CAR-T深度报告（三）：国内CAR-T细胞疗法梳理及投资建议.pdf

请务必阅读最后特别声明与免责条款 1 / 19 证券研究报告 | 行业研究 医药生物 【 粤 开 医 药 深度 】CAR-T 深 度 报 告 （三） ：国 内 CAR-T 细胞疗法 梳 理 及 投资建议 （ 科济药业 、 亘喜生物 ） 2021 年 07 月 09 日 投资要点 分析师 ：陈 梦洁 执业编号：S0300520100001 电话：010-64814022 邮箱： 最近一 季度 行业 相对 走势 资料来 源： 聚源 近期报 告 【粤开医药行业周报】 国内新 冠疫苗接种 率快速提升，关注第二轮疫苗 接种启动时 间2021-06-21 【粤开医药行业周报】 第五批 带量采购招 标结果出炉， 关注转轨创新企业投资机会 2021-06-28 【粤开医药深度】 CAR-T 深度 报告 （二） ： 国内 CAR-T 细胞疗法梳理（传奇生物、 药明巨诺，驯鹿医疗） 2021-07-02 科济药 业 （2171.HK ） 科 济 药 业 拥 有 四 款 处 于 临 床 阶 段 的 CAR-T 产品，其 中 CT053 为 一 款 靶 向 BCMA 的 CAR-T 产 品， 目 前处于 / 期 。CT011 是 一款靶 向 GPC3 的 实体 瘤 CAR-T 产 品， 正在 探索 四 代 CAR-T 单药 治疗 和与 TKI 联用 的方 案。 CT053 融合 了全 人 BCMA 特异性 单链 抗体 片 段 CAR ， 免疫原 性较 鼠源 片段 降 低， 安全 性提 升 。 在 临床 试 验中 ， CT053 整体 ORR 达 94.4% ， sCR 达 27.8% 。 最常见 的 3 级 或以 上不 良 事件为 血液 毒性 ， 未观察 到 3 级 或以 上的 CRS 。 亘喜生 物（GRCL.O ） 亘喜生 物 拥 有四 款处 于临 床阶段 的 CAR-T 细 胞产 品 ， 包 括 GC012F （CD19 BCMA）、 GC019F （CD19）、 GC027 （ 异体 CD7）、 GC007g （ 异体 CD19）。 GC012F 是 基于 FasTCAR 平台 开发 的靶 向 CD19 和 BCMA 的 CAR-T 细胞疗 法， 适 应症 为多 发性 骨髓 瘤 。 在 2021 年 ASCO 上 ， 亘喜 生物 公布 了 GC012F 期长期 跟踪 数据 ，19 例受 试者 ORR 达 94.7% ，sCR 达 84.2% 。 CAR-T 细胞 疗法 投资 建议 在 CAR-T 细胞 产品 的投 资 中， 应 遵循 以下 三条 Golden Rules ， 首先， 布局 临 床进展 居前 、 临 床数 据优 异的企 业 ； 其次 ， 遴选靶 点 创新、 技术 创新 的 CAR-T 产品； 最后 ， 优选潜 在商 业化能 力较 强， 产业 化程 度较高 的企 业 。 （1 ） 布 局 临 床 进 展 居 前 、 临 床 数 据 优 异 的 企 业 。 尽 管 国 内 处 于 临 床 阶 段 的 CAR-T 产 品较 多， 但绝 大 多数均 处于 临床 期。 重 点 关注 临 床进 展居 前的 企业 ， 包括传 奇生 物、 药明 巨诺 、复星 凯特 、科 济生 物 和 驯鹿医 疗等 ； （2 ） 遴选 疗效 优异， 安全 性良好 的 CAR-T 产品 。 从 临床数 据的 角度 ，CAR-T 产品可 以以 非 MHC 限 制 性的方 式识 别和 杀伤 肿瘤 细胞 ， 因此 疗效 数据 普 遍 显 著优于 双抗 及 ADC 产品 ， 但 CAR-T 产品 的 CRS 和 NT 风险 不容 小觑 ， 因 此， 在评 价 CAR-T 产品 的临 床 疗效时 ，须 综合 考虑 疗效 及安全 性风 险； （3 ） 关注 靶点 创新、 技术 创新的 CAR-T 产品 。 创新 的抗原 靶点 选择 有望 解 决 传统耐 药的 问题 ， 如 GPC3 作为 肝细 胞癌 的靶 点， Cluadin 18.2 作 为胃 癌靶 点 正为大 家所 关注 ；双 靶点 CAR-T 产品 的设 计有 望解 决肿瘤 的复 发难 题， 如 驯 鹿医疗 布局 了 CD19 CD22 的 CAR-T 细 胞产 品 ； 异体 CAR-T 细 胞产 品有 望 缩短产 品制 备周 期并 降低 成本， 但 GvHD 的风险 需 要进一 步解 决 。 