资源描述
2024 4 S1250520030002 021-68416017 S1250522120001 021-68416017 42-98 30.1370.41/10 SLE 42.2-98.6 2021 Nature Reviews Rheumatology Global Epidemiology of systemic lupus erythematosus SLE 3.7/10 49/10 2023 3.34 SLE 1.2-16.4 SLE SLE SLE Anifrolumab SLE SLE SLE B T SLE Anifrolumab SLE Anifrolumab SLE Anifrolumab I SLE 52 SRI-4 82.6%43.2%1 1ZDWyRqNsRnMrPoNsPpQmNbRdN6MpNnNtRnRkPrRtPkPnPsO8OoPtOvPnPtMMYtOsM 2021 SHR-2001-2023 5 SHR0302 JAK1 2023 12 CM313 CD38 CM313 Ib/IIa GR1603 I 1 KYS202002A CD38 2023 8 IIb 2024 CDE CD19 CAR-T 2023 4 2 3 01 02 03 04 05 SLE 100 SLE SLE SLE 6gW/aFohxjH+5ldooULWhMiCYydMK33bsDsO0TSEcfZ9CHXfFKRxYDgeR7nokjwe 4 2020 1.1 SLE(systemic lupus erythematosus SLE)SLE 1 2 SLE SLE 1 SLE 2 SLE SLE 3 4 LN,50 70 SLE SLE WHO LN I II III V VI 5,1.2 SLE SLE 1 SLE SLE 1 C1 C2 C4 2 3 IFN 4 T B 2 7 SLE 3 SLE SLE 9 15 发病机制 密切关系 遗传 SLE是一种多基因遗传性疾病，其发病常需要多个基因的共同作用。单一基因（如补体C1q和C4）的缺陷仅见于极少数病例。SLE相关的单核苷酸多态性位点主要位于免疫反应相关基因的非编码区。研究发现：一些基因如STAT 4和PTPN22同时参与SLE、类风湿关节炎、糖尿病的发病；CD3-和PP2Ac基因多态性导致的表达产物改变能够引起SLE患者T细胞功能异常；TNIP1、PRDM1、JAZF1、UHRF1BP1和IL-10是SLE的易感基因；C4、FCGR3B和TLR7基因拷贝数改变与病情相关。环境因素 多种病毒感染尤其是EB病毒、细小病毒B19、内源性逆转录病毒和巨细胞病毒可能与SLE发病相关。药物也可以诱发狼疮。有报道认为药物性狼疮与药物的乙酰化水平和剂量有关。此外，药物还可能通过表观遗传学机制诱导红斑狼疮发生。目前已有多种药物报道可诱发SLE，高危类药物有：普鲁卡因胺、肼屈嗪（肼苯达嗪）；中危类药物：奎尼丁、异烟肼、柳氮磺胺吡啶；低危类药物：甲基多巴、卡托普利、醋丁洛尔、氯丙嗪、米诺环素、卡马西平、丙硫氧嘧啶、D-青霉胺、氨苯磺胺和5-氨基水杨酸。雌激素受体（ER）复旦大学附属华山医院发现活动期患者ER容量显著高于静止期患者，也有报道示SLE患者外周血CD4T细胞Era表达水平较正常人升高。(GWAS)100 SLE SLE T B T 1-NF-5A IFN 4 EB 2 HLA HLA SLE IFN-TLR T B SLE/20 分类 靶点 代表药物 靶向B淋巴细胞 CD20 Rituximab（利妥昔单抗）CD22 Epratuzumab（依帕珠单抗）BAFF Belimumab（贝利尤单抗）Blys和APRIL 泰它西普、阿塞西普 靶向T淋巴细胞共刺激分子 CD80 阿巴西普 CD40L Dapirolizumab Pegol（达比罗珠单抗聚乙二醇）靶向浆母细胞/浆细胞 CD38 Daratumumab（达雷妥尤单抗）靶向浆细胞样树突状细胞 BDCA2 Litifilimab 靶向细胞因子 IL-6 Sirukumab（西鲁库单抗）IL-12/23 Ustekinumab（乌司奴单抗）IL-17A Secukinumab（苏金单抗）IL-23 Guselkumab（古塞奇尤单抗）靶向细胞内信号通路 TNFR 依那西普 TLR7/8 Enpatoran（恩帕托兰）I型IFN受体 Anifrolumab JAK 乌帕替尼、巴瑞替尼、托法替布 靶向细胞代谢 mTOR Sirolimus（西罗莫司）靶向补体通路 