资源描述
ICS 07.080 C 04 DB13 河北省地方标准 DB 13/T 5162 2019 细胞制备 中心建设 与管理规 范 2020-03-25 发 布 2020-04-25 实施 河 北 省 市 场 监 督 管 理 局 发布 DB13/T 5162 2019 I 前 言 本标准 按照GB/T 1.1-2009 给出 的规 则起 草。本标准 由 河 北省 发展 和改 革委员 会 提 出并 归口。本标准 起草 单位：河 北北 科生物 科技 有限 公司、深 圳市北 科生 物科 技有 限公 司、个 体化 细胞 治 疗技术国 家地 方联 合工 程实 验室。本标准 主要 起草 人：刘沐 芸、徐 绍坤、谷彦 辉、李 婵、钟振 忠、李 胜、张 丽荣、杨焱培、刘 红卫、候凯翔。DB13/T 5162 2019 1 细 胞制备 中心建设 与管理 规范 1 范围 本标准 规定 了细 胞制 备 中 心（以 下简 称中 心）的机 构设置、人 员、建设 和管 理要求 等。本标准 适用 于新 建、改建 与扩建 细胞 制备 中心 的建 设和管 理。2 规范性 引用 文件 下列文 件对 于本 文件 的应 用是必 不可 少的。凡 是注 日期的 引用 文件，仅 注日 期的版 本适 用于 本 文件。凡 是不 注日 期的 引用 文件，其最 新版 本（包括 所有的 修改 单）适用 于本 文件。GB/T 16292 医 药工 业洁 净室(区)悬 浮粒 子的 测试 方法 GB/T 16293 医 药工 业洁 净室(区)浮 游菌 的测 试方 法 GB/T 16294 医 药工 业洁 净室(区)沉 降菌 的测 试方 法 GB/T 20269 信 息安 全技 术 信 息系 统安 全管 理要 求 GB 50052 供配 电系 统设 计规范 GB 50346 生物 安全 实验 室建筑 技术 规范 GB 50395 视频 安防 监控 系统工 程设 计规 范 GB 50396 出入 口控 制系 统工程 设计 规范 GB 50457 医药 工业 洁净 厂房设 计规 范 GA 576 防 尾随 联动 互锁 安全门 通用 技术 条件 SN/T 2294.5 检验 检疫 实 验室管 理 第5 部分：危 险 化学品 安全 管理 指南 ISBT 128 Standard-Labeling of Cellular Therapy Products AABB-Standards for cellular therapy services 3 术语和 定义 下列术 语和 定义 适用 于本 文件。3.1 冻存的 细胞 产品 cryopreserved cells products 经过程 序性 降温 冷冻，并 利用深 低温 冷冻 储存 技术，以减 少细 胞代 谢活 动，保存其 较高 的生 物 学活性而 进行 长期 储存 的细 胞产品。3.2 非冻存 的细 胞产 品 non-cryopreserved cells products 未经过 深低 温冷 冻储 存的 活细胞 产品。4 总则 DB13/T 5162 2019 2 中心的 建设 和管 理 应 做到 技术先 进、经济 适用、安 全可靠、确 保质 量，满 足 节约能 源和 环境 保 护的要求。5 机构设 置和 人员 要求 5.1 一般要 求 5.1.1 中心应 建立 统一 领导、分 级管理、职 责明 确的 管理 机构，并有 明确 的组 织架 构图。5.1.2 中心人 员包 括关 键人 员和 一般人 员。关 键人 员应 至 少包括 最高 管理 者、医 学 负责人、技术 负责人、质 量负 责人 等，一般 人员包 括人 力资 源、行政、财务 以及 制备 各环 节操 作人员 等。5.1.3 中心应 设置 独立 的质 量管 理部门，直 属最 高管 理者 管辖。5.2 关键人 员职 责及 能力 要求 关键人 员职 责及 能力 要求 应符合 表1 的要 求。表 1 关键 人员 职责 及能 力 要求 角色 职责 能力要求 最高管理者 1.保证体系严格按照国家标准、行 业标准、地方标准要求开展；2.负责提供必要资源，合理计 划、组织和协调工作；3.建立和变更质量和运营方针；4.定期组织管理评审，确认质 量体系运行符合国家标准、行业标准或地方标准的要求，推动体系持续改进。1.具 有 细 胞 产 品 应 用 与 管 理 方 面 五 年以上经验；2.熟 悉 细 胞 行 业 相 关 信 息，如 前 沿 技 术 发展、市场分布、政策法规、竞争者动态等；3.