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生物制品 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 1/25 生物制 品 2024 年 01 月 10 日 投 资评 级：看好（维持）行 业走 势图 数据 来源：聚源 掘金蓝海市场，RSV 疫苗前景广阔行业深度报告-2024.1.7 自 免 类 疾 病：大 单 品 频 出，国 内 产品 将 步 入 收 获 期 行业深度报告-2023.12.28 带 状 疱 疹 疫 苗 目 标 人 群 需 求 较 大，市 场 长 期 可 期 行 业 点 评 报 告-2023.11.13 过敏类疾病：2 型免疫通路 失 衡 带来 的 百 亿 蓝 海 市场 行 业深度报告 余汝意（分析师）汪晋（联系人）证书编 号：S0790523070002 证书编 号：S0790123050021 由 2 型免疫通路失 衡所诱发，重点关注 IL-4R 等核 心靶点 进度靠前的管 线 过敏类 疾病 患者 基数 庞大，主要 由 2 型 免疫 通路 失 衡所诱 发，生 物学 机制 更 清晰明确；全 球范 围内 针对 过 敏类疾 病获 批上 市的 靶向 药物相 对较 少，生 物制 剂 的渗透率处 于较 低水 平，发展 潜力较 大。从需 求端 看，国内患 者对 过敏 疾病 的认 知以及支付 能力 逐渐 提升，重 点关注 患者 基数 大且 有效 治疗药 物较 少的 适应 症领 域，包括特 应性 皮炎、哮 喘、慢性鼻 窦炎 伴鼻 息肉、慢 性阻塞 性肺 疾病 等。从供 给端看，针对 过敏 性疾 病获 批 上市的 靶向 药物 整体 较少；IL-4R 是 2 型 免疫 通路 关 键细胞因 子受 体，目 前仅 度 普利尤 单抗 一款 靶向 药物 获批上 市，放 量情 况已 得 到市场验证，重点关注国内进度较快的管线；除此之外，TSLP、IL-5、JAK 等靶点已获海 外验 证，也拥 有较 大的放 量潜 力。过敏类疾病患者基数 庞大，过敏类药品成长潜 力较 大 过敏类 疾病 种类 繁多 且患 者基数 庞大，主要 由 2 型 免疫通 路失 衡所 诱发。根 据炎症反应 的发 生部 位不 同，2 型免疫 通路 异常 能够 诱发 不一样 的过 敏性 疾病，其 中过敏性 鼻炎、哮喘、特 应性 皮炎、慢 性阻 塞性 肺疾 病 这 4 类 适应 症 患 者基 数最 大，针对这 些适 应症 领域 布局 的药品 预计 将拥 有更 大的 成长潜 力。围绕 2 型免疫通路 靶点进 行管线布局，国内多 个产 品 已申报 NDA 国内外 过敏 类药 物市 场快 速扩容，生物 制剂 渗透 率 整体处 于较 低水 平，预 计 将有较大的 提升 空间。靶向 过 敏类药物 目 前上 市药 品数 量较少，市场 潜力 已得 到 度普利尤单 抗等 大单 品验 证，国内 研 发持 续高 景气 态势。作为 2 型免 疫通 路关 键 细胞因子及 其受 体，IL-4R、TSLP、IL-5 等已成为治 疗过 敏类 药 物管 线布 局 的 热门 靶点。其 中，IL-4R 靶点 仅有 度普利 尤单 抗一 款产 品获 批，国 内康 诺亚 的 司 普奇 拜单抗已于 2023 年 12 月申 报 NDA，宝船 生物 的 Comekibart 与智翔 金泰 的 GR1802已进 入 III 期临床；恒瑞 医药的 艾玛 昔替 尼（JAK1）已 于 2023 年申报 NDA，SHR-1703（IL-5）已进入 III 期临床，未 来上 市后 有 望持续 受益。受益标的 恒瑞医药（在研 过敏 药物 管线覆 盖多 个靶 点，JAK1 新药申 报 NDA）；康诺亚（对标度普 利尤 单抗，大 单 品 IL-4R 单抗已申 报 NDA）；智翔金泰（布局 2 个 过敏 药物管线，IL-4R 单抗 已进 入 临床 III 期）；三生国健（过 敏管线 覆盖 多个 靶点，IL-4R单抗已 进 入 III 期临床）；荃信生物（已布 局多 个过 敏类药 物管 线，进 度整 体 偏早期）。风险提示：创 新药 研发热 度下滑、研 发进 度不 及预 期、研 发失 败风 险、药 物 潜在安全 性风 险等。