2020年中国非小细胞肺癌药物行业概览.pdf

1 2020年 中国非小细胞肺癌药物行业 概览 概览标签 ：非小细胞肺癌、基因驱动分型、分子靶向 药、免疫检查点抑制剂 报告主要作者：裴兰君 2020/04 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系 头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。 未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造 、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行 为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头 豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标 ，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其 他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动2 2020 LeadLeo 原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小细 胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占比80%-85%。非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治 疗，本文的研究对象为分子靶向治疗药物和免疫治疗药物。伴随致癌驱动基因的相继确定，众多研究表明靶向治疗药物可极大地改善和延长携带相 应驱动基因的非小细胞肺癌患者的预后和生存，免疫检查点抑制剂已经证实可用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。受益于非小细胞肺癌患病 群体数量增加和伴随诊断行业的快速发展等因素，中国非小细胞肺癌药物行业增长趋势稳定，预计到2024年，行业市场规模将达到822.4亿元。 非小细胞肺癌患病群体基数大，推动用药需求增加 肺癌是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约为85%。中国非小细胞肺癌新发病人数呈现逐年增长的趋势，2015-2019年 期间年复合增长率为3.3%。预计未来五年，发病人数将继续保持增长，在2024年达到88.4万人，非小细胞肺癌发病人数的增加，将带来 药物需求的增长。 伴随诊断行业的发展有利于靶向药物治疗的普及 伴随诊断可通过检测人体内的特定蛋白或变异基因，提供患者针对靶向药物疗法的反应信息，进而协助确定最佳的用药和治疗方式，同 时还可提示治疗的脱靶效应，预测毒副作用，实现精准治疗。配合分子靶向治疗进步，伴随诊断市场也快速发展，肿瘤相关基因的NGS 的伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断患者可及性的提高有利于肺癌靶向药物治疗的临床普及。 免疫联合用药可延长晚期患者生存期 免疫治疗药物是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，部分患者可接受免疫检查点抑制剂单药作为一线免疫肿瘤治疗手段，但由于应用时 的诸多限制，可接受单药治疗的患者人数有限。现阶段，免疫治疗（IO）与其他药物在非小细胞肺癌中的联合应用成为研究重点，在 PD-1/PD-L1抑制剂的基础上，联合其他免疫治疗药物、化疗、抗血管生成药物、靶向治疗、放疗或可产生协同作用，为更多非小细胞肺 癌患者提供生存希望。 企业推荐： 康方生物、艾力斯、艾森生物 概览摘要3 2020 LeadLeo 名词解释 - 04 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述 - 06 非小细胞肺癌病理分型 - 06 非小细胞肺癌基因驱动分型 - 07 非小细胞肺癌药物定义与分类 - 08 产业链 - 09 市场规模 - 13 中国非小细胞肺癌药物行业驱动因素 - 14 群体基数大，市场需求增加 - 14 伴随诊断行业发展 - 15 中国非小细胞肺癌药物行业发展趋势 - 16 联合用药延长晚期患者生存期 - 16 更多靶点及药物的发现 - 17 中国非小细胞肺癌药物行业政策分析 - 18 中国非小细胞肺癌药物行业投资风险分析 - 19 中国非小细胞肺癌药物行业竞争格局 - 20 中国非小细胞肺癌药物行业投资企业推荐 - 21 方法论 - 27 法律声明 - 28 目录4 2020 LeadLeo 小细胞肺癌：起源于支气管粘膜或腺体的一类肺恶性肿瘤。 