20240527_国投证券_生物医药Ⅱ行业专题：创新药研究框架之ASCO 2024国产ADC精彩纷呈创新双抗崭露头角_26页.pdf

本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。1 2024 年 05 月 27 日 生 物 医 药 行业专题 创新药研究框架之 ASCO 2024：国 产ADC 精彩纷 呈，创新 双抗 崭露 头角 证券研究报告 投资评级 领 先 大市-A 维持评级 首 选 股票 目 标 价（元）评级 行业表现 资料来源：Wind 资讯 升幅%1M 3M 12M 相 对 收益-1.1-7.4-10.0 绝 对 收益 1.1-4.2-16.7 马帅 分析师 SAC 执业证书编号：S1450518120001 连国强 分析师 SAC 执业证书编号：S1450523020002 相关报告 新药周观点：科伦博泰TROP2 ADC 一线 NSCLC 数据优 异，未 来 一 线 治 疗 值 得 期待 2024-05-26 新药周观点：迈威NECTIN-4 ADC 三 阴 乳 腺 癌 数 据 披 露，泛瘤种治疗潜力展露无疑 2024-05-19 新药周观点：Biotech 进入商 业 化 放 量 加 速 阶 段，亏 损逐渐改善 2024-05-12 新药周观点：24Q1 创新药板块 持 仓 环 比 微 增，机 构 关 注度不断提升中 2024-04-28 2024-04-21 ASCO（美 国临 床 肿 瘤 学会 年 会）年会 召 开，多个 ADC、双抗、小分 子 等 创 新药 披 露 最 新数 据。作为肿瘤治疗领域最大的国际会议之一，本次 会议上国内外多个创新药企业 披露多个重要临床数据，在此我们梳 理筛选出部 分优异的临 床数据进行 分析，涉 及 ADC、双抗、小分子等的数据，从部分产品展现出的 BIC/FIC 潜力来看，目前国产创新药在不断取得新突破。ADC 领 域：多 个 不 同 靶点 ADC 药物 优 异 数 据披 露，国产 ADC 精彩纷呈。本次 ASCO 会议上，科伦博泰披露了 TROP2 ADC SKB264在 NSCLC 一线治疗中优异数据；迈威生物披露了 NECTIN-4 ADC 9MW2821 在 UC、ESCC、CC、TNBC 多个瘤种的优异数据；乐普生物披露了TF ADC MRG004A 在胰腺癌、EGFR ADC MRG003 在鼻咽癌后线的优异数据；翰森披露了 B7H3 ADC HS-20093 在 SLCC 后线治疗中的优异数据；百奥泰披露了 FR ADC BAT8006 在卵巢癌的优异数据；荣昌生物首次披露了 MSLN ADC RC88 在卵巢癌、NSCLC、宫颈癌的多个优异数据。双 抗 领 域：多 个 新 靶 点 新 机 制 双 抗 首 次 披 露 数 据，双 抗 领 域 国产 创 新 品 种崭 露 头 角。康方生物披露了PD-1/VEGF 双抗AK112 针对EGFR TKI 耐药NSCLC 的数据；贝达药业披露了 EGFR/c-MET 双抗 MCLA-129 在 NSCLC 的数据；信达生物首次披露了其创新双抗产品 CLDN18.2/CD3 双抗 IBI389、PD-1/IL-2 双抗 IBI363 在多个瘤种的数据；泽璟制药披露了 PD-1/TIGIT 双抗 ZG005 在宫颈癌的数据。小 分 子 领 域：迪 哲、首 药 等 披 露 小 分 子 数 据。迪 哲 医 药 披露 了EGFR exon20ins 抑制剂舒沃替尼在EGFR exon20ins NSCLC 数据披露；首药控股披露了 RET 抑制剂 SY-5007 在NSCLC 的数据。建 议 关 注 标的：ADC 领 域的科伦博泰、迈威生物、百利天恒、恒瑞医药、乐 普生物、翰 森制药、荣 昌生物、百 奥泰；双抗 领域的康方生物、信达生物、贝达药业、泽璟制药；小分子领域 的首药控股、迪哲医药。风险提示：临 床 试 验 失败 的 风 险；后 续 数 据 不及 预 期 的 风险。-26%-16%-6%4%14%24%34%2023-05 2023-09 2024-01 2024-05生物医药 沪深300行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。