风险提 示 临床不 及预 期风 险、 商业 化不及 预期 风险 、研 发同 质化风 险 -4% 1% 6% 10% 15% 21-04 21-04 21-05 21-06 21-06 沪深300 医药生物行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 2 / 19 目 录 一、科 济药 业： 四 代 CAR-T 细 胞疗 法引 领者 . 3 （一）CT053 ： 有望 成为 安全性 最高 的 BCMA CAR-T 疗法 . 5 （二）CT011 ： 全球 首款 获批临 床 的 GPC3 CAR-T 产品 . 7 （三）CT041 ： 全球 首款 Claudin 18.2 CAR-T 产品 . 9 二、亘 喜生 物：FasTCAR 和 TruUCAR 平 台双 管齐 下 . 9 （一）GC012F C D 19 B C M A 双靶 点 CAR-T. 11 （二）GC027 潜在 无 GvHD 风 险的 异 体 CD7 CAR-T 产品 . 12 （三）GC007g 异体 CD19 CAR-T 产 品（Beacon Tag ） . 13 三、CAR-T 细 胞疗 法投 资 建议 . 14 四、风 险提 示 . 17 图表目录 图表 1 ： 科济 药业 Pipeline 一览 . 3 图表 2 ： CycloCAR 抗 肿 瘤活性 显著 提升 . 3 图表 3 ： Combo-CAR 联 用方案 提升 抗肿 瘤活 性 . 4 图表 4 ： 科济 药业 CAR-T 产 品制 备流 程FNC 方案 . 4 图表 5 ： 科济 药业 CAR T 异体 CAR-T 细 胞设 计 . 5 图表 6 ： CT053 作 用机 制 . 6 图表 7 ： B C M A C D 3 双 抗、BCMA CAR-T 、BCMA ADC 对比 . 7 图表 8 ： CT011 作 用机 制 . 8 图表 9 ： Claudin 18.2 药 物临床 数据 对比 . 9 图表 10 ： 亘 喜生物 研发 管线. 10 图表 11 ： FasTCAR 技术. 10 图表 12 ： TruUCAR 技术 . 10 图表 13 ： GC012F 结构 . 11 图表 14 ： GC012F 疗 效 数据 . 12 图表 15 ： GC027 疗效 数 据 . 12 图表 16 ： Beacon Tag . 13 图表 17 ： GC007g 疗 效 和安 全 性数 据 . 14 图表 18 ： 2018-2020 年 Yescarta 全 球销 售额 （亿 美元） . 14 图表 19 ： 国 内临床 进展 居前 的 CAR-T 细胞 疗法 产 品 . 15 图表 20 ： 国内 CAR-T 产 品临床 数据 对比 . 16 图表 21 ： TruUCAR 技术 . 16行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 3 / 19 一 、科济药业： 四代 CAR-T 细胞疗法引领者 科济药 业 （2171.HK ） 是 一家专 注于 研发 治疗 血液 恶性肿 瘤和 实体 瘤的 创新 CAR-T 细胞疗 法。 自 2014 年 以 来，公 司已 开发 多项 新技 术以及 拥有 全球 权益 的产 品管线 ，以 解决 CAR-T 细 胞疗 法面 临 的重大 挑战 ， 如安 全性 、 疗效和 成本 等 。 公司目前 拥有四 款处 于临床 阶段 的 CAR-T 产品 ， 其中 CT053 为 一款靶 向 BCMA 的 CAR-T 产品 ， 目 前处于 / 期。CT011 是 一款 靶 向 GPC3 的 实体瘤 CAR-T 产品 ，正 在探 索四代 CAR-T 单 药治 疗和与 TKI 联用 的方 案。 图表1 ： 科济药 业 Pipeline 一览 资料来源： 科济药业、粤开证券研究院 在 CAR-T 产 品 的 开 发 上 ， 公 司 并 不 满 足 于血液肿瘤 CAR-T 产 品 的 开 发 ， 在 Claudin-18.2 、 GPC3 等实 体瘤靶 点上 亦展 开深 入研 究 。 对 于实 体瘤 靶点 ， 公 司主要 从三 个方面 完善 开发 ： （1 ） 优选 靶点 。 考 虑到 CAR-T 细 胞的 效力 ，CAR-T 细 胞攻 击同 样表 达靶 向 抗原的 正常细胞，则会带来较高的靶外毒性。因此， 选择具有高特异性的肿瘤抗原是降低靶外 毒性的 关键 。Claudin-18.2 或 是实 体瘤的 合理 靶点 ，在晚 期胃 癌中 呈高 表达 ；GPC3 在 晚期肝 细胞 癌中 呈高 表达 。 （2 ） 新一 代 CAR-T 技术 。公司 拥 有 CycloCAR 和 Combo-CAR 两项 CAR-T 新技 术。