生物医药靶向药行业发展研究报告.pdf

1生 物 医 药 靶 向 药 行 业发 展研 究 报告目录一、靶向治疗行业概况.1（一）靶向治疗概念.1（二）靶向治疗层次.2（三）靶向治疗分类.2（四）靶向治疗特点.14二、我国癌症发病率分析.16（一）恶性肿瘤发病总体情况.10（二）主要恶性肿瘤发病情况.11（三）分年龄段发病率.13（四）主要癌症发病情况.16三、靶向药物发展分析.18（一）发展历程.18（二）国内发展分析.20（三）中美靶向药物发展对比.22四、靶向药市场分析.21（一）市场现状.21（二）市场需求.23（三）市场供给.25（四）市场份额.26五、主要企业分析.33（一）恒瑞医药.33（二）贝达药业.37（三）复星医药.40附件 1：各癌种靶点及对应靶向药整理（截止 2017 年 6 月）.471生 物医 药靶 向 药行 业发 展研 究 报告摘 要：随 着 医 疗 科 技 的 发 展 和 对 肿 瘤 研 究 的 不 断 深 入，医 学 家 对肿 瘤 的 认 识 逐 渐 从 过 去 的 实 质 病 灶 到 细 胞，进 一 步 深 化 到 分 子 水 平。靶 向 治 疗，是 在 细 胞 分 子 水 平 上，针 对 已 经 明 确 的 致 癌 位 点 的 治 疗 方式（该 位 点 可 以 是 肿 瘤 细 胞 内 部 的 一 个 蛋 白 分 子，也 可 以 是 一 个 基 因片 段）。设 计 相 应 的 治 疗 药 物，药 物 进 入 体 内 会 特 异 地 选 择 致 癌 位 点来 相 结 合 发 生 作 用，使 肿 瘤 细 胞 特 异 性 死 亡，而 不 会 波 及 肿 瘤 周 围 的正 常 组 织 细 胞，所 以 分 子 靶 向 治 疗 又 被 称 为“生 物 导 弹”。本 报 告 通 过 对 靶 向 治 疗 行 业 概 况 进 行 阐 述，并 分 析 我 国 恶 性 肿 瘤发 病 情 况、靶 向 药 物 发 展 历 程、国 内 外 发 展 现 状 及 发 展 对 比，对 我 国靶 向 药 市 场 进 行 重 点 探 索，对 市 场 现 状、需 求、供 给 以 及 市 场 份 额 进行 具 体 分 析，罗 列 和 分 析 了 国 内 相 关 领 域 的 重 点 企 业，以 期 为 宁 夏 地区 的 靶 向 药 或 生 物 医 药 产 业 发 展 提 供 思 路，为 宁 夏 构 建 大 健 康 产 业 体系 提 供 建 设 依 据。关 键 词：靶 向 治 疗 靶 向 药 物 市 场一、靶 向 治 疗 行 业 概 况（一）靶 向 治 疗 概 念随 着 医 疗 科 技 的 发 展 和 对 肿 瘤 研 究 的 不 断 深 入，医 学 家 对 肿 瘤 的认 识 逐 渐 从 过 去 的 实 质 病 灶 到 细 胞，进 一 步 深 化 到 分 子 水 平。靶 向 治疗，是 在 细 胞 分 子 水 平 上，针 对 已 经 明 确 的 致 癌 位 点 的 治 疗 方 式（该位 点 可 以 是 肿 瘤 细 胞 内 部 的 一 个 蛋 白 分 子，也 可 以 是 一 个 基 因 片 段）。设 计 相 应 的 治 疗 药 物，药 物 进 入 体 内 会 特 异 地 选 择 致 癌 位 点 来 相 结 合发 生 作 用，使 肿 瘤 细 胞 特 异 性 死 亡，而 不 会 波 及 肿 瘤 周 围 的 正 常 组 织2细 胞，所 以 分 子 靶 向 治 疗 又 被 称 为“生 物 导 弹”。肿 瘤 靶 向 治 疗 的 效 果 在 很 大 程 度 上 取 决 于 靶 区 定 位 的 准 确 程 度，因 而 治 疗 过 程 必 须 依 赖 可 靠 的 制 导 设 备。