2 内 容 目录 1.ASCO 2024：国产 ADC 精彩纷呈，创新双抗崭露头角.4 2.ADC：多 个不同靶点 ADC 药物优异 数据披露，国产 ADC 精 彩纷呈.4 2.1.TROP2 ADC：科伦博 泰 SKB264 联合 PD-L1 单抗 NSCLC 一 线数据优异.4 2.2.NECTIN-4 ADC：迈 威生物 9MW2821 UC、ESCC、CC、TNBC 多个瘤种数据优异.5 2.3.TF ADC：乐普生物 MRG004A 胰腺 癌后线治疗数据优异.8 2.4.EGFR ADC：乐普生 物 MRG003 鼻 咽癌后线治疗数据优异.9 2.5.B7H3 ADC：翰森制 药 HS-20093 小细胞肺癌数据优异.10 2.6.FR ADC：百奥泰 BAT8006 卵巢癌 数据优异.11 2.7.MSLN ADC：荣昌生 物 RC88 首次 披露卵巢癌、NSCLC、宫 颈癌等多个优异数据.12 3.双抗：多 个新靶点新机制双抗首次披露数据，双抗领域国产创新品种崭露头角.14 3.1.PD-1/VEGF 双抗：康 方生物 AK112 EGFR TKI 耐药 NSCLC 数 据披露.14 3.2.EGFR/c-MET 双抗：贝达药业 MCLA-129 NSCLC 数据披露.15 3.3.CLDN18.2/CD3 双抗：信达生物 IBI389 胰腺癌、胃癌数据首次披露.16 3.4.PD-1/IL-2 双抗：信 达生物 IBI363 黑色素瘤、结直肠癌等数据首次披露.18 3.5.PD-1/TIGIT 双抗：泽璟制药 ZG005 宫颈癌数 据首次披露.20 4.小分子：迪哲、首药等披露小分子数据.21 4.1.EGFR exon20ins 抑 制剂：迪哲医药舒沃替尼 EGFR exon20ins NSCLC 数据披露.21 4.2.RET 抑 制剂：首药控股 SY-5007 NSCLC 数据 披露.22 5.建议关注 标的.24 6.风险提示.24 图 表 目录 图1.EGFRwt NSCLC 一线 治疗数据对比.5 图2.尿路上 皮癌后线数据对比.6 图3.宫颈癌 后线数据对比.6 图4.食管癌 后线数据对比.7 图5.TNBC 后线数据对比.8 图6.胰腺癌 后线数据对比.9 图7.鼻咽癌 后线数据对比.10 图8.小细胞 肺癌后线数据对比.11 图9.卵巢癌 后线数据对比.12 图 10.卵巢 癌后线数据对比.13 图 11.EGFRwt NSCLC 后线 数据对比.13 图 12.宫颈 癌后线数据对比.14 图 13.尿路 上皮癌后线数据对比.15 图 14.EGFR 突变 NSCLC 后线数据对比.16 图 15.EGFR exon20ins NSCLC 后线数 据对比.16 图 16.胰腺 癌后线数据对比.17 图 17.胃癌 后线数据对比.18 图 18.黑色 素瘤后线数据对比.19 图 19.结直 肠癌后线数据对比.20 图 20.宫颈 癌后线数据对比.21 1ZEVuNrMsRoPtNpMtOrOoP7NcM6MsQpPmOqMiNpPnQeRoMyR8OrRuMMYrNzRuOtRqN行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。3 图 21.EGFR exon20ins NSCLC 后线数 据对比.22 图 22.RET 阳性 NSCLC 一线数据对比.23 图 23.RET 阳性 NSCLC 后线数据对比.23 行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。4 1.ASCO 2024：国产 ADC 精 彩 纷呈，创 新 双 抗 崭 露 头 角 近年来，随着国内创新药行业的蓬勃发展，国内创新药领域创新成果频出，越来越多的国内创新药企业开始习惯在国际舞台发出自己的声音，国际主流学术会议成为国内创新药企业发布最新临床数据的主要选择。在当前国内创新药企研发管线主要聚焦在肿瘤治疗领域的大背景下，肿瘤领域的重要学术会议成为国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台，每年都会有多家企业在相关学术会议上公布自己取得的最新临床进展，关注研究相关学术会议的最新临床进展对创新药领域的研究具有重要意义。目前在全球范围内，每年有约二十余场肿瘤治疗领域的国际性学术会议召开。从举办规模、全球影响力、学界认可度等多个维度分析，对中国医药企业来说，在这些学术会议中最重要的肿瘤学术会议当属 ASCO（美国临 床肿瘤学会年会）、ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）以及CSCO（中国 临床肿瘤学会年会）等。ASCO 2024 年 会作为 2024 年内肿瘤治疗领域最大的国际会议之一，本次会议上国内外多个创新药企业披露了多个重要临床数据，在此我们梳理筛选出部分优异的临床数据进行分析，涉及多个 ADC、双抗、小分子等的数据，从部分产品展现出的 BIC/FIC 潜力 来看，目前国产创新药在不断取得新突破。