狂犬疫苗：宠物市场与政策利好为狂犬疫苗市场带来机遇.pdf

报告编号19RI0050 报告摘要 医疗研究团队 狂犬疫苗是一种用于预防狂犬病的生物制品，可用于 控制传染， 以及狂犬病暴露之后的免疫。 制作流程是将 狂犬病病毒注射入动物细胞基质中，细胞培养经过病 毒纯化、 灭活或利用基因工程等方法处理， 制作成为用 于预防传染病的自动免疫制剂。 过去五年， 中国狂犬疫 苗行业快速发展，市场规模从 2014 年的 18 亿元增长 至 2018 年的 29 亿元， 年复合增长率达 12.7%。 未来五 年， 头豹预计中国狂犬疫苗行业将以 18.1%的增长率持 续增长，并于 2023 年达到 70 亿的市场规模。 热点一：宠物市场增长推动狂犬疫苗 热点二：疫苗造假事件频发 热点三：国产疫苗全球化 宠物数量高速攀升，在一定程度上使得人被宠物意外咬 伤的案件数量增加，中国人用狂犬疫苗的需求提高。养 宠人群受教育程度较高，对疫苗接种的意识较强，提前 注射狂犬疫苗以预防狂犬病的需求高，为中国人用狂犬 疫苗市场规模进一步扩大提供了机遇。 关于接种狂犬疫苗的不良舆论传播引发社会惶恐，还没 有完成全程接种和潜在接种狂犬疫苗的人担心疫苗安全 质量问题，部分潜在接种者因此对国产疫苗失去信心。 造假疫苗事件带来的不良影响为国产狂犬疫苗行业的发 展形成了极大的阻碍。 大部分出口的目标国家位于“一带一路”地区，与中国政 府支持与一带一路国家推进合作政策一致。随着中国企 业创新研发疫苗水平提高，以及政府机构对疫苗监管能 力持续提升，必将有更多的高质量国产疫苗通过 WHO 预认证进入国际市场。 王欣耀 分析师 郝世超 分析师 邮箱： 行业走势图 相关热点报告 头豹研究院 | 生物医药系列研究报告 生物医药系列行业概览 2020 年中国 EGFR 抑制剂疗 法行业概览 生物医药系列行业概览 2020 年中国 CTLA-4 抑制剂 疗法行业概览 生物医药系列行业概览 2019 年中国医用导管行业市 场研究 医疗行业： 狂犬疫苗宠物市场与政策利好为狂犬疫苗市场带来机遇 400-072-55881 报告编号19RI0050 目录 1 方法论 . 4 1.1 研究方法 . 4 1.2 名词解释 . 5 2 中国狂犬疫苗行业市场综述 . 8 2.1 狂犬疫苗的定义与主要种类 . 8 2.2 狂犬疫苗的发展历程 . 9 2.2.1 全球发展历程 . 9 2.2.2 中国发展历程 . 11 2.3 中国狂犬疫苗行业的市场规模 . 11 2.4 中国狂犬疫苗产业链分析 . 13 2.4.1 上游分析 . 14 2.4.2 下游分析 . 15 3 中国狂犬疫苗行业驱动因素分析 . 16 3.1 宠物市场和人均可支配收入增长 . 16 3.2 国内企业研发和生产能力强 . 18 3.3 利好政策推动行业发展 . 21 4 中国狂犬疫苗行业制约因素分析 . 23 4.1 疫苗造假事件频发 . 23 4.2 行业寡头垄断 . 23 4.3 产品研发困难 . 24 5 中国狂犬疫苗行业发展趋势分析 . 262 报告编号19RI0050 5.1 国产疫苗全球化 . 26 5.2 HDCV 发展前景广阔 . 27 5.3 行业监管体系日趋完善 . 28 6 中国狂犬疫苗行业市场竞争格局 . 29 6.1 中国狂犬疫苗行业竞争现状分析 . 29 6.2 中国狂犬疫苗行业的主要参与者 . 30 6.2.1 成大生物 . 30 6.2.2 成都康华 . 323 报告编号19RI0050 图表目录 图 2- 1 中国人用狂犬疫苗分类 . 9 图 2- 2 中国狂犬疫苗行业市场规模，2014-2023 预测 . 12 图 2- 3 中国各类狂犬疫苗市场占比，2017. 13 图 2- 4 中国狂犬疫苗产业链 . 14 图 3- 1 中国宠物数量，2013-2022 预测 . 16 图 3- 2 中国居民人均可支配收入、消费支出与人均医疗消费支出占总消费支出比重， 2013-2017 . 17 图 3- 3 中国人用狂犬疫苗行业相关政策 . 22 图 6- 1 中国狂犬疫苗行业主要参与者 . 29 图 6- 2 成大生物历年营业收入，2013-2018 . 324 报告编号19RI0050 1 方法论 1.1 研究方法 头豹研究院布局中国市场， 深入研究 10 大行业， 54 个垂直行业的市场变化， 已经积累 了近 50 万行业研究样本，完成近 10,000 多个独立的研究咨询项目。 