动脉橙-全球mRNA价值趋势报告2014-2021年-14页_1mb.pdf

杨玲婷动脉橙/数字资讯部 全球mRNA疗法价值趋势报告2014-2021年主要观点 2014年至2018年，全球mRNA产业处于早期发展阶段，融资事件少、规模较小；2018年至2021年，受新冠疫情催化，全球mRNA产业进入高速成长期，2021年全球mRNA领域融资数量和总额刷历史新高。 整体来看，近年来全球mRNA行业成熟度分化明显：大多mRNA企业处于A轮及之前的早期融资阶段；另一方面，如Moderna、BioNTech等拥有大量自研管线的老牌mRNA企业多已上市。 目前mRNA企业研发管线多集中于传染病防治领域，其中针对新冠病毒的项目就占据了全部管线的1/4；拿下江苏省首张mRNA疫苗生产许可证的艾博生物备受资本青睐，一年时间内获得3次融资，其mRNA新冠疫苗商业化在即。 具备高稳定性、蛋白表达持续时间长等独特优势的环状RNA技术研发潜力巨大，成立不满一年的黑马企业圆因生物拿下超亿元Pre-A轮融资。注：报告数据统计范围截止至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库2014-2021年全球&中国mRNA领域融资概况 全球mRNA领域产业图谱 2014-2021年全球&中国mRNA领域融资趋势 全球mRNA领域投融资细分赛道交易轮次和数量统计 2021年全球&中国mRNA明星企业研发管线统计 2021年全球mRNA领域资本趋势注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库 mRNA又被称为信使核糖核酸，其最重要的作用是通过复制、转录和翻译的过程，直接指导蛋白质的合成。目前的研究显示，人类90%以上的疾病与蛋白质相关，且与mRNA的特性有关，因此，mRNA药物和疫苗具有巨大的意义和价值。 据波士顿咨询公司分析数据，mRNA产品的市场价值短期内将主要取决于COVID-19疫苗的销售，2021年预计会超过500亿美元。在2023年至2025年期间，由于主要市场对COVID-19疫苗的需求减少以及缺乏新产品发布，整体市值将会出现下降，但加强针的批准和更广泛的全球使用量会撑起约200亿美元的销售额。随着其他预防性疫苗和治疗性疫苗的出现，预计mRNA市场将从2028年开始增长，到2035年将达到230亿美元。 按照技术应用范畴，mRNA产品可以分为mRNA传染病疫苗、mRNA治疗性肿瘤产品、mRNA编码抗体、mRNA蛋白补充治疗和mRNA其他疗法共五种类型。其中，mRNA编码抗体类产品主要来自上市企业BioNtech和Moderna。mRNA疗法-产业概述 上市公司图谱注：数据统计范围截至2021年12月31日，来源动脉橙产业智库；由于篇幅有限，图谱仅展示部分企业创业公司图谱 2014年至2021年共8年间，全球mRNA领域一级市场共产生121笔融资交易，累计融资额约62.12亿美元。 结合mRNA的市场规模趋势可以看到，该领域在2018年之前主要徘徊于低增长阶段，融资事件数和金额较小，多为千万美元级事件；2018年，在mRNA巨头公司Moderna和BioNTech累计近9亿美元的融资总额加持下，全球mRNA产业融资规模攀上新高峰，整体融资规模突破十亿美元大关；从2018年至2020年，mRNA行业进入高速成长期，尤其疫情爆发的2020年，在各国政府、国际组织对新型疫苗的开发支持、民众对接种疫苗需求的日益增加以及制药企业的创新研发推动下，mRNA技术领域的投资金额大幅增加，增幅高达107%。 2021年仍然是mRNA行业再次快速发展的一年，投资数量和投资额再创历史新高。有2家公司完成了过亿美元的融资，其中成立于2019年的核酸药物研发商艾博生物在一次超过7亿美元的大规模C轮融资中获得了现金注入，由于成立时间较短，该公司也被看作全球融资最好的早期公司之一。