2.ADC：多个 不 同 靶 点 ADC 药物 优 异 数 据 披 露，国 产 ADC 精彩纷呈 2.1.TROP2 ADC：科 伦 博泰 SKB264 联合PD-L1 单抗NSCLC 一 线 数 据 优异 本次 ASCO 2024 年会上科 伦博泰公布了 TROP2 ADC 联合KL-A167（抗PD-L1 单抗）用于 一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者 的 2 期研究 数据。临床数据：未 曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变 NSCLC 患 者入组并按非随机方式每 3 周接受一次 5 mg/kg 剂量的芦 康沙妥珠单抗(sac-TMT，SKB264)加每 3 周接受 一次 1200 mg 剂量的KL-A167 治疗（1A 队 列）或每 2 周接受一次 5 mg/kg 剂量 的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)加每 2 周接受 一次 900 mg 剂量的 KL-A167 治疗（1B 队列），直 至疾病进展或发生不可耐受毒性。截至 2024 年1 月2 日，1A 队列 和 1B 队列分别入 组 40 名及 63 名患者。中 位年龄为 63/63岁（1A/1B 队 列）；97.5%/85.7%患者的 美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分为1 分；根据 IHC 22C3 pharmDx 测定法，分别有 30.0%/33.3%、32.5%/30.2%及37.5%/36.5%的 患者肿瘤细胞的程序性死亡配体 1(PD-L1)表达为 1%、1%-49%及 50%。1A 队列经过 为期 14.0 个 月的中位随访后，ORR 为 48.6%（18/37,2 例待 确认），疾病 控制率(DCR)为 94.6%，中位 PFS 为 15.4 个月（95%CI:6.7,NE），6 个月 PFS 率为 69.2%。1B 队列经过为期 6.9 个月的中 位随访后，ORR 为 77.6%（45/58,5 例待确认），DCR 为100%，未达到中位 PFS，6 个月的中 位 PFS 率为84.6%分析：EGFR 野生型 NSCLC 一线治疗中，SKB264 在SKB264 Q3W+KL-A167 1200 mg Q3W 剂量组下实现 15.4 个月的mPFS,非头对头 比较优于包括其他 ADC 在内的其他药物的历史数据，数据表现优异；此外，SKB264 Q2W+KL-A167 900 mg Q2W 剂量组6 个月 PFS 率高 于 SKB264 Q3W+KL-A167 1200 mg Q3W，表明在高剂量情况下有望得到更好的生存数据，未来 SKB264 一线治疗值得期待。Bv3kA0nOP6Ffk6cKSd4+/5KvZxvDHl7CnYBIQwX/6MPnQkclejf7qr5GsnGJCKrh 行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。5 图1.EGFRwt NSCLC 一 线 治 疗 数 据 对比 资料来源：ASCO，ESMO,WCLC，国投证券研 究中心 2.2.NECTIN-4 ADC：迈 威 生物 9MW2821 UC、ESCC、CC、TNBC 多 个 瘤 种数 据 优 异 本次ASCO 2024 年会上迈 威生物以口头报告形式展示了靶向Nectin-4 ADC 创新药(9MW2821)在尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌等多种晚期实体瘤的临床数据。临床数据：截至 2024 年 4 月 1 日，在 II 期临床 1.25mg/kg 剂量 组的 240 例 患者中：安全性数据方面，截至目前，1.25mg/kg 剂量组 240 例患者 中，最常见的治疗相关不良事件和 3 级 治疗相关不良事件是白细胞计数降低(50.8%,23.3%)，中性 粒细胞减少(46.3%,27.9%)，贫 血(43.8%,8.3%)，天门 冬氨酸氨基转移酶升高(42.1%,2.9%)，丙氨酸 氨基转移酶升高(35.4%,2.1%)，虚弱(32.1%,2.9%)，皮疹(30.0%,5.0%)，食 欲减退(28.8%,1.3%)，恶心(26.7%,0%)，高血糖症(25.4%,2.1%)，血小板 计数降低(24.2%,4.6%)，脱发(24.2%,0%)，感觉减 退(22.5%,1.7%)，便秘(21.3%,0%)，呕吐(20.9%,1.3%)，高甘油三酯血症(20.4%,2.1%)，谷 氨酰氨基转移酶升高(15.8%,5.4%)。