CycloCAR （7 21 CAR-T ， 为四代 CAR-T ） 可对 T 细胞 进行 基因 改造 ，除了 表达 CAR 结构 外， 还可 表达 两 种额外 的蛋 白质 ， 包 括 IL-7 （细胞 因子） 和 CCL21 （趋 化因子 ） 。 临床前 研究 表明 ，IL-7 可 增强 CAR-T 细 胞的 增殖 和存活 ，CCL21 可促使 T 细胞和 DC 细胞浸 润至 肿瘤 部位 ，提 升对实 体瘤 的治 疗作 用。 图表2 ：CycloCAR 抗肿 瘤活性 显 著提升行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 4 / 19 资料来源： 科济药业、粤开证券研究院 Combo-CAR 即 探索 CAR-T 细胞 与其 他分 子或 疗法 的组合 ，以 提升 CAR-T 细 胞治 疗实体 瘤的 疗效 。 在公 司 最新的 研究 中 ， 正 探索 CT011 （GPC3 CAR-T ） 联用 索拉非 尼 用于肝 细胞 癌的 疗效 。 临 床前研 究发 现 ， 尽 管 CT011 可诱 导小 肿瘤 的退 变 ， 但对成 熟的 大肿瘤 作用 较小 ， 联 用方 案增强 了 CAR-T 细 胞的 抗 肿瘤作 用， 通过 促进 免疫 细胞分 泌细 胞因子 促进 癌细 胞的 凋亡 。 图表3 ：Combo-CAR 联 用方 案提 升抗肿 瘤活 性 资料来源： 科济药业、粤开证券研究院 （3 ） 在预 处理 方案 上， 公 司创新 性开 发出 “FNC 方案 ” ，即在 传统 的环 磷酰 胺和 氟达 拉滨预 处理 方案 的基 础上 增加白 蛋白 紫杉 醇， 有望 改变肿 瘤微 环境 ， 降 低机 体对 CAR-T 产品的 排斥 反应 ， 提 高药 物在肿 瘤组 织中 的渗 透性 和持久 性 。 图表4 ： 科济药 业 CAR-T 产品 制备 流程FNC 方案行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 5 / 19 资料来源： 科济药业、粤开证券研究院 此外， 公司 还拥 有 异体 CAR-T 技术 THANK-uCAR ， 旨 在生 产高 质量 、 通用及 可以随 时使 用的 异体 CAR-T 细胞 疗法 。异 体 CAR-T 细胞 尽管 使用 方便 ，但 是存在 排斥 反应 和 GvHD 风 险。针 对 这一问 题， 公司 采取 了破 坏编 码 T 细胞 受体 （TCR ）和 2 微 球蛋白 （B2M ）的 基因 组 位点， 以消 除 TCR 或 B2M 的表达 。此 外， 针对 NK 细胞 会攻 击无 B2M 表达 T 细 胞的 问题， 公司 采用 NKG2A 的 CAR 包被 CAR-T 细 胞 ，进而 抵抗 NK 细 胞的 攻击 。 图表5 ： 科济药 业 CAR T 异体 CAR-T 细胞 设计 资料来源： 科济药业、粤开证券研究院 （ 一 ）CT053：有 望成为安全 性最高 的 BCMA CAR-T 疗法 CT053 是一 款靶 向 BCMA 的 CAR-T 产品 ， 用 于治 疗 难治/ 复 发性 多发 性骨 髓瘤 （R/R MM ） 。CT053 融合 了具 有 高结合 亲和 力的 全人 抗 BCMA 单 链片段 CAR 和自 体 T 细 胞， 可特异 性识 别 BCMA ，有 效靶向 并清 除细 胞表 面携 带 BCMA 的 MM 肿 瘤细 胞 。 核心设 计优 势 ： 全人 源 BCMA 单链 CAR 片段 ： CT053 融合 了全 人 BCMA 特异 性单 链 抗体片段 CAR ， 免疫原 性较鼠 源片段 降低， 安全 性提升 。 在 期临床 试验中 ，CT053 未诱 发 3 级或 以上 的 CRS ，并允 许使 用较 少 抗 IL-6 药物和 其他 免疫 抑制 剂。行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 6 / 19 试验进 展： CT053 于 2019 年 2 月获 CDE 批准 IND ，在 R/R MM 患者 中启 动/ 期 临床 试 验， 2020 年 Q4 启动 关键 期 临床。 此外 ， 公 司正 与 FDA 沟通 CT053 的 期临 床 试验， 预计 将于 2021 年 Q3 启 动。 公司 计划 于 2022 年 上半 年 向 NMPA 递交 CT053 上 市申请 ，并 于 2023 年 上半 年向 FDA 提交 BLA 。 