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本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。1 2023 年 10 月 24 日 生物医 药 行 业 专题 创新药研究框架之 ESMO 2023：ADC 精彩纷呈，国产新药不断突破 证券研究报告 投 资评 级 领先大市-A 维持评级 首 选股票 目 标价（元）评级 行业表现 资料来源：Wind 资讯 升幅%1M 3M 12M 相 对收益 4.9 7.8-6.2 绝 对收益-0.4-0.4-12.7 马帅 分 析师 SAC 执 业证 书编 号：S1450518120001 连 国强 分 析师 SAC 执 业证 书编 号：S1450523020002 相关报告 新药周观点：ADC 重磅交易频发，看好国产 ADC 海外授权潜力 2023-10-22 新药周观点：国内 GLP-1 减重药蓬勃发展，GLP-1 肾病领域获益得到验证 2023-10-15 创新药研究框架之自免-特应 性 皮 炎：重 磅产 品进 入 兑现期，市场崛起在即 2023-10-11 创 新 药 研 究 框 架之 ADC：国内 企 业 研发 进 度梳 理，创 新布局逐渐进入兑现期 2023-09-26 新药周观点：ESMO 2023 即将召开，国内 ADC 药物最新数据值得期待 2023-09-24 欧 洲 肿 瘤 内科 学 会年 会（ESMO）年 会召 开，多个 ADC、双抗、小 分 子 等 创 新 药 披 露 最 新 数 据。作 为 肿 瘤 治 疗 领 域 最 大 的 国 际会议之一，本次会议上 国内 外多个创新药企业 披露 多个重要临床数据，在此我们梳理筛 选出部分优异的临床数 据进行分析，涉及ADC、双抗、小分子 等 的数据，从部分产 品展 现出的 BIC/FIC 潜力来看，目前国产创新药在不断取得新突破。ADC 领域：多 个不同 靶点 ADC 药物 最新 数据披露，国 产 ADC 精彩纷呈。本次 ESMO 会 议上，百利天恒 披露 了 EGFRHER3 双抗ADC BL-B01D1 在EGFRmut/wt NSCLC 后线治疗中 的优异数据；科伦博泰 披露了 TROP2 ADC SKB264 在 HR+/HER2-乳腺癌后线治疗中优异 数据；迈威生物 则披露了NECTIN-4 ADC MW2821 在尿路上皮癌后线治疗 中优异的ORR 数据；翰森 披露了B7H4 ADC HS-20089在三阴乳腺癌后线治疗中的优异数据；此 外 乐普生物披露了EGFR ADC MRG003 在鼻咽癌后线的优异 数据。双抗领域：强生 EGFR/c-MET 双 抗披 露 多 个重磅 数 据，康宁 杰瑞 PD-L1 CTLA-4 双抗+阿 昔替尼 NSCLC 一线 治疗 展现无 化疗 方案潜力。本次 ESMO 会 议 上，强生 EGFR/c-MET 双 抗 披 露 了NSCLCmut 一线、NSCLCmut 二线、20ins NSCLC 一线三个重磅数据；康宁杰瑞披露的 PD-L1CTLA-4 双抗+阿 昔替尼 NSCLC 一线治疗 数据 则展现 了无化疗方案潜力。小 分子 领域：加科 思、益 方生 物最新 KRAS G12C 数 据披露。其中加科思首次披露了KRAS G12C 抑制剂联合SHP2 抑制剂在NSCLC后线治疗的数据，而益方生物则披露了KRAS G12C 抑制剂D-1553联合西妥昔单抗在结直肠癌后线的优异数据。建议关注标的：ADC 领域 的 科 伦博 泰、迈 威 生物、恒 瑞医 药、百利天恒、翰森 药业、乐普生物；双抗领域的 康宁杰瑞、康方生物、贝达药业；小分子领域的加科思、益方生物。风险提示：临 床 试 验 失 败 的 风 险；医 药 政 策 影 响 不 确 定 的 风险；销售不及预期的风险；创新药国际化不及预期的风险。-16%-6%4%14%24%34%2022-10 2023-02 2023-06 2023-10生 物 医药 沪深300 999565719 行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。