CAR-T深度报告（二）：国内CAR-T细胞疗法梳理.pdf

1 / 15 证券研究报告 | 行业研究 医药生物 【 粤 开 医 药 深度 】CAR-T 深 度 报 告 （二） ： 国 内 CAR-T 细 胞 疗法梳理 （传 奇生物、 药 明巨诺， 驯 鹿医疗） 2021 年 07 月 01 日 投资要点 分析师 ：陈 梦洁 执业编号：S0300520100001 电话：010-64814022 邮箱： 行业表 现对 比图( 近 12 个月) 资料来 源： 聚源 近期报 告 CAR-T CAR-T CAR-T 2021-06-18 2021-06-21 2021-06-28 我国 CAR-T 细胞 疗法 总览 自 2017 年以 来， 全球 已有 五款 CAR-T 细 胞疗 法获 批 上市 ， 国 内也 于 2021 年 6 月迎 来了 复星 凯特 的首 款 CAR-T 产品 。 据统 计 ， 2020 年国 内已 有 335 个正 在进行 的 CAR-T 临 床试 验 ，其中 临床 居前 的包 括 传奇生物 、药 明巨 诺、 科济 生物等。 在适应症 的选择上 ，CAR-T 疗法 以血液肿 瘤适应 症 为主， 靶点扎堆于 CD19 和 BCMA ； 实体 瘤靶 点主 要包 括 GPC3 和 Claudin 18.2 。 传奇生 物（LEGN.O ） 传 奇生 物拥 有 7 款处 于临床 阶段 的 CAR-T 细胞 疗法 产品 ，包 括 JNJ-4528 （BCMA）、 LB1901 （CD4）、 LB1904 （Claudin 18.2）、 LB1905 （CD20）、 LB1909 （CD19 CD22）、 LB1901 （CD33 CLL-1）和 LCAR-M23 （MSLN）， 其中 LB1905 正 探索 异体 CAR-T 疗 法。 JNJ-4528 是 一款 靶向 BCMA CAR-T 细 胞疗 法药 物 ，用于 治疗 多发 性骨 髓瘤 （MM）。 在 2021 年 ASCO 上， 传奇 生物 公布 了 JNJ-4528 的 最新 临床 进展， JNJ-4528 总 缓解 率 达 98% ，80% 的 患者 实现 了严 格的完 全缓 解（sCR ） ，18 个月 PFS 率达 66% ，总 OS 率达 81% ， 实验 数据 十分优 异。 药明巨 诺（2126.HK ） 药 明 巨 诺 拥 有 多 款 CAR-T 细 胞 疗 法 产 品 ， 绝 大 多 数 处 于 临 床 前 阶 段 ， 其 中 Relma-cel 是 公 司的 主打 产品， 有望 成为 CD19 CAR-T 疗法 Best-in-class 药 物。 在 在 2020 ASH 年会 上， 药明 巨诺 公布 了 Relma-cel 治疗 DLBCL 的 关键 性临床 研究 （RELIANCE 试验 ） 数 据。 试验 结果 表 明， 在 58 例可 评估 有效 性 的患者 中 ， 客 观缓 解率 （ORR ） 为 75.9% （95% CI ，62.8 86.1 ） ， 最佳 完全 缓解率 （CR ） 为 51.7% 。 驯鹿医 疗 驯 鹿 医 疗 是 一 家 专 注 于 细 胞 药 物 和 抗 体 药 物 开 发 和 产 业 化 的 创 新 生 物 制 药 公 司。 公司 拥有 十个 处于 不 同研发 阶段 的在 研品 种 ， 其中临 床进 展最 快的 产品 为 CT103A ， 目前 处于 临床 期。 CT103A 是一 款靶 向 BCMA 的 CAR-T 产品，在 2021 年 EHA 上 ， 驯 鹿医 疗报告 了 CT103A 治疗 MM 的 期临 床研 究结果，35 例受试 者 ORR 达 97.1% ，CR/sCR 达 57.1% 。 风险提 示 临床不 及预 期风 险、 商业 化不及 预期 风险 、研 发同 质化风 险。 -2% 10% 21% 33% 45% 20-06 20-09 20-12 21-03 21-06 沪深300 医药生物行业研究 2 / 15 目 录 一、传 奇生 物 全 球第 二款 BCMA CAR-T 产 品 蓄势待 发 . 4 （一）JNJ-4528 ： 有望 成 为 BCMA CAR-T 疗法 Best-in-class 药物 . 5 （二）LB1901 ：CD4 CAR-T . 