双抗产业链深度梳理：康方生物VS康宁杰瑞.pdf

并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 康 方 生 物 V S 康 宁 杰 瑞 2 0 2 1 年 7 月 跟 踪 ， 双 抗 产 业 链 深 度 梳 理 天 然 抗 体 ， 是 由 两 条 重 链 （ H 链 ） 和 两 条 轻 链 （ L 链 ） 的 氨 基 酸 组 成 的 四 聚 体 。 含 有 两 个 相 同 的 结 合 抗 原 位 点 的 F a b 结 构 域 ， 以 及 一 个 F c 结 构 域 ， 靶 向 单 一 抗 原 表 位 。 而 双 特 异 性 抗 体 （ B s A b ） ， 是 通 过 化 学 偶 联 、 重 组 D N A 或 细 胞 融 合 的 方 式 ， 将 两 个 不 同 的 重 链 和 轻 链 组 合 ， 从 而 拥 有 两 种 特 异 性 抗 原 结 合 位 点 ， 可 以 同 时 与 靶 细 胞 / 功 能 细 胞 （ 一 般 为 T 细 胞 ） 相 互 作 用 ， 进 而 增 强 对 靶 细 胞 的 杀 伤并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 图 ： 双 抗 作 用 机 理 来 源 ： 粤 开 证 券 对 生 物 制 药 领 域 ， 我 们 之 前 研 究 过 单 抗 （ P D - 1 靶 点 、 P D - L 1 靶 点 、 H E R - 2 靶 点 、 C D K 4 / 6 靶 点 ） 、 细 胞 治 疗 （ C D 1 9 靶 点 ） 、 A D C 抗 体 偶 联 药 物 （ H E R - 2 靶 点 ） 、 疫 苗 （ 1 3 价 肺 炎 、 狂 犬 、 H P V 、 流 感 ） ， 以 及 血 制 品 、 生 长 激 素 领 域 ， 详 见 产 业 链 报 告 库 ， 此 处 不 详 述 。 而 在 双 抗 这 个 领 域 ， 目 前 ， 全 球 共 有 4 款 药 品 获 批 上 市 ， 分 别 为 ： T r i o n P h a r m a 的 卡 妥 索 单 抗 （ 靶 向 C D 3 和 E p C A M ， 2 0 0 9 年 上 市 ， 2 0 1 7 年 退 市 ） 、 安 进 的 倍 林 妥 莫 单 抗 （ 靶 向 C D 3 和 C D 1 9 ， 2 0 1 4 年 上 市 ） 、 罗 氏 的 艾 美 赛 珠 单 抗 （ 靶 向 F I X 和 F X ， 2 0 1 7 年 上 市 ） 、 强 生 的 R y b r e v a n t （ 靶 向 E G F R 和 c M e t ， 2 0 2 1 年 上 市 ） 。 2 0 2 0 年 ， 罗 氏 的 艾 美 赛 珠 单 抗 全 球 销 售 额 为 2 3 . 3 5 亿 美 元 ， 安 进 的 倍 林 妥 莫 单 抗 全 球 销 售 额 为 3 . 7 9 亿 美 元 。 而 卡 妥 索 单 抗 已 经 退 市 ， 强 生 的 R y b r e v a n t 刚 刚 上 市 ， 并 无 销 售 数 据 披 露 。 其 中 ， 罗 氏 的 艾 美 赛 珠 （ 2 0 1 8 年 ） ， 以 及 安 进 授 权 百 济 神 州 在 大 中 华 区 销 售 倍 林 妥 莫 单 抗 （ 2 0 2 0 年 1 2 月 ） ， 已 在 我 国 获 批 上 市 ， 而 其 余 双 抗 尚 未 在 我 国 上 市并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 目 前 ， 我 国 处 于 临 床 阶 段 的 双 抗 药 物 接 近 6 5 个 ， 涉 及 2 8 家 公 司 。 