研究院依托中国活跃的经济环境， 从医疗行业， 信息科技行业， 大健康行业等领域 着手， 研究内容覆盖整个行业的发展周期， 伴随着行业中企业的创立， 发展， 扩张， 到企业走向上市及上市后的成熟期， 研究院的各行业研究员探索和评估行业中多变 的产业模式，企业的商业模式和运营模式，以专业的视野解读行业的沿革。 研究院融合传统与新型的研究方法， 采用自主研发的算法， 结合行业交叉的大数据， 以多元化的调研方法， 挖掘定量数据背后的逻辑， 分析定性内容背后的观点， 客观 和真实地阐述行业的现状， 前瞻性地预测行业未来的发展趋势， 在研究院的每一份 研究报告中，完整地呈现行业的过去，现在和未来。 研究院秉承匠心研究， 砥砺前行的宗旨， 从战略的角度分析行业， 从执行的层面阅 读行业，为每一个行业的报告阅读者提供值得品鉴的研究报告。 弗若斯特头豹本次研究于 2019 年 03 月完成。5 报告编号19RI0050 1.2 名词解释 狂犬病： 一种由狂犬病病毒感染引起的动物源性传染病， 多见于犬、 狼、 猫等肉食动物。 狂犬疫苗： 一种用于预防狂犬病的生物制品， 可用于控制传染， 以及狂犬病暴露之后的 免疫。 人间狂犬病： 人类受病兽抓伤、 咬伤而感染的狂犬病， 病发表现为意识模糊、 恐惧痉挛、 恐水、怕风、呼吸困难等。 狂犬病暴露：被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、 舔舐粘膜、 破损皮肤处， 或者开放性伤口、 粘膜直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或 者组织。 灭活：通过迫害病毒蛋白的高级结构，使蛋白不再具有生理活性，失去感染、致病和繁 殖能力，但不损害其体内抗原的一种手段。 抗原：可以引起机体产生免疫反应的蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素等，可刺激机体 产生抗体。 T 细胞：T 淋巴细胞的简称，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟 后，通过淋巴和血液循环分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。 抗体：由抗原刺激机体产生的，能与抗原特异性结合使抗原失去毒性的球蛋白。 延髓：也叫延脑，居于脑干的最下部，与脊髓相连，主要功能为控制人体的基本生命活 动，例如呼吸、心跳、消化等。 减毒活疫苗：病原体经过各种处理后，发生变异，毒性减弱，但仍保留其免疫原性的一 种疫苗，具有潜在的致病危险。 髓磷脂：大脑神经元外侧的脂质，对大脑起到保护和绝缘的作用。 世界卫生组织：World Health Organization，简称 WHO，是联合国系统内卫生问题6 报告编号19RI0050 的指导和协调机构。 原代细胞：从机体取出后立即培养的细胞。 传代细胞： 适应在体外培养条件下持续传代培养的细胞， 大多为幼年动物的肾、 肺、 肝、 卵巢、上皮、肌肉与肿瘤等组织细胞。 细胞培养基： 人工模拟细胞在体内生长的营养环境， 是提供细胞营养和促进细胞生长繁 殖的物质基础。 冻干疫苗： 利用致病微生物经传代或基因改造的方式， 在不破坏原有免疫原性的基础上 使该致病微生物无致病性， 将失去致病性的病原微生物经扩增后将培养液放入冻干机中， 经低温， 增加冻干机内真空度的方法， 使培养液中的水分以升华的方式分离， 制成保持 原有微生物免疫原性的干粉性疫苗。 滴度：是一种表述浓度的用词，通常在化学，病理学和免疫学中使用。 效价：指某一物质引起生物反应的功效单位,可用理化方法检测,也可用生物检测方法测 定。 HDCV：human diploid cell rabies vaccine，即人二倍体细胞狂犬病疫苗，指利用人 二倍体细胞作为病毒培养基质制备的狂犬病疫苗。 丁克：Double Income No Kids，指具有生育能力但选择不生育的人群。 单身贵族：指没有固定伴侣，没有子女，具备养活自己能力的人。 GMP：Good Manufacturing practices，即药品生产质量管理规范，对制药、食品等 生产企业的生产设备、 生产过程、 质量管理和检测系统的质量规范， 确保最终产品质量 （包括食品安全卫生等）符合法规要求。 批签发： 国家对疫苗类制品、 血液制品、 用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及原国家 食品药品监督管理局规定的其他生物制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、 审核的7 报告编号19RI0050 制度。 