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ICS 11.120.20 C 30 DB13 河北省地方标准 DB 13/T 5127.4 2019 植入性医 疗器械 高 分子材料 浸提液中 有毒有害 物质的测 定 第4 部分：柠檬 酸迁移量 酸碱 中和滴定 法 2019-12-27 发布 2020-01-28 实施 河 北 省 市 场 监 督 管 理 局 发布 DB13/T 5127.4 2019 I 前 言 本标准 按照GB/T 1.1-2009 给出的 规则 起草。DB13/T 5127 植入 性医 疗 器械 高分 子材 料 浸提 液中有 毒有 害物 质的 测定 共分16个 部分：第1部 分：柠檬 酸钠 和 乙二胺 四乙 酸二 钾迁 移量 原子 吸收 分光 光度 法；第2部 分：二巯 基丙 醇 迁移量 碘 量法；第3部 分：葡萄 糖迁 移 量 碘 量法；第4部 分：柠檬 酸迁 移 量 酸 碱中 和滴 定法；第5部 分：硫氰 酸胍 迁 移量 分光 光度 法；第6部 分：丙酮 迁移 量 气相 色谱 法；第7部 分：丙交 酯迁 移 量 气 相色 谱法；第8部 分：对苯 二甲 酸 迁移量 高 效液 相色 谱法；第9部 分：乙醇 迁移 量 气相 色谱 法；第10部 分：环氧 乙烷 迁移量 气 相色 谱法；第11部 分：戊二 醛迁 移 量 高效 液相 色谱 法；第12部 分：异氰 酸酯 迁移量 高 效液 相色 谱法；第13部 分：甲醛 迁移 量 气 相色 谱质 谱联 用法；第14部 分：蛋白 质迁 移量 可见-紫外 分光 光度 法；第15部 分：铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡 迁 移量 电 感耦 合等离 子体 质 谱 法；第16部 分：生物 负载 薄膜 过滤 法。本部分 为DB13/T 5127的第4部分。本部分 由河 北省 药品 监督 管理局 提出 并归 口。本部分 起草 单位：河 北省 医疗器 械与 药品 包装 材料 检验研 究院、河 北爱 能生 物科技 股份 有限 公司、河北中 烟工 业有 限责 任公司。本部分 主要 起草 人：杨光、郝红 玲、刘华、徐 兰举、丁春 浦、刘若 锦、王丽。DB13/T 5127.4 2019 1 植 入性医 疗器械 高 分子材 料 浸 提液中 有毒有害 物质的 测定 第 4 部分：柠檬酸 迁移量 酸 碱中和 滴定法 1 范围 本标准 规定 了植 入性 医疗 器械高 分子 材料 浸提 液中 柠檬酸 迁移 量 的 酸碱 中和 滴定 法 的测 定 方法。本标准 适用 于植 入性 医疗 器械高 分子 材料 浸提 液中 柠檬酸 迁移 量 的 测定。本方法 柠檬 酸 的 检出 限为0.14 mg。2 规范性 引用 文件 下列文 件对 于本 文件 的应 用是必 不可 少的。凡 是注 日期的 引用 文件，仅 注日 期的版 本适 用于 本 文件。凡 是不 注日 期的 引用 文件，其最 新版 本（包括 所有的 修改 单）适用 于本 文件。GB/T 6682 分 析实 验室 用 水规格 和实 验方 法 GB/T 16886.12 医 疗器 械 生物学 评价 第12部 分：样品制 备与 参照 材料 3 方法原 理 柠檬酸 是有 机酸，可 用氢 氧化钠 滴定。滴 定产 物是 强碱弱 酸盐，滴 定突 跃在 碱性范 围内，可 选 用麝香草 酚酞（9.3（无色）-10.5（蓝 色）为 指示 剂，用氢 氧化 钠溶 液滴 定至 蓝色为 终点。4 试剂与 材料 除另有 规定 外，所用 的试 剂应为 优级 纯，试验 用水 应符合GB/T 6682 规 定的 二 级水的 要求。4.1 柠檬 酸标 准品：CAS 号：77-92-9。4.2 氢氧 化钠 标准 滴定 液：0.1 mol/L。5 试剂配制 麝香草 酚酞 指示 剂：取麝 香草酚 酞 0.1 g，加 乙醇100 mL 溶解。6 仪器 与 设备 6.1 碱式 滴定 管。6.2 电子 天平，精度 0.1 mg。6.3 容量 瓶。DB13/T 5127.4 2019 2 7 试液制 备 7.1 浸提试 验 7.1.1 浸提溶 液 本标准 采用 模拟 浸提 方式，以水 为浸 提介 质。7.1.2 浸提条件 和 方法 7.1.2.1 浸提 条件 建立 在 通常可 行并 经论 证为 一个 标准 化 方法 的基 础之 上，在 多数情 况下 为产 品使 用的适当 加严 的条 件。应 在 下列之 一的 条件 下进 行浸 提：a)(371),(242)h；b)(371),(722)h；c)(502),(722)h；d)(702),(242)h；e)(1212),(10.1)h。