抗血栓药研究：抗血栓用药需求放量行业规模快速增长.pdf

1 报告编码19RI0259 报告摘要 医疗研究团队 抗血栓药是用于血栓预防及血栓栓塞性疾病治疗的 药品， 可起到减少血栓在动脉、 静脉中形成， 或促进 已形成血栓的溶解的作用。根据作用对象及使用方 式的不同，抗血栓药可分为抗凝血药、抗血小板药、 溶栓药三个类别。在中国市场，抗血栓药市场规模 保持稳步快速增长的趋势。2014-2018 年，中国抗 血栓药行业市场规模由 127.0 亿元人民币增长至 200.0 亿元人民币，期间年复合增长率为 12.0%。未 来五年，抗凝血药的销量增长仍将成为驱动行业市 场规模扩张的首要原因，抗血小板药及溶栓药市场 规模也将获得快速成长。 热点一：心脑血管疾病患者人数不断增长 热点二：抗血栓药新品接连上市 热点三：抗凝血药占比持续提升 目前，全球每年因脑血栓、脑梗塞等心脑血管疾病而导 致死亡的人数接近世界总死亡人数的四分之一，成为人 类健康的首要威胁。 心脑血管疾病患者人数的逐年增加， 引发了众多资本对抗血栓药行业的关注，市场规模有望 得到进一步扩张。 根据 中国心血管病报告 2017 数据， 中国心脑血管疾病患病人数达 2.9 亿，在居民疾病死因 构成中占比高达 44%，高于肿瘤及其他疾病，居于首位。 2013 年以来， 中国抗血栓药市场尤其是抗凝血药市场规 模增长迅速。目前在中国上市的抗凝血药多达十几种， 而抗凝血药物市场规模的快速增长主要得益于利伐沙 班、达比加群酯、阿哌沙班等新型抗凝药物的拉动，从 而间接推动了抗血栓药行业规模的增长。在全球资本对 抗血栓药物研发地持续投入下，未来将会上市更多的药 物新品，从而加快抗血栓药行业规模的不断扩张。 抗血栓类药主要包括抗血小板药、抗凝血药、溶栓药三 大类，目前在中国市场抗血小板药市场占有率最高。这 三类抗血栓药的市场占有率会由于新型药品的大量涌 现，以及国家鼓励一级预防而发生改变。 在医药产品市场，药品疗效相差不大的情况之下，新上 市的药品更能激发患者尝试的欲望，比多年未更新换代 的药品更能吸引患者关注。 戴辰婧 分析师 赵玉玲 分析师 邮箱： 行业走势图 相关热点报告 头豹研究院 | 生物医药系列研究报告 免疫治疗系列行业概览 2019 年中国 TIL 疗法行业概 览 生物医药系列行业概览 2020 年中国 EGFR 抑制剂疗 法行业概览 生物医药系列行业概览 2020 年中国 CTLA-4 抑制剂 疗法行业概览 医疗健康行业： 抗血栓药研究抗血栓用药需求放量，行业规模快速增长 400-072-55882 报告编码19RI0259 目录 1 方法论 . 5 1.1 研究方法 . 5 1.2 名词解释 . 6 2 中国抗血栓药行业市场综述 . 8 2.1 抗血栓药的定义、原理与分类 . 8 2.1.1 血栓的定义及分类 . 8 2.1.2 抗血栓药的定义及分类 . 9 2.2 抗血栓药行业的发展历程 . 10 2.3 中国抗血栓药行业的市场规模 . 13 2.4 中国抗血栓药行业的产业链分析 . 15 2.4.1 上游分析 . 15 2.4.2 下游分析 . 17 3 中国抗血栓药行业驱动因素分析 . 18 3.1 心脑血管疾病患者人数不断增长 . 18 3.2 中国抗凝观念逐渐普及 . 19 3.3 抗血栓药新品接连上市 . 20 4 中国抗血栓药行业制约因素分析 . 20 4.1 创新研发水平有待提升 . 20 4.2 一级预防观念暂未形成 . 22 5 中国抗血栓药行业相关政策分析 . 23 5.1 行业监管政策 . 233 报告编码19RI0259 5.2 行业支持政策 . 25 6 中国抗血栓药行业发展趋势分析 . 29 6.1 营销为主转向价值培育 . 29 6.2 注重成本控制的小型药企获得发展 . 30 6.3 抗凝血药占比持续提升 . 30 7 中国抗血栓药行业市场竞争格局 . 31 7.1 中国抗血栓药行业竞争现状分析 . 31 7.2 中国抗血栓药行业的主要参与者 . 32 7.2.1 深圳信立泰药业股份有限公司 . 32 7.2.2 乐普药业股份有限公司 . 34 7.2.3 浙江海正药业股份有限公司 . 354 报告编码19RI0259 图表目录 图 2- 1 血栓的分类 . 9 图 2- 2 抗血栓药的分类 . 10 图 2- 3 抗血栓药行业发展历程 . 错误!未定义书签。 图 2- 4 中国抗血栓药行业市场规模，2014-2023 年预测 . 14 图 2- 5 中国抗血栓药行业产业链 . 15 图 5- 1 中国抗血栓药行业主要监管政策，2015-2018 年 . 