20220329-湘财证券-疫苗行业研究报告之HPV疫苗_政策促渗透率提升_HPV疫苗市场有望迎来快速增长_21页_862kb.pdf

敬请阅读末页之重要声明 政策促渗透率提升，HPV疫苗市场有望迎来快速增长 行业评级：增持 近十二个月行业表现 % 1个月 3个月 12个月 相对收益 8 -6 -8 绝对收益 6 -15 -23 注：相对收益与沪深300相比 分析师：许雯 证书编号：S0500517110001 Tel：(8621) 50293534 Email： 地址：上海市浦东新区银城路88号中国人寿金融中心10楼 核心要点： 接种HPV疫苗是宫颈癌的有效预防手段 高危型 HPV 持续感染是多种癌症的主要诱因之一，在与高危 HPV 持续感染相关的多癌种中，宫颈癌最为常见。宫颈癌是目前病因明确，可以早期预防，有望被消灭的一种癌症，预防分为三级，其中，一级预防主要是预防性HPV疫苗接种。接种 HPV 疫苗可以有效预防约 70%-90%的宫颈癌，因此，HPV疫苗接种是目前预防宫颈癌的主要手段和有效手段之一。 受益政策推动，渗透率有望大幅提升，带动HPV疫苗市场快速增长 2011年以来国家出台多项政策推动宫颈癌的预防工作，国家层面和地方层面在政策上对接种 HPV 疫苗的重视，推动了 HPV 疫苗的普及。中国加入WHO加速消除宫颈癌全球战略以及国内健康中国行动创新模式首批十五个试点城市陆续出台HPV疫苗接种相关政策方案，有望进一步推动HPV疫苗的研发和市场规模的扩大。我国内地HPV疫苗批签发量近年呈现快速增长态势，2017-2020 年年复合增速接近 120%，但总体渗透率依然较低，仅为 1.59%左右。在政策推动、居民健康意识提升、中国宫颈癌高发、人口基数大且接种率低、HPV疫苗研发不断加速等因素共同作用下，HPV疫苗渗透率有望快速提升，带动市场规模快速增长。我们预计2021-2025年，在中性假设下，我国10-44岁女性年龄段的HPV疫苗累计新增市场空间达536 亿元，保守假设下为 390 亿元，乐观假设下为 680 亿元。2020 年我国HPV 疫苗市场规模约 135 亿元，2020-2025 年间年复合增速中性情况下约32%，保守情况下约24%，乐观情况下超过38%。 HPV疫苗国产替代时代已来，关注先发优势企业 目前全球已上市 HPV 疫苗共 4 种，其中一种为国产 2 价疫苗，HPV 疫苗处于寡头垄断阶段。国产 2 价苗自上市以来对进口疫苗的替代效应十分明显，2020年市场份额为16%，2021年上升至65%。在医保控费的大背景之下，随着十五个试点城市陆续出台并推进HPV疫苗接种相关政策，未来青少年逐步全部纳入计划免疫的可能性很大，国产HPV疫苗的市场份额有望进一步提升，HPV疫苗国产替代时代已来。据不完全统计，目前国内HPV在研项目约16个，其中，三价、四价、九价的多个产品已进入期临床阶段。在市场空间较大、国产替代明显的背景下，我们认为具有先发优势的企业拥有更大的投资机会。给予行业“增持”评级，建议关注产品已上市以及在研项目进展较快的先发优势企业。 风险提示 （1）行业政策严于市场预期； （2）HPV疫苗推广普及速度不及预期； （3）上市公司业绩低于市场预期。 -40 -20 0 20 40 21/03 21/06 21/09 21/12沪深300_累计 疫苗_累计证券研究报告 2022年03月29日 湘财证券研究所 医药行业研究 疫苗行业研究报告之HPV疫苗 1 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 正文目录 1 HPV感染是宫颈癌主要诱因 . 3 1.1 HPV感染与多癌种相关，宫颈癌最为常见 . 3 1.2 接种HPV疫苗是宫颈癌的有效预防手段 . 4 2 受益政策+渗透率提升，HPV疫苗市场有望迎来快速增长 . 6 2.1 政策推动HPV疫苗不断普及 . 7 2.2 渗透率提升有望带来国内HPV疫苗市场规模快速增长 . 10 3 HPV疫苗国产替代时代已来，关注先发优势企业 . 14 3.1 全球HPV疫苗市场保持高增长，目前处寡头垄断阶段 . 14 3.2 投资策略：国产疫苗大品种时代，关注先发优势企业 . 16 4 风险提示 . 19 2 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 图表目录 图1、HPV病毒. 3 图2、各癌种与HPV相关病例的关联度 . 4 图3、导致宫颈癌的主要HPV型占比 . 4 图4、2020全球常见新发癌症占比情况 . 5 图5、2020全球常见癌症死亡占比情况 . 5 图6、2020中国常见新发癌症占比情况 . 5 图7、2020中国常见癌症死亡占比情况 . 5 图8、2020中国宫颈癌新发病及死亡人数占全球比 . 