20240227_东莞证券_多肽药物行业深度报告：慢病领域疗效显著带动多肽药物需求激增_22页.pdf

本报告的风险等级为 中高风险。本报告的信息均来自已公开信息，关于信息的准确性与完整性，建议投资者谨慎判断，据此入市，风险自担。请务必阅读末页声明。医药生 物行业 超配（维持）慢 病 领 域 疗 效 显著，带 动 多 肽 药物 需 求 激 增 多肽药物行业深度报告 2 0 2 4 年 2 月 2 7 日 分析师：谢雄雄 SAC 执业证书编号：S0340523110002 电话：0769-22110925 邮箱：分析师：魏红梅 SAC 执业证书编号：S0340513040002 电话：0769-22119462 邮箱：医药生物行业指数走势 资料来 源：东莞 证券 研究 所，同花 顺 相关报告 投资要 点：多 肽 药 物 兼 具小 分 子 化药和 蛋 白 药 物 优点。多肽药物 是指 通过生 物合成 法 或 者化 学合 成 法获 得的 具 有 特定 治疗 作 用的 多肽，多 肽药 物分 子大小介 于小 分子 化药 和蛋 白药物 之间，相对 于一 般的 小分子 化药，多肽药物在 生物 活性、特异 性等 方面具 有优 势，尤 其在 治疗 复杂疾 病方 面优势更加 明显；相对 于蛋 白 质药物，多肽 药物 具有 相 对较好 的稳 定性、纯度高、生 产成 本低 等优 势。总之，多 肽药 物在 质量 控 制水平 接近 小分 子化药，活性 接近 于蛋 白质 药物，兼具 二者 优点。以GLP-1 药物 为 代 表 的 多 肽药 物 市 场 规 模 快 速扩 张。2 023 年，GLP-1 药物 司 美 格 鲁 肽 全 年 实 现 营 收212.01 亿 美 元。其 中 司 美 格 鲁 肽 注 射 液Ozempic（2 型糖 尿病）收 入139.17 亿 美元，同 比增 长60%；司美 格鲁 肽片剂Rybelsus（2 型糖 尿病）收入27.26 亿美 元，同比 增长66%；司 美格鲁肽注射液Wegovy（肥 胖）收 入45.57 亿 美 元，同 比 增 长407%。根 据Frost&Sullivan 数 据 预 测，全 球 多 肽 类 药 物 的 市 场 规 模 有 望 从2020 年的628 亿 美 元 增 长到2030年的1419 亿 美 元。随 着 以GLP-1 为 代 表 多 肽药物在慢 性肾 病、NASH、阿尔 茨海默 病、心血 管疾 病、心 衰和骨 关节 炎等众多慢 性疾 病适 应症 的广 泛拓展，多 肽药 物的 市场 空间有 望持 续提 升。投资策略：维 持医 药生物行 业超配 评级。由 于 多 肽 药 物 在 慢 病 领域 疗 效 显 著，带 动 全 球 以 司 美 格 鲁 肽 等GLP-1 药物为代表的多肽药 物 需 求 激 增，带 动 上 游 多 肽 原 料 药 需 求 激 增。同 时，原 研 药 企的自身现有产能不能满足现在全球多肽药物 需 求 的 爆 发 式 增长，而 多 肽 药 物 具 有 复 杂 性 和 高 技 术 性 等 特 性，导 致 原 研 药 企 短期无法迅速扩张产能，诺和诺德为解决产能问题，于2023年6 月发 布 公 告 拟 投 产23 亿 美 元 扩 建 丹 麦 工 厂，但 该 工 厂 要 到2029 年才正式投产API，因 此 原 研 药 企 积 极 寻 求 外 部 产 能 支 持，国 内 多家 公 司 先 后 获 得 重 大 多 肽 生 产 订 单。随 着 以GLP-1药物为代表的多肽药物在慢性肾病、NASH、阿 尔 茨 海 默 病、心 血 管 疾 病、心 衰和 骨 关 节 炎 等 众 多 慢 性 疾 病 适 应 症 的 广 泛 拓 展，多 肽 药 物 市 场规模有望持续提升，进而带动整个多肽产业链发展。标的方面，建议关注上游多肽合成试剂公司昊帆生物（301393）、签 订 多 肽原料药生产合同的诺泰生物（688076）、加 快 多 肽 商 业 化 产 能 建设，持 续 开 拓 多 肽 商 业 化 生 产 外 包 业 务 的 凯 莱 英（002821）等。风险提示：研 发进 展不 及 预期风 险、商业 化周 期不 及预期 风险、产 品产能不 及预 期风 险、减重 药安全 性风 险和 行业 竞争 加剧风 险等。深度研究 行业研究 证券研究报告 多肽药物行业深 度报告 2 请务必阅读末页声明。目录 1.