA4-Fc 2020 8 8 JAK1 Rinvoq 12 Rinvoq RA TNF- JAK CTLA4-Fc 2005 12 2007 5 EMA 3 CD80/CD86 T CTLA4-Fc CTLA-4 IgG1 Fc CD80/CD86 T CD28 T MHC-AG-TCR CD80/CD86 CD28 T CTLA-4 CD80/86 CD28 CD80/86 100 CD80/86 T 42 27 / 36 BMS 43 BMS 2020 1 RA BMS 2013 2020 1 8 2020 2020 1580 /125mg 8 60 BMS 44 /BMS 2020.1 1580 /125mg 82160 tsDMARDs JAK JAK-STAT JAK-STAT JAK STAT 45 JAK-STAT 28 / 36 1 JAK-STAT IL-2-7 EGF IFN JAK JAK 2. JAK JAK JAK JAK 3. STA T STAT STAT 6 STAT1-STAT6 JAK/STA T JAKs JAKs STATs STATs SH2 JAKs 29 / 36 STATs / JAK JAK IL-2 4 6 7 23 JAK-STAT JAK JAK 46 JAK-STAT 1.6 /5mg RA SHR0302 2019 22.42 JAK 2012 12 FDA 2021 2 4 PSA UC 2 2 pcJIA 2017 10 13.14 2020 24.37 9% 2020 9 pcJIA 47 MACE TNFi 2019 FDA 10mg 5.23 9.27 13.45 17.74 22.42 24.37 28 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 0 5 10 15 20 25 30 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2025E 30 / 36 2021 1 28 FDA TNFi MACE 3.37% TNFi 2.55% 4.19% TNFi 2.89% MACE 2017 RA 2017 3 csDMARDs NMPA 21 RA DMARDs 5mg 2 MTX7.515mg 3 28 DAS28 Disease Activity Score ESR c CRP 48 DAS28 ESR CRP 1 2 3 DAS28 5.6 1.15 4.5 1.28 3.91 1.04 3.68 1.09 ESR(mm/h) 54.43 7 35.47 6.22 31.45 5.19 26.89 4.74 CRP(mg/L) 28.9(10.3,70.5) 7.35(3.78,15.45) 7.8(2.8,20.2) 6.55(1.85,17.25) 7 4.5 12 5 4 8.75 2 0 6 2 0.25 3.75 8 4.5 12 4.5 1.5 8.75 2 0 4 2 0.25 3.75 2019 1990 / 5mg*28 980 / 50% 2020 4022.98 394% 49 Wind 6 30 2020 814.3 4022.98 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% 350% 400% 450% 0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 3,000 3,500 4,000 4,500 2019 2020 31 / 36 6 52% 198 28 / 40 50 2019.9 28.5 /5mg 4.39 /5mg 84.59% 7 2019.10 31.43 /5mg 1.6 /5mg 94.90% 9 2020.6 7.15 /5mg 5.11 /5mg 28.53% 7 2020.8 1.96 /5mg 1.96 /5mg 0 8 JAK SHR0302 JAK JAK1 SHR0302 SHR0302 RA AS 4 JAK 51 SHR0302 2020.05.06 / 2020.07.27 2020.07.08 2019.01.14 SHR0302 / 2020.12.04 / 2020.12.29 DTRMHS-07 2018.5.10 KL130008 2020.12.30 FDA COVID-19 2020 MACE 2020 6.39 JAK1/2 2017 2 EMA 2018 FDA TNF 32 / 36 2019 4.269 2020 FDA COVID-19 50% 6.39 RA JAK RA 52 2020 FDA 2020 11 19 FDA EUA 2 COVID-19 ECMO EUA ACTT-2 8 7 29 4.7% 7.1% 2019 6 NMPA 2019 6 NMPA 8 2020 198.32 TNF IL JAK Bruton BTK IL-17 JAK1 License in 2.03 4.269 6.39 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 0 1 2 3 4 5 6 7 2018 2019 2020 33 / 36 fast follow TNF- 2005 TNF- 2017-2019 100% 100% 99.84% 2019 2020 Q3 50% 2020 2020 -1.94 -2.24 184.61% 197.69% Fast Follow JAK 6 30 FIC FIC FIC Fast Follow JAK1 SHR0302 TNF 2005 5 1 5 TNF- 2017 TNF- 34 / 36 2017 fast follow follow fast fast follow 35 / 36 2016 S0300520100001 10485001 12 300 10% 5%10% -5%5% -5% 12 300 5% -5% 5% 5 36 / 36 60 21-23 6 2 1088 20
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