从 临 床 进 度 上 来 看 ， 除 百 济 神 州 引 进 的 倍 林 妥 莫 单 抗 已 上 市 外 ， 进 度 较 快 的 为 康 方 生 物 的 A K 1 0 4 和 康 宁 杰 瑞 的 K N 0 4 6 ， 已 经 进 入 临 床 3 期 。 其 次 ， 为 百 济 神 州 引 进 的 Z W 2 5 、 信 达 生 物 的 I B I - 3 0 2 和 I B I - 3 1 8 、 康 方 生 物 的 A K 1 1 2 、 康 宁 杰 瑞 的 K N 0 2 6 、 恒 瑞 医 药 的 S H R - 1 7 0 1 、 本 康 生 物 的 C D 3 - M U C 1 ， 处 于 临 床 2 期 。 其 他 药 企 的 抗 双 ， 均 处 于 临 床 1 期 及 以 前 ， 进 度 还 早 可 以 不 看 。 图 ： 全 球 已 上 市 双 抗 来 源 ： 塔 坚 研 究并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 图 ： 国 内 双 抗 在 研 企 业 来 源 ： 塔 坚 研 究 看 到 这 里 ， 对 于 这 条 产 业 链 ， 我 们 需 要 深 入 思 考 的 几 个 问 题 ： 1 ） 双 抗 相 对 于 单 抗 的 优 势 在 哪 ？ 未 来 发 展 空 间 究 竟 有 多 大 并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 2 ） 这 条 产 业 链 的 竞 争 格 局 究 竟 如 何 ？ 几 家 龙 头 对 比 起 来 ， 哪 些 地 方 能 够 体 现 核 心 竞 争 力 ？ （ 壹 ） 接 下 来 ， 我 们 围 绕 依 靠 自 研 ， 且 研 发 进 度 达 到 临 床 3 期 的 行 业 参 与 者 ， 做 对 比 ： 康 方 生 物 V S 康 宁 杰 瑞 。 由 于 两 家 尚 未 有 药 品 上 市 ， 并 无 收 入 。 因 此 ， 我 们 暂 不 对 两 家 公 司 的 收 入 、 利 润 、 回 报 情 况 做 分 析 ， 仅 测 算 其 盈 亏 平 衡 点 。 我 们 以 康 方 生 物 为 例 ， 对 其 盈 亏 平 衡 点 做 简 单 测 算 ： 1 ） 毛 利 率 由 于 其 并 未 有 产 品 上 市 ， 因 此 ， 我 们 参 考 行 业 水 平 预 测 期 毛 利 率 ： 乐 观 假 设 ， 其 产 品 上 市 后 ， 毛 利 率 达 到 行 业 龙 头 水 平 （ 8 6 % ） ； 保 守 假 设 ， 其 毛 利 率 维 持 行 业 中 位 数 水 平 （ 6 8 % ） 。 2 ） 销 售 费 用 率 我 们 假 设 其 销 售 费 用 率 维 持 行 业 中 位 数 水 平 （ 3 0 % ） 。 3 ） 管 理 费 用 与 其 收 入 规 模 的 关 联 性 较 少 ， 因 此 ， 我 们 假 设 其 管 理 费 用 维 持 行 业 平 均 水 平 （ 2 亿 元 ）并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 4 ） 研 发 费 用 2 0 2 0 年 ， 其 研 发 费 用 为 7 . 6 9 亿 元 。 我 们 乐 观 假 设 ， 未 来 其 研 发 费 用 较 目 前 水 平 增 长 2 0 % ， 达 到 9 . 2 3 亿 元 ； 保 守 假 设 ， 其 研 发 费 用 较 目 前 增 长 3 0 % ， 达 到 1 0 亿 元 。 综 上 ， 对 于 康 方 生 物 的 盈 亏 平 衡 点 的 区 间 ， 可 以 大 致 的 测 算 ： 其 达 到 盈 亏 平 衡 点 的 收 入 规 模 在 2 0 . 0 5 - 3 1 . 5 7 亿 元 。 根 据 其 2 0 2 3 年 一 致 预 测 收 入 为 2 5 . 