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本报告版权属 于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。1 2023 年 07 月 26 日 生物医 药 行 业 专题 GLP-1 多肽应用领域逐渐扩展，产 业 链投资价值凸显 证券研究报告 投 资评 级 领先大市-A 维持评级 首 选股票 目 标价（元）评级 行业表现 资料来源：Wind 资讯 升幅%1M 3M 12M 相 对收益 2.1-6.2-9.1 绝 对收益 1.0-11.5-18.9 马帅 分 析师 SAC 执 业证 书编 号：S1450518120001 连 国强 分 析师 SAC 执 业证 书编 号：S1450523020002 相关报告 新 药 周 观点：百济 神州 研 发日 披 露 多个 创 新管 线，彰 显全球创新实力 2023-07-23 新药周观点：ADC 赛道新进展，百 济 神 州 进 一 步 拓 展ADC 布局 2023-07-16 新 药 周 观点：创新 药医 保 续约 政 策 改善，产品 长期 放 量值得期待 2023-07-09 新药周观点：国内药企 34 款创 新 药 有望 首 次参 与医 保 谈判，未来放量值得期待 2023-07-02 新 药 周 观点：多个 减重 药 物最新数据披露，国内 GLP-12023-06-25 GLP-1 多肽 应 用 领 域逐渐 扩 展，未来 有 望 从糖尿 病、肥 胖减 重扩 展到 NASH 等 疾病，相 关产 业链投 资价 值较为 显著。目前全球已上市多款 GLP-1 多肽类药物，受益于降糖与减重市场的扩展，近年来 GLP-1 多肽 类药物全球销售规模不断突破。全球市场方面，2022 年全球GLP-1 多肽 类药物整体销售规模已达225 亿美元规模以上，其中糖尿病领域销售额达 201 亿美元，占比约 89.4%；减重领域销售额达 24 亿美元，占比约 10.6%；国内市场方面，近年来 GLP-1 多肽类 药物 销售规模也迅速扩张，预计 2022 年整体销售额达60 亿元。GLP-1 多肽应用领域扩展方面，目前GLP-1 已在NASH 治疗中表现出相 对优异的临床数据，未来 有望应用于 NASH的治疗中。综合考虑 GLP-1 多肽的多领域应用潜力 以及其庞大的市场规模，我们认为相关产业链投 资价值较为显著。减 重：目前 GLP-1 多肽成 为药 物减重 的最 佳选择，中 性假设 下未 来国 内减重 市场 每年市场 规 模有望 达到 408 亿元。目前FDA 已批准 6 款药物用于肥胖减重，其中 国内已获批奥利司他和利拉鲁肽。在研 GLP-1 多肽药物竞争格局方面，目前国内已有多个减重药物在研，进展最快的 主要有已获批的华东医 药利拉鲁肽仿制，以及在NDA 阶段的仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽。此外，信达生物的 IBI362、礼来的 Tirzepatide 等的减重适应症均已在 3 期临床阶段。临床数据方面，GLP-1 多肽类药物减重效果显著，目 前多靶点多肽 GLP-1 产品已表现 出相对单靶点产品的疗效优势，小分子 GLP-1 也已显示 出显著的减重应用潜力。市场规模方面，在渗透率为3%的中性假设下，我们认为未来国内 GLP-1 减重市场 每年 规模有望达到408 亿元。糖尿病：GLP-1 多肽 逐渐 向 一 线 疗法 迈 进，中性 假 设 下 未来 国内 GLP-1 多肽 类降 糖药每年 市场 规模 有望 达到 294 亿元。临床应用方面，由于 GLP-1 多肽类药物在降糖的同时具备减重的效果，同时患者有潜在心血管获益，目前 GLP-1 多肽类药物在实际使用中逐渐向一线疗法迈 进。竞争格局方面，2 型 糖尿病治疗药物繁多，全球市场上近年来 GLP-1 多肽 市场份额不断提升。市场规模方面，国内糖尿病市场 中 GLP-1 多肽 类药物市场尚有较大提升空间，在渗透率为 6%的中性假设下，未来GLP-1 多肽类降糖药市场每年 市场 规模有望 达到294 亿元。-20%-10%0%10%20%30%2022-07 2022-11 2023-03 2023-07生 物 医药 沪深300 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。