7.1.2.2 可用 标准 表面 积 确定所 需的 浸提 介质 的 体 积。标 准表 面积 包括 样品 两面面 积 的 总和，不 包括不确定 和不 规则 面积。当 由于样 品外 形不 能确 定其 表面积 时，应使 用质 量/浸 提液体 积。见表1。表1 标 准表 面积 和浸 提液 体积 材料形态举例 厚度（mm）浸提比例（表面积或质量/体积）1 0%膜、薄片、管壁 0.5 6 cm2/mL 管壁、厚板、小型模制件 0.5 1.0 3 cm2/mL 大型模制件 1.0 3 cm2/mL 弹性密封件 1.0 1.25 cm2/mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模制件 不规则形状固体器械 0.2 g/mL 薄膜、织物 不规则形状多孔器械（低密度材料）0.1 g/mL 注1：现在尚无测试吸收剂 和水胶体的标准化方法，推荐以下方案：注2：测定材料浸提介质吸 收量（每0.1 g 或1.0cm2 材料所 吸收的量）；注3：在进行浸提时，对浸 提混合物按每0.1 g 或1.0 cm2 额外加入该浸提介质吸收量。7.1.2.3 对于 弹性 体、涂 层 材料、复 合材 料、多层 材料等，由 于完 整表 面与 切割表 面存 在潜 在的 浸提性能差 异，因此 应尽 量完 整地进 行浸 提。7.2 标准工 作液 制备 精密称 取柠 檬酸0.5 g，用 水溶解，于100 mL 容 量瓶 中，定 容至 刻度，混 匀。制得约5 mg/mL 柠檬酸储备 液。用实验 用水 将5 mg/mL 柠 檬 酸储备 液配 制成 浓度 分别 为1.00 mg/mL、2.00 mg/mL、2.50 mg/mL、3.00 mg/mL、5.00 mg/mL 柠檬 酸 系列标 准溶 液。7.3 空白液 制备 以同批 浸提 介质 作为 空白 试验液。DB13/T 5127.4 2019 3 8 测定 8.1 标准溶 液测 定 精密吸 取标 准溶 液2.00 mL，至锥 形瓶 中，加入 麝香 草酚酞 指示 液2 滴，用0.1 mol/L 氢氧 化钠 溶 液滴定至 蓝色。8.2 样品测 定 精密吸 取浸 提液2.00 mL，至锥形 瓶中，加 入麝 香草 酚酞指 示液2滴，用0.1 mol/L 氢 氧化 钠溶 液 滴定至蓝 色。9 结果计算 浸提液 中 柠 檬酸 的 含 量按 公式（1）计算。（1）式中：C 柠檬 酸的 浓度，单 位 为毫克 每毫 升（mg/mL）；V 消耗 0.1 mol/L 氢 氧化钠 体积（mL）；f 与1.0 mL0.1mol/L 氢氧化 钠对 应的 柠檬 酸的 量（f=7.005）；稀释 倍数。样品中 柠檬 酸 的 特定 迁移 量按公 式（2）计算。1000 ACM（2）式中：M 特 定迁 移量，mg/cm2或 mg/g；A 浸提 比例，cm2/mL 或g/mL。计算结 果以 平行 测定 值的 算术平 均值 表示，保 留三 位有效 数字。10 确证 当浸提 液中 检出 柠檬 酸时，用附 录A 高效 液相 色谱 法 进行确 证。11 精密度 浸提液 中 目 标物 在重 复性 条件下 获得 的两 次独 立测 定结 果 的绝 对差 值不 得超 过算术 平均 值的10%。DB13/T 5127.4 2019 4 附 录 A(规范 性附录)高效液 相 色 谱法 A.1 原理 试样中 的柠 檬酸 利用 高效 液相色 谱柱 分离，配有 紫 外（UV）检 测器 或二 极管 阵 列(PDA)检 测器 的高效液相 色谱 仪测 定，外标 法定量。A.2 仪器 与设 备 A.2.1 高 效液 相色 谱仪。A.2.2 pH 计。A.2.3 阿 贝折 光仪。A.3 色谱 参考 条件 根据所 用仪 器型 号选 择最 佳测定 条件。参考条 件：色谱 柱：ODS-3 柱（250 mm4.6 mm，5 m）或 与之 相当 的色 谱柱；流动相：0.1 mol/L磷酸二 氢铵 溶液，用 磷酸 调节 pH=2.4，过0.45 m 微孔滤；流 速：0.6 ml/min；检 测波 长：210 nm；色谱柱 温度：40；进样 体积：10 L。A.4 样品 处理 将 有 代表 性的 样品 用 浸提液 提 取，混合 均匀，选择适 宜 的稀 释倍 数，用0.45 m 微 孔滤 膜 过滤 或离心获 取上 清液 过0.45 m 微孔滤 膜至 样品 瓶，供液 相色谱 分析。A.5 测定 根据样 液中 被测 物含 量的 情况，选定 浓度 相近 的标 准工作 溶液，对 标准 工作 溶液与 样液 等体 积 进样测定，标 准工 作溶 液和 待测样 液的 响应 值均 在仪 器检测 的线 性范 围内。_
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