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医药制造业布局正当时2022-6-15证券分析师：周豫执业证号： S11905200700021证券研究报告CONTENT目 录 一、 全球及我国药品市场概况请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远二、我国医药行业概况三、我国创新药浪潮持续中四、疫情现状及未来发展方向23一、全球及我国药品市场概况2020年全球药品销售约 1.4万亿美金资料来源： IMS，太平洋证券研究院整理全球药品市场规模及增速（万亿美元）0.64 0.68 0.730.78 0.83 0.880.93 0.95 0.98 1.021.06 1.1 1.151.2 1.31.47.4%7.0%7.0%6.4%7.1%5.6% 5.3%2.4%3.6% 3.5% 4.0% 3.9% 4.1% 4.8%8.3%7.7%-4.0%-2.0%0.0%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%00.511.522.52005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020E全球药品销售额 同比4一、全球及我国药品市场概况中国药品市场约占全球市场份额 20%资料来源： EFPIA，太平洋证券研究院整理全球药品市场份额40%22%20%8%10%北美 欧洲 中国 日本 其他5二、我国医药行业概况我国医疗卫生总费用保持较高增速资料来源： 国家统计局 ，太平洋证券研究院整理20.68%11.50%16.03%13.11%13.49%12.40%11.37%9.62%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%010000200003000040000500006000070000800002013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020个人现金卫生支出 社会卫生支出 政府卫生支出 卫生总费用增速6二、我国医药行业概况总体增速上升，生物药增速仍为最快资料来源： Frost&Sullivan，太平洋证券研究院整理我国医药市场细分72.3 75.7 78.8 81.9 70.9 84.7 88.4 91.5 94.5 97.5 42.3 45.7 48.4 50.3 38.4 45.8 47.8 47.9 48.9 50.1 18.4 21.9 26.2 31.2 34.6 42.5 51.6 61.4 71.2 81.2 0.050.0100.0150.0200.0250.0化学药 中药 生物药CAGR 2016-2019 2020-2023E中药化学药生物药4%19%6% 8%9%21%总计 7% 12%单位：十亿美元加速准入 提升质量 优化结构优先审批审评MAH制度建立限制抗生素仿制药一致性评价 限制辅助用药临床试验数据互认注射剂再评价纳入医保加速二、我国医药行业概况政策助推产业快速升级7三个核心政策文件和两个关键工作 2015年 8月国务院印发 关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 鼓励创新 2016年 2月国务院办公厅印发的 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 2017年 6月 ,CFDA公布正式加入 ICH,成为国际人用药品注册技术协调会正式成员 2015年 11月全国人大常委会批准 10个省市开展药品上市许可持有人制度试点 2017年 10月 8日，中办、国办联合印发的 关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见 二、我国医药行业概况2015年始，正本清源、破旧立新的药政改革8药品注册申请积压清理建立优先审评制度仿制药一致性评价临床试验数据核查药品上市许可持有人制度变革总体目标就是与国际接轨二、我国医药行业概况药品的审批监管与国际接轨9核查 2015年 7月起， CFDA已对 203个注册品种、 463家临床试验机构开展现场检查立案调查对涉嫌数据造假的 27个品种、 11个临床试验机构及合同研究组织予以立案调查主动撤回 &不予批准企业自查主动撤回和核查不予批准的注册申请 1323个，占除减免临床核查总数的 74.5% 2015年 7月 22日， CFDA发布 117号文： 国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床实验数据自查核查工作的公告 ,开始对 1622个已申报生产或进口的待审药品注册申请开展药物临床试验数据核查。