2 行 业专题/生 物医药 NASH：GLP-1 多肽 已在NASH 治疗 方面 显现显著 潜力，中 性假 设下 未来 国内 GLP-1 多肽 NASH 治疗 潜在 市场每年 市场 规模 有望 达到 105 亿元。目前全球 有多种NASH 药物在研，靶向近 20 种靶点，其中较热门的靶点有 PPAR、THR-、GLP-1、FXR、FGF21 等，其中 GLP-1 多肽类产品中诺和 诺 德 的 司 美 格 鲁 肽、阿 斯 利 康 的Cotadutide 已进入3 期临床开发阶段。临床数据方面，目前针对NASH 尚无已 获批的治疗药物，但 GLP-1 多肽类药物已在 NASH 治疗中显现出较明显 的治 疗效果，未来有潜 力应 用 于 NASH 治疗领域。市场规模方面，我 们认为国内 NASH 治疗药物市场庞大，在 渗透率为 6%的中性假设 下，GLP-1 多肽 类药 物 NASH 治疗每年 市场规模有望 达到105 亿元。上 下游 需求庞 大，GLP-1 多肽 产业链 投资 价值凸 显。考虑到 GLP-1 多肽药物在糖尿病领 域份额的提升，在减 重 领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的 NASH 领域应用场景，未来GLP-1 多肽 产业链下游 庞大市场 对于 上游原料药需求较大。我们以目前临床使用剂量最小的 GLP-1 多肽药物司美格鲁肽注射剂用量为基准，测算全球范围 GLP-1 多肽药物原料药最低程度的需求，在 GLP-1 药物在减重、糖尿病、NASH 患者治疗中 渗透率为 3%、6%、6%的中性假设下，测算得到 GLP-1 药物原料药在减重、糖尿病、NASH 领域的最低需求分别为 1944KG、1157KG、750KG。建议关注：产 业链 下 游建 议 关 注信 达 生物、恒瑞 医 药、华 东 医药、通化东宝、石药集 团、甘李药业等；产业 链上游 建议关注诺泰生物、圣诺生物、昊 帆生物、九洲药业、翰 宇药业、奥锐特、普利制药、蓝晓科技等。风 险提 示：GLP-1 多肽 类药物研发进度不及预期的风险；销售不及预期的风险；医保降 价超预期的风险；临床 试验失败的风险；医药政策影响不确定的风险。药物蓬勃发展 YWBYwPmRnOmNtNsRtOtMmNbRbPbRsQpPtRnOjMoOsNeRtRrPaQoPqOxNmOnMvPrMuM行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。3 内容目录 1.GLP-1 多肽 应用 领域 逐 渐扩展，产 业链 投资 价值 凸显.5 2.减 重：中性 假设 下未 来 国内减 重市 场每 年市 场规 模有望 达 到 408 亿元.7 2.1.治疗 手段：GLP-1 多 肽类药 物成 为药 物减 重的 最佳选 择.7 2.2.竞争 格局：多 个减 重 药物 在 研，国内 主要 聚 焦GLP-1 多肽 类药 物.10 2.3.临床 数据：GLP-1 多 肽类药 物减 重效 果优 异.12 2.4.市场 空间：中 性假 设 下未来 国内 减重 市场 每年 市场规 模有 望达 到 408 亿元.17 3.糖 尿病：中 性假 设下 未 来国 内 GLP-1 多 肽类 降糖 药每年 市场 规模 有望 达 到294 亿元.18 3.1.治疗 手段：GLP-1 多 肽逐渐 向一 线疗 法迈 进.18 3.2.竞争 格局：2 型糖 尿 病治疗 药物 繁多，GLP-1 多肽市 场份 额不 断提 升.19 3.3.市场 空间：中 性假 设 下 GLP-1 多 肽类 降糖 药每 年市场 规模 将达 到 294 亿元.20 4.NASH：中性 假设 下未 来 国内 GLP-1 多肽 NASH 治 疗 每年市 场规 模有 望达 到 105 亿元.21 4.1.治疗 手段：目 前尚 无 获批治 疗手 段.21 4.2.竞争 格局：多 种不 同 机制药 物在 研，GLP-1 多 肽为潜 在治 疗药物.22 4.3.临床 数据：现 有数 据 显示 GLP-1 多肽 未来 有潜 力应用 在 NASH 治疗 领域.23 4.4.市场 空间：中 性假 设 下 GLP-1 多肽 NASH 治疗 每 年市场 规模 有望 达 到 105 亿元.23 5.上 下游 需求 庞大，GLP-1 多肽 产业 链投 资价 值凸 显.24 5.1.全球 范围GLP-1 多 肽 药物原 料药 需求 较大.24 5.2.多肽 原料 药的 合成 具 备一定 技术 壁垒.25 5.3.GLP-1 多 肽上 下游 产 业链投 资价 值凸 显.26 6.建 议关 注标 的.28 7.