图表6 ：CT053 作用 机制 资料来源： 科济药业、粤开证券研究院 试验数 据 ： （1 ） 多发 性骨髓 瘤（MM ） LUMMICAR STUDY 2 是 一项在 美国 和加 拿大 进行 的b/ 期 临床 试验 ， 截 至 2020 年 11 月 ，共 20 名患 者接 受 了 CT053 输注 。 疗效数 据： 试 验 结果 表明 ，18 名 患者 进行 了至 少两 个月的 疗效 评估 ，整 体 ORR 达 94.4% （17/18）， sCR 达 27.8% （5/18 ） ， VGPR 达 27.8 （5/18 ） ， PR 达 38.9% （7/18 ） 。 安全性 数据 ： 最 常见 的 3 级或以 上不 良事 件为 血液 毒性， 所有 患者 均出 现 3 级或以 上的中 性粒 细胞 减少 症（100% ） 及白 细胞 减少 症。 未观察 到 3 级 或以 上的 CRS 。3 级 以上神 经毒 性发 生率 达 5.6% （1/18 ） 。行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 7 / 19 图表7 ：BCMA CD3 双 抗、BCMA CAR-T 、BCMA ADC 对比 分类 双抗 CAR-T ADC 药物 RENGN5 458 TNB-383B JNJ-640079 57 Teclistamab PF-06863135 （暂停） Elranatamab AMG701 （暂停） Abecma JNJ-4528 CT053 Blenrep 公司 Regener on Abbive 杨森 Pfizer Amgen BMS/ Bluebird 传奇生物/ 杨森 科济药业 GSK 给药 方式 静脉 静脉 静脉/ 皮下 皮下 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 临床 阶段 / 已上市 申报上市 / 已上市 患者 数量 45 58 84 名静脉 44 名皮下 18 85 127 97 18 196 历史 治疗 5 6 6 8 6 4 4 4 4 疗效 数据 ORR=35. 6% VGPR= 81.3% （2020A SH ） ORR=52% 每三周一 次给药 （2020AS H ） ORR=63.9% ， VGPR=51% CR=7% （2020ASH ） ORR=33%，在 两个高剂量组 （215ug/kg 和 360ug/kg ）中 ORR 达 75% 。 （2020ASH ） ORR=36 % ；9mg 剂量队列 ORR 为 83% （2020AS H ） ORR=72 % ； CR=28% VGPR=25 % PR=19% ORR=98% sCR=80% （2021AS CO ） ORR=94.4% sCR=27.8% VGPR=27.8 % PR=38.9% ORR=31% ； DoR=11 个 月； OS=14.9 个 月 安全 性 数据 2 例 DLT （4 级肾 损伤，3 级 ALT/AST 升高） ；3 级以上血 液毒性 54% ；没 有 3 级以 上 CRS 和 NT 。 2 例 DLT （3 级精神错 乱，4 级血 小板减 少）；3 级 以上 TEAE 为 57% ， SAE 为 33% ，无 3 级以上 CRS 3 级以上 AE 包括中性粒 细胞减少 （38%）、贫 血（36%）和 血小板减少 症（24% ）， 无 3 级以上 CRS 期 ：3 级以上 AE 包括淋巴球 减少 （53.3%）、 中 性 粒 细 胞 减 少（26.7% ）、 血 小 板 减 少 （16.7%）、贫 血（16.7% ）， 无 三 级 以 上 CRS 期 ：3 例 PN 暂停 （3%,3/100 ） 4 例受试 者因 AE 死 亡，3 级 CRS 为 9% ，SAE 为 39% ， 包括感染 （n=13）、 CRS （n=7）和 胰腺酶升 高（n=2 ） 3 级 CRS=9% ； 3 级 NT=4% 3 级 CRS=5% ； 3 级 NT=10% 无 三 级 以 上 CRS ， 3 级 NT=5.6% 眼毒性达 77% （角膜病 变 、 视 力 下 降 、 视 力 模 糊、干眼症） 3 级 AE 包括 角膜病变/ 微 囊 藻 样 上 皮 改变 （46%）、 血 小 板 减 少 （22% ） 、 贫 血（21% ）、 淋 巴 细 胞 计 数下降 （13% ） 和中 性 粒 细 胞 减 少（11% ） 资料来源：ASH 、ASCO 、粤 开证券研究院 （ 二 ）CT011：全 球首款获批 临床的 GPC3 CAR-T 产品 Glypican （GPC3 ） 是 硫酸 乙酰肝 素蛋 白聚 糖家 族的 成员， 并通 过糖 基磷 脂酰 肌醇锚 定 物 附 着 于 细 胞 表 面 。 