25 图 5- 2 中国抗血栓药行业主要支持政策，2015-2018 年 . 27 图 6- 1 第三方医药服务机构商业模式 . 30 图 7- 1 中国抗血栓药主要生产企业 . 32 图 7- 2 信立泰主要产品 . 33 图 7- 3 乐普药业主要产品 . 355 报告编码19RI0259 1 方法论 1.1 研究方法 沙利文研究院布局中国市场， 深入研究 10 大行业， 54 个垂直行业的市场变化， 已经积 累了近 50 万行业研究样本，完成近 10,000 多个独立的研究咨询项目。 研究院依托中国活跃的经济环境，从医疗、信息科技、新能源等领域着手，研究内 容覆盖整个行业的发展周期，伴随着行业中企业的创立，发展，扩张，到企业走向 上市及上市后的成熟期， 研究院的各行业研究员探索和评估行业中多变的产业模式， 企业的商业模式和运营模式，以专业的视野解读行业的沿革。 研究院融合传统与新型的研究方法， 采用自主研发的算法， 结合行业交叉的大数据， 以多元化的调研方法， 挖掘定量数据背后的逻辑， 分析定性内容背后的观点， 客观 和真实地阐述行业的现状， 前瞻性地预测行业未来的发展趋势， 在研究院的每一份 研究报告中，完整地呈现行业的过去，现在和未来。 研究院秉承匠心研究， 砥砺前行的宗旨， 从战略的角度分析行业， 从执行的层面阅 读行业，为每一个行业的报告阅读者提供值得品鉴的研究报告。 弗若斯特沙利文本次研究于 2019 年 05 月完成。6 报告编码19RI0259 1.2 名词解释 心脑血管疾病：心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥 样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。 促凝血酶原激酶：thromboplastin，是与血液凝固的第一周期有关的血液凝固因子， 也被称为第因子， 当血管壁发生损伤时， 组织液中的脂蛋白便与血液混合， 促进外因 性凝固作用。 原研药： 由医药公司创造研发， 并在全球最先申请获得专利保护， 在保护期内只有专利 所有公司有权生产的药品。 仿制药：与原研药活性成分、安全性、给药途径和治疗作用相同的仿制品，是在原研药 的原研药品保护期到期后，其他制药企业模仿生产的替代药品。 原料药：活性药物成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备，但病人无法直接 服用的物质，一般再经过添加辅料、加工，制成可直接使用的药物。 仿制药一致性评价：对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则， 分期分批进行质量一致性评价，即仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。 利伐沙班：抗凝血药的一种，临床上主要用于治疗成人静脉血栓。 阿哌沙班： 抗凝血药的一种， 临床上主要用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者预 防静脉血栓。 达比加群酯：最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂（DTIs） ，用于预防非瓣 膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时 较少发生药物相互作用， 无药物食物相互作用， 无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。 华法林： 香豆素类抗凝剂的一种， 在体内有对抗维生素 K 的作用， 临床上主要用于防治 血栓栓塞性疾病。7 报告编码19RI0259 PCI 手术：经皮冠状动脉介入治疗，指经心导管技术疏通狭窄或闭塞的冠状动脉官腔， 从而改善心肌的血流灌注的治疗方法， 是急性心肌梗塞患者开通堵塞血管的最有效的方 法。 CMO：Contract Manufacture Organization，合同加工外包，受制药公司委托，提 供产品生产时所需要的工艺开发、 配方开发、 临床试验用药、 化学或生物合成的原料药 生产、中间体制造、制剂生产以及包装等服务。 CRO： Contract Research Organization， 合同研究组织， 受制药公司委托， 提供从药 物发现到临床试验等各个环节的外包服务， 典型业务包括化合物筛选、 化合物优化、 动 物试验、临床研究等研发外包工作。