数据表明 9MW2821 具有可控的安全性。（1）尿路上 皮癌(UC)：37 例可评估 疗效的患者中，客观缓解率(ORR)和 疾病控制率(DCR)分别为 62.2%和 91.9%，中位无进展生存期(mPFS)为 8.8 个月，中位总生存期(mOS)为 14.2 个 月。分析：在经 过 IO 和铂类 化疗治疗的尿路上皮癌患者中，9MW2821 实现了 8.8 个月的 mPFS 和14.2 个月 的 mOS,非头对 头对比同类产品显示出 BIC 潜力，未来海外授权及放量前景值得期待。安全性方面，240 例 患者中发生率5%的 3 级治 疗 相关不良事件是白细胞计数降低(23.3%)，中 性粒细胞减少(27.9%)，贫血(8.3%)，皮疹(5.0%)，谷氨 酰氨基转移酶升高(5.4%)，主要 为血液性毒性，数据表明 9MW2821 具 有可控的安全性。而 Enfortumab vedotin的EV-301 研 究者 3 级 AE 主要有皮疹(14%)，疲劳（9%），上尿 路感染（6%）等。行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。6 图2.尿 路 上 皮癌后 线 数 据对比 资料来源：ASCO，ESMO,NEJM，国投证券研 究中心（2）宫颈癌(CC)：53 例可评估疗效的患者中，51%受试 者既往接受过含铂双药化疗及贝伐单抗治疗，58%受试者 既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗，ORR 和 DCR 分别为 35.8%和 81.1%，mPFS 为 3.9 个月，mOS 尚 未达到。Nectin-4 肿瘤细 胞染色强度 3+的患者中，39 例可评估 疗效的患者 ORR 为 43.6%。分析：宫颈 癌后线治疗中，9MW2821 实现了 3.9 个月的 mPFS，非头对头比较接近 TF ADC 的历史数据，表现出广谱的抗肿瘤潜力。图3.宫 颈 癌 后线数 据 对 比 资料来源：ASCO，ESMO，SGO，国投证券研 究中心 行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。7（3）食管癌(EC)：39 例可评估疗效的患者中，ORR 和 DCR 分别为 23.1%和 69.2%，mPFS 为 3.9 个月，mOS 为 8.2 个月；其 中 37 例接 受过铂类化疗及免疫治疗。分析：食管 癌后线治疗中，9MW2821 实现了 3.9 个月的 mPFS 以及 8.2 个 月的 mOS，非 头对头比较同靶点辉瑞 Enfortumab vedotin 在内的其他 药物表现优异，表现出广谱的抗肿瘤潜力以及同类产品中 BIC 的 潜力。图4.食 管 癌 后线数 据 对 比 资料来源：ASCO，ESMO,公司公告，国投证 券研究 中心（4）三阴 性乳腺癌(TNBC)：20 例 可评估疗效的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，ORR 和 DCR 分别为 50.0%和 80.0%，mPFS 为 5.9 个月，mOS 尚未达到；其中，1 例完全缓解(CR)患者已持续治疗 20 个 月，目前仍持续完全缓解。分析：TNBC 后线治疗中，9MW2821 实现了 5.9 个月的 mPFS，非头对头比较优于同靶点辉瑞Enfortumab vedotin，表 现出同类产品中 BIC 的 潜力；此外 mPFS 数据与该 领域数据最好的TROP2 ADC SKB264 接近，表现出广谱的抗肿瘤潜力。行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。8 图5.TNBC 后线数据对比 资料来源：ASCO，ESMO,JCO，国 投证券研 究中心 2.3.TF ADC：乐普 生 物 MRG004A 胰 腺癌 后 线 治 疗数 据 优 异 本次 ASCO 2024 年会上乐 普生物披露了其组织因子（TF）ADC 药物 MRG004A 在实体瘤患 者中的安全性和有效性的 I/II 期临床研究 数据。临床数据：截至投稿日，63 名患者 已入组，其中 43 名患者 处于剂量递增阶段(介于 0.3 至2.6mg/kg 的 8 个剂量水平)，20 名患者 处于剂量扩展阶段(15 名 患者为 2.0mg/kg，5 名患 者为 2.4mg/kg)。