C3 Pegcetacoplan C5 瑞利珠单抗 1.2 SLE SLE 6 7 ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES Nature Reviews Rheumatology 2020,1.3 SLE 100 2022 10 14 ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES Global epidemiology of systemic lupus erythematosus:a comprehensive systematic analysis and modelling study SLE 5.14/10/SLE SLE 11 2 SLE 62.2 SLE 7.7 30.1370.41/10 SLE 42.2-98.6 2020 100 SLE 2018 113 SLE 53.8,SLE 3 32.1 57.5 68.1 2021 Nature Reviews Rheumatology Global Epidemiology of systemic lupus erythematosus SLE 3.7/10 49/10 2023 3.34 SLE 1.2-16.4 SLE 8 1.4 SLE SLE 4060%SLE lupus nephritis LN SLE LN LN 10 8198%ESRD,SLE LN LN 6 分型 特征 治疗 型 轻微系膜病变LN 肾小球形态学正常，IF系膜区可见免疫复合物沉积，不伴肾损伤的临床症状 一般不需要特殊的治疗，给予门诊随访即可 型 系膜增生性LN 系膜细胞增生或基质增加，伴系膜区免疫沉积物。EM或IF可见孤立性上皮下或内皮下沉积物 给予小剂量激素，治疗效果较好 型 局灶增生性LN 50%以下肾小球表现为毛细血管内或血管外节段或球性细胞增生，通常伴有节段内皮下，伴或不伴系膜区免疫沉积物 一般给足剂量的激素，效果相对不错，很少会发生肾衰 型 弥漫增生性LN 50%以上肾小球表现为毛细血管内或血管外节段或球性细胞增生，伴弥漫内皮下，伴或不伴系膜区免疫沉积物 通常需要激素联合免疫抑制剂，其治疗时间较长、预后较差，属于较难治的类型 型 膜性LN 光镜和荧光或电镜检查显示球性或节段上皮下免疫沉积物，伴或不伴系膜病变 单用激素效果相对较差，同样需要联合免疫制剂治疗 型 晚期硬化性LN 90%以上肾小球球性硬化，残余肾小球无活动性病变 预后较差的类型，比较难治 9 01 02 03 04 05 SLE 100 SLE SLE SLE SLE 1 96%5 90%10 80%SLE SLE SLE 2.1 SLE 1 96%5 90%10 80%目标 短期目标 控制疾病活动、改善临床症状，达到临床缓解或可能达到的最低疾病活动度 长期目标 预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低病死率，提高患者的生活质量 SLE 2020 10 11 2.2 SLE SLE SLE SLE 10mg/d)SLE(0.5 1-1-1)SLE 1-1-1)SLE SLE SLE 类别 药物 适应症 不良反应 糖皮质激素 强的松、甲基强的松龙 急性爆发性狼疮、急性狼疮性肾炎、急性中枢神经系统狼疮及合并严重的贫血、白细胞及血小板减少 心性肥胖、高血压、糖尿病、骨质疏松、抑制免疫系统等 非甾体类抗炎药 布洛芬、芬必得、消炎痛、扶他林等 用于有发热、关节酸痛、肌痛、乏力等症状，而无明显内脏或血液系统受影响的轻症病人；对系统性红斑狼疮肾病病人应慎用，以免加重肾脏损害 胃肠道不良反应、肾脏不良反应 免疫抑制剂 环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤等 对于单纯使用糖皮质激素不能控制病情的患者，及有较严重的肾损害、神经系统损害的患者均应考虑应用免疫抑制剂。感染、卵巢功能衰竭、骨髓抑制、消化道反应、脱发、出血性膀胱炎等 抗疟药 羟氯喹 起效慢，需较长时间服药才见效。具有抗炎、免疫抑制、抗光过敏和稳定核蛋白的作用。尤其适用于系统性红斑狼疮病人的低热、关节炎、皮疹，并有减缓和稳定狼疮非致命性病变进展的作用。