有 研 究 表 明 ，GPC3 可 能 是 肝 细 胞 癌 （HCC ，Hepatocellular Carcinoma ） 的预 后标 志 物，在 肿瘤 细胞 中的 高 GPC3 表达 与不 良预 后相关 ，但其 对癌 细胞生 长的 作用 机制 尚未 明确 。 目前 全球 尚 无 GPC3 的靶 向药 物上 市。行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 8 / 19 CT011 是一 款针 对 GPC3 的自体 CAR-T 候 选药 物， 开发用 于治 疗肝 细胞 癌 （HCC ， Hepatocellular Carcinoma ） 。CT011 由 人源 化 抗 GPC3 单链 可变 片段 基因 修 饰 的自 体 T 细胞组 成， 旨在 有效 靶向 并消除 表面 携 带 GPC3 蛋 白的 HCC 肿 瘤细 胞 ， 目前 正处于 期 临床 。 图表8 ：CT011 作用 机制 资料来源： 科济药业、粤开证券研究院 试验数 据 ： （1 ） 肝细 胞癌（HCC ） 二代 CAR-T 方案 CT011 首次 人体 期研 究发 表于 临床 癌症 研究 上 ，研究 招募 了 13 名 GPC 阳性 的 HCC 患者 。所 有患 者进 行白细 胞分 离术 以获 得外 周血单 核细 胞以 产生 自 体 CT011 细 胞。 疗效数 据： 截至 2019 年 7 月 24 日，ORR 达 20% ， 在 13 例可 评估 的受 试者 中，3 年、1 年及 6 个 月的 总生 存率分 别为 10.5% 、42% 和 50.3% ，中 位总 生存期 OS 为 278 天，两 例获 得部 分缓 解（PR=15.4% ） 。 安全性 数据 ：CT011 耐受 性良好 ，主 要 3/4 级不 良 事件包 括因 化疗 诱导 的淋 巴清除 导致的 淋巴 细胞 计数 短暂 下降， 出现 一 例 5 级 CRS （7.7% ） ，无 3/4 级 NT 毒性 。 （2 ） 肝细 胞癌（HCC ） 4 代 CAR-T 及联 用方 案 在 2021 年 ASCO 上 ， 科 济药业 公布 了 其 4 代 CAR-T （4G-CAR-GPC3 T 细 胞） 单 用及联 合疗 法的 期临 床数 据。与 二代 CAR-T 产 品相 比，4G-CAR-GPC3 T 细 胞可 共 表 达一种 转录 因子 ，有 望更 好地杀死 GPC3+ 的 异种 移 植肝细 胞癌 。 疗效数 据：截至 2021 年 1 月 30 日， 共 6 名 HCC 患者入 组， 所有 患者 至少 接受过 二种前 线治 疗方 法 。 除 淋 后， 所有 患者 接受 4G-CAR-GPC3 T 细胞 治疗 ， 其 中 1 例患 者行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 9 / 19 接受半 剂量 索拉 非尼 ， 3 例 患者接 受瑞 格非 尼。 总 ORR 达 16.7% （1/6 ） ， DCR 达 50% ， mPFS 为 4.2 月。 安全性 数据 ： 最 常见 的 3 级及以 上不 良事 件为 血液 毒性， 所有 患者 均出 现 CRS ， 3 级 CRS 发生 率 达 50% （3/6 ） ， 未发 生与 治疗 相关 的神经 毒性 。 （ 三 ）CT041：全 球首款 Claudin 18.2 CAR-T 产品 CT041 是一 款自 体靶 向 Claudin 18.2 的 CAR-T 产品 ，主要 用于 胃癌/ 胃食 管结 合部 癌及胰腺癌的治疗，目前 处于临床 期。 在 期临床试验，CT041 表现出良好的 安全性， 无三级 及以 上 CRS 和 NT ，这与 公司 运用 的 FNC 预 处理方 案有 关。 试验数 据 ： （1 ） 胃癌/ 胃 食管 结合部 癌（G/GEJ ） 疗效数 据 ： 截至 2020 年 12 月 18 日，CT041 在 22 名可评 估 的 G/GEJ 患者 中 显示 出 50% 的 ORR ， 其 中 18 名患者 既往 至少 接受 二线 全身系 统治 疗失 败 及 4 名 患者既 往接 受一线 治疗 失败 ，中 位 PFS 为 4.2 个 月， 中位 OS 为 9.5 个月 。 安全性 数据 ：没有 报告 3 级或以 上 CRS 和 NT ，最 常见 的 3/4 级 AE 为血 液 毒性。 