风 险提 示.28 图表目录 图1.全球 已获 批上 市 GLP-1 多 肽类 药物 销售 额趋 势（单位：亿 美元）.5 图2.样本 医院GLP-1 多 肽类药 物销 售额（单 位：万元）.6 图3.2022 年样 本医 院 GLP-1 多 肽类 药物 份额.6 图4.全球 市场GLP-1 减 重与糖 尿病 市场 规模 预测（单位：十 亿美 元）.7 图5.国内 外超 重及 肥胖 衡量标 准对 比.8 图6.我国 超重/肥 胖人 群 治疗方 法.9 图7.我国 超重/肥 胖人 群 的筛查 及治 疗方 法.9 图8.不同 减重 药物 用药 时长46w 的最 佳减 重效 果对比（较 基线 体重 下降 百分比）.14 图9.不同 减重 药物 用药 时长36w 的最 佳减 重效 果对比（较 基线 体重 下降 百分比）.15 图10.不 同减 重药 物相 对 基线减 重5%的 效果 对比.15 图11.不 同减 重药 物相 对 基线减 重10%的效 果对 比.16 图12.不 同减 重药 物相 对 基线减 重15%的效 果对 比.16 图13.糖 尿病 诊疗 路径.19 图14.全 球糖 尿病 药物 规 模及份 额变 化.19 图15.医 院市 场糖 尿病 药 物市场 份额.20 图16.医 院市 场非 胰岛 素 类糖尿 病药 物市 场份 额.20 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。4 图17.NASH 进 展情 况.22 图18.司 美格 鲁肽、利 拉 鲁肽结 构示 意图.26 图19.替 尔泊 肽结 构示 意 图.26 表1：全 球已 获批 上市 GLP-1 多 肽类 药物.5 表2：肥 胖相 关疾 病或 症 状及其 相对 危险 度情 况.8 表3：全 球已 上市 主要 减 重药物 信息 对比.10 表4：海 外在 研减 重药 物.11 表5：国 内在 研减 重药 物.12 表6：不 同减 重药 物最 佳 减重效 果对 比.13 表7：奥 利司 他 2019 年 渗透率 测算.17 表8：司 美格 鲁肽 减重 年 治疗费 用测 算.18 表9：国 内减 重药 物年 市 场规模 测算.18 表10：司 美格 鲁肽 降糖 适应症 治疗 费用 测算.21 表11：国内 GLP-1 降糖 药物年 市场 规模 测算.21 表12：热 门靶 点海 外代 表性在 研 NASH 药物.22 表13：NASH 治 疗数 据对 比.23 表14：国内 GLP-1 NASH 药物年 市场 规模 测算.24 表15：全球 GLP-1 多肽 药物原 料药 需求 测算.25 表16：不 同合 成方 法对 比.25 表17：国内 GLP-1 产业 链下游 公司.27 表18：国内 GLP-1 产业 链上游 公司.27 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。5 1.GLP-1 多肽 应用领域逐渐 扩 展，产业链投资 价值凸显 目前全 球已 上市 多 款 GLP-1 多肽 类 药 物，包 括每 日 注射产 品（艾 塞那 肽、利 拉鲁肽、利司 那肽和贝 那鲁 肽等），周注 射 制剂（艾 塞那 肽微 球、阿 必鲁肽、度拉 糖肽、司 美 格鲁肽、替尔 泊肽和聚 乙二 醇洛 塞那 肽等）、以及 口服 司美 格鲁 肽等。目前 上述 药物 均已 获批 用于 2 型 糖尿病的治 疗，但 其 中仅 有 利 拉鲁肽、司 美格 鲁肽 获批 肥胖减 重适 应症。受益于降糖与减重市 场的 扩展，近年来 GLP-1 多肽 类 药物全球销售规模 不断 突破。根 据医 药魔方统 计，2022 年 全球 已 获批上 市 GLP-1 多 肽类 药 物整体 销售 规模 已 达 225 亿美元 规模 以上，其 中销 售最 居前 两位 的产 品 Ozempic(司 美格 鲁 肽)、Trulicity(度 拉糖 肽)销售 额分 别 达84.65 亿美 元、74.4 亿美 元。