2 内容目录 1.ESMO 2023：肿瘤 创新 药领域 最新 临床 数据 披露.3 2.ADC：为 本次 会议 最值 得关注 的药 物，多 个 ADC 披露最 新数 据.4 2.1.EGFR HER3 ADC：百 利天 恒BL-B01D1 在EGFRmut/wt NSCLC 后 线治 疗中 表现优 异 4 2.2.TROP2 ADC：科 伦博 泰SKB264 在 HR+/HER2-乳 腺癌后 线治 疗中 数据 优异.6 2.3.NECTIN-4 ADC：迈 威 生物MW2821 尿 路上 皮癌 后 线治 疗ORR 数据 优异.7 2.4.NECTIN-4 ADC：Seagen Enfortumab Vedotin 尿路上 皮癌 一线 治疗 数据 优异.9 2.5.HER2 ADC：百 利天 恒BL-M07D1 首 次披 露 HER2 阳性 乳腺 癌数 据.10 2.6.B7H4 ADC：翰 森HS-20089 在三 阴乳 腺癌 后线 治疗中 数据 优异.11 2.7.EGFR ADC：乐 普生 物MRG003 鼻咽 癌后 线数 据 优异.12 2.8.EGFR ADC：乐 普生 物MRG003 头颈 癌后 线数 据 优异.13 3.双 抗：强生EGFR/c-MET 双抗 披露 多个 重磅 数据.14 3.1.PD-L1 CTLA-4 双抗：KN046+阿 昔替 尼 NSCLC 一线治 疗展 现无 化疗 方案 潜力.14 3.2.EGFR/c-MET 双 抗：Amivantamab+Lazertinib 在NSCLC 一 线生 存获 益优 异.15 3.3.EGFR/c-MET 双 抗：Amivantamab+Lazertinib+化疗 NSCLC 二线 数据 优异.16 3.4.EGFR/c-MET 双 抗：Amivantamab+化疗 20ins NSCLC 一线 数据 披露.17 4.小 分子：加 科思、益 方 生物最 新 KRAS G12C 数据 披露.18 4.1.KRAS G12C 抑 制剂：加科 思KRAS G12C+SHP2 NSCLC 数据 首次 披露.18 4.2.KRAS G12C 抑 制剂：益方生 物D-1553+西 妥昔 单抗在 结直 肠癌 后线 数据 优异.19 5.建 议关 注标 的.20 6.风 险提 示.21 图表目录 未 找到图 形项目表。表1：重 要国 际学 术会 议 梳理.3 表2：EGFRmut NSCLC 后 线治疗 临床 数据 对比.5 表3：EGFRwt NSCLC 后 线 治疗数 据对 比.6 表4：HR+/HER2-或low 乳腺癌 后线 治疗 数据 对比.7 表5：NECTIN-4 ADC 尿 路 上皮癌 后线 治疗 数据 对比.8 表6：不 同靶 点 ADC 尿 路 上皮癌 后线 治疗 数据 对比.9 表7：尿 路上 皮癌 一线 治 疗数据 对比.10 表8：HER2 阳 性乳 腺癌 后 线治疗 数据 对比.11 表9：三 阴乳 腺癌 后线 治 疗数据 对比.12 表10：鼻 咽癌 后线 治疗 数据对 比.13 表11：头 颈癌 后线 治疗 数据对 比.14 表12：EGFRwt NSCLC 一 线治疗 数据 对比.15 表13：EGFR mut NSCLC 一线治 疗数 据对 比.16 表14：EGFR mut NSCLC 二线治 疗数 据对 比.17 表15：20ins NSCLC 一 线 治疗数 据对 比.18 表16：KRAS G12C 突变NSCLC 后线 治疗 数据 对比.19 表17：KRAS G12C 突变 结 直肠癌 后线 治疗 数据 对比.20 WUEVuNnQtQmNtNmPrMqPqRbRcM9PtRrRoMmPeRmNnNlOnPsObRoPqOwMpPmOuOsOrP行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。3 1.ESMO 2023：肿 瘤创新药领 域最新临床数据披 露 近 年 来，随 着 国 内 创 新 药 行 业 的 蓬 勃 发 展，国 内 创 新 药 领 域 创 新 成 果 频 出，越 来 越 多 的 国内 创 新 药 企 业 已 经 开 始 习 惯 在 国 际 舞 台 发 出 自 己 的 声 音，国 际 主 流 学 术 会 议 成 为 国 内 创 新药 企 业 发 布 最 新 临 床 数 据 的 主要选 择。在 当 前 国 内 创 新 药 企 研 发 管 线 主 要 聚 焦 在 肿 瘤 治 疗领 域 的 大 背 景 下，肿 瘤 领 域 的 重 要 学 术 会 议 成 为 国 内 创 新 药 企 业 展 示 自 身 研 发 实 力 的 重 要平 台，每 年 都 会 有 多 家 企 业 在 相 关 学 术 会 议 上 公 布 自 己 取 得 的 最 新 临 床 进 展，关 注 研 究 相关学术 会议 的最 新临 床进 展对创 新药 领域 的研 究具 有重要 意义。