多肽 药物 概述.4 1.1 多 肽药 物简 介.4 1.2 多 肽药 物可 以通 过生 物合成 法或 化学 合成 法制 备.4 1.3 多 肽药 物主 要应 用于 代谢性 疾病 和肿 瘤等 医疗 领域.6 2.GLP-1 药 物在 代谢 性疾 病领域 大有 可为.7 2.1GLP-1 通过 作用 于多 种 器官参 与血 糖调 控.7 2.2GLP-1 药物 在糖 尿病 治 疗领域 优势 显著.9 2.2.1 糖尿 病概 述.9 2.2.2 全球 糖尿 病人 群数 量预测.10 2.2.3GLP-1 药 物在 糖尿 病 治疗领 域优 势显 著.10 2.3GLP-1 药物 逐渐 成为 肥 胖治疗 主流 药物.12 2.3.1 肥胖 发生 机制 及其 定义.12 2.3.2 全球 肥胖 人群 数量 预测.13 2.3.3GLP-1 药 物逐 渐成 为 肥胖治 疗主 流药 物.14 3.GLP-1 药 物市 场规 模快 速扩张.15 3.1GLP-1 药物 司美 格鲁 肽 有望成 为新 一代 药王.15 3.2GLP-1 药物 替尔 泊肽 销 售额快 速攀 升.15 3.3GLP-1 药物 持续 拓展 适 应症.16 3.4GLP-1 药物 市场 规模 快 速扩张.18 4.重点 公司 梳理.18 5.投资 策略.20 6.风险 提示.21 插图目录 图1：Fmoc 法合 成机 理.5 图2：2016-2021 年FDA 批 准的多 肽药 物治 疗领 域情 况.6 图3：2016-2021 年NMPA 批准的 多肽 药物 治疗 领域 情况.6 图4：GLP-1 来 源示 意图.8 图5：GLP-1 结 构特 点示 意 图.8 图6：GLP-1 作 用于 多种 器 官机制.8 图7：2000-2045 年 全球 以 及中国 糖尿 病患 者实 际以 及预测 人数.10 图8：2016-2030E 年 全球 糖尿病 药物 市场 规模.10 图9：肥胖 产生 的机 制.12 图10：2020-2035 年 全球 超重和 肥胖 人群 数量 及其 比例.13 图11：诺 和诺 德重 点产 品 销售额.15 图12：礼 来重 点产 品销 售 额.16 图13：司 美格 鲁肽 的适 应 症拓展 布局.17 图14：司 美格 鲁肽 治疗 NASH 的 临床 二期 研究 结果.17 图15：美 国GLP-1 药物 市 场规模 预测.18 图16：2016-2030E 全球 多 肽药物 市场 规模 及预 测.18 表格目录 1ZBYxOrMnOrQqOtQrMsNrQ7N8Q6MsQmMmOsOeRmMpNeRmOuMaQpOrPNZnQsOvPnQzQ 多肽药物行业深 度报告 3 请务必阅读末页声明。表1：多肽 药物 与小 分子 化药以 及蛋 白质 药物 特质 对比.4 表2：多肽 合成 方法 及其 优缺点.5 表3：2022 年全 球销 售额 前十的 多肽 药物 概览.7 表4：糖尿 病治 疗常 用药 物.11 表5：临床 进展 领先 的 GLP-1 药 物减 重效 果概 览.14 表6：临床 进展 领先 的 GLP-1 药 物减 重效 果概 览.19 表7：重点 公司 盈利 预测 及投资 评级（2024/2/26）.21 多肽药物行业深 度报告 4 请务必阅读末页声明。1.多肽药物概述 1.1 多肽药 物简 介 多肽药物兼具小分子 化药 和蛋白药物优点。多 肽 是 由氨基 酸缩 合连 接而 成的，具有 一定生物活 性的 化合 物分 子。相对于 蛋白 质物 质，空 间 结构较 为简 单、稳 定性 较 高，且具 有较低的 免疫 原性。可 作用 于皮肤 系统、肌 肉骨 骼系 统、血 液系 统、心血 管系 统、内 分泌系统、免疫 系统 等。多 肽 药物是 指通 过生 物合 成法 或者化 学合 成法 获得 的具 有特定 治疗作用的 多肽，多 肽药 物分 子大小 介于 小分 子化 药和 蛋白药 物之 间，相对 于一 般的小 分子化药，多 肽药 物在生 物活 性、特异 性等 方面具 有优 势，尤其 在治 疗复杂 疾病 方面优 势 更加明显；相对 于蛋 白质 药 物，多肽 药物 具有 相对 较 好的稳 定性、纯度 高、生 产成本 低等优势。总 之，多 肽药 物在 质量控 制水 平接 近小 分子 化药，活 性接 近于 蛋白 质 药物，兼 具二者优 点。1.2 多肽药 物可 以通过生 物合 成法或 化学 合成法 制备 多肽药物可以通过生 物合 成法或化学合成法制 备。