肺腺癌：起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺，病率比鳞癌和未分化癌低，发病年龄较小，女性相对多见。 肺鳞状细胞癌：简称肺鳞癌，是发生于表皮或附属器细胞的一种恶性肿瘤。肺鳞癌以中央型肺癌多见，并有胸管腔内生长的倾向肉瘤样癌。 肺大细胞癌：可称为大细胞未分化癌，是一种没有任何形态学特征的癌。癌细胞较大，具有多形性。既无如同鳞癌细胞的角化、角化珠及细胞间桥，也无如同腺癌细胞 形成腺泡或产生黏液，临床上较为罕见。 肺肉瘤样癌：一种罕见且恶性程度较高的非小细胞肺癌。2004年，WHO分类将肉瘤样癌定义为一组低分化非小细胞肺癌，包含肉瘤或肉瘤样成分。 肺腺鳞癌：根据WHO新分类，肿瘤必须含有至少10%的腺癌或鳞癌成分时才能诊断为腺鳞癌，常位于外周并伴有中央瘢痕形成。 分子靶向药物：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预。 化疗：化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。 免疫治疗药物：通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种肿瘤治疗药物。 免疫检查点抑制剂：Immune Checkpoint Inhibitors，通过抑制肿瘤细胞，激活免疫细胞，杀伤肿瘤细胞的药物，包括CTLA-4抑制剂与PD-1、PD-L1抑制剂等，在黑色素 瘤、肾癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤治疗中显现疗效。 NCCN：National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌症网络。美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织。 FDA：Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局，由美国国会即联邦政府授权，是美国专门从事食品与药品管理的最高执法机关，亦是国际医疗审核权 威机构。 PFS：Progression-Free Survival，无进展生存时间，由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间。 OS：Overall Survival，总生存时间，从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。 ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果，对比用药前的情况，每次评估根据实体肿瘤的疗效评价标准判断肿瘤 是否缓解。 DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，指最佳疗效达到完全缓解 、部分缓解或疾病控制的部分患者的比例。 名词解释（1/25 2020 LeadLeo CRO：Clinical Research Organization，合同研究组织。通过合同形式为制药企业、医疗机构、中小医药医疗器械研发企业、甚至各种政府基金等机构在基础医学和临床 医学研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构。 原料药：指病人无法直接服用的，用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、 浸膏等。 cGMP：Current Good Manufacture Practices，由FDA执行的现行生产质量规范条例，规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统。 临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。 IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，于开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。 NDA：New Drug Application，新药上市许可申请，临床试验结束之后，药物申请者可提交 NDA，申请批准药物销售。 单克隆抗体：简称“单抗”，由相同免疫细胞产生的抗体，为相同母细胞的所有克隆。 PD-1：Programmed Cell Death Protein 1，程序性细胞死亡蛋白1。一种重要的免疫抑制分子，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动 来调节免疫系统并促进自身耐受。 