表1：全球已获批上市 GLP-1 多 肽类 药物 药 品名称 公司 适 应症 使 用频率 首 次获批时间 2022 销 售额(亿美 元)Byetta(艾塞那肽)阿斯利康 2 型糖尿病 一日 2 次 2005(US)0.73 Victoza(利拉鲁肽)诺和诺德 2 型糖尿病 一日 1 次 2009(EU)17.46 Bydureon(艾塞那肽微球)阿斯利康 2 型糖尿病 一周 1 次 2011(EU)2.8 Lyxumia(利司那肽)赛诺菲 2 型糖尿病 一日 1 次 2013(EU)/Tanzeum(阿必鲁肽)GSK 2 型糖尿病 一周 1 次 2014(EU)/Saxenda(利拉鲁肽)诺和诺德 肥胖 一日 1 次 2014(US)15.13 Trulicity(度拉糖肽)礼来 2 型糖尿病 一周 1 次 2014(US)74.4 谊生泰(贝那鲁肽)仁会生物 2 型糖尿病 一日 3 次 2016(CN)/Ozempic(司美格鲁肽)诺和诺德 2 型糖尿病 一周 1 次 2017(US)84.65 孚来美(聚乙二醇洛塞那肽)豪森药业 2 型糖尿病 一周 1 次 2019(CN)/Rybelsus(司美格鲁肽)诺和诺德 2 型糖尿病 口服 2019(US)16 Wegow(司美格鲁肽)诺和诺德 肥胖 一周 1 次 2021(US)8.77 Mounjaro(替尔泊肽)礼来 2 型糖尿病 一周 1 次 2022(US)4.83 资料来源：医药 魔方，公司财 报，安信证券 研究中 心 图1.全球已获批上市 GLP-1 多 肽类 药物销售额趋势（单 位：亿美元）资料来源：医药 魔方，公司财 报，安信证券 研究中 心 行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。6 国内市场上近年来 GLP-1 多肽类 药物销售规模 也迅 速扩张，预 计 2022 年整体 销售额达 60 亿元（样本医院 销售 额 约10 亿 元，预计放大 6 倍，注：根据诺和诺德财 报 2022 年司美格鲁肽中国销售额约 22 亿元，约 样本医院销售额 5.8 倍）。2021 年以 来国 内GLP-1 多 肽类 药 物销 售规模 迅 速扩 大，样本 医院 数据显示 2022 年 国内 已上 市 GLP-1 多 肽类 药物 整体 销售额 达 9.97亿元，同 比增 长 106%，这一 增 长主 要由 司美 格 鲁肽和 度 拉糖 肽的 放量 来 驱动。考 虑到 国内GLP-1 目前 仅获 批糖 尿病 适应症，且 创新 药放 量与 海 外市场 存在 一定 时间 间隔，参考海 外GLP-1 市场 规模，我 们认 为国 内 GLP-1 市 场尚 有较 大增 长空间。图2.样本医院 GLP-1 多肽类药 物销售额（单位：万 元）资料来源：米内 网，安 信证券 研究 中心 从国内 GLP-1 市 场份 额来 看，2022 年 样本 医院GLP-1 多肽 类 药 物市 场份 额最 大的产 品为 司美格鲁肽，市 场份 额达 到 38%（样本 医院 这一 份额 在 2021 年为0.2%，在2023 年Q1 达到51%）；我们认 为司 美格 鲁肽 快速 增长的 核心 原因 在于 其相 对其 他 GLP-1 在 减重 方面 的显著 效果。图3.2022 年样本医院 GLP-1 多肽类药物份额 资料来源：米内 网，安 信证券 研究 中心 11238195174292024 2314 2486 3225 405291631655322380352563041183532266588512502662770200004000060000800001000001200002013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023Q1司美格鲁肽 利拉鲁肽 度拉糖肽 聚乙二醇洛塞那肽艾塞那肽 贝那鲁肽 利司那肽 艾塞那肽微球司美格鲁肽,38195,38%利拉鲁肽,30411,31%度拉糖肽,25026,25%聚乙二醇洛塞那肽,5538,6%艾塞那肽,309,0%贝那鲁肽,153,0%利司那肽,58,0%行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。7 GLP-1 多肽应用领域逐渐 扩 张，未来有望 从糖尿病、肥胖减重扩展 到 NASH 等疾病，相关产业链投资价值较为显著。既往 GLP-1 多肽 药 物主 要应 用 于糖 尿病 患者 的治 疗，后来又 扩展 到肥胖减重 的应 用中，考 虑到 目前 GLP-1 多肽 已在 NASH 治疗中 表现 出相 对优 异 的临床 数据，我们认为 未来 其也 有望 应用 于 NASH 的 治疗 中。考虑 到 GLP-1 多肽的 多领 域应 用潜力，我们认为相关 产业 链投 资价 值较 为显著。各应用 领域市场份额 方面，目前GLP-1 多肽 糖尿病 领域市场份额达89%，肥 胖减重领域市场份额达11%，未来肥胖减 重领域市场份额有较 大提 升空间。