创新药研发专题系列：ADC：从模仿转型创新之路.pdf

行业深度报告 创新药研发专题系列 ADC：从模仿转型创新之路 行 业 深 度 报 告 行 业 报 告 生物医药 2021 年 07 月 22 日 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 强于大市 （ 维持 ） 行情走势图 相关研究报告 行业周报 *生物医药 *即将进入中报 季，推荐关注业绩确定性强的标的 2021-07-21 行业周报 *生物医药 *新政策推动药物 创新，关注真正具有临床价值和壁垒的 创新企业 2021-07-12 行业点评 *生物医药 *临床价值成为关 注核心，医药创新门槛提高助推产业升 级 2021-07-08 行业周报 *生物医药 *“十四五”医疗 卫生服务实施方案出台，利好医疗器械 与医疗服务 2021-07-04 行业深度报告 *生物医药 *辅助生殖行 业全景图 受益人口新政的消费升级 黄金赛道 2021-06-28 证券分析师 叶寅 投资咨询资格编号 S1060514100001 021-22662299 y ey 黄施齐 投资咨询资格编号 S1060521020002 ADC 药物展现 临床 治疗潜力 。 ADC 是由抗体、毒素和连接子组成的创新 药物，可以精准将毒素递送至肿瘤细胞，从而发挥杀伤作用，被称为生物 导弹。作为集合体， ADC 药物结合了化疗和精准疗法的优点：相比化疗具 有更强的特异性、更小的副作用；相比抗体具备更强的肿瘤杀伤效果和旁 观者效应。 全球目前已有 12 款上市的 ADC 药物，治疗领域主要集中在 肿 瘤 方面，并且主要是用于患者的后线治疗，包括复发 /难治性 和 转移性肿瘤。 从疗效数据来看， 有多款 ADC 药物的 ORR 或 mPFS 相比化疗增长了约 一倍， 为 后线患者带了更多的治疗选择和延长生存期的希望，进一步验证 了 ADC 药物填补空白适应症以及取代传统疗法的治疗潜力。 行业 逐步迎来收获期， 市场潜力巨大。 目前已上市的 3 款 第三代 ADC 药 物 Polivy、 Enhertu 和 Padcev在 2020 年均实现快速放量， 分别实现收入 1.69、 3.91 和 2.22 亿 美 元 ， 同比增 长 231%、 211%和 111100%， 有望 成 为全球重磅产品 ，体现了 ADC 药物的市场潜力。根据 Nature 预测， 2020 年以前上市的 10 款 ADC 药物到 2026 年其销售总额将超过 164 亿美元， 未来几年仍有较大发展空间。目前 多数 ADC 药物 还 处在临床阶段，伴随 药物研发推进，未来几年 ADC 行业即将迎来收获期，步入全面商业化时 代，市场容量将持续扩大 ，赛道有望保持较高景气度 。 创新 2.0 时代关注 ADC 这类高 壁垒 赛道 。 从我国创新药研发阶段来看， 过去为了快速跟进国外成熟药物的 me-too 类赛道同质性问题显著，导致 新药上市可能就将面临集采，陷入价格、销售能力的比拼。伴随研发能力 提升，目前我国部分企业的研发正在逐步从创新 1.0 转型到 2.0 阶段，演 变成差异化竞争，逐渐与国际接轨。在创新 2.0 时代我们需要关注 ADC 这类 有临床价值和差异化的高壁垒赛道 。 ADC 研发 的核心主要包括三要素 和组合技术 ，每个部分都具有设计难点， 赛道护城河 较 宽 ，竞争格局良好 。 投资建议： ADC 药物已在临床上展现显著治疗潜力，市场具有较大发展空 间，在赛道中我们建议关注以下几类企业： 1）具备自主 ADC 技术平台的 企业。 ADC 作为组合药物，每一个组成部分都可以变化替换，具备自主技 术平台的企业能够组 合迭代不同产品，赋能产品管线研发，具有一定稀缺 属性， 例如 荣昌生物、乐普生物 、多禧生物 等 ； 2） 关注成熟靶点中 进度 靠前 的企业，以及同靶点中分子设计升级的产品。 由于我国 ADC 行业正 在逐步从 fast- follow 转型，因此目前处于临床后期的 部分 产品存在同质性 问题 ，进度靠前的企业有望在上市后迅速布局市场，先发优势 显著 ， 而差 异性的分子设计有望提高药物效果 ， 抢占市场， 例如荣昌生物 、 东曜药业、 科伦药业 、浙江医药 等。 3）具备 ADC 药物研发能力的 CXO 企业。 