5 图9、中国宫颈癌患病率情况 . 5 图10、宫颈癌进展过程 . 6 图11、宫颈癌的三级预防 . 6 图12、2014-2016年间52个国家的HPV疫苗平均覆盖率（按接种策略统计） . 11 图13、HPV疫苗接种率（2015年按世界银行收入情况分组） . 12 图14、2020年部分国家15 岁女性第一剂覆盖率 . 12 图15、2020年部分国家女性最终剂量覆盖率 . 12 图16、国内HPV疫苗批签发量 . 13 图17、国内HPV疫苗覆盖率 . 13 图18、HPV疫苗市场规模快速增长驱动因素 . 13 图19、中国10-44岁女性人口预测 . 14 图20、国内HPV疫苗已上市产品批签发占比情况 . 14 图21、全球HPV疫苗市场规模预测 . 15 图22、2013-2020年全球主要HPV疫苗销售额（亿美元） . 16 图23、全球已上市HPV疫苗上市时间表 . 16 图24、HPV疫苗国产替代效应明显 . 17 表 1、HPV按侵犯的组织部位和致病危险性分类 . 3 表 2、预防性HPV疫苗的分类及预防范围 . 7 表 3、宫颈癌预防与治疗相关政策 . 8 表 4、加速消除宫颈癌全球战略相关目标 . 9 表 5、国内部分省市HPV疫苗接种相关政策 . 9 表 6、2017年7月31日前在国家免疫计划中引入HPV疫苗的部分国家青少年接种情况（9-14岁为主） 10 表 7、2021-2025年HPV疫苗累计新增市场空间预测. 14 表 8、国内外获批上市HPV疫苗比较 . 17 表 9、HPV疫苗在我国注册审批/国内在研项目情况（截至2022年2月底） . 18 3 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 1 HPV感染是宫颈癌主要诱因 1.1 HPV感染与多癌种相关，宫颈癌最为常见 HPV（Human Papilloma Virus）病毒即人乳头状瘤病毒，是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，主要表现为寻常疣、生殖器疣等症状。目前已分离出一百多种不同型别，根据侵犯的组织部位和致病危险性，可分为皮肤低危型、皮肤高危型、黏膜低危型和黏膜高危型。 图1、HPV病毒 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 表 1、HPV按侵犯的组织部位和致病危险性分类 HPV分类 主要型别及相关疾病 皮肤低危型 HPV1、2、3、4、7、10、12、15等； 与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关。 皮肤高危型 HPV5、8、14、17、20、36、38； 与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌。 黏膜低危型 HPV-6，11，13，32，34，40，42，43，44，54等； 与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜有关。 黏膜高危型 HPV-16、18、30、31、33、35、39、53； 与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等有关。 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 高危型 HPV 持续感染是多种癌症的主要诱因之一。根据美国 CDC 对2008-2012 年所监测的流行病学和最终结果的数据显示，每年平均诊断出38793例HPV相关癌症。宫颈原位癌与任意HPV相关病例占比超过98%，宫颈癌与任意HPV相关病例占比接近91%，肛门癌、直肠癌与任意HPV病例的 4 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 相关性约91%。在与高危HPV持续感染相关的多癌种中，宫颈癌最为常见。 图2、各癌种与HPV相关病例的关联度 资料来源：Human PapillomavirusAssociated Cancers -United States, 20082012、湘财证券研究所 1.2 接种HPV疫苗是宫颈癌的有效预防手段 宫颈癌是女性生殖系统最常见恶性肿瘤，在宫颈癌中，70%以上的宫颈癌是由HPV-16和HPV-18两种高危型HPV引起。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中，中国新发癌症457万例，占比为23.7%；2020年全球癌症死亡病例996万例，中国癌症死亡病例300万，占比达30%。