PD-L1：PD-1 Ligand 1，指PD-1配体1，PD-1的主要配体，结合T细胞上的PD-1以抑制免疫应答。 DOR：Duration of Response，缓解持续时间。肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 名词解释（2/26 2020 LeadLeo 7 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述非小细胞肺癌病理分型 原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。肺癌大致可以分为非小细胞肺癌 （NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类 来源：CNKI，原发性肺癌诊疗规范（2018年版），头豹研究院编辑整理 原发性肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）和小细 胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占比80%-85%，小细胞肺癌约占比15%-20%。根据原发性肺癌诊疗规范 （2018年版），由于小细胞肺癌独特的生物学行为，治疗上除少数早期病例外，主要采用化疗和放疗结合的综合治疗方案，如果没有特殊说明， 肺癌指代非小细胞肺癌。肺癌的组织病理学分类较为复杂，本文综合WHO2015版分类标准，根据肺部肿瘤组织学分类标准将肺癌分为7类：腺癌 （AD）、鳞状细胞癌（SCC）、小细胞癌（SCLC）、肉瘤样癌（SC）、大细胞癌（LCC）、腺鳞癌（ASC）和其他类型癌（else）。其中除小细胞 癌以外的亚型统称为非小细胞癌。根据2012-2014年间，郑州大学第一附属医院住院的6,058例被诊断为非小细胞肺癌的病例统计，非小细胞肺癌病 理类型的占比如下。 中国非小细胞肺癌患者病理分型占比 病理分型 各分型占比 总人群 男性 女性 吸烟人群 非吸烟人群 饮酒人群 非饮酒人群 非小细胞 肺癌 腺癌（AD） 48.4% 37.6% 73.6% 32.7% 56.8% 34.0% 51.1% 鳞癌（SCC） 25.9% 34.3% 5.6% 38.4% 19.0% 37.4% 37.4% 肉瘤样癌（SC） 0.4% 0.6% 0.1% 0.5% 0.4% 0.6% 0.4% 大细胞癌（LCC） 0.1% 0.3% 0.1% 0.3% 0.2% 0.0% 0.2% 腺鳞癌（ASC） 0.3% 0.5% 0.5% 0.4% 0.5% 0.2% 0.5% 其他类型 4.2% 4.2% 4.2% 4.4% 4.1% 3.7% 4.38 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述非小细胞肺癌基因驱动分型 研究发现一些基因的突变或表达异常是肿瘤发生的重要原因，非小细胞肺癌分型从病 理组织学分型进一步细分为基于基因驱动的分型 来源：NCCN，山西证券，头豹研究院编辑整理 伴随技术的进步，非小细胞肺癌诊疗步入新时代，研究发现一些基因的突变或表达异常是肿瘤发生的重要原因，非小细胞肺癌分型从病理组织学分 型进一步细分为基于基因驱动的分型。根据NCCN指南推荐目前非小细胞肺癌相关基因突变有：EGFR（表皮生长因子受体）基因突变、ALK（间变 性淋巴瘤激酶）基因重排、ROS1（ROS原癌基因1）基因重排、BRAF（B-Raf原癌基因）点突变、KRAS（KRAS原癌基因点）突变、Met（Met14） 外显子突变、RET（RET融合基因）重排、ERBB2（ HER2 ）基因突变等。 非小细胞肺癌基因突变发病率 EGFR, 30.0% KRAS, 20.0% ALK, 4.7% BRAF, 4.0% Met, 3.0% HER2, 3.0% RET, 2.0% ROS1, 1.5% 其他, 31.8% EGFR KRAS ALK BRAF Met HER2 RET ROS1 其他 EGFR是一种常见于上皮细胞表面的受体酪 氨酸激酶，在多种人类恶性肿瘤中往往呈 现过表达。EGFR基因是非小细胞肺癌中最 常见的驱动基因之一，在中国等亚洲国家 突变概率达到30%左右 KRAS是一种具有内在GTP酶活性的G蛋白，KRAS 突变最常见于密码子12，其他类型在非小细胞肺 癌中也可见到，KRAS突变常见于吸烟者，在15%- 25%的非小细胞肺癌中发现KRAS突变 ALK是非小细胞肺癌中一种可被重排的受体 酪氨酸激酶，重排导致通过ALK激酶结构域 的信号失调和异常，ALK在非小细胞肺癌中 突变率在3.3%-6.1%之间 BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，BRAF突变激活 导致MAP/ERK路径信号传导失调。