二、我国医药行业概况临床试验数据核查10 新药上市临床申请及上市申请时间太长 药品供给侧注册申请积压严重数据来源： Wind，太平洋证券研究所整理15 1312 1426 2523420510152025303540452011 2012 2013 20141.1类新药临床及上市平均申请时间（月）申报临床（月） 申报上市（月）2327 26 28303734420510152025303540452011 2012 2013 20143.1类新药临床及上市平均申请时间 （月）申报临床（月） 申报上市（月）二、我国医药行业概况优先审评审批制度前审批时间太长11514 1553 392262252932242394111215210289314739262347102118 2014 141172871015416252117 16010203040502016/1/292016/2/292016/3/312016/4/302016/5/312016/6/302016/7/312016/8/312016/9/302016/10/312016/11/302016/12/312017/1/312017/2/282017/3/312017/4/302017/5/312017/6/302017/7/312017/8/312017/9/302017/10/312017/11/302017/12/312018/1/312018/2/282018/3/31优先审评审批各批次数量（截至 2018年 5月 28日）受理号数量 通用名数量 2016年 2月 CFDA发布 总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见 ，为加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市。截至 2018年 6月，拟纳入优先审评药品注册申请的公示已有 28批，共计 482个受理号， 303个通用名。其中 临床试验 申请通道从进中心到制证完毕 仅需 7-9个月 ； 药品上市 通道从进中心到制证完成 仅需 4-6个月 。数据来源： CDE，太平洋证券研究所整理二、我国医药行业概况优先审评审批制度效率提升显著1222000243705000100001500020000250002015 2018等待审评的药品注册申请数量（件）等待审评的药品注册申请由高峰时的 22000余件降至 2018年 5月的 2437件。二、我国医药行业概况药品注册申请积压问题基本解决13 药品上市许可人（ Marketing Authorization Holder， MAH）制度是指将上市许可与生产许可分离的管理模式。这种机制下，上市许可和生产许可相互独立，上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产商生产，药品的安全性、有效性和质量可控性均由上市许可人对公众负责。MAH抑制药企低水平重复建设提高新药研发的积极性促进委托生产的繁荣二、我国医药行业概况上市许可持有人制度14 随着中国创新药产业崛起，国产新药临床申请数量从 2013年开始逐年攀升，近几年更是进入到持续爆发的阶段，2019年国产 IND数量达 235个， 2020年 11月达到 358个。 2018-2020年，每年都有近 10个国产新药获批上市，主要来源于 2013-2015年的 IND品种。随着近年来 IND数量的爆发式增长，预计未 3来国产新药每年获批的数量有望进一步增长，达到 10-20个的水平。三 、我国 创新药浪潮持续中新药临床批准和上市批准数量上升明显1501002003004005000510152025302007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023?国产新药年新增 IND数量（个） 国产新药年获批数量（个）四 、 疫情现状及未来发展方向全球及我国疫情情况16四 、 疫情现状及未来发展方向全球及我国疫情情况17国家地区 总人口 累积确诊 感染率 死亡 病死率美国 3.3亿 8195万 24.8% 101万 1.2%英国 6720万 2146万 31.9% 17万 0.8%德国 8320万 2216万 26.6% 13万 0.6%日本 1.26亿 678万 5.4% 2.8万 0.4%韩国 5180万 1455万 28.1% 1.8万 0.1%香港 759万 30.7万 4% 8460 2.8%新加坡 570万 112万 19.6% 1287 0.1%印度 14.16亿 4303万 3% 52万 1.2%中国 14.13亿 49万 0.03% 1.4万 2.8%请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 18四、疫情现状及未来发展方向病毒分类类型 代表性病毒双链 DNA 疱疹病毒、腺病毒单链 DNA 细小病毒双链 RNA 轮状病毒正单链 RNA 冠状病毒 、丙肝病毒负单链 RNA 流感病毒、埃博拉病毒、狂犬病毒逆转录病毒 艾滋病病毒、乙肝病毒A型流感病毒和新冠病毒的结构请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 19四、疫情现状及未来发展方向重要变异毒株情况汇总变异毒株名称 最早发现时间 发现地 