近几十 年来，多肽 药物 合成 技术 发展迅速，目前 多肽 药物 合成 方法可 分为 生物 合成 法及 化学合 成法，生 物合 成法 可分为 天然提 取法、酶 解法、发酵 法、基因 重组 法等，化学 合成 法分 为液 相合 成法 及 固相 合成 法。天然提 取法 是从 生物 组织 中提取 多肽 物质。先 将组 织细胞 破碎，再通过 超声 提取、化 学试剂提 取等 物理 化学 方法 进行提 取，这 一技术 受限 于天然 原料，产量有 限，且仅有 天然多肽体 系，存 在纯化 难度 较高、在 临床 运用中 可能 导致病 人产 生过 敏反 应等 问题；酶 解法利用 生物 酶将 蛋白 质降 解获得 多肽，相 对于 物理 或化学 提取 方法，酶 解法 具有反 应条件温和、选择 性高等 优势，但 也存 在投 入大产 量低、酶 解得 到的 一系列 多肽 分离纯 化 难度大等 不足；发 酵法 是利 用微生 物代 谢发 酵生 产多 肽，发 酵法 能直 接生 产的 特定多 肽药物产品 仍然 较少，目 前在 食品、化妆 品、饲料 等行 业应用 较多。但 发酵 法原 料易得，生产成本 低，产 业化 优势 明显，是 基因 重组 法的 基础，与 之结合 具有 更为 广泛 的应 用前景；基因重 组法 利用 基因 技术 将基因 片段 转移 到原 核或 真核细 胞中 进行 重组 表达，基 因重 组法表达 定向 强、生产 成本 低。不 足之 处在 于开 发周 期长、提取 纯化 困难、产 率低、基因表达研 发难 度大。液相 合 成法发 展较 早，一 般可 分 为两种：逐步 合成 及片 段 缩合。逐 步合成通 常是 从多 肽链 的 C 端逐步 添加 连接 氨基 酸直 至整个 多肽 链完 成。片 段 缩合一 般先表 1：多肽 药物与 小分子 化 药以及蛋 白质药 物特质 对比 性质 传 统小分子 化药 多 肽药物 蛋 白质大分 子药物 相 对分子量 10000 生 物活性 较低 高 高 特 异性 弱 强 强 免 疫原性 无 无或低 有 纯度 高 高 较低 成本 低 较高 高 稳 定性 好 较好 差 资料来源：昊帆生物招股说明书，东莞证券研究所 多肽药物行业深 度报告 5 请务必阅读末页声明。合成各 个所 需片 段，再 将 各片段 缩合，合成 目标 多 肽。液相 合成 法优 势在 于 成本低、保护 基选 择多、合 成规模 易放 大、中间 产物 可以纯 化并 获得 理化 常数，适合 短肽 的合 成；固相合 成法 中第 一个 氨基 酸的 C 端预 先固 定在 不溶 性载体 树脂 上，通 过缩 合 反应将 该氨基酸脱 保护 的 N 端与 羧基 已活化 的第 二个 氨基 酸进 行连接，重 复操 作（缩 合 洗涤 脱保护 洗涤 下 一轮缩 合），达 到所 要合 成的肽 链长 度，逐步 连接 氨基酸，延 长肽 链，直到多 肽链 完成。接 着进 行切肽、修 饰、分离 纯化，最终 获得 目标 多肽。多肽药物多数是通过 固相 合成工艺制备。根据-氨基保 护基 不同，固 相合 成法可 分为叔丁氧 羰基（Boc）法和9-芴甲 基氧 羰基（Fmoc）法，相比 于 Boc 法，Fmoc 法 避免了 使用危害 性较 大的 强 酸 HF 进 行切肽，副产 物少，收 率 高。固相 合成 法操 作方 便，重 复进 行的偶合 操作 易于 实现 自动 化处理，产 品收 率和 纯度 较高，极大 地促 进了 多肽 药物的 研究发展。多肽 药物 的量 产需 要通过 工业 化生 产才 能实 现。在 进行 多肽 工业 化生 产时需 要考虑多方 面的 问题，包括 技 术应用、生产 工艺、过程 控制、产量规 模、设 备需 求、生 产成本、质量 管理、环保 要求 等。其主 要技 术挑 战在 于 提纯难 度较 大且 过程 控制 要求高，且还需要 考虑 产量 规模、生 产布局 与设 备需 求，控制 生产成 本。同 时多肽 药物 生产需 要 遵循严格 的质 量管 理规 范，符合法 律法 规的 要求，最 后要重 视环 保要 求，提高 资源利 用 效率，减少 废弃 物产 生。综上 考虑，在 已有 的多 肽合 成 方法中，固相 合成 法相 对 较为成 熟，目前已 上市 的多 肽药 物多 数是通 过化 学合 成法 制备，并且 固相 合成 工 艺 占主 导。图 1：Fmoc 法合成机理 表 2：多肽 合成方 法 及其 优 缺点 分类 合 成方法 优点 缺点 生 物合成法 天然提取法 操作简单 纯化难度较高 酶解法 反应条件温和、选择性高 投入大、产量低、分离纯化难度大 发酵法 成本低 分离纯化难度较大 化 学合成法 基因重组法 适合长肽制备 研发难度大、开发周期长、纯化困难、产率低 液相合成法 中间产物可纯化、保护基选择多、成本低、易放大 纯化复杂烦琐、费时费力 固相合成法 操作方便、可自动化、产品收率和纯度较高 中间产物不可纯化、投料比较大 资料来源：多肽药物制备工艺研究进展，东莞证券研究所 多肽药物行业深 度报告 6 请务必阅读末页声明。