-36%-24%-12%0%12%2023-01 2023-05 2023-09生物制品 沪深300相 关研 究报告 开源证券 证券研究报告 行业深度报告 行业研究 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 2/25 内 容目 录 1、过敏 类疾病：患者 基数大，由 2 型免疫 通路失 衡所诱 发.4 1.1、2 型免 疫通路 异常是诱 发过敏 性疾病 的重要 因素.4 1.2、过敏性 疾病种 类繁多，患者基 数庞大.6 2、过敏 类药物：上市 靶向药 物较少，IL-4R 成 为 热 门靶 点.7 2.1、国内过 敏类药 物市场快 速扩容，生物 制剂渗 透率预 计持续 提升.8 2.2、过敏类 疾病领 域有诞生 大单品 的潜力，目前 上市靶 向药物 整体较 少.9 2.3、围绕 2 型免疫 通路各靶 点进行 产品布 局，国 内多条 管线快 速推进.10 3、国内 过敏药 物管线 靶点丰 富，多 个产品 即将进 入收获 期.17 3.1、恒瑞医 药：在 研过敏药 物管线 覆盖多 个靶点，JAK1 新药 申报 NDA.17 3.2、康诺亚：对标 度普利尤 单抗，大单品 IL-4R 单 抗已 申报 NDA.18 3.3、智翔金 泰：布局 2 个过 敏药物 管线，IL-4R 单 抗 已 进入临 床 III 期.19 3.4、三生国 健：过 敏管线覆 盖多个 靶点，IL-4R 单 抗 已 进入 III 期 临床.20 3.5、荃信生 物：已 布局多个 过敏类 药物管 线，进 度整体 偏早期.21 4、投资 建议.23 5、风险 提示.23 图 表目 录 图 1：过 敏性反 应发生 过程主 要包含 致敏期 和发敏 期.4 图 2：2 型免疫 通路异 常是诱 发过敏 性疾病 的重要 因素.5 图 3：预 计过敏 性疾病 患者人 群基数 庞大（2023E，单位：百万 人）.6 图 4：全 球抗过 敏类药 物市场 稳健增 长（亿 美元）.8 图 5：中 国抗过 敏类药 物市场 快速增 长（亿 美元）.8 图 6：2022 年哮喘、COPD 和 慢性自 发性荨 麻疹市 场规 模国内 前三（百万美 元）.8 图 7：全 球过敏 类疾病 生物试 剂渗透 率仍处 于较低 水平.9 图 8：国 内各过 敏适应 症生物 试剂渗 透率提 升节奏 不同.9 图 9：过 敏类疾 病有诞 生大单 品的潜 力，已 获批上 市的靶 向药物 整体较 少.9 图 10：2017-2022 年度普利 尤单抗 全球销 售额逐 年稳健 增长.10 图 11：2018 年 至今恒 瑞医药 研发投 入整体 稳健增 长.17 图 12：受集 采影响 恒瑞医药 业绩阶 段性承 压（百 万元）.17 图 13：康诺 亚研发 投入整体 稳健增 长.19 图 14：康诺 亚现金 及现金等 价物较 充裕.19 图 15：智翔 金泰研 发投入整 体稳健 增长.20 图 16：智翔 金泰账 上现金及 现金等 价物较 充裕.20 图 17：2022 年 三生国 健研发 投入略 有下滑.21 图 18：三生 国健账 上现金及 现金等 价物整 体较充 裕.21 图 19：2022 年 荃信生 物研发 投入增 长稳健.22 图 20：2022 年 底荃信 生物现 金及现 金等价 物达 6.14 亿元.22 表 1：多 种细胞 调节因 子参与 2 型免 疫通路.5 表 2：根 据炎症 反应的 发生部 位不同，2 型免疫 通路异常 能够诱 发不同 的过敏 性疾病.6 ZXBYxOmRnOrQsMtQtOqPoPaQdN6MpNpPsQqMlOpPrQkPqRnMaQnNvNvPsPmRuOsRrN行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 3/25 表 3：治 疗过敏 类疾病 的传统 药物种 类较多，靶向 药物逐 渐成为 发展的 主流趋 势.7 表 4：度 普利尤 单抗已有 5 个 适应症 获批上 市.10 表 5：TSLP 与 IL-33 是 2 型 免疫级 联反应 的上游 调控因 子，国 内外针 对这两 个靶点 已有多 条管线 布局.11 表 6：IL-5 可诱 导嗜酸 性粒细 胞的成 熟、激 活和募 集，引 发由嗜 酸性粒 细胞造 成的过 敏性疾 病.12 表 7：IL-4R 是 2 型 免疫通路 关键细 胞因子 受体，仅有 1 款靶 向药物 获批上 市，拥有 广阔的 发展空 间。.13 表 8：IL-13 靶点已 有 2 款产 品获批 上市，国内暂 无企业 布局该 靶点.14 表 9：IgE 靶 点目前 仅有诺华/罗氏 的奥马 珠单抗 获批上市，后续 在研管 线整体 数量较 少.14 表 10：PDE-4 靶点已有 3 款 新药获 批上市，1 款处于 NDA 阶段.15 表 11：全球范 围内共 5 款 JAK 抑 制 剂获批 用于治 疗 AD，恒瑞 医药的 艾玛昔 替尼（JAK1）已 申报 NDA.16 表 