ADC 药物开发门槛较高，部分企业为了转型附加值更高的 ADC 领域，将和具 备研发能力的 CRO 企业合作，利好其业绩表现，例如药明生物等 。 风险提示： 1）研发风险； 2）销售风险； 3）竞争加剧风险； 4）政策风险 。 -20% -10% 0% 10% 20% 30% Jul-20 Oct-20 Jan-21 Apr-21 沪深 300 生物医药 证 券 研 究 报 告 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 2 / 48 正文目录 一、 不断迭代升级的生物导弹药物 .5 1.1 ADC 结合了化疗和精准疗法的优点 . 5 1.2 ADC 药物已历经三代 技术变革 . 6 1.3 上市 ADC 药物销售持续放量 . 8 二、 ADC 研发火热，市场具有较大潜力 .9 2.1 ADC 市场具有较大发展空间 . 9 2.2 ADC 药物集中在实体瘤领 域，并多为成熟靶点 . 11 2.3 企业通过自研或合作等方式布局 ADC 赛道 . 15 三、 ADC 影响因素较多，具有较高研发壁垒 .17 3.1 ADC 由三要素组成，研发壁垒较高 . 17 3.2 靶点的选择影响 ADC 药物治疗窗口 . 18 3.3 抗体的选择影响 ADC 药物内吞效率 . 20 3.4 连接子的选择影响 ADC 稳定性和效率 . 22 3.5 毒素的选择影响 ADC 药物效力 . 24 3.6 偶联方式的选择影响 ADC 药物均一性 . 26 四、 全球主要技术平台及 管线布局情况 .28 4.1 国内 ADC 研发正在向创新迈进 . 28 4.2 第一三共 . 30 4.3 Seagen . 36 4.4 荣昌生物 . 40 4.5 乐普生物 . 44 五、 投资建议 .46 5.1 关注有临床价值和差异化的高壁垒创新赛道 . 46 5.2 ADC 赛道中 关注有自主平台以及进度较快的企业 . 46 六、 风险提示 .47 6.1 研发风险 . 47 6.2 销售风险 . 47 6.3 竞争加剧风险 . 47 6.4 政策风险 . 47 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 3 / 48 图表 目录 图表 1 ADC 药物的结构及其作用机制 . 5 图表 2 肿瘤治疗正在逐渐进行演变升级 . 5 图表 3 ADC 结合了小分子和抗体药物特性 . 6 图表 4 ADC 自概念提出至今 已有超过 100 年时间 . 7 图表 5 目前已有 12 款上市的 ADC 药物 . 7 图表 6 ADC 药物目前已经历了三代技术变革 . 8 图表 7 第三代 ADC 药物上市后快速放量 . 9 图表 8 全球 ADC 药物市场将保持快速增长（亿美元） . 9 图表 9 已上市 ADC 药物销售总额有望超过 160 亿美元 . 10 图表 10 我国 HER2-ADC 药物市场规模有望达到 57 亿 . 10 图表 11 目前 ADC 药物研发主要集中在临床 I 期阶段 . 11 图表 12 适应症 目前主要集中在肿瘤治疗领域 . 12 图表 13 目前 ADC 药物靶点主要集中在 HER2 和 EGFR 靶点 . 12 图表 14 国内 ADC 药物研发主要集中在 HER2 靶点 . 13 图表 15 目前 ADC 在研管线的靶点具体情况 . 13 图表 16 国内企业 ADC 研发管线布局情况 . 16 图表 17 许多企业通过合作引进的方式布局 ADC . 16 图表 18 ADC 药物发挥作用的条件 . 17 图表 19 每个组成部分都将影响 ADC 药物效果 . 18 图表 20 ADC 药物的靶点选择与其他疗法有所区别 . 19 图表 21 ADC 药物正在积极探索未上市靶点及独有靶点 . 19 图表 22 ADC 靶点主要集中在肿瘤细胞本身和肿瘤微环境 . 20 图表 23 治疗性抗体按照来源主要分为 4 类 . 20 图表 24 IgG 各亚型的 结构和功能差异 . 21 图表 25 连接子主要分为可裂解型和不可裂解型 . 22 图表 26 可裂解连接子可以产生旁观者效应 . 23 图表 27 毒素根据作用机制主要分别微管蛋白抑制剂和 DNA 破坏剂 . 25 图表 28 微管蛋白抑制剂分为两种机制 . 25 图表 29 DNA 损伤剂分为四种机制 . 