肉毒素： 又称肉毒杆菌内毒素， 是肉毒杆菌在繁殖过程中分泌的毒性蛋白质， 具有很强 的神经毒性。 寡头垄断市场： 介于完全垄断和垄断竞争之间的一种市场模式， 是指某种产品的绝大部 分由少数几家大企业控制的市场。 出口创汇：货物出口到国外，从而获得外汇收入的行为。 一带一路：The Belt and Road，简称 B&R，指“丝绸之路经济带”和“21 世纪海上 丝绸之路”，是中国与其他国家进行的国家级顶层合作倡议。 预认证：Pre-qualification，WHO 对药品产品和供应商的资质确认和资格考察，获得 预认证的药企具备进入 WHO 体系国际采购供应商名录的资格。 抗体阳转率：指抗原进入人体内，成功转化生成抗体的比例。 流脑： 即流行性脑脊髓膜炎， 是由脑膜炎双球菌感染脑脊髓膜引起的急性呼吸道传染病。 主要通过咳嗽、喷嚏等由飞沫直接从空气传播。8 报告编号19RI0050 2 中国狂犬疫苗行业市场综述 2.1 狂犬疫苗的定义与主要种类 狂犬病是一种由狂犬病病毒感染引起的动物源性传染病， 多见于犬、 狼、 猫等肉食动物， 在动物间通过撕咬传播病毒。 人类是狂犬病毒的易感群体， 大多数患者受患病动物咬伤而感 染，部分由于抓挠、伤口或粘膜污染所致。人间狂犬病的潜伏期从 5 天至数年不等，通常为 2-3 个月，极少超过 1 年。感染后的临床表现为意识模糊、恐惧痉挛、恐水、怕风、呼吸困 难等，典型患者在见水、饮水、闻流水声或提及水时，均可引起严重的咽喉肌痉挛，因而狂 犬病也被称为恐水症。 狂犬疫苗是一种用于预防狂犬病的生物制品， 可用于控制传染， 以及狂犬病暴露之后的 免疫。 制作流程是将狂犬病病毒注射入动物细胞基质中， 细胞培养经过病毒纯化、 灭活或利 用基因工程等方法处理， 制作成为用于预防传染病的自动免疫制剂。 通过将狂犬疫苗注射入 人体内， 狂犬病病毒内的五类蛋白作为抗原可有效刺激人体内 T 细胞， 诱导机体产生特异性 抗体，从而使机体产生中和病毒的能力，对狂犬病病毒产生免疫性。 中国目前批准上市应用的人用狂犬病疫苗主要分为四个种类（见图 2-1） ，按照细胞基 质种类可分为动物细胞狂犬疫苗和人源细胞狂犬疫苗。属于动物细胞狂犬疫苗的有 Vero 细 胞纯化疫苗、地鼠肾原代细胞纯化疫苗以及原代鸡胚细胞纯化疫苗，这三种疫苗分别采用 Vero（非洲绿猴肾） 、地鼠肾以及鸡胚细胞作为基质，加入不同病毒病种培养而成相应的疫 苗。动物细胞狂犬疫苗由于产量大、价格低，是中国目前使用最为广泛的疫苗品种。人二倍 体细胞狂犬疫苗采用人源细胞培养基质， 相较于动物源性细胞狂犬疫苗， 局部和全身不良反 应发生率更小， 同时理论上无致肿瘤风险。 但是人二倍体细胞的缺点在于增殖速度缓慢， 病 毒产量低，疫苗成本高，价格更为昂贵。9 报告编号19RI0050 图 2- 1 中国人用狂犬疫苗分类 来源：头豹研究院绘制 2.2 狂犬疫苗的发展历程 2.2.1 全球发展历程 狂犬疫苗在 1882 年由法国生化学家路易巴斯德最初发明， 距今已有一百多年的历史。 其发展过程经历了早期的动物神经组织疫苗、 细胞培养的粗制疫苗到目前技术日益先进的人 二倍体细胞、Vero 细胞以及动物原代细胞等的纯化疫苗。按照狂犬疫苗生产研发的技术水 平，可以将其历史分为三个阶段：探索阶段、成熟阶段与发展阶段。 第一阶段：探索阶段 1885 年，路易巴斯德把含有狂犬病病原的延髓提取液多次注射到活体兔体内，将兔脊 髓干燥后制成减毒活疫苗， 成功地治愈了一名被疯狗严重抓伤的 9 岁男孩， 标志着狂犬疫苗 在人体临床上的首次成功。1908 年，Fermi 改进了巴斯德的方法，通过在室温下使用 1% 酚的方法处理脑组织， 有效地降低了疫苗的残余毒性， 但是尚未完全消灭病毒的活性。 1911 年，Semple 在 Fermi 的基础上对疫苗毒性做了进一步处理，将脑组织悬液在 37的温度 下用酚固定、 灭活， 制成了无毒性的 Semple 疫苗。 这种早期的神经组织免疫细胞免疫效果 不佳， 接种后仍有千分之一的死亡概率， 且由于该类疫苗含有动物脑组织的髓磷脂成分， 接10 报告编号19RI0050 种后有 1/500-1/2000 的概率出现神经麻痹反应。 由于不良反应与潜在的致死风险， 神经组 织疫苗已于 1984 年被世界卫生组织建议停止生产和使用，逐渐退出了历史舞台。 