12：恒瑞 医药在 研的过敏 管线覆 盖 JAK1、IL-5、IL-4R、TSLP 等多 个靶点.18 表 13：康诺 亚目前 过敏在研 管线共 有 2 款.19 表 14：智翔 金 泰目 前进入临 床阶段 的过敏 类疾病 产品主 要有 2 款.20 表 15：公司 目前已 布局 3 款 过敏类 药物.21 表 16：荃信 生物目 前已布局 多款过 敏类药 物.22 表 17：过敏 领域在 研管线进 度靠前 的企业 将拥有 更大的 发展机 会.23 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 4/25 1、过敏类 疾病：患者基数大，由 2 型免疫通路 失衡所诱发 1.1、2 型 免疫 通路异 常是 诱发 过敏 性疾病 的重 要因素 过 敏反 应是免 疫系 统对 正常 无害 物质产 生的 不适 当反 应，一般发 作迅 速、反 应强 烈、消 退较 快，有 明显的 遗传倾 向和 个体差 异。目 前，过 敏性 疾病的 患病率 在全世界范 围内 快速 增长，影 响着全 球 约 25%的人 群。过敏性 反应 发生 过程 主要 包含致敏期和 发敏 期：（1）过敏 原第一 次进 入机 体时，会 诱导 B 细 胞分 泌 IgE 抗体 并结 合在 肥大细 胞、嗜 碱粒细 胞表 面，使 其处于 致敏状 态；（2）当相同 过敏原 再次进入 致敏状态 的机 体时，与 靶细 胞表面 的 IgE 受体结 合，诱发靶 细胞 脱颗 粒释 放组 胺、缓激 肽酶、嗜酸 粒细胞 趋化因 子等，引起 毛细血 管通透 性增加、平 滑肌收 缩、腺 体分泌增加，造 成一 系列 过敏 性反应。图1：过敏性反应发生过程 主要 包含致敏期和发敏期 资料来源：2014iGEM 竞赛官网 2 型免疫通路异常是 诱发 过敏性疾病的重要因 素。2 型免疫 通路 是 指 Th2 细胞(T helper 2)扮 演关 键角 色的 一种炎 症通 路，IL-4、IL-5、IL-13、TSLP 等多 种细 胞因子均参与 其中。在表 层环 境 的刺激 下，上 皮细 胞驱 动 的细胞 因子 如 IL-25、IL-33、TSLP加速释 放，刺激 固有 免疫 细胞释 放 IL-4，在 IL-4 诱导下，Th0 分 化为 Th2 后 进一步产生 IL-4、IL-5 和 IL-13。其中，IL-5 可促进 骨髓 中嗜酸 性粒 细胞 生长 分化；IL-4和 IL-13 可诱导 B 细胞 的 血清型 转变 进而 产生 IgE 抗体（IgMIgE）。IgE 抗 体可以结合嗜 碱性 粒细 胞与 肥大 细胞表 面 的 IgE 受体(FcRI)，激活细胞 产生 数种 炎 症 介导因子的 脱颗 粒现 象，产生 炎症反 应。行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 5/25 图2：2 型免疫通路异常是 诱发 过敏性疾病的重要因 素 资料来源：Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease Namita A.Gandhi 等、开源证券研究所 表1：多种细胞调节因子参 与 2 型免疫通路 调 控因子 功 能简介 TSLP/IL-25/IL-33 由上皮细胞受外界环境刺激后释放的上游细胞因子，能够激活 2 型先天淋巴样细胞(ILC2s)，并通过可能涉及 OX40L-OX40 的机制使树突状细胞极化 TH0细胞，开启并放大 2 型免疫 炎症通路。IL-4 2 型免疫通路关键细胞因子，可以诱导 Th0 分化成 Th2；Th2 细胞随后在正反馈回路中产生其他 IL-4，与 IL-13 一起可诱导 B 细胞血清型转变产生 IgE。IL-4、IL-13 受体共享 IL-4R 亚基，后者广泛表达于人体肥大细胞、B 细胞、感觉神经元、平滑肌细胞等细胞表面。IL-5 IL-5 主要由 TH2 细胞、ILC2s、肥大细胞、自然杀伤 T 细胞、嗜碱性细胞和嗜酸性细胞分泌，可诱导嗜酸性粒细胞的成熟、激活和募集。IL-13 2 型免疫通路关键细胞因子，可与 IL-4 一起诱导 B 细胞血清型转变产生 IgE；在黏液分泌、杯状细胞增生、平滑肌收缩、胶原产生等方面具有重要的作用。IgE 能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体 FcRI 受体交联，当与抗原再次接触时，激活细胞产生数种炎症介导因子，发生脱颗粒现象。BTK 参与肥大细胞和嗜碱性粒细胞 IgEFcRI 交联下游信号通路以及 B 细胞受体(BCR)激活。