在全球及中国的新发癌症及死亡癌症前十大癌种中均有宫颈癌。2020年中国新发宫颈癌人数占全球的18.17%，宫颈癌死亡人数占全球的17.28%。 图3、导致宫颈癌的主要HPV型占比 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 9 8 . 8 %9 0 . 6 %75%6 8 . 8 %6 3 . 3 %9 1 . 1 % 9 1 . 1 %7 0 . 1 %0%20%40%60%80%100%120%宫颈原位癌 宫颈癌 阴道癌 外阴癌 阴茎癌 肛门癌 直肠癌 口咽癌与任意 H P V 相关的病例数占比55%16%20%9%H P V 1 6H P V 1 8H P V 3 1 , 3 3 , 3 5 , 3 9 , 4 5 , 5 2 , 5 8 , 6 8其他 H P V 型 5 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 图4、2020全球常见新发癌症占比情况 图5、2020全球常见癌症死亡占比情况 资料来源：2020 年全球最新癌症负担数据、湘财证券研究所 资料来源：2020 年全球最新癌症负担数据、湘财证券研究所 图6、2020中国常见新发癌症占比情况 图7、2020中国常见癌症死亡占比情况 资料来源：2020 年全球最新癌症负担数据、湘财证券研究所 资料来源：2020 年全球最新癌症负担数据、湘财证券研究所 图8、2020中国宫颈癌新发病及死亡人数占全球比 图9、中国宫颈癌患病率情况 资料来源：2020 年全球最新癌症负担数据、湘财证券研究所 资料来源：中国卫生健康统计年鉴2021、湘财证券研究所 1 1 . 4 0 %11.10%9 . 7 0 %7 . 1 0 %5.40%4.60%3.00%3.00%2 . 9 0 %2.90%39.90%乳腺癌肺癌结直肠癌前列腺癌胃癌肝癌宫颈癌食管癌甲状腺癌膀胱癌其他癌症18.00%9.40%8 . 3 0 %7.70%6.90%5.50%4.70%3.80%3.40%3.10%29.20%肺癌结直肠癌肝癌胃癌乳腺癌食管癌胰腺癌前列腺癌宫颈癌白血病其他癌症18%12%10%9%9%7%5%3%3%2%22%肺癌结直肠癌胃癌乳腺癌肝癌食管癌甲状腺癌胰腺癌前列腺癌宫颈癌其他癌症24%13%12%10%10%4%4%2%2%2%17%肺癌肝癌胃癌食管癌结直肠癌胰腺癌乳腺癌脑和中枢神经系统癌症白血病宫颈癌其他癌症17.0%17.5%18.0%18.5%19.0%0100000200000300000400000500000600000700000新发宫颈癌人数（人） 宫颈癌死亡人数（人）中国 全球 占比（右轴）010203040502013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020患病率（ 1 /1 0 万） 6 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 中国宫颈癌新发病及死亡人数占全球比例相对较高，宫颈癌的患病率近年虽呈下降趋势，但依然处于40/10万附近。宫颈癌的进展过程大约5-10年，高危型HPV持续性感染2年以上，宫颈会出现低级别鳞状上皮内病变，此时HPV还未转阴，继续持续性感染5-10年，低级别鳞状上皮内病变就会变成高级别鳞状上皮内病变，即CIN3病变，CIN3病变可发展为宫颈浸润癌。 图10、宫颈癌进展过程 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 然而，几乎所有的宫颈癌都是由HPV病毒感染而引发，宫颈癌也是目前病因明确，可以早期预防，有望被消灭的一种癌症。目前宫颈癌的预防分为三级：一级预防是病因预防，二级预防是临床前预防，三级预防是临床预防或康复性预防。一级预防包括预防性HPV疫苗接种、加强对女性的健康教育以及实施积极健康的生活方式。接种 HPV 疫苗的目的是降低 HPV 相关疾病的发病率，疫苗刺激机体产生抗体，抗体在与HPV病毒相遇时与病毒结合，并阻止其感染细胞。接种HPV疫苗可以有效预防约70%-90%的宫颈癌，因此，HPV疫苗接种是目前预防宫颈癌的主要手段和有效手段之一。 图11、宫颈癌的三级预防 一 级 预 防 二 级 预 防 三 级 预 防接 种 预 防 性 H P V 疫 苗加 强 女 性 健 康 教 育实 施 积 极 健 康 的 生 活 方 式识 别 宫 颈 癌 的 早 期 信 号筛 查 、 治 疗 癌 前 病 变宫 颈 癌 治 疗预 防 复 发减 轻 肿 瘤 引 起 的 疼 痛提 高 生 活 质 量 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 2 受益政策+渗透率提升，HPV疫苗市场有望迎来快速增长 HPV 疫苗根据免疫功能的不同分为预防性 HPV 疫苗和治疗性 HPV 疫苗。