具有风险管控能力。医学负责人 1.负责中心所有细胞产品在采 集、制备、检测、发放和临床使用等环节的一切涉及医学事务的咨询和审核工作；2.所有样本采集和相关服务所 涉及医疗方面 事项的处理；3.所 有 细 胞 产 品 发 放 和 相 关 服 务 所 涉 及 医 疗 方 面 事 项 的 处理。1.取得 医师资格证书，具 有临床经验；2.具 有 至 少 五 年 细 胞 产 品 应 用 与 管 理 方 面的实践经验；3.接受过细胞治疗专业知识培 训。技术负责人 1.负责中心所有细胞产品在采 集、制备和检测等环节的一切涉及技术的咨询和审核工作；2.所有细胞发放和相关服务所 涉及技术方面事项的处理；3.更新在制备和储存方面最新 的技术；4.检测试剂、检测方法变更的 审核。1.具 有 至 少 五 年 细 胞 产 品 制 备 实 践 及 管 理经验；2.接受过细胞相关专业知识培 训；3.具有GMP 相关经验。质量负责人 1.负责质量体系建设、维护和 持续改进工作；2.负责向最高管理者汇报质量 运行情况，并定期提交质量运行报告；3.负责偏差、变更、纠正预防、投诉、验证等的审核；4.负责原料及细胞产品的放行 评价；5.负责企业质量体系内部自检、外部质量审计以及细胞产品不良反应报告、细胞产品召回、合规性评价等质量管理活动。1.至少具有生物相关专业本科 以上学历；2.具 有 至 少 五 年 从 事 细 胞 制 备 和 质 量 管 理的 实 践 经 验，其 中 至 少 三 年 的 细 胞 产 品 质量管理经验；3.接受过与所制备细胞相关专业知识培训；4.具有GMP 相关经验。5.3 一般人 员能 力要 求 DB13/T 5162 2019 3 一般人 员应 具备 岗位 工作 相关的 专业 或工 作背 景，接受过 岗位 相关 专业 知识 培训。6 建设要 求 6.1 一般要 求 6.1.1 中心的 选址、设 计及 布局 应符合 药品 生产 质量 管理 和 AABB 的 相关 要求。6.1.2 中心总 建筑 面积 宜不 小 于1000 m2。6.2 功能分 区 6.2.1 中心应 分为 洁净 区和 非洁 净区。6.2.2 洁净区 包括 但不 限于：a)更衣区；b)缓冲区；c)细胞制 备区；d)细胞培 养区；e)配液区；f)微生物 检测 区。6.2.3 非洁净 区包 括但 不限 于：a)样本接 收区；b)免疫检 测区；c)细胞生 物学 检测 区；d)理化检 测区；e)物料存 放区；f)清洗消 毒区；g)气体储 存区；h)信息中 心区；i)细胞储 存区；j)档案存 放区。6.3 建筑 6.3.1 基本要 求 6.3.1.1 洁净区 建筑 面积 应不 小 于300 m2。6.3.1.2 洁净区 的净 高度 应 在 2.5 m2.8 m 之间。6.3.2 总体布 局 6.3.2.1 洁净区 内各 功能 室的 布局 应清晰 合理，不 应交 叉混 合使用，且 应符 合人、物 分流的 原则。6.3.2.2 人流通 道与 洁净 区入 口应 设缓冲 室。6.3.2.3 废物和 污染 物应 设置 专用 传递窗，不 应与 细胞 产品 或洁净 物品 合用 一个 传递 窗。DB13/T 5162 2019 4 6.3.2.4 传递窗 送风 方式 应采 用上 送侧回 的方 式。6.3.2.5 通道门 的开 启方 向应 由低 洁净级 向高 洁净 级的 方向 开启。6.3.2.6 除更衣 室外，所 有洁 净区 不应安 装水 池和 地漏。6.4 环境 洁净区 的环 境应 符合 以下 要求：a)二更、缓冲、细胞 制备 区、细胞培 养区 的空 气洁 净度 应符合 表 2 中 C 级 要求。细胞制 备 操 作相关区 域的 空气 洁净 度至 少应 在 C 级背 景下 的 A 级 环境中 进行；b)温度应 控制 在 22 4，湿度 应控 制 在 45%65%为宜；c)洁净区 与非 洁净 区之 间、不同空 气洁 净度 的洁 净区 之间的 压差 应10 Pa。洁 净区内 不同 功 能和级别 房间 之间 宜保 持适 当的压 差梯 度，以防 止污 染和交 叉污 染；d)总送风 量中（非 单向 流）应有 10%30%的 新风 量；e)噪声级（空 态）应65 dB(A)；f)一般照 明的 照度 值宜 300 LX，对照 度有 特殊 要求 的 区域应 设 置 局部 照明。