第二阶段：成熟阶段 20 世纪 60 年代以来，学者们开始尝试采用细胞和组织胚胎培养技术生产狂犬疫苗， 使得狂犬疫苗的研发水平得到了显著的提高。 1956 年， 为了降低神经麻痹事故的发生， Peck 研制了鸭胚疫苗，虽然其免疫效果不如神经组织疫苗，但不良反应大大减少。1968 年，利 用地鼠肾细胞组织培养的狂犬疫苗在加拿大批准使用， 经试验发现其在人体中的抗体反应优 于羊脑 Semple，原代细胞培养疫苗得到广泛使用，之后又发展培育出狗肾细胞疫苗、鸡胚 细胞疫苗等。 1974 年，美国 Wistar 研究所首创了人二倍体细胞疫苗。他们将 PM 狂犬病毒株接入 到 WI-38 人二倍体细胞株，避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白等硬气的不良反应； 对疫苗实行灭活程序， 完全消灭了疫苗内的残留毒性， 使得疫苗安全性显著提高； 改善了疫 苗效价和免疫后抗体水平， 减少了注射次数， 降低了免疫失败的概率。 由于其良好的免疫性 能和较低的不良反应发生率，人二倍体细胞疫苗至今仍在世界各地广泛使用。 1985 年，法国 Merieux 研究所研发了纯化 Vero 细胞狂犬疫苗。该疫苗是通过微载体 技术进行工业化的大罐培养， 并经历一系列的灭活程序而形成冻干疫苗。 这种疫苗免疫效果 优良，生产出的狂犬病疫苗滴度含量较高，可利用工业化流程大规模培养，价格低廉，使得 狂犬疫苗的使用逐渐在世界各地普及开来。 第三阶段：发展阶段 伴随着生物工程技术的快速发展， 狂犬疫苗基质的选择也呈现多样化发展， 这些基质包 括痘病毒、腺病毒、杆状病毒、质粒 DNA 等等。这些疫苗的研制为生物技术的发展以及疫 苗生产的可行性提供了很多有价值的借鉴。 但与纯化疫苗相比， 创新型基质疫苗的优势并不11 报告编号19RI0050 明显。个别重组疫苗已应用于野生动物，但在人体上的应用上尚未广泛推广。 2.2.2 中国发展历程 中国在 20 世纪 60 年代开始了狂犬疫苗的研制与生产，直到 1980 年以前，中国常规 生产与使用的狂犬疫苗一直是用羊脑制备的经石炭酸灭活的脑组织疫苗。1965 年，中国开 始着手研发原代地鼠肾细胞疫苗，并于 1980 年获得生产许可证。经研究显示，此疫苗注射 后的抗体水平显著高于羊脑疫苗， 但其效价仍然较低且免疫失败案例频发， 行业未能较快发 展。1990 年以来，中国研制及引进的 Vero 细胞纯化疫苗批准上市，凭借着该疫苗的量产 特性以及可靠的免疫性能，中国狂犬疫苗行业快速发展。2014 年，中国批准上市了人二倍 体细胞疫苗， 进一步丰富了行业内的产品种类。 目前， 中国批准上市的疫苗共有四个类别 Vero 细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、地鼠肾原代细胞纯化疫苗，以及原代鸡胚细胞 纯化疫苗。 2.3 中国狂犬疫苗行业的市场规模 过去五年，中国狂犬疫苗行业快速发展，市场规模从 2014 年的 18 亿元增长至 2018 年的 29 亿元，年复合增长率达 12.7%（见图 2-2） 。其中，2016 年中国狂犬疫苗行业市场 规模增速迅猛，从 17 亿元增长至 30 亿元，其主要原因是疫苗售价上涨，带动了行业整体 销量的提高。2018 年，受长春长生产品退市的影响，市场规模略有回落，降至 29 亿元。 未来五年，头豹预计中国狂犬疫苗行业将以 18.1%的增长率持续增长，并于 2023 年达到 70 亿的市场规模。中国狂犬疫苗行业市场规模预计将持续快速增长，主要考虑到以下驱动 因素： 中国居民的生活水平快速提升、社交媒体的迅速发展使得饲养宠物成为一种流行，宠物12 报告编号19RI0050 猫狗市场得到井喷式发展，养宠人群数量快速增长。猫狗由于具有抓咬的天性，更大的 饲养规模使得宠物伤人案件数量显著提高，促进了狂犬疫苗的需求量持续增长。 中国目前动物疫苗接种意识仍然缺乏， 且野生流浪猫狗的管理与发达国家尚有较大差距， 导致居民与野生猫狗发生摩擦的可能性更大，更大比例的人群有狂犬疫苗接种需要。 受中国普遍的狂犬疫苗接种宣传的影响，公众意识增强，居民在被猫狗抓咬之后的疫苗 接种率得到提高，扩大了行业的市场规模。 狂犬疫苗生产技术不断升级发展，中国已经自主研制并上市人二倍体细胞狂犬疫苗，并 推出了“2-1-1”注射法，在疫苗质量和注射方法上都有显著提高，推动了行业的进一 步发展。 