预防性疫苗主要通过诱导有效的体液免疫应答即中和抗体的产生来抵抗 HPV感染，而治疗性疫苗则主要通过刺激细胞免疫应答以清除病毒感染或已变异的 7 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 细胞。目前，治疗性 HPV 疫苗在研，预防性 HPV 疫苗根据预防范围的不同，分为2价疫苗、4价疫苗和9价疫苗。 表 2、预防性HPV疫苗的分类及预防范围 HPV疫苗类型 2价 4价 9价 接种年龄 9-45岁 20-45岁 16-26岁 接种时间 0、1、6三针 0、2、6三针 0、2、6三针 预防型别 HPV16型、18型 HPV6型、11型、16型、18型 HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型 预防功效 宫颈癌 宫颈癌、尖锐湿疣 宫颈癌、阴道癌、肛门癌、低级宫颈癌、尖锐湿疣 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 2.1 政策推动HPV疫苗不断普及 2011年以来国家出台多项政策推动宫颈癌的预防工作。2011年发布的子宫颈癌诊断规定了子宫颈癌的诊断依据、鉴别诊断、诊断标准、疾病分期、治疗原则、治疗方法、治疗方案和随访事项。2017年发布的子宫颈癌综合防治指南中，明确了接种 HPV 疫苗是作为宫颈癌一级预防的主要措施。2016年发布的“健康中国 2030”规划纲要提出落实预防为主，推行健康生活方式，减少疾病发生，强化早诊断、早治疗、早康复，实现全民健康。2019年发布的健康中国行动（20192030年）提出，到2022年和2030年，农村适龄妇女宫颈癌和乳腺癌（以下简称“两癌”）筛查覆盖率分别达到80%及以上和90%及以上。同年，我国首部HPV相关疾病免疫预防方面的专家共识子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识发布，为我国临床医生、疾病防控与免疫规划人员提供了权威理论和实践指导。2021年中国妇女发展纲要（2021-2030） 提出发展目标，即妇女的宫颈癌和乳腺癌防治意识明显提高，宫颈癌和乳腺癌综合防治能力不断增强，适龄妇女宫颈癌人群筛查率达到 70%以上。完善宫颈癌和乳腺癌综合防治体系和救助政策，强化筛查和后续诊治服务的衔接，促进早诊早治，宫颈癌患者治疗率达到90%以上。 2020年11 月，WHO在世界卫生大会上通过了加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球战略及其 2020-2030 年相关目标和具体目标(WHA73.2 号决议)，首次承诺消除一种癌症。全球疾病负担预计宫颈癌患病数将继续增加，到2030年患宫颈癌病例增加到70万，死亡病例40万，分别较2018年增加了21%和27%。加速消除宫颈癌全球战略中提出有三个关键措施，即疫苗接种、筛查和治疗，计划到 2050 年成功实施这三项措施可减少 40%以上的新增病例和500万例相关死亡病例。中国全力支持加速消除宫颈癌全球战略，明确了三级防治路径，按照全球战略中指出的，到 2030 年将实现三项目标，即 90% 8 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 的女孩在15岁之前完成HPV（人乳头瘤病毒）疫苗接种；70%的妇女在35岁和 45 岁之前接受高效检测方法筛查；90%确诊宫颈疾病的妇女得到治疗(90%癌前病变阳性妇女得到治疗，90%浸润性癌病例得到管理)。2021年1月10日，中国首次多中心大样本子宫颈癌筛查随机对照临床研究结果在北京发布。国内健康中国行动创新模式首批十五个试点城市亦陆续出台 HPV 疫苗接种相关政策。 表 3、宫颈癌预防与治疗相关政策 时间 部门 政策 主要内容 2009年6月 卫生部、全国妇联 农村妇女“两癌”检查项目管理方案 2009-2011年为1000万农村妇女开展宫颈癌检查，到2010年项目地区妇女“两癌”防治知识知晓率在2009年基础上提高30%。 2011年7月 国务院 中国妇女发展纲要（2011-2020） 扩大宫颈癌的检查范围。 2011年12月 卫生部 子宫颈癌诊断 规定了子宫颈癌的诊断依据、鉴别诊断、诊断标准、疾病分期、治疗原则、治疗方法、治疗方案和随访事项。 