表 2 洁净 区空 气洁 净度 等级 洁 净 级 别 悬浮粒子最大允许数（颗粒数/m2）含菌浓度 静态 动态 沉降菌（90mm，cfu/皿/4h）浮游菌（cfu/m3）表面微生物 0.5 m 0.5 m 0.5 m 0.5 m 接触碟（55mm，cfu/皿）5 指手套（cfu/手 套）A 级 3520 20 3250 20 1 1 1 1 B 级 3520 29 352000 2900 5 10 5 5 C 级 352000 2900 3520000 29000 50 100 25-D 级 3520000 29000 不作规定 不作规定 100 200 25-6.5 装修装 饰 6.5.1 洁净区 建筑 装饰 的材 料应 具有隔 热、隔声、防 震、防虫、防腐、防 火、防静 电等性 能,应能 保证洁净 室的 气密 性，材料 表面应 不产 尘、不吸 尘、不积尘、易 清洗。6.5.2 洁净区 内所 有房 间均 应安 装具有 自动 关闭 功能 的房 门。通 道门 应装 有联 动互 锁装置，联 动互 锁装置应 符 合GA 576 的要 求。门 的内 边缘 宜采 用密 闭性好 并易 于清 洁的 圆角 设计。6.5.3 所有观 察窗 应采 用双 层中 空透明 安全 玻璃，并 应与 墙体表 面保 持平 整。6.5.4 所有传 递窗 应具 备自 净或 紫外线 杀菌 功能。6.6 设施设 备 6.6.1 施设设 备的 设计、安 装、维护应 确保 其适 用于 预定 用途。6.6.2 设施设 备应 具备 标准 数据 通信接 口或 能通 过数 据转 换接口 输出 有关 参数，以支 持中央 数据 处 理系统对 数据 的统 一和 汇总，并进 行控 制与 综合 分析 处理。DB13/T 5162 2019 5 6.6.3 空气净 化设 备、空 调通 风 系统以 及中 心内 的送 风管 道、气流 组织 应符 合 药 品 生产质 量管 理规范的 相关 要求，应 有加 湿除湿 装置。6.6.4 应配备 门禁 系统，其 设计 应符 合 GB 50396 的 要求。6.6.5 应配备 设备 及环 境远 程监 测系统。6.6.6 应配备 视频 监测 系统，其 设计应 符 合GB 50395 的 要求。6.6.7 应建立 一体 化的 在线 控制 供气系 统，包括 二氧 化碳、液态 氮气 和负 压真 空系 统等。6.6.8 应配备 应急 救援 设备 及物 资。6.6.9 标识应 符合 包括 但不 限于 以下要 求：a)出入口 应有 明显 的名 称标 识牌；b)逃生通 道应 有明 确辨 认的 指示标 识；c)有潜在 危险 的任 何区 域应 有明确、醒 目的 警示 标识；d)物料传 递窗 和污 物传 递窗 应有明 确、醒目 的标 识；e)应设置 消防 疏散 警示 标识。6.6.10 强电系 统应 符合 以下 要求：a)用电负 荷等 级和 供电 要求 应符 合 GB 50052 的 要求；b)电源线 宜采 用桥 架和 预埋 线槽布 线，电源 进线 应设 置切断 装置，并 宜设 在非 洁净区 便于 操 作管理的 地点；c)应能保 证中 心主 要设 备设 施的不 间断 的电 力供 应。6.6.11 照明系 统应 符合 以下 要求：a)照明灯 宜选 用净 化型 平 板LED 节 能灯；b)照明灯 应嵌 入式 安装，灯 具与顶 棚在 同一 水平 面。灯具与 顶棚 接合 处应 采用 可靠密 封 措 施。6.6.12 弱电系 统应 符合 以下 要求：a)各弱电 系统 管线 布置 应有 防干扰 措施，弱 电系 统设 施及其 终端 布线 应采 用桥 架和预 埋线 槽 方式；b)洁净区 各房 间应 预留 必要 的通讯 端口。6.6.13 消防系 统应 符 合 GB 50346 的要求。6.6.14 设施设 备配 置参 见附 录 A。6.6.15 细胞制 备区 的仪 器设 备技 术特征 及要 求应 符合 附 录B 的要 求。6.6.16 洁净区 的日 常空 气消 毒设 施宜采 用臭 氧消 毒和 紫外 线 消毒 两种 系统，各 区域 的消毒 系统 应 能独立控 制。6.6.17 洁净区 的设 备，应满 足无 菌、防 尘、防微 生物 污染 的要求。6.6.18 洁净区 一更 室应 设有 自动 洗手和 洁净 风烘 干设 备，二更室 应设 有感 应式 消毒 液给液 设备。DB13/T 5162 2019 6 7 管理要 求 7.1 人员管 理 7.1.1 人员培 训与 考核 7.1.1.1 应对员 工提 供上 岗、转岗 培训，对高 风险 操作 人员 进行专 门的 岗位 培训 和能 力考核。