8 二、药 明巨 诺 有 望率 先推出 首款 国 产 CD19 CAR-T 产品 . 10 三、驯 鹿医 疗 携 手信 达生物 研 发 BCMA CAR-T 产品 . 11 （一）CT103A 既往 非 人源 CAR-T 治 疗失 败患 者 的用药 选择. 12 （二）CT120C D 19 C D 22 双靶 点 CAR-T . 13 四、风 险提 示 . 13 图表目录 图表 1 ： 国内 企业 CAR-T 细 胞疗 法布 局 . 3 图表 2 ： 传奇 生物 Pipeline 一览 . 4 图表 3 ： JNJ-4527 结构图 . 5 图表 4 ： JNJ-4528 结 构 设计 . 5 图表 5 ： JNJ-4528 疗效和 安全 性数 据（2020ASCO ） . 6 图表 6 ： JNJ-4528 疗 效 和安全 性数 据（2021ASCO ） . 7 图表 7 ： B C M A C D 3 双 抗、BCMA CAR-T 、BCMA ADC 对比 . 7 图表 8 ： LB1901 结 构示 意图 . 8 图表 9 ： LB1901 结 构设 计 . 8 图表 10 ： LB1901 可有 效杀灭 转染 了 CAR 结构 的 肿瘤细 胞 . 9 图表 11 ： 药 明巨 诺 Pipeline 一览 . 10 图表 12 ： Relma-cel 结 构 设计 . 10 图表 13 ： RELIANCE 试 验设计 . 11 图表 14 ： CD19 靶 点药 物 疗效和 安全 性对 比表 . 11 图表 15 ： 驯 鹿医疗 研发 管线. 12 图表 16 ： CT103A 结 构 设计 . 12 图表 17 ： CT120 结 构设 计 . 13行业研究 3 / 15 自 2017 年 以来 ，全 球已 有五 款 CAR-T 细胞疗 法获 批上市 ，国 内也 于 2021 年 6 月 迎来了 复星 凯特 的首 款 CAR-T 产 品。 据 统计 ， 2020 年 国内已 有 335 个 正在 进行 的 CAR-T 临床试 验 ， 其 中临 床居 前 的包括 传奇 生物 、 药明 巨 诺、 科济 生物 等。 在适 应症 的选择 上， 以血液 肿瘤 适应 症为 主， 靶点 主 要集 中 于 CD19 和 BCMA ；实 体瘤 靶点 主要 包括 GPC3 和 Claudin 18.2 。 图表1 ： 国内企 业 CAR-T 细胞 疗法 布局 企业名称 CAR-T 数量（临床阶段 ） 药物名称 靶点 临床阶段 传奇生物 7 西达基奥仑赛 (cilta-cel) JNJ-4528/LCAR-B38M BCMA 2020 年 12 月递 交 BLA （FDA ） LB1901 CD4 LB1904 Claudin 18.2 LB1905 CD20 LB1909 CD19 CD22 LB1910 CD33 CLL-1 LCAR-M23 MSLN 药明 巨诺 1 瑞基奥仑赛注射液 JWCAR029/relma-cel CD19 2020 年 6 月递交上市申请 （NMPA ） JWCAR129 BCMA 临床前 JWATM203 AFP 临床前 JWATM204 GPC3 临床前 科济生物 4 CT053 BCMA / CT032 CD19 CT011 GPC3 CT041 Claudin 18.2 艺妙神州 1 IM19 （和先声药业合作开 发） CD19 IM21 BCMA IND IM83 GPC3 IND IM92 Claudin 18.2 临床前 西比曼 生物 5 Kymriah （FDA 已批准 ） CD19 C-CAR008 BCMA C-CAR066 CD20 C-CAR039 CD19 CD20 CD19 BCMA 驯鹿医疗 2 CT103A （和信达生物联 合开发） BCMA CT120 CD19 CD22 恒润达生 3 抗人 CD19 T 细胞注射液 CD19 抗人 BCMA T 细胞注射 液 BCMA 抗人 CD19-CD22 T 细胞 注射液 CD19 CD22 亘喜生物 4 GC019F CD19 GC012F CD19 BCMA GC007g （异体） CD19 GC027 CD7行业研究 4 / 15 因诺免疫 1 - CD19 复星凯特 1 