目 前 在 全 球 范 围 内，每 年 有 约 二 十 余 场 肿 瘤 治 疗 领 域 的 国 际 性 学 术 会 议 召 开。从 举 办 规 模、全 球 影 响 力、学 界 认 可 度 等 多 个 维 度 分 析，对 中 国 医 药 企 业 来 说，在 这 些 学 术 会 议 中 最 重要 的 肿 瘤学 术会 议 当属 ESMO（欧 洲肿 瘤内 科 学会 年会）、ASCO（美国 临床 肿 瘤学 会 年 会）、以及CSCO（中 国临 床肿 瘤 学会年 会）。表1：重要国际学术会议梳 理 会 议简称 会 议名称（中文）主 题癌种 举 行时间 2023 年 具体日 期 举 办城市 APASL 亚太肝脏研究协会年会 肝癌 每年 2-3 月举行 2 月 15 日-2 月 19 日 台湾 WCC 世界癌症大会 不限 每两年一次 3 月 27 日-3 月 29 日 日本东京 SGBCC 圣加仑国际乳腺癌大会 乳腺癌 每两年一次，一般在 3 月举行 3 月 15 日-3 月 18 日 奥地利维也纳 NCCN 美国国家综合癌症网络年会 不限 每年 3 月举行 3 月 31 日-4 月 1 日 美国佛罗里达州奥兰多 AACR 美国癌症研究协会年会 不限 每年 4 月举行 4 月 14 日-4 月 19 日 美国奥兰多 ASCO 美 国临床肿 瘤学会 年会 不限 每年 6 月 举行 6 月 2 日-6 月 6 日 美 国芝加哥 EHA 欧洲血液学协会年会 血液肿瘤 每年 6 月举行 6 月 8 日-6 月11 日 德国法兰克福 AHNS 美国头颈部癌症年会 头颈部癌症 每年举行（不固定月份）5 月 3 日-5 月 7 日 美国波士顿 ESTRO 欧洲放射治疗与肿瘤学大会 不限 每年 4-5 月举行 5 月 12 日-5 月 16 日 奥地利维也纳 IGCS 国际妇科肿瘤学会年会 妇科肿瘤 每年 8-11 月举行 11 月 5 日-11 月 7 日 韩国首尔 WCLC 世界肺癌大会 肺癌 每年 9 月举行 9 月 9 日-9 月12 日 新加坡 ESMO 欧 洲肿瘤内 科学会 年会 不限 每年 9-10 月举行 10 月20 日-10 月24 日 西 班牙马德 里 CSCO 中 国临床肿 瘤学会 年会 不 限 每年 9 月 举行 9 月 21 日-9 月 23 日 中 国厦门 ILCA 国际肝癌协会年会 肝癌 每年 9 月举行 9 月 7 日-9 月 9 日 荷兰阿姆斯特丹 ASTRO 美国放射肿瘤学会年会 不限 每年 9-10 月举行 10 月 1 日-10 月 4 日 美国芝加哥 SMR 国际黑色素瘤研究学会国际会议 黑色素瘤 每年10 月举行 11 月 6 日-11 月 9 日 美国费城 SITC 癌症免疫疗法学会年会 不限 每年11 月举行 11 月 6 日-11 月10 日 美国加利福尼亚圣地亚哥 SNO 美国神经肿瘤学会年会 神经肿瘤 每年11 月举行 11 月 15 日-11 月 19 日 加拿大温哥华 EMUC 欧洲泌尿肿瘤多学科会议 泌尿肿瘤 每年11 月举行 11 月 2 日-11 月 5 日 法国马赛 SUO 泌尿肿瘤学会年会 泌尿肿瘤 每年11 月举行 11 月 28 日-12 月 1 日 美国华盛顿 ASH 美国血液学会年会 血液肿瘤 每年12 月举行 12 月 9 日-12 月12 日 美国加利福尼亚圣地亚哥 资料来源：各会 议官网，安信 证券 研究中心 ESMO 年 会 作为 肿 瘤治 疗领域 最 大 的国 际会 议 之一，本 次 会 议上 国内 外 多个 创新 药 企 业披 露了多个 重要 临床 数据，在 此我们 梳理 筛选 出部 分优 异的临 床数 据进 行分 析，涉及 ADC、双 抗、KRAS G12C 抑 制剂 等的 数 据，从 部分 产品 展现 出 的BIC/FIC 潜 力来 看，目前 国产创 新药 在不断取得 新突 破。行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。4 2.ADC：为本次会议最值得关 注的药物，多 个 ADC 披露 最新数据 2.1.EGFR HER3 ADC：百利天 恒BL-B01D1 在EGFRmut/wt NSCLC 后线 治疗中 表现优异 本次ESMO 2023 年 会上 百 利天恒 公布 了EGFR HER3 双抗ADC BL-B01D1 在 NSCLC 后线 治疗 的最新数 据。