MRG004A 在胰 腺癌患者中观察到显著抗肿瘤活性。在 2.0mg/kg 剂量组的 12 名既往已接受中位 3 线治疗 的可评估 PC 患者中，有 4 例部分缓解(“PR”)及 6 例 病情稳定(“SD”)，客观缓解率(“ORR”)为 33.3%(4/12)，疾病控制率(“DCR”)为 83.3%(10/12)。其中，5 名患者为 TF 高表 达（TF 50%）且先前已接受 2 线或以 下治疗的亚组中，4 名患 者达到 PR，1 名患者达 到 SD。TF高表达的 ORR 为80%(4/5)，DCR 为 100%(5/5)。此外，MRG004A 对三阴性 乳腺癌(“TNBC”)及 CC 患者 亦有疗效。在 4 名接受 过多线治疗的 TNBC患者中，ORR 和 DCR 分别 为 25%(1/4)和 50%(2/4)。在 2 名接受 过四线治疗的 CC 患者中，1 名患者达到PR，1 名患者达 到 SD。7.9%(5/63)的患者 曾出现严重不良事件。剂量扩展阶段的评估仍在进行中。分析：胰腺癌 后线治疗是当前临床未满足的治疗需求，该研究中 MRG004A 实现 33.3%的 ORR，在 TF 高表达（TF50%）患者中实现 80%的 ORR，提 示 TF ADC 药物 MRG004A 有潜力成为胰腺癌治疗的选择。行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。9 图6.胰 腺 癌 后线数 据 对 比 资料来源：ASCO，ESMO，国投证券研究中 心 2.4.EGFR ADC：乐 普 生 物 MRG003 鼻 咽癌 后 线 治 疗数 据 优 异 本次 ASCO 2024 年会上乐 普生物披露了其 PD-1 普 特利单抗与 表皮生长因子受体 ADC(EGFR-ADC)MRG003 联合治疗 EGFR 阳性实体瘤 患者的安全性和有效性的 I/II 期研 究的初步结果。临床数据：截至 2024 年1 月30 日，33 名患者(I 期:9 名 NPC、1 名SCCHN 及 3 名其他 实体瘤患者，II 期:14 名 NPC 及 6 名 SCCHN 患者)已入组，中位年龄为 52 岁，其 中 25 名患者 为男性。在 27 名可评估患者中，17 名患者达到 PR，7 名 患者达到 SD，ORR 和 DCR 分别为 63.0%(95%置信区间为 42.4 至 80.6)及 88.9%(95%置信区间为 70.8 至 97.7)。在 II 期临 床 9 名可评 估的接受PD-1 加铂类化疗的一线治疗后 EGFR 阳性NPC 患者中，观察到 2 名 患者达到完全缓解(“CR”)，5 名 患者达到 PR 及 2 名患者达到 SD，ORR 及 DCR 分别 为 77.8%(95%置信区间为 40.0至 97.2)及100%(95%置信 区间为 66.4 至 100)。5 名可评估的未接受过系统治疗的 EGFR 阳性SCCHN 患者中 观察到 3 名 患者达到 PR 及 1 名患者 达到 SD，ORR 及DCR 分别 为 60%(95%置 信区间为 14.7 至 94.7)及 80%(95%置信 区间为 28.4 至 99.5)。研 究中的缓解持续时间(“DOR”)及无进展生存期(“PFS”)尚 不成熟。接受治疗时间最长的患者的 DOR 超过 17 个月，且 治疗仍在持续。4 名患 者发生 3-4 级常见治疗相关不良事件(“TRAE”)，主要包括白细胞数量减少(9%)及低钾血症(6%)。接受HX008 联合MRG003 治疗的I/II 期研究患者在NPC 和SCCHN 中表现出 良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性，尤其是经 PD-1 治 疗失败的 NPC 患者。分析：MRG003 在接受 PD-1 加铂类化疗 的一线治疗后 EGFR 阳性 NPC 患者 的二线治疗中联合PD-1 单抗实 现 77.8%的ORR（CR 为28.6%），数 据 优异，从现 有数据看未来有望成为鼻咽癌二线治疗的治疗选择。行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。10 图7.鼻 咽 癌 后线数 据 对 比 资料来源：ASCO，ESMO，国投证券研究中 心 2.5.B7H3 ADC：翰 森 制 药 HS-20093 小细 胞 肺 癌 数据 优 异 本次 ASCO 2024 年会上翰 森制药披露了其 B7H3 ADC HS-20093 在小细胞肺癌的数据。