通 常 在 靶 向 治 疗 前 用 计 算 机勾 画 出 靶 区，制 定 治 疗 计 划，精 确 定 向 引 导，实 时 监 测，保 证 准 确 地杀 死 靶 区 局 部 的 肿 瘤 细 胞，等 体 积 靶 向 切 除 肿 瘤，最 大 限 度 地 减 少 周围 正 常 组 织 的 损 伤，以 达 到 局 部 杀 灭 的 目 的。（二）靶 向 治 疗 层 次借 助 于 不 断 进 步 的 现 代 科 学 技 术 手 段，人 们 对 于 肿 瘤 的 认 识 已 经深 入 到 细 胞、分 子 和 基 因 水 平，对 于 肿 瘤 诊 断 和 治 疗 技 术 的 掌 握 已 经不 再 停 留 到 部 位 和 器 官 形 态 学 水 平，而 是 结 合 形 态 和 功 能 改 变，并 逐渐 向 细 胞 学、分 子 生 物 学 乃 至 基 因 组 学 分 类 诊 断 和 治 疗 的 方 向 纵 深 发展。从 技 术 演 进 角 度，靶 向 治 疗 分 为 三 个 层 次：器 官 靶 向、细 胞 靶 向、分 子 靶 向。其 中 分 子 靶 向 治 疗 从 分 子 水 平 对 已 经 明 确 的 致 癌 位 点（如蛋 白 质 分 子、基 因 片 段 等）进 行“攻 击”，以 阻 止 癌 细 胞 的 分 化，是 靶向 治 疗 中 特 异 性 最 高 层 次。图表-1.靶向 治疗 层次靶 向器官 针对 某 个 器 官，例如某种药物只对某个器官 的 肿 瘤 有 效细 胞靶向 针对 某 种 类 别 的肿瘤细胞，药物进入体内后可 选 择 性 地 与 这类细 胞 特 异 性地结合，从而引起细胞凋亡。如：4 0 年 代 用 碘131 治 疗 甲 状腺癌。分 子靶向 针对 肿 瘤 细 胞 里面的某一个蛋白家族的某部 分 分 子，或 者 是指一 个 核 苷 酸的片段，或者一个基因产物进 行 治 疗（三）靶 向 治 疗 分 类靶 向 治 疗 技 术 按 治 疗 原 理 可 分 为 生 物 性 靶 向 治 疗、物 理 性 靶 向 治3疗、化 学 性 靶 向 治 疗 三 大 类。其 中 生 物 性 靶 向 治 疗 及 物 理 性 靶 向 治 疗属 于 细 胞 靶 向 层 次，化 学 性 靶 向 治 疗 属 于 分 子 靶 向 层 次。1、生 物 性 靶 向 治 疗生 物 性 靶 向 治 疗 中，比 较 成 熟 的 是 过 继 性 细 胞 免 疫 疗 法。这 种 疗法 的 理 念，是“用 人 体 自 身 的 免 疫 细 胞 杀 死 肿 瘤 细 胞”的 原 理 来 治 疗 肿瘤，利 用 具 有 杀 伤 肿 瘤 细 胞 活 性 的 细 胞 来 治 疗 肿 瘤 的 同 时，能 够 增 强人 体 的 免 疫 功 能，抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长。此 项 技 术 先 后 经 历 五 个 发 展 阶段，即 淋 巴 因 子 激 活 的 杀 伤 细 胞（L A K）阶 段，肿 瘤 浸 润 淋 巴 细 胞（T I L）阶 段，细 胞 因 子 诱 导 的 杀 伤 细 胞（C I K）阶 段，树 状 突 细 胞（D C）阶段。随 着 技 术 的 发 展 及 逐 渐 成 熟，现 已 被 广 泛 应 用 于 临 床。图表-2.