Yescarta （FDA 已批准） 益基利仑赛注射液 CD19 2021 年 6 月 23 日上市 精准生物 1 pCAR-19B CD19 普瑞金 2 - CD19 PRG1801 BCMA 优卡迪 1 ssCART-19 CD19 上海细胞 1 BZ019 CD19 百暨基因 1 BG-19 CD19 马力喏生物/ 银河生物 1 MBC19 CD19 华道生物 1 HD CD19 CAR-T 细胞 CD19 永泰生物 1 CAR-T-19 注射液 CD19 合源生物 1 CNCT19 细胞注射液 CD19 斯丹赛 1 ICT19G1 CD19 波睿达生物 1 BRD-01 CD30 博生吉安科 1 靶向 CD19 自体嵌合抗原 受体 T 细胞输注剂 CD19 资料来源： 公开数据整理 、粤开证券研究院 一、传奇生物 全球第二 款 BCMA CAR-T 产品 蓄势待发 传奇生 物成 立 于 2014 年， 为金 斯瑞 旗下 子公 司，2020 年 6 月从 金斯 瑞分 拆 于纳斯 达克上 市 ， 股 票代 码 LEGN 。 公司 拥有 7 款 处于 临床 阶段的 CAR-T 细 胞疗 法产 品， 包括 JNJ-4528 （BCMA）、 LB1901 （CD4）、 LB1904 （Claudin 18.2）、 LB1905 （CD20）、 LB1909 （CD19 CD22）、 LB1901 （CD33 CLL-1 ） 和 LCAR-M23 （MSLN ） ， 其 中 LB1905 正探索 异体 CAR-T 疗法 。 图表2 ： 传奇生 物 Pipeline 一览行业研究 5 / 15 资料来源： 传奇生物、粤开证券研究院 （一）JNJ-4528： 有望成为 BCMA CAR-T 疗法 Best-in-class 药 物 JNJ-4528 是 一款 靶向 BCMA CAR-T 细 胞疗 法药 物， 用于治 疗多 发性 骨髓 瘤 （MM ） 。 2017 年 12 月 ，杨 森（ 强 生）与 传奇 生物 签订 独家 全球许 可和 合作 协议 ，共 同开发 和商 业化 JNJ-4528 。 2019 年 2 月， JNJ-4528 获 FDA 孤 儿药认 定 ； 2019 年 12 月， JNJ-4528 获 FDA 突 破性 药物 资格 认 定 （BTD ） ； 2020 年 12 月， 传奇生 物向 FDA 递交 了 JNJ-4528 的 BLA 申请。 结构优势 ：JNJ-4528 的 设 计包括 了 一个 4-1BB 共刺 激结构 域 和 两个 BCMA 靶 向单 域抗体 。 （1 ） 双位 点结合 设计 ： 与 Abecma 单位 点结 合 相 比，双 位点 结合 的设 计亲 和力更 强，潜 在细 胞杀 伤能 力提升 。 （2 ）4-1BB 共刺 激结 构 域 ：4-1BB 的共 刺激 结构 域有望 增强 T 细胞 的增 殖 能力， 提升 CAR-T 细 胞治 疗的 持 续时间 。 （3 ） 单域 抗体： 单 域 抗体 分子量 小， 靶向 能力 提升 ，且免 疫原 性较 低。 图表3 ：JNJ-4527 结构 图 资料来源：传奇生物、粤开证券研究院 图表4 ：JNJ-4528 结构 设计 靶点 药物 企业 铰链区 跨膜区 共刺激域 信号转导域行业研究 6 / 15 BCMA JNJ-4528 传奇生物/Janssen CD8 CD8 4-1BB/CD137 CD3 资料来源： 传奇生物 、粤开证券研究院 试验数 据 ： （1 ） 多发 性骨髓 瘤（MM ） 在 2020 年 ASCO 上， 传 奇生物 公布了 CARTITUDE-1 研究 （NCT03548207 ） 。该 研为b/ 期、 开 放标 签、 多 中心研 究， 以评 估 JNJ-4528 治 疗复 发或 难治 性多 发 性骨髓 瘤 成人患 者的 疗效 和安 全性 ，试验 入组 了 29 名 患者 。 疗效数 据： 试 验结 果表 明 ，JNJ-4528 总 缓解 率达 100% ，76% 的 患者 实现 了 严格的 完全缓 解（sCR）， 21%(6/29) 的 患者实 现 VGPR ，3% （1/29 ）的 患者 实现 PR 。 