S蛋白突变点位 特点 WHO划分的危险等级原始毒株 2019.11 中国 - 易繁殖、繁殖快、易突变、传染性强、对紫外线和热敏感 -Alpha 2020.11 英国 7处 传染性更强，比原始病毒要高 50%-70% VOCBeta 2020.05 南非 9处 传染性更强，比原始病毒高约 50% 更易引发重症，比 Alpha高 24% 免疫逃逸能力变强VOCGamma 2020.11 巴西 12处 传染性更强，是原始病毒的 1.4-2.2倍 存在二次感染可能性，逃避 25-61%的遗传免疫 致死率较以往毒株高出 10%-80%VOCDelta 2020.10 印度 17处 传染性高于以上，比 Alpha高 50%，原始病毒的 2倍 暂时没有数据表明会导致更严重的疾病VOCOmicron 2021.11 南非 32处 传染性最强，推测比其他变种高 500% 免疫逃逸能力变强VOC请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 20四、疫情现状及未来发展方向流感病毒 基因变异速度极快的多宿主 RNA病毒 &抗体半衰期短资料来源： 新英格兰医学杂志 、太平洋证券研究院整理流感病毒病毒结构 单股负链分节段 RNA病毒特点 亚型多、重配频繁 ;变异能力极强 ;变异速度快 ;具备较强免疫逃逸能力 ;毒性弱变异方式 抗原漂移（ HA或 NA的点突变） ;抗原转变（出现全新 HA或NA）疫苗预防效果 抗原匹配性越弱，效果越差类型 甲型、乙型、丙型、丁型0.20.5111950921145423014115520 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000COVID-19流感破伤风白喉水痘带状疱疹牛痘风疹腮腺炎麻疹EBV抗体半衰期（年）请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 21四、疫情现状及未来发展方向流感病毒的治疗手段 流水的疫苗，铁打的“达菲“大流感名称 年份 死亡人数 病死率 病毒亚型亚洲俄罗斯流感 1889-1890 100万 0.15% H3N8或 H2N2西班牙流感 1918-1920 0.5-1亿 2% H1N1亚洲流感 1957-1958 200万 0.2% H2N2香港流感 1968-1969 100万 0.1% H3N2俄罗斯流感 1977-1978 70万 - H1N12009年流感 2009-2010 10-40万 0.03% H1N1COVID-19 2019-今 530万 2% - 疫苗： 因为甲型流感病毒变异速度极快 ， 其 每 8-10年就会发生抗原性大变异 ， 生成新的毒株 ， 所以疫苗更新非常快 药物： 1999年抗流感小分子特效药 “ 达菲 ” （ 奥司他韦 ） 在瑞士成功上市 ，2002年中国上市 ， 能够有效应对不断变异的流感病毒 ， 成就 “ 流水的疫苗 ，铁打的达菲 ” 。 达菲作用机制 ： 神经氨酸酶抑制剂 ， 使 NA无法完成水解唾液酸 ， 无法切断病毒颗粒与宿主细胞的连接从而无法释放 ， 作用机理不会因变异而发生变化资料来源：彭博，太平洋证券研究院整理10.632.76 2.74.196.198.9910.16.289.6913.3311.148.79024681012142009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 20202009-2020年美国抗流感病毒药物总销售额（亿美元） 美国主要抗流感病毒药物历年销售额（亿美元）7.272.75 2.523.766.167.966.67 6.164.613.171.070.270.215.0510.15 10.068.520246810122009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020达菲（罗氏） 乐感清（葛兰素史克） 仿制药四、 疫情现状及未来发展方向国门放开前看外需 新冠口服药研发22辉瑞 Paxlovid 默沙东 Molnupiravir 盐野义 S-217622 真实生物阿兹夫定 君实生物 VV116技术路线 蛋白酶抑制剂，复方药（ PF-07321332和 Ritonavir） 核糖核苷类似物，抑制 RNA病毒复制 3CL蛋白酶抑制剂 RNA聚合酶抑制剂 RNA聚合酶抑制剂每疗程服药 连续 5天每天 2次服用 300mg 连续 5天每天 2次服用 连续五天，一日一次 连续七天一日一次服用 5mg 连续五天，一日两次 期临床公布时间 11.5 期临床结果10.1 期临床结果11.26 最新研究结果2.7 2a期临床结果7月 日本 期临床结果 暂无 6月终点病例数 1219（中期） 775（中期）； 1433（最终） 69人， 12-70岁，感染 5天以内 暂无 844人安全性 不良事件比率 19%，无死亡可分离复制型病毒概率显著低于安慰剂组（ 1.9% vs. 16.7%， p = 0.02）副作用很小 副作用很小从目前一期临床数据看副作用小，肝毒性较低，可适用于有肝脏疾病的患者有效性出现症状三天内接受治疗： 