2 9 亿 元 ， 在 乐 观 情 况 下 可 以 实 现 盈 利 。 图 ： 康 方 生 物 盈 亏 平 衡 点 测 算 来 源 ： 塔 坚 研 究 按 照 上 述 预 测 逻 辑 ， 康 宁 杰 瑞 的 盈 亏 平 衡 点 收 入 规 模 大 致 在 7 . 1 5 - 1 0 . 9 8 亿 元 。 根 据 其 2 0 2 3 年 一 致 预 测 收 入 为 7 . 4 6 亿 元 ， 在 乐 观 情 况 下 基 本 可 以 实 现 盈 利 。 图 ： 康 宁 杰 瑞 盈 亏 平 衡 点 测 算并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 来 源 ： 塔 坚 研 究 盈 亏 平 衡 点 情 况 了 解 后 ， 我 们 接 着 来 看 ， 双 抗 未 来 增 长 前 景 ， 到 底 如 何 ？ （ 贰 ） 虽 然 全 球 首 款 双 抗 于 2 0 0 9 年 上 市 ， 但 双 抗 的 研 究 ， 已 经 有 6 0 年 的 发 展 历 史 。 其 相 对 于 传 统 的 单 抗 具 有 以 下 优 势 ： 1 ） 相 比 联 合 用 药 ， 副 作 用 更 小 ， 耐 药 性 也 更 好 ； 2 ） 能 够 靶 向 过 去 不 可 成 药 的 靶 点 ； 3 ） 与 组 合 疗 法 中 单 一 抗 体 的 药 物 开 发 相 比 ， 双 抗 可 以 降 低 开 发 成 本 、 临 床 试 验 、 法 规 审 查 的 预 算 。 双 特 异 性 抗 体 的 概 念 ， 起 源 于 1 9 6 0 年 。 N i s o n o f f 等 人 ， 通 过 再 氧 化 来 偶 联 不 同 特 异 性 的 兔 抗 原 结 合 片 段 ， 并 证 明 了 该 产 物 可 以 对 不 同 类 型 的 细 胞 起 到 凝 集 作 用并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 不 过 ， 由 于 偶 联 技 术 单 一 ， 产 物 纯 化 难 度 大 ， 导 致 双 抗 的 发 展 缓 慢 。 直 到 8 0 年 代 以 后 ， 杂 交 瘤 技 术 突 破 、 T 细 胞 定 向 概 念 提 出 、 解 决 轻 重 链 错 配 问 题 的 技 术 平 台 出 现 等 技 术 出 现 ， 双 抗 才 逐 渐 发 展 。 但 直 到 2 0 0 9 年 ， 首 款 双 抗 药 物 卡 妥 索 （ C D 3 / E p C A M ） 才 上 市 ， 用 于 治 疗 腹 腔 恶 性 腹 水 。 但 是 ， 由 于 其 选 择 的 C D 3 靶 点 及 含 有 F c 片 段 的 结 构 ， 容 易 脱 靶 引 起 肝 脏 T 细 胞 激 活 ， 导 致 该 药 品 在 低 剂 量 下 引 起 致 命 毒 性 ， 且 抗 体 效 力 较 低 ， 于 2 0 1 7 年 退 市 。 2 0 1 4 年 ， 第 二 款 双 抗 安 进 靶 向 C D 3 和 C D 1 9 的 倍 林 妥 莫 上 市 ， 主 要 用 于 治 疗 血 液 瘤 。 虽 然 倍 林 妥 莫 与 卡 妥 索 均 选 择 了 作 用 力 较 强 的 C D 3 靶 点 ， 但 由 于 安 进 采 用 了 不 含 F c 片 段 的 结 构 ， 且 采 用 单 链 抗 体 片 段 ， 降 低 了 C D 3 的 亲 和 力 ， 从 而 降 低 了 副 作 用 。 不 过 ， 由 于 其 半 衰 期 较 短 ， 仅 2 小 时 ， 导 致 患 者 需 要 频 繁 给 药 。 因 此 ， 虽 然 疗 效 显 著 ， 但 与 其 他 疗 法 相 比 依 从 性 低 ， 导 致 其 上 市 后 放 量 速 度 相 对 不 高 。 