数据：截 至 2023 年 3 月 31 日，114 例标 准治 疗失 败 的 NSCLC 患 者入 组并 接受 至 少一 剂 BL-B01D1。最 常 见 的 TRAE（10%，所 有 级 别/G3）为贫血(59%/25%)、白 细 胞 减 少 症(59%/28%)、中性 粒细胞 减少 症(51%/32%)、血小板 减少 症(48%/23%)、恶心(36%/1%)、呕吐(34%/2%)、脱 发(27%/0%)、食 欲下 降(24%/1%)、乏力(23%/0%)、口腔 溃疡(21%/0%)、腹泻(20%/1%)、食 欲 减 退(19%/0%)、低 钾 血 症(15%/0%)、低 白 蛋 白 血 症(12%/0%)、皮 疹(11%/0%)。未观 察到 ILD。88 例 患者 可评 价疗 效（至少 1 次 基线 后肿 瘤评 估），EGFRmut 和EGFRwt NSCLC 的 mPFS 分 别为6.9(4.3，)和 5.2(3.9，)个月，尽 管这 些 结果仍 被认 为是不成熟 的。分析：在EGFRmut NSCLC 后线治 疗（患者 中位 治疗 线数 3 线）中，EGFR HER3 双抗 ADC BL-B01D1 的 mPFS 达到 6.9 个月，而在 类似 人群 中阿 斯利康/第 一三 共 TROPION-Lung01 研 究中Trop2 ADC Datopotamab deruxtecan 的 mPFS 为 4.4 个月、第 一三 共HERTHENA-Lung01 研究中HER3 ADC patritumab deruxtecan 的mPFS 为 5.5 个月、恒 瑞医 药HER3 ADC SHR-A2009的 6-mo PFS 率为 49.8%、强生 CHRYSALIS-2 研究 中 EGFR c-Met 双抗 联合 三代 EFGR TKI Lazertinib 的 mPFS 为 5.1 个 月，非头 对头 比较 来 看 EGFR HER3 双抗 ADC BL-B01D1 在EGFRmut 后 线治 疗中 的疗 效数据 更为 优异。行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。5 表2：EGFRmut NSCLC 后线治疗临床数据对比 百 利天恒 科 伦药业 阿 斯利康/第 一三共 第 一三共 恒瑞 医药 强生 登 记号/试 验名称 NCT05194982 NCT04152499 TROPION-Lung01 HERTHENA-Lung01 NCT05114759 CHRYSALIS-2 会议 ESMO 2023 ASCO 2023 ESMO 2023 WCLC 2023 ESMO 2023 ASCO 2022 药 物名称 BL-B01D1 SKB264 Datopotamab deruxtecan patritumab deruxtecan SHR-A2009 Amivantamab 靶点 EGFR HER3 ADC TROP2 ADC TROP2 ADC HER3 ADC HER3 ADC EGFR c-Met 双抗 适 应症 EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC EGFRmut NSCLC 治 疗线数 后线 后线 后线 后线 后线 后线 联 合用药 无 无 无 无 无 三代 EFGR TKI Lazertinib 临 床阶段 1 期 2 期 3 期 2 期 1 期 1b 期 可 评估样本量 38 20 604 225 36（94.4%为 Mut）162 既 往治疗线数 中位 3 线 TKI 耐药，且50%患者既往经过至少一种化疗 43.1%2 线 中位 3 线 整体42 人：中位 3线，其中36 位为NSCLC，NSCLC 中94.4%为 Mut,均对EGFR TKI 耐药，85.3%接受过 3 代TKI 治疗 中位 3 线 mPFS（月）6.9 11.1 Dato-DXd：4.4 多西他赛：2.7 5.5 6-mo PFS rate：49.8%5.1 mOS（月）/11.9/14.8 mDoR（月）/Dato-DXd：7.1 多西他赛：5.6 6.4/ORR 63.2%60.0%Dato-DXd：26.4%多西他赛：12.8%29.80%1.5-10.5 mg/kg：25%（9/30）6 mg/kg：37.5%（3/8）9 mg/kg：30%（3/10）33.0%DCR 89.5%100.0%/73.80%1.5-10.5 mg/kg：76.7%6 mg/kg：62.5%9 mg/kg：90%77.0%因 