BRAF基因突变 在非小细胞中发生率约为4%，多见于女性、腺癌 患者 Met扩增是其他驱动基因的获得性耐药机制之一。 Met14外显子突变作为肺癌的原发驱动基因，在 肺癌中发生的概率大约为3% HER2突变多见于女性、非吸烟、腺癌患者，在非 小细胞肺癌患者中的发生率约为2%-4% RET常见的融合类型有KIF5B和CCDC6，RET融合 基因在非小细胞肺癌患者中发生率在1%-2%之间 ROS1是非小细胞肺癌中一种可被重排的受体酪氨酸激酶， ROS1融合基因在非小细胞肺癌中突变率为1%-2%，在 EGFR、KRAS、ALK阴性患者中突变率提高到5.79 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述非小细胞肺癌药物定义与分类 非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗，本文的研究对象为 分子靶向治疗药物和免疫治疗药物 来源：卫健委，NCCN，申万宏源，头豹研究院编辑整理 非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗、分子靶向治疗以及免疫治疗，本文的研究对象为分子靶向治疗药物和免疫治疗药物。伴随致癌驱动基因的相继确定，众多 研究表明靶向治疗药物可极大地改善和延长携带相应驱动基因的非小细胞肺癌患者的预后和生存。近年来，免疫检查点抑制剂已经证实可用于治疗局部晚期或 转移性非小细胞肺癌，中国首个PD-1抑制剂纳武利尤单抗被获批用于驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者。 非小细胞肺癌NCCN指南用药梳理 非 小 细 胞 肺 癌 早期（25%） 晚期（75%） 47% 进 展 为 晚 期 EGFR ALK ROS1 BRAF 其他在研驱动基因：RET、Met、HER2等 暂无驱动基因 分子靶向治疗药物 免疫治疗药物与抗血管生成药物 奥希替尼（首选）、厄洛替尼、阿法替尼、吉 非替尼、达克替尼 阿来替尼（首选）、布吉替尼、塞瑞替尼、克 唑替尼 克唑替尼（首选）、塞瑞替尼 达拉非尼+曲美替尼 后续治疗： 全身免疫检查点抑制剂（首选） 纳武利尤单抗（Nivolumab） 帕博丽珠单抗（Pembrolizumab） 阿特珠单抗（Atezolizumab） 或其他全身治疗： 化疗或雷莫芦单抗（Ramucirumab）+化疗 一线治疗： 帕博丽珠单抗（Pembrolizumab） 帕博丽珠单抗（Pembrolizumab）+化疗 化疗+贝伐珠单抗+阿特珠单抗 （Atezolizumab10 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业上游市场参与者为原材料与仪器提供商以及技术与药物研发机构，中游环节主体为各类分子靶向药及免疫治疗药物生产商， 下游涉及医疗服务机构、药房和终端非小细胞肺癌患者。 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链 上游市场参与者为原材料与仪器供应商以及技术服务提供商，中游环节主体为药物生 产商，下游涉及医疗服务机构、药房和终端患者 医保条件下，患者从医疗机构购 买药物居多 原料药供应商 下游 中游 上游 分子靶向药生产商 医疗服务机构 技术服务提供商 成 本 占 比 约 30% 成 本 占 比 50% 免疫治疗药物生产商 部分有资质的药房 患者 自费条件下，患者从药店购买药 物居多 原材料及仪器供应商 非小细胞肺癌小分子靶向药生产商大多具备自主生产原料药的能力 来源：头豹研究院编辑整理 中国非小细胞肺癌药物行业产业链分析 大规模生物药制造设施平台的打造需要2-7亿美金 CRO: 国际合作: 从性别分布来看：腺癌在女性患者中发病率远 高于男性，鳞癌在男性患者中更为常见 从年龄分布来看：伴随年龄的增长，腺癌发病 率逐渐降低，而鳞癌发病率出现明显的升高 76.1万 88.4万 2019年 2024年 11 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链上游分析 中国非小细胞肺癌药物行业上游市场参与者为原材料与仪器提供商以及技术与药物研 发机构，相较于分子靶向药，研发免疫治疗药物的资本投入更多 来源：泽璟生物招股书，头豹研究院编辑整理 上游参与者 产品/服务 成本 占比 行业状况 原材料 与设备 供应商 小分子靶 向药 化学原料药 20% - 25% 中国原料药产业生产技术相对成熟，产业体系较为完善，原料药供应商众多，国产非小 细胞肺癌分子靶向药企业数量较少，多为行业内头部企业，大多具备自主生产原料药的 能力 免疫检查点 抑制剂 超高效液相色谱 200-300万元 30% 