2 0 2 0 年 ， 销 售 额 为 3 . 7 9 亿 美 元 ， 上 市 至 今 年 复 合 增 速 1 3 8 并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 2 0 1 7 年 ， 罗 氏 靶 向 F I X a 和 F X 的 艾 美 赛 珠 单 抗 上 市 ， 用 于 治 疗 血 友 病 。 由 于 其 相 对 于 传 统 疗 法 每 周 3 次 注 射 相 比 ， 艾 美 赛 珠 单 抗 每 周 或 每 两 周 仅 注 射 一 次 ， 显 著 提 升 了 患 者 依 从 性 。 且 疗 效 显 著 提 升 ， 避 免 耐 药 性 出 现 ， 从 而 部 分 取 代 了 传 统 疗 法 ， 放 量 速 度 较 快 。 2 0 2 0 年 ， 其 销 售 额 为 2 1 . 9 亿 瑞 士 法 郎 （ 折 合 约 2 3 . 3 5 亿 美 元 ） ， 上 市 至 今 年 复 合 增 速 达 3 1 3 % 。 2 0 2 1 年 ， 强 生 靶 向 E G F R 和 c M e t 的 R y b r e v a n t 也 获 批 上 市 ， 用 于 治 疗 铂 类 化 疗 后 进 展 的 E G F R 外 显 子 2 0 插 入 突 变 的 转 移 性 非 小 细 胞 肺 癌 ， 是 F D A 批 准 的 首 个 针 对 该 类 突 变 的 药 物 。 综 上 ， 从 几 款 双 抗 的 研 发 历 史 来 看 ， 双 抗 的 研 发 是 在 临 床 效 果 、 半 衰 期 、 副 作 用 等 方 面 进 行 综 合 评 估 ， 从 而 选 择 不 同 的 双 抗 结 构 。 截 至 目 前 ， 全 球 已 有 1 0 0 种 双 抗 结 构 被 报 道 ， 其 中 ， 约 2 0 种 结 构 成 为 商 业 化 平 台 。 2 0 2 0 年 ， 全 球 双 抗 类 药 物 市 场 规 模 约 2 7 . 1 4 亿 美 元 ， 其 中 ， 罗 氏 的 艾 美 赛 珠 单 抗 占 比 8 6 . 0 4 % ， 是 其 中 的 明 星 爆 款 药 物并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 图 ： 全 球 双 抗 历 史 市 场 规 模 （ 单 位 ： 百 万 美 元 ） 来 源 ： 塔 坚 研 究 （ 叁 ） 双 抗 的 研 发 难 点 ， 一 是 ， 结 构 设 计 ； 二 是 ， 生 产 制 备 。 我 们 先 来 看 结 构 设 计 ： 对 于 双 抗 的 结 构 设 计 ， 主 要 需 要 考 虑 两 方 面 因 素 ： 一 是 ， 是 否 含 有 F c 片 段 ； 二 是 ， 靶 点 选 择 。 1 ） 是 否 含 有 F c 片 段并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 是 否 含 有 F c 区 ， 对 双 抗 的 生 物 学 效 应 、 半 衰 期 、 研 发 和 生 产 成 本 等 方 面 均 有 较 大 影 响 。 含 F c 区 片 段 的 双 特 异 性 抗 体 ， 具 有 以 下 优 点 ： 1 ） 增 加 抗 体 半 衰 期 ， 减 少 用 药 频 次 ； 2 ） 增 强 抗 体 对 肿 瘤 的 杀 伤 力 ， 激 发 抗 体 依 赖 的 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 性 作 用 （ A D C C ） 、 抗 体 介 导 的 细 胞 吞 噬 作 用 （ A D C P ） 、 激 发 补 体 依 赖 的 细 胞 毒 性 作 用 （ C D C ） ， 从 而 杀 伤 肿 瘤 细 胞 。 