数据来源：多肽药物制备工艺研究进展，东莞证券研究 所 1.3 多肽药 物主 要应用于 代谢 性疾病 和肿 瘤等医 疗领 域 药企对于多肽药物研 发热 情高涨。近 年来，多 肽药 物更高 的获 批率 和更 短的 研发周 期带动了多 肽药 物的 研发 热情，推动 多肽 新药 研发 项目 不断增 加，具体 表现 为每 年进入 临床阶段和 获批 上市 的多 肽药 物数量 均呈 现出 快速 上升 的趋势，其 中，2 0 1 6 至 2 0 2 1 年 F D A共批准 多肽 活性 成 分 27 种，其中 用于 代谢 疾病 领域 的 有 15 种，肿 瘤治 疗领 域的 有 9 种，自身免 疫病 治疗领 域 1 种，还 有 2 种用 于治 疗肾脏 性疾病 引起 的瘙痒。2 0 1 6-2 0 2 1 年NMP A 获批 的多 肽药 物数 量有 35 种（同 种药 物不 同 剂量算 一种），用于 代谢 疾病治 疗领域的有 25 种，用于 辅助 生 殖领域 的有 4 种，用 于传 染病领 域的 有 3 种，用于 肿瘤领 域的有 3 种。多肽药物主要应用于 代谢 性疾病。多 肽药 物在 代谢 性疾病 领域 目前 主要 以糖 尿病和 肥胖症为主，主 要 为 G LP-1 受 体激动 剂，也有 许多 新的 肠道靶 点多 肽药 物处 于研 发阶段。目前全球 已有 司美 格鲁 肽（包括口 服制 剂）、替 尔泊 肽、艾塞 那肽（包括 微球 制剂）、利拉鲁肽、贝 那鲁 肽、度拉 糖肽、阿必 鲁肽、利 司那 肽、聚 乙二 醇洛 塞那 肽等 上市销 售的图 2：2016-2021 年 F D A 批 准的多肽 药物治 疗领域 情况 图 3：2016-2021 年 N M P A 批准的多 肽药物 治疗领 域情 况 资料来源：湃肽生物招股说明书，东莞证券研究所 资料来源：湃肽生物招股说明书，东莞证券研究所 多肽药物行业深 度报告 7 请务必阅读末页声明。G LP-1 受体 激动 剂，以 及 G L P/G LP-1 双 靶点 受体 激动 剂 替西帕 肽。在 肿瘤领 域已 上市的 多肽药物 主要 集中 在妇 科肿 瘤和前 列腺 癌，作为 激素 疗法和 去势 疗法 使用，具 有不可 替代的作用，随着 研究的 不断 深入、多 肽药 物在肿 瘤领 域的适 应症 范围 已有 显著 突破。已 上市的药 物包 括亮 丙瑞 林、戈舍瑞 林、西 曲瑞 克、地 加 瑞克、奥 曲肽 等。从 市场 情 况来看，2 0 2 2 年 全球 销售 额排 名前 十的多 肽药 物中 以人 工胰 岛素和 非胰 岛素 类降 糖药 为主，其 中前八名 均为 糖尿 病或 肥胖 症用药，销售 额最 高的 司 美格鲁 肽达 到 1 0 9.1 4 亿美 元，目前 国际市场 上多 肽药 物的 治疗 领域以 代谢 疾病 主导。2.GLP-1 药物在代谢性疾 病领域大有可为 2.1 GLP-1 通过 作用 于多 种器 官参与 血糖 调控 GLP-1 是肠促胰素的一种。胰高 血糖 素样 肽-1(GLP-1)是一 种内 源性 肠促 胰岛 素分泌 剂，在稳定 血糖 中起 着重 要作 用。它由 肠 L-细胞 分泌，由胰高 血糖 素原 翻译 后加 工产生，胰高血糖 素原 是一 种 由 160 个氨基 酸组 成的 肽类 激素，存在 于肠L 细 胞或 大脑 中，它 在被前蛋白 转化 酶 1(PC1)切割 后，裂 解为 78-107 和 78-108 这 2 种 不同 存在 形式 的 GLP-1。第 1 种形 式是 30 个氨 基酸 组成的 GLP-1 的酰 胺化 形 式，即 GLP-1(7 36)酰胺；第 2 种形式是 甘氨 酸延 伸成 的31 肽形式，即GLP-1(7 37)的，人 体中 大部 分有效GLP-1 以GLP-1(736)酰 胺的 形式 存在。它与 G 蛋 白偶 联受 体(GPC s)B 类家 族的 GLP-1 受体(GLP-1)结 合并 激活，以 发挥 其 调节功 能。