印度、 泰国、 孟加拉国和埃及等国家是狂犬病高发国家， 其狂犬疫苗市场需求不断上升， 而有能力的狂犬疫苗制造商仍然缺乏，使得这些国家将继续依赖来自中国出口。中国狂 犬疫苗出口市场持续增速发展，推动了行业整体市场规模的增长。 图 2- 2 中国狂犬疫苗行业市场规模，2014-2023 预测 来源：头豹研究院编辑整理 按照用于生产狂犬疫苗的细胞基质来划分，中国狂犬疫苗市场上的产品可分为 Vero 细 胞狂犬疫苗、 原代细胞狂犬疫苗、 人二倍体细胞狂犬疫苗三类。 以 2017 年的分产品收入计13 报告编号19RI0050 中国狂犬疫苗市场上的主要产品是 Vero 细胞狂犬疫苗，占比 85.6%，占据了市场上的绝对 份额（见图 2-3） 。Vero 细胞狂犬疫苗在中国成为主流的原因有三点： 相对于原代细胞 狂犬疫苗， Vero 细胞疫苗在生物反应器中培养， 外源性污染可能性较低， 且无需杀害动物； 相较于人二倍细胞体狂犬疫苗， Vero 细胞狂犬疫苗所需要的生物反应器和技术要求更低， 且产品品质并无较大差距；Vero 细胞狂犬疫苗可以工业化地规模生产，成本更低，效率 更高。 原代细胞狂犬疫苗和人二倍体细胞狂犬疫苗目前在中国市场上分别占比 9.0%和 5.4%， 预计随着技术水平的提高和生产流程的优化，人二倍体细胞狂犬疫苗的占比将进一步提高。 图 2- 3 中国各类狂犬疫苗市场占比，2017 来源：头豹研究院编辑整理 2.4 中国狂犬疫苗产业链分析 狂犬疫苗行业产业链可以分为三部分（见图 2-4） 。其中，产业链上游是疫苗生产原材 料的供应商， 主要包括细胞培养基和化学试剂的生产企业以及相关药品包装制造行业。 产业 链中游是狂犬疫苗的研发与制造企业， 是狂犬疫苗生产技术的所有者， 通过技术研发和疫苗 培养为下游消费者提供狂犬疫苗产品。 产业链下游是各级经销商以及终端消费机构， 例如各 级疾病控制中心以及接种单位，终端是狂犬疫苗的个体消费者。14 报告编号19RI0050 图 2- 4 中国狂犬疫苗产业链 来源：头豹研究院绘制 2.4.1 上游分析 狂犬疫苗作为一种生物制剂， 其原材料主要可分为生产用的基质细胞、 使用毒株、 细胞 培养基质以及其他一些化学试剂： 细胞基质是狂犬疫苗培养的基床，目前中国在产的狂犬疫苗细胞基质主要分为 Vero 细 胞、原代鸡胚细胞、原代地鼠肾细胞以及人二倍体细胞。其中最广泛使用的是 Vero 细 胞， 一支小的冻存管内的 Vero 细胞就可以无限繁殖， 并以低廉的价格大规模工业生产， 相关狂犬疫苗生产企业基本无购买需求； 原代鸡胚细胞和原代地鼠细胞由于是直接从动 物体内取出的原代细胞， 上游动物原料需要从动物畜养商家处购买获取， 依照生产企业 自身情况选择长期购买或自主饲养， 但由于鸡蛋和地鼠的市场供应量充足， 上游商家议 价能力有限； 人二倍体细胞是成本最大的狂犬疫苗培养细胞， 因为人二倍细胞株的传代 寿命有限，传代到一定水平时，细胞会发生衰老、退化，使得狂犬疫苗生产企业对人二 倍细胞有固定的购买需求。 品质高、 质量好的人二倍体细胞生产企业在市场上有较高的 议价能力。15 报告编号19RI0050 目前国内狂犬疫苗使用的毒株主要有 aG、CTN、PV 等，由于病毒具有可传染性的特 质，相关毒株可由疫苗生产企业直接在细胞培养过程中传代获取。 细胞培养基是人工模拟细胞在体内生长的营养环境， 是提供细胞营养和促进细胞生长增 值的物质基础。 化学试剂是生产狂犬疫苗流程中必要的一些添加剂。 培养基和化学试剂 行业由于产品技术含量不高， 进入者众多， 行业竞争较为充分， 相关企业面对下游的议 价能力不高。 药品包装企业为狂犬疫苗生产公司提供药物的生产包装业务。 由于狂犬疫苗是国家二类 疫苗， 生产企业拥有自主定价权， 因而上游包装业务对疫苗企业成本影响有限。 加之中 国目前包装企业数量众多，竞争充分，其对疫苗生产企业的议价能力较低。 2.4.2 下游分析 狂犬疫苗在中国属于第二类疫苗， 根据国务院 2016 年修订的 疫苗流通和预防接种管 理条例 ，第二类疫苗由省级疾病预防控制机构在省级公共资源交易平台集中采购，并由县 级疾病预防机构向疫苗生产企业采购后供应给本区域的接种单位。 因此， 狂犬疫苗生产行业 下游直接面对的是疾病控制中心以及其下属的县级疾病预防控制机构。 疫苗生产企业直接向 县级疾病预防机构配送狂犬疫苗，其中间过程不可经手有经销商，不得委托配送。因而，中 国狂犬疫苗行业的市场规模取决于各地区县级疾控中心的需求，流通通道受国家严格管控， 疫苗生产企业虽有自主定价权，但供给数量完全依赖下游需求。 