2015年9月 国家卫计委、发改委等16个部门 中国癌症防治三年行动计划（2015-2017年） 确定了到2017年要实现的6项具体目标，内容包括建立防治工作领导协调机制、完善癌症综合防治网络、规范肿瘤登记制度、加强癌症防治科普宣传、扩大重点癌症筛查和早诊早治覆盖面以及推广癌症机会性筛查和规范化诊疗，逐步提高重点癌症5年生存率,降低病死率,提出了肿瘤登记覆盖全国30%以上人口、癌症防治核心知识知晓率达到60%、成人吸烟率下降3%、重点地区、重点癌症早诊率达到50%等4项定量指标。 2017年8月 原国家卫计委 子宫颈癌综合防治指南 明确接种HPV疫苗作为宫颈癌一级预防的主要措施。 2016年10月 中共中央、国务院 “健康中国2030”规划纲要 提出落实预防为主，推行健康生活方式，减少疾病发生，强化早诊断、早治疗、早康复，实现全民健康。 2018年12月 国家卫健委 宫颈癌诊疗规范(2018版） 推进宫颈癌早期筛查，鼓励接种HPV疫苗 2019年7月 中华预防医学会疫苗与免疫分会 子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识 我国首部HPV相关疾病免疫预防方面的专家共识，为我国临床医生、疾病防控与免疫规划人员提供权威理论和实践指导。 2019年7月 国务院 健康中国行动（20192030 年） 提出定期防癌体检，指出宫颈脱落细胞学检查或高危型人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测，可以发现宫颈癌。到2022年和2030年，农村适龄妇女宫颈癌和乳腺癌（以下简称“两癌”）筛查覆盖率分别达到80%及以上和90%及以上。 9 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 2021年9月 国务院 中国妇女发展纲要（2021-2030） 妇女的宫颈癌和乳腺癌防治意识明显提高，宫颈癌和乳腺癌综合防治能力不断增强，适龄妇女宫颈癌人群筛查率达到70%以上。完善宫颈癌和乳腺癌综合防治体系和救助政策，强化筛查和后续诊治服务的衔接，促进早诊早治，宫颈癌患者治疗率达到90%以上。 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 表 4、加速消除宫颈癌全球战略相关目标 序号 主要目标 1 消除作为公共卫生问题的宫颈癌，将疾病目标定为每100000 名妇女不超过4例。 2 到2030年各国需实现90-70-90 目标，走上消除宫颈癌的道路 3 90%的女孩在15岁之前完全接种人乳头状瘤病毒疫苗 4 70%的女性在35岁和45岁之前接受高效检测方法筛查 5 90%确诊宫颈疾病的妇女得到治疗（90%癌前病变阳性妇女得到治疗，90%浸润性癌病例得到管理） 资料来源：WHO、加速消除宫颈癌全球战略、湘财证券研究所 表 5、国内部分省市HPV疫苗接种相关政策 省市 时间 政策主要内容 鄂尔多斯市 2020/8/1、2021年1月 2020年8月在准格尔旗为全旗近万名13周岁以上中小学在校女学生免费接种二价HPV疫苗。2021年1月，鄂尔多斯市政府办印发适龄女性“两癌”防治项目实施方案，该惠民举措在全市推开。 厦门市 2020年9月 厦门市卫建委发布厦门市国产二价HPV疫苗接种实施方案的通知，决定在2020至2022年间为全市13周岁-14周岁半的在校女生提供国产二价HPV疫苗并实施自愿免费接种。 济南市 2021年10月 召开宫颈癌综合防治试点工作推进视频会，推动在全市15个区县（功能区）为年龄14岁（15周岁之前）且无HPV疫苗接种史的在校七年级女孩免费接种国产二价HPV疫苗。同年11月启动接种工作。 广东省 2021年10月 推进适龄女生HPV疫苗免费接种工作。按照知情自愿的原则，自2022年起对具有广东省学籍、9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生实施免费接种。 成都市 2021年11月 发布成都市宫颈癌综合防控HPV疫苗接种实施方案（2021年版）。从2021年起启动全市在校适龄女孩HPV疫苗接种工作，实现区（市）县全覆盖；计划到2025年底，达到在校适龄女孩HPV接种率90%的目标。 江苏省 2021年12月 发布“十四五”妇女儿童发展规划，鼓励有条件的地区以9-15周岁在校女学生为重点推广接种HPV疫苗。 河北省石家庄市 2022年1月 河北省石家庄市第十五届人民代表大会第二次会议人大代表票决确定，为全市14周岁女孩免费接种HPV疫苗。 10 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 河南省郑州市 2022年1月 2022年，郑州市将把握健康中国行动创新模式首批十五个试点城市契机，在全市开展适龄接种女性基线调查，确定宫颈癌疫苗第一批试点工作县（市），为试点地区初一女生开展免费接种工作。 海南省 2022年2月 公布省委、省政府2022年为民办实事事项，其中包括免费为适龄女生提供国产2价HPV疫苗。 