JAK 细胞内酪氨酸激酶家族，是多种细胞因子受体的下游，通过 JAK-STAT 途径转导细胞因子介导的信号；磷酸化的 STAT 可 以进入细胞核中，作为转录因子复合物的一部分控制细胞基因的转录，参与免疫系统的发育和功能调节。资料来源：Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease Namita A.Gandhi 等、开源证券研究所 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 6/25 1.2、过 敏性 疾病 种 类繁 多，患 者基 数庞大 根据炎 症反 应的 发生 部位 不同，2 型免 疫通 路异 常能 够诱发 不一 样的 过敏 性疾 病，比 如皮肤 类（特 应性皮 炎、慢性自 发性荨 麻疹等）、呼 吸道类（慢性 鼻窦炎、哮 喘、慢 性阻塞 性肺病 等）、消化道 类（嗜 酸性粒 细胞食 管炎）、心血管 类（嗜 酸性肉芽 肿性血管 炎）等。过敏 性疾 病 患者人 群基 数较 大，根 据 Frost&Sullivan 数据，预估 2023年过敏 性鼻 炎、哮喘、特 应性皮 炎、慢性 阻塞 性肺 疾病 这 4 类 疾病 患者 基数 最大，全 球 患 者 人 数 分 别 约 16.52/7.90/6.89/2.53 亿 人，中 国 患 者 人 数 分 别 约2.88/0.69/0.72/1.07 亿 人。针对这 些适 应症 领域 布局 的药品 预计 拥有 更大 的成 长潜力。表2：根据炎症反应的发生 部位 不同，2 型免疫通路异常 能够诱发不 同的过敏 性疾 病 发生 部位 适 应症 简称 症状 皮肤 特应性皮炎 AD 一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。慢性自发性荨麻疹 CSU 皮肤、黏膜、血管发生暂时性炎性充血与组织内水肿，病程超过 6 周以上。呼吸道 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 CRSwNP 慢性鼻窦炎的一种特殊形式，鼻和鼻旁窦内膜出现肉样肿胀。慢性鼻窦炎 CRS 以鼻腔和鼻窦粘膜炎症为特征的疾病，病程至少持续 12 周；临床症状包括鼻塞、流涕、嗅觉减退、面部疼痛或头痛等。哮喘 Asthma 一种可逆性呼气气流受限的慢性炎症性疾病，临床表现包括反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等，强度随时间变化。嗜酸性粒细胞哮喘 EA 由于高水平的嗜酸性粒细胞引起的呼吸道炎症，临床表现与其它形式的哮喘相似。慢性阻塞性肺疾病 COPD 一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病，不完全可逆。过敏性鼻炎 AR 鼻黏膜接触过敏原后发生的过度的自身防御反应，典型症状为打喷嚏、流清水样鼻涕、鼻痒和鼻塞等。消化道 嗜酸性粒细胞食管炎 EoE 一种以向食管状上皮的大量酸性粒细胞润为特征的慢性炎症引起食管运动障碍和器质性狭窄的疾病。心血管 嗜酸性肉芽肿性血管炎 EGPA 一种原发性系统性小血管炎，主要侵犯小动脉和小静脉，临床表现坏死性血管炎、嗜酸性粒细胞浸润和结缔组织肉芽肿 资料来源：默沙东诊疗手册、开源证券研究所 图3：预计过敏性疾病患者 人群 基数 庞大（2023E，单位：百万人）数据 来源：Frost&Sullivan、开源证券研究所 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800慢性荨麻疹慢性阻塞性肺疾病慢性鼻窦炎伴鼻息肉特应性皮炎哮喘过敏性鼻炎全球 中国 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 7/25 2、过敏类 药物：上市靶向药 物较少，IL-4R 成 为热门 靶点 治 疗过 敏类疾 病的 传统药物 种类 较多，靶向 药物逐渐 成为 发展的 主流 趋势。治疗过敏 类疾 病的 经典 方案 是抗组 胺类 药物，目 前 已 发展至 第 3 代左 旋西 替利 嗪，疗效 与安全 性均 有较大 改善。其余 传统 药 物包括 肥大细 胞膜稳 定药、糖皮 质激素 与钙通 道阻断 剂 等，主要 通过抑 制下游 的肥 大细胞 的活性 起到抗 炎的 效果，不同种 类的药 物起效 速度 差异较 大，但 一般无 法根 治疾病，且不 良反应 较多。