根 据医 药魔 方统 计，2022 年全 球已获批 上 市GLP-1 多 肽类 药物的 整体 销售 规模 达 225 亿美 元规 模以上；我们 统 计分析 得减重领域销 售额 达 24 亿 美元（表 1 中减重 品牌 Saxenda 利拉鲁 肽、Wegow 司美 格 鲁肽合计 销售额），占比 约 10.6%；糖尿 病领域 销售 额达 201 亿美 元（表 1 中 其他 降糖 产品 合计销 售额），占比 约89.4%。而 根据 经济 学人报 道，预 计到2031 年，全 球GLP-1 多肽 类 药 物 整体销 售规 模有望达 1650 亿美 元规 模，美国市 场规 模可 达 1000 亿 美元规 模，其中 减重 适应 症市场 约 600亿美元，占 比 60%；糖尿 病适应 症市 场 约400 亿美 元，占 比40%。图4.全球市场 GLP-1 减重与糖 尿病市场规模预测（单位：十亿美元）资料来源：经济 学人，安信证 券研 究中心 2.减重：中性假设下未来国 内减重市场 每年市场 规模 有望达到408 亿元 2.1.治 疗手 段：GLP-1 多 肽类 药物 成为药 物减 重的最 佳选 择 肥胖既 是一 个独 立的 疾病，又是 心脑 血管 疾病、癌 症、糖 尿病 等慢 性病 的重 要诱因，被 WHO列为威 胁人 类健 康的 十大 疾病之 一。在肥 胖人 群中，患不 同疾 病的 危险 程度 也略有 不同，相对而言，肥 胖患 者 患 糖尿 病、胆 囊疾 病以 及血 脂异 常的危 险程 度更 高。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。8 表2：肥胖相关疾病或症状 及其 相对危险度情况 危 险性显著 增加（相对危险 度大于 3）危 险性中 等 增高（相对危险 度 2-3）危 险性稍增 高（相对危险 度 1-2）2 型糖尿病 冠心病 女性绝经后乳腺癌，子宫内膜癌 胆囊疾病 高血压 男性前列腺癌 血脂异常 骨关节病 结肠直肠癌 胰岛素抵抗 高尿酸血症和痛风 多囊卵巢综合症 气喘 脂肪肝 生育功能受损 睡眠中阻塞性呼吸暂停 背下部疼痛 麻醉并发症 资料来源：中国成 人超重 和肥胖 症预防控 制指南（2006），安 信证 券研究中 心 国内外肥胖标准略有 差异，我国肥胖定义标准更 严格。目前常 以体 重指 数BMI 衡 量肥胖 程度，具体计 算方 法 为 BMI=体重/身高2（kg/m2）。WHO 及 美国国 立卫 生研 究院（NIH）分别于 1995年和1998 年开 始采 用BMI 对体重 进行 分级，目 前将BMI 25kg/m2 定 义为 超重，BMI30kg/m2定义为 肥胖。而 根据2003 版 中 国成 人超 重和 肥胖 症 预防控 制指 南（试行），我 国将 24kg/m2BMI 28kg/m2 定 义为 超 重，BMI 28kg/m2 定义 为 肥胖。由于 人种 原因，中 美标准 略有 不同，这 导致 中国 人更 容易 成为符 合医 学定 义的 肥胖 症患者。图5.国内外超重及肥胖衡 量标 准对比 资料来源：WHO，中国 成人超 重和 肥胖症预 防控制 指 南（试行），安 信证券研 究中心 在 不 同文 献/指 南 中药 物治疗 都 是肥 胖 治疗 的主 要手段 之 一。目前，肥 胖治疗主要 包括减 轻和 维持 体重 的措 施和 对伴发 疾病 及并 发症 的治 疗，在 减轻 和维 持体 重的 措施上 不同 文献/指南推荐 药物 治疗 的标 准稍 有差异。中国 超重/肥 胖医 学营 养 治疗专 家共 识（2016 年 版）指 出，超重/肥胖 症的 治疗方 法有 生活方式 行为 干预 治疗、药 物治疗、代谢 手术 治疗 等。根 据肥 胖及 超重 的程 度 不同，医 学上 通常采用 阶梯 疗法，即 在超 重且不 合并 其他 与肥 胖相 关的异 常情 况时，通 过生 活方式 干预 进 行体 重控 制；当体 重进 展到肥 胖范 围时，则 根据 需求增 加药 物治 疗；手术 一般作 为最 后选 择，仅在极 度肥 胖的 患者 群体 中推荐 进行 手术 治疗。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。9 图6.我国超重/肥胖人群治疗方 法 资料来源：中国超 重/肥胖医 学营 养治疗专 家共识（2016 年版），安 信证券研 究中心 而在 中 国肥 胖预 防和 控 制蓝皮 书 中 将肥 胖分 为 肥胖 0 期、肥胖 1 期、肥 胖 2 期，在上 述三个不 同分 期中，均推 荐 药物治 疗、营 养治 疗、运 动治疗、行为 方式 干预 治 疗等多 种措 施治疗肥胖 症。