表 3：2022 年全球销售额 前 十的多肽 药物概 览 排名 商 品名 通 用名 厂商 适 应症 治 疗领域 2022 年销售额（亿美元）1 Rybelsus/Ozempic/Wegovy 司美格鲁肽 诺和诺德 糖尿病/肥 胖症 代谢疾病 109.14 2 Trulicity 度拉糖肽 礼来 糖尿病 代谢疾病 74.40 3 Basaglar/Lantus/Toujeo 甘精胰岛素 赛诺菲/礼 来公司 糖尿病 代谢疾病 43.10 4 NovoMix/Fiasp/NovoRapid 门冬胰岛素 诺和诺德 糖尿病 代谢疾病 35.52 5 Victoza/Saxenda 利拉鲁肽 诺和诺德 糖尿病 代谢疾病 32.50 6 Humulin/HumanInsulin 人胰岛素 诺和诺德/礼来公司 糖尿病 代谢疾病 21.76 7 Humalog 赖脯胰岛素 礼来公司 糖尿病 代谢疾病 20.61 8 Tresiba 德谷胰岛素 诺和诺德 糖尿病 代谢疾病 13.22 9 Nplate 罗米司亭 安进制药 免疫性血小板减少症 自身免疫病 13.07 10 Somatuline 兰瑞肽 益普生 胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤/类癌综合征 肿瘤 12.81 资料来源：湃肽生物招股说明书，东莞证券研究所 多肽药物行业深 度报告 8 请务必阅读末页声明。GLP-1 通过作用于多种器 官参与血糖调控。GLP-1 存在于 许多 器官，包 括胰 腺、大脑、心脏、肾 脏和 胃肠 道，最 主要的 靶器 官是 胰腺，对 细胞 和 细胞 进行 双重 调节。血 糖升高时，GLP-1 与 胰岛 细 胞上的 受体（GLP-1 受 体）结合促 进胰 岛素 的分 泌，同时通 过与细 胞的 受体 结合 或间 接抑制 细 胞分 泌胰 高糖 素。此 外，GLP-1 还具 有 增加胰 岛素生物合 成率 和恢 复大 鼠胰 腺 细胞 对血 糖升 高的 快 速反应 能力。GLP-1 还能 够 刺激胰 腺 细 胞的 生长 与增 生并 能 促进导 管细 胞成 为新 的胰 腺 细胞。GLP-1 还具 有 食欲抑 制作用，其 可对 下丘 脑食 欲中 枢的 GLP-1 产 生激 活作 用，另外，可 通过 激活 胃壁 上的 GLP-1，对 交感 神经 与迷 走神 经的激 活进 行有 效调 节，这些都 能降 低饥 饿感，同 时增加 饱胀感，在一 定程 度上减 少了 患者对 食物 的渴 望度，减 少了进 食量，临床表 现为 可降低 糖 尿病患者 的体 重，对于 体重 指数越 大的 患者，其 减轻 体重的 作用 越明 显。胰高 血糖素 样 肽1 受体 激动 剂（GLP-1RA）是一类 新型 降糖、减重 药 物，通过 模拟GLP-1 的 生 理作用，具有分泌 胰岛 素、发 挥降 糖 作用功 能，同 时还 能有 效 延迟胃 排空、降低 肠道 蠕 动、激活 下丘脑和 食欲 调节 区的 神经 通路，导 致食 欲下降、食 物摄入 量减 少，从而 治疗 糖尿病 和肥胖症。图 6：GLP-1 作用于多种器 官机制 图 4：G L P-1 来源示意 图 图 5：G L P-1 结构特点 示意 图 资料来源：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物研究进展，东莞证券研究所 资料来源：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物研究进展，东莞证券研究所 多肽药物行业深 度报告 9 请务必阅读末页声明。数据来源：Consensus Recommendationson GLP-1RA Use in the Management of Type2 Diabetes Mellitus:South Asian Task Force，东莞证 券研究 所 2.2 GLP-1 药 物在 糖尿病 治疗 领域优 势显 著 2.2.1 糖尿病概述 糖尿病是一种以高血 糖为 特征的代谢性疾病。我 国 糖尿病 临床 诊断 依据 是典 型糖尿 病症状(烦 渴多 饮、多尿、多 食、不明 原因 体重 下降)加 上 静脉血 浆血 糖检 测结 果，中 国 2型糖尿 病防 治指 南(2020 年版)更 新了 糖化 血红 蛋 白(HbA1c)可以 作为 糖尿 病 的补充 诊断标准。目 前将 糖尿 病患 者分为 4 大 类，包括 1 型 糖尿病、2 型 糖尿 病、特 殊类型 糖尿病和妊 娠糖 尿病。