不 过 ， 由 于 增 加 了 F c 区 ， 增 加 了 药 物 的 分 子 量 ， 从 而 降 低 了 对 肿 瘤 组 织 的 渗 透 性 。 同 时 ， 加 入 F c 区 的 双 抗 生 产 工 艺 复 杂 ， 从 而 会 增 加 制 备 成 本 。 从 处 于 临 床 阶 段 的 双 抗 结 构 来 看 ， 主 要 以 含 F c 区 片 段 （ 含 对 称 和 非 对 称 结 构 ） 的 双 特 异 性 抗 体 为 主 ， 占 比 7 8 % ， 代 表 技 术 平 台 包 括 罗 氏 的 K i H 、 艾 伯 维 的 D V D - i g 等 。 而 不 含 F c 区 片 段 的 双 特 异 性 抗 体 代 表 平 台 主 要 为 安 进 的 B i T E 等并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 图 ： 双 抗 分 类 来 源 ： 平 安 证 券 、 公 开 资 料 、 塔 坚 研 究 2 ） 靶 点 选 择 由 于 双 特 异 性 抗 体 有 两 条 不 同 的 抗 原 结 合 臂 ， 可 以 结 合 不 同 的 抗 原 结 合 区 域 。 因 此 ， 可 以 设 计 出 相 对 灵 活 的 靶 向 策 略 ， 从 而 达 到 不 同 的 作 用 机 制 。 双 特 异 性 抗 体 的 作 用 机 制 ， 主 要 可 以 分 为 四 类 。 1 ） 介 导 免 疫 细 胞 杀 伤 （ 全 球 在 研 占 比 4 3 % ） 靶 点 组 合 为 ： 效 应 细 胞 （ C D 3 、 C D 1 6 等 ） + 肿 瘤 抗 原 （ C D 1 9 、 H E R 2 等 ） 。 通 过 招 募 和 激 活 免 疫 细 胞 ， 对 肿 瘤 细 胞 起 到 杀 伤 作 用 ， 是 目 前 主 流 的 作 用 机 制 。 其 中 ， C D 3 是 该 类 机 制 常 用 的 效 应 细 胞 靶 点 ， 目 前 已 上 市 的 卡 妥 索 、 倍 林 妥 莫 均 是 C D 3 与 其 他 靶 点 结 合 的 双 抗 。 不 过 需 要 注 意 的 是 ， 含并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 有 C D 3 的 双 抗 可 能 会 产 生 细 胞 因 子 风 暴 ， 需 要 对 双 抗 的 结 构 进 行 相 应 的 调 整 。 2 ） 双 免 疫 细 胞 靶 点 强 化 协 同 （ 全 球 在 研 占 比 2 5 % ） 靶 点 组 合 ： P D - 1 、 P D - L 1 、 C T L A - 4 等 免 疫 靶 点 进 行 组 合 。 这 类 双 抗 的 主 要 目 的 ， 在 于 改 善 免 疫 疗 法 单 药 无 响 应 以 及 毒 性 的 问 题 ， 是 研 发 的 热 点 。 如 康 方 生 物 的 A K - 1 0 4 和 康 宁 杰 瑞 的 K N - 0 4 6 均 是 采 用 了 此 机 制 （ P D - ( L ) 1 / C T L A - 4 ） 。 3 ） 抑 制 或 激 发 多 个 信 号 通 路 （ 全 球 在 研 占 比 2 0 % ） 靶 点 组 合 ： 两 个 控 制 信 号 通 路 靶 点 组 合 （ 如 H E R 家 族 、 E G F R 家 族 、 V E G F 家 族 等 ） 。 其 目 的 在 于 通 过 特 异 性 阻 断 多 条 信 号 通 路 ， 从 而 达 到 更 好 的 疾 病 抑 制 作 用 。 其 中 ， 康 宁 杰 瑞 的 K N - 0 2 6 就 是 采 用 H E R 2 H E R 2 靶 点 。 而 这 类 作 用 机 制 的 缺 点 ， 主 要 在 于 脱 靶 毒 性 。 