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ICS 11.120.20 C 30 DB13 河北省地方标准 DB 13/T 5127.11 2019 植入性医 疗器械 高 分子材料 浸提液中 有毒有害 物质的测 定 第11 部分：戊二 醛 迁移量 高效 液相色谱 法 2019-12-27 发布 2020-01-28 实施 河 北 省 市 场 监 督 管 理 局 发布 DB13/T 5127.11 2019 I 前 言 本标准 按照GB/T 1.1-2009 给出的 规则 起草。DB13/T 5127 植入 性医 疗 器械 高分 子材 料 浸提 液中有 毒有 害物 质的 测定 共分16个 部分：第1部 分：柠檬 酸钠 和 乙二胺 四乙 酸二 钾迁 移量 原子 吸收 分光 光度 法；第2部 分：二巯 基丙 醇 迁移量 碘 量法；第3部 分：葡萄 糖迁 移 量 碘 量法；第4部 分：柠檬 酸迁 移 量 酸 碱中 和滴 定法；第5部 分：硫氰 酸胍 迁 移量 分光 光度 法；第6部 分：丙酮 迁移 量 气相 色谱 法；第7部 分：丙交 酯迁 移 量 气 相色 谱法；第8部 分：对苯 二甲 酸 迁移量 高 效液 相色 谱法；第9部 分：乙醇 迁移 量 气相 色谱 法；第10部 分：环氧 乙烷 迁移量 气 相色 谱法；第11部 分：戊二 醛 迁 移量 高效 液相 色谱 法；第12部 分：异氰 酸酯 迁移量 高 效液 相色 谱法；第13部 分：甲醛 迁移 量 气 相色 谱质 谱联 用法；第14部 分：蛋白 质迁 移量 可见-紫外 分光 光度 法；第15部 分：铅、砷、镉、铬、铜、锑、钡、铝、锌、锡 迁 移量 电 感耦 合等离 子体 质 谱 法；第16部 分：生物 负载 薄膜 过滤 法。本部分 为DB13/T 5127的第11部分。本部分 由河 北省 药品 监督 管理局 提出 并归 口。本部分 起草 单位：河 北省 医疗器 械与 药品 包装 材料 检验研 究院。本部分 主要 起草 人：王丽、刘若 锦、李挥、刘 华、杨光。DB13/T 5127.11 2019 1 植 入性医 疗器械 高 分子材 料 浸 提液中 有 毒有害 物质的 测定 第 11 部分：戊二醛 迁移 量 高 效液相 色谱法 1 范围 本标准 规定 了植 入性 医疗 器械高 分子 材料 浸提 液中 戊二醛 迁移 量 的 高效 液相 色谱 法 的测 定 方法。本标准 适用 于植 入性 医疗 器械高 分子 材料 浸提 液中 戊二醛 迁移 量 的 测定。本方法 对戊 二醛 的检 出限 为0.3 mg/L。2 规范性 引用 文件 下列文 件对 于本 文件 的应 用是必 不可 少的。凡 是注 日期的 引用 文件，仅 注日 期的版 本适 用于 本 文件。凡 是不 注日 期的 引用 文件，其最 新版 本（包括 所有的 修改 单）适用 于本 文件。GB/T 6682 分 析实 验室 用 水规格 和实 验方 法 GB/T 16886.12 医 疗器 械 生物学 评价 第12部 分：样品制 备与 参照 材料 3 方法原 理 样品浸 提液 中的 戊二 醛经 过衍生 化后 通过 高效 液相 色谱柱 进行 分离，采 用紫外 检测 器进 行检 测。采用外 标法 定量。4 试剂与 材料 除另有 规定，所 有试 剂均 为分析 纯，水为GB/T 6682 规定的 一级 水。4.1 生理盐 水：0.9%。4.2 戊二醛 溶液：25%。4.3 乙腈，色谱 纯。4.4 2,4-二 硝基 苯肼：分 析纯。4.5 高氯酸：优级 纯。4.6 亚硫酸 钠：分析 纯。4.7 硫代硫 酸钠 滴定 液（0.1 mol/L）。