8 报告编码19RI0259 2 中国抗血栓药行业市场综述 2.1 抗血栓药的定义、原理与分类 2.1.1 血栓的定义及分类 血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块， 形成诱因包括 血管内膜损伤，血流速度减缓，血液成分性质改变等。血栓对血液循环具有阻碍作用，一旦 在形成部位剥落， 将可能会随血液流动进而导致某些血管的部分或全部堵塞， 导致血液栓塞 性疾病，造成人体组织缺血和坏死，进而影响器官正常功能，甚至危及生命。血栓栓塞性疾 病常见于中老年人群之中，当血管内皮细胞因机械、化学、生物等原因出现损坏，血液中促 凝血酶原激酶增多，抗凝物资前列环素减少，容易诱发血栓产生。 依据形成原理不同，血栓可分为白色血栓、混合血栓、红色血栓、透明血栓等细分类别 （见图 2-1） 。白色血栓由凝聚的血小板和纤维素构成，常见于动脉血管之中；混合血栓由 纤维素、 血小板和红细胞构成， 常见于静脉血管及动脉血管之中； 红色血栓由大量红细胞构 成，常见于静脉血管之中；透明血栓由纤维素构成，常见于毛细血管之中。 依据形成部位不同，血栓可分为静脉血栓、动脉血栓、毛细血管血栓等细分类别。静脉 血栓以下肢静脉血栓最为多见， 多为红色血栓或混合血栓， 通常伴随血栓形成部位肿胀、 疼 痛等症状， 若血栓脱落将可能引发肺梗死等脏器功能障碍。 动脉血栓多见于脑动脉、 冠状动 脉、 肠系膜动脉、 肢体动脉等处， 多为白色血栓或混合血栓， 通常发病较急且伴有剧烈疼痛， 可导致心肌梗塞、 脑梗等疾病， 若血栓脱落将可能引发脑栓塞等脏器功能障碍。 毛细血管血 栓常见于弥散性血管内凝血异常（DIC） 、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）及溶血尿毒症综 合征（HUS）患者之中，可导致皮肤粘膜栓塞性坏死、微循环衰竭及器官功能障碍。9 报告编码19RI0259 图 2- 1 血栓的分类 来源：头豹研究院编辑整理 2.1.2 抗血栓药的定义及分类 抗血栓药是用于血栓预防及血栓栓塞性疾病治疗的药品， 可起到减少血栓在动脉、 静脉 中形成， 或促进已形成血栓的溶解的作用。 根据作用对象及使用方式的不同， 抗血栓药可分 为抗凝血药、抗血小板药、溶栓药三个类别（见图 2-2） 。抗凝血药可以干扰凝血因子，延 长血栓形成时间； 抗血小板药可以抑制血小板聚集形成血栓； 溶栓药可以激活纤溶酶， 促成 凝血过程中形成的纤维蛋白的溶解，用于早期血栓栓塞性疾病的紧急溶栓治疗。 抗凝血药根据药物作用靶点不同，可细分为普通肝素、低分子肝素、Xa 因子抑制剂、 直接凝血酶抑制剂、维生素 K 抑制剂等类别。 代表性药品分别为肝素、那曲肝素钙、磺达肝 葵钠、达比加群酯、华法林等。 抗血小板药根据药物作用靶点不同，可细分环氧化酶抑制剂、ADP 受体拮抗抑制剂、 血小板糖蛋白b/a 受体拮抗剂等类别。代表性药品分别为阿司匹林、氯吡格雷、替罗非 班等。 溶栓药根据研发时间顺序划分为三代产品。第一代溶栓药为非特异性纤溶酶原激活剂10 报告编码19RI0259 以链激酶、尿激酶为代表，第一代产品溶栓速度较慢，缺乏特异性，还可能导致全身出血、 药物过敏等副作用，目前已停止使用。第二代溶栓药以组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）为代 表，具有较好的特异性，溶栓效果好于第一代产品且风险更小，但同时具有用药量大、价格 高等缺陷。第三代溶栓药以瑞替普酶、替尼普酶、兰替普酶、重组人尿激酶原为代表，药物 半衰期相对第二代产品更长，价格较低，溶栓效果更好。 图 2- 2 抗血栓药的分类 来源：头豹研究院编辑整理 2.2 抗血栓药行业的发展历程 自 20 世纪 80 年代阿司匹林的应用范围扩大至心梗猝死、 中风、 静脉血栓的预防以来， 抗血栓药已经过近 40 年的发展历程。抗血栓药的发展可分为初步探索、快速发展，以及在11 报告编码19RI0259 中国推广三个阶段（见图 2-3） 。 图 2- 3 抗血栓药行业发展历程 来源：头豹研究院编辑整理 初步探索阶段 在抗血栓药的初步探索阶段， 科研工作者及医师缺乏对于抗血栓药的充分认识， 阿司匹 林、 华法林等重要抗血栓药最初并非为抗血栓而研制， 而是在后期应用中被证明有显著的抗 血栓疗效，从而作为抗血栓药被大规模应用。 阿司匹林是历史最为悠久、使用范围最广的抗血小板药之一，诞生于 1897 年，在发明 之初主要作为止痛、 消炎药被用于感冒、 发烧等常见病和部分发炎性疾病的治疗之中。 