图表9 ：Claudin 18.2 药物 临床数 据对比 分类 药物 企业 适应症 方案 人数 ORR CR PFS AE（3 ） 临床 阶段 单抗 Zolbetuximab 安斯泰来 胃癌 一线 联用 mFOLFOX6 19 63.2% - 13.7m 中性粒细胞减少 （33.3% ） 一线 联用 EOX 161 39% - 7.5m 与化疗相当 AB011 恺兴生命 科 技 ASKB589 奥赛康 TST001 迈博斯 CAR-T CT041 科济药业 胃癌 二线/ 三线 22 50% - 4.2m 血液毒性 LB1904 传奇生物 双抗 AMG910 安进/ 百济 Q-1802 启愈生物 ADC CMG901 康诺亚/ 美雅柯 SYSA1801 石药集团 SHR-A1904 恒瑞医药 资料来源：ASH 、ASCO 、粤 开证券研究院 二 、亘喜生物：FasTCAR 和 TruUCAR 平台双管齐下 亘喜生物 成立于 2017 年， 致力于 发现和开发突破性的细胞 疗法，公司拥 有 FasT CAR 和 TruU CAR 两大 专 利技术 平台 。2021 年 1 月 ，亘喜 生物 登陆 美国 纳斯 达克 。 公 司拥有 四款 处于 临床 阶段 的 CAR-T 细胞 产品 ， 包 括 GC012F （CD19 BCMA）、 GC019F （CD19）、 GC027 （异体 CD7）、 GC007g （ 异体 CD19）。行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 10 / 19 图表10 ： 亘喜生 物研 发管 线 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院 技术平 台 FasTCAR ： 大幅缩 短 CAR-T 细胞 产品制 备周 期。FasTCAR 平台 设计以 解 决自体 CAR-T 细 胞最 具挑 战性 的 难题， 如较 长的 制备 时间 、 不理 想的 产品 质量 和高 昂的治 疗费 用。 通过 将三 条主 要的 制 备路径 （ 激活 、 转 导、 扩 增） 合为 一条 可同 时发 生 的激活- 转导 路径，FasTCAR 将 2-6 周 自体 CAR-T 的 制备 周期 缩 短至隔 天生 产。 图表11 ：FasTCAR 技术 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院 TruUCAR ：异 体 CAR-T 细胞产 品平台 。通过敲除 TCR ，TruUCAR 可诱 导 患者体 内产生 长期 免疫 抑制 促使 异体通 用 型 CAR-T 细胞 在 体内扩 增并 杀伤 肿瘤 细胞 ， 无需使 用 CD52 单抗 联合 化疗 清除 人体淋 巴细 胞避 免 GvHD，既 可避免 GvHD ， 又 无需 使用 CD52 单抗和 造血 干细 胞移 植（HSCT）， GC027 是基 于 TruUCAR 平台 的候 选产 品 。 图表12 ：TruUCAR 技术行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 11 / 19 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院 （ 一 ）GC012FCD19 BCMA 双靶点 CAR-T GC012F 是基 于亘 喜生 物 FasTCAR 平台 开发的 靶 向 CD19 和 BCMA 的 自体 CAR-T 细胞疗 法， 适 应症 为多 发 性骨髓 瘤， 目 前处 于临 床 期。 尽管 CD19 在 多发 性 骨髓瘤 细胞 表面呈现低表 达，但在多 发性骨髓瘤祖 细胞中，CD19 呈现高 表达，因此 ，靶 向 CD19 和 BCMA 有 望增 强对 多发 性骨髓 瘤细 胞的 清除 。 图表13 ：GC012F 结构 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院 试验数 据 ：行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 12 / 19 （1 ） 多发 性骨髓 瘤（MM ） 在 2021 年 ASCO 上 ，亘 喜生物 公布 了 GC012F 期 长期跟 踪数 据， 试验 纳 入 19 名 rrMM 患者 ，平 均前 线治疗 为 5 线。 疗效数 据 ： 截至 2021 年 1 月 12 日， 19 例 受试 者 ORR 达 94.7% ， sCR 达 84.2% ， mDoR 未达 到。 安全性 数据： 3 级 及以 上 TEAE 主要 包括 中 性粒 细胞 减少 （18.98% ） 和贫 血 （18.91%）。 