视网膜毒性、色素沉着不良反应 生物制剂 贝利木单抗、泰它西普等 经常规治疗效果不佳或复发性SLE患者，使用生物制剂能较为显著地增加患者的完全和部分缓解率，降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量 感染风险 SLE 12 2.3 SLE SLEDAI-2K(SLE Disease Activity Index SLE 6 712 13 SLE SLE 9%6 SLE SLEDAI 712 SLE 20 109/L TTP SLEDAI 13 SLE SLE SLE-1)(0.5-1)(1A)/SLE/SLE 13 2.3 SLE SLE SLE 10mg/d SLE 0.51mg/kg/d SLE 1mg/kg/d/SLE SLE SLE SLE 用药叠加顺序 SLE 1 SLE 1 SLE LN LN+LN LN+LN ACEI/ARB+ACEI/ARB/SLE 14(SLE)(SLEDAI)2.4(SLE)(SLEDAI)SLE 2000 SLE Disease Activity Index SLEDAI-2K 10 105 SLE 6 712 13 2.5(SLE-4 SRI-4)52 SRI-4 SIR-4=SELENA-SLEDAI=-PGA=BILAG=BILAG 8 136 A B C D(SLE)(SLEDAI)15 16 01 02 03 04 05 SLE 100 SLE SLE SLE 3.1 SLE,SLE SLE Anifrolumab SLE 药品 靶点 研发机构 研发阶段（美国）研发阶段（中国）研发状态 贝利尤单抗 BLyS Cambridge Antibody Technology(AstraZeneca);Human Genome Sciences(GSK)批准上市 批准上市 Active 泰它西普 BLyS/APRIL 荣昌生物 III期临床 批准上市 Active Anifrolumab IFNAR-1 MedImmune(AstraZeneca);Medarex(Bristol-Myers Squibb)批准上市 III 期临床 Active cenerimod S1PR1 Actelion Pharmaceuticals(Johnson&Johnson);Viatris;Idorsia III期临床 III 期临床 Active 依帕珠单抗 CD22 Immunomedics(Gilead Sciences)III期临床 III 期临床 Inactive 乌帕替尼 JAK1 AbbVie III期临床 III 期临床 Active 奥妥珠单抗 CD20 Glycart Biotechnology(Roche);Biogen;Nippon Shinyaku III期临床 III 期临床 Active 利妥昔单抗 CD20 Roche;Idec Pharmaceuticals(Biogen)III期临床 III 期临床 Inactive Litifilimab BDCA2 Biogen III期临床 III 期临床 Active nipocalimab FcRn Momenta Pharmaceuticals(Johnson&Johnson)III期临床 III 期临床 Active tabalumab BAFF ImClone(Eli Lilly)III期临床 III 期临床 Inactive 依马利尤单抗 IFN Swedish Orphan Biovitrum III期临床 III 期临床 Active 阿塞西普 TACI V era Therapeutics;ZymoGenetics(Bristol-Myers Squibb)III期临床 II/III 期临床 Inactive dazukibart IFN Pfizer II期临床 II 期临床 Active narsoplimab MASP2 Omeros II期临床 II 期临床 Active pegcetacoplan C3 Swedish Orphan Biovitrum;Apellis Pharmaceuticals II期临床 临床前 Active sirukumab IL-6 Johnson&Johnson II期临床 临床前 Inactive 阿巴西普 CTLA4 Ono Pharmaceutical;先声药业;Bristol-Myers Squibb II期临床 II 期临床 Inactive MIL62 CD20 天广实;军科院基础医学研究所 临床前 II/III 期临床 Active 瑞利珠单抗 C5 Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca);Xencor II期临床 II 期临床 Active 奥布替尼 BTK 诺诚健华 临床前 II 期临床 Active 纳基奥仑赛 CD19 CAR-T 合源生物;CASI Pharmaceuticals 临床前 I 期临床 Active 舒西利单抗 CD22 中国抗体 临床前 I 期临床 Active Obexelimab CD19 Zenas BioPharma;Bristol-Myers Squibb II期临床 临床前 Active iberdomide CRBN;IKZF3 Celgene(Bristol-Myers Squibb)II期临床 临床前 Active CM313 CD38 康诺亚 临床前 I 期临床 Active SHR-2001 not available 恒瑞医药 临床前 I 期临床 Active 纳基奥仑赛 CD19 CAR-T 合源生物;CASI Pharmaceuticals 临床前 I 期临床 Active 艾玛昔替尼 JAK1 Arcutis Biotherapeutics;瑞石生物 临床前 I 期临床 Active KYS202002A CD38 康缘药业 临床前 I 期临床 Active GR1603 IFNAR-1 智翔金泰 临床前 I/II 期临床 Active 伊普可泮 CFB Novartis II期临床 II 期临床 Active KYV-101 CD19 CAR-T Kyverna Therapeutics I 期临床 临床前 Active CABA-201 CD19 CAR-T Cabaletta Bio;驯鹿生物 I/II 期临床 临床前 Active GB5005 CD19 CAR-T 吉凯基因 临床前 I/II 期临床 Unknown GC012F CD19；BCMA 亘喜生物(AstraZeneca)申报临床 I 期临床 Active 通用名 企业 靶点 临床试验 目前阶段 人数 给药剂量 52周SLE应答指数（SRI-4）SELENA-SLEDAI下降4分的患者百分比 BILAG指数无恶化的患者百分比 PGA无恶化的患者百分比 贝利尤单抗 GSK BLyS BEL110751（）中国：上市 美国：上市 548 10mg/kg Q4W 43.2%（p=0.02）46.9%（p=0.006）69.2%（p=0.32）69.2%（p=0.13）安慰剂 33.8%35.6%65.1%62.9%BEL110752（）577 10mg/kg 57.6%（p=0.0006）58.3%（p=0.0024）81.4%（p=0.018）79.7%（p=0.0048）安慰剂 43.6%46%73.2%69.3%泰它西普 荣昌生物 BLyS/APRIL 中国：上市 美国：III期临床 335 160mg/kg QW 82.6%安慰剂 38.1%Anifrolumab AZ IFN TULIP（）改用BICLA作为主要终点上市 中国：III期临床 美国：上市 364 300mg Q4W 36%（p=NS）67.8%48.9%67.8%安慰剂 40%51.6%32.4%52.2%乌帕替尼 艾伯维 JAK1 SLEek（）中国：III期临床 美国：III期临床 341 30mg/d 45.2%（p=0.075）53.2%（p=0.008）+elsubrutinib 51.5%（p=0.012）48.5%（p0.001）安慰剂 32%25.3%Cenerimod Idorsia S1P1受体调节剂【数据不好，携手晖致继续推进】中国：III期临床 美国：III期临床 427 0.5mg/d 57.7%（p=0.48）1mg/d 64%（p=0.88）2mg/d 58%（p=0.59）先前4mg/d，后2mg/d 65.5%（p=0.92）安慰剂 62.5%阿塞西普 Vera Therapeutics BLyS/APRIL ADDRESS II(b)【失败】中止研发 306 75mg/QW 57.8%（p=0.045）150mg/QW 53.8%（p=0.121）安慰剂 44%litifilimab Biogen BDCA2 中国：III期临床 美国：III期临床 120 450mg 24周：56%安慰剂 24周：29%奥布替尼 诺诚健华 BTK a 中国：期临床 美国：临床前 55 50mg/d 12周：50%80mg/d 12周：61.5%100mg/d 12周：64.3%安慰剂 