20 世 纪 70 年代，牛津大学的研究者发现阿司匹林能够阻止血小板凝聚形成阻塞，具有预防血栓 栓塞性疾病的功效，其作用原理是作为环氧化酶抑制剂，使环氧化酶第 530 位的丝氨酸残 基乙酰化，破坏环氧化酶活化中心，进而阻断血栓烷的合成。自 20 世纪 80 年代以来，阿 司匹林作为抗血栓药获得广泛推荐和使用。 临床研究表明， 服用阿司匹林有助于降低心肌梗 塞的复发率和死亡率，降低一过性脑缺血（TIA）患者的脑卒中发生率。12 报告编码19RI0259 华法林是使用最为广泛的口服抗凝血药， 其在抗血栓领域内的应用有着与阿司匹林相似 的历史。华法林诞生于 1948 年，化学成分为苄丙酮香豆素。香豆素在真菌作用之下会氧化 形成双香豆素， 干扰维生素 K 依赖性凝血因子的功能， 诱发出血。 华法林在发明之初被作为 一种理想的灭鼠药使用， 后逐渐被应用于抗血栓领域， 但由于最优使用剂量难以被确定， 华 法林的大规模推广面临困境。直到 20 世纪 80 年代，世界卫生组织推荐采用国际标准化比 值监测华法林疗效后，华法林才开始广泛应用于抗血栓领域。 快速发展阶段 抗血栓药具有市场规模庞大， 增长速度快的特点， 是各大制药公司资源投入的重点市场。 20 世纪 80 年代后， 肝素、 阿司匹林、 华法林在抗血栓领域内的成功应用激励制药公司持续 加大抗血栓药市场投入。 同时， 现代医学的快速发展， 也帮助科研工作者对于血栓形成机理 的认知取得了一定突破，为抗血栓新药的研制创造了条件。 21 世纪初期，疗效更好、安全性更强、综合成本更低的第二代、第三代抗血栓药成功 进入市场， 第一代抗血栓药被停止使用或仅作为预防性、 辅助性药物使用。 以抗血小板药为 例， 1997 年， 由百时施贵宝与赛诺菲共同开发的氯吡格雷获 FDA 批准上市， 作为第二代抗 血小板药物推向市场，迅速成为抗血小板药领域市场占用率最高的产品。2011 年，由英国 阿斯利康研制开发的抗血小板药替格瑞洛获美国 FDA 批准上市，研究显示，替格瑞洛抗血 小板聚集效果明显优于氯吡格雷， 欧洲指南将替格瑞洛的推荐等级置于氯吡格雷之前。 第一 代抗血小板药阿司匹林因成本优势主要用于血栓的预防， 或与替格瑞洛等抗血小板药联合使 用以进行“双抗治疗” 。 中国推广阶段 抗血栓药在中国市场的引入较晚，但发展速度较快。 在抗血栓药的需求层面，中国对抗血栓药的需求庞大。目前，利伐沙班、达比加群酯13 报告编码19RI0259 替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺达肝癸钠等主要品类 的抗血栓新药都已进入医保目录， 有助于减少血栓栓塞性疾病患者经济负担， 促进抗血栓药 需求持续扩张。 在抗血栓药的供给层面， 抗血栓药在中国的发展呈现出原研新药加速引进、 仿制药大规 模进入市场、原料药行业快速发展三种趋势。 近年来，国家药品监督管理局（NMPA）新药审批进度明显加快，缩短了原研药进入中 国市场的周期的周期。2013 年以来，已有勃林格殷格翰的达比加群酯、拜耳的利伐沙班、 阿斯利康的替格瑞洛、百时美施贵宝的阿哌沙班等多种抗血栓原研新药在中国获批上市。 抗血栓药是中国制药公司在仿制药领域布局的重点， 在原研药专利保护期过后， 仿制药 大规模推向市场。 以抗血小板药市占率最高的产品氯吡格雷为例， 氯吡格雷在中国的首仿药 是深圳信立泰的“泰嘉” ，氯吡格雷专利到期后，河南新帅克、恒瑞医药、湖南迪诺、珠海 联邦等数十家制药企业向国家药品监督管理局 （NMPA） 提交审批申请， 仿制药大规模投入 市场。中国制药企业对于首仿药的争夺愈发激烈。2018 年 8 月，深圳信立泰研发的替格瑞 洛首仿药获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。2019 年 1 月，江苏豪森研发的抗凝 血药阿哌沙班首仿药获国家（NMPA）批准上市。 此外， 抗血栓药原料药的生产制造快速发展。 以肝素原料药为例， 中国肝素原料药的生 产开始于 20 世纪 70 年代，目前已成为全球最为重要的肝素原料药产地之一。中国肝素类 产品年出口量超 30.0 万亿单位，占世界总需求量的 60%以上，呈现出量价齐升的趋势。 2.3 中国抗血栓药行业的市场规模 在中国市场， 抗血栓药市场规模保持稳步快速增长的趋势。 沙利文数据显示， 2014-2018 年，中国抗血栓药行业市场规模由 127.0 亿元人民币增长至 200.0 亿元人民币，期间年复14 报告编码19RI0259 合增长率为 12.0%。