治疗组住院率 0.8%（ 3/389)，无人死亡； 对照组住院率 7%（ 27/385)，死亡率 1.8%（ 7/385)；出现症状五天内接受治疗： 治疗组住院率 1%（ 6/607）； 对照组住院率为 6.7%（ 41/612），包括 10人死亡； 治疗组住院或死亡率 6.8%（ 48/709），包括 1例死亡； 对照组住院或死亡率 9.7%（ 68/699），包括 9例死亡；相比对照组， Molnupiravir组的绝对风险度降低 3%，相对风险度降低 30%； 给药完成后，：第 6天时，低剂量、高剂量、安慰剂组分别有10%、 0%、 30%患者的病毒滴度为阴性 相对安慰剂，药物可使患者提前 2天达到病毒滴度阴性：低剂量、高剂量、安慰剂组患者达到病毒滴度阴性的中位时间分别是 61.3、 62.7、 111.1小时暂无 在首次核酸检测阳性 5日内接受VV116治疗的患者核酸转阴时间为 8.56天，而对照组为 11.13天。 在首次核酸检测阳性 5日后接受VV116治疗的患者核酸转阴时间为 11.46天，与对照组相比没有显著差异上市进展12.22获美国 FDA递交紧急授权申请；1.27获欧盟 EMA批准；2.12获中国 NMPA有条件批准11.4英国上市；10.25向欧盟 EMA滚动递交上市申请；11.30获美国 FDA紧急授权许可；2.25已在日本提交 NDA，全球有望 10月后提交上市申请 暂无12月 30日，获得乌兹别克斯坦紧急使用授权（ EUA）7-8月有望上市辉瑞 Paxlovid， 高危新冠患者的住院和死亡风险减少 89%； 默沙东 Molnupiravir， 住院和死亡风险减少 30%（ 中期数据为 50%）请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 23四、疫情现状及未来发展方向口服新冠药物主要作用机理资料来源： Nature，太平洋证券研究院整理 资料来源： Nature，太平洋证券研究院整理新冠病毒刺突蛋白三维结构图 新冠病毒复制原理请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 24四、疫情现状及未来发展方向国门放开前看外需 新冠口服药后续研发Paxlovid临床代号 临床编号 患者入组标准 主要临床终点计划入组人数 启动时间预计中期分析 完全完成EPIC-HR NCT04960202 5日之内确诊的 高度 重症风险的轻中度新冠患者 住院或死亡的患者比例 3000 2021.7.16 2021.11 2022.4EPIC-SR NCT05011513 5日之内确诊的 标准 重症风险的轻中度新冠患者 完全治愈所需时间 1140 2021.8.25 2021.12 2022.4EPIC-PEP NCT05047601 接触过新冠家庭成员的成年健 康人（核酸阴性） 第 14天健康人确诊新冠的比例 2634 2021.9.9 2022.3Molnupiravir临床代号 临床编号 患者入组标准 主要临床终点计划入组人数 启动时间预计中期分析 完全完成MK-4482-001 NCT04575584 住院患者 可维持的康复所需时间 304 2020.10.19 已终止（商业原因）MK-4482-002 NCT04575597 非住院患者 住院或死亡的患者比例 1850 2020.10.19 2021.10 2022.5MOVe-AHEAD NCT04939428 和新冠患者同住的 健康人 第 14天健康人确诊新冠的比例 1332 2021.8.11 2022.4治疗预防治疗预防请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 25四、疫情现状及未来发展方向国门放开前看外需 新冠口服药产能规划资料来源：辉瑞官网，默沙东中国官网，戊戌数据，公开资料，太平洋证券研究院整理辉瑞 Paxlovid 默沙东 Molnupiravir预期产能2022年底 2022年底12000万疗程 1000（ 2021） +2000（ 2022）万疗程单价 529美元 /疗程 500美元 /疗程销售总计 634.8亿美元 150亿美元企业 商品名 销售额（亿美元） 疾病领域1 艾伯维 Humira 203.9 免疫炎症2 默沙东 Keytruda 143.8 泛肿瘤（ PD-1）3 BMS Revlimid 121.5 肿瘤4 BMS/辉瑞 Eliquis 91.7 心脑血管5 艾伯维 /杨森 Imbruvica 84.3 肿瘤6 拜耳 /再生元 Eylea 83.6 眼科7 杨森 Stelara 79.4 免疫炎症8 BMS Opdivo 79.2 泛肿瘤（ PD-1）9 吉利德 Biktarvy 72.6 抗病毒感染10 拜耳 /强生 Xarelto 69.3 心脑血管资料来源： EvaluatePharma，太平洋证券研究院整理新冠药物产能规划及预期2020年全球销售额排名前十药品请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 