安全性 数据 ： 最 常见 的不 良事件 包括 中性 粒细 胞减 少 （100% ） 和 细胞 因子 释 放综合 征（93% ） ，在 经历3 级 AE 的 患者 中， 最常 见的 是中性 粒细 胞减 少（100% ） 、血 小板 减少 （69% ） 和白 细胞 减 少 （66%）， 2 名患 者出 现 3 级或 以 上 CRS （7% ） ， 一名患 者出 现 3 级或 以上 神经 毒性 （3%）。 图表5 ：JNJ-4528 疗效 和 安 全性数 据 （2020ASCO ） 资料来源：2020 ASCO 、粤开 证券研究院 （2 ） 多发 性骨髓 瘤（MM ） 2021 年 6 月 1 日 ，传 奇 生物公 布 了 CARTITUDE-1 研究 的最 新进 展 ， 该数 据在 2021ASCO 大会 上以 口头 形式做 了汇 报， 实验 共入 组 97 名患 者 。 疗效数 据： 试 验 结果 表明 ，JNJ-4528 总缓 解率 达 98% ，80% 的患 者实 现了 严格的 完全缓 解（sCR）， 18 个月 PFS 率达 66%，总 OS 率达 81% 。 安全性数据 ： 安全性数据 与此前公布的保持一致 性，5% 的患者出现 了 3 级或以 上 CRS ，10% 的 患者 出现 了 3 级或 以 上 NT 。行业研究 7 / 15 图表6 ：JNJ-4528 疗效 和安 全性数 据（2021ASCO ） 资料来源：2021 ASCO 、粤开 证券研究院 （3 ） 多发 性骨髓 瘤（MM ） 探索 门诊 用药 和前 线疗法 CARTITUDE-2 研 究是 期 临床试 验， 以评 估 JNJ-4528 临 床期 的安 全性 和有 效 性。 CARTITUDE-2 研 究创 新 性地纳 入了 仅接 受 过 1-3 线治疗 的患 者， 包括 仅接 受过来 那度 胺并耐药的患者 。此外，CARTITUDE-2 研究纳入 了一名门诊用药 的患者， 以探索门诊 用药降 低治 疗费 用的 可能 性。 疗效数 据： 试 验 结果 表明 ，在中 位追 踪 5.8 个 月后 ，JNJ-4528 总缓 解率 达 95% ， 75% 的 患者 实现 了严 格的 完全缓 解（sCR）。 安全性数据 ： 安全性数据 与此前公布的保持一致 性，5% 的患者出现 了 3 级或以 上 CRS ，10% 的 患者 出现 了 3 级或 以 上 NT 。 图表7 ：BCMA CD3 双 抗、BCMA CAR-T 、BCMA ADC 对比 分类 双抗 CAR-T ADC 药物 RENGN5458 TNB-383B JNJ-64007957 Teclistamab PF-06863135 （暂停） Elranatamab AMG701 （暂停） Abecma JNJ-4528 Blenrep 公司 Regeneron Abbive 杨森 Pfizer Amgen BMS/Bluebird 传奇生物/ 杨森 GSK 给药 方式 静脉 静脉 静脉/ 皮下 皮下 静脉 静脉 静脉 静脉 临床 阶段 / 已上市 申请上市 已上市 患者 数量 45 58 84 名静脉注射 44 名皮下注射 18 85 127 97 196行业研究 8 / 15 历史 治疗 5 6 6 8 6 4 4 4 疗效 数据 ORR=35.6% VGPR= 81.3% （2020ASH ） ORR=52% 每三周一次 给药 （2020ASH ） ORR=63.9% ， VGPR=51% CR=7% （2020ASH ） ORR=33% ， 在两个高剂量 组（215ug/kg 和 360ug/kg ） 中 ORR 达 75% 。 （2020ASH ） ORR=36 % ；9mg 剂量队列 ORR 为 83% （2020AS H ） ORR=72% ； CR=28% VGPR=25% PR=19% ORR=98% sCR=80% （2021ASCO ） ORR=31% ； DoR=11 个月； OS=14.9 个月 安全 性 数据 2 例 DLT （4 级 肾 损 伤 ，3 级 ALT/AST 升高）；3 级 以 上 血 液 毒 性 54% ； 没有 3 级以上CRS 和 NT 。 