未来五年，抗凝血药的销量增长仍将成为驱动行业市场规模扩张的首 要原因， 抗血小板药及溶栓药市场规模也将获得快速成长。 在此背景下， 整体抗血栓药行业 市场规模将以 13.1%的年复合增长率持续增长， 到 2023 年， 市场规模有望上升至 375.9 亿 元人民币（见图 2-4） 。 图 2- 4 中国抗血栓药行业市场规模，2014-2023 年预测 来源：fsTEAM 软件采编，沙利文数据中心编制 具体而言，中国抗血栓药市场规模持续快速增长，主要受如下三方面原因驱动： 血栓栓塞性疾病高发带动需求上升：现代社会人口老龄化、生活压力增加、糖尿病等慢 性病高发以及不健康的饮食生活习惯等因素，均可能诱发心肌梗塞、脑卒中等血栓栓塞 性疾病发病率升高，推动抗血栓药需求持续上升。 抗凝意识的提升：在欧美发达国家，预防性抗凝已在血栓栓塞性疾病高危人群中趋于普 及，可显著延长血栓形成时间，降低血栓栓塞性疾病发病概率及影响。中国预防性抗凝 市场尚处于培育期，伴随着国民健康意识的提高，用于预防性抗凝的抗血栓药市场规模 将有望出现较大幅度增长。 PCI 手术数量增加：为改善早期临床预后和预防介入治疗部位的并发症，PCI 手术的术 前、术中、术后均都需使用抗凝血药或抗血小板药进行针对性的抗栓治疗，部分情况下15 报告编码19RI0259 还可使用双抗治疗。 患者在 PCI 手术后， 还需长期接受抗血小板治疗， 以改善远期预后。 PCI 手术数量的增长带动手术相关抗血栓药需求的增长，是抗血栓药市场规模快速增长 重要的推动因素。 2.4 中国抗血栓药行业的产业链分析 抗血栓药行业产业链的上游市场参与者主要包括原料药供应商（API） ，合同研究组织 （CRO） 、合同加工外包机构（CMO）等；中游环节主体为制药公司；下游环节涉及消费场 所及消费终端， 消费场所包括各地各级医疗机构、 社会零售药店、 医药电商等具有抗血栓药 采购能力的市场主体， 消费终端为血栓栓塞性心脑血管疾病患者及有预防需求的高危潜在患 者（见图 2-5） 。 图 2- 5 中国抗血栓药行业产业链 来源：头豹研究院编辑整理 2.4.1 上游分析 抗血栓药行业的产业链上游涉及合同研究组织（CRO） 、合同加工外包机构（CMO）以 及原料药供应商（API） 。 合同研究组织（CRO）16 报告编码19RI0259 药品研发是一个漫长而艰难的过程，需要经历化合物筛选、药理毒理分析、化学合成、 工艺开发、临床试验、商业化生产等阶段。制药公司在整个过程中需要体量巨大的人力、物 力、财力投入，还将面对越来越高的监管部门审批门槛，以及药品研发失败的风险。在现代 社会分工体系之下，制药公司难以仅凭自身力量，实现对药物研发的全周期覆盖。 制药公司选择借助 CRO 完成药品研发的部分环节，以降低研发成本，缩短研发周期， 分散研发风险。CRO 可以提供从药物发现到临床试验等各个环节的外包服务，典型业务包 括化合物筛选、化合物优化、动物试验、临床研究等研发外包工作。CRO 行业的发展已相 对成熟，双方典型的合作模式是由制药公司向 CRO 支付一定数量的研发费用，由 CRO 负 责招募研发人员，主持临床研究等具体工作。 CRO 企业数量众多，依据专业领域可划分为临床前研究、新药临床研究、新药研发咨 询三类，制药公司对 CRO 具有较强的议价能力。受益于庞大的市场规模以及充沛的研发人 才供给，中国市场是 CRO 行业的布局重点，美国、新加坡、日本等国大型 CRO 正积极布 局中国市场，药明康德、尚华医药、泰格医药、博济医药等中国本土 CRO 企业发展迅速。 合同外包加工（CMO） 、原料药（API）供应商 药品从研发到上市的过程是对药物化合物和原料生产的能力要求不断提高的过程。 在制 药公司集中精力经营主营业务， 将非核心业务外包的趋势之下， 向原料药供应商采购原料药， 并采用 CMO 模式进行药品工艺开发、 配方开发、 临床试验用药、 原料药生产、 中间体制造、 制剂生产、包装等工作已成为制药行业中广泛采用的生产方式。 中国 CMO 行业起步较晚，但发展迅速，从事 CMO 业务的制药企业数量众多，其中包 括博腾股份、药明生物、合全药业、凯莱英等。此外，还有部分存在产能富余的制药公司可 以承接 CMO 业务。 在合同外包加工服务的采购过程中， 制药公司对于 CMO 有较强的议价 能力。17 报告编码19RI0259 抗血栓药的原料药包括肝素、低分子肝素、噻氯匹定、氯吡格雷等。以肝素为例，肝原 料药素是肝素类制剂及低分子肝素原料药的原料药， 其制作工艺并不复杂， 主要流程为由猪 小肠粘膜提取肝素粗品， 再由肝素粗品经加工制作为肝素原料药。 