图7.我国超重/肥胖人群的筛查 及治疗方法 资料来源：中国肥 胖预防 和控制 蓝皮书，安 信证券 研究中 心 减重药物方面，目前 FDA 已批准 6 款药物用于肥胖 减重，其中 司美格鲁 肽 是 目前最佳 的减重药物。根据 FDA 披露 的信 息，目 前全 球上 市的 减重 药物主 要 有6 种，均 用于 成人治 疗，分别为奥利 司他、芬 特明/托 吡 酯、安 非他 酮/纳曲 酮、利 拉鲁肽、塞 美拉 肽、司美 格鲁肽。从 治疗效果 以及 使用 频次 来看，目前 司美 格鲁 肽 是 已获 批减重 药物 中 的 最佳 药物。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。10 表3：全球已上市主要减重 药物 信息对比 通 用名 奥 利司他 芬 特明/托吡 酯 安 非他酮/纳 曲酮 利 拉鲁肽 塞 美拉肽 司 美格鲁肽 商 品名 Xenical/Alli（OTC）Qsymia Contrave Saxenda IMCIVREE Wegovy 生 产商 罗氏/GSK Vivus Nalpropion 诺和诺德 Rhythm Pharmaceuticals 诺和诺德 美 国上市 1999 年 4 月/2007年 2 月 2012 年 7 月 2014 年 9 月 2014 年 12 月 2020 年 11 月 2021 年 6 月 作 用机制 胃肠道和胰脂肪酶抑制剂 拟交感神经胺食欲抑制剂/-氨基丁酸受体调节剂 多巴胺和去甲肾上腺素受体拮抗剂/阿片类受体拮抗剂 延迟餐后胃排空，并作用于脑部摄食中枢抑制食欲 寡肽类黑素皮质素-4 受体激动剂 GLP-1 受体激动剂，延迟餐后胃排空，抑制食欲 使 用方式 口服，120 mg，3次/日 口服，3.75 mg/23 mg/d 14 天；然后加量至 7.5mg/46 mg/d；最大剂量：15 mg/92 mg/d 口服，第 1 周早 1 片，晚 1 片；如可耐受，第 3 周早 2 片，晚 1 片；第 4 周时早晚各2 片，每天 2 次。最大剂量：2片/次，2 次/日 皮下注射，起始剂量 0.6 mg，可每周增 0.6 mg 直至最大剂量，最大剂量：3mg/d 皮下注射，每日 2mg 皮下注射，每周注射一次 0.25 mg，持续 4 周。在 4周内每隔一段时间，增加剂量，直到达到 2.4 mg 的剂量 国 内上市 退市（原研药退市，仿制药在售）未上市 未上市 减重适应症华东医药获批 未上市 减重适应症未上市 主 要副作用 肠胃气涨、腹胀和腹泻 周围神经病变（暂时），消化不良，失眠，便秘和口干 恶心，便秘，头痛，呕吐，头晕，口干和腹泻 恶心，低血糖症，便秘，呕吐，头痛，食欲减退，消化不良，腹痛，疲劳，头晕，脂肪酶水平增加，有甲状腺癌风险 注射反应，皮肤色素沉着，恶心，腹泻，腹痛，背痛 最常见的不良反应为胃肠道反应 注 意事项 存在可能引起严重肝损害的风险 托吡酯可能使妊娠期妇女产下唇腭裂婴儿-资料来源：各公 司官网，药物 说明 书，安信 证券研 究中心 目前国内已获批减重 药物 主要有 奥利司他和利 拉鲁 肽，但 上述两个产品均有 各自缺点，临床上需要更优异的减重 药物。奥利 司他 与其 他获 批减 重药物 相比 减重 效果 较弱，但不 良反 应却更强，主要 引起 胃肠 道不 良反应（常 见不 良反 应为：油性斑 点，胃肠 排气 增多，大便紧 急感，脂肪(油)性 大便，脂肪 泻，大 便次 数增 多和 大便 失 禁；胃肠 道急 性反 应有：腹痛/腹部 不适、胃肠胀 气、水样 便、软便、直肠 痛/直肠 部不 适、牙 齿不适、牙 龈不 适）。而 利 拉鲁肽 为短 效GLP-1 受体 激动 剂，需要 每天注 射使 用，使用 较为 不便，且减 重效 果一 般。2.2.竞 争格 局：多 个减 重药物 在研，国内 主要 聚焦 GLP-1 多肽 类药物 海外减重药物开发 如 火如 荼，多个减重药物 上市或 处在临床开发阶段。目 前 海外市 场上 有多个减重 药物 在研，包 括多 种不同 机制 产品，例 如 GLP-1 多肽 单靶 点产 品、GLP-1 多肽 多靶 点产品、以及 其他 作用 机制 的药物，主 要参 与者 有诺 和诺德、礼 来、辉瑞、安 进 等。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。