7.1.1.2 特种职 业的 岗位 执业 人员 应持证 上岗。7.1.1.3 应由专 人负 责培 训管 理工 作，并 建立 整体 的培 训实 施计划，培 训记 录应 予以 保存。7.1.1.4 对内部 培训 讲师 应制 定选 聘及考 核评 定制 度。7.1.1.5 应对在 岗技 术人 员每 年定 期开展 职业 技能 能力 确认 工作，制定 相应 的处 理机 制。7.1.2 人员档 案管 理 应对中 心所 有员 工建 立信 息档案，档 案资 料包 括但 不限于：a)人员履 历基 本信 息表；b)岗位职 责书；c)资质证 明；d)培训考 核记 录；e)健康体 检记 录。7.1.3 人员出 入管 理 7.1.3.1 应依据 中心 不同 功能 区级 别分配 人员 相应 门禁 权限。7.1.3.2 经批准 进入 工作 区的 非本 工作区 人员 应实 行登 记签 名制度，并按 照工 作区 工作 人员的 指 引 进出。7.2 设备管 理 7.2.1 设备采 购及 验收 7.2.1.1 采购前 应完 成性 能需 求、用 途及设 备供 应商 的调 研，保 证设备 符合 预期 细胞 制备 及检 测 要 求。7.2.1.2 应签订 采购 合同。合 同内 容应包 括对 设备 售后 维护、维修 及验 证的 详细 说明。7.2.1.3 设备在 安装 验收 合格 后，应配置 唯一 识别 码，安装 调试记 录纳 入设 备确 认文 件中。7.2.2 设备校 准 7.2.2.1 具有测 量功 能的 设备 应在 校准合 格后 方可 投入 正常 运行。7.2.2.2 应按照 设备 的使 用说 明书 及使用 频次 制定 校准 周期、方法 及合 格标 准等。7.2.2.3 设备的 校准 应由 有资 质的 机构执 行。7.2.3 设备确 认 7.2.3.1 设备应 经确 认后 方可 投入 使用，确认 的内 容应 包括：DB13/T 5162 2019 7 a)安装确 认、运行 确认 和性 能确认；b)确认的 周期、方 法及 合格 标准等。7.2.3.2 设备发 生包 括但 不限 于以 下情况 时，应对 设备 进行 再确认：a)大修后；b)更新升 级后；c)发生系 统性 偏差 后；d)改造后。7.2.4 设备使 用 7.2.4.1 设备使 用时 应注 意以 下事 项：a)现场应 配有 操作 和维 护规 程；b)所处的 环境 应 符 合其 放置、使用、检 测等 条件 要求；c)应在确 认的 参数 范围 内使 用，设 定的 参数 不得 随意 调整或 更改；d)应有明 确的 状态 标识，包 括：设 备编 号、运行 状态 和校准 状态 标识；e)不合格 设备 宜搬 出洁 净区 域，未 搬出 前，应有 醒目 的状态 标识。7.2.4.2 设备使 用后 应注 意以 下事 项：a)按照维 护规 程要 求对 设备 进行清 洁、消毒 并予 以记 录；b)使用人 员应 及时 填写 使用 记录。7.2.5 设备维 护维 修 7.2.5.1 应按照 维护 规程 执行 定期、分级 别的 维护 保养 并予 以记录。7.2.5.2 应制定 完善 的仪 器设 备维 修程序。7.2.5.3 内部维 修人 员应 经厂 家工 程师培 训考 核后 方可 执行 维修工 作。7.2.5.4 委外维 修应 保留 维修 记录。7.3 物料管 理 7.3.1 采购 7.3.1.1 应建立 完善 的供 应商 筛选、登记、考 察、年度 资格 评审程 序。7.3.1.2 新增或 变更 物料 供应 商应 进行质 量评 估，并对 新物 料开展 试验 验证，确 认符 合细胞 产品 工 艺要求。7.3.1.3 细胞产 品制 备、检 测、储存 和发放 等环 节所 使用 的直 接接触 细胞 制品 或影 响检 测结果 的物 料，应符合 下列 条件：a)经主管 机构 批准 适用 于人 体，或 经过 验证 对人 体健 康无影 响；b)对检测 结果 的准 确性 无影 响。7.3.2 验收 7.3.2.1 应制定 物料 接收、检 验、放行程 序和 物料 质量 标准。DB13/T 5162 2019 8 7.3.2.2 需冷链 运输 的物 料，应确 认物料 是按 照其 产品 说明 书所要 求条 件进 行运 输配 送。7.3.2.3 抽样检 测的 物料，应在 质 量检测 合格 后方 可放 行入 库。验 收 不合 格的 物料，应 及时将 不合 格信息反 馈至 供应 商，在未 换货之 前应 放置 在指 定区 域并标 识，防止 发生 混淆 及差错。