目前， 中国持有国家药品 监督管理局（NMPA）颁发的肝素原料药生产批准文号的企业数量众多，如海普瑞药业、千 红制药、常山药业、东诚药业、健友股份等，行业产品呈现出同质化趋势，制药企业在原料 药的采购中具有较强的议价能力。 由于中国生猪供应受季节性因素， 以及灾害、 猪瘟等短期 因素影响较为显著，上游猪小肠供应的不确定性导致肝素原料药价格变化较为频繁。 2.4.2 下游分析 抗血栓药行业的产业链下游涉及消费场所和消费终端。其中消费场所包括各级医疗机 构、社会零售药店以及医药电商等；消费终端包括血栓栓塞性心脑血管疾病患者及高危潜 在患者。消费场所及消费终端的结构变化都将对产业链中上游产生一定影响。 消费场所 各级医疗机构是抗血栓药最主要的消费场所，占比约为 70%-80%。中国医疗资源分布 不均匀，在基层地区，特别是农村偏远地区，医疗资源匮乏，医疗水平较低，基层公众也因 自身认识限制，对于血栓栓塞性心脑血管疾病知晓率、认知率低，因此在各级医疗机构中， 大型医疗机构的重要程度较高，基层医疗机构占比较小。未来在“分级诊疗”等制度的影响 下，医疗卫生资源配置有望得以优化，更多优质资源逐步下沉至基层医疗机构，社区医院、 县医院不断发展，并带动抗血栓药基层市场扩增。 2018 年 11 月， “带量采购”试点工作开始开展，以北京、天津、上海等 11 个城市的 公立医疗机构为集中采购主体，组成采购联盟，各试点城市委派代表组成联合采购办公室， 集合需求和力量，提高谈判议价能力。 “带量采购”政策一旦在全国范围内开展，公立医疗18 报告编码19RI0259 机构的议价能力将会有较为明显的提升， 可能会在一定程度上制约中游抗血栓药生产企业的 发展。 抗血栓药大多为处方药，需要凭医生处方购买。在“医药分开” 、 “药品零差价” 、 “电子 处方” 等政策实行之前， 社会零售药店在终端市场的地位较低。 未来伴随着相关政策的全面 铺开， 各级医疗机构的处方将逐渐分流至社会零售药店， 社会零售药店在消费场所中的重要 性程度将得到显著提升。 医药电商目前仍处于发展期， 受消费习惯以及消费者信任度等因素影响， 并未成为抗血 栓药的主要消费场所。 未来医药电商逐步发展成熟， 网购消费习惯进一步普及， 医药电商也 将分流到部分来自医疗机构的处方，逐渐成为抗血栓药的一大主要消费场所。 消费终端 中国抗血栓要行业的消费终端仍然以血栓栓塞性心脑血管疾病患者为主，极少高危潜 在患者会在疾病发生之前主动服药。反观欧美等发达国家，各类心脑血管疾病的预防观念 已经得以普及，高危潜在患者大多会在患病前主动服药、积极预防。未来，在国家倡导 “治未病”以及坚持“预防为主”的背景下，中国的高危潜在患者也将逐渐形成预防意 识，成为抗血栓药的重要消费终端，并带动抗血栓药行业持续发展。 3 中国抗血栓药行业驱动因素分析 3.1 心脑血管疾病患者人数不断增长 目前， 全球每年因脑血栓、 脑梗塞等心脑血管疾病而导致死亡的人数接近世界总死亡人 数的四分之一， 成为人类健康的首要威胁。 心脑血管疾病患者人数的逐年增加， 引发了众多 资本对抗血栓药行业的关注，市场规模有望得到进一步扩张。19 报告编码19RI0259 血栓性疾病作为心脑血管病的主要形式之一，具有高发病率、高复发率、高致残率、高 死亡率的特征。除了血栓性疾病，还有许多其他疾病与血栓相关，例如心肌梗死、肺栓塞、 心房颤动、 脑梗死等， 尤其是以栓塞和梗塞为主要诱因的心梗和脑梗是居民主要的死亡原因。 伴随着中国社会老龄化和城市化进程的加快，居民患心脑血管疾病的危险因素将会逐渐增 多，从而引发患病的比例和人数快速增长。 根据中国心血管病报告 2017数据显示，中国心脑血管疾病患病人数达 2.9 亿，在 居民疾病死因构成中占比高达 44%，高于肿瘤及其他疾病，居于首位。全国每年因其死亡 的人数超过 100 万，存活的患者中有 75%以上留有不同程度的残疾。而在心血管疾病防治 方面， 中国虽然目前已取得初步成效， 但仍面临严峻挑战， 心血管疾病患病率及死亡率仍处 于上升阶段 。可以推测，今后全球市场对抗血栓药物的需求将会不断释放，整个抗血栓药 行业有望迎来扩张。 3.2 中国抗凝观念逐渐普及 抗血栓药物大致可分为抗凝血药、 抗血小板药和溶栓药三类， 对比三者在中国市场和全 球市场的分布情况，中国市场的抗凝血药占比远低于全球。伴随着抗凝观念的推广和普及， 抗凝血药的市场份额将逐步提升，成为抗血栓药行业新的增长点。 