3 级 CRS 发生 率 为 10.5% ，无 4/5 级 CRS ，未 观察 到神经 毒性 。 图表14 ：GC012F 疗效数 据 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院 （ 二 ）GC027 潜在无 GvHD 风险 的异体 CD7 CAR-T 产品 GC027 是 基于 TruUCAR 平台的 一款 靶 向 CD7 的异体 CAR-T 候选 产品 ， 用于 治疗 T 细 胞急 性淋 巴细 胞白 血 病（T-ALL ） ， 目前 处于 临 床 期。 核心技 术 ： 与应 用 CAR-T 细胞治 疗 B 细胞 淋巴 瘤仅 杀伤 B 细胞 不同 ， 应用 CAR-T 细胞治 疗 T 细胞 淋巴 瘤时 还需避 免 CAR-T 细胞 间的 自相残 杀 。 亘喜 生物 通过 纳 米技术 及 内织网 技术 等， 将 CD7 引入 CAR-T 细 胞内 ，使 之不 表达 CD7 ， 避免了 CAR-T 细胞 间 的相互 干扰 。GC027 通 过 运用 CRISPR/Cas9 技术 干扰 TRAC 位点 ，清 除细 胞表面 的 TCR 表达 ， 以 规避 GvHD 风险。 试验数 据 ： （1 ） 急性 淋巴细 胞白 血病 （T-ALL ） 疗效数 据： 期 临床 试验 表 明， 截至 2020 年 2 月， 5 名 受试者 ORR 达 100% ， MRD-CR 达 60% 。 安全性 数据 ： 3 级 CRS 发生率 达 100% ， 其中 ， 一名患 者经 历 了 4 级 CRS ， 没有 发生 NT 和 GvHD 。 图表15 ：GC027 疗 效数据行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 13 / 19 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院 （ 三 ）GC007g 异体 CD19 CAR-T 产品 （Beacon Tag ） GC007g 是亘 喜生 物自 主 研发的 一款 异 体 CD19 CAR-T 细 胞产 品， 适 应症 为 B-ALL 。 对于 B-ALL 的患 者而 言， 部分患 者不 适用 自体 CAR-T 疗法 ，原 因包 括但 不限 于病毒 的 感染 、 肿 瘤晚 期进 展、 自 体 T 细胞 的糟 糕质 量和 前 线自 体 CAR-T 疗法 的失 败 。 临 床表 明 自体 CAR-T 疗 法失 败率 达 5%-14% 。 核心技 术 ：GC007g 运用 了携带 Beacon 标 签的 CAR-T 细胞 改造 技术 。Beacon 标 签位于 VH 和 VL 之 间， 或位于 VL 和 跨膜 结构 域 之间， 可精 确计 算体 内 CAR-T 细 胞的 数量， 并在 不牺 牲疗 效的 基础上 控 制 CAR-T 细胞 毒 性。 图表16 ：Beacon Tag 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 14 / 19 试验数 据 ： （1 ） 急性 淋巴细 胞白 血病 （T-ALL ） 疗效数 据： 期 临床 试验 表 明，截至 2019 年 6 月 ， 试验入 组 14 名患 者， 其中 在 13 名可评 估的 受试 者中 ，ORR 达 84.6% ，MRD-CR 达 76.9% 。 安全性 数据： 3 级 CRS 发 生率 达 7.1% ， 无 3 级 及以 上 NT ， GvHD 发生 率达 14.3% 。 图表17 ：GC007g 疗 效和 安全 性数 据 资料来源： 亘喜生物、粤开证券研究院 三 、CAR-T 细胞疗法 投资建议 近年来 ，CAR-T 疗法 逐渐 成为肿 瘤细 胞免 疫治 疗的 新贵， 并被 视为“ 治愈” 肿瘤 的新 希望 。 然 而 ， 尽管 CAR-T 细胞疗 法前 景广 阔 ， 但目 前面临 着靶 点扎 堆和 商业 化进展 滞缓 等问题 。 （1 ） 靶点 扎堆： 据 毕 马威 统计，2020 年 国内 开展 CAR-T 细 胞疗 法的 临床 试验 数量 已达 335 个，5 年 间翻 了 十倍。 随着 大量 的制 药企 业涌入 这一 赛道 ，靶 点扎 堆的问 题变 得十分 棘手 。 在 靶点 的选 择上， 据火 石创 造统 计， 以 CD19 为 靶点 的 CAR-T 临床试 验占 比超 过 40% ， 这 点可 以理 解，毕 竟这 一靶 点已 有数 款 CAR-T 产 品成 功上 市 ，技术 路线 相对成 熟 ， 研 发风 险较 低 。 