因生物药研发难度大，工程细胞具备高敏感性，蛋白质具有复杂性及不稳定性，因此资 金实力雄厚的大型生产商均建有拥有自主专利的生物药生产工艺技术平台，大规模生物 药制造设施平台的打造需要2-7亿美金，企业需投入大量资金购置各类设备和原料、建 设符合cGMP标准的新生物药生产设施，中游厂商在选择上游供应商时更倾向于国际知 名品牌 除病毒过滤系统 150-200万元 500L生物反应器 150-200万元 生产层析系统 1,000-1,200万元 连续流离心机 300-350万元 高效稳定细胞株开发仪 150-200万元 技术供 应商 CRO 技术服务提 供商/高校 科研机构/ 国际知名药 企 药物研发 50% 非小细胞肺癌药物的主要成本投入为前期技术研发投入。 在分子靶向药的研发中，中国企业与国际水准依然存在较大的差距。近年来，大型跨 国企业如阿斯利康、罗氏纷纷加大分子靶向药的研发投入，伴随市场需求的增加，中 国企业开始布局分子靶向药领域，但研发主要集中于相对成熟的靶点，研发风险较小。 相较于分子靶向药，免疫治疗药物的开发工艺难度更大，总耗时更长，不确定性更多， 研发、工艺优化、专业技术人员以及临床试验需要大量的投资。 非小细胞肺癌药物行业中游企业采用自主研发与合作研发结合的方式进行新药开发，产 业链上游的核心参与者为生物技术与药物研发机构，伴随药品上市，药品产量增加可逐 步摊薄研发成本，企业利润率将大幅升高 患者招募 数据管理 临床研究管理 选择分析服务 中国非小细胞肺癌药物行业上游市场参与者为原材料与仪器提供商以及技术与药物研发机构，中游企业大多采用自主研发与合作研发相结合的方式， 在药物成本构成中，占比最大的为技术研发成本（50%），其次为原材料与设备购置成本，约占总成本的20%-30%左右。相较于分子靶向药，免疫 治疗药物的开发工艺难度更大，总耗时更长，不确定性更多，相应的资本投入也更多12 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链中游分析 中国企业积极进行非小细胞肺癌药物布局，进展较快的包括恒瑞医药、信达生物、君 实生物、百济神州等，部分产品已经进入临床III期阶段 从临床表现来看，靶向药物和免疫治疗药物在治疗非小细胞肺癌的临床表现明显优于传统化疗手段，现阶段，中国非小细胞肺癌靶向药与免疫治疗 药物市场由国际巨头垄断，中国企业积极进行业务布局，进展较快的包括恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州等，部分产品已经进入临床III期 阶段。 来源：中信建投，药智网，头豹研究院编辑整理 中国非小细胞肺癌药物主要企业在研情况 靶点 公司名称 产品名称 研究阶段 PD-(L)1 恒瑞医药 卡瑞利珠单抗 III期 信达生物 信迪利单抗 III期 君实生物 特瑞普利单抗 III期 百济神州 替雷丽珠单抗 III期 康方天成 AK105 III期 基石药业 CS1001 III期 EGFR 艾森药业 艾维替尼 NDA 康宁杰瑞 KN046 II期 艾力斯 艾氟替尼 II期 ALK 正大天晴 TQB3139 III期 复星医药 复瑞替尼 II期 泽璟生物 奥卡替尼 I期 c-Met 贝达药业 BPI-9016M I期 典型非小细胞肺癌药物疗效对比 药品名称 靶点 治疗方案 主要终点 中位PFS（月） 中位OS（月） Pembrolizumab PD-1 Pembrolizumab 10.3 30 标准化疗 6 14.2 Nivolumab PD-1 Nivolumab + Ipilimumab 7.2 23 标准化疗 5.5 16.4 奥希替尼 EGFR 奥希替尼 18.9 - 标准疗法 10.2 - 阿法替尼 EGFR 阿法替尼 11 - 化疗 6.9 - 厄洛替尼 EGFR 厄洛替尼 13.1 - 化疗 4.6 - 克唑替尼 ALK, ROS1 克唑替尼 10.9 - 化疗 713 2020 LeadLeo 腺癌 （AD） 鳞癌 （SCC） 肉瘤样癌 （SC） 大细胞癌 （LCC） 腺鳞癌 （ASC） 其他类型 性别 男性 37.64% 34.33% 0.55% 0.26% 0.45% 4.22% 女性 73.63% 5.57% 0.11% 0.05% 0.54% 4.18% 年龄 39 60.62% 6.74% 0.52% 0.00% 1.04% 9.84% 40-49 56.59% 14.00% 0.12% 0.23% 0.70% 4.32% 50-59 49.84% 22.50% 0.75% 0.19% 0.25% 3.39% 60-69 45.15% 29.30% 0.28% 0.23% 0.45% 4.25% 70-79 47.03% 32.66% 0.37% 0.09% 0.64% 4.12% 80 41.25% 38.13% 0.63% 0.63% 0.00% 5.00% 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述产业链下游分析 从性别分布来看，腺癌在女性患者中发病率远高于男性，鳞癌在男性患者中更为常见。 