5 试剂配 制 5.1 戊二醛 溶液 标定 DB13/T 5127.11 2019 2 5.1.1 精密移 取戊 二醛 溶液（4.2）5.0 mL 于 100 mL 容量 瓶中，加水 稀释 并定 容至 刻线，摇匀，待用。5.1.2 精密移 取戊 二醛 溶液（4.3.1）1.0 mL，准 确加 入 2%亚硫酸 钠溶 液 5.0 mL,室 温放 置10 min,用碘标 准溶 液滴 定。临 近 终点时 加 入5 滴 1%淀粉 溶 液，继续 滴定 至溶 液无 色。平 行试 验 2 份。同 法滴定空白 溶液。5.2 戊二醛 储备 液（100 g/mL）:精 密移 取 25%戊二 醛 溶液40 L 于 100 mL 容 量瓶中，加 水稀 释并定容 至刻 线，摇匀。5.3 戊二醛 标准 溶液（10 g/mL）:精密 移取100 g/mL 戊二 醛储 备液10 mL 于100 mL 容量 瓶中，加水稀 释并 定容 至刻 线，摇匀。5.4 2,4-二 硝基 苯肼 溶液：称 取 2,4-二 硝基 苯肼 2.4 g,加 30%高 氯酸 溶液，溶 解 成 100 mL。5.5 亚硫酸 钠溶 液（2%）：称 取2.0 g 亚 硫酸 钠（4.7），用水 溶解 并定 容 至 100 mL 容 量瓶 中。5.6 淀粉指 示液：取 可溶 性淀 粉 0.5 g,加水50 mL 搅 匀 后，缓 缓倾 入100 mL 沸 水 中，随 加随 搅拌，继续煮 沸2 min，放 冷，倾取上 层清 液，即得。本 液应临 用新 制。5.7 碘滴定 液（0.05 mol/L）配制:取碘13.0 g,加碘 化 钾36 g 与水 50 mL 溶解 后，加盐 酸3 滴与 水适量使 成1000 mL，摇匀，用垂 熔玻 璃滤 器滤 过。5.8 碘滴定 液（0.05 mol/L）标 定：精密 量取 本液25 mL,置碘瓶 中，加 水 100 mL 与 盐酸溶 液（9 100）1 mL,轻摇 混匀，用 硫代 硫 酸钠滴 定液（0.1 mol/L）滴定至 近终 点时，加 淀粉 指示 液 2 mL，继续 滴定至蓝色 消失。根 据硫 代硫 酸钠滴 定液（0.1 mol/L）的消耗 量，算出 本液 的浓 度。6 仪器 与 设备 6.1 高效液 相色 谱仪，配 有紫 外检测 器或 二极 管阵 列检 测器。6.2 电子天 平，精 度 0.1 mg。6.3 色谱柱，十 八烷 基硅 烷键 合硅胶 填充 剂色 谱柱。6.4 0.45 m 滤膜。7 试液制 备 7.1 浸提试 验 7.1.1 浸提溶 液 本标准 采用 模拟 浸提 方式，以生 理盐 水为 浸提 介质。7.1.2 浸提条件 和 方法 7.1.2.1 浸提 条件 建立 在 通常可 行并 经论 证为 一个 标准 化 方法 的基 础之 上，在 多数情 况下 为产 品使 用的适当 加严 的条 件。应 在 下列之 一的 条件 下进 行浸 提：a)(371),(242)h；DB13/T 5127.11 2019 3 b)(371),(722)h；c)(502),(722)h；d)(702),(242)h；e)(1212),(10.1)h。7.1.2.2 可用 标准 表面 积 确定所 需的 浸提 介质 的体 积。标 准表 面积 包括 样品 两面面 积 的 总和，不 包括不确定 和不 规则 面积。当 由于样 品外 形不 能确 定其 表面积 时，应使 用质 量/浸 提液体 积。见表1。