生物 靶向药 物主要 通过 结合 2 型 免疫 通路 中特定 调节 因子 等靶 点，降 低炎症 反应 和免 疫细 胞的 活性；小分子 靶向 药物 包 括 JAK 抑制剂 与 TYK2 抑 制剂，通过阻 断 JAK/STAT 通 路 发挥免疫 调节作 用。相较于 传统的 抗 过敏 类药 物，靶 向药物 对重症 或者 耐药患 者具有 更好的疗效，且 药物 本身 更加 安全，逐步 成为 了抗 过敏 类药物 发展 的主 流趋 势。表3：治疗过敏类疾病的传 统药 物种类较多，靶向药 物逐 渐成为 发展的 主流趋 势 过敏 类疾病 药物 分类 机理 特点 具 体例子 抗组胺药物 第 1 代 在较低浓度时该类药物能竞争性地阻断组胺与 H1受体的结合及其活性，从而产生拮抗作用 特异性差，具有镇静、嗜睡、中枢神经抑制等不良反应 苯海拉明 第 2 代 非镇静抗组胺药，但对心血管系统具有潜在毒性，主要会导致心律失常 氯雷他定 第 3 代 疗效好，不良反应小，长期服用无耐受性 左旋西替利嗪 白三烯受体拮抗剂 白三烯被认为是哮喘发生过程中的主要炎性介质，白三烯受体拮抗剂能选择性地结合靶器官上的受体并竞争性地阻断半胱氨酸的作用，进而阻断器官对白三烯产生反应 无中枢镇静作用，对成人和儿童安全性和耐受性良好；单用时，疗效不如低剂量吸入性糖皮质激素 孟鲁司特、扎鲁司特 肥大细胞膜稳定药 稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞裂解、脱粒，阻止过敏介质释放，并能抑制多种炎症细胞的活性 可有效阻断过敏介质释放，但起效较慢 色甘酸钠 糖皮质激素 糖皮质激素对机体的发育、代谢等起着重要的作用，它能在短时间内快速抑制肥大细胞脱颗粒 起效较快，是目前最为有效的抗变态反应药；但无法根治，不良反应多 地塞米松、皮质醇 钙通道阻断剂 细胞内 Ca2+信号对肥大细胞释放组胺起重要作用；肥大细胞脱颗粒以及气道平滑肌收缩都依赖于 Ca2+的流入，钙阻断剂可通过这两种机制来改善过敏性支气管收缩 起效迅速，但注射过快或剂量过大时可引起心律紊乱，严重的可致心室纤颤或心脏停搏 维拉帕米、苄普地尔 生物靶向药物 靶向 2 型免疫通路中特定细胞因子或者 IgE 抗体等，降低免疫反应和免疫细胞的活性 参与 2 型免疫通路的细胞因子及受体种类众多，针对不同疾病可设计靶向抗体；主要针对重症或耐药患者 度普利尤单抗、奥马珠单抗 小分子靶向药物 JAK/TYK2 抑制剂：抑制 JAK 激酶，阻断 JAK/STAT通路，发挥免疫调节作用 对耐药的病人有非常好的疗效，但 临床应用中易引起严重感染、恶性肿瘤和血栓等严重副作用，已被 FDA 给予了黑框警告 阿布昔替尼、乌帕替尼等 资料来源：抗过敏药物临床应用研究进展 李恩灿等、开源证券研究所 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 8/25 2.1、国 内过 敏类药 物市 场快速 扩容，生物 制剂 渗透率 预计 持续提 升 中国过敏类药物市场规模 低于全球，预计将进入快 速发展阶段。根据 Frost&Sullivan 数据，预 计 2030 年全 球/中国 抗过 敏类 药 物市场 将分 别达 到 943/216 亿美元,2022-2030 CAGR 达 6.9%/17.1%；现阶 段中 国抗 过 敏类药 物市 场规 模低 于全 球，随 着国内 患者 对过敏 类疾病 的重视 程度 与支付 能力逐 渐提升，以 及国产 靶向类 药物陆续获 批上 市，中国 过敏 类 疾病药 品市 场预 计将 迎来 高速发 展期。按 适应 症领 域 看，国内各 过敏 适应 症药 品规 模前三 分别 为哮喘、慢性 阻塞 性 肺病 与慢 性自 发性 荨麻疹，2022 年市 场规 模分 别为 38/32/23 亿美 元。图4：全球抗过敏类药物市 场稳 健增长（亿美元）图5：中国抗过敏类药物市 场快 速增长（亿美元）数据来源：Frost&Sullivan、开源证券研究所 数据 来源：Frost&Sullivan、开源证券研究所 图6：2022 年哮喘、COPD 和慢性自发性荨麻疹 市场 规模 国内前三（百万美元）数据 来源：Frost&Sullivan、开源证券研究所 现阶段全球过敏类疾 病生 物试剂的市场渗透率 较低，预计持续提升。根据 Frost&Sullivan 数据，预估 2023 年全 球/中国 生物 试剂 的 渗透率 分别 约 32.0%/15.1%，整体 处于较 低水 平；凭 借疗效 好、安 全性 高、重 症及耐 药患者 起效 明显等 诸多优 势，生物试 剂在 过敏 类疾 病的 市场渗 透率 将逐 渐提 升，预计 2030 年达 54.0%/51.2%。