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 中国加入WHO加速消除宫颈癌全球战略以及国家层面和地方层面在政策上对接种HPV疫苗的重视，推动了HPV疫苗的普及，也将进一步推动了HPV疫苗的研发和市场规模的扩大。 2.2 渗透率提升有望带来国内HPV疫苗市场规模快速增长 随着HPV 疫苗在 80余个国家的引入计划逐步开展，各国卫生、教育等部门在合作与定量配给等方面积累了大量经验。从不同接种策略的最终剂量覆盖率看，使用校园接种的国家往往覆盖率高于使用PC/HC等策略的国家，平均覆盖率较PC/HC高出近20个百分点。 表 6、2017年7月31日前在国家免疫计划中引入HPV疫苗的部分国家青少年接种情况（9-14岁为主） 国家 引入年份 接种策略 最终剂量覆盖率 非洲 博茨瓦纳 2015 校园接种 HPV2 75%(2016) 毛里求斯 2016 校园接种 HPV1 73%(2016) 卢旺达 2014 校园接种 HPV2 93%(2016) 塞舌尔 2014 校园接种 HPV2 90%(2016) 南非 2014 校园接种 HPV2 61%(2016) 乌干达 2015 PC/HC HPV2 22%(2016) 美洲 阿根廷 2011 因地区而异 HPV2 56%(2016) 伯利兹 2016 校园接种 HPV1 59%(2016) 加拿大 2007/2009 多种方式 HPV2 73%(2016) 智利 2014 校园接种 HPV2 79%(2016) 哥伦比亚 2012 校园接种 HPV2 20%(2014) 美国 2006 PC/HC HPV3 42%(2015) 乌拉圭 2013 PC/HC HPV3 30%(2016) 欧洲 奥地利 2014 多种方式 HPV1 54%(2014) （男女混合） 法国 2006 PC/HC HPV3 19%(2014) （16岁） 德国 2007 PC/HC HPV3 31%(2014) 意大利 2008 PC/HC （2015年六个地区开始男性接种） HPV2 70%(2015) 11 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 挪威 2009 校园接种 HPV3 79%(2015) 西班牙 2007 因地区而异 HPV2 82%(2016) 英国 2008 校园接种 HPV2 85%(2016) 东南亚 不丹 2010 HC(2010-2013) 校园接种（2014开始） HPV3 96%(2016) 西太平洋 澳大利亚 2007 女性 2013 男性 校园接种 15岁女性：HPV3 78%(2015) 15岁男性：HPV3 67%(2015) 文莱 2012 校园接种 HPV2 93%(2016) 斐济 2013 校园接种 HPV2 51%(2016) 日本 2011 - - 马来西亚 2010 校园接种 HPV2 98%(2016) 资料来源：Population-based HPV vaccination programmes are safe and effective：2017 update and the impetus for achieving better global coverage、湘财证券研究所 图12、2014-2016年间52个国家的HPV疫苗平均覆盖率（按接种策略统计） 资料来源：Population-based HPV vaccination programmes are safe and effective、湘财证券研究所 Curr Obstet Gynecol Rep(2015)期刊中HPV Vaccination:Current Global Status一文的研究数据显示，按世界银行收入情况将各个国家划分为不同的群体，其中，低收入国家HPV接种率约3%，中低收入国家接种率约10%，中高收入国家约30%，高收入国家达78%以上。可以看到，不同经济状况的国家，其HPV疫苗接种率呈现出明显的差异。 12 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 图13、HPV疫苗接种率（2015年按世界银行收入情况分组） 资料来源：HPV Vaccination:Current Global Status、湘财证券研究所 2020年中国人均GDP达到10434.78美元，我们选取了2020年人均GDP水平处于8000-14000美元的经济体进行对比，可以看到15岁女性第一剂覆盖率中，保加利亚为12%，其他国家均在80%以上；女性最终剂量覆盖率中，塞舌尔为23%，其他国家均在45%以上。 