罕见病药物的机会与挑战.pdf

新药观察 2018.8.2 罕见 病药物的机会与挑战 赵宇薇 Life Science Solution Consultant 科睿唯安 2 Q Evaluate Pharma, Orphan Drug report (2018) 11.3 9.9 9.6 11.9 13.4 12.9 10.8 9.2 1.1 4.4 4.1 5.1 6.4 5.9 4.8 5.3 0 3 6 9 12 15 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 Sales Growth Orphan drug Non-orphan drug YoY (%) 7 罕见病用药的用药人群少，每年用药费用高于非罕病的支出 Source: Drug Discov Today. 2018 Jan;23(1):187-195 8 罕见病在主要药政市场均享有独卖、审批及研发费用抵减及减税优惠 国家 美国 欧盟 日本 法源基础 21 CFR part 316 孤儿药法案 Regulation (EC) No 141/2000 药事法第 77-2条 主管机关 FDA; 孤儿药产品开发办公室 (Office of Orphan Products 孤儿用药委员会 (Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) ) 厚生劳动省 (MHLW); 药事食品卫生省议会 (Pharmaceutical Affairs 75.8 55.9 70 6.9 75.9 44.8 46.7 6.2 81.5 59.2 66.3 13.6 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Ph.12 Ph.23 Ph.3NDA Ph.1approval Success Rate by phase All indications Orphan Drug Orphan Drug- Oncology Success rate (%) 15 失败原因分析 :药效及安全性是主因 Source: BMJ Open 2017;7:e017358. 16 Takeda 出价 623亿美元收购 Shire Source Nikkei Asia review 17 Takeda 出价 623亿美元收购 Shire Source Nikkei Asia review 18 Orphan drug 研发费用 Source: Sara H D Smith, Trinity College, Orphan Drug Development: Incentives Under the Orphan Drug Act (2016) Non-Orphan Orphan Preclinical NCE $231m (1991) $802m (2003) $1200m (2013) $237m (1993) 临床试验成本 总开发成本 70-80% $33.4m (WW,中位数 ) (2017) 试验成本约是 non-orphan 50%，税务抵减 后约是 25% $7.9m $3.9m (税务抵减后 ) (US, 1993) $16.7m 8.35m (assumed) 19 Ultragenyx以 MPS VII取得 PRV，转手以 1.3亿美元卖给 Novartis FDA核准 Ultragenyx 的 Mepsevii 治疗 MPSVII 并取得 Priority review voucher (PRV) 2017.11.15 Source MPR, RAPS, Coretellis Deals Intelligence PRV用于 Novartis MS新药 BAF312 (siponimod) NDA申请 2018.7 Ultragenyx的 PRV以 $ 130M卖给 Novartis2017.12.14 罕见重磅药物 21 Drug name First approved indication (US) Crohns disease multiple sclerosis non-Hodgkins B-cell lymphoma Launched year (US) 1998 1997 1994 Sales in 2017 ($ M) 7755 3801 7504 Launched in China ,Year, Indication Yes, 2007, Crohns disease No Yes, 2002, 滤泡淋巴瘤 (Follicle center lymphoma) 以罕见病取得第一上市资格，藉适应症拓展取得市场 Source: FDA; Cortellis Competitive Intelligence 22 7 out of Top 20: 具有孤儿药资格 Source: FDA; ScienceAid Enbrel:减轻 2岁以上中度至重度且对一种以上 的药物响应不佳 (inadequate response)的多关 节有症状的幼年特发性关节炎 (polyarticular- course juvenile idiopathic arthritis, JIA ), exclusive end date: 2006/05/27 Crestor:小儿同合子家族性高胆 固醇血症 (pediatric homozygous familial hypercholesterolemia), exclusive end date: 2023/05/27 Humira: 中度至重度化脓性汗腺 炎 (Hidradenitis suppurativa), exclusive end date: 2022/09/09 23 Alexion 罕见病用药巨头的发展路径与启发 Source: 科睿唯安生命科学与制药 , 马乐伟 31.4亿美元 3.39亿美元 6560万美元 24 A型血友病新药 Hemlibra预计在 5年内可成为重磅药物 每周一次的双特异性抗体 (bi-specific mAb) 2017.11 FDA approved Competitor: Feiba (Shire), NovoSeven (Novo Nordisk) Source: Hemlibra website; Drugs to Watch 2018 25 Patisiran 26 罕见 病目录出台对于在中国发 展孤儿药的预见 28 孤儿药及其仿制药在中国的可及性 Source: Gong et al. Orphanet Journal of Rare Diseases (2016) 11:20 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 US approved EU approved Japan approved Total (去重 ) 孤儿药在中国的可及性 (2012) # of marketed OD # of OD marketed in China 37.8% 24.6% 52.4% 40.4% 29 罕见病用药全球概览 30 2018/5/11公布第一批罕见病目录共 121个罕见病 英文名称 中文 药物 在中国的进度 Amyotrophic Lateral Syndrome (ALS) 肌萎缩侧索硬化 (渐 冻人 ) Radicava (2017 approved) Generic for Cerebral infarction (急性 脑梗塞 , 先声药 业 , 2003) Hemophilia 血友病 Hemlibra (2017 approved) Phase III (优先 审评 2018.01) Mutiple Sclerosis 多发性硬化 Ocrevus (2017 