2 例 DLT （3 级精神错 乱， 4 级血小 板减少） ；3 级以上 TEAE 为 57% ， SAE 为 33% ，无 3 级以上 CRS 3 级以上 AE 包 括中性粒细胞减 少（38% ）、贫 血（36% ）和血 小板减少症 （24% ），无 3 级以上 CRS 期：3 级以上 AE 包括淋巴 球减少 （53.3% ）、 中 性 粒 细 胞 减 少（26.7%）、 血小板减少 （16.7% ）、 贫血 （16.7% ）， 无三级以上 CRS 期：3 例 PN 暂停 （3%,3/100 ） 4 例受试 者因 AE 死 亡，3 级 CRS 为 9% ，SAE 为 39% ， 包括感染 （n=13）、 CRS （n=7）和 胰腺酶升 高（n=2 ） 3 级 CRS=9% ； 3 级 NT=4% 3 级 CRS=5% ； 3 级 NT=10% 眼毒性达 77% （角膜病变、 视 力下降、 视力模 糊、干眼症） 3 级 AE 包括 角膜病变/ 微囊 藻 样 上 皮 改 变 （46% ） 、 血小 板减少 （22%）、 贫血（21% ）、 淋 巴 细 胞 计 数 下降 （13%）和 中 性 粒 细 胞 减 少（11% ） 资料来源：ASH 、ASCO 、粤 开证券研究院 （二）LB1901 ：CD4 CAR-T CD4 在 辅助 T 细 胞表 面 高 表达， 在其 他免 疫细 胞， 如巨噬 细胞 、DC 细胞 和 单核细 胞表面 低表 达。 研 究表 明 ， 靶向 CD4 的治 疗方 法不 会导致 造血 干细 胞和 祖细 胞的大 量损 耗， 这表 明尽 管 CD4 T 细 胞的损 耗可 能导 致短 暂的 免疫抑 制 ， 但 功能 性免 疫 系统的 恢复 能力不 会受 到影 响。 鉴于 此， CD4 在临 床上 常作 为 外周 T 细 胞淋巴 瘤 （PTCL ） 和皮 肤 T 细胞淋 巴瘤 （CTCL ） 良好 的诊断 标志 物和 治疗 靶点 。 LB1901 是一 款自 体的 、 靶 向 CD4 的 CAR-T 细胞 疗 法候选 药物 ， 包 含一 个 CD8 铰 链区 ， 靶 向 CD4 的 单链 抗 体结构 域 （ScFv）， 4-1BB 共刺激 结构 域 和 CD3 信 号 转导域 。 图表8 ：LB1901 结构 示意 图 资料来源：传奇生物、粤开证券研究院 图表9 ：LB1901 结构 设计 靶点 药物 企业 铰链区 跨膜区 共刺激域 信号转导域行业研究 9 / 15 CD4 LB1901 传奇生物 CD8 CD8 4-1BB/CD137 CD3 资料来源：传奇生物、粤开证券研究院 优势： 有效 杀灭 转染了 CAR 结 构的 肿瘤 细胞 。2018 年，Nature 刊 登了 CAR-T 细 胞疗法 的一 种独 特耐 药性 案例。 在 Kymriah 的治 疗 中，有 一例 患者 出现 耐药 ，该耐 药源 于在 CAR-T 细 胞制 备时 ， 由于混 入了 血液 肿瘤 细胞 ， 导致血 液肿 瘤细 胞表 面转 染了 CAR 结构。 回输 入体 内后 ， 该 CAR 肿瘤 细胞 能低 表达 CD19 抗 原， 避免 被 Kymriah 消灭 。 LB1901 在 设计 中考 虑到 了这一 耐药 性情 况， 凭借 更高特 异性 地阻 断 CD4 靶 点的能 力，即 使肿 瘤细 胞表 面转 染的 CAR 结 构， 仍然 能有 效杀灭 CD4 表达 的肿 瘤细 胞。在 临 床前实 验中 ， 传 奇生 物证 实了 LB1901 有 能力 消灭 CD4+ 人 皮肤 T 淋巴 瘤细 胞 （HH）及 转染 了 CAR 结构的 HH 细胞 。 图表10 ：LB1901 可有 效杀 灭转染 了 CAR 结 构的 肿瘤细 胞 资料来源：传奇生物、粤开证券研究院 临床进 展 ：2020 年 12 月 14 日，LB1901 获 FDA 批 准临床 试验 申请 （IND ） ， 目前 处于 期 临床 。行业研究 10 / 15 二 、药明巨诺 有望率先推出 首 款国产 CD19 CAR-T 产品 药明巨 诺是 一家 领先 的细 胞免疫 治疗 公司 ， 由药 明康 德与 Juno （BMS 下 属子公 司） 联合创建。公司已建立一个专注为血液及实体瘤开发、制造和商业化的突破性细胞疗 法 的一体 化平 台。2020 年 11 月， 药明 巨诺 在港 交所 敲锣上 市， 股票 代 码 2126 。 