2014-2021年全球&中国mRNA企业融资趋势注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库全球平均融资额(百万美元) 21.765 650 673 94 1026 696 1441 1566 3 70 103 140 766 1361 3 5 11 9 16 18 25 34 0510152025303540020040060080010001200140016001800 2014年 2015年 2016年 2017年 2018年 2019年 2020年 2021年2014-2021年全球&中国mRNA企业融资趋势（单位：百万美元）全球融资总额 国内融资总额 全球融资事件数130 61.2 10.4 64.1 38.7 57.7 46全球mRNA领域投融资细分赛道当前交易轮次统计 当前全球mRNA领域初创公司的融资轮次主要集中在种子轮/天使轮、A轮等早期轮次。除开近23%没有获得融资的企业，剩下77%的企业中，有约30%的公司最新融资停留在B轮及B轮之前，进入到D轮及以上的公司仅3家，表明目前mRNA市场中遍布更多的是早期创业公司，资本愿意相信mRAN疗法的长期生命力，愿意支持新生力量。 同时，除了Moderna、BioNTech等专注自研管线并走到上市阶段的老牌mRNA企业外，多家传统制药巨头也看中了mRNA这块热土，纷纷开始以合作或并购的方式入局。以世界上最大的疫苗制造商之一赛诺菲为例，自2018年以来，赛诺菲一直与总部位于马萨诸塞州剑桥的mRNA疫苗公司Translate Bio合作，为了强化其在mRNA领域的地位，赛诺菲在2021年8月斥资32亿美元将此公司收入囊中。注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库 注：本页轮次定义有延伸，如A轮包括Pre-A/A/A+无 融 资 种 子 轮 /天 使 轮 A轮 B轮 C轮 D轮 及 以 上 IPO及 以 后 轮 次 其 他 未 公 开 总 计mRNA传 染 病 疫 苗 9 5 2 1 2 2 10 4 2 37mRNA蛋 白 补 充 治 疗 1 1 1 3mRNA其 他 疗 法 3 1 2 4 1 1 12mRNA治 疗 性 肿 瘤 产 品 7 3 7 2 1 7 4 31总 计 19 10 11 4 2 3 22 5 7 83注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库。公司名称 产品名称 适应症 最高研发状态BioNTech BNT162b2 新冠肺炎 上市BNT111 恶性黑色素瘤 临床试验2期Moderna mRNA-1273 新冠肺炎 上市mRNA-1647 巨细胞病毒感染 临床试验3期mRNA-1893 寨卡病毒感染 临床试验2期CureVac CV8102 恶性黑色素瘤等 临床试验1期CV7201 狂犬病 临床试验1期Arcturus Therapeutics ARCT-021 新冠肺炎 临床试验2期ARCT-810 罕见病 临床试验2期 注：本页仅包含部分mRNA企业重点管线公司名称 产品名称 适应症 最高研发状态艾博生物/沃森生物 ARCoV 新冠肺炎 临床试验3期带状疱疹mRNA疫苗 带状疱疹 IND申报斯微生物 SW0123 新冠肺炎 临床试验1期个性化肿瘤疫苗 肿瘤 临床试验1期嘉晨西海 新冠病毒疫苗(mRNA) 新冠肺炎 临床前实验阶段启辰生生物 脑胶质瘤mRNA治疗性疫苗 脑胶质瘤 临床前实验阶段美诺恒康 mRNA肿瘤疫苗 肿瘤 临床前实验阶段冠昊生物 Z-VacciRNA 新冠肺炎 临床前实验阶段艾美疫苗 LVRNA009 新冠肺炎 临床试验1期部分海外mRNA企业管线名单 部分中国mRNA企业管线名单 据动脉橙产业智库不完全统计，全球正在开发的基于mRNA技术的疫苗和药物超130种，大多数管线处于早期阶段。目前，仅有辉瑞&BioNTech、Moderna的mRNA新冠疫苗登陆市场，Argos(AGS-003)和Arcturus Therapeutics(ARCT-154)均处于临床III期阶段，有望获批上市。同时，拥有大量专利和技术储备的mRNA“三巨头”（BioNTech、CureVac、Moderna公司）研发的mRNA产品几乎占据了全球mRNA管道的一半。在中国，mRNA疫苗研究起步较晚。