approved) Hereditary angioedema 遗传性血管性水肿 Lanadelumab (2017 BLA) 31 近 10年非肿瘤罕见病在中国临床试验的比例约占 4.3% 29 40 32 52 62 56 57 88 113 128 100 34075.2% 3.7% 0.0% 1.0% 2.0% 3.0% 4.0% 5.0% 6.0% 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 非腫瘤罕病 All Trials 非腫瘤罕病 / All (%) Cortellis Trials Intelligence, 2018/7/30 32 非肿瘤罕见病用药在中国的临床试验 Cortellis Trials Intelligence, 2018/7/30 0 20 40 60 80 100 120 140 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 Phase 0 Phase 1 Phase 1/Phase 2 Phase 2 Phase 2/Phase 3 Phase 3 Phase 4 Phase unspecified 33 罕见病目录在中国的临床试验， 2015年起数量增加 0 5 10 15 20 25 30 35 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 121 rare disease trials in China Phase 0 Phase 1 Phase 1/ Phase 2 Phase 2 Phase 2/ Phase 3 Phase 3 Phase 4 Phase unspecified 34 罕见病目录在中国的临床试验 :血友病、特发性肺动脉高压 压 Indi ca tio n/ Pha se Fa ctor VII I de fic ienc y Idio pa thi c pu lm on ary fib ros is Neu rom ye litis op tic a Mul tip le sc leros is Fa ctor IX de fic ienc y Moto r ne uron e dis ea se Reti nitis pigm ento sa Spi na l m us cul ar atroph y Tu be rous sc leros is Pa rox ys ma l no cturna l he mog lobi nu ria Spi no ce reb ell ar ata xia Cas tle ma ns dis ea se Hem op hili a Idio pa thi c pu lm on ary arteria l hy pe rten sio n Le be rs he red ita ry op tic atroph y Ly mph ang iole iom yom atos is Duc he nn e dy stroph y PO EM S s ynd rom e Prad er -Willi sy nd rom e Phase unspecified 2 11 9 5 4 6 3 3 2 1 3 3 2 1 1 1 Phase 3 13 3 1 5 9 1 Phase 2 3 4 4 1 1 2 2 2 3 1 1 Phase 4 6 1 1 1 1 Phase 1 3 2 2 1 1 Phase 1/ Phase 2 1 1 2 2 1 1 Phase 2/ Phase 3 2 1 1 2 1 Phase 0 1 1 All 27 21 18 14 13 8 8 6 5 4 4 3 3 3 3 3 2 2 2 35 加速审批 +采用境外数据 +临床试验备案制 数据来源 37 Cortellis平台 Cortellis 数据平台 Competitive Intelligence 综合竞争 Trial Intelligence 临床研究 Deal Intelligence 交易 Regulatory Intelligence 法规 面向创新药物的综合数据： 药物记录： 71000+ 临床实验记录： 310000+* 交易记录： 90000+* 专利记录： 3400000+ 疾病综述： 159* 法规监管 ： 16000+* 会议讯息： 75000+ 公司记录： 160000+ 文献讯息： 2500000+ 统计时间 2018 5.22 *： 为包含 CTI， CDI， RI， DB 模块后数据量 38 Cortellis平台多维度内容 方法结果，患者分层， 生物标记 ， PI & Site 临床报告 交易类型，标的， 合约 ，财务数据 及关键事件 交易报告 隔夜报告，摘要 会议、文献报告 具体研发 讯息 ，进展阶段，特殊审 评， SWOT分析，销售数据 药物报告 核心信息摘要， 化学 结构，权利 范 围 及全文 专利报告 公司档案，财务 讯 息， 研发产品 线 ，销售，交易，临床，专利 公司报告 39 竞争全景概览全球罕见病 pipeline 罕见病索引 研发中断原因 中国公司罕见病药物开发 40 Integrity可以帮助您全面暸解 疾病基础医学及市场数据 流行病学调研数据 诊断方法 治疗手段及方法 治疗药物研发及 pipeline 最新作用机制、标靶的发展 流行热点标靶分布 标靶机制验证评级 相关药物研发进度 药物研发相关生物标记 化合物的基础研究数据 药理、药代、毒理数据 化合物结构与功效关系 化合物全合成路径、相关文 献及专利 动物实验模型数据 及时 获取最新药物研发早期进展 准确 收录所有参考文献，并经专 家加工验证 全面 一站式收录研发早期数据 41 Disease Briefings 疾病综述 全景掌握疾病 概 况 提供 159种疾病 (涵盖 20个治疗领域 ) 疾病的背景介绍 : 病理生理学、致病 因子、流行病学数据、成本 (社会成 本及治疗费用 ) 预防、诊断及治疗及相应的药品 pipeline 临床指南 : 暸解用药习惯并发掘未满 足的临床需求 42 疾病综述 -罕见病 治疗手段、靶点、上市及在研药物 pipeline 疾病成因、 risk factor、分类 43 流行病学资料库 IPD 研究、编辑 Select, edit, write, proof, organize, keyword Incidence and Prevalence Database (IPD) 特点： 全人工阅读、编辑 4500种疾病 IPD索引 每月更新 数据： 发病率 患病率 致残率 死亡率 风险因子 依从性 并发 症 病患特征 年龄性别种族 治疗费用数据 复发 数据报告 Health associations, government organizations, industry reports, & more National Center for Health Statistics (NCHS) 公开统计数据 National Center for Health Statistics (NCHS) 近 300个期刊 (continually monitored) Plus extensive citation research 44 疾病预测报告 Disease Forecasts Report 由 资深流行病学专家及行业专家提供 G7 七国（美国、加拿大、法国、德国、意 大利、日本和英国）和“金砖四国”（巴 西、俄罗斯、印度和中国），未来 15年预 测 包括人口、发病率、患病率、患者细分（市 场区隔与分层）、诊断和治疗数据 用户定制化计算功能 45 科睿唯安资源库，尽在 其中 46Tina Chao C 扫一扫 QR Code 获得更多讯息 谢谢聆听 ! 期待与您交流