25 图表 30 常用毒素的毒性强度分布情况 . 26 图表 31 偶联方式主要分为随机偶联和定点偶联 . 26 图表 32 ADC 药物 的结构及其作用机制 . 27 图表 33 我国 ADC 药物研发正在逐步向差异化阶段发展 . 28 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 4 / 48 图表 34 HER2-ADC 药物研发验证了发展趋势 . 29 图表 35 目前 HER2-ADC 药物效果对比 . 29 图表 36 第一三共的 ADC 管线研发情况 . 30 图表 37 Enhertu 的主要结构情况 . 31 图表 38 Enhertu 的 DAR 达到 8 . 31 图表 39 Enhertu 仍然在开拓更多适应症 . 32 图表 40 Enhertu 在二线胃癌治疗中相比化疗的疗效更为显著 . 32 图表 41 Enhertu 在 Kadcyla 无响应群体中展现 治疗潜力 . 33 图表 42 Enhertu 在后线治疗转移性肠癌中展现显著疗效 . 33 图表 43 Enhertu 在 HER 阳性肺癌中展现较好疗效 . 34 图表 44 Enhertu 联合 PD-1 的临床试验方案设计 . 34 图表 45 Enhertu 和 PD-1 联合疗法展现较好疗效 . 34 图表 46 Enhertu 在所有 III 期中导致的间质性肺炎情况 . 35 图表 47 DS-1062 的主要结构 . 35 图表 48 DS-1062 治疗 NSCLC 数据情况 . 36 图表 49 DS-1062 目前仍在开展多项临床试验 . 36 图表 50 U3-1402 结构示意图 . 36 图表 51 U3-1402 治疗晚期 NSCLC 患者数据情况 . 36 图表 52 Seagen 共有多款 ADC 药物处于研发阶段 . 37 图表 53 Adcetris 的主要结构 . 38 图表 54 Padcev的主要结构 . 38 图表 55 Padcev在治疗晚期尿路上皮癌患者中展现较好疗效 . 39 图表 56 Padcev在联合 PD-1 单抗一线治疗尿路上皮癌患者中展现较好疗效 . 39 图表 57 MMAE-base 的 ADC 和 PD-1 药物具有协同作用 . 40 图表 58 荣昌生物拥有丰富研发管线 . 40 图表 59 维迪西妥结构示意图 . 41 图表 60 维迪西妥目前还在开展多项临 床适应 . 41 图表 61 维迪西妥在尿路上皮癌患者中展现较好疗效 . 42 图表 62 维迪西妥治疗尿路上皮癌的 II 期注册性试验数据 . 43 图表 63 维迪西妥和 PD-1 单抗的联合疗法在尿路上皮癌患者中展现疗效 . 43 图表 64 维迪西妥在 HER2 阳性乳腺癌患者中的疗效 . 44 图表 65 维迪西妥在 HER2 低表达乳腺癌患者中的疗效 . 44 图表 66 乐普生物目前拥有 8 款产品已经进入临床 . 44 图表 67 MRG003 结构示意图 . 45 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 5 / 48 一、 不断迭代升级的生物导弹药物 1.1 ADC 结合了化疗和精准疗法的优点 肿瘤治疗领域的生物导弹。 抗体偶联药物（ AntibodyDrug Conjugates， ADC）是通过连接子将具 有细胞毒活性的药物（有效载荷）偶联至抗体药物组合而成的“生物导弹”。 ADC 药物在进入血液 后，其抗体部分将识别并结合靶细胞的表面抗原。在通过内吞作用将 ADC-抗原复合物内化进细胞后， 该复合物将被溶酶体降解，有效载荷被释放出来，从而 破坏 DNA 或微管，或发挥拓扑异构酶 /RNA 聚合酶抑制作用， 最终 导致细胞死亡 ，具有精准、杀伤力大的特性，是新一代治疗药物。 图表 1 ADC 药物的结构及其作用机制 资料来源 ： Protein cell， 平安证券研究所 现有疗法各有优缺点 。 过去肿瘤治疗主要是以化疗药物为主。化疗是 使用细胞毒药物的 首种系统性 癌症治疗 方式 ，主要通过干扰细胞周期，延缓或彻底阻止肿瘤细胞繁殖。但由于化疗药物也会对正 常细胞进行无差别杀伤，因此会带来严重的副作用。自 2000年以来，以小分子靶向药和抗体为代表 的精准疗法的研发取得巨大进步，成为肿瘤主要的治疗方式。 