表1 标 准表 面积 和浸 提液 体积 材料形态举例 厚度（mm）浸提比例（表面积或质量/体积）1 0%膜、薄片、管壁 0.5 6 cm2/mL 管壁、厚板、小型模制件 0.5 1.0 3 cm2/mL 大型模制件 1.0 3 cm2/mL 弹性密封件 1.0 1.25 cm2/mL 粉剂、球体、泡沫材料、无吸收性模制件 不规则形状固体器械 0.2 g/mL 薄膜、织物 不规则形状多孔器械（低密度材料）0.1 g/mL 注1：现在尚无测试吸收剂 和水胶体的标准化方法，推荐以下方案：注2：测定材料浸提介质吸 收量（每0.1 g 或1.0cm2 材料所 吸收的量）；注3：在进行浸提时，对浸 提混合物按每0.1 g 或1.0 cm2 额外加入该浸提介质吸收量。7.1.2.3 对于 弹性 体、涂 层 材料、复 合材 料、多层 材料等，由 于完 整表 面与 切割表 面存 在潜 在的 浸提性能差 异，因此 应尽 量完 整地进 行浸 提。7.2 标准工 作液 制备 分别移取0、0.2、0.4、0.5、0.6、0.8、1.0 mL 浓 度为10 g/mL 戊二 醛 标准 溶液 于7 个试 管 中，各 加 水至1.0 mL,精密 加流动 相1 mL 与2,4-二硝 基 苯肼 溶 液0.1 mL,立 即于 混合器 上 混匀，用0.45 m膜过滤。戊 二醛 的标 准工 作液浓 度分 别为：0.0 mg/L、2.0 mg/L、4.0 mg/L、5.0 mg/L、6.0 mg/L、8.0 mg/L、10.0 mg/L。7.3 空白液 制备 以同批 浸提 介质 作为 空白 试验液。8 测定 8.1 仪器参 考条件 根据所 用 仪 器型 号选 择最 佳测定 条件。参考条 件：流 动相：70%乙 腈：30%水（V:V）和 0.02 mol/L 磷 酸二 氢钾（pH3.5）；流速：1.2 mL/min；进样量：10 L；检 测波 长：360 nm；柱温：室 温。8.2 样品测 定 DB13/T 5127.11 2019 4 准确量 取浸 提试 验中 得到 的生理 盐水 溶液 适量 以每 分钟3000 转 离心10 min，精密量 取上 清液1 mL，精密加 流动 相1 mL 与2,4-二硝基 苯肼 溶液0.1 mL,立 即于混 合器 上混 匀，用0.45 m 膜 过滤 后供 高效 液相色谱 进样。平 行制 样两 份。按照上 述所 列测 定条 件，对处理 后的 标 准 工 作 溶 液 和浸提 液进 行测 定。以 标 准工作 溶液 中戊 二醛浓度为 横坐 标，以戊 二醛 衍生物 的峰 面积 为纵 坐标，绘制 标 准 工作 曲线，得 到线性 方程。浸提液 中戊 二醛 参考 色谱 图见附 录A。9 结果计算 浸提液 中戊 二醛 的 含 量按 公式（1）计算。（1）式中：C 浸 提液 中戊 二醛 的 浓度，单位 为毫 克每 升（mg/L）；y 浸提 液中 戊二 醛衍 生物峰 面积 之和；a 回归 曲线 的斜 率；b 回归 曲线 的截 距；稀 释倍 数。样品中 对戊 二醛 的特 定迁 移量按 公式（2）计 算。1000 ACM（2）式中：M 特 定迁 移量，mg/cm2或 mg/g；A 浸提 比例，cm2/mL 或g/mL。计算结 果以 平行 测定 值的 算术平 均值 表示，保 留三 位有效 数字。10 精密度 浸提液 中 目 标物 在重 复性 条件下 获得 的两 次独 立测 定结果 的绝 对差 值不 得超 过算术 平均 值的10%。DB13/T 5127.11 2019 5 附 录 A(资料 性附 录)浸提液 中戊 二醛 参考 色谱 图 浸提液 中戊 二醛 参考 色谱 图 见图A.1。说明：1-衍生化试剂；2-衍生物1；3-衍生物2。图A.1 浸提 液中 戊二 醛参 考色谱 图 _
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