图14、2020年部分国家15岁女性第一剂覆盖率 图15、2020年部分国家女性最终剂量覆盖率 资料来源：WHO、湘财证券研究所 资料来源：WHO、湘财证券研究所 中国内地引入 HPV 的时间相对较短。2006 年默沙东率先在美国上市了 4价 HPV 疫苗，中国香港于同年引入。而中国内地于 2017 年引入 2 价 HPV 疫苗，随后，2017 年 4 价疫苗上市，2018 年 9 价疫苗上市，较美国等国晚近十年，因此，中国内地的 HPV 疫苗渗透率还相对较低。从 HPV 疫苗批签发量来看，2017年至2020年以来呈现出快速增长的态势，复合增速接近120%，2020年批签发量达 1543 万瓶/万支。虽然批签发量快速增长，但渗透率仅为 1.59%（按照世界人口前景：2019年修订版联合国人口司（UNPD）信息发布的人口数据，2020年我国10-44岁女性人口约3.2亿人，按平均3剂次计算）。 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%低收入国家 中低收入国家 中高收入国家 高收入国家H P V 疫苗接种率（ 2015 年按世界银行收入情况分组）0%20%40%60%80%100%120%智利 巴拿马 塞舌尔 马来西亚 保加利亚 阿根廷 墨西哥15 岁女性第一剂覆盖率0%10%20%30%40%50%60%70%80%智利 巴拿马 塞舌尔 阿根廷 墨西哥女性最终剂量覆盖率 13 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 图16、国内HPV疫苗批签发量 图17、国内HPV疫苗覆盖率 资料来源：Insight、湘财证券研究所 资料来源：联合国网站、Insight、湘财证券研究所 不论是与人均GDP相当的经济体相比，还是与加速消除宫颈癌全球战略的目标相比，中国的HPV疫苗渗透率均有非常大的提升空间。在政策推动、居民健康意识提升、中国宫颈癌高发、人口基数大且接种率低、HPV疫苗研发不断加速等因素共同作用下，HPV疫苗市场规模有望迎来快速增长。 图18、HPV疫苗市场规模快速增长驱动因素 宫 颈 癌 高 发 （ 新 发 及 死 亡 占 全 球 比 高 ）人 口 基 数 大 且 接 种 率 低H P V 疫 苗 研 发 不 断 加 速政 策 推 动H P V 疫 苗 市 场 规 模快 速 增 长 驱 动 因 素居 民 健 康 意 识 提 升 资料来源：湘财证券研究所 鉴于适合进行 HPV 疫苗接种人群主要为 9-45 岁女性，根据世界人口前景：2019年修订版联合国人口司（UNPD）信息划分的年龄阶段，我们选取10-44 岁年龄阶段的女性人口预测数据来对 2025 年国内 HPV 疫苗市场的空间进行测算。假设如下： （1） 按照世界人口前景预测，2025年中国10-44岁女性人口约3.14亿人。 （2）对比人均 GDP 相当的经济体，考虑到中国 HPV 疫苗接种刚处于起步阶段，我们预计2025年HPV疫苗接种率中性情况下为20%，保守情况下为15%，乐观情况下为25%。 （3）九价疫苗紧缺，国产二价疫苗上市后替代效应明显，2020年及2021年占比达 16%和 65%，随着国内 HPV 疫苗的推广尤其是在校女生免费接种二价疫苗的推广，我们假设2025年国产二价疫苗占比为85%。 0200400600800100012001400160018002017 2018 2019 2020国内 H P V 疫苗批签发量（万瓶 / 万支）0 . 0 %0 . 2 %0 . 4 %0 . 6 %0 . 8 %1 . 0 %1 . 2 %1 . 4 %1 . 6 %1 . 8 %2017 2018 2019 2020国内 H P V 疫苗覆盖率 14 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 （4）考虑到未来国产二价苗有望纳入计划免疫，以及未来可能的集采会对价格产生一定挤压效应，我们假设 2025 年国产二价苗的价格由目前的 329 元/剂下降约40%至200元/剂左右。通过对2025年各价疫苗的结构占比预测以及价格预测进行加权计算，得出2025年各价疫苗加权价格为309元/剂。 （5）计算 2021-2025年HPV 疫苗市场空间时，扣除了 2020 年已有的渗透率，由于新进入的适龄接种人数与新调出的适龄接种人数基数较小且相差不大，我们暂不考虑新进入与新调出人数。 图19、中国10-44岁女性人口预测 图20、国内HPV疫苗已上市产品批签发占比情况 资料来源：世界人口前景：2019 年修订版联合国人口司（UNPD）信息、湘财证券研究所 资料来源：药智网公开资料、湘财证券研究所 中性假设下，我们预计 2021-2025 年在我国 10-44 岁女性年龄段的 HPV疫苗累计新增市场空间达536亿元，保守假设下为390亿元，乐观假设下为680亿元。