然而，由于小分子和抗体药物主要是 特异性靶向肿瘤信号通路或者肿瘤表面抗原，而肿瘤细胞间的异质性较强，并且可以通过调低抗原 或使用补偿通路实现逃逸，因此精准疗法对于肿瘤的清除效率相比化疗较为有限。 图表 2 肿瘤治疗正在逐渐进行演变 升级 资料来源 ： 搜术网 ， 平安证券研究所 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 6 / 48 ADC结合了化疗和精准治疗的优势。 目前疗法升级的主要趋势是增强肿瘤杀伤 的效力以降低最小有 效剂量（ MED）， 同时 增加肿瘤选择性以升高 最大限制剂量（ MTD），从而 提高 抗肿瘤 药物的治疗指 数 。 ADC作为化疗和抗体疗法的结合体，有望能够实现这个目标，增大化疗药物治疗窗口，同时加 强精准疗法的杀伤力： ADC药物的抗体部分实现了对于肿瘤的精准靶向，而细胞毒部分则进一步加 强了肿瘤的杀伤能力，集化疗 药物 的杀伤力和精准疗法的特异性于一身， 并结合了小分子药物和抗 体药物的特性， 有望革新现有疗法。 图表 3 ADC 结合了小分子 和 抗体药物特性 资料来源 ： 搜术网 ， 平安证券研究所 旁观者效应助力 解决肿瘤异质性问题 。 此外， ADC药物可利用连接子的物理和化学特性 ，在被 内化 后可释放出不带电荷、可穿透细胞膜的 有效载荷 ， 从而 杀伤临近的抗原表达阴性的癌细胞。旁观者 杀伤效应对于抗原表达不均一的肿瘤细胞具有重要意义 ，进一步加强肿瘤清除效率 。 1.2 ADC 药物已历经三代技术变革 ADC 概念的提出最早可以追溯到 100年以前，伴随抗体技术和蛋白质重组工程的进步，越来越多的 ADC 药物进入临床试验甚至上市，从历史来看， ADC 药物的发展主要分为三个阶段： 萌芽阶段 （ 1910-1980） ： 免疫学之父 Paul Ehrilich 于 1913年首次 提出的 “ 魔术子弹 ” 的概念 。 基于这个概念，首款抗体 -细胞毒偶联药物在 1958年问世，但当时技术比较落后，并没有成功。 而伴随 1970 年代 杂交瘤技术 的出现，基于单克隆抗体的全身治疗问世， 蛋白重组工程技术 逐 步成熟， ADC 研发步入正式发展阶段，出现首个进入动物试验的 ADC 药物。 摸索阶段 （ 1980-2000） ： 虽然杂交瘤技术 的 出现 推动抗体行业发展 ，但 早期抗体主要以鼠源性 为主，存在较严重的免疫原性问题，使得早期 ADC 药物的治疗效果有限， 临床成功 率较低， 存在显著的副作用 。 直到 1980年代， Greg Winter 开创了人源化单克隆抗体的技术 ， ADC药 物 的开发才取得了重大突破。 然而，该 技术仍然不成熟，首款 ADC上市药物 Mylotarg于 2000 年获批，但由于其在使用过程中出现 致死性的 肝 毒性 ，因此于 2010 年退市。 成熟发展期 （ 2000-至今） ： 伴随基础研究和生物技术的持续发展，抗体的筛选壁垒大幅下降， 同时，抗 体发现、蛋白质工程、配方和递送设备方面 在这个时期都 取得了巨大进步 ， 这些进步 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 7 / 48 继续推动 ADC药物 的发展 ： 抗体靶标特异性和半衰期 的提升 ， 以及 更 高效小分子药物 的出现 ， 共同驱动 ADC 技术的 升级 迭代。在这个阶段大批 ADC 药物获批上市，行业进入收获期 。 图表 4 ADC 自概念提出至今已有超过 100年时间 资料来源 ： The Royal Society of Chemistry， 平安证券研究所 已上市 ADC 药物展现相比现有疗法更好的疗效。 历经多年发展，全球目前已有 12 款上市的 ADC 药物，治疗领域主要集中在血液瘤和实体瘤方面，并且主要是用于患者的后线治疗，包括晚期、复 发 /难治性以及转移性的肿瘤适应症。从疗效数据来看， ADC药物给后线患者带了更多的治疗选择和 延长生存期的希望，有多款药物的 ORR或 mPFS 相比化疗增长了约一倍，进一步验证了 ADC药物 取代传统疗法的治疗潜力。 