从年龄分布来看，伴随年龄的增长，腺癌发病率逐渐降低，鳞癌发病率升高 非小细胞肺癌药物行业下游参与者为肿瘤医疗服务机构以及终端患者。根据 2012-2014年间，郑州大学第一附属医院住院的6,058例被诊断为非小细胞肺癌 的病例统计，腺癌与鳞癌的发病率较高，其他癌种发病率低。从性别分布来看， 腺癌在女性患者中发病率远高于男性，鳞癌在男性患者中更为常见。从年龄分 布来看，伴随年龄的增长，腺癌发病率逐渐降低，而鳞癌发病率出现明显的升 高，其余癌种发病率与年龄未呈现出明显的相关关系。 来源：CNKI，头豹研究院编辑整理 在分子靶向药方面：已在中国上市的药物基本全部被纳入医保，药物对患者的 可及性明显提高。 在免疫治疗药物方面：纳武利尤单抗（Nivolumab）与帕博利珠单抗 （Pembrolizumab）尚未进入医保，帕博利珠单抗采取买三赠三的赠药方案， 纳武利尤单抗针对非小细胞肺癌适应症的赠药方案尚不明确，年治疗费用相对 较高。 非小细胞肺癌患者性别与年龄分布 非小细胞肺癌药物价格与治疗费用（部分） 通用名 公司 价格 医保支付标准 （2019年） 年治疗费用 （赠药后） 阿法替尼 勃林格 殷格翰 - 160.5元（30mg/片） 200.0元（40mg/片） 7万左右 奥希替尼 阿斯利 康 - 300.0元（40mg/片） 510.0元（80mg/片） 18.3万 克唑替尼 辉瑞 - 219.2元（200mg/粒） 260.0元（250mg/粒） 16万-19万 塞瑞替尼 诺华 - 198.0元（150mg/粒） 20-25万 阿来替尼 罗氏 - 保密价 预计约20万 Pembrolizumab 默沙东 17,918元 /100mg - 13-16万 Nivolumab 百时美 施贵宝 9,260元 /100mg - 40-48万元14 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业市场综述市场规模 未来五年市场增长因素预测 近5年来，中国非小细胞肺癌药物行业市场规模呈现快速增长的趋势。根据服务端患者用药情况统计，2015-2019年，中国非小细胞肺癌药物行业市 场规模由187.3亿元增长至424.6亿元，年复合增长率为22.7%。未来五年，非小细胞肺癌患病群体数量增加和伴随诊断行业的快速发展将成为驱动行 业市场规模扩张的主要原因，但伴随逐渐纳入医保，药物大幅度降价的影响，市场规模增速将有所减缓。在此背景下，中国非小细胞肺癌药物行业 市场规模将以14.1%的年复合增长率继续保持增长，到2024年，市场规模有望上升至822.4亿元。 未来五年，非小细胞肺癌药物市场将依然保持增长，其市场规模 增长主要受以下两点因素驱动： 非小细胞肺癌患病群体基数大，推动用药需求增加：肺癌 是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约 为 85%。中国非小细胞肺癌新发病人数呈现逐年增长的趋 势，20152019年期间年复合增长率为3.3%。预计未来五年， 发病人数将继续保持增长，在 2024年达到88.4万人，非小 细胞肺癌发病人数的增加，将带来药物需求的增长。 伴随诊断行业的发展有利于靶向药物治疗的普及：伴随诊 断可通过检测人体内的特定蛋白或变异基因，提供患者针 对靶向药物疗法的反应信息，进而协助确定最佳的用药和 治疗方式，同时还可提示治疗的脱靶效应，预测毒副作用， 实现精准治疗。配合分子靶向治疗进步，伴随诊断市场也 快速发展，肿瘤相关基因的NGS（下一代基因检测技术） 的伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断患者可及性 的提高有利于肺癌靶向药物治疗的临床普及。 患病群体数量增加和伴随诊断行业的快速发展将成为驱动行业市场规模扩张的主要原 因，但受医保降价的影响，市场规模增速将有所减缓 来源：头豹研究院编辑整理 中国非小细胞肺癌药物行业市场规模（按服务端统计）， 2015-2024年预测 187.3 242.7 285.0 354.7 424.6 494.6 577.8 660.5 742.2 822.4 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 2015 2016 2017 2018 2019 2020预测 2021预测 2022预测 2023预测 2024预测 中国非小细胞肺癌药物 行业市场规模 年复合增长率 2015-2019年 22.7% 2019-2024年预测 14.1% 亿元15 2020 LeadLeo 669.0 691.4 714.2 737.4 761.0 785.0 809.3 834.0 859.0 884.3 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 中国非小细胞肺癌药物行业驱动因素群体基数大，市场需求增加 肺癌是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约为8 5 %，发病人数呈现逐 年增长的趋势，带来药物需求的增长 肺癌是中国高发病率的癌种之一，非小细胞肺癌在其中占比约为85%。