20211231-国盛证券-君实生物-688180.SH-口服新冠小分子乌兹别克斯坦获EUA_中国制造助力全球抗疫_8页_1mb.pdf

请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报 告 | 公司点评 2021 年 12月 31日 君实生物 -U（ 688180.SH） 口服新冠小分子 乌兹 别克斯坦 获 EUA，中国制造助力全球抗疫 事件： 2021 年 12月 31日， 公司宣布 乌兹别克斯坦卫生部已批准口服核苷类抗新冠病毒药物 VV116 的紧急使用授权，用于治疗 2019 新型冠状病毒肺炎（ COVID-19） ， 成为全球第三款获批使用的口服新冠小分子药物。 VV116 在体内外水平显示明确抗新冠病毒作用 。 VV116 由中科院上海药物研究所沈敬山研究员团队研发， 在首款新冠抗病毒药瑞德西韦结构基础上改善 口服生物利用度， 代谢产物 母体核苷（ VV116 核苷）可在体内组织广泛分布 ，实现口服有效性 。 临床前药效学研究显示 ， VV116可 有效降低 实验动物肺部病毒 RNA 拷贝和病毒滴度 。在体外细胞模型中， VV116 可有效抑制SARS-CoV-2 病毒复制；小鼠模型上， 与 阳性 对照药默沙东 Molnupiravir 均可将肺部病毒滴度降低至检测限以下 。且 VV116耐药屏障高， 对 SARS-CoV-2原始病毒株和变异株 (Beta、 Delta 株 )同样有效 ； 使用安全， 体外实验显示无遗传毒性。 国产新冠小分子实现首发，中国制造助力全球抗疫 。 变异毒株持续挑战着中和抗体与疫苗的有效性，“新冠疫苗 +特效药”的防治结合手段才能真正降低病毒对正常社会生活的影响，疗效确切、使用方便的小分子口服药具有极高的临床和商业价值 。 默沙东 Molnupiravir、辉瑞 PAXLOVID先后实现上市，海外巨头持续领跑的背景下公司在新冠口服小分子研发方面异军突起， 体现了公司精准的价值管线发掘能力、前瞻的布局策略和强大的临床试验推进实力。 VV116 在乌获批抢占掘金赛道，新冠口服小分子市场价值空前 。 默克Molnupiravir 已获多国订单价值超 39 亿美元，辉瑞 PAXLOVID 单美国采购订单 近 53 亿美元，口服新冠小分子药物市场需求迫切，品牌价值稀缺。作为全球第三款 、国产首个 获批使用 的口服新冠小分子药物， VV116为公司 目前 已有抗新冠感染管线提供有力 填充 ， 并有望 持续带来可观销售收入，支撑公司 健康、 长远发展。 盈利预测及投资评级 。 预计公司 2021-2023 年收入分别可达 41.47 亿元、33.82、 41.97 亿元，同比增长分别为 160%、 -18.4%、 24.1%；归母净利润分别为 -0.72亿元、 -1.73亿元以及 1.24亿元，对应 EPS 分别为 -0.08、 -0.19以及 0.14元，维持“买入”评级 。 风险提示 ： 研发失败的风险 ； 产品 推广不及预期 的风险 。 财务 指标 2019A 2020A 2021E 2022E 2023E 营业收入（百万 元 ） 775 1,595 4,147 3,382 4,197 增长率 yoy（ %） 26375.5 105.8 160.0 -18.4 24.1 归母 净利润（百万 元 ） -747 -1,669 -72 -173 124 增长率 yoy（ %） 3.4 123.2 -95.7 142.0 -171.6 EPS最新摊薄 （ 元 /股 ） -0.82 -1.83 -0.08 -0.19 0.14 净资产收益率 （ %） -25.1 -28.6 -1.2 -3.1 2.2 P/E（倍） -72.1 -32.3 -753.1 -311.2 434.8 P/B（倍） 18.1 9.2 9.4 9.6 9.4 资料来源： Wind，国盛证券研究所 注：股价为 2021年 12 月 30日 收盘价 买入 （ 维持 ） 股票信息 行业 生物制品 前次评级 买入 12 月 30 日 收盘价 (元 ) 57.59 总市值 (百万 元 ) 52,450.48 总股本 (百万 股 ) 910.76 其中自由流通股 (%) 47.37 30 日日均成交量 (百万股 ) 6.82 股价走势 作者 分析师 张金洋 执业证书编号： S0680519010001 邮箱： 分析师 胡偌碧 执业证书编号： S0680519010003 邮箱： 相关研究 1、君实生物 -U（ 688180.SH）：君拓生物获增资认购，助力子公司创新发展持续加速 2021-12-17 2、君实生物 -U（ 688180.SH）：特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌获批，适应症拓展持续加速 2021-11-29 3、君实生物 -U（ 688180.SH）：中和抗体 &PD-1 两大商业化品种拉动增长， PD-1 出海前景可期 2021-11-01 2021 年 12月 31日 