7.3.2.4 应建立 每种 物料 的信 息档 案，档 案资 料包 括但 不限 于：a)物料质 量标 准；b)供应商 物料 检测 报告 书；c)化学品 安全 技术 说明 书（如适合）；d)物料验 收和 检测 结果。7.3.3 库存管 理 7.3.3.1 应配置 与产 能相 匹配 的物 料存放 区，关键 物料（包括 采集运 输容 器、制备、细胞 产品的 冻 存、检测等 所用 物料）应 按厂 家说明 书和 具体 的技 术要 求进行 储存。7.3.3.2 应制定 紧急 物料 管理 程序，对于 未经 检验 或临 时紧 急采购 的物 料应 进行 有效 管控。7.3.3.3 应制定 安全 库存 措施。7.3.3.4 应建立 库存 管理 系统。7.3.4 使用 7.3.4.1 物料应 严格 按照 其说 明书 使用，不得 超越 其规 定范 围使用。7.3.4.2 物料使 用过 程中 应及 时填 写物料 使用 记录，确 保其 与细胞 产品 的关 联性。7.3.4.3 非独立 包装 物料 使用 过程 中应有 防止 污染 混淆 和差 错的措 施。7.4 过程控 制 7.4.1 制备过 程控 制 应依据 所培 养制 备的 细胞 产品类 型和 用途，建 立完 善的过 程控 制程 序。过程 控制包 括但 不限 于 以下方面：a)应确保 使用 经过 批准 的质 量方针、工 艺标 准和 作业 指导书 来开 展细 胞制 备及 相关服 务 活 动；b)应确保 各项 活动 的开 展和 实施符 合质 量方 针、管理 程序及 操作 手册 的要 求；c)应确保 监控 制备 和检 测过 程中所 使用 的仪 器设 备、物料耗 材以 及工 作环 境符 合国家 标准 或 行业标准 的要 求；d)应确保 监控 制备 和检 测过 程中所 涉及 的人 员已 经过 培训、能力 确认 和考 核；e)应确保 原材 料和 捐献 者经 过质量 评估 并完 成征 询程 序，资 料完 善齐 全；f)应确保 样本、关键 物料 及 细胞产 品的 储运 过程 受控，储 运环 境符 合样 本和 细 胞产品 特性 要 求；g)应确保 偏差 和不 合格 细胞 产品及 服务 的处 理符 合要 求；h)应监督 审核 细胞 产品 的召 回和销 毁；i)应确保 各项 确认 及验 证均 已完成，如 工艺 验证、设 备确认、无 菌技 术验 证、方法学 确 认 等；j)应及时 调查 和评 估各 类污 染事件。7.4.2 检测过 程控 制 DB13/T 5162 2019 9 7.4.2.1 应建立 独立 的质 量检 测实 验室，负责 对样 本、中 间 细胞产 品、细胞 产品、关 键试剂 耗材、自配试剂 等的 检测。7.4.2.2 应针对 细胞 产品 类型 和用 途制定 相应 的质 量检 测控 制关键 点和 质量 标准。7.4.2.3 应制定 标准 检测 程序，用 于样本、中 间细 胞产 品、细胞产 品、关键 试剂 耗材、自配 试剂 的取样、检 测工 作。7.4.2.4 应制定 留样 制度，对 需要 留样的 样本 按照 要求 留样 管理。7.4.2.5 检测所 用的 关键 试剂 耗材、试剂盒 等需 经过 药品 管理 部门或 相关 管理 机构 批准 认可或 经 过 确认和验 证后 方可 投入 使用。7.4.2.6 如需委 托检 测，应对 被委 托方进 行审 验。7.4.3 洁净区 环境 控制 7.4.3.1 洁净区 净化 指标 的检 测应 采用第 三方 检测 和自 检相 结合的 方式，第三 方检 测应 由具有 资 质 的省级以 上专 业机 构进 行。7.4.3.2 第三方 检测 项目 应符 合 药品生 产质 量管 理规 范 和 GB 50457 的要 求。检测 周期不 得 低 于两年一 次。7.4.3.3 自检项 目应 符合 药 品生 产质量 管理 规范 的 要求。悬浮 粒子 按 照 GB/T 16292 检 测，每月监测不 低于 一次；沉 降菌 按照 GB/T 16294 检测，每 月监测 不低 于一 次；浮游 菌按 照 GB/T 16293 检测，每季监 测不 低于 一次；压 差和温 湿度 每天 监测 不低 于一次；其 他项 目每 年监 测不低 于一 次。7.4.4 质量保 证 应至少 建立 和实施 以下 质 量保证 措施：a)物料和 细胞 产品 的放 行；b)细胞产 品稳 定性 考察；c)变更控 制；d)偏差处 理；e)不合格 品/物料 管理；f)供应商 管理；g)细胞产 品质 量年 度分 析；h)内外部 审计；i)纠正措 施和 预防 措施；j)退货及 召回；k)投诉处 理；l)不良反 应调 查。