自新冠疫情爆发以来，政府布置了五条技术路线，mRNA疫苗为其中之一，国家的政策支持和投入，促进了国内mRNA疫苗的快速发展，以艾博生物与斯微生物为代表的一批实力派企业登上舞台。 从全部管线涉及的适应症分布来看，目前mRNA疗法常见的布局是在传染病防治领域和肿瘤治疗领域，其中针对新冠病毒的项目尤多，占据全部管线的1/4；在肿瘤治疗领域中，很多企业选择的适应症方向包含了黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、急性髓系白血病等。2021年全球&中国mRNA明星企业研发管线统计2021年全球mRNA领域资本趋势：mRNA企业聚焦传染病防治领域，艾博生物一年三次获投 2021年共有6家mRNA领域公司获得了两次及以上次数的融资，涉及投资机构数十家，累计融资超十亿美元，值得关注的是艾博生物在一年时间内获得了3次融资。艾博生物成立于2019年1月，其公司创始人在核酸药物研发、制剂及CMC领域拥有多年经验；艾博生物与沃森生物、军科院军事医学研究院合作的明星管线ARCoV疫苗此前已在海外启动了临床3期实验，并于7月21日在中国临床试验网登记了一项III期临床试验，这也是国产mRNA疫苗开展的首个国内III期临床试验。 鉴于mRNA疫苗具备良好的安全性、有效性和快速产业化、低成本等特点，其在应对突发性传染病疫情防控中拥有独特优势。从这6家备受资本青睐企业的主要研发方向也可看出，mRNA疫苗目前最常见的布局是在传染病防治领域。注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库。公司名称 获投轮次 获投金额 投资方艾博生物 B轮 6亿人民币 高瓴创投，弘晖资本，聚明创投，泰福资本等C轮 7亿美元 人保资本，弘晖资本，启明创投，君联资本等C+轮 3亿人民币 DNE资本，未来资产集团，IMO Ventures等近邻生物 种子轮 未披露 青橙资本种子轮 1000万人民币 元生创投环码生物 天使轮 近千万美元 杏泽资本，凯泰资本PreA轮 2000万美元 凯泰资本，倚锋资本，昆仑资本，险峰旗云复诺健 D轮 8000万美元 领道资本，磐霖资本，乾和投资，中信建投等D轮 1.2亿人民币 磐霖资本，Young Label，Champion Ascend等Strand Therapeutics A轮 5200万美元 Camford Capital，百济神州等未公开 80万美元 National Cancer Institute未公开 40万美元 National Cancer InstituteZiphius A轮 2430万欧元 -债权融资 500万欧元 -2021年 获 得 两 次 及 以 上 投 资 的 mRNA企 业 主 要 研 发 方 向 2014-2021年mRNA领域热门赛道 2021年全球mRNA领域大事件盘点 全球mRNA领域价值企业注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库2014-2021年mRNA领域热门赛道&大事件 mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗。2021年年初，mRNA疫苗因其在医学领域掀起的巨大变革而被麻省理工科技评论评为“全球十大突破性技术”。面对突发的全球性新冠疫情，传统疫苗由于整个研发流程平均需要1218个月，研制时间长，难以应对疫情的快速扩散；mRNA疫苗凭借其针对病原体变异反应速度快、生产工艺简单、易规模化扩大等特点，在新冠病毒防治领域大放异彩，引发了新一轮研发热潮。 目前布局mRNA新冠疫苗管线的企业超过30家，全球仅两款上市产品，均出自海外公司；国内研发主要围绕艾博生物、斯微生物等创新企业，除艾博生物外，其他企业相关管线多处于早期临床阶段。虽然研发进度略逊于海外，但随着病毒不断变异、加强针的批准以及发展中国家疫苗市场的开发，国内mRNA企业或将迎来更多机会。注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库。mRNA领域热门话题（1）：mRNA新冠疫苗部分mRNA新冠疫苗管线进展mRNA治疗过程，摘自公开文献管线数据摘自动脉橙产业智库 环状RNA又称环形RNA（circular RNA，circRNA），是一类以共价键连接首尾闭合成环的内源性非编码RNA。