但研发 的扎 堆势 必造 成未 来商业 化阶 段的 激烈 竞争 ， 这在 PD-1 领域已 经示 范， 替雷 利珠 单抗 2019 年 12 月 上市 ， 随即便 跻身 医保 谈判 ， 而 恒瑞药 业卡 瑞利珠 单抗 更是 在医 保谈 判前主 动降 价 。 对 于竞 争格 局激烈 的品 种 ， 或 许上 市便 是战场 。 而除 了 CD19 靶 点外 ，BCMA 这 一靶 点也 呈现 出研 发扎堆 的趋 势。 （2 ） 商业 化进展 滞缓 。药品 成功 的 商 业化 是企 业 长 期利润 的来 源， 但 CAR-T 细胞 疗 法 目 前 呈 现 出 叫 好 不 叫 座 的 尴 尬 局 面 。 尽 管 全 球 首 个 接 受 CAR-T 细 胞 疗 法 的 儿 童 Emily 的故 事已 经深 入人 心 ， 但 上市 CAR-T 细 胞疗 法 惨淡的 销售 额与 企业 巨额 的投资之 间呈现 出的 巨大 鸿沟 令投 资者对 这一 赛道 充满 怀疑 。 2017 年 8 月， 吉利 德 以 119 亿美 元 收购 Kite Pharma ， 并 获 得 Yescarta 的权 益 。Yescarta 上市 后 ，2018-2020 年销售 额分 别是 2.64 亿、4.56 亿和 5.63 亿美 元，3 年时 间 119 亿的投 入仅 换来 12.83 亿 的收入 ， 即使成 本的 回收 仍显 得遥 遥无期 。 图表18 ：2018-2020 年 Yescarta 全 球销售 额（ 亿美 元）行业研究 请务必阅读最后特别声明与免责条款 15 / 19 资料来源：吉利德财报、粤开证券研究院 商业化 进展 的滞 缓源 于 CAR-T 产品 高昂的 定价 ， Kymriah 白血 病适 应症 费用 为 47.5 万美元 ， 淋巴 瘤适 应症 费 用为 37.3 万 美元 ；Yescarta 定价 为 37.3 万 美元 ；靶 向 BCMA 的 CAR-T 药物 Abecma 定价 达 41.95 万 美元 。 动 辄 40 万美 元的 价格 令许 多 患者望 而却 步， 但 CAR-T 疗法 在未 来 或许能 通过 门诊 用药 、医 保准入 等方 式提 升药 物可 及性。 当然， 目前 国内 CAR-T 细胞疗 法仍 处于 临床 阶段 ，尚未 抵达 比拼 销售 业绩 的阶段 。 临床能力和商业化能力是企业的两种核心能力，不能混为一谈，临床进展居前的企业 并 不意味着商业化同样能够实现领跑，商业化阶段弯道超车的案例比比 皆是，卡瑞利珠 单 抗后发 先至 的案 例再 次 折 射出 恒 瑞制 药商 业化 的实 力。 而 纵 观 CAR-T 领域 ， 绝大多 数企 业均是创新型企业，商业化团队较为薄弱，但部分企业，如与强生合作的传奇生物、 药 明系的 药明 巨诺 或许 能获 得更多 商业 化优 势。 因此 ， 在 CAR-T 企 业的 投 资中 ， 应 从三条 路径 出发 ， 首 先， 布局临 床进 展居 前、临 床数据 优异 的企 业 ； 其次 ， 遴选靶点 创新 、 技术 创 新 的 CAR-T 产品 ； 最后， 优选潜 在商 业化能 力较 强， 产业 化程 度较高 的企 业。 （1 ）布局临床进 展居前、 临床数据优异的 企业。尽管 国内处于临 床阶段 的 CAR-T 产品较 多， 但绝 大多 数均 处于临 床 期 。在 布局 CAR-T 产 品的 企业 中， 临床 进展居 前的 企业包括传奇生物、 药明巨诺、复星凯特、科济生物、西比曼生物和驯鹿医疗 等，其 中 复星凯 特 的 Yescarta 已于 2021 年 6 月 23 日获 NMPA 批 准上 市 、 药明 巨诺 的 Relma-cel 于 2020 年 6 月递 交上 市 申请 、 传奇 生物 的 JNJ-4528 已于 2020 年 12 月向 FDA 递 交上 市申请 ，3 款 产品 均有 望 于 2021 年获 批上 市。 西 比曼生 物和 诺华 合作 开发 的 Kymriah 已处于 临床 期 ，科 济生 物的 CT-53 处 于临 床/ 期，驯 鹿医 疗 的 CT103A 处于临 床 期。 图表19 ： 国内临 床进 展居 前的 CAR-T 细胞 疗法 产品 企业名称 药物名称 靶点 临床阶段 传奇生物 西达基奥仑赛 (cilta-cel) JNJ-4528/LCAR-B38M BCMA 2020 年 12 月递 交 BLA （FDA ） 药 明巨诺 瑞基奥仑赛注射液 JWCAR029/relma-cel CD19 2020 年