狂犬疫苗的最终消费者是有狂犬病暴露风险或已经狂犬病暴露且有狂犬病接种意识的 居民。 主要可以分为两类： 经常暴露于狂犬病病毒危险环境下的个体， 例如狂犬病病毒的 实验室工作人员、狂犬病病人的密切接触者、兽医、动物驯养师等等。此类人群有较高狂犬 病毒感染风险， 因而要提前进行预防性的狂犬病疫苗接种； 被狂犬或疑似有狂犬病宿主的16 报告编号19RI0050 动物咬伤、 抓伤等可能感染狂犬病毒的人群。 此类人群的狂犬疫苗接种称为暴露后预防， 以 预防潜在狂犬病的发作。 伴随着中国社会的快速发展， 生物科学研制力度加大， 加上养宠逐 渐成为现代人的一种生活潮流， 宠物医院、 诊所数量激增， 狂犬疫苗两个最终消费群体的规 模预计将进一步扩大，需求将持续提高。狂犬疫苗生产质量优、口碑好、见效快的企业将在 未来的中国市场上获得更大需求。 3 中国狂犬疫苗行业驱动因素分析 3.1 宠物市场和人均可支配收入增长 伴随着中国经济水平持续增长， 中国国民生活水平显著提升， 为了丰富家庭生活， 越来 越多的中国家庭主动饲养狗、猫等宠物。同时，情感观念的变化带动生活方式转变， “丁克 一族”和“单身贵族”的崛起使得人们更倾向于选择宠物作为生活伴侣，拉动整个宠物市场 的发展。据头豹数据显示，2013-2017 年，中国宠物数量从 12,051 万只增长至 16,750 万 只，年复合增长率达到 8.6%。预计到 2020 年，中国宠物数量将达到 2 亿只，未来 5 年内 复合增长率为 6.3%（见图 3-1） 。宠物数量高速攀升，在一定程度上使得人被宠物意外咬伤 的案件数量增加， 中国人用狂犬疫苗的需求提高。 中国养宠人群趋于高学历化， 教育程度为 本科和研究生及以上的养宠人群占比分布为 65.5%和 5.8%，养宠人群受教育程度较高，对 疫苗接种的意识较强， 提前注射狂犬疫苗以预防狂犬病的需求高， 为中国人用狂犬疫苗市场 规模进一步扩大提供了机遇。 图 3- 1 中国宠物数量，2013-2022 预测17 报告编号19RI0050 来源： 头豹研究院编辑整理 据世界卫生组织的记载， 中国报告的狂犬病病例数量居世界第二， 狂犬病犯病率高。 在 中国， 狂犬疫苗属于二类疫苗， 尚未纳入政府的疫苗接种计划中， 因此人用狂犬疫苗的接种 依靠居民自主支付接种费用。据国家统计局数据显示，在中国经济的迅速发展的背景下， 2013 年至 2017 年中国居民人均可支配收入呈现逐步增长趋势，从 18,310.8 元增长至 25,974.0 元 （见图 3-2） ， 同时居民人均医疗费用支出占人均支出的比重从 6.9%上涨至 7.9%， 说明居民的保健意识在积极转变。 稳步增长的可支配收入为居民接种人用狂犬疫苗提供了坚 实的物质基础， 同时， 居民提前接种人用狂犬疫苗以预防狂犬病的意愿随之增强， 潜在的接 种需求转换成实际的交易量，预计中国人用狂犬疫苗市场规模将进一步增长。 图 3- 2 中国居民人均可支配收入、消费支出与人均医疗消费支出占总消费支出比重，2013-201718 报告编号19RI0050 来源：国家统计局，头豹研究院编辑整理 3.2 国内企业研发和生产能力强 先进的研发水平：HDCV 免疫原性好、安全性高、副作用少，但培养技术难度较大，生 产成本高，中国 HDCV 长期依赖进口产品。中国自 2004 年开始研制 HDCV，2013 年， 中国首家拥有自主知识产权的冻干人二倍体细胞狂犬病疫苗通过 GMP 认证，开始上市销 售，从此开启中国 HDCV 实现进口替代的时代。相同种类的进口疫苗和国产疫苗在质量标 准、 治疗效果和安全性上没有本质的差别， 但是进口疫苗的价格是国产疫苗的十倍， 凭着价 格和技术优势，中国企业能有力开辟国内外 HDCV 市场，驱动中国人用狂犬疫苗市场进一 步扩大。 生产能力强：根据生物制品批签发管理办法 ，中国疫苗需要先经过中国药品生物制 品检定所进行严格的质量检验， 才可获得批签发放行和上市销售， 批发量代表疫苗企业的生 产能力。中国是全球人用狂犬病疫苗的产能大国，据中检院数据显示，2017 年中国人用狂 犬病疫苗总签发量 1,700.1 万人份， 整体批签发量基数较大， 表现了中国人用狂犬疫苗企业 较强的生产能力，能基本满足中国居民种植狂犬疫苗的需求。 质量水平具有保障：2011 年 3 月，世界卫生组织（WHO）宣布：经评估验证，中国19 报告编号19RI0050 疫苗管理系统符合国际标准。部分中国人用狂犬疫苗企业如成大生物等，已于泰国、埃及 和美国等国家获得人用狂犬疫苗 GMP 证书或 GMP 检查，年出口量超过一百万人份。