1976年Sanger等在植物类病毒中发现了第一个环状RNA，此后不断有新的环状RNA被报道。2012年之后随着高通量测序和生物信息学的飞速发展，环状RNA被证实在真核细胞中广泛表达。环状RNA疫苗区别于现在常用的线性RNA疫苗，其自身非常稳定，不需要对RNA进行额外修饰，即使在室温下储存2周时间，仍不影响效果。北京大学魏文胜团队就针对新冠病毒及其变种病毒设计了环状RNA疫苗，最新动物实验结果表明该疫苗对Delta和Omicron突变株能产生有效防护；全球首家环状RNA初创公司Orna Therapeutics的首席执行官曾表示，与线性mRNA相比，环状RNA技术相当于mRNA2.0版，在生产、递送和治疗效果方面更具有优势。 目前有关环状RNA的研究和产业化都还处于早期阶段，国内代表性的环状RNA企业环码生物和圆因生物也都处于早期创业阶段。2021年11月29日，创立不满一年的圆因生物获得了由泉创资本领投的超亿元Pre-A轮融资，该公司已建立了丰富的预防性及治疗性新药产品管线，该轮融资将主要用于新药管线的临床前和临床研究。注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库部分环状RNA相关企业mRNA领域热门话题（2）：环状RNA企业名称 成立时间 当前轮次 企业简介Laronde 2017年 B轮 Laronde的技术平台旨在开发一种称为Endless RNA(eRNA)的新型可编程药物Orna Therapeutics 2019年 A轮 Orna的专有平台结合了新技术来创建驱动蛋白表达的oRNAs环码生物 2021年 PreA轮 是一家基于独特环形RNA技术平台开发核酸药物的生物医药公司圆因生物 2021年 PreA轮 专注于利用环状RNA技术开发疫苗及新型治疗，已经建立了丰富的预防性及治疗性新药产品管线 circRNA形成的可能机制，摘自公开文献注：报告数据统计范围截至2021年12月31日，数据来源动脉橙产业智库。2021年全球mRNA领域行业大事件盘点公司简介： 斯微（上海）生物科技有限公司成立于2016年5月，是中国率先开展mRNA药物研发生产的平台型企业之一。2021年6月，斯微生物完成新一轮融资，用于加快新冠疫苗临床研究、GMP生产车间的建设以及扩充研发管线等。优势介绍： 斯微生物是国内领先的mRNA新药研发企业，拥有自主知识产权的mRNA全产业链技术平台和制剂结构专利LPP技术，斯微生物的特点在于其mRNA合成平台和脂质多聚物纳米载体技术平台（LPP/mRNA），目前该公司有多项在研产品，包括mRNA个体化癌症疫苗、mRNA传染病疫苗、蛋白缺陷类疾病mRNA药物和遗传病mRNA药物等。 公司介绍： 环码生物成立于2021年6月，是一家基于独特环形RNA技术平台开发核酸药物的生物医药公司，它主要依托于环形RNA开发新的治疗手段来解决未被满足的医疗需求。优势介绍： 环码生物由在RNA领域深耕多年的科学家团队所创立的环形RNA药物开发公司，公司共同创始人、CTO杨赟博士在RNA体外环化和环状RNA翻译效率调控等方面具有多年基础研究和技术开发经验。环码生物具有全球领先的环形RNA设计优化及制备技术及专利。公司科学创始人王泽峰团队在2014年首次发现环形RNA可在人细胞内翻译生成不同功能的蛋白，颠覆了环形RNA是非编码RNA的认知，开创了环形RNA作为一种新型mRNA疗法的应用。公司简介： 苏州艾博生物科技有限公司致力于打造一个基于信使核糖核酸（mRNA）技术的多功能新药研发平台。通过输送外源性的mRNA，产品可以帮助人体产生自身所需要的蛋白，以达到治疗疾病的目的。优势介绍： 艾博生物是中国最早从事mRNA药物研发的公司之一；2020年联合军事科学院军事医学研究院、云南沃森生物成功研发了首个中国进入临床的新冠ARCoV疫苗。 艾博生物的mRNA疫苗的一大优势，在于可在2-8摄氏度环境下保存。根据公布的动物试验数据，研究团队将疫苗最长在常温中储存7天，然后注射到小鼠体内仍然有效。这使得冷链运输的问题得到了极大的解决。国内mRNA领域价值企业概览