造成中国和全球市场抗凝血药占比差异的主要原因可能有两个： 全球重磅抗凝血药如 利伐沙班、 阿哌沙班等目前在中国市场尚未有仿制药的冲击； 发达国家的抗凝观念较为普 及，临床上通常联合使用抗凝血药和抗血小板药进行“双抗治疗” 。中国市场的抗凝观念还 未普及，导致目前“双抗治疗”只在中国三甲医院较为普遍，而在三级以下医院较难实现。 在常规抗凝比例方面，中国远低于发达国家的普遍水平。 然而， 中国医院近五年的药品销售额数据显示， 抗凝血类药物占比呈现出不断增加的态20 报告编码19RI0259 势， 伴随着中国居民抗凝观念的稳步普及， 中国的抗血栓药物用药结构将逐步向全球市场看 齐，从而引发整个抗血栓药行业的增长。 3.3 抗血栓药新品接连上市 2013 年以来，中国抗血栓药市场尤其是抗凝血药市场规模增长迅速。目前在中国上市 的抗凝血药多达十几种， 而抗凝血药物市场规模的快速增长主要得益于利伐沙班、 达比加群 酯、阿哌沙班等新型抗凝药物的拉动，从而间接推动了抗血栓药行业规模的增长。 以达比加群脂为例，该药是华法林之后 50 年来首个上市的抗凝口服新药，由德国勃林 格殷格翰公司开发的新型抗凝血药物， 能够显著降低缺血性卒中风险， 是抗凝血治疗、 预防 潜在致死性血栓领域的里程碑， 在预防非瓣膜性房颤患者卒中方面已经逐渐取代华法林的地 位。达比加群脂于 2008 年率先在英国和德国上市，2010 年 10 月获 FDA 批准上市，该药 自上市后， 无论在销售额方面还是增速方面， 均在抗凝血药物中排名前列， 推动了抗凝药物 市场的扩张。2015 年 FDA 批准了达比加群酯的第 4 个适应症预防术后深静脉血栓和 肺栓塞，从而推动市场进一步增长。2013 年 2 月，CFDA 批准达比加群酯的进口注册，商 品名为泰毕全。 2017 年 CFDA 批准达比加群酯可用于预防及治疗急性深静脉血栓形成 （DVT） 和肺栓塞（PE） ，中国达比加群酯市场快速放量。 可以预见， 在全球资本对抗血栓药物研发地持续投入下， 未来将会上市更多的药物新品， 从而加快抗血栓药行业规模的不断扩张。 4 中国抗血栓药行业制约因素分析 4.1 创新研发水平有待提升 医药行业是以研发投入推动创新， 并依赖创新制胜的行业。 世界级的制药巨头企业， 如21 报告编码19RI0259 赛诺菲，每年的研发投入占销售总额的 15%以上，规模可达几十亿级别。新药创新研发虽 然投入大、耗时长，但一经推出，可以在长期持续为企业带来巨额的利润。此外，伴随着新 药的不断推出， 旧药势必逐渐面临淘汰， 因而唯有不断创新的药企， 才能在医药行业获得长 久的发展。 中国的制药企业普遍研发投入较少，通常不足销售总额的 5%。研发投入不足限制了药 企的创新能力，推出的产品以仿制药为主，极少出现重磅原研药，盈利水平有限。中国药企 研发投入少，创新能力弱，主要受以下因素影响： 企业规模小，经营成本高，资金水平有限。数据显示，中国的抗血栓药生产企业大 多年销售额不足千万，而仿制药一致性评价制度以及“4+7”带量采购政策的实施进一步压 缩了中国抗血栓药企业的利润水平。新药研发不仅投入金额大，而且周期长、风险高，对于 这些规模小、利润微薄的药企而言，若要加大研发投入、提升创新能力，并非易事。 专利保护制度不完善， 自主知识产权保护意识有待提升。 制药企业愿意投入巨额资 金进行新药研发， 通常是被新药上市以后的高盈利能力吸引。 新药为药企带来源源不断的巨 额利润， 离不开完善的专利保护制度。 中国的专利保护制度尚不完善， 相关企业的自主知识 产权保护意识有待提升， 导致研发投入带来的经济效应未能完全显现。 因此， 中国药企研发 投入意愿普遍较低，创新能力提升困难。 研发人才紧缺。 人才是医药行业创新研发的基础， 中国医药研发人才有限， 限制了 行业的创新发展。数据显示，2018 年中国药科大学本科毕业生的供需比例约为 1:10，供需 缺口大。 除药学专业人才外， 医药研发还需要大量临床试验人员。 临床专业的高学历人才本 就有限，并且这部分人才更愿意在医院工作，参与医药研发的意愿较弱。基于此，临床试验 人员匮乏的现象尤为严重，且短期内较难得到改善。 在上述原因的限制下， 中国抗血栓药企业难以在短期内迅速摆脱研发投入少， 创新能力22 报告编码19RI0259 弱的现状。 要想赶超国际先进水平， 获得长远稳定的发展， 中国的抗血栓药行业还需从提升 产业集中度、扩大企业规模；完善专利保护制度，提升自主知识产权保护意识；培养、吸引 研发人才三方面做出努力。 4.2 一级预防观念暂未形成 抗血栓药主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗， 且以预防为主。 