1 型 糖 尿病患 者的 病理 学和 病理 生理学 特征 是胰 岛细 胞数 量显著 减少和消失 所导 致的 胰岛 素分 泌显著 下降 或缺 失；2 型 糖尿病 患者 的病 理生 理学 特征为 胰岛素调控 葡萄 糖代 谢能 力的 下降，伴随 胰岛 细 胞功 能缺陷 所导 致的 胰岛 素分 泌减少；特殊 类 型 糖 尿 病 是 因 为 胰 岛 细 胞 功 能 遗 传 性 缺 陷 或 者 胰 岛 素 作 用 遗 传 性 缺 陷 等 病 因 引起的糖 尿病；妊 娠期 糖尿 病是指 妊娠 期间 发生 的不 同程度 的糖 代谢 异常，但 血糖未 达到显性糖 尿病 的水 平。临床 上最常 见的 糖尿 病类 型 是2 型糖 尿病，占整 个糖 尿 病患者 人群的90%以上。多肽药物行业深 度报告 10 请务必阅读末页声明。2.2.2 全球糖尿病人群数 量以及市场空间预测 全球糖尿病患者人数在 2045 年预计将达到 7.84 亿人。根 据国 际糖 尿病 联盟（IDF）在2 0 2 1 年 12 月 正式 发布 了 第 10 版 全 球糖 尿病 地图 数据 以及预 测，2021 年全 球约5.37亿成年 人（20-79 岁）患有 糖尿病；预 计到2030 年，糖尿病 患病 人数 将上 升 到6.43 亿；到2045 年 将上 升到7.84 亿。2021 年，全 球20-79 岁 人群中，糖尿 病粗 患病 率 为 10.5%，预计2030 年和2045 年将 增长 到11.3%和12.2%。在 此期间，世界 人口 估计 增 长 20%，而糖尿病 患者 人数 估计 增加 46%。中国 糖尿 病患 者人 数 预计将 从 2021 年的 1.41 亿人增 长至2045 年的 1.74 亿 人。图 7：2000-2045 年全球以及中国糖 尿病患 者实际 以及 预测人数 数据来源：IDF 世界糖尿病 地图（第10 版），东莞证券 研究 所 全球糖尿病药物市场 规模 在2025 年有望超过900 亿美元。根据 F r o s t&S ul li v an 数据显示，全球糖 尿病 药物 市场 规模 在 2020 年达 到 了 697 亿 美元，随着 糖尿 病病 人数 量的不 断增加，全 球糖 尿病 药物 市场 规模 在 2025 年 有望 超过900 亿 美元。图 8：2016-2030E 年全球糖 尿病药物 市场规 模 多肽药物行业深 度报告 11 请务必阅读末页声明。数据来源：Frost&Sullivan，东莞证券研究 所 2.2.3 GLP-1 药物在糖尿 病治疗领域优势显著 GLP-1 药物在糖尿病治疗 领域优势显著。糖 尿 病病 人常用 的降 糖药 物 共 9 大 类，其 中口服药物 包括：二甲 双胍、磺 脲类促 泌剂、非磺 胺类(格 列奈类)促 泌剂、糖苷 酶 抑制剂、噻唑烷 二酮(TZD)、DPP4 抑 制剂 和 SGLT2 抑 制剂；注 射类药 物包 括：GLP-1RA 和 胰岛素，胰岛素 按起 效的 时间 不同，又 可以 分为 速效型 胰岛 素、短效 型胰 岛素、中 效 型胰岛 素和长效型 胰岛 素。GLP-1RA 能 够刺激 胰 腺 细胞 的生 长 与增生 并能 促进 导管 细胞 成为新 的胰腺 细胞，能 够有 效 缓解 2 型糖 尿病 人疾 病进 展。相 较于 胰岛 素有 使得 患者增 重的副作用，GLP-1 不 仅能 够 使患者 减重，还 具有 改善 心脏和 心血 管功 能的 效果，因此 具备很 大 的优 势。此 外，司美格 鲁 肽已 推 出了 口服 剂型 Rybelsus（用 于糖 尿 病），礼 来的orforglipron（口服 非肽 类GlP-1 受 体小 分子 激动 剂）目前 也在 三期临 床中，相 对于 皮下注射 剂型 药物，口 服制 剂药物 对于 糖尿 病患 者具 有更好 的患 者依 从性。相 对于其 他糖尿病治 疗药 物来 说，GLP-1 药物 在糖 尿病 治疗 领域 优势显 著。表 4：糖尿 病治疗 常用药 物 分类 药 物名称 双胍类 二甲双胍 格列奈类 那格列奈 瑞格列奈 磺胺类 格列苯脲 格列吡嗪 格列本脲-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 米格列醇 噻唑烷二酮类 吡格列酮 罗格列酮 DPP-4 抑制剂 阿格列汀 多肽药物行业深 度报告 12 请务必阅读末页声明。2.3 GLP-1 药 物逐 渐成为 肥胖 治疗主 流药 物 2.3.1 肥胖发生机制及其 定义 肥胖发生机制及其定 义。机体在 正常 条件 下，能 量 摄入和 能量 消耗 处于 一种 动态平 衡的状态。