12周：35.7%3.1 SLE SIR=SELENA-SLEDAI=-PGA=BILAG=18 3.2 SLE Benlysta B B lymphocyte stimulator BLyS GSK Benlysta B BLyS Benlysta B(B)B Benlysta 50 SLE 2 IV SC IV 4 10mg/kg 1 SC 2017 FDA 2 贝利尤单抗 公司 GSK 靶点 BLyS 商品名 倍力腾;BENLYSTA 美国上市时间 2017.7（系统性红斑狼疮）、2020.12（狼疮性肾炎）国内上市时间 2019.7（系统性红斑狼疮）、2022.1（狼疮性肾炎）纳入医保时间 2020.12 专利到期日 2025年 规格 400mg/瓶，120mg/瓶 给药方式 静脉输液；皮下注射 用法用量 推荐 10mg/kg，前 3 次每2 周给药一次，随后每 4周给药一次。价格 医保前：1976元/120mg 医保后：755元/120mg 年治疗费用（中国）5.7万元/年 年治疗费用（美国）4.2万美元/年 全球销售额（亿美元）2018：6.35亿美元；2019：7.8亿美元；2020：8.87亿美元；2021：11.66亿美元（+20.6%），2022：14.12亿美元（+46.9%）样本医院销售额（亿元）2020：0.1亿元；2021：0.63亿元；2022：1.04亿元；2023：1.5亿元 PDB 6.35 7.8 8.87 11.66 14.12 0%5%10%15%20%25%30%35%02468101214162018 2019 2020 2021 2022销售额（亿美元）增速 19 3.2 SLE BEL110751 BEL110752 1684 SLE SLE SLEDAI 6 ANA ANA 1:80/DNA 30 IU/mL 2 BEL110751 76 BEL110752 52 2 52 SRI SLE 52 SELENA-SLEDAI 4 BILAG A 2 BILAG B PGA 0.30 10mg/kg SRI SLE SRI BEL110751 BEL110752 52 SLE SLE 20 3.3 SLE B(BLyS)(APRIL)2021 3 335 SLE 160 52 SRI-4 52 SRI-4 82.6%38.1%泰它西普 公司 荣昌生物 靶点 BLyS/APRIL 商品名 泰爱 美国上市时间-国内上市时间 2021.3（系统性红斑狼疮）纳入医保时间 2021.12 专利到期日 2027年 规格 80mg/支 给药方式 皮下注射给药，注射部位为腹部。用法用量 推荐使用剂量为160mg/次,每周给药一次。价格 医保前：2586/支，赠药后降至822元/支 医保后：818元/支 月治疗费用：6400元 年治疗费用（中国）7.86万/年 年治疗费用（美国）-国内销售额 2021：4730万元 2022：3亿元 全球销售额-21 3.4 Atacicept Vera Therapeutics B BAFF APRIL ADDRESS II IIb NCT01972568 SLE 1 1 1 75 150mg 24 24 SLE SRI-4 306 44.0 24 H 75mg 57.8 OR 1.78 P=0.045 150mg 53.8 OR 1.56 P=0.121 SRI-4 ITT DA 22 3.5 Anifrolumab Anifrolumab()1 IFN-IFN-IFN-60%80%I I SLEDAI Anifrolumab Medarex 2004 Medarex 2009 Merdarex BMS 24 BMS Anifrolumab 2021 7 FDA Anifrolumab TULIP 3 NCT02446912 NCT02446899 MUSE 2 NCT01438489 Anifrolumab III TULIP-1 SRI4 52 SRI-4 Anfrolumab 300mg 36%vs 40%TULIP-2 BICLA Anifrolumab BICLA 47.8%31.5%P=0.001 Anifrolumab Anifrolumab2022 1.16 AZ 2026 14.58 Anifrolumab，阿尼鲁单抗 公司 MedImmune(AstraZeneca);Medarex(Bristol-Myers Squibb)靶点 IFN 商品名 SAPHNELO 美国上市时间 