11 表4：海外在研减重药物 药 物名称 公司 靶点 用法 临 床阶段 利拉鲁肽 诺和诺德 GLP-1R 注射，一日一次 已上市 司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1R 注射，一周一次 已上市 司美格鲁肽片 诺和诺德 GLP-1R 口服，一日一次 3 期 Tirzepatide 礼来 GIPR/GLP-1R 注射，一周一次 3 期 Cagrilintide 诺和诺德 长效胰淀素类似物 注射，一周一次 3 期 Cagrisema（司美格鲁肽/胰淀素类似物 Cagrilintide 复方制剂）诺和诺德 GLP-1R+胰淀素类似物 注射，一周一次 3 期 NNC0165-1875 诺和诺德 PYY 类似物 注射，一周一次 2 期 LY3437943 礼来 GLP-1R/GIPR/GCGR 注射，一周一次 2 期 LY3502970 礼来 GLP-1R 口服 2 期 BI 456906 勃林格殷格翰 GLP-1R/GCGR 注射，一周一次 2 期 PF-06882961 辉瑞 GLP-1R 口服，一日两次 2 期 Cotadutide 阿斯利康 GLP-1R/GCGR 注射，一日一次 2 期 LY3502970 礼来/Chugai GLP-1R 口服 2 期 XW003 Sciwind Biosciences GLP-1R 注射，一周一次 2 期 EMP16-02 Empros Pharma 脂肪酶抑制剂/胆固醇抑制剂 口服，一日三次 2 期 ARD-101 Aardvark TAS2R 口服，一日两次 2 期 Bimagrumab Versanis bio ActRII 注射，基线以及第 4、16、28 和 40 周各一次 2 期 AMG 133 安进 GLP-1R/GIPR 注射，一月一次 1 期 AMG 786 安进/口服 1 期 HM15136 韩美制药 胰高血糖素类似物 注射 1 期 Amylin Agonist Long Acting 礼来 长效胰淀素类似物 注射 1 期 DACRA QW II 礼来 双胰淀素和降钙素受体激动剂 注射 1 期 资料来源：Clinicaltrial，安信 证券研究 中心 国内市场上也有多个 减重 药物在研，主要 聚焦在 GLP-1 多肽类药物。目前 国内 已有多 个减 重药物在 研，进展 最快 的主 要有已 获批 的 华 东医 药利 拉鲁肽 仿制，以 及在NDA 阶段的 仁会 生 物的贝那 鲁肽、诺和 诺德 的 司美格 鲁肽；此外 信达 生 物的IBI362、礼 来的 Tirzepatide、以及复星医 药/万邦 生化 的利 拉 鲁肽仿 制的 减重 适应 症均 已处于 3 期 临床 阶段。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。12 表5：国内在研减重药物 药 物名称 公司 靶点 用法 临 床阶段 利拉鲁肽 华东医药 GLP-1R 注射，一日一次 上市 贝那鲁肽 仁会生物 GLP-1R 注射，一日三次 NDA 司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1R 注射，一周一次 NDA Tirzepatide 礼来 GIPR/GLP-1R 注射，一周一次 3 期 Mazdutide/IBI362 信达生物/礼来 GLP-1R/GCGR 注射，一周一次 3 期 利拉鲁肽 复星医药/万邦生化 GLP-1R 注射，一日一次 3 期 XW003 先为达 GLP-1R 注射，一周一次 3 期 BI 456906 勃林格殷格翰 GLP-1R/GCGR 注射，一周一次 2 期 诺利糖肽 恒瑞医药 GLP-1R 注射，一日一次 2 期 TG103 石药/天视珍生物 GLP-1R 注射，一周一次 2 期 GMA105 鸿运华宁 GLP-1R 注射，一周一次 1/2 期 GZR18 甘李药业 GLP-1R 注射，一周一次 1/2 期 NNC0174-0833 诺和诺德 长效胰淀素类似物 注射，一周一次 1 期 HEC88473 东阳光 GLP-1R/FGF21 注射，一周一次 1 期 LY3437943 礼来 GLP-1R/GIPR/GCGR 注射，一周一次 1 期 资料来源：CDE，安信证券 研究中 心 2.3.临 床数 据：GLP-1 多 肽类 药物 减重效 果优 异 GLP-1 多肽类 药物减重 效 果显著，目前多靶点 多肽GLP-1 产品已表现出相对 于单靶点产品的疗效优势。