AE 停药 0.0%7.10%7.10%7.0%AE（G3）67.40%64.90%31%特殊 AE 发生率 ILD：0%ILD：0%口腔炎：9.3%ILD：3.4%（gr 3）口腔炎：49.2%ILD：5.3%ILD：4.8%资料来源：ESMO，ASCO，WCLC，安 信证券研 究中心，注：上述部 分数 据为摘要 数据，会议正 式发布 时可 能有更新 分析：在EGFRwt NSCLC 后 线治疗（患 者中 位治 疗线 数2 线）中，EGFR HER3 双抗ADC BL-B01D1 的 mPFS 达到 5.2 个 月，而 在类 似人 群中科伦 TROP2 ADC SKB264 的 mPFS 达到 5.3 个月，整 体来 看两 者 在 EGFRwt NSCLC 后线 治疗 中的 数 据均不 错。行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。6 表3：EGFRwt NSCLC 后线治疗数 据对比 登 记号/试 验名称 NCT05194982 NCT04152499 NCT05020457 NCT04736823 NCT03733951 会议 ESMO 2023 ASCO 2023 ASCO 2023 ASCO2022 ESMO 2023 摘 要号 1316MO 9114 9025 药 物名称 BL-B01D1 SKB264 SI-B001 AK112 KN046 靶点 EGFR HER3 ADC TROP2 ADC EGFR HER3 双抗 PD-1 VEGF 双抗 PD-1 CTLA-4双抗 适 应症 EGFRwt NSCLC EGFRwt NSCLC EGFRwt NSCLC EGFRwt NSCLC EGFRwt NSCLC 治 疗线数 后线 后线 二线 二线 二线 联 合用药 无 无 化疗 化疗 无 临 床阶段 1 期 2 期 2 期 2 期 剂量/5 mg/kg IV Q2W 16+9mg/kg once weekly 可 评估样本 量 50 19 18 20 31 既 往治疗线 数 中位 2 线 中位 2 线 既往接受 PD-1/L1+化疗一线 既往接受PD-1/L1+化疗一线 mPFS（月）5.2 5.3/6.6 2.8 mOS（月）/9 个月 OS 率 80.4%/13.3 mDoR（月）/ORR 44.0%26%50.0%40.0%3.20%DCR 94.0%89%72.2%80.0%38.70%资料来源：ESMO，ASCO，安信 证券 研究中心，注：上述部 分数据 为摘 要数据，会议正 式发布 时可能 有更 新 2.2.TROP2 ADC：科 伦博 泰 SKB264 在 HR+/HER2-乳腺 癌后 线治疗 中数 据优异 本次ESMO 2023 年 会上 科 伦博泰 公布 了Trop2 ADC SKB264 在HR+/HER2-乳腺 癌 后线治 疗的 最新数据 数据：截至 数据 截止 日期（2023 年4 月12 日），共 有41 例患 者（中位 年 龄50 岁34-66 岁，61%ECOG PS 1）入 组研 究。中位 随访 时间 为8.2 个 月。48.8%(20/41)的 患者 报告了 3 级治疗相关 不良 事件(TRAE)。最常见 的3 级 TRAE(5%)为中 性粒 细胞 计数 降低(36.6%)、白 细胞 计 数 降 低(22%)、贫血(14.6%)、血 小 板 计 数 降 低(9.8%)和 GGT 升高(7.3%)。导致17.1%(7/41)患 者剂 量降 低 的TRAE。未 报告 神经 病或 药物相 关ILD/肺 炎。无导 致治疗 终止 或死亡的 TRAE。在 缓解 评估 可评价 的 38 例患 者中，47%的患 者为 原发 性内 分泌 耐 药；79%的患者既往因转移性疾病接受过2 种 化 疗，既 往 治 疗 包 括 紫 杉 烷(100%)和 CDK 4/6 抑 制 剂(65.8%)。ORR 为36.8%（14/38，12 例确 认PR，2 例 未确 认PR），DCR 为89.5%，中 位DoR 为7.4 个月（范 围，4.2 至14.9+），6 个月DoR 率为80%。中 位PFS 为11.1 个月(95%ci：5.4，13.1)，6 个月 PFS 率为61.2%。