P.2 请仔细阅读本报告末页声明 财务报表和主要财务比率 资产负债表（ 百万元 ） 利润表 （ 百万元 ） 会计 年度 2019A 2020A 2021E 2022E 2023E 会计年度 2019A 2020A 2021E 2022E 2023E 流动资产 1911 4699 6767 2993 5363 营业收入 775 1595 4147 3382 4197 现金 1221 3385 2743 2694 676 营业成本 91 373 1141 846 860 应收 票据及应收账款 163 664 1488 267 1911 营业税金及附加 7 8 30 20 28 其他 应收款 10 23 62 7 78 营业费用 320 688 763 643 756 预付 账款 298 258 1187 0 1463 管理费用 217 440 465 396 420 存货 181 343 1261 0 1211 研发费用 946 1778 1866 1624 1973 其他流动资产 39 25 25 25 25 财务费用 -13 21 -45 35 42 非流动资产 2501 3299 2993 3568 4349 资产减值损失 0 -4 0 0 0 长期投资 72 66 59 50 42 其他收益 31 18 0 0 0 固定 资产 328 1906 2153 2484 2901 公允价值变动收益 23 46 13 23 26 无形资产 143 162 187 216 238 投资净收益 -2 -6 -2 -2 -2 其他非流动资产 1957 1165 595 818 1168 资产处臵收益 0 2 0 0 0 资产 总计 4412 7997 9760 6561 9712 营业利润 -739 -1656 -60 -159 143 流动负债 578 1472 3423 419 3436 营业外收入 0 39 10 12 15 短期 借款 77 21 21 21 21 营业外支出 28 55 22 27 33 应付 票据及应付账款 327 798 2645 0 2597 利润总额 -767 -1672 -72 -175 125 其他 流动 负债 175 654 757 398 817 所得税 -19 -4 -1 -2 1 非流动 负债 856 697 543 521 531 净利润 -748 -1669 -72 -173 124 长期借款 745 542 388 366 376 少数股东损益 0 0 0 0 0 其他 非流动负债 111 155 155 155 155 归属母公司净利润 -747 -1669 -72 -173 124 负债合计 1434 2170 3965 940 3967 EBITDA -686 -1609 33 -22 350 少数 股东权益 0 0 0 0 0 EPS（元） -0.82 -1.83 -0.08 -0.19 0.14 股本 784 872 911 911 911 资本 公积 4180 8632 8632 8632 8632 主要 财务比率 留存收益 -1999 -3668 -3739 -3912 -3788 会计 年度 2019A 2020A 2021E 2022E 2023E 归属 母公司股东 权 益 2978 5828 5795 5621 5745 成长能力 负债 和股东权益 4412 7997 9760 6561 9712 营业收入 (%) 26375.5 105.8 160.0 -18.4 24.1 营业利润 (%) -2.7 -124.1 96.4 -166.3 189.8 归属于母公司净利润 (%) 3.4 123.2 -95.7 142.0 -171.6 获利能力 毛利率 (%) 88.3 76.6 72.5 75.0 79.5 现金 流量 表 （ 百万元 ） 净利率 (%) -96.4 -104.6 -1.7 -5.1 3.0 会计年度 2019A 2020A 2021E 2022E 2023E ROE(%) -25.1 -28.6 -1.2 -3.1 2.2 经营活动现金流 -1179 -1456 -560 759 -1002 ROIC(%) -18.6 -25.5 -2.3 -3.8 1.4 净利润 -748 -1669 -72 -173 124 偿债能力 折旧摊销 63 128 180 220 262 资产负债率 (%) 32.5 27.1 40.6 14.3 40.8 财务费用 -13 21 -45 35 42 净负债比率 (%) -9.2 -41.4 -36.0 -36.2 0.7 投资损失 2 6 2 2 2 流动比率 3.3 3.2 2.0 7.1 1.6 营运资金变动 -457 37 -611 698 -1406 速动比率 2.4 2.8 1.3 7.1 0.8 其他经营 现金流 -27 21 -13 -23 -26 营运能力 投资活动 现金流 -960 -740 137 -773 -1019 总资产周转率 0.2 0.3 0.5 0.4 0.5 资本支出 