7.5 标签与 编码 应建立 一套 完善 的标 签与 编码管 理程 序，具体 要求 包括：a)设计应 符 合ISBT 128 Standard 和AABB 细胞 治疗 服务标 准要 求；b)具有唯 一性 和溯 源性；c)启用前 应执 行验 证；DB13/T 5162 2019 10 d)关键环 节的 标签 与编 码实 行双人 复核 制度；e)未使用 的标 签与 编码 应在 受控的 条件 下进 行储 存或 销毁；f)应保证 标 签 与编 码的 可辨 性和易 读性。7.6 细胞产 品 7.6.1 细胞产 品分 类 细胞产 品按 贮存 条件 不同 可分为 以下 两类：a)冻存的 细胞 产品；b)非冻存 的细 胞产 品。7.6.2 细胞产 品说 明书 应编制 细胞 产品 说明 书,包 括但不 限于 以下 内容：a)基本性 状描 述；b)贮存条 件；c)使用方 法、适应 症、禁忌 症、副 作用、危 害、剂量 和使用 建议；d)报废的 处理 说明；e)避免传 染病 传播 或扩 散的 警示。7.6.3 冻存的 细胞 产品 7.6.3.1 入库 7.6.3.1.1 应建立 完善 的细 胞产 品库 信息管 理系 统，确保 细胞 产品信 息的 可追 溯和 唯一 性。7.6.3.1.2 细胞产 品入 库前，应暂 存 于暂存 罐，质 量负 责人 执 行最终 细胞 产品 的评 价放 行，合格 细胞产品方 可转 移至 成品 储存 罐。7.6.3.1.3 细胞产 品入 库前 应有 双人 以上复 核，确认 信息 无误。7.6.3.1.4 对使用 紧急 物料 生产 的细 胞产品 进行 隔离 处置，待物 料检验 合格 或质 量评 估无 风险后 细 胞产品方 可放 行入 库。7.6.3.2 储存 7.6.3.2.1 细胞产 品应 在-150 及以 下深低 温条 件长 期储 存。7.6.3.2.2 标签及 记录 应标 明保 存温 度及储 存效 期。7.6.3.2.3 储存状 态的 细胞 产品 未经 批准不 得随 意变 更储 存位 置和状 态。7.6.3.2.4 储存应 注意 以下 事项：a)储存区 不应 保存 可对 细胞 产品产 生不 良影 响的 物料 及试剂；b)对浸没 在液 氮中 的细 胞产 品应采 取避 免交 叉污 染的 措施；c)隔离的 细胞 产品 应确 保标 签标识 清晰，方 便识 别，避免交 叉污 染和 不当 分配。7.6.3.3 应制定 冻存 细胞 产品 长期 稳定性 考察 计划，定期 对储 存系统 稳定 性及 储存 细胞 产品的 活 性 进行监测。DB13/T 5162 2019 11 7.6.3.3.1 应使用 库存 管理 系统 确定 每个细 胞产 品的 位置 和状 态。7.6.3.3.2 客户的 细胞 产品 可实 行镜 像保存。7.6.3.4 出库 7.6.3.5.1 细胞产 品的 出库 应依 据使 用申请，经 医学 负责 人的 审核确 认，质量 负责 人评 价细胞 产品 各项质量 参数 符合 标准 后方 可放行。7.6.3.5.2 自体储 户的 细胞 产品 还应 得到储 户的 书面 确认 方可 出库。7.6.3.5.3 出库前 应有 双人 复核 细胞 产品及 出库 信息，确 认细 胞产品 包装 容器 的完 整性。7.6.4 非冻存 的细 胞产 品 7.6.4.1 制定计 划 依据客 户要 求 制 定细 胞制 定计划，并 按照 计划 完成 细胞产 品制 备。7.6.4.2 细胞产 品发 放 细胞产 品的 发放 按照7.6.3.3 执行。7.6.5 运输 7.6.5.1 应建立 细胞 产品 运输 程序，对运 输过 程进 行验 证。7.6.5.2 细胞产 品运 输容 器材 质应 能防漏、抗 震、抗压 力变 化，容 器应 定期 进行 性能 验证。7.6.5.3 运输前 应制 定详 细计 划，明确以 下信 息：a)运输容 器满 足细 胞产 品储 运要求；b)最优运 输路 径和 时间；c)运输方 式应 急计 划；d)细胞产 品不 应通 过 X 射 线 设备检 查；e)监控运 输容 器内 温度 和密 闭性。