分析：在HR+/HER2-乳 腺 癌后线 治疗，科 伦博泰Trop2 ADC SKB264 的mPFS 达到11.1 个月，而 在 类 似 人 群 中 阿 斯 利 康/第 一 三 共 TROPION-Breast01 研 究 中 Trop2 ADC Datopotamab deruxtecan 的 mPFS 为 6.9 个 月、吉 利 德 TROPiCS-02 研 究 中 Trop2 ADC Sacituzumab govitecan 的 mPFS 为5.5 个月，而阿 斯利 康/第一 三 共HER2 ADC Trastuzumab deruxtecan在覆盖 人群 更小 的 在 HR+/HER2 low 乳 腺癌 后线 治疗 中的 mPFS 为 9.6 个 月；非头对 头比 较来看科 伦博 泰 Trop2 ADC SKB264 在HR+/HER2-乳 腺 癌后线 治疗 中的 疗效 数据 更为优 异。行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。7 表4：HR+/HER2-或low 乳腺癌后 线治疗数据对比/登 记号/试验 名称 NCT04152499 TROPION-Breast01 TROPiCS-02 DESTINY-Breast04 会议 ESMO2023 ESMO2023/药 物名称 SKB264 Datopotamab deruxtecan Sacituzumab govitecan Trastuzumab deruxtecan 靶点 Trop-2 ADC Trop-2 ADC Trop-2 ADC HER2 ADC 适 应症 HR+/HER2-乳腺癌 HR+/HER2-乳腺癌 HR+/HER2-乳腺癌 HR+/HER2 low 乳腺癌 治 疗线数 后线 后线 后线 后线 联 合用药 无 无 无 无 临 床阶段 2 期 3 期 3 期 3 期 剂量 5mg/kg Q2W 10mg/kg 5.4mg/kg 可 评估样本 量 38 Dato-DXd:365 化疗:367 SG：272 化疗：271 T-DXd:：331 化疗：163 既 往治疗线 数 79%2 线化疗 内分泌疗法：47%CDK4/6 抑制剂：65.8%内分泌疗法进展，经历过1-2 线化疗 化疗：中位 3 线 内分泌疗法：86%CDK4/6 抑制剂+内分泌疗法：30+%化疗：99-100%内分泌疗法：98-100%CDK4/6 抑制剂：70%中位治疗线数：3 线 mPFS（月）11.1 Dato-DXd:6.9 化疗:4.9 SG：5.5 化疗：4.0 T-DXd：9.6 化疗：4.2 mOS（月）SG：14.4 化疗：11.2 T-DXd：23.9 化疗：17.6 mDoR（月）7.4 SG：8.1 化疗：5.6 T-DXd：10.7 化疗：6.8 ORR 36.80%Dato-DXd:36.4%化疗:22.9%SG：21%化疗：14%T-DXd：52.6%化疗：16.3%DCR 89.50%T-DXd：88%化疗：66.3%因 AE 停药 0 Dato-DXd:3.1%化疗:2.8%SG：6%化疗：4%T-DXd：16.2%化疗：8.1%AE（G3）48.80%Dato-DXd:20.8%化疗:44.7%SG：74%化疗：60%T-DXd：52.6%化疗：67.4%特殊 AE ILD：0 ILD：12.1%资料来源：ESMO，安信 证券研 究中 心，注：上述部 分数据 为摘要 数据，会议正 式发布 时可能 有更新 2.3.NECTIN-4 ADC：迈威生物 MW2821 尿 路上 皮癌后 线治 疗 ORR 数 据优 异 本次ESMO 2023 年会 上迈 威生物 公布 了NECTIN-4 ADC MW2821 在尿 路上 皮癌 后线治 疗的 最新数据 数据：截至 目前，在 I/II 期临床 中，共入 组 195 名 患者：疗效 方面，在 接 受 1.25mg/kg 或以上剂 量 9MW2821 治 疗并 可肿瘤 评估 的 115 例 实体 瘤受试 者中，ORR 和 DCR 分别 为 43.5%和81.7%；在 1.25mg/kg 剂量组的 37 例 尿路 上皮 癌可 肿 评受试 者中，ORR 和 DCR 分别 为 62.2%和91.9%。安 全性 方面，在1.5mg/kg 组 仅观 察到1 例剂量 限制 性毒 性，为4 级中性 粒细 胞减少持续 大于 5 天。1.5mg/kg 剂量 组已 完成 DLT 评估，最大 耐受 剂量 尚未 达到。整体 安全 性良 好 可 控，未 发 生 与 治 疗 相 关 的 死 亡 事 件。多 适 应 证 拓 展 研 究 还 在 继 续 开 展。本 研 究 中，任何级 别的 治疗 相关 不良 事件的 发生 率为 90.5%。