公司拥 有多 款 CAR-T 细胞 疗法产 品， 绝大 多数 处于 临床前 阶段 ，其 中 JWCAR029 是公司 的主 打产 品 ， 2020 年 6 月 JWCAR029 用 于 弥漫性 大 B 细 胞淋 巴瘤 的 三线治 疗的 上市申 请 获 NMPA 受 理， 并纳入 优先 审评 。 图表11 ： 药明巨诺 Pipeline 一览 资料来源： 药明巨诺、粤开证券研究院 JWCAR029 （Relmacabtagene autoleucel ，relma-cel ）是以 CD19 抗原 为靶 点的 自体 CAR-T 疗法， 适 应症 包括 DLBCL 、 FL 、 MCL 等。 2020 年 6 月， 药明 巨诺 向 NMPA 递交了 JWCAR029 作为 DLBCL 三 线疗 法的 新药申 请， 并于 9 月 纳入 优先 审 评， 有望 于 2021 年 Q3-Q4 获 批上 市 ，并成 为中 国首 个获 批上 市的 CAR-T 疗法 。除了 DLBCL ， Relma-cel 正在 开展 针对 FL （三 线） 、MCL （ 三线） 、CLL （三 线） 、ALL （ 三线 ） 的临 床 试验， 并探 索用 于二 线 DLBCL 的 治疗 。 结构设计： （1 ）Relma-cel 的 CAR 结构源 于小 鼠序 列， 注射 后会产 生细 胞介 导免 疫或 抗体反 应。公司在 Relma-cel 单 次注射 前使 用淋 巴切 除化 疗，以 降 低 CAR-T 排斥 的 风险。 （2 ）Relma-cel 采用 4-1BB 的共 刺激 结构 域， 由 于 4-1BB 共刺 激结 构域 的 扩增相 对温和 ，或 不容 易诱 发 CRS 和 NT 等 严重 不良 事件 。 图表12 ：Relma-cel 结 构设 计 靶点 药物 企业 scFv 铰链区 跨膜区 共刺激域 信号转导域 CD19 Relma-cel 药明 巨诺 鼠源 CD8 CD8 4-1BB/CD137 CD3 资料来源：药 明 巨诺、粤开证券研究院 试验数 据 ： （1 ） 弥散 性大 B 细 胞淋 巴瘤 （DLBCL ） 在 2020 ASH 年会 上， 药 明巨诺 公布 了 Relma-cel 治疗 DLBCL 的关 键性 临 床研究 （RELIANCE 试验 ） 数据 。行业研究 11 / 15 疗效数 据 ： 试 验结 果表 明， 在 58 例可 评估 有效 性的 患 者中 ， 最 佳客 观缓 解率 为 75.9% （95% CI ，62.8 86.1 ） ， 最佳完 全缓 解率 为 51.7% （95% CI ，38.2 65.1 ） 。 中位随 访 时间 8.9 个月 ， 未 达到 中位 OS ， 6 个月 DOR 、 PFS 和 OS 分 别为 60.0% 、 54.2% 和 90.8% 。 安全性 数据 ： 28 位 患者 （47.5% ） 出现 了不 同等 级的 细胞因 子释 放综 合征 （CRS）。 分别 有 2 位患 者 （3.4%）与 1 位患 者 （1.7% ） 出现 了 3 级与 4 级 CRS ，12 位患者 出现 了神经 毒性 ，其 中仅 有 3 位患者 （5.1% ） 出现严 重 （均 为 3 级） 。 图表13 ：RELIANCE 试验设计 资料来源： 药明巨诺、粤开证券研究院 图表14 ：CD19 靶点 药物疗 效和 安 全性对 比表 靶点 药物 企业 适应症 线数 人数 ORR CR CRS NT GvHD 上市时间 CD19 CAR-T Kymriah 诺华 DLBCL 2 93 52% 40% 22% 18% 2018.05 ALL 75 81% 60% 47% 21% 2017.08 Yescarta 吉利德/Kite DLBCL 2 101 72% 51% 13% 31% 2017.10 Relma-cel 药明巨诺 DLBCL 58 75.9% 51.7% 5.1% 5.1% 已递交 BLA （2020.6 ） GC007g （异 体） 亘喜生物 T-ALL 14 84.6% 76.9% 7.1% - 14.3% 双抗 Blincyto 安进/ 百济 ALL 123 45.6% 15% 13% 2014 ADC Zynlonta ADC therapeutic/ 领路药业 LBCL 3 145 48.3% 24.1% - - 2021.04 资料来源： 公开数据整理 、粤开证券研究院 三 、驯鹿医疗 携手信达生物研发 BCMA CAR-T 产品 驯鹿医 疗成 立于 2017 年 ，是一 家专 注于 细胞 药物 和抗体 药物 开发 和产 业化 的创新 生物制药公司。