因 此 ， 该 类 机 制 下 双 抗 设 计 的 关 键 ， 是 需 要 使 用 肿 瘤 特 异 性 较 强 、 或 具 有 协 同 作 用 的 靶 点 。 4 ） 介 导 蛋 白 复 合 物 形 成 （ 在 研 较 少 ） 通 过 结 合 两 种 特 定 蛋 白 分 子 ， 使 之 形 成 功 能 性 复 合 体 ， 替 代 缺 失 的 功 能 性 蛋 白 发 挥 作 用 。 例 如 ， 已 上 市 的 艾 美 赛 珠 单 抗 ， 就 是 通 过 桥 联 F I X a 和 F X ， 模 拟 替 代 凝 血 因 子 V I I I ， 从 而 治 疗 由 于 凝 血 因 子 V I I I 缺 陷 导 致 的 血 友 病并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 图 ： 处 于 临 床 或 临 床 前 的 双 抗 靶 点 组 合 选 择 来 源 ： 国 信 证 券 我 国 的 布 局 与 全 球 其 他 药 企 的 布 局 接 近 ， 以 双 免 疫 细 胞 靶 点 强 化 协 同 和 介 导 免 疫 细 胞 杀 伤 机 制 为 主 ， 两 者 占 比 分 别 为 3 0 % 、 2 9 % ， 较 为 接 近 。 抑 制 或 激 发 多 个 信 号 通 路 ， 占 比 1 0 % 。 我 国 介 导 免 疫 细 胞 杀 伤 的 双 抗 ， 多 以 引 进 为 主 ， 自 研 的 作 用 机 制 主 要 为 双 免 疫 ， 且 靶 点 以 P D - ( L ) 1 居 多 （ 2 1 个 左 右 ） 。 在 靶 点 选 择 和 作 用 机 制 上 ， 均 有 明 显 的 扎 堆 现 象 。 造 成 这 种 现 象 的 原 因 ， 可 能 在 于 我并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 国 药 企 在 P D - ( L ) 1 单 抗 上 布 局 较 多 ， 导 致 基 于 P D - ( L ) 1 的 双 免 疫 细 胞 靶 点 强 化 协 同 机 制 布 局 较 多 。 尽 管 理 论 上 来 说 ， 拥 有 双 抗 技 术 的 公 司 ， 可 以 通 过 不 同 靶 点 的 选 择 ， 组 合 出 多 种 管 线 。 但 是 ， 目 前 我 国 双 抗 的 自 研 ， 集 中 在 双 免 疫 这 条 技 术 路 线 ， 且 靶 点 相 似 。 因 此 ， 未 来 新 药 上 市 后 可 能 会 出 现 如 目 前 P D - 1 单 抗 一 样 ， 竞 争 激 烈 ， 价 格 大 幅 下 滑 的 现 象 。 （ 肆 ） 双 特 异 性 抗 体 的 制 备 方 法 ， 主 要 为 ： 化 学 偶 联 、 双 杂 交 瘤 细 胞 法 、 重 组 基 因 制 备 等 。 化 学 偶 联 是 早 期 的 双 抗 制 备 技 术 。 主 要 通 过 化 学 偶 联 试 剂 ， 将 两 个 完 整 的 I g G 或 抗 体 片 段 ， 偶 联 成 一 个 双 抗 。 这 种 技 术 的 优 点 在 于 速 度 快 ， 且 简 单 。 但 容 易 破 坏 抗 原 结 合 部 位 ， 对 抗 体 活 性 产 生 影 响 ， 且 制 备 过 程 中 所 使 用 的 交 联 剂 在 安 全 性 和 致 癌 性 方 面 存 在 不 确 定 性 。 双 杂 交 瘤 细 胞 法 是 将 两 株 不 同 的 杂 交 瘤 细 胞 ， 通 过 细 胞 融 合 的 方 法 合 成 双 杂 交 瘤 细 胞 株 ， 再 通 过 常 规 的 杂 交 瘤 筛 选 获 得 双 抗并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 其 优 点 在 于 生 物 活 性 较 好 ， 结 构 稳 定 。 