临床数据：ARTEMIS-001 研究包括剂量递增(1a)和扩展(1b)部分。患者在剂量递增阶段每 3周接受 1.0-16.0 mg/kg HS-20093 给药，在剂量扩展阶段随机接受 8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg给药。要求 SCLC 患者既往 接受过铂类标准治疗。数据截止日期 2023 年 11 月 30 日，共有 56 例广 泛期 SCLC(ES-SCLC)患者 入组并接受 1 剂HS-20093，剂量为 8.0 mg/kg(n=31)或 10.0 mg/kg(n=25)。中位既往治疗线数为 2.0（范围：1-6）。所有患者均接受了铂类药物加依托泊苷治疗，73.2%(41/56)接受了免疫治疗。安全性特征与既往报告一致。最常见的 3 级治疗相关不良事件(10%)为 中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症和贫血。在 56 例患者中，52 例患 者的疗效可评价（8.0 mg/kg：31 例患者；10.0 mg/kg：21 例患者）。HS-20093 在复 发性 ES-SCLC 中显 示 出 令 人 鼓 舞 的 疗 效（表）。96.2%(50/52)的 基 线 后 扫 描 患 者 的 靶 病 灶 出 现 肿 瘤 缩 小。44.2%(23/52)的患者获得 了深度缓解（定义为肿瘤缩小 50%）。尚未达到中位总生存期。无论B7-H3 表达 如何，均观察到缓解。药代动力学(PK)显示暴露 量大致与剂量成比例增加，半衰期为 3-7 天。总抗体和 ADC 的 PK 特征 相似，有效负载暴露量相当低。分析：HS-20093 8 mg/kg Q3W 剂量组 在小细胞肺癌后线治疗中实现 5.6 个月的 mPFS,未来在更高剂量组 10 mg/kg Q3W 下有望读出更优数据，有望成为小细胞肺癌治疗的选择。行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。11 图8.小 细 胞 肺癌后 线 数 据对比 资料来源：ASCO，WCLC，NEJM，公司公告，国投 证券研究 中心 2.6.FR ADC：百 奥 泰 BAT8006 卵 巢癌 数 据 优 异 本次 ASCO 2024 年会上百 奥泰披露了其 FR ADC BAT8006 在卵 巢癌的数据。临床数据：截至 2024 年1 月5 日，100 例中国晚期 实体瘤受试者被分配到 6 个队列中，包括1.2、1.8、2.1、2.4 mg/kg 和 84、93 mg/m2 剂量 水平。52 例 铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(OC)受试者入组 并接受 BAT8006 1.8 mg/kg(n=2)、2.1 mg/kg(n=16)、2.4 mg/kg(n=15)、84 mg/m2(n=10)或93 mg/m2(n=9)剂量治疗。这 52 例受 试者的中位随访持续时间为 4.5(1.1，16.4)个月。在剂量递增研究中，2.4 mg/kg 剂量队 列报告了 1 起剂量限制性毒性，即 4 级血小板减少症。尚未达到最大耐受剂量。在 52 例 OC 受试者中，49/52 例(94.2%)接受至少一 剂 BAT8006 的受试者报告了至少一起治疗期间不良事件(TEAE)。最常见的任何级别 TEAE(20%)为血小 板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、白 细胞减少症、恶心、呕 吐和便秘。大部分 TRAE 为 1 级或2级；57.7%的 受试者发生的 3 级或以 上 AE 为最差 级别，包括 血小板减少症 11/52(21.2%)、中性粒细胞减少症 15/52(28.8%)、贫血11/52(21.2%)、白细胞减 少症 15/52(28.8%)。在 84 和93 mg/m2 剂 量队列（在剂量扩展研究中选择对其进行进一步探索）中，3 级血小 板减少症和中性粒细胞减少症的发生率分别为 0%vs.22.2%和30%vs.33.3%。3 例 受试者(3/52，5.8%)在研究期间减量，11 例 受试者(11/52，21.2%)中 断研究药物治疗。1 例(1/52，1.9%)受试者因 TEAE 终止 研究治疗。研究期间报告了 1 例因 肿瘤进展导致的死亡病例。在这 52 例受 试者中，60.0%(31/52)既 往接受过 3 线全身性治 疗。其中 36 例至少有 1 次肿瘤评估。