862 580 19 546 758 应收账款周转率 9.1 3.9 3.9 3.9 3.9 长期投资 -120 -172 8 8 9 应付账款周转率 0.3 0.7 0.7 0.7 0.7 其他投资现金流 -217 -332 163 -220 -253 每股指标（元） 筹资 活动现金流 594 4414 -219 -36 3 每股收益 (最新摊薄 ) -0.82 -1.83 -0.08 -0.19 0.14 短期借款 59 -56 0 0 0 每股经营现金流 (最新摊薄 ) -1.30 -1.60 -0.61 0.83 -1.10 长期借款 353 -203 -154 -22 10 每股净资产 (最新摊薄 ) 3.27 6.40 6.32 6.13 6.27 普通股增加 24 88 38 0 0 估值比率 资本公积增加 383 4452 0 0 0 P/E -72.1 -32.3 -753.1 -311.2 434.8 其他筹资现金流 -225 132 -103 -14 -7 P/B 18.1 9.2 9.4 9.6 9.4 现金净增加额 -1550 2171 -642 -50 -2018 EV/EBITDA -78.1 -32.0 1576.4 -2308.4 153.8 资料来源： Wind，国盛证券研究所 注：股价为 2021年 12 月 30日 收盘价 2021 年 12月 31日 P.3 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 1.事件 .4 2.观点 .4 2.1 VV116 在体内外水平显示明确抗新冠病毒作用 .4 2.2 国产新冠小分子实现首发，中国制造助力全球抗疫 .6 3.盈利预测及投资评级 .7 4.风险提示 .7 图表目录 图表 1： V116分子结构式 .4 图表 2： VV116 作用机制 .4 图表 3： VV116 前体抑制 SARS-CoV-2在 Vero E6 细胞中复制 .5 图表 4： VV116 前体在 SD大鼠血清中含量 .5 图表 5：感染后第 2 天和第 5 天对照（载体处理）、 VV116 和 EIDD-2801 处理的小鼠肺组织中的病毒 RNA 水平和传染性病毒滴度 .5 图表 6：新冠抗病毒小分子药物研发进展 .6 2021 年 12月 31日 P.4 请仔细阅读本报告末页声明 1.事件 2021 年 12 月 31 日，公司宣布乌兹别克斯坦卫生部已批准口服核苷类抗新冠病毒药物VV116 的紧急使用授权，用于治疗 2019 新型冠状病毒肺炎（ COVID-19） ， 成为全球第三款获批使用的口服新冠小分子药物。 2.观点 2.1 VV116 在体内外水平显示明确抗新冠病毒作用 VV116 由 中科院 上海药物研究所沈敬山 研究员 团队研发， 是 对首个获批用于新冠住院患者治疗的抗病毒药物瑞德西韦（ Remdesivir）进行结构改造 而来。 区别于 瑞德西韦的 磷酯酰胺前药设计， VV116 为三异丁酸酯前药结构，将 母体核苷 碱基部分 C7 位 的氢进行氘代替换， 以氢溴酸盐形式成药 。 改造后的 VV116 具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代谢为母体核苷（ VV116 核苷）， 可 在体内组织广泛分布。 药代性质是VV116 有别于瑞德西韦最明显的特征之一，也是 VV116 口服有效的关键科学依据。 图表 1： V116分子结构式 图表 2： VV116作用机制 资料来源： Cell Research， 国盛证券研究所 资料来源： 君实生物公司官网， 国盛证券研究所 临床前药效学研究显示， VV116 在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用。 在小鼠模型上， VV116 和阳性对照药默沙东 Molnupiravir 都可将肺部病毒滴度降低至检测限以下，二者均表现出较强的抗新冠病毒的功效。 2021 年 12月 31日 P.5 请仔细阅读本报告末页声明 图表 3： VV116前体 抑制 SARS-CoV-2在 Vero E6 细胞中复制 图表 4： VV116前体在 SD 大鼠血清中含量 资料来源： Cell Research， 国盛证券研究所 资料来源： Cell Research， 国盛证券研究所 体内 试验方案： 1） 实验组： VV116 25 mg/kg， 50 mg/kg， 100 mg/kg 三组，每天口服给药两次，连续给药 5 天，攻毒时给药。 2） 阳性对照组： EIDD-2801(Molnupiravir)， 250 mg/kg， 500 mg/kg 两组，每天口服给药两次，连续给药五天，攻毒时给药。 3） 另设溶媒对照组， 分别 使用 PCR 和空斑法， 在第 2 天和第 5 天取样 ， 检测肺部病毒滴度 。 试验结果： 100 mg/kg 剂量组和阳性对照 组 以空斑法检测时，病毒滴度均在检测限以下 。