7.6.5.4 运输记 录应 能体 现细 胞产 品的溯 源性，记 录内 容包 括但不 限于：a)细胞产 品发 放机 构名 称、地址、发放 人员、日 期和 时间；b)细胞产 品接 收机 构名 称、地址、预期 接收 人员、日 期和时 间；c)运输或 转运 机构 资质 证明；d)细胞产 品运 输负 责人 和接 收负责 人身 份证 明及 联系 方式；e)授权委 托书；f)运输过 程中 延误 或问 题记 录；g)运输容 器的 温度 和密 闭性 记录。7.6.5.5 应制定 细胞 产品 接收、退 货和隔 离的 程序，接 收机 构在接 收时 应确 认：a)细胞产 品容 器完 整性；b)接收时 细胞 产品 的储 运温 度、时 长是 否符 合要 求；c)细胞产 品运 输记 录和 细胞 产品资 料信 息完 整；DB13/T 5162 2019 12 d)细胞产 品数 量及 标识 完整、准确。7.6.6 不合格 细胞 产品 的处 理 7.6.6.1 应废 弃HIV、梅 毒、细菌 和真菌 检测 结果 为阳 性的 细胞产 品。7.6.6.2 不合格 细胞 产品 的处 理应 符合医 疗废 物管 理条 例要 求，经 过质 量负 责人 审核 批准 方 可执行。7.6.6.3 自体储 存细 胞产 品的 处理 应经医 学负 责人 批准 和储 户知情 同意 后方 可执 行。7.6.6.4 因细胞 产品 不合 格而 导致 的退货 及召 回应 按照 药 品生产 质量 管理 规范 执 行。7.7 安全管 理 7.7.1 人员健 康安 全 7.7.1.1 应建立 人员 卫生 管理 程序，包括 人员 健康、卫 生习 惯及着 装等 要求。7.7.1.2 全体人 员均 应接 受健 康安 全培训，直 接从 事细 胞产 品制备 的人 员在 上岗 前应 接受健 康 检 查，以后每 年至 少进 行一 次健 康检查。7.7.1.3 核查人 员进 入洁 净区 前应 就细胞 产品 的制 备、检测 特殊要 求进 行培 训。7.7.1.4 维修人 员及 调试 人员 进入 洁净区 前应 进行 培训。7.7.1.5 返岗人 员进 入洁 净区 时应 进行 健 康状 况确认 操作人 员应 穿戴 无 菌 手套，避免 直接 接触 下列 物质：a)样品（包括 血样、组 织样 品和中 间品）；b)细胞产 品；c)与细胞 产品 直接 接触 的包 装材料；d)与细胞 产品 直接 接触 的设 备表面。7.7.2 实验室 安全 管理 7.7.2.1 理化安 全 7.7.2.1.1 危险化 学品 危险化 学品 的安 全管 理应 符合SN/T 2294.5 的 要求。7.7.2.1.2 物理因 素 应对紫 外线、液氮、电力 等使用 过程 进行 管理。7.7.2.2 生物安 全 7.7.2.2.1 应根据 对所 操作 生物 样本 的危害 风险 大小，建 设相 应等级 的生 物安 全防 护设 施。7.7.2.2.2 应建立 风险 评估 和风 险控 制程序，持 续进 行危 险识 别、风 险评 估和 实施 必要 的控 制 措 施。7.7.2.3 危险废 物处 理 7.7.2.3.1 危险废 物处 理应 符合 相关 国家和 行业 标准 的要 求，根 据危险 废物 的性 质和 危险 性不同 分 类处理。DB13/T 5162 2019 13 7.7.2.3.2 危险废 物应 弃置 于专 用的、有标 识的 容器 内，装量 不应超 过建 议的 装载 容量。7.7.2.3.3 危险废 物应 由经 过培 训的 人员进 行处 理，处理 人员 应穿戴 适当 的个 体防 护装 备。7.7.2.3.4 应在实 验室 内消 毒灭 活含 活性、高致 病性 生物 因子 的废物。7.7.2.3.5 污染物 应经 原位 灭活 后集 中处理，其 处理 措施 应符 合医疗 废物 管理 条例 的要 求。7.7.2.4 应急管 理 7.7.2.5.1 应建立 应急 管理 程序，包 括应急 事件 分类、处 理、预防以 及演 习等 内容。7.7.2.5.2 应制定 各类 突发 事件 应急 预案。7.7.2.5.3 应急预 案应 包括：负责 人、组 织架 构、应急 通讯、报告内 容、个 体防 护和 应 对程序、应急设备、撤离 计 划 和路 线、污染源 隔离 和消 毒灭 菌、人员隔 离和 救治、现 场隔 离和控 制、风险 沟通 等 内容。7.7.2.5.4 应定期 组织 应急 演练。7.7.2.5.5 所有人 员应 知晓 应急 行动 计划、撤离 路线 和紧 急撤 离的集 合地 点。