血栓栓塞性疾病的预 防可分为三级， 其中一级预防又称为病因预防， 是指在相关疾病未发生时， 针对可能致病的 因素采取的预防措施； 二级预防又称为临床前期预防， 即在相关疾病的临床前期做好早期发 现、早期诊断、早期治疗等预防措施，防止疾病复发；三级预防亦称为康复治疗，主要是对 症治疗， 防止病情恶化以及产生其它并发症。 血栓栓塞性疾病具有高发病率、 高致残率以及 高病死率等特点，一旦罹患，即使是在病早期，致残以及致死的风险也有较为显著的提升， 并且容易复发或产生其它并发症，因此对于该类疾病而言，一级预防是最为重要的。此外， 遗传因素对于血栓栓塞性疾病影响较大， 有家族病史的人群罹患相关疾病的风险较高， 对于 该类人群而言，较早采取一级预防措施，可显著降低患病风险。 在欧美等发达国家， 血栓栓塞性疾病的一级预防观念已经形成， 具备高患病风险的人群 会主动采取健康的生活方式及饮食行为， 并且配合服用华法林等抗凝血药以及阿司匹林等抗 血小板药，以提升一级预防的效果。但在中国，一级预防观念暂未形成，极少数人会在疾病 未发生时，主动采取预防措施，用于一级预防的抗血栓药在中国市场未能获得较好的发展。 短期内， 在中国普及血栓栓塞性疾病的一级预防观念， 提升相关抗血栓药的销量较为困 难， 主要原因有三： 只有少数具备较高文化水平及较好经济状况的人了解血栓栓塞性疾病 的发病原因， 会主动评估自身患病概率， 并在未发病时采取预防措施， 多数人因为对该类疾 病不了解而选择不作为； 健康体检覆盖率偏低， 且体检内容相对简单， 较少体检项目会评23 报告编码19RI0259 估血栓栓塞性疾病的患病， 降低了高患病风险人群采取一级预防措施的可能； 被评估出高 患病风险的人群服药依从性差， 当疾病未发生时， 长期维持服药习惯较为困难。 在此背景下， 整体抗血栓药行业的发展受到制约。 5 中国抗血栓药行业相关政策分析 目前， 中国相关部门专门针对抗血栓药行业的政策较少， 而抗血栓药属于医药行业， 因 此与医药行业相关的政策同样也影响着抗血栓药行业的发展。沙利文整理了从 2015 年至 2018 年间有关该行业的政策，分为监管政策和支持政策两大类。 5.1 行业监管政策 中国的抗血栓药行业起步比较晚，多数原研药的研发专利被欧美发达国家的药企掌握， 中国本土企业以生产仿制药为主。 为了保障包含抗血栓药行业能够健康规范地发展， 中国相 关部门出台了一系列的监管政策： 在药品经营管理方面， 国家相关部门发布了法律法规来规范抗血栓药行业的运营和发展， 提升企业的经营管理质量，建立行业内诚信的经商环境。例如：2015 年 4 月，第十二届全 国人民代表大会常务委员会第二次修正了中华人民共和国药品管理法 ，明确了在中华人 民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人的法律要求； 2015 年 7 月，原国家食品药品监督管理总局发布了药品经营质量管理规范 ，要求企业 在药品采购、储存、销售、运输等环节采取有效的质量控制措施，同时坚持诚实守信，依法 经营。 在药品一致性评价方面， 国家出台的政策有利于提升抗血栓药企业开展一致性评价的积 极性，方便抗血栓药上市后的监督检查。例如：2017 年 8 月，原国家食品药品监督管理总24 报告编码19RI0259 局发布了关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 ，内容包括对参比制剂 的选择顺序、备案、购买，生物等效性试验的开展细节、申报要求及工作流程做出详细的规 定。 在药品注册申请方面， 国家有关部门出台的政策将会助推境外未上市新药和正在开展研 发的仿制药在中国完成注册申请， 缩短境内外上市时间间隔， 满足公众对抗血栓药的临床需 求。例如：2017 年 10 月，原国家食品药品监督管理总局发布了关于调整进口药品注册 管理有关事项的决定 ，鼓励境外未上市的新药经批准后在境内外同步开展国际多中心的临 床试验，并在完成后提交药品上市申请；2018 年 7 月，国家药品监督管理局发布了关于 发布接受药品境外临床试验数据的技术指导原则的通告 ，指出在境外开展仿制药研发，具 备完整可评价的生物等效性数据的，也可用于注册申请。 在药品信息化方面， 国家迄今发布的政策有助于在抗血栓药行业内， 建立药品全链条追 溯体系，实现全品种、全过程追溯，提升抗血栓药品质量安全的综合治理能力和保障能力。 例如：2016 年 7 月，原国家食品药品