作为治疗 特应 性皮 炎的 首款 生物靶 向药 物，度普 利尤 单抗已 于 2020 年 6 月在 国 内获批上市，并 呈现 快速 放量 态势；预估 2023 年国 内特 应性 皮炎的 生物 试剂 渗透 率 达 45.8%，相对处 于较 高水 平；预 估 哮喘与 慢性 自发 性荨 麻疹 渗透率 达 5.7%/1.3%，还有 较大的提升空 间。0%2%4%6%8%10%02004006008001000201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E生物制剂 小分子药物 总yoy0%5%10%15%20%25%050100150200250201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E生物制剂 小分子药物 总yoy0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000慢性鼻窦炎伴鼻息肉特应性皮炎慢性自发性荨麻疹慢性阻塞性肺病哮喘生物制剂 小分子药物 总规模 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 9/25 图7：全球过敏类疾病 生物 试剂 渗透率 仍处于较低水 平 图8：国内各过敏适应症生 物试 剂 渗透率提升节奏不同 数据来源：Frost&Sullivan、开源证券研究所 数据 来源：Frost&Sullivan、开源证券研究所 2.2、过 敏类 疾病领 域有 诞生大 单品 的潜力，目 前上市 靶向 药物整 体较 少 过 敏类 疾病领域 有 诞生大单 品的 潜力，已获 批上市的 靶向 药物整 体较 少。现阶段治疗 过敏 类疾 病的 靶向 药物中，已获批 上市 的靶 点 包括 IL-4R、IL-5、IL-13、TSLP、JAK、IgE 等。大单品度普利尤单抗（IL-4R）、奥 马珠单抗（IgE）与美泊利 珠单抗分别于 2017 年/2003 年/2015 年上市，2022 年销 售额 分 别达 87.31/36.82/17.54 亿美 元。一 方面，过敏 类疾病 领域有 诞生大 单品 的潜力；另一 方面，该领 域获批 上市的 靶向药物整 体较 少，仍存 在较 大未满 足的 临床 需求。图9：过敏类疾病有诞生大 单品 的潜力，已获批上市 的靶 向药物整体较少 资料来源：Insight、开源证券研究所 度普利 尤单 抗是 赛诺 菲与 再生元 合作 研发 的一 款靶 向 IL-4R 靶点的单抗，最 早于 2017 年获 FDA 批 准上 市用于 治疗 特应 性皮 炎，后续陆 续拓 展哮 喘、慢性 鼻窦 炎伴 鼻息肉、嗜 酸性粒 细胞性 食管炎、结 节性痒 疹 等过 敏类适 应症，慢性 自发性 荨麻疹 已处 于 NDA 阶段。度 普利尤 单抗 最早于 2020 年 6 月在国 内获 批上 市，用于治 疗特应性 皮炎，并 于 2023H2 获批 结 节性 痒疹 与哮喘 适应症。2022 年，度普 利 尤单抗单抗全 球销 售额 达 87.31 亿美元，同 比增 长 41%，正处于 快速 放量 阶段。0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%全球 中国0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%特应性皮炎 慢性自发性荨麻疹 哮喘 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 10/25 图10：2017-2022 年度普利尤单抗 全球销售额逐年稳健 增长 数据 来源：Insight、开源证券研究所 表4：度普利尤单抗已有 5 个适 应症获批上市 适 应症 获 批上市时 间/临床 阶段 美国 欧洲 日本 中国 特应性皮炎 2017.03 2017.09 2018.01 2020.06 哮喘 2018.10 2019.03 2019.03 2023.11 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 2019.06 2019.09 2020.03 III 期 嗜酸性粒细胞性食管炎 2022.05 2023.01-结节性痒疹 2022.09 2022.12 2023.06 2023.09 慢性自发性荨麻疹 NDA-III 期 慢性阻塞性肺疾病-NDA-III 期 过敏性鼻炎 III 期 III 期 III 期 III 期 变应性支气管肺曲菌病 III 期 III 期 III 期-瘙痒 III 期 III 期 III 期-大疱性类天疱疮 III 期 III 期 III 期-寒冷性荨麻疹 III 期-III 期-嗜酸性粒细胞性胃炎 III 期-资料来源：Insight、开源证券研究所 2.3、围绕 2 型 免疫 通路 各 靶点 进行 产品布 局，国内多 条管 线快速 推进 TSLP 与 IL-33 是 2 型免疫 级联反应的上游调控 因子，国内外针对这两个靶 点已有多条管线布局。