公司拥有十个处于不同研发阶段的在研品种，其中临床进展最迅速的 产 品为 CT103A ，目 前处 于 临床 期。行业研究 12 / 15 图表15 ： 驯鹿医 疗研 发管 线 资料来源： 驯鹿医疗、粤开证券研究院 （ 一 ）CT103A 既往非人源 CAR-T 治疗失败患 者的用 药选择 CT103A 是由驯鹿 医疗和 信达生物联合开发的 一款 靶向 BCMA 的 CAR-T 产品， CT103A 采 用全 人 源 scFV 的 CAR 结构 、CD8a 铰 链和跨 膜、4-1BB 共刺 激 域和 CD3 激活结 构域 。 图表16 ：CT103A 结 构设 计 靶点 药物 企业 铰链区 跨膜区 共刺激域 信号转导域 BCMA CT103A 驯鹿医疗 CD8 CD8 4-1BB/CD137 CD3 资料来源：驯鹿医疗 、粤开证券研究院 试验数 据 ： （1 ） 多发性 骨髓 瘤（MM ） 在 2021 年 EHA 上， 驯鹿 医疗报 告 了 CT103A 治 疗 复发/ 难 治性 多发 性骨 髓瘤 （R/R MM ） 期临 床研 究的 最新 结果， 试验 入组 了 35 名 患 者。 疗效数 据： 截至 2021 年 5 月 1 日， 35 例受 试者 ORR 达 97.1% ， CR/sCR 达 57.1% 。 34 例可 评估 MRD 的受 试 者均达 到了 MRD 阴性 ， 达 到 MRD 阴性 的中 位时 间 为 1.3 个月。 值得一 提的 是，CT103 对 于既往 使用 过非 人 源 CAR-T 治 疗的 患者 也存 在益 处 ，在 既往接 受过 非人 源 CAR-T 治疗 的 10 名受 试者 中， 80% 达到VGPR ， 10% 达到 PR ， 10% 达到 SD 。 安全性 数据 ：3 级及 以上 CRS 发生 率 达 14.28% ，3 级及 以 上 NT 风险 达 2.85% 。行业研究 13 / 15 （ 二 ）CT120CD19CD22 双靶点 CAR-T CT120 是一 款 CD19 CD22 的双 靶点 CAR-T 细 胞产 品。 尽管 CD19 CAR-T 细 胞产 品在临 床研 究中 显示 出良 好的疗 效， 但仍 有部 分患 者接 受 CD19 CAR-T 治 疗 后出现 疾病 进展或 复发 ， 有 观点 认为 肿 瘤细胞 表 面 CD19 靶 点的 丢失或 表达 减少 是耐 药的 主要原 因。 与 CD19 类似， CD22 特 异性表 达于 多 种 B 细胞 肿 瘤表面 ， 是 B-NHL 潜 在的 良好治 疗靶 点。 采 用 CD19 和 CD22 复合靶 向 CAR-T 疗 法， 理 论上可 降低 治疗 后单 个靶 点的丢 失导 致肿瘤 治疗 逃逸 的风 险， 进一步 降低 疾病 复发 。 CT120 采 用靶向 CD19 及 CD22 的 全人 源抗 体单链 可变区 域，4-1BB 和 CD3 作为 共刺激 信号 分子 和刺 激信 号分子 ， 构 建 CAR 结 构， 并通过 第三 代病 毒包 装体 系制备 慢病 毒载体 ， 转 导自体 T 细 胞， 经体外 扩增 后获 得 CT120 细胞， 经制 剂获 得最 终冻 存 的 CT120 注射液 。 CT120 注射 液产 品与靶 细胞 膜上 的 CD19 和/ 或 CD22 抗原 结合 后， 释放颗 粒酶 / 穿孔素 直接 杀伤 靶细 胞， 同时释 放细 胞因 子刺 激 CAR-T 细胞 扩增 ，以 持续 发挥抗 肿瘤 作用。 图表17 ：CT120 结构 设计 靶点 药物 企业 铰链区 跨膜区 共刺激域 信号转导域 CD19 CD22 CT120 驯鹿医疗 CD8 CD8 4-1BB/CD137 CD3 资料来源：驯鹿医疗 、粤开证券研究院 临床进 展： 2021 年 5 月 22 日，CT120 获批 CD19/CD22 阳 性 的复发/ 难治 性急 性 B 淋巴 细胞 白血病 （B-ALL ） 临 床，5 月 23 日，CT120 获 批第 二个适 应症 的临 床试 验申 请 复发 / 难治性 B 细胞 非霍 奇金淋 巴瘤（B-NHL）。 