从现 有最 佳减 重数据 来看，目 前经过 46 周以 上治 疗后 药物 减重 效果排 序为 礼来Retatrutide（GLP-1R/GIPR/GCGR）、礼 来 替 尔泊 肽（GIPR/GLP-1R）、诺 和诺 德口服 司美 格鲁肽（GLP-1R）、诺和 诺德 司 美格鲁 肽（GLP-1R）、勃 林 格殷格 翰Survodutide（GLP-1R/GCGR）等，其 相对 基线 时体 重减 轻 程度可达15%以上，目 前最 佳治疗 数据 为相 对基 线时 体重减 轻24%。国产 GLP-1 多肽 数据 同 样表 现 优 异，信 达生 物、先为 达 已 披露 数 据。国产药物 中 信达生 物IBI362（GLP-1R/GCGR）在 第24 周已 表现 出显 著 的减重 效果（相 对安 慰剂 组其体 重减 轻可达 15.4%），且 前期 研究 表明其 减重 效率 较高；此 外先为 达也 披露 了Ecnoglutide 的2 期数据，第26 周时 相对 基线 体 重减 轻14.7%，表现 也相 当优异。小分子 GLP-1 也 已 显 示 显 著 的 减 重 应 用 潜 力。在 GLP-1 小分 子 方 面，礼来 GLP-1 小分 子Orforglipron 已 显示 出显 著的减 重应 用潜 力（36 周 时相对 基线 体重 减轻 可达 14.7%），考 虑到小分 子药 物相 对 于 多肽 药物的 优势，未 来 GLP-1 小分子 应用 前景 十分 广阔。行 业专题/生 物医药 本报告版权属于安信证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。13 表6：不同减重药物最佳减 重效 果对比 药物 公司 靶点 Trial Code 阶段 Period 样本量 Dose Cohort 相对基线体重减轻（%）相对基线体重减轻5%（%）相对基线体重减轻10%（%）相对基线体重减轻15%（%）相对基线体重减轻20%（%）相对基线体重减轻25%（%）Liraglutide 利拉鲁肽 诺和诺德 GLP-1R NCT01272219 Ph3 56w 2487 3.0mg Lira-8 63.2 33.1 1244 Placebo-2.6 27.1 10.6 Semaglutide 司美格鲁肽注射剂 诺和诺德 GLP-1R NCT03611582 STEP-3(w/IBT)Ph3 68w 407 2.4mg QW-16.0 86.6 75.3 55.8 35.7 204 Placebo-5.7 47.6 27.0 13.2 3.7 Oral Semaglutide 口服司美格鲁肽 诺和诺德 GLP-1R OASIS 1 Ph3 68w 667 50mg daily-15.1 84.9 Placebo-2.4 25.8 Cagrilintide 诺和诺德 长效胰淀素类似物 NCT03856047 Ph2 26w 101 0.3mg QW-6 58 15 100 0.6mg QW-6.8 62 24 102 1.2mg QW-9.1 76 36 102 2.4mg QW-9.7 74 44 101 4.5mg QW-10.8 89 54 99 3.0mg liraglutide daily-9 76 39 101 Placebo-3 31 10 CagriSema Cagrilintide+司美格鲁肽 诺和诺德 长效胰淀素类似物+GLP-1R NCT04982575 Ph2 32w 31 CagriSema QW-15.6 31 司美格鲁 肽 QW-5.1 30 Cagrilintide QW-8.1 Tirzepatide 替尔泊肽 礼来 GLP-1R/GIPR NCT04184622 SURMOUNT-1 Ph3 72w 630 5mg QW-15 85.1 68.5 48 30 15.3 636 10mg QW-19.5 88.9 78.1 66.6 50.1 32.3 630 15mg QW-20.9 90.9 83.5 70.6 56.7 36.2 643 Placebo-3.1 34.5 18.8 8.8 3.1 1.5 Retatrutide 礼来 GLP-1R/GIPR/GCGR NCT04881760 Ph2 48w 338 1mg QW-8.7 4mg QW-17.1 92 75 60 8mg QW-22.8 100 91 75 12mg QW-24.2 100 93 83 Placebo-2.1 27 9 2 Orforglipron 礼来 GLP-1小分子 NCT05051579 Ph2
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