在 满足国内种植需求的同时，中国企业具备为国外市场供应高质量的人用狂犬疫苗的能力， 在生产技术水平进一步提高的背景下，中国企业将开辟全球更多国家和地区的人用狂犬疫 苗市场20 报告编号19RI005021 报告编号19RI0050 3.3 利好政策推动行业发展 中国政府采取一系列政策引导人用狂犬疫苗行业， 通过在人用狂犬疫苗的研发、 生产、 批签发和流通等全产业链过程建立明确法规， 加强监管， 确保人用狂犬疫苗有序、 健康发展 （见图 3-3） 。 2018 年 10 月，全国人大常委颁布药品管理法修正（草案） ，新增了六个“疫苗条 款” ，明确提出对疫苗等生物制品实施重点监督检查，在疫苗的研制、生产、流通、预防接 种过程中采用信息化手段采集、留存追溯信息。同年 11 月，市监局颁布中华人民共和国 疫苗管理法（征求意见稿） ，首次制定专门的疫苗管理法对疫苗的研制、生产、流通、预防 接种、异常反应监测、保障措施、监督管理、法律责任等进行全链条管理。相关政策法规加 强了对于整个人用狂犬疫苗行业全产业链的监管， 符合监管要求的人用狂犬疫苗企业有望巩 固竞争优势，从而保持整个疫苗行业健康发展。 在研发环节， 政府鼓励疫苗产品创新。 2011年7月， 科技部提出要重点突破新型疫苗、 抗体药物及规模化制备， 设立疫苗基地建设目标， 为现有的人用狂犬疫苗企业在原有技术的 基础上，发展新型的疫苗创造良好的机遇。2017 年 2 月，国务院颁布关于进一步加强疫 苗流通和预防接种管理工作的意见 ，鼓励将安全、有效、财政可负担的第二类疫苗纳入国 家免疫规划， 使中国居民可享受更优质的接种服务， 有助于提高居民对疫苗的接受程度， 为 人用狂犬疫苗顺利地进行临床试验和上市减少舆论压力。 在物流环节，政府确立规范保障疫苗质量。2006 年 3 月，卫疾控颁发疫苗储存和运 输管理规范 ，明确疫苗储存、运输中的管理，疫苗储存、运输的温度监测，疫苗储存、运 输的设施设备的具体要求， 有效保障人用狂犬疫苗在物流存储和运输过程中的质量， 保障预 防接种的安全性和有效性。 在批签发环节，2005 年 6 月，国家食品药品监督管理局颁布关于人用狂犬病疫苗实22 报告编号19RI0050 施批签发管理的通知 ，将人用狂犬病疫苗纳入生物制品批签发管理，明确了人用狂犬病疫 苗批签发的具体要求，有效管理上市疫苗质量，进一步保障了接种者的利益。 在流通领域，2016 年 4 月，国务院颁布国务院关于修改疫苗流通和预防接种管理 条例的决定 ，规定二类疫苗需由疾病预防控制机构通过省级公共资源交易平台采购，明 确接种单位不得向企业直接购进二类疫苗， 同时国家建立疫苗全程追溯制度。 该政策有助于 提高国家对人用狂犬疫苗流通的把控，实施有效的流程监管，保障疫苗的安全性。 在接种领域，2016 年 2 月，疾控中心颁布中国疾控中心的狂犬病指南 2016 版 ，对 狂犬病暴露前和暴露后预防处置的伤口处置、 疫苗接种和被动免疫制剂使用等技术提出了推 荐建议，为从事狂犬病防控工作的各级各类疾病预防控制机构、狂犬病暴露预防处置门诊、 医疗机构感染科和急诊科等专业人员提供科学指导。 图 3- 3 中国人用狂犬疫苗行业相关政策 来源：头豹研究院绘制23 报告编号19RI0050 4 中国狂犬疫苗行业制约因素分析 4.1 疫苗造假事件频发 近年来，问题狂犬病疫苗事件频发，接种者的生命健康安全受到严重威胁。2009 年， 辽宁大连金港安迪生物制品股份有限公司被查出违法向 11 批冻干人用狂犬病疫苗添加核酸 物质， 同年江苏延申生物科技股份有限公司和河北福尔生物制药股份有限公司的狂犬疫苗因 “实际效价”不足而先后被召回。2010 年，武汉生物制品研究所因疫苗残留的细菌肉毒素 超过规定标准，紧急召回 10,902 份冻干人用狂犬病疫苗。频频的造假丑闻使潜在的接种者 人心惶惶，疫苗安全成为国民之忧。 长春长生疫苗造假事件爆发，疫苗安全维护任重而道远。2016 年 7 月，作为人造狂犬 疫苗的龙头企业长春长生生物公司被查出冻干人用狂犬病疫苗生产过程中存在记录造假， 违 反药品生产质量管理规范 ，被责令收回相关 GMP 证书。据中检院的数据，2017 年，长 春长生生物科技公司的主要产品冻干人用狂犬疫苗 （Vero 细胞） 批签发数量为 355 万人份， 已经位居国内第二位， 占比国内市场近 25%。 虽然所有涉事批次产品尚未出厂和上市销售， 有效期内所有批次的冻干人用狂犬病疫苗被全部实施召回， 但是长春长生的问题狂犬疫苗事 件潜在的危害人群庞大， 已引起社会广泛关注。 