图表 5 目前已有 12款上市的 ADC 药物 药物名 公司 靶点 细胞毒药物 连接子 适应症 获批日期 疗效 Mylotarg Pfizer CD33 卡奇霉素 腙键 新诊断 CD33阳性急性髓性白血病 2017.09 联合化疗治疗患者的 mPFS 为17.3 个月，化疗组为 9.5 个月 Adcetris Seattle CD30 MMAE 二肽 霍奇金淋巴瘤 2011.08 2 年 PFS 率 为 82.1%，对照组为 77.2%， 进展 风险降低 34% Kadcyla Roche HER2 DM1 硫醚 HER2阳性乳腺癌 2013.02 mPFS 为 6.2个月，对照组 3.3个月 ； ORR为 31.3% vs 8.6% Besponsa Pfizer CD22 卡奇霉素 腙键 r/r B 细胞急性淋巴细胞白血病 2017.08 CR 为 80.7%，化疗组为29.4%； mOS 为 7.7 vs 6.7月 Lumoxiti AstraZeneca CD22 假单胞菌外毒素 A mc-VC-PABC r/r 毛细胞白血病 2018.09 ORR 为 75%， CR为 36% Polivy Roche CD79 MMAE 二肽 r/r 弥漫性大 B细胞淋巴瘤 2019.06 CR 为 40%，对照组为 18%；mOS 为 12.4 vs 4.7 个月 Padcev Seattle Nectin-4 MMAE mc-VC-PABC 晚期尿路上皮癌 2019.12 mPFS 为 12.9个月，化疗组为9.0 个月 Enhertu 第一三共 HER2 Dxd GGFG 四肽 转移性 HER2阳性乳腺癌 2019.12 mOS 为 12.5 个月，化疗组为8.4个月， ORR 为 41% vs 11% Trodelvy Immunomdecis TROP-2 SN38 CL2A 三线三阴乳腺癌 2020.04 mPFS 为 4.8个月，化疗组为1.7个月； mOS 为 11.8 vs 6.9 Blenrep GSK BCMA MMAF 不可切割类 r/r 多发性骨髓瘤 2020.08 ORR 为 32%， mPFS 为 11 个月， mOS 为 14.9个月 Akalux Rakuten Medical EGFR IRDye700DX N/A r/r 头颈癌 2020.09 ORR 为 43.3%， CR为 13.3% Lonca ADC CD19 PBD 二肽 r/r 弥漫大 B 细胞 2021.04 ORR 为 48.3%， CR为 24.8% 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 8 / 48 Therapeutics 淋巴瘤 （有 CAR-T治疗失败患者） 维迪西妥单抗 荣昌生物 HER2 MMAE mc-VC-PABC 三线 HER2阳性胃癌 2021.06 ORR为 40%， mPFS 为 6.3个月 资料来源： 药渡， ClinicalTrials， 平安证券研究所 ADC 药物经过技术迭代持续 拓展 治疗窗口 。 从 药物的构成和开发技术来看，已上市 ADC 药物可以 分为三代。 第一代 ADC 有效载荷毒性 不够强， 且 结构不够稳定 毒素较易脱落 ， 导致治疗窗口较小， 大多以失败告终 。而伴随抗体的发展，第二代 ADC基本采用人源化单抗，并且使用更有效的细胞毒 药物，免疫原性的降低和药效的提升使得药物的治疗窗口和效果相比第一代改善。而第三代 ADC药 物主要的技术突破是定点偶联技术的发展，提升了 抗体偶联比（ DAR）均一性 ，进一步降低毒副作 用并增强疗效，治疗窗口持续提升。同时，抗体优化和新型小分子也加强了药物的特异性 和治疗效 果，并对抗原水平 表达较低的 细胞 具有 结合活性。 图表 6 ADC 药物目前已经历了三代技术变革 资料来源 ： Nature， 平安证券研究所 1.3 上市 ADC 药物销售持续放量 第三代 ADC 药物上市后实现快速放量。 目前已上市的 12 款 ADC 药物中， 3 款第三代 ADC 药物 Polivy、 Enhertu 和 Padcev在 2020 年均实现快速放量， 分别实现收入 1.69、 3.91和 2.22亿 美 元 ， 同比增 长 231%、 211%和 111100%，主要是由于其疗效相比现有治疗手段提升显著，同时填补了部 分空白适应症，为患者带来新的治疗选择。而上市较早的第二代 ADC 药物 Adcetris 和 Kadcyla 增 速呈现放缓的趋势，此外，这两款药物未来还要面对生物类似药和技术迭代的竞争，增速可能会进 一步放缓。