过继 性细 胞免疫 疗法细胞免疫治疗名称I L L A K C I K E A A L起始细胞类型/数量肿瘤浸润淋巴细胞P B M C，3000-5000M LP B M C，3000-5000M LP B M C，20-100M L产出细胞主要类型C D 8+T 细胞N K 细胞C D 3+C D 56+T细胞（50%）C D 8+T 细胞：63.0 24.6%C D 4+C D 25+调节性 T 细胞无相关报道无相关报道无相关文字报道，口头报告数据：20-50%1.7 1.1%扩增倍数无相关报道无相关报道 1-10 倍100-1000 倍以上产出细胞特异性肿瘤特异 非特异 非特异 N D4临床试验有效性晚期恶性黑色素瘤消退肿瘤作用可达70%血液肿瘤 血液肿瘤降 低 41%肝癌术后复发危险率副作用白化 病（自身免 疫病）无相关报道 无相关报道主要为自限性 低 热，未 见I I 级 以 上 副 作用肿 瘤 的 生 物 性 靶 向 治 疗 基 础，是 机 体 的 免 疫 系 统 具 有 监 视 和 杀 伤肿 瘤 细 胞 的 能 力。相 比 较 于 传 统 的 化 疗 和 放 射 治 疗，生 物 性 靶 向 治 疗具 有 特 异 性 高，副 作 用 小 的 特 点。理 论 上 来 说，每 一 位 肿 瘤 病 人 都 可从 生 物 性 靶 向 治 疗 中 获 得 益 处，并 且 早 期 病 人 由 于 机 体 免 疫 系 统 尚 未受 到 肿 瘤 的 严 重 影 响，对 生 物 性 靶 向 治 疗 的 应 答 较 好，疗 效 相 对 也 会加 强。而 目 前 生 物 性 靶 向 治 疗 的 对 象 往 往 是 晚 期 无 法 进 行 其 它 治 疗 的病 人。即 使 在 这 些 病 人 群 体 中，生 物 性 靶 向 治 疗 所 显 现 的 疗 效，已 足以 使 其 成 为 继 手 术、放 化 疗 之 后 的 重 要 肿 瘤 治 疗 手 段。2、物 理 性 靶 向 治 疗物 理 性 靶 向 治 疗 主 要 包 括 冷 冻 治 疗、热 疗 技 术、放 射 性 核 素 治 疗、光 动 力 学 治 疗、介 入 治 疗、电 化 学 技 术 等 方 法。图表-3.物理 性靶 向治疗 技术冷冻治疗氩氦超导手术治疗系统（c r y o c a r e T M t a r g e t e dc r y o a bl a t i on t he r a p y，又称氩氦刀）氩 氦 刀 是 一 种 适 应 证 甚 广 的 消 融 治 疗 技 术，自1998 年以来，美国已有 100 多家 医 院，中 国 有80 余 家 单 位 装 备 了 氩 氦 刀 设 备，它 可对 多 种 肿瘤 施 行 精 确 冷 冻 切 除，并 且 在 肝 癌、肺 癌、胰腺 癌、前 列 腺 癌、肾 肿 瘤、乳 腺 癌 等 治 疗 领 域5取得了突破性的进展。热疗技术射频消融（r a di of r e que nc ya bl a t i on，R F A）频是一种频率达到每秒 15 万次的高频振动。在高 频 交 流 电 的 作 用 下，离 子 的 浓 度 变 化 方 向 随电流方向为正负半周往返变化。在高频振荡下，两 电 极 之 间 的 离 子 沿 电 力 线 方 向 快 速 运 动，由移 动 状 态 逐 渐 变 为 振 动 状 态。由 于 各 种 离 子 的大 小、质 量、电 荷 及 移 动 速 度 不 同，离 子 相 互磨 擦 并 与 其 它 微 粒 相 碰 撞 而 产 生 生 物 热 作 用。由 于 肿 瘤 散 热 差，使 肿 瘤 组 织 温 度 高 于 其 邻 近正 常 组 织，加 上 癌 细 胞 对 高 热 敏 感，高 热 能 杀灭癌细胞，而副作用不发生。微波消融(m i c r ow a ve a bl a t i on，M W A)原 理 上 与 射 频 消 融 类 似。微 波 可 使 靶 组 织 分 子耦 极 被 震 荡 和旋 转 而 产 热,结 果 导 致 热 凝固。组织 热 变 性 的 主要 机 制 是 水 分 子 旋 转,这 种 旋 转 随着超高速微 波(2450M H z)电场交替进 行。微波从电 极 的 远端 发 射 出,产 生