2021 年 12 月，安进 与阿 斯利 康研 发的 TSLP 靶 向药 物特 泽 鲁单抗获批上 市，用于 治疗 哮喘 适 应症，其针 对 CRSwNP 与 EoE 适应 症已 进 入 III 期临床。国内有 多家 企业 已布 局 TSLP 靶向药 物，恒瑞、康 诺 亚、博 奥信/正大 天晴 的相 关管线已进 入 II 期临床。IL-33 靶点目 前还 未有 产品 获批 上市，进 度最 快的 有阿 斯 利康的Tozorakimab 与再生元/赛诺 菲的依 特吉 单抗，其 针对COPD 适 应症 已进 入 III 期临床；国内布 局 IL-33 靶点的企 业较少，三 生国 建的 SSGJ-621 正 在进 行针 对 COPD 的临床试验申 请。0%50%100%150%200%250%300%02000400060008000100002017 2018 2019 2020 2021 2022度普利尤单抗年销售额（百万美元）yoy 行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 11/25 表5：TSLP 与 IL-33 是 2 型免疫 级联反应的上游调控 因子，国内外针 对这两个 靶点 已有多条管线布局 地区 靶点 药品 公司 类型 上市/首次公 示时间 适 应症 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU AR 国外管线 TSLP 特泽鲁单抗 安进/阿斯利康 单抗 2021.12 II 期 III 期 已上市/III 期 II 期 II 期/BSI045B 博奥信/正大天晴 单抗 2023.04 II 期/Ecleralimab 诺华 单抗 2021.04/II 期/SHR-1905 恒瑞 单抗 2021.03/I 期/AZD8630 安进/阿斯利康 单抗 2021.10/I 期/TSLP IL-13 SAR443765 赛诺菲 双抗 2023.10/II 期/TSLP IL-4 IL-13 PF-07275315 辉瑞 三抗 2023.07 II 期/IL-33 Tozorakimab 阿斯利康 单抗 肺部感染与病毒性肺炎已进III 期/III 期/依特吉单抗 再生元/赛诺菲 单抗 2020.12/III 期/MT-2990 三菱制药 单抗 2019.02 子宫内膜异位症已进入 II 期临床 Etokimab AnaptysBio 单抗 2018.04 II 期/PF 06817024 辉瑞 单抗 2016.04/I 期/SSGJ-621 三生国健 单抗-/IND/国内管线 TSLP 特泽鲁单抗 安进/阿斯利康 单抗-/III 期 III 期/III 期/SHR-1905 恒瑞医药 单抗-/II 期 II 期/CM326 康诺亚 单抗-II 期 II 期 II 期/I 期/BSI045B 博奥信/正大天晴 单抗-/II 期 II 期/临床前/STSA-1201 舒泰神 单抗 2023.08/I 期/GR2002 智翔金泰 双抗-I 期 IND I 期/LQ043 洛启生物 单抗 2023.01/I 期/MG-ZG122 麦济生物 单抗-/I 期/IND/HBM9378 和铂医药 单抗 2022.08/I 期/QX008N 荃信生物 单抗-/I 期/IND/IL-33 Tozorakimab 阿斯利康 单抗 肺部感染与病毒性/III 期/行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 12/25 肺炎已进III 期 依特吉单抗 再生元/赛诺菲 单抗 2020.12/III 期/SSGJ-621 三生国健 单抗-/临床前/IND/资料来源：Insight、开源证券研究所 IL-5 可诱导嗜酸性粒细胞 的成熟、激活和募集，引 发由嗜酸性粒细胞造 成的 过敏性疾病。针对 IL-5 或者其受体 IL-5R，已有多 款 新药获 批。