伴随 ADC技术的持续发展，我们认为 ADC行业有望出现更多的重磅药物品种，革新部 分疾病领域的现有治疗方法。 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 9 / 48 图表 7 第三代 ADC 药物上市后 快速放量 资料来源 ： 各公司官网， 平安证券研究所 二、 ADC 研发火热，市场具有较大潜力 2.1 ADC 市场具有较大发展空间 全球 ADC 药物市场保持快速增长。 根据 Grandview 数据， 2014 年全球 ADC 药物市场规模为 4.6 亿美元，随着上市药物增加，到 2020 年全球 ADC 药物市场已增长至 25.1 亿美元，复合增速约为 32.9%。而随着效果更好并且安全性更高的 ADC 药物陆续上市，同时适应症拓展到更多疾病领域， ADC 药物的行业规模未来仍将保持快速增长，预计 2020-2025 年复合增速将超过 50%。 图表 8 全球 ADC药物 市场将保持快速增长（亿美元） 资料来源 ： Grandview， 平安证券研究所 已上市 ADC 药物 仍有 较大市场潜力。 根据 Nature 文章 测算， 2020 年以前 上市的 10 款 ADC 药物 到 2026 年其销售总额将超过 164 亿美元 。其中，由于疗效突破显著和适应症丰富，第一三共的 Enhertu 预计将以 62 亿美元的销售额位居第一位 ，占据约 40%的市场份额 。 而 Roche 的 Kadcyla 百万美元 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 10 / 48 由于仅限于治疗 HER2+乳腺癌并且将面临生物类似药的冲击，其 2026年销售额预计为 23亿美元。 伴随 ADC开发技术的进步，未来将涌现更多相比现有疗法效果更显著的重磅药物，赛道具有较大发 展潜力。 图表 9 已上市 ADC 药物 销售总额有望超过 160亿美元 资料来源 ： Nature， 平安证券研究所 我国 HER2-ADC药物市场规模有望超过 50亿元。 目前我国 进度较快 的 ADC药物主要是针对 HER2 靶点， 适应症主要集中在乳腺癌 、 胃癌 和肠癌 ，以这 3个适应症进行测算， 我们预计，我国 HER2-ADC 药物的市场空间在 2025年有望达到 26.7亿元，到 2030和 2035年有望达到 43.5和 57.3亿元。考 虑到 ADC药物目前已经在 后线治疗 中展现显著疗效， 填补部分后线适应症的治疗空白， 为患者带来 更多 治疗 选择 ， 同时有望取代部分现有疗法，市场具有较大市场前景。 图表 10 我国 HER2-ADC 药物市场规模有望达到 57亿 假设 2025 2030 2035 胃癌 发病率 /万人 3.2 3.3 3.3 HER2 阳性患者占比 15% 15% 15% ADC 药物渗透率 20% 30% 40% 接受 ADC 治疗的患者人数（万人） 1.4 2.2 2.8 接受治疗时间（年） 1.0 1.0 1.0 治疗费用（万元 /年 ) 8.0 8.0 8.0 市场规模（亿） 10.9 16.6 22.3 乳腺癌 发病率 /万 女性 4.9 5.0 5.0 HER2 阳性患者占比 30% 30% 30% 晚期患者占比 40% 40% 40% ADC 药物渗透率 20% 35% 45% 接受 ADC 治疗的患者人数（万人） 0.8 1.5 1.9 接受治疗时间（年） 1.5 1.5 1.5 治疗费用（万元 /年 ) 10.0 10.0 10.0 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 11 / 48 市场规模（亿） 12.3 21.7 28.0 肠癌 发病率 /万 人 4.9 5.0 5.0 HER2 阳性患者占比 5% 5% 5% ADC 药物渗透率 20% 20% 20% 接受 ADC 治疗的患者人数（万人） 0.7 1.1 1.4 接受治疗时间（年） 0.5 0.5 0.5 治疗费用（万元 /年 ) 10.0 10.0 10.0 市场规模（亿） 3.5 5.2 7.0 总市场规模（亿） 26.7 43.5 57.3 资料来源： 疾控中心， 平安证券研究所 2.2 ADC 药物集中在实体瘤领域，并多为成熟靶点 国产 ADC药物有望在 3-5年迎来收获期。 