不 过 ， 由 于 两 种 杂 交 瘤 细 胞 会 产 生 2 个 重 链 和 2 个 轻 链 ， 且 会 随 机 组 合 ， 通 常 会 产 生 1 6 种 不 同 的 产 物 ， 其 中 仅 有 一 种 为 目 标 产 物 。 因 此 ， 随 机 性 大 ， 效 率 较 低 。 不 过 ， 如 K i H 等 技 术 平 台 ， 已 经 可 以 有 效 解 决 轻 重 链 错 配 的 问 题 。 重 组 基 因 制 备 法 利 用 基 因 工 程 技 术 ， 对 抗 体 进 行 改 造 ， 从 而 形 成 多 种 形 态 的 双 抗 。 其 优 点 在 于 ， 可 以 减 少 轻 重 链 的 随 机 组 合 。 同 时 ， 由 于 化 学 偶 联 和 双 杂 交 瘤 融 合 制 备 的 抗 体 以 鼠 源 为 主 ， 具 有 较 强 的 免 疫 原 性 。 而 重 组 基 因 制 备 法 可 以 实 现 哺 乳 动 物 细 胞 表 达 ， 免 疫 原 性 较 低 ， 是 目 前 制 备 双 抗 比 较 常 用 的 技 术 。 不 过 需 要 注 意 的 是 ， 尽 管 重 组 基 因 制 备 法 能 够 减 少 轻 重 链 错 配 问 题 ， 但 仍 无 法 完 全 解 决 。 因 此 ， 对 于 双 抗 的 制 备 而 言 ， 解 决 轻 重 链 错 配 是 提 高 生 产 效 率 ， 降 低 生 产 成 本 的 关 键 。 而 解 决 轻 重 链 错 配 ， 主 要 看 各 家 是 否 拥 有 相 应 的 技 术 平 台 。 对 双 抗 有 具 体 的 了 解 之 后 ， 我 们 简 单 测 算 一 下 国 内 双 抗 的 市 场 规 模 。 （ 伍并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 目 前 ， 我 国 共 有 两 款 双 抗 上 市 ， 分 别 为 ： 罗 氏 的 艾 美 赛 珠 单 抗 （ 2 0 1 8 年 1 2 月 ） 和 安 进 / 百 济 神 州 的 倍 林 妥 莫 单 抗 （ 2 0 2 0 年 1 2 月 ） 。 其 中 ， 上 市 较 早 的 艾 美 赛 珠 单 抗 由 于 售 价 高 （ 每 周 8 1 0 0 元 / 3 0 m g ） ， 预 计 2 0 1 9 年 销 售 规 模 仅 为 1 亿 元 左 右 。 而 倍 林 妥 莫 单 抗 由 于 上 市 较 晚 ， 尚 无 销 售 数 据 。 因 此 ， 整 体 来 看 ， 我 国 双 抗 药 物 市 场 规 模 仍 较 小 。 由 于 双 抗 的 靶 点 众 多 ， 覆 盖 肿 瘤 、 自 身 免 疫 类 疾 病 等 多 个 领 域 。 因 此 ， 对 于 我 国 市 场 规 模 的 预 测 ， 我 们 以 康 方 生 物 和 康 宁 杰 瑞 的 P D - ( L ) 1 C T L A 4 为 例 ， 来 分 析 其 未 来 的 增 长 逻 辑 。 我 们 通 过 P D - ( L ) 1 C T L A 4 双 抗 的 主 要 适 应 症 （ 宫 颈 癌 、 胃 癌 / 胃 腺 癌 、 非 小 细 胞 肺 癌 等 ） ， 分 别 预 测 各 适 应 症 的 市 场 规 模 。 计 算 公 式 ： 药 物 市 场 规 模 = 年 新 增 患 病 人 数 * 渗 透 率 * 年 治 疗 费 用 接 下 来 ， 我 们 挨 个 拆 解 几 个 关 键 增 长 驱 动 力 ： 以 上 ， 仅 为 本 报 告 部 分 内 容 , 仅 供 试 读并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 如 需 获 取 本 报 告 全 文 及 其 他 更 多 内 容 ， 请 订 阅 产 业 链 报 告 库 。 