中 国非小细胞肺癌新发病人数呈现逐年增长的趋势，2015年，中国非小细 胞肺癌新发病人数为66.9万人，2019年，发病人数达到76.1万人，期间 年复合增长率为3.3%，预计未来五年，发病人数将继续保持增长，在 2024年达到88.4万人，非小细胞肺癌发病人数的增加，将带来药物需求 的增长。 来源： 神州细胞招股书，2018年全球癌症统计报告，头豹研究院编辑整理 中国与全球肺癌发病与死亡情况，2018年 中国非小细胞肺癌新发病人数，2015-2024预测 中国非小细胞肺癌新发病人数 年复合增长率 2015-2019年 3.3% 2019-2024年预测 3.0% 发病数 死亡数 发病率 死亡率 发病数 死亡数 发病率 死亡率 中国 全球 209.4万 77.4万 176.1万 69.1万 27.4/ 10万 54.4/ 10万 23.1/ 10万 48.5/ 10万 全球绝大多数国家（包括中国），肺癌的发病率与死亡率均居首位。 2018年全球新增肺癌患者209.4万例，死亡176.1万例，分别占全部癌症发 病与死亡的11.6%和18.4%。中国新增肺癌患者77.4万例，死亡69.1万例， 约占全球发病例数与死亡例数的三分之一。中国全性别标化肺癌发病率 为54.4/10万，死亡率为48.5/10万，远高于全球肺癌发病率与死亡率，高 发病率与高死亡率导致居民对肺癌药物的需求迫切。 千人16 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业驱动因素伴随诊断行业的迅速发展 肿瘤相关基因的N G S的伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断行业的发展以及伴 随诊断对患者可及性的提高有利于肺癌靶向药物治疗的普及 伴随诊断可通过检测人体内的特定蛋白或变异基因，提供患者针对靶向药物疗法的反应信息，进而协助确定最佳的用药和治疗方式，同时还可提示治疗的脱靶效应，预测毒 副作用，实现精准治疗。配合分子靶向治疗进步，伴随诊断市场也快速发展，肿瘤伴随诊断正趋于普遍。伴随诊断市场适应症的划分与靶向治疗的成熟程度相关，美国作为 伴随诊断发展最为成熟的国家，乳腺癌与肺癌是伴随诊断市场最主要的适应症。伴随技术的进步，更多的伴随诊断测试获得批准，非小细胞肺癌相关基因的NGS（下一代基 因检测技术）伴随诊断试剂盒在中国相继获批，伴随诊断行业的发展以及伴随诊断患者可及性的提高有利于肺癌靶向药物治疗的临床普及。 来源： 泽璟生物招股，NMPA，头豹研究院编辑整理 中国获批的伴随诊断NGS试剂盒（针对非小细胞肺癌），非完全统计 试剂盒名称 注册日期 公司 应用范围 人 EGFR/KRAS/BRAF/HER 2/ALK/ROS1基因突变 检测试剂盒（半导体 测序法） 2020-01 厦门飞朔生 物技术有限 公司 非小细胞肺癌患者组织样本中EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突变， 其中，EGFR基因19外显子缺失及L858R点突变用于吉非替尼片、盐酸埃克 替尼片的伴随诊断检测；ALK基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随检测 人类8基因突变联合检 测试剂盒 （半导体测序法） 2020-01 北京泛生子 基因科技有 限公司 非小细胞肺癌病人肿瘤组织FFPE样本中的EGFR/KRAS/BRAF/HER2/PIK3CA 基因突变，及RNA中ALK和ROS1基因融合以及MET基因14外显子跳跃。其 中，EGFR基因中19号外显子缺失、L858R点突变用于吉非替尼片、盐酸埃 克替尼片伴随诊断检测；T790M点突变用于甲磺酸奥希替尼片的伴随诊断 检测；ALK基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测 人EGFR/KRAS/ALK基 因突变检测试剂盒 （联合探针锚定聚合 测序法） 2019-12 苏州吉因加 生物医学工 程有限公司 非小细胞肺癌患者FFPE中EGFR/KRAS基因突变以及ALK基因融合。