VV116 具有明确的抗新冠病毒感染效应。 VV116 耐药屏障高，对 SARS-CoV-2 原始病毒株和变异株 (Beta、 Delta株 )同样有效： VV116 体外活性良好口服生物利用度高：大鼠体内 80%，犬体内 90%； VV116 有效降低肺部病毒 RNA 拷贝和病毒滴度：临床前药效学研究显示， VV116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用；在小鼠模型上， VV116 可将肺部病毒滴度降低至检测限以下 ； 体外细菌回复突变试验及染色体畸变试验均为阴性，无遗传毒性 。 图表 5：感染后第 2 天和第 5 天对照（载体处理）、 VV116 和 EIDD-2801 处理的小鼠肺组织中的病毒 RNA 水平和传染性病毒滴度 资料来源： Cell Research， 国盛证券研究所 2021 年 9 月， VV116 临床前研究数据发表于 国际 权威学术期刊 Nature 旗下子刊 Cell Research（ IF=25.617） ； 2021年 10 月 4日，君实生物宣布与旺山旺 水 达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物 VV116 在全球范围内的临床开发和产业化工作。 2021 年 12月 31日 P.6 请仔细阅读本报告末页声明 公司 获得中亚五国（哈萨克斯坦、乌兹别克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦）、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围开发权益。目前， VV116 正在中国同步开展临床研究。 2.2 国产新冠小分子实现首发，中国制造助力全球抗疫 目前 全球 新冠 疫情 爆发 不断， 变异毒株层出不穷。 尽管疫苗接种覆盖率 在 不断提升，但仍 难以 实现 对 疫情的完全控制 。 变异 毒株 持续挑战 着 中和抗体与疫苗 的有效性 ，“新冠疫苗 +特效药”的防治结合手段才能真正降低病毒对正常社会生活的影响 ， 疗效确切、使用方便的小分子口服药 具有极高的 临床和商业价值。 2021 年 11 月 4 日，默沙东与 Ridgeback 公司联合研制的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂药物 Molnupiravir 在英国获批 ，成为 全球首个 获批上市 的新冠口服抗病毒药 。 12 月 23日，继续获得 FDA批准紧急使用（ EUA） ； 12 月 22 日，辉瑞研发 的 3CL 蛋白酶抑制剂和利托那韦复方 PAXLOVID 获得 FDA 紧急使用授权（ EUA），可将新冠 患者 住院或死亡风险降低 89%； 12 月 30 日，君实生物 /旺山旺水 RdRp 抑制剂 VV116 在乌兹别克斯坦获批紧急使用（ EUA），成为全球第三款口服小分子新冠抗病毒药物，也是首个实现获准使用的国产新冠口服小分子产品。 图表 6： 新冠 抗病毒 小分子 药物研发进展 产 品 名称 公司 靶点 /机制 剂型 当前最快进度 瑞德西韦 吉利德 靶向 RNA依赖的 RNA聚合酶（ RdRp） 注射剂 已获批 Molnupiravir 默克 核苷类似物前药 口服 已获批（英国） 、FDA 批准 EUA Paxlovid 辉瑞 3CL 蛋白酶抑制剂 口服 FDA 批准 EUA VV116 君实生物 /旺山旺水 RdRp 口服 乌兹获批 EUA 阿兹夫定 真实生物 RdRp 口服 III 期 普克鲁胺 开拓药业 AR（雄激素受体）拮抗剂 口服 III 期 AT-527 Atea 嘌呤核苷酸前药 口服 III 期 布西拉明 Revive 免疫调节剂 口服 III 期 s-217622 盐野义 3CL 口服 II/III 期 PF-07304814 辉瑞 蛋白酶抑制剂 PF-00835231 前药 注射剂 II/III 期 FB2001 前沿生物 3CL 注射剂 I 期 SIM0417 先声药业 3CL 口服 Pre-IND 3CL 蛋白酶抑制剂 广生 中霖 /药明康德 3CL 口服 Pre-IND RAY003 众生睿创 3CL 口服 Pre-IND 资料来源： 公司公告， 国盛证券研究所 新冠小分子口服药需求迫切 ，掘金赛道 市场空间巨大。 默克 方面， 已获得 的 Molnupiravir订单总 价值 超过 39 亿美元。 其中美国政府已采购 310 万疗程，价值 22 亿美元 ； 英国政府已与默克达成了 48万个疗程 的 采购协议 ； 日本政府已同意支付 近 12亿美元，购买 160万个疗程的 Molnupiravir；韩国政府订单量为 24.2 万人份 。 辉瑞方面，美国政府已宣布订购 1000 万疗程 PAXLOVID，价值 近 53 亿美元 ；法国政府于 12 月 22 日表示已采购PAXLOVID，韩国亦计划于 2022 年 1 月初增购 40 万人份。 