最常见 的治 疗相 关不 良事 件是白 细胞 计数降 低（51.7%），中 性 粒 细 胞 减 少（49.1%），恶 心（28.5%），天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 升 高（44.0%），皮 疹（36.2%），脱 发（30.2%），疲 劳（29.3%），食 欲 减 退（31.9%），贫 血（44.8%），呕 吐（23.3%），外 周 神 经 病（26.7%）。3/4 级 治 疗 相 关 不 良 事 件 的 发 生 率 为 行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。8 59.5%，最 常见 的是 白细 胞 计数降 低（26.7%）和中 性 粒细胞 减少（29.3%）。分析：对比 NECTIN-4 ADC 尿路 上皮 癌后 线治 疗数 据，在 既往 接受 过免 疫检 查点抑 制剂 和铂类基础 治疗 失败 尿路 上皮 癌后线 治疗 中，迈威 生 物NECTIN-4 ADC MW2821 的ORR 达到 62%，非头对 头比 较中 优于 同类 产品 Seagen 的NECTIN-4 ADC Enfortumab vedotin 在不同 研究 中的ORR（约40-44%左右），同样优 于 Enfortumab vedotin 在既 往接 受过 免疫 检 查点抑 制剂、未接受 铂类 治 疗 UC 后线 中 的ORR（52%）。表5：NECTIN-4 ADC 尿路上皮癌 后线治疗数据对比 Seagen Seagen Seagen 登 记号/试验 名称 NCT05216965 EV-301 EV-201 Cohort 1 EV-201 Cohort 2 会议 ESMO 2023 ASCO 2019 药 物名称 9MW2821 Enfortumab vedotin Enfortumab vedotin Enfortumab vedotin 靶点 Nectin-4 ADC Nectin-4 ADC Nectin-4 ADC Nectin-4 ADC 适 应症 既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败 既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败 既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败UC 既往接受过免疫检查点抑制剂、未接受铂类治疗 UC 治 疗线数 后线 后线 后线 后线 临 床阶段 2 期 3 期 2 期 2 期 可 评估样本 量 37 EV：301 化疗：307 125 89 既 往治疗线 数 既往接受过 1-2 线：87%中位 3 线 中位 2 线 mPFS（月）/EV：5.55 化疗：3.71 5.8 5.8 mOS（月）/EV：12.88 化疗：8.97 11.7 14.7 mDoR（月）/7.6 ORR 62%EV：40.6%化疗：17.9%44%52%DCR 92%EV：71.9%化疗：53.4%/AE 90.5%EV：93.9%化疗：91.8%100%因 AE 停药 EV：13.5%化疗：11.3%12%16%与 治疗相关 死亡 EV：2.4%化疗：1.0%1%3%AE（G3）59.5%EV：51.4%化疗：49.8%55%详细 AE 情况 最常见的治疗相关不良事件是白细胞计数降低（51.7%），中性粒细胞减少（49.1%），恶心（28.5%），天冬氨酸氨基转移酶升高（44.0%），皮疹（36.2%），脱发（30.2%），疲劳（29.3%），食欲减退（31.9%），贫血（44.8%），呕吐（23.3%），外周神经 病（26.7%）脱发（45.3%）、周围感觉神经病变（33.8%）、瘙痒（32.1%）、疲劳（31.1%）、食欲减退（30.7%）、腹泻（24.3%）、味觉障碍（24.3%）、恶心（22.6%）、斑丘疹（16.2%）、贫血（11.5%）、中性粒细胞计数减少（10.1%）、中性粒细胞减少（6.8%）、白细胞计数减少（5.4%）、发热性中性粒细胞减少症（0.7%）/脱发:51%，周围感觉神经病变:44%，疲劳:27%，食欲下降:27%，瘙痒:27%，丘疹:22%，认知障碍:27%，体重下降:25%，恶心:21%资料来源：ESMO，ASCO，安信 证券 研究中心，注：上述部 分数据 为摘 要数据，会议正 式发布 时可能 有更 新 行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。