关于接种狂犬疫苗的不良舆论传播引发社会 惶恐， 还没有完成全程接种和潜在接种狂犬疫苗的人担心疫苗安全质量问题， 部分潜在接种 者因此对国产疫苗失去信心。 造假疫苗事件带来的不良影响为国产狂犬疫苗行业的发展形成 了极大的阻碍。 4.2 行业寡头垄断 疫苗生产质量检验严格，进入壁垒高，具备发行资格的企业数量寥寥无几。 生物制品24 报告编号19RI0050 批签发管理办法 规定， 对投放市场前的每一批次疫苗产品进行强制检验和审查， 才能获得 批签发量和上市销售资格。 同时， 疫苗生产需要先进的技术、 高素质人才和大量的资本投资， 扩展销售网络需要较长时间。 潜在的新进入者面临政府审批的高门槛， 一方面难以获得生产 优质疫苗的核心技术， 另一方面尚无能力快速拓展销售网络， 投入高额的研发成本在短期内 难以盈利，无法开展有效竞争。疫苗行业进入门槛高，全国疫苗生产厂家就几十家，生产同 一产品的也就几家，极易形成寡头垄断市场。自 2005 年，国家药监局下发 327 号文件，实 施强制性技术升级后， 全国的狂犬疫苗生产企业缩减至十三家。 如今， 中国人用狂犬病疫苗 生产企业至少有 12 家，成大生物、荣安生物、长春长生和广州诺诚按 2017 年的收入计算 所占市场份额超过 80%。 狂犬病疫属于二类疫苗， 二类疫苗由接种者自行支付费用， 价格是完全的市场行为， 不 能由政府确定价格。 人用狂犬疫苗行业属于寡头垄断市场， 每个企业的地位举足轻重， 政府 采购可选择的范围小， 下游市场的推广效果有限， 原因如下： 寡头企业对行业的生产和市 场销售把握力度强， 通过价格协议抬高价格， 预防性的人用狂犬疫苗接种意愿受打压， 因此 人用狂犬疫苗在普通群体中的普及率较低。 当某个寡头狂犬疫苗企业出现生产危机， 市场 供应的稳定性将受到较大的影响， 如长春长生 2017 年冻干人用狂犬疫苗批签发数量居国内 第二位， 占比国内市场近 25%， 因生产存在记录造假被责令停止生产冻干人用狂犬病疫苗， 面对持续增长的接种需求， 若短期内其他厂家难以快速满足产能扩大的需求， 人用狂犬疫苗 市场将出现供应不稳定的问题。 4.3 产品研发困难 疫苗研发、 生产过程涉及多学科互相渗透， 疫苗产品具有知识密集、 技术含量高和回报 周期长的特点，人用狂犬疫苗新产品从研发、临床到上市销售面临着诸多困难。25 报告编号19RI0050 研发耗时长。 人用狂犬疫苗新产品的研发周期一般在十年以上， 在此期间企业需要投入 大量的人才、 资金和资源， 不仅面临研发失败的风险， 同时面临产品推出时市场需求发生变 化，新产品无法取得如期收益的风险。 人才缺乏。疫苗从研发到上市整体环节涉及研发管理、模型设计、临床试验研究等，疫 苗研发人才需要具备新型疫苗的开发策略、 临床前研究评估、 应用价值评估等技能， 同时具 备多年从事疫苗药物的研究和实践经验。 中国疫苗基础研究薄弱， 疫苗质量及效果评价支撑 体系不完善，缺少创新型和高端研发人才。 人用狂犬疫苗研发面临耗时长和人才缺乏的困境， 在一定程度上限制了行业的创新发展。26 报告编号19RI0050 5 中国狂犬疫苗行业发展趋势分析 5.1 国产疫苗全球化 据头豹数据，全球人用狂犬病疫苗市场集中在发展中国家，由狂犬病造成的愈 95%的 人类死亡发生在亚洲及非洲的发展中国家， 主要原因是该类发展中国家大部分尚未建立完善 的动物疾病控制体系，导致人们更容易被感染的动物咬伤而产生较高的人用狂犬疫苗需求。 随着这些发展中国家狂犬病暴露后疫苗接种率提高、医疗保健意识增强和可支配收入增加， 其对人用狂犬疫苗的需求快速增加， 同时大部分发展中国家缺乏具备生产人用狂犬疫苗能力 的制造商。 部分中国人用狂犬疫苗企业凭着较高的研发和生产技术水平， 取得印度、 泰国和埃及等 多个国家的 GMP 证书，竞争力进一步提高。在满足国内市场需求的基础上，国内部分人用 狂犬疫苗企业积极完善全球商业版图，加大开拓国际市场的力度，实施全球化战略： （1）成大生物。自 2007 年开始，成大生物将人用狂犬疫苗出口至中国境外最的的疫 苗市场印度， 随即将业务拓展至非洲的肯尼亚， 截至 2017 年成大生物已将人用狂犬疫 苗产品出口至东南亚、南亚和非洲的 30 多个国家，如印度、泰国和埃及等，积累出口量超 过三百万人份。2017 年，成大生物明确其将加强产品海外市场注册工作，加大国际市场开 拓和营销力度，扩大市场份额。 （2）长生生物。目前