研究者评估的 ORR（包括未 证实的部分缓解PR）为 41.7%(15/36)，与 FR 表达无关。疾病控制 率(DCR)为86.1%(31/36)。在 25 例FR TPS 50%的受 试者中，ORR 为11/25(44.0%)，DCR 为 22/25(88.0%)。在 12 例 FR TPS 75%的 受 试 者 中，ORR 为 6/12(50.0%)，DCR 为22/25(91.7%)。行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。12 分析：本研 究中 BAT8006 在铂类耐药卵巢癌中 ORR 达 41.7%，其中在 FR TPS 50%的受 试者中 ORR 达 44%，在 FR TPS 75%的受 试者中 ORR 达 50%，表现 出了优异的卵巢癌后线治疗潜力。图9.卵 巢 癌 后线数 据 对 比 资料来源：ASCO，ESMO,SGO，国 投证券研 究中心 2.7.MSLN ADC：荣 昌 生 物 RC88 首 次 披露 卵 巢 癌、NSCLC、宫颈 癌 等 多 个优 异 数 据 本次 ASCO 2024 年会上荣 昌生物首次披露了其 MSLN ADC RC88 在卵巢癌、NSCLC、宫颈 癌等多个适应症的临床数据。临床数据：截至 2023 年 12 月 19 日，共有 164 例晚期实体 瘤患者入组。剂量递增阶段已经完成，2.0 mg/kg 和 2.5 mg/kg Q3W 在 ii 期研究 中进行了扩展。卵巢癌队列中，入组了 60 例患者，所有患者的 MSLN 表达均为2+或 3+。42 例(70%)为FIGO期。33 例(55%)既往接 受过贝伐珠单抗，29 例(48.3%)既往 接受过 PARPi。既往系统 性治疗线数为2-7。54 例(90%)患 者为铂类耐药。在43 例 至少接受过1 次基线后肿 瘤评估的患者中，ORR 为 37.2%(16/43)。既 往 接 受 过 2-4 线治疗的患者中，2.0 mg/kg 剂量组的 ORR 为45.5%(10/22)，2.5 mg/kg 剂量组为33.3%(2/6)。在非鳞状-非 小细胞肺癌中，入组了 26 例在既往全身治疗中疾病进展的患者，23 例(88.4%)接受了2 线 既往治疗。23 例患者接受 了 1 次基线 后肿瘤评估；ORR 为21.7%(5/23)。在 15 例无驱动基因突变的患者中，11 例(73%)既往接受 过铂双药化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗。ORR 为33.3%(5/15)，有 1 例CR。在宫颈癌患者中，入组了 18 例既往 全身治疗后疾病进展的患者。在 17 例有一次基线后肿瘤评估的患者中，11 例(64.7%)既往接 受过 2 线治 疗；12 例(70.5%)既往接 受过铂类双联化疗和PD-(L)1 抑制剂。ORR 为 35.3%(6/17)。161 例患者(98.2%)报告 了 TEAE，其 中 40.2%的 TEAE3 级。23 例患者(14%)发生 RC88 相关SAE。最常见 的TRAE 为白 细胞计数降低(46.3%)、中性粒细胞计数降低(42.1%)、贫血(34.1%)、行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。13 恶心(32.3%)和天门冬氨酸氨基转移酶升高(31.1%)。2.0 mg/kg 的总体安 全性特征优于 2.5 mg/kg，因此 在中国的进一步研究中选择 2.0 mg/kg 作为 RP2D 分析：本研 究为 MSLN ADC RC88 首次 披露数据，整体来看 RC88 在卵巢癌、NSCLC、宫颈 癌 3个适应症的早期 ORR 数 据对比其他治疗药物均显示较好的治疗效果，表现出广谱的抗肿瘤潜力。图10.卵 巢 癌 后线数 据 对 比 资料来源：ASCO，ESMO,SGO，国 投证券研 究中心 图11.EGFRwt NSCLC 后线数据对比 资料来源：ASCO，ESMO，AACR，国投证券 研究中 心 行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。14 图12.宫 颈 癌 后线数 据 对 比 资料来源：ASCO，ESMO，SGO，ESGO，国投证券研 究中心 3.双 抗：多 个 新 靶 点 新 机 制 双 抗 首 次 披 露 数 据，双 抗 领 域 国 产 创 新 品种 崭 露 头 角 3.1.PD-1/VEGF 双 抗：康 方生 物 AK112 EGFR TKI 耐药NSCLC 数据披露 本次 ASCO 2024 年会上康 方生物披露了其 PD-1/VEGF 双抗 AK112 治疗EGFR TKI 耐药NSCLC 3期临床数据。