9 分析：对 比NECTIN-4 ADC 与 HER2 ADC 在尿 路上 皮癌 后线治 疗数 据，既往 荣昌 生物 HER2 ADC RC48 披露 的在 HER2 阴性（(IHC 0 或1+)）和高 表达（IHC 2+或3）的mOS 显 示出 一定优势，但 在HER2 阴 性患 者 中ORR 较低。表6：不同靶点 ADC 尿路上皮癌 后线治疗数据对比 Seagen/NCT05216965 EV-301/RC48-C005/RC48-C009 DESTINY-PanTumor02 NCT04446260 ESMO 2023 ASCO 2022 ASCO 2022 ASCO 2023 ESMO 2023 9MW2821 Enfortumab vedotin 维迪西妥单抗 维迪西妥单抗 Trastuzumab deruxtecan SHR-A1811 Nectin-4 ADC Nectin-4 ADC HER2 ADC HER2 ADC HER2 ADC HER2 ADC 既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败 既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败 HER2 阴性(IHC 0 或1+)UC HER2 高表达（IHC 2+或 3+）UC HER2 阳性UC HER2 阳性UC 后线 后线 后线 后线 后线 后线 2 期 3 期 2 期 2 期 2 期 1 期 37 EV：301 化疗：307 19（6 例患者HER2 IHC 0，13 例患者HER2 IHC 1+）107 41 23 既往接受过 1-2 线：87%63.2%的患者接受了 2 线系统治疗,68%接受过PD-1/L1 64.5%的患者接受了 2 线全身化疗 至少经过2线治疗的晚期尿路上皮癌患者 mPFS/EV：5.55 化疗：3.71 5.5 5.9 mOS/EV：12.88 化疗：8.97 16.4 14.2 mDoR/ORR 62%EV：40.6%化疗：17.9%整体：26.3%IHC 0：0 IHC 1：38%50.50%39.00%59.10%DCR 92%EV：71.9%化疗：53.4%整体：94.7%82.20%资料来源：ESMO，ASCO，安信 证券 研究中心，注：上述部 分数据 为摘 要数据，会议正 式发布 时可能 有更 新 2.4.NECTIN-4 ADC：Seagen Enfortumab Vedotin 尿 路上皮 癌一 线治疗 数据 优异 本次ESMO 2023 年会 上Seagen 公布 了NECTIN-4 ADC Enfortumab Vedotin 在 尿路上 皮癌 一线治疗 的最 新数 据 数据：886 例患 者（EV+P：442 例；化 疗：444 例）接 受了 随机 化；组间 患者特 征均 衡。在数据 截止 时，中位 随访 时间 为 17.2 个 月。与化 疗 相比，EV+P 显 著延 长 了 PFS，使 进展或死亡 风险 降低 了 55%（中位 PFS 分别 为 12.5 个月 vs 6.3 个 月；HR 0.4595%CI：0.38-0.54；P 0.00001）。与 化疗相 比，EV+P 组的 OS 显著 延长，死 亡风 险降 低了 53%（中位OS，分 别 为31.5 个月 vs 16.1 个月；HR 0.4795%CI：0.38-0.58；P 0.00001）。EV+P组和化 疗组 确认 的 ORR 分 别为67.7%和 44.4%(P 0.00001)。EV+P 组中 55.9%的受 试者 和化疗组 中69.5%的受 试者 发生 了3 级 TRAE；EV+P 组中 最常 见的TRAE 为 斑 丘疹(7.7%)、高血糖症(5.0%)和 中性 粒细 胞减少 症(4.8%)，化 疗组 中最常 见的TRAE 为贫 血(31.4%)、中 性粒细胞减 少症(30.0%)和血 小 板减少 症(19.4%)。EV 特 别关注 的最 常见(5%)3 级 TRAE 包 括皮 肤 行 业专题/生 物医药 本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。10 反应(15.5%)、周围 神经 病 变(6.8%)和 高
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