2021.7 国内上市时间 三期临床 规格 300mg/2mL(150mg/mL)给药方式 静脉输注 用法用量 每4周一次静脉输注300毫克，每次30分钟 价格 4854美元/300mg 年治疗费用（美国）5.8万美元/年 全球销售额 2022：1.16亿美元；2023：2.8亿美元 23 3.5 Anifrolumab TULIP-2 TULIP-1 SLE SRI-4 vs BICLA SLE TULIP-1 SRI-4 BICLA The Lancet Rheumatology，BICLA SRI-4 TULIP-2 BICLA 24 3.5 GR1603 IFNAR1 GR1603 I 1 Anifrolumab GR1603 I IFN GR1603 GR1603 登记号 CTR20213169 首次公示信息日期 2021-12-03 试验目的 评价GR1603注射液在中、重度系统性红斑狼疮患者中多次给药的耐受性和安全性特征。试验分期 b和期 盲法 双盲 试验药及用法 GR1603注射液，静脉滴注，根据试验不同分组剂量 对照药及用法 安慰剂 主要终点指标及评价时间 安全性评价指标，有效性评价指标 25 3.6 JAK1 SLE JAK1 2019 8 2022 2 12 12 2023 AbbVie JAK 2 elsubrutinib 60 mg BTK 30 mg SLE SLE 3 341 50%24 ABBV-599 elsubrutinib 60 mg 205 ABBV599 n=68 30mg n=62 n=75 ABBV-599 24 SLE 4 SRI-4 10 mg/d 30 mg 48 EULAR 26 3.7 Cenerimod Viatris Cenerimod first-in-S1P1 SLE 2022 12 Idorsia OPUS 3 cenerimod SLE 2024 3 Viatris Idorsia Viatris Idorsia 3 selatogrel cenerimod Idorsia Idorsia 3.5 Idorsia 3 2 II 4mg mSLEDAI-2K 4mg p 0.029 52 mSLEDAI-2K SRI-4 27 3.8 Litifilimab Litifilimab BDCA2 IgG1 DC 2 BDCA-2 I BDCA-2 IFN-I IFN-I PDC IFN-I PDC IFN-I Litifilimab SLE III 24 litifilimab 36(56%)SRI-4 16(29%)litifilimab 45 59%38 68%28 3.9 CAR-T SLE CAR-T SLE CAR-T 15 8 4 3 CD19 CAR-T 3 8 CAR-T 20 SLE 11 38 CAR-T B SLE SLE CAR-T SLE Kyverna Therapeutics CAR-T B SLE 通用名 靶点 研发机构 适应症 研发阶段（美国）研发阶段（中国）瑞基奥仑赛 CD19 药明巨诺 系统性红斑狼疮 临床前 I/II期临床 纳基奥仑赛；CNCT19;HY001 CD19 合源生物;CASI Pharmaceuticals 系统性红斑狼疮 临床前 I 期临床 CABA-201 CD19 Cabaletta Bio;驯鹿生物 系统性红斑狼疮 临床前 I/II 期临床 GB5005 CD19 吉凯基因 系统性红斑狼疮 临床前 I/II期临床 GC012F CD19;BCMA 亘喜生物(AstraZeneca)系统性红斑狼疮 申报临床 I 期临床 KYV-101 CD19 Kyverna Therapeutics 狼疮性肾炎 I 期临床 临床前 BRL-301 CD19 邦耀生物 系统性红斑狼疮 临床前 I 期临床 CD19-CAR-DNT CD19 瑞顺生物 系统性红斑狼疮 临床前 I 期临床 CD19/BCMA targeted CAR-T cells CD19;BCMA 雅科生物 系统性红斑狼疮 临床前 I 期临床 29 3.10 CD38 SLE CM313 CD38 CM313 CM313 Ib/IIa 30 3.10 CD38 SLE KYS202002A CD38 2023 8 KYS202002A KYS202002A T B CD38()药品名称 KYS202002A 注射液 适应症 成人系统性红斑狼疮 注册分类 治疗用生物制品 1 类 剂型 注射剂 