临床数据：将患者按 1:1 的比例随机 分配至接受 Ivonescimab(AK112/SMT112)(20 mg/kg)联合培美曲塞(500 mg/m2)和卡铂(AUC 5)或安慰剂 联合化疗，每 3 周一次，共 4 个周 期，根据第三代 EGFR-TKI（接受vs 未接受）和 脑转移（有 vs 无）进行分 层，随后进行 ivonescimab和培美曲塞或安慰剂和培美曲塞维持治疗。主要终点是意向治疗(ITT)人群的无进展生存期(PFS)，由独 立影像学审查委员会(IRRC)根据 RECIST v1.1 评 估。在此报告了首次计划的期中分析的结果。共 322 例患 者接受随机分组（161 例 分配至 ivonescimab 联合 化疗组，161 例分配至安慰剂联合化疗组）。86.3%与 85.1%的患者 接受过第三代 EGFR-TKI 治疗，21.7%与 23.0%的 患者有脑转移。截至 2023 年3 月 10 日，中 位随访时间为 7.89 个月。Ivonescimab+化疗组 的 PFS显著改善(HR 0.460.34，0.62，P 0.0001)。IRRC 评估的Ivonescimab 组的 中位PFS(95%CI)为 7.06 个月(5.85，8.74)，化疗组 为 4.80 个月(4.21，5.55)。预先规定 的亚组分析显 示，在几乎所有亚组中，PFS 获益均有利于接受 Ivonescimab 的患 者，包括第三代 EGFR-TKI 治疗期间进展的患者(HR 0.48，95%CI 0.35-0.66)、脑转移患者(HR 0.40，0.22-0.73)、EGFR 突变19 缺失的患者(HR 0.48，95%CI 0.35-0.66)、0.32-0.73）和 T790M 突变阳性 个体(HR 0.22，0.09-0.54)。ORR 分别 为 50.6%和35.4%。行 业 专题/生 物医 药 本报告版权属于 国投证券股份有限公司，各项声明请参见报告尾页。15 99 例(61.5%)患者 vs.79 例(49.1%)患 者发生 3 级TEAE，最常 见的 3 级 TEAE 为化疗相 关不良事件。10 例(6.2%)患 者和 4 例(2.5%)患者发生 3 级免疫相 关不良事件。5 例患者(3.1%)与4 例患者(2.5%)发生3 级VEGF 阻断相 关不良事件。分析：本研 究中 AK112 联合化疗在 EGFR TKI 耐药 NSCLC 患 者中（约 85%的患者接受过第三代EGFR-TKI 治 疗）实现了 7.06 个月 的 mPFS,相对化 疗治疗显著减少患者进展/死亡风险(化疗mPFS 4.8 个 月，HR 0.46)，未来 OS 数据的披露值得期待。图13.尿 路 上 皮癌后 线 数 据对比 资料来源：ASCO，ESMO，AACR，国投证券 研究中 心 3.2.EGFR/c-MET 双 抗：贝达 药 业 MCLA-129 NSCLC 数据披露 本次 ASCO 2024 年会上贝 达药业披露了 EGFR/c-MET 双抗MCLA-129 在NSCLC 的数据。临床数据：MCLA-129 是一 种常见的轻链、双克隆、双特异性抗体，靶向 EGFR 和c-MET，具有增强的抗体依赖性细胞毒性。在此描述了 MCLA-129 正在 NSCLC 患者中进 行的首次人体 i/ii期研究，包括携带 MET 外显子 14 跳跃(METex14)突变（队列 A）、EGFR 外显 子 20 插入(exon 20ins)突变（队列 B）和 致敏 EGFR 突 变疾病（队列 C）的患者。患者接受 MCLA-129(100-2000 mg)IV 每两周一次或 1000-1500 mg IV 每周 一次，剂量递增，28 天为一个 周期。剂量扩展阶段正在探索 1500 和 2000 mg IV 每两周一次 的剂量。主要终点是安全性和耐受性。报告了三个队列中接受 1500 和2000 mg IV 每两周一 次治疗的 NSCLC 患者中研究者根据 RECIST v1.1 评估的 客观缓解率。截至 2023 年 5 月 26 日，217 例入组 患者在中国接受了 MCLA-129。数据截 止日期为 2023 年11 月24 日。最常见的治疗期间的不良事件(TEAE)为输液反应(71.9%)、低 白蛋白血症(54.8%)、中性粒细胞计数降低(46.1%)和白细 胞计数降低(40.1%)。TEAE 多为1-2 级，3 级TEAE 和药物相关 T