7.8 信息化 管理 7.8.1 信息化 管理 系统 宜具 备以 下功能：a)质量检 测管 理功 能：样本 登记、检测 管理、复 核以 及档案 审核 管理；b)质量管 理功 能：样本 审核、评估 以及 放行；c)信息管 理功 能：样本 信息 查询与 统计；d)制备管 理功 能：制备 任务 分派、制备 档案 审核；e)物料管 理功 能：制备 物料 管理；f)订单管 理功 能：制备 订单 下达管 理。7.8.2 应定期 检查、更 新和 维护 基础信 息数 据库，保 证系 统调用 数据 的准 确性。7.8.3 信息化 系统 运行 安全 管理 应符 合 GB/T 20269 第二 级 的要求。7.8.4 应建立 备用 系统，并 定期 进行测 试。DB13/T 5162 2019 14 附 录 A（资料 性附 录）中心设 施设 备配 置 A.1 中心 设施 设备 配置 中心设 施设 备的 配置 见表A.1。表A.1 中 心设 施设 备配 置 序号 功能区 数据系统及设备 基本仪器设备 1 更衣区-自动洗手设备、洁净风烘干设备、感应式消毒液给液设备 2 缓冲区-3 细胞制备区 电脑及信息终端、电子标识读写系统 洁净工作台/生物安全柜、冷冻离心机、二氧化碳细胞 培养箱、倒置荧光显微镜、普通光学显微镜、4 医用冰箱、热合机、细胞计数仪 4 细胞培养区 电脑及信息终端、电子标识读写系统 洁净工作台/生物安全柜、二氧化碳细胞培养箱、倒置荧光显微镜、普通光学显微镜、4 医用冰箱、二氧化碳气体供应系统 5 配液区 电脑及信息终端、电子标识读写系统 洁净工作台/生物安全柜、4 医用冰箱 6 样本接收区 电脑及信息终端、电子标识读写系统 4 医用冰箱、热合机、电子天平、恒温培养箱 7 质量检测区 电脑及信息终端、电子标识读写系统 全自动微生物培养监测仪、双激光4 色以上流式细胞仪、细胞计数仪、三分类/五分类血细胞计数仪、酶标仪或全自动酶免工作站、梯 度PCR 仪、实时定量荧光PCR仪或全自动血 液筛查核酸检测工作站、电泳仪、凝胶成像系统、生物安全柜、光学显 微镜、离心机、荧光倒置显微 镜、二氧化碳培养箱、电热恒温培养箱、电热鼓风干燥箱、纯水仪或纯 化水系统、高压灭菌器、4 医用冰箱、-20 医用冰箱、-80 冰箱、气 相液氮罐、内毒素检测仪。8 物料储存区 电脑及信息终端、电子标识读写系统 4 医用冰箱、-20 医用冰箱、-80冰箱 9 清洗消毒区-灭菌柜、电热鼓 风干燥箱、超声波清洗仪、纯水仪 10 气体储存区-二氧化碳气体供应系统、液态氮气供应系统 11 档案存放区 电脑及信息终端、电子标识读写系统-12 细胞储存区-液氮罐、液氮塔、程序降温仪、4 医用冰箱、-80冰箱、氧浓度监测设备 13 信息中心 电脑及信息终端、电子标识读写系统 信息管理系统 DB13/T 5162 2019 15 附 录 B（规范 性附 录）仪器设 备的 技术 特征 及要 求 B.2 细胞 制备 区域 仪器 设 备的技 术特 征及 要求 细胞制 备区 域仪 器设 备的 技术特 征及 要求 见表B.1。表B.1 细 胞制 备区 域 仪 器设备 的技 术特 征及 要求 序号 设备名称 技术特征及要求 1 洁净工作台 垂直或水平洁净空气，并确保达到实时A 级净化要求；带紫外 灭菌消毒功能，自带或可安装视频和粒子监测可追溯系统。2 生物安全柜 达到动态A 级净化要求，对人、样品和环境的三重保护功能；具有预约定时功能，能自动消毒、自动开关机，设备风速风压监控系统，工作面与环境之间压差不应10 Pa；配备紫外灯定时功能；自带或可安装视频和粒子监测可追溯系统。3 冷冻离心机 可配置适用于50 ml/500ml 等规 格离心管的适配器；最大容量不低于2.0 L；不平衡检测：温度设定范围-10到40；瞬 时离心功能，多程序、档位可设定。4 二氧化碳细胞培养箱 可配备内部分隔培养空间功能，内置高精确度的传感器实现环境测量功能；内置90湿热自动灭菌功能。分隔门设计确保快速恢复温湿度；整合气体防护系统可控开关自动转换气体；抗菌内壁防范使用过程可能出现的污染，备有设备端口通讯功能和软件管理功能。5 倒置荧光显微镜 具物镜转换器，具有同轴粗、微调旋钮，行程不少于9 mm，备有上限位装置，双层光路设计，可同时4 路采集原像的图像获取系统，具有中间2 级放大率转换 器，视场可变光阑调节，外置电源供应。具图像采集和传输功能，自带图像控制分析软件。6 程控降温仪 具液氮精确注射功能；原位发泡绝热设计，确保冷冻
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