申请人 江苏康缘药业股份有限公司 受理号 CXSL2300396 通知书编号 2023LP01631 31 3.11 BTK BTK TKI 2022 SLE(BTK)Ib/IIa 2022 EULAR 60 55 12 SLE AUC Cmax 100%BTK 24 50 80 100 12 SLE-4 SRI-4 50.0%7/14 61.5%8/13 64.3%9/14 SRI-4 35.7%5/14 SLE-2000 SLEDAI-2K 8 50 80 100 12 SRI-4 70%7/10 70%7/10 66.7%6/9 SRI-4 30%3/10 2023 IIb 2024 CDE 32 3.12 SLE 30 Classical Pathway CP Alternative Pathway AP Lectin pathway-C1 C1 C1q C1r C1s C1 C2 C4 C3 C4b2a C3 C3 C4b C2a C5 C5 MBL MBL MASP-1 MASP-2 C4 C2 C3 C3 B D C3 C3a C3b Membrane attack complex MAC C5 C4bC3bC2a/C3bBb3b C5 C5a C6b C5a C5b C6 C5b6 C5b6 C7 C5b67 C5b67 C8 C5b678 C5b8 C9 C5b6789n MAC 33 3.12 SLE C3 C3 3 C5 C3 Apellis Pharmaceuticals Pegcetacoplan C3/LP-005 通用名 靶点 研发机构 适应症 研发阶段（美国）研发阶段（中国）Pegcetacoplan C3 Swedish Orphan Biovitrum;Apellis Pharmaceuticals 阵发性 睡眠 性血红 蛋白 尿症;地 图样 萎缩;C3肾小球病;免疫 复合 物介 导的 膜增 生性 肾小 球肾炎等 批准上市 III 期临床 AL-78898A C3 Novartis;Alcon 湿 性 年龄 相关 性 黄斑 变性;地图 样 萎缩;年龄相关性黄斑变性 II 期临床 临床前 NGM621 C3 NGM Biopharmaceuticals;Merck&Co.地图样萎缩;新型冠状病毒感染 II 期临床 临床前 APL-9 C3 Apellis Pharmaceuticals 急 性 呼吸 窘迫 综 合征;新型 冠状 病 毒感 染;阵发 性 睡眠 性血 红 蛋白 尿症;缺血 性 卒中;免疫相关疾病 I/II 期临床 临床前 AMY-101 C3 Amyndas Pharmaceuticals 新 型 冠状 病毒 感 染;急 性呼 吸窘 迫 综合 征;牙周炎;齿龈炎 I 期临床 临床前 LP-005 C3;C5 艾尔健康;天辰生物 阵发性 睡眠 性血红 蛋白 尿症;重 症肌 无力;C3肾小球病;IgA 肾病等 临床前 I 期临床 C3 34 3.12 SLE Pegcetacoplan 13 C3 2020 10 Sobi Apellis Pegcetacoplan Sobi Apellis 2.5+9.15+8000+2021 5 Pegcetacoplan FDA(PNH)PNH C5 PNH Empaveli 2023 2 FDA AMD GA Syfovre 2023 7 Syfovre Pegcetacoplan Apellis Pegcetacoplan 7400 0.01%6 Apellis 2023 5 25 Apellis Pegcetacoplan ALS II MERIDIAN Apellis Sobi Pegcetacoplan ALS Pegcetacoplan 公司 Swedish Orphan Biovitrum;Apellis Pharmaceuticals 靶点 C3 商品名 Empaveli 美国上市时间 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（2021.5）、地图样萎缩（2023.2）国内上市时间 期 纳入医保时间 无 规格 透明、无色至微黄色的水溶液，皮下输注。1080 mg/20 mL(54 mg/mL)每瓶，1瓶/盒，8盒/箱。给药方式 皮下输注 用法用量 EMPAVELI 的推荐剂量为 1080 mg，通过配备至少 20 mL 储液器的商用输液泵每周两次皮下输注。