优时 比的 瑞利 珠单抗（IL-5）于 2016 年 3 月 获 批上市，用 于治 疗嗜 酸性 粒细胞 哮喘（EA），针对 哮喘适应症已 进 入 III 期临床；GSK 的美泊利珠 单抗（IL-5）已获 批 CRSwNP、EA、EGPA、哮喘 4 个 适应 症。阿斯 利 康的 Benralizumab 已获批 EA 与哮喘 2 个适 应症，其针对CRSwNP 适 应症 已申 报 NDA。国 内布 局 IL-5 靶点的 药企相 对较 少，恒瑞 的 SHR-1703针对 EGPA 适 应症 已进 入 II/III 期临床，针 对 EA 适 应 症进 入 II 期临床；三 生国 健的SSGJ-610 针对 EA 适 应症 进入 II 期临床。表6：IL-5 可诱导嗜酸性粒细胞 的成熟、激活和募集，引 发由嗜酸性粒细胞造 成的 过敏性疾病 地区 靶点 药品 公司 类型 上市/首次公 示时间 适 应症 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 国外管线 IL-5 美泊利珠单抗 GSK 单抗 2015.11/已上市 已上市 已上市 II 期 III 期/已上市 瑞利珠单抗 优时比/Teva 单抗 2016.03/III 期 已上市/Depemokimab GSK 单抗-/III 期 III 期 III 期/III 期 IL-4 IL-5 HDC 甲磺司特 大冢制药 化药 1995.04 已上市/已上市/IL-5RA Benralizumab 阿斯利康 单抗 2017.11 II 期 NDA 已上市 已上市 III 期 III 期 国内管线 IL-5 美泊利珠单抗 GSK 单抗 2021.11/III 期 III 期 NDA/III 期/已上市 Depemokimab GSK 单抗-/III 期 III 期 III 期/III 期 SHR-1703 恒瑞医药 单抗-/I 期 II 期/II/III 期 SSGJ-610 三生国健 单抗 2022.08/II 期/IL-4R IL-5 RC1416 融捷康生物 双抗 2023.06/I 期/IL-5RA Benralizumab 阿斯利康 单抗 2017.11/III 期 III 期 IND/III 期/资料来源：Insight、开源证券研究所 IL-4R 是 2 型免疫通路关 键细胞因子 受体，仅有 1 款 靶向药物获批上市，拥 有广阔的发展空间。赛 诺菲/再生元 的度 普利 尤单 抗单 抗最早 于 2017 年获 批上 市，目 前已覆 盖 AD、CRSwNP、EoE、哮喘 等多 个 过 敏类 适应 症，COPD 与 CSU 适应 症 已申报 NDA，全球 年销 售额正 快速放 量。国 内有 多家 厂 商 已布局 IL-4R 靶点，管 线覆盖多个过 敏适 应症 领域；进 度最快 的是 康诺 亚的 司普 奇拜单 抗，针对 AD 适应 症已 于2023 年 12 月申 报 NDA，CRSwNP 与 哮喘 处 于 III 期 临床；宝船 生物 的 Comekibart、智翔金 泰的 GR1802 与三 生国健 的 SSGJ-611 针对 AD 适 应症 已处于 III 期临床；除此之外，康 乃德、正 大天 晴、恒 瑞医 药、荃信 生物 与康方 生物 也均 有 IL-4R 管线 布局，目 前已 处 于 II 期临床 阶段。行业深度报告 请 务必参 阅正文 后面的 信息披 露和法 律声明 13/25 表7：IL-4R 是 2 型免疫通路关 键细胞因子 受体，仅有 1 款靶向药物 获批上市，拥 有 广阔的发展空间 地区 靶点 药品 公司 类型 上市/首次公 示时间 适 应症 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 国外管线 IL-4R 度普利尤单抗 赛诺菲/再生元 单抗 2017.03 已上市 已上市 已上市/已上市 NDA NDA/CBP 201 康乃德 单抗-/II 期 II 期/SSGJ-611 三生国健 单抗-I 期/曼多奇单抗 康方生物 单抗-II 期/IND/LQ036 洛启生物 单抗-/I 期/IL-4R IL-31 ND026 科研制药 双抗-I 期/国内管线 IL-4R 度普利尤单抗 赛诺菲/再生元 单抗 2020.06 已上市 III 期 已上市/III 期 III 期/司普奇拜单抗 CM310 康诺亚 单抗-NDA III 期 III 期/IND/Comekibart 宝船生物 单抗-III 期/II 期/GR1802 智翔金泰 单抗-III 期 II 期 II 期/II 期
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