四 、风险提示 临床不 及预 期 风 险、 商业 化 不及 预期 风险 、研 发同 质化风 险 。行业研究 14 / 15 分析师 简介 陈梦洁，硕士研究生，2016 年 加入粤开证券，现任首席策略分析师，证书编号：S0300520100001 。 分析师 声明 作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力， 保证报告所采用的数据均来自合规渠道， 分析逻辑基于作者的职业理解， 本报告清晰准确地反映了作 者的研究观点， 力求独立、 客 观和公正， 结论不受任何第三 方的 授意或影响，特此声明。 与公司 有关 的信 息披 露 粤开证券具备证券投资咨询业务资格，经营证券业务许可证编号：10485001 。 本公司在知晓范围内履行披露义务。 股票投 资评 级说 明 投资评级分为股票投资评级和行业投资评级。 股票投资评级标准 报告发布日后的 12 个月内公司 股价的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准，投 资建议的评级标准为： 买入：相对大盘涨幅大于 10% ； 增持：相对大盘涨幅在 5%10% 之间； 持有：相对大盘涨幅在-5%5% 之间； 减持：相对大盘涨幅小于-5% 。 行业投资评级标准 报告发布日后的 12 个月内行业 股票指数的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准 ，投资建议的评级标准为： 增持：我们预计未来报告期内，行业整体回报高于基准指数 5% 以上； 中性：我们预计未来报告期内，行业整体回报介于基准指数-5% 与 5% 之间； 减持：我们预计未来报告期内，行业整体回报低于基准指数 5% 以下。行业研究 15 / 15 免责声 明 本报告由粤开证券股份有限公司 （以下简称“粤开证券” ） 提供， 旨为派发给本公司客户使用。 未经粤开证券事先书面同意， 不得以任何方式复印、 传送或出版作任何用途。 合法取得本报告的途径为本公司网站及本 公司授权的渠道， 非通过以上渠道 获得的报告均为非法，我公司不承担任何法律责任。 本报告基于粤开证券认为可靠的公开信息和资料， 但我们对这些信息的准确性和完整性均不作任何保证， 也不保证所包 含的信息和建议不会发生任何变更。 粤开证券可随时更改报告中的内容、 意见和预测， 且并不承诺提供任何有关变更的通知。 本公司力求报告内容的客观、 公正， 但文中的观点、 结论和建议仅供参考， 不构成所述证券的买卖出价或询价， 投资者据此 做出的任何投资决策与本公司和作者无关。 在本公司及作者所知情的范围内， 本机构、 本人以及财产上的利害关系人与所评 价或推荐的证券没有利害关系。 本公司利用信息隔离墙控制内部一个或多个领域、 部门或关 联机构之间的信息流动。 因此 ， 投资者应注意， 在法律许可 的情况下， 本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权交易， 也可能为这些公司提供或者争 取提供投资银行、 财务顾问或者金融产品等相关服务。 在法律许可的情况下， 本公司的员工可能担任本报告所提到的公司的 董事。 市场有风险， 投资需谨慎。 投资者不应将本报告作为作出投资决策的唯一参考因素， 亦不应认为本报告可以取代自己的 判断。在决定投资前，如有需要，投资者务必向专业人士咨询并谨慎决策。 本报告版权仅为本公司所有， 未经书面许可， 任何机构和个人不得以任何形式翻版、 复制、 发表或引用。 如征得本公司 同意进行引用、刊发的，须 在 允许的范围内使用，并注明 出 处为“粤开证券研究” ，且 不得对 本报告进行任何有悖意愿的 引 用 、 删节和修改。 投资者应根据个人投资目标、 财务状况和需求来判断是否使用资料所载之内容和信息， 独立做出投资决策并自行承担相 应风险。我公司及其雇员做出的任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。 联系我 们 广州经济技术开发区科学大道 60 号开发区控股中心 21-23 层 北京市西城区广安门外大街 377 号 网址