由于 ADC治疗效果较好，市场具有较大发展潜力，因此 全球范围内研发热度较高。根据药渡不完全统计，目前全球共有 156 款 ADC 药物处于临床研发阶 段，其中， 11 款处于临床 III 期阶段，多数处于临床 I期阶段。由于我国 ADC 药物研发起步相对较 晚，目前共有 38 款 ADC 药物，多数仍然处于临床 I期和临床前阶段，与国外相比进度较为落后， 有望在未来 3-5 年迎来上市收获期。 图表 11 目前 ADC药物研发主要集中在临床 I期阶段 资料来源 ： 药渡， 平安证券研究所 目前 ADC适应症主要集中在 实体瘤 领域。 从在研 ADC 药物的适应症布局来看，全球 ADC 药物研 发主要集中在肿瘤领域，其中实体瘤最为热门，共有 135 款 ADC 产品在研，占全部管线约 87%。 伴随抗体筛选技术和基因工程技术的进步， ADC药物的特异性和稳定性增强，安全系数提升，适应 症也逐渐从肿瘤治疗往其他疾病方向发展，目前已拓展至感染、自免疫以及代谢疾病等。 1 0 2 6 18 3 9 11 1 9 32 44 0 32 国外 国内数量 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 12 / 48 图表 12 适应症目前主要集中在肿瘤治疗领域 资料来源 ： 药渡， 平安证券研究所 ADC 靶点选择主要集中在成熟的已验证靶点。 从靶点布局来看，目前 ADC 药物研发集中在成熟靶 点，主要是已有上市 ADC药物或者已在其他疗法中得到验证的靶点。其中，上市药物数量最多同时 在研药物数量最多的是 HER2 靶点，一共有 26 款。排名第二的热门靶点是 EGFR，目前已有 1 款 药物上市，同时还有 6 款药物处于临床 I 期。 这两个靶点赛道相对较为拥挤。 图表 13 目前 ADC药物靶点主要集中在 HER2 和 EGFR靶点 资料来源 ： 药渡， 平安证券研究所 国内 HER2-ADC 赛道较为拥挤。 国内的 ADC 药物研发主要集中在 HER2 和 TROP2 靶点，其中， HER2 赛道最为拥挤，目前共有 13款产品，占国内 ADC管线约 34%。但是国内企业也开始布局尚 未有产品上市的靶点，例如 c-Met、 ROR1、 MUC1 等，但是与国外相比，靶点选择仍然较为单一， 研发同质性相对较高。 135 33 2 2 1 7 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 13 / 48 图表 14 国内 ADC药物研发主要集中在 HER2 靶点 资料来源 ： 药渡， 平安证券研究所 整体来看，目前 ADC药物部分靶点赛道已经较为拥挤，产品上市就将面临较为残酷的竞争格局。但 伴随技术进步，部分 ADC研发企业也开始逐步探索创新靶点，该类靶点赛道尚未形成明显竞争格局， 仍然有较大的发展潜力，有望出现重磅品种。 图表 15 目前 ADC在研管线的靶点具体情况 靶点 药物 毒素 公司 阶段 靶点 药物 毒素 公司 阶段 HER2 纬迪西妥 Tubulin 荣昌生物 已上市 HER2 ALT-P7 Tubulin Alteogen I 期 Enhertu TOP1 第一三共 已 上市 GB-251 Tubulin 嘉和生物 I 期 Kadcyla Tubulin Roche 已 上市 LCB14-0110 Tubulin Legochembio I 期 TAA-013 Tubulin 东曜药业 III 期 SHR-A1201 Tubulin 恒瑞医药 I 期 SYD-985 DNA 交联剂 Synthon III 期 DAC-001 Tubulin 多禧生物 I 期 BAT-8001 Tubulin 百奥泰 III 期 NJH-395 TLR7、 8 Novartis I 期 ARX-788 DNA 交联剂 Ambrx III 期 B-003 Tubulin 上海医药 I 期 ZRC-3256 Tubulin Zydus Cadila III 期 RG-6148 DNA 交联剂 Roche I 期 MRG-002 Tubulin 乐普生物 II 期 KM254-ADC NA 四环医药 临床前 A-166 Tubulin 科伦药业 II 期 DP303c