价格 4953美元/1080 mg/20 mL 年治疗费用（中国）无 全球销售额 2021：1520万美元；2022：6510万美元；2023H1：4270万美元；2023Q3：7400万美元 35 3.12 SLE C5 C5 C5a C5b C6 C7 C5b67 C8 C9 MAC/C5 C5 C5 通用名 靶点 研发机构 适应症 研发阶段（美国）SLE适应症阶段 研发阶段（中国）avacincaptad pegol C5 Iveric Bio(Astellas Pharma);Archemix 地图样 萎缩;脉 络膜 息肉 样血 管病变;湿性 年龄相 关性 黄斑变性;斯特格氏病等 批准上市 临床前 临床前 pozelimab C5 Regeneron Pharmaceuticals CHAPLE syndrome;阵发性睡眠性血红蛋白尿症;重症肌无力;蛋白尿 批准上市 临床前 III期临床 依库珠单抗 C5 Research Corporation Technologies;Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca)阵发 性 睡眠 性血 红蛋 白 尿症;非典 型 溶血 尿毒 综合 征;重症肌无力;视神经脊髓炎等 批准上市 临床前 批准上市 瑞利珠单抗 C5 Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca);Xencor 阵发性 睡眠 性血 红蛋白 尿症;非典型 溶血 尿毒 综合 征;重症肌无力;视神经脊髓炎等 批准上市 期临床 申请上市 zilucoplan C5 Ra Pharmaceuticals(UCB)重症 肌无 力;阵 发性 睡 眠性 血 红蛋 白 尿症;新型 冠 状病 毒 感染;肌萎缩侧索硬化症等 批准上市 临床前 III期临床 可伐利单抗 C5 Chugai Pharmaceutical 阵发 性 睡眠 性血 红蛋 白 尿症;非典 型 溶血 尿毒 综合 征;吉兰巴雷综合征;镰状细胞病;狼疮性肾炎等 申请上市 临床前 批准上市 gefurulimab C5;albumin Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca)重症肌无 力;蛋 白尿;阵发 性睡眠 性血红蛋 白尿症;溶 血尿毒综合症;皮肌炎 III 期临床 临床前 III期临床 cemdisiran C5;ASGPR Regeneron Pharmaceuticals;Alnylam Pharmaceuticals 重症肌 无力;阵 发性 睡眠 性血 红蛋白 尿症;非典型 溶血 尿毒综合征;IgA 肾病等 III 期临床 临床前 III期临床 nomacopan C5;LTB4 Akari Therapeutics 阵发 性 睡眠 性血 红蛋 白 尿症;非典 型 溶血 尿毒 综合 征;血栓性微血管病;造血干细胞移植后血栓性微血管病 III 期临床 临床前 临床前 韦洛利单抗 C5a InflaRx;舒泰神 新型冠状病毒感染;坏疽 性 脓皮 病;化脓性汗腺炎;脓毒 症;全身性炎症反应综合征;显微镜下多血管炎等 III 期临床 临床前 II/III期临床 培克珠单抗 C5 Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca)心肌梗塞;冠脉搭桥术;经皮冠状动脉介入治疗 III 期临床 临床前 临床前 Tesidolumab C5 Novartis;MorphoSys(Novartis)脉络膜炎;非感染性葡萄膜炎;中间葡萄膜炎;地图样萎缩等 II期临床 临床前 临床前 olendalizumab C5a Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca)抗磷脂综合征;移植物抗宿主病 II 期临床 临床前 临床前 STSA-1002 C5a 舒泰神 急性呼吸窘迫综合征;ANCA 相关性血管炎;新型冠状病毒感染 I 期临床 临床前 I/II期临床 KP104 C5;CFH Kira Pharmaceuticals 阵 发 性 睡 眠 性 血 红 蛋 白 尿 症;血 栓 性 微 血 管 病;C3 肾小球病;IgA 肾病等 临床前 临床前 II期临床 omoprubart C5 北海康成;药明生物;Koch Institute 阵发性睡眠性
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