2020年我国 HPV疫苗市场规模约135亿元，2020-2025年间年复合增速中性情况下接近32%，保守情况下约24%，乐观情况下约38%。若加速消除宫颈癌全球战略的目标按期完成，再考虑到国外HPV疫苗已在男性中开始普及，未来我国HPV疫苗的市场规模有望进一步增大。 表 7、2021-2025年HPV疫苗累计新增市场空间预测 适合接种年龄段 人口基数（亿人） 2025年 渗透率 2020年 渗透率 渗透率 提升幅度 接种人数 （万人） 人均 接种剂次 总接种剂次 （万次） 单价 （加权，元/剂） 新增市场空间 （亿元） 3.14 15% 1.59% 13.41% 4210.74 3 12632.22 309 390.92 20% 1.59% 18.41% 5780.74 3 17342.22 536.67 25% 1.59% 23.41% 7350.74 3 22052.22 682.43 资料来源：公开资料、湘财证券研究所 3 HPV疫苗国产替代时代已来，关注先发优势企业 3.1 全球HPV疫苗市场保持高增长，目前处寡头垄断阶段 全球疫苗行业的市场集中度非常高，由于疫苗关系到人民的健康，因此各3 . 0 0 3 . 0 5 3 . 1 0 3 . 1 5 3 . 2 0 3 . 2 5 3 . 3 0 3 . 3 5 3 . 4 0 2017 2018 2019 2020 2021 2022E 2023E 2024E 2025E10 - 44 岁女性人口（亿人）0%10%20%30%40%50%60%70%80%2017 2018 2019 2020 2021MS D 九价疫苗 MS D 四价疫苗 G S K 二价疫苗 万泰生物二价疫苗 15 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 个国家在疫苗行业的行业准入、产品许可、上市销售以及接种使用等方面都制定了一系列法律法规。疫苗行业具有资金密集型和技术密集型特点。我国疫苗分为两类：第一类疫苗由政府免费提供，第二类疫苗由消费者自费。目前，HPV疫苗属于第二类疫苗。 传统疫苗是将致病病原的毒性减到很小或用灭活病原体制成疫苗免疫人体，让免疫系统产生抵抗病原的抗体。与传统疫苗不同，HPV疫苗不是病毒，它含有极其类似HPV病毒的微粒，既不会有感染病变的风险，又可以诱发身体产生相应抗体，安全性很高。 HPV疫苗在全球的销售额仅次于13价肺炎球菌结合疫苗，属于重磅品种。随着加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球战略的推进，以及越来越多的国家和地区将 HPV 疫苗纳入计划免疫，预计全球对 HPV 疫苗也将保持高需求量，全球 HPV 疫苗市场规模有望维持年均 8%的增速，预计 2025 年年规模增量有望超过62亿美元，2021-2025年累计新增市场规模有望达268亿美元。 图21、全球HPV疫苗市场规模预测 资料来源：公开资料、前瞻产业研究院、湘财证券研究所 2006 年 6 月，FDA 批准了全球范围内第一个肿瘤疫苗，即宫颈癌 4 价疫苗Gardasil（默沙东公司研发）上市。随后，英国GSK公司于2007年9月上市了第二个宫颈癌2价疫苗（Cervarix）。 2014年12月，默沙东公司又上市了预防范围更广的9价宫颈癌疫苗。两家公司形成垄断之势，其HPV疫苗在全球范围内快速扩张。2020 年佳达修/佳达修 9 合计销售额约 39.38 亿美元；2019年二价希瑞适由于与四价苗九价苗竞争较为激烈，销售额下降至 0.64 亿美元，2020年恢复至1.80亿美元。 0102030405060702021 2022E 2023E 2024E 2025E全球 H P V 疫苗市场规模预测（亿美元） 16 敬请阅读末页之重要声明 行业研究 图22、2013-2020年全球主要HPV疫苗销售额（亿美元） 资料来源：公司财报、前瞻产业研究院、湘财证券研究所 随着2019年12月厦门万泰沧海生物技术有限公司与厦门大学联合研制的双价人乳头瘤病毒疫苗获批，国产 HPV 疫苗时代到来，目前全球已上市 HPV疫苗共4种，HPV疫苗现阶段仍处于寡头垄断阶段。 图23、全球已上市HPV疫苗上市时间表 1 9 7 6 年 ， 德 国 科 学 家 研究 提 出 宫 颈 癌 病 变 与H P V 持 续 感 染 有 关2 0 0 7 年 ， 我 国 首 支 国 产2 价 H P V 疫 苗 申 请 临 床2 0 0 6 年 ， 默 沙 东 研 发 的 4价 H P V 疫 苗 于 美 国 上 市2 0 0 7 年 ， G S K 研 发 的 2 价H P V 疫 苗 于