VV116 获批意义重大，公司国际化 发展 再创佳绩。 在海外巨头领跑 背景下，公司在新冠小分子药物研发方面异军突起，体现了 公司精准 的价值管线发掘能力 、前瞻的布局策略 和强大的临床试验推进实力 。 VV116 在乌获批 EUA 使 公司在新冠 口服 小分子 赛道率先 2021 年 12月 31日 P.7 请仔细阅读本报告末页声明 迈出坚实一步， 为 未来该产品 在其他地区的开发上市提供临床数据支撑 ，并为后续其他产品的国际化积累成功经验，有助于公司实现长远发展。 3.盈利预测及投资评级 预计公司 2021-2023 年收入分别可达 41.47 亿元、 33.82、 41.97 亿元，同比增长分别为160%、 -18.4%、 24.1%；归母净利润分别为 -0.72 亿元、 -1.73 亿元以及 1.24 亿元，对应 EPS 分别为 -0.08、 -0.19 以及 0.14 元，维持“买入”评级。 4.风险提示 研发失败的风险；产品 推广不及预期 的风险 。 2021 年 12月 31日 P.8 请仔细阅读本报告末页声明 免责声明 国盛证券有限责任公司（以下简称 “本公司 ”）具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司的 客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。 本报告的信息均来源于本公司认为可信的公开资料，但本公司及其研究人员对该等信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的资料、意见及预测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，可能会随时调整。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态，对本报告所含信息 可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。 本公司力求报告内容客观、公正，但本报告所载的资料、工具、意见、信息及推测只提供给客户作参考之用，不构成任何投资、法律、会计或税务的最终操作建议 ,本公司不就报告中的内容对最终操作建议做出任何担保。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。投资者应当充分考虑自身特定状况，并完整理解和使用本报告内容，不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。 投资者应注意，在法律许可的情况下，本公司及其本公司的关联机构可能会持有本报告中涉 及的公司所发行的证券并进行交易，也可能为这些公司正在提供或争取提供投资银行、财务顾问和金融产品等各种金融服务。 本报告版权归 “国盛证券有限责任公司 ”所有。未经事先本公司书面授权，任何机构或个人不得对本报告进行任何形式的发布、复制。任何机构或个人如引用、刊发本报告，需注明出处为 “国盛证券研究所 ”，且不得对本报告进行有悖原意的删节或修改。 分析师声明 本报告署名分析师在此声明：我们具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，本报告所表述的任何观点均精准地反映了我们对标的证券和发行人的个人看 法，结论不受任何第三方的授意或影响。我们所得报酬的任何部分无论是在过去、现在及将来均不会与本报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系。 投资评级说明 投资建议的评级标准 评级 说明 评级标准为报告发布日后的 6 个月内公司股价（或行业指数）相对同期基准指数的相对市场表现。其中 A 股市场以沪深 300 指数为基准；新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以摩根士丹利中国指数为基准，美股市场以标普 500 指数或纳斯达克综合指数为基准。 股票评级 买入 相对同期基准指数涨幅在 15%以上 增持 相对同期基准指数涨幅在 5%15%之间 持有 相对同期基准指数涨幅在 -5%+5%之间 减持 相对同期基准指数跌幅在 5%以上 行业评级 增持 相对同期基准指数涨幅在 10%以上 中性 相对同期基准指数涨幅在 -10%+10%之间 减持 相对同期基准指数跌幅在 10%以上 国盛证券研究所 北京 上海 地址：北京市西城区平安里西大街 26 号楼 3层 邮编： 100032 传真： 010-57671718 邮箱： 地址：上海市浦明路 868 号保利 One56 1 号楼 10 层 邮编： 200120 电话： 021-38124100 邮箱： 南昌 深圳 地址：南昌市红谷滩新区凤凰中大道 1115 号北京银行大厦 邮编： 330038 传真： 0791-86281485 邮箱： 地址：深圳市福田区福华三路 100 号鼎和大厦 24 楼 邮编： 518033 邮箱：