当 能量 摄入 大于 能 量消耗，即能 量失 调时，多余能 量在 体内 蓄积，引 起脂肪 细胞内以甘 油三 酯为 主的 脂质 积累，过 多的 脂肪 还会 被 分配到 机体 各个 部位 造成 局部体 态的变化，并 伴有 肝脏、肌肉 等组织 器官 体积 增加，最 终导致 肥胖 的发 生。肥 胖 和多种 疾病发生和 进展 密切 相关，广 泛涉及 心血 管、消 化、呼 吸、神 经、肌 肉、骨 骼等 系统乃 至传染病。有 研究 表明,亚洲 人 在同等 体重 指数(bodymassindex,BMI)下更 易 患2 型 糖尿病 和心血管 疾病。因 此中 国对 于肥胖 的判 断更 为严 格 BMI24 即 为超 重，BMI28 属 于肥胖 而欧美国 家则 将 BMI25 定 为 超重，BMI30 为肥 胖。图 9：肥胖 产生的 机制 沙格列汀 利格列汀 西格列汀 SGLT2 抑制剂 埃格列净 达格列净 恩格列净 卡格列净 GLP-1RA 艾塞那肽 利拉鲁肽 利司那肽 度拉糖肽 索马鲁肽 速效型胰岛素 赖脯胰岛素 赖脯胰岛素-aabc(超速效)门冬胰岛素 门冬胰岛素(超速效)谷赖胰岛素 短效型胰岛素 人胰岛素 中效型胰岛素 精蛋白人胰岛素 长效型胰岛素 甘精胰岛素 地特胰岛素 德谷胰岛素 资料来源：美国糖尿病协会(ADA)，东莞证券研究所 多肽药物行业深 度报告 13 请务必阅读末页声明。数据来源：减肥药物及相关靶点研究进展，东莞证券研究 所 2.3.2 全球肥胖人群数量 预测 全 球 超 重 或 肥 胖 人 数 在 2035 年 将 有 可 能 超 过 40 亿人。根 据 世 界 肥 胖 联 盟（W o r ld Ob esi t yF ed er a t io n）官 网在 2 0 2 3 年 3 月公 布 的新版 世界 肥胖 地图 数 据估算，预计 到 2035 年，全 球将 有 超过 40 亿 人超 重或 肥胖，占全球 总人 口的 一半 以上，肥 胖患病率 从 2020 年的 14%升至 24%，人数 近 20 亿。其中，成年男 性肥 胖率 将 由 2020 年的14%增长至 2035 年的 23%；成 年女性 肥胖 率将 由 18%增 长至 27%。地图 数 据 预测，2035年中国 成人 肥胖 率预 测将 达到 18%，2020-2035 年 的 年增长 率达 到 5.4%。图 10：2020-2035 年全球超重和肥胖 人群数 量及其 比例 数据来源：World_Obesity_Atlas_2023_Report，东莞证 券研究 所 多肽药物行业深 度报告 14 请务必阅读末页声明。2.3.3 GLP-1 药物逐渐成 为肥胖治疗主流药物 药物治疗是肥胖的重 要治 疗手段。目 前，国际 上主 流指南 推荐 的肥 胖治 疗主 要包括 生活方式干 预、药 物治 疗、外 科手术 等方 法。其 中，生 活方式 的干 预作 为一 种非 侵入性 的治疗方法，作 为肥 胖治 疗后 及后期 体重 维持 的一 线治 疗方案 被广 泛推 荐。仅采 取生活 方式干预时，肥 胖患 者体 重通 常可以 减 轻 5%，但 往往 难 以维持。其 原因 在于 肥胖 患者体 内，抑制食 欲的 神经 内分 泌机 制往往 已经 出现 失调，仅 依靠个 人意 志力 的生 活方 式干预 手段治疗肥 胖可 能会 反复 失败。外 科手 术主 要是 通过 胃 部手术 达到 限制 食物 摄入 和吸收 的目的。减肥 手术 虽能 有效 减 轻体重，并带 来改 善血 糖、血 脂收 益，但 因外 科侵 入性治 疗具有较为 严重 的围 手术 期风 险及术 后并 发症，极大 限 制了其 应用，一般 仅推 荐 用于 BMI 大35 或合 并并 发症 的重 度肥 胖患者。因 此，药 物治 疗 依然是 肥胖 的重 要治 疗手 段，被 推荐用于中 重度 肥胖 患者 以及 有并发 症的 轻度 肥胖 患者。目 前 批准 在市 用 于减肥 治理的药物 仅 7 种，包括 脂肪 酶抑制 剂奥 利司 他、肾上 腺素受 体激 动剂 受体 拮抗剂的复 方芬 特明 托 吡酯、肾 上腺 素吸 收抑 制剂 多巴胺 摄取 抑制 剂的 复方 纳曲酮 安非他酮、肾上 腺素 受体 激 动剂苄 非他 明、胰 高血 糖 素样肽-1 受体 激动 剂利 拉 鲁肽和 司美格鲁肽 以及 替尔 泊肽。在 国内，奥利 司他 自 2007 年 获批以 来独 占减 肥药 市场 多年，2023年7 月，华东 医药 的利 拉 鲁肽注 射液 和仁 会生 物的 贝那鲁 肽注 射液 相继 获批 打破这 一局面。