26四、疫情现状及未来发展方向国门放开前看外需 中国原料药国际竞争力强资料来源：中商情报网，太平洋证券研究院整理中国原料药出口情况及预测 中国原料药出口及自用占比资料来源：前瞻产业研究院，太平洋证券研究院整理821.5896.2 929.71011.91061.61119.4251.3 291.2 300.5336.8 361.43880200400600800100012002016 2017 2018 2019 2020 2021E出口数量（万吨） 出口金额（亿美元）35%65%自用 出口请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 27四、疫情现状及未来发展方向国门放开前看外需 CDMO产能向中国不断的转移全球及中国 CDMO市场规模增速 中国 CDMO市场规模及占全球比重（亿元）资料来源： Frost&Sullivan，太平洋证券研究院整理202 253 303 354 425 513646 7946.54%7.29% 7.66%7.97%8.41% 8.85%9.70%10.35%0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%01000200030004000500060007000800090002014 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E中国 CDMO市场规模 全球 CDMO市场规模 中国占比25.25%19.76%16.83%20.06%20.71%25.93%22.91%12.45%13.97%12.26%13.76% 14.71%14.89%15.23%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E中国 CDMO市场规模增速 全球 CDMO市场规模增速资料来源： Frost&Sullivan，太平洋证券研究院整理请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 28四、疫情现状及未来发展方向国门放开前看外需 新冠口 服药原料药预计订单 超 40亿美金资料来源：太平洋证券研究院整理辉瑞 Paxlovid产业链辉瑞凯莱英 合全药业武穴奥德赛化学瑞联新材博腾股份辉瑞爱尔兰 API工厂请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远6.54% 7.29%7.66% 7.97% 8.41%8.85% 9.70%10.35%15%0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%16.00%2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E占比29四、疫情现状及未来发展方向资料来源： Frost&Sullivan，太平洋证券研究院整理中国 CDMO市场规模（按销售额计）占全球比重国门放开前看外需 生产端规模占比或将提升 4.65%（市场规模增速 2022年约提升至 79%）请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 30四、疫情现状及未来发展方向主要 CDMO上市公司固定资产及在建工程总额情况国门放开前看外需 产能相对紧张资料来源： Wind18.89 8.28 2.19 26.14 90.38 17.48 21.43 46.91 5.60 8.74 5.35 33.27 7.28 6.05 9.15 19.51 2.45 8.33 7.84 4.10 10.93 67.49 4.85 5.36 11.36 6.97 4.17 0.59 29.02 0.38 2.83 10.94 6.02 13.61 0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.0080.0090.00100.00普洛药业 美诺华 奥翔药业 凯莱英 药明康德 博腾股份 九洲药业 康龙化成 同和药业 药石科技 奥锐特 华海药业 诺泰生物 瑞联新材 富祥药业 天宇股份 博瑞医药固定资产总额 (亿元 ) 在建工程总额 (亿元 )四、 疫情现状及未来发展方向国门何时放开？31 3CL靶点药物国产化 有望 Q4上市有效国产口服药 黏膜免疫 没有临床试验环境更有效疫苗 全球大流行降低为区域流行 催化剂WHO降低流行病等级请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 32风险提示风险提示 新冠疫情控制超预期 新冠药物研发及获批超预期 产能建设及释放不及预期请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 33请务必阅读正文之后的免责 条款部分 守正 出奇 宁静 致远 34
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