Tubulin 石药集团 I 期 BI-CON-02 NA Biointegrator I 期 ZW-49 Tubulin Zymeworks I 期 PF-06804103 Tubulin Pfizer I 期 HER2-DM1 Tubulin 齐鲁制药 I 期 GQ-1001 NA 启德医药 I 期 HER3 U3-1402 TOP1 第一三共 II 期 BB-1701 Tubulin 司康生物 I 期 CD37 AGS-67E Tubulin Agensys I 期 TROP-2 Trodelvy TOP1 Immunomedics 已上市 EGFR Akalux NA Rakuten 已上市 DS-1062 TOP1 第一三共 III 期 ABT-414 Tubulin Abbvie III 期 SKB-264 NA 科伦药业 II 期 AVID-100 NA Formation Biologics II 期 BAT-8003 NA 百奥泰 I 期 MRG-003 TOP1 乐普生物 II 期 FDA018 NA 复旦张江 IND ABBV-221 NA Abbvie I 期 Trop2-SN38 TOP1 诗健生物 IND DUO5 NA 海正药业 I 期 CD19 Lonca DNA 交联剂 ADC Therapeutics 已上市 EDV-RRM1 NA Engeneic I 期 13 2 4 2 2 2 13 8 2 3 5 4 4 4 1 3 3 1 国外 国内 生物医药 行业深度报告 请通过合法途径获取本公司研究报告，如经由未经许可的渠道获得研究报告，请慎重使用并注意阅读研究报告尾页的声明内容。 14 / 48 huB4-DM4 Tubulin Immunogen II 期 EGFRvIII/MMAE Tubulin Abgenix I 期 LCB-73 NA Legochem 临床前 AMG-595 Tubulin Amgen I 期 IKS-03 NA Iksuda 临床期 ABBV-321 DNA 交联剂 Abbvie I 期 NECTIN4 Padcev Tubulin Seagen 已上市 BCMA Blenrep Tubulin GSK 已上市 CD79b Polivy Tubulin Roche 已上市 MEDI-2228 NA Medimmune I 期 RO-7032005 Tubulin Roche I 期 CC-99712 NA Celgene I 期 5T4 SYD-1875 NA Synthon Bv I 期 AMG-224 Tubulin Amgen I 期 CME-548 NA Oxford CD30 Adcetris Tubulin Seattle 已上市 CD22 Besponsa DNA 交联剂 Pfizer 已上市 CD30 -MCC-DM1 Tubulin 复旦张江 I 期 ADCT-602 DNA 交联剂 ADC II 期 CD33 Mylotarg DNA 交联剂 Pfizer 已上市 BAY-1862864 NA Bayer I 期 IMGN-779 DNA 交联剂 Immunogen I 期 TRPH-222 NA Catalent I 期 AVE-9633 Tubulin Immunogen 临床前 RFB4-SMPT-dgA NA 美国国立癌症研 究所 VEGF KSI-301 NA Kodiak Sciences III 期 CD22-4AP NA Catalent I 期 CEACAM SAR-408701 Tubulin Immunogen III 期 TF TF-011-MMAE Tubulin Genmab NDA IMMU-130 TOP1 Immunomedics II 期 DLL3 SC-002 DNA 交联剂 Abbvie III 期 c-Met ABT-399 NA Abbvie III 期 FOLR1 IMGN-853 NA Immunogen III 期 RC-108 NA 荣昌生物 I 期 MORAb-202 Tubulin Eisai II 期 SHR-A1403 Tubulin 恒瑞医药 I 期 STRO-002 NA Sutro Biopharma I 期 金黄色葡萄球 菌 RG-7861 Antibiotic Agent Roche I 期