其中 EGFR基因19外显子缺失及L858R点突变用于吉非替尼片及盐酸埃克替尼片 的伴随诊断检测；EGFR基因T790M点突变用于甲硫酸奥希替尼片的伴随诊 断检测；ALK基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测 EGFR/KRAS/ALK基因 突变检测试剂盒 （联合探针锚定聚合 测序法） 2019-08 华大生物科 技（武汉） 有限公司 非小细胞肺癌患者FFPE样本EGFR/KRAS/ALK基因中发生的突变，包括EGFR 基因L858R、T790M、G719X突变，EGFR基因19外显子缺失，KRAS基因 G12D突变和ALK融合基因。其中，EGFR基因中L858R突变、19号外显子缺 失、G719X突变用于吉非替尼片、盐酸埃克替尼片的伴随诊断检测；ALK 融合基因用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测 美国伴随诊断市场适应症划分 乳腺癌, 40% 肺癌, 20% 结直肠癌, 10% 黑色素瘤, 8% 胃癌, 5% 其他, 17% 肺癌是伴随诊断应用的第二大应用场景， 约占20% 适用于肺癌的伴随诊断方法为PCR和NGS，PCR技 术相对成熟，但检测位点单一，NGS通量大，灵敏 度高，可检测多种突变17 2020 LeadLeo 中国非小细胞肺癌药物行业发展趋势联合用药延长晚期患者生存期 免疫治疗（I O）与其他药物在非小细胞肺癌中的联合应用成为研究重点，或可产生协 同作用，为更多非小细胞肺癌患者提供生存希望 来源：CNKI，头豹研究院编辑整理 免疫治疗药物是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，部分患者可接受免疫检查点抑制剂单药作为一线免疫肿瘤治疗手段，但由于应用时的诸多限制， 可接受单药治疗的患者人数有限。现阶段，免疫治疗（IO）与其他药物在非小细胞肺癌中的联合应用成为研究重点，在PD-1/PD-L1抑制剂的基础上， 联合其他免疫治疗药物、化疗、抗血管生成药物、靶向治疗、放疗或可产生协同作用，为更多非小细胞肺癌患者提供生存希望。 分类 ORR （%） 中位DOR （月） 中位PFS （月） 一年OS （%） 两年OS （%） N+I Q12W（n=38） 47 NR （11.3, NA) 8.1 （5.6, 16.7） 83 56 N+I Q6W（n=39） 38 NR （11.2, NA) 3.9 （2.6, 13.4） 69 42 汇总 43 NR （14.0, NA) 8.0 (4.1, 13.2) 76 49 PD-L150%（n=13） 92 NR （4.2, NA) NR (7.8, NA) 100 62 PD-L11%（n=46） 57 NR （11.2, NA) 12.7 （7.8, 23.0) 87 58 PD-L11%（n=19） 21 NR （NA） 3.3 （2.3, 5.3) 53 - CheckMate 012研究Nivolumab+Ipilimumab队列的有效性结果 其他联合治疗方案的有效性结果 IO+化疗：KETNOTE-021 ORR（%） 中位OS（月） 中位PFS（月） Pembrolizumab + PC（n=60） 57 未达到 24.0 PC化疗（n=63） 30 21.1 9.3 在标准一线化疗基础上联合pembrolizumab可显著改善非鳞癌患者的ORR并延长其PFS IO+抗血管生成药物：Impower 150 中位OS（月） 中位PFS（月） 一年PFS（%） Atezolizumab+TC+贝伐珠单抗 （n=356） 19.2 8.3 37% TC+贝伐珠单抗（n=336） 14.4 6.8 18% Atezolizumab+TC+贝伐珠单抗组患者经评估的中位PFS和中位OS均显著长于贝伐珠单抗+TC组 IO+放疗：Pembrolizumab+SBRT 中位PFS（月） ORR（%） 3级发生风险 Pembrolizumab + SBRT 6.4 41% 17% Pembrolizumab 1.8 19% 22% Pembrolizumab + SBRT可显著延长晚期非小细胞肺癌患者的中位PFS，提高患者ORR18 2020 LeadLeo HER2 BRAF KRAS NTRK NRG1 TROP2 T-DM1 维罗非尼 AMG510 拉罗替尼 阿法替尼 DS-1062 阿法替尼 达拉非尼 Antorquinonol 恩曲替尼 曲妥珠单抗 吡咯替尼 波奇替尼 中国非小细胞肺癌药物行业发展趋势更多靶点及药物的发现 新的生物标志物的发现以及针对已发现靶点开发新药物，可为更多非小细胞肺癌靶向 药的开发带来可能 来源：泽璟生物招股书，国元证券，头豹研究院编辑整理 EGFR、ALK和ROS1是非小细胞肺癌最主要的驱动基因，是中国最具临床价值的靶点，其中EGFR突变占比高，成药种类较多。目前KRAS突变的靶向 药物研发较为困难，仍未出现直接针对KRA