一 分 耕 耘 一 分 收 获 ， 只 有 厚 积 薄 发 的 硬 核 分 析 ， 才 能 在 关 键 时 刻 洞 见 未 来 。 订 阅 方 法 长 按 下 方 二 维 码 ， 一 键 订 阅 扫 码 了 解 核 心 产 品 - 产 业 链 报 告 库 了 解 更 多 ， 可 咨 询 工 作 人 员 ： b g y s y x m 2 0 1 8 【 版 权 、 内 容 与 免 责 声 明 】 1 ） 版 权 ： 版 权 所 有 ， 违 者 必 究 ， 未 经 许 可 不 得 翻 版 、 摘 编 、 拷 贝 、 复 制 、 传 播 。 2 ） 尊 重 原 创 ： 如 有 引 用 未 标 注 来 源 ， 请 联 系 我 们 ， 我 们 会 删 除 、 更 正 相 关 内 容 。 3 ） 内 容 ： 我 们 只 做 产 业 研 究 ， 以 服 务 于 实 体 经 济 建 设 和 科 技 发 展 为 宗 旨 ， 本 文 基 于 各 产 业 内 公 众 公 司 属 性 ， 据 其 法 定 义 务 内 向 公 众 公 开 披 露 之 财 报 、 审 计 、 公 告 等 信 息 整 理 ， 不 采 纳 非 公 开 信 息 ， 不 为 未 来 变 化 背 书 ， 不 支 持 任 何 形 式 决 策 依 据 ， 不 提 供 任 何 形 式 投 资 建 议 。 我 们 力 求 信 息 准 确 ， 但 不 保 证 其 完 整 性 、 准 确 性 、 及 时 性 ， 亦 不 为 任 何 个 人 决 策 和 市 场 变 化 负 责 。 内 容并购优塾- 发布于 2 0 2 1 - 7 - 1 2 财务分析专业研究机构 仅 服 务 于 产 业 研 究 需 求 、 学 术 讨 论 需 求 ， 不 提 供 证 券 期 货 市 场 之 信 息 ， 不 服 务 于 虚 拟 经 济 相 关 人 士 、 证 券 期 货 市 场 相 关 人 士 ， 以 及 无 信 息 甄 别 力 之 人 士 。 如 为 相 关 人 士 ， 请 务 必 取 消 对 本 号 的 关 注 ， 也 请 勿 阅 读 本 页 任 何 内 容 。 4 ） 格 式 ： 我 们 仅 在 微 信 呈 现 部 分 内 容 ， 标 题 内 容 格 式 均 自 主 决 定 ， 如 有 异 议 ， 请 取 消 对 本 号 的 关 注 。 5 ） 主 题 ： 鉴 于 工 作 量 巨 大 ， 仅 覆 盖 部 分 产 业 ， 不 保 证 您 需 要 的 行 业 都 覆 盖 ， 也 不 接 受 任 何 形 式 私 人 咨 询 问 答 ， 请 谅 解 。 6 ） 平 台 ： 内 容 以 微 信 平 台 为 唯 一 出 口 ， 不 为 任 何 其 他 平 台 负 责 ， 对 仿 冒 、 侵 权 平 台 ， 我 们 保 留 法 律 追 诉 权 力 。 7 ） 完 整 性 ： 以 上 声 明 和 本 页 内 容 构 成 不 可 分 割 的 部 分 ， 在 未 详 细 阅 读 并 认 可 本 声 明 所 有 条 款 的 前 提 下 ， 请 勿 对 本 页 面 做 任 何 形 式 的 浏 览 、 点 击 、 转 发 、 评 论 。 【 数 据 支 持 】 部 分 数 据 ， 由 以 下 机 构 提 供 支 持 ， 特 此 鸣 谢 国 内 市 场 ： W i n d 数 据 、 东 方 财 富 C h o i c e 数 据 、 智 慧 芽 、 理 杏 仁 、 企 查 查 ； 海 外 市 场 ： C a p i t a l I Q 、 B l o o m b e r g 、 路 透 ， 排 名 不 分 先 后 。 想 做 海 内 外 研 究 ， 以 上 几 家 必 不 可 少 。 如 果 大 家 有 购 买 以 上 机 构 数 据 终 端 的 需 求 ， 可 和 我 们 联 系