GLP-1 药物减重疗效优异。多年 来，减肥 药物 研发 及上市 虽然 一直 在前 进，但药物 审批一直保 持谨 慎态 度，很 多 上市的 药物 由于 严重 不良 反应而 被及 时撤 市。2014 年，利拉 鲁肽获批 治疗 肥胖 症，成为 第一 个 GLP-1 药 物治 疗肥 胖的药 物。然 而，利拉 鲁 肽在肥 胖治疗的效 果较 为温 和。为了 进一步 延长 药物 的半 衰期 和减重 疗效，诺 和诺 德在 利拉鲁 肽的基础上 进行 了改 进，开 发 出了每 周注 射一 次的 司美 格鲁肽。2017 年，司 美格 鲁肽获 得美国FDA 批准 用于 治疗 糖尿 病。2021 年 6 月，司 美格 鲁肽在 美国 获批 用于 肥胖 治疗，在 给药 68 周 后减重 14.90%。2023 年 11 月，替尔 泊肽 的 减重适 应症 也获 得了 FDA 批准，在给药 72 周后 减重 22.50%，有望 成为 另一 个重 磅 GLP-1 减肥 药物。由 于 GLP-1 药 物的 优异减重 疗效，GLP-1 药 物 在肥胖 治疗 的应 用开 始得 到广泛 普及，逐 渐成 为肥 胖治疗 主流药物。表 5：临床 进展领 先的 GLP-1 药物减重效 果概览 药 品名称 制 药公司 减 肥适应症 临床 进度 给 药时间 剂量 减 重效果（%）利 拉鲁肽 诺和诺德 获批上市 56 周 3.0mg 6.20%司 美格鲁肽 诺和诺德 获批上市 68 周 2.4mg 14.90%替 尔泊肽 礼来 获批上市 72 周 15mg 22.50%口 服司美格 鲁肽 诺和诺德 临床 III 期 68 周 50mg 15.10%口 服小分子 Orforglipron 礼来 临床 III 期 36 周 45mg 14.70%玛 仕度肽 礼来/信达生物 临床 III 期 48 周 9mg 18.60%Retatrutide 礼来 临床 III 期 48 周 12mg 24.20%资料来源：诺和诺德官网、礼来官网和信达生物官网，东莞证券研究所 多肽药物行业深 度报告 15 请务必阅读末页声明。3.GLP-1 药物市场规模快 速扩张 3.1 GLP-1 药物 司美 格鲁 肽有 望成为 新一 代药王 司美格鲁肽 2023 年销售 额 超 200 亿美元。1 月31 日，全球 代谢 性疾 病领 域龙 头公司 诺和诺德 发 布 2023 年 公司 财 报，全年 收入2322.61 亿 丹麦克 朗（约337.71 亿 美 元），同比增 长 31%，营业 利润 为1025.74 亿 丹麦 克朗（约 149.14 亿美 元），同比 增长37%。GLP-1 药物 司美 格鲁 肽作 为公司 的明 星产 品，全 年为 公司 贡献 了1458.11 亿丹 麦克 朗（212.01亿美元）的销 售额。其中 司美格 鲁肽 注射 液 Ozempic（2 型糖 尿病）收入957.18 亿 丹麦克朗（139.17 亿 美元，同 比增 长60%）；司美 格鲁 肽片 剂Rybelsus（2 型 糖 尿病）收入187.50 亿 丹麦 克朗（27.26 亿美 元，同 比增 长66%）；司 美格 鲁肽 注射 液 Wegovy（肥胖）收入313.43 亿 丹麦 克朗（45.57 亿美 元，同 比增 长407%）。随着 司美 格鲁 肽减 肥适应 症进一步 放量，司 美格 鲁肽 有望成 为新 一代 药王。图 11：诺和 诺德 重点产 品 销售额 数据来源：诺和诺德 2023 年财 报，东莞证券研究所 注：按 2023 年平均汇率：1 丹 麦克朗=0.1454 美元计算 3.2GLP-1 药物替 尔泊肽 销售 额快速 攀升 GLP-1 明星药物替尔 泊肽 销售额快速攀升。2 月 6 日，全 球制 药龙 头礼 来公 司发 布 2023 多肽药物行业深 度报告 16 请务必阅读末页声明。年公司 财报，2023 年 全年 收入达 341.21 亿 美元，同 比增长 19.7%。2022 年 5 月在 FDA批准上 市 Mouniaro（替 尔 泊肽降 糖版）作为 礼来2023 年最 有看 点的 产品，在 2023Q4 销售额 为 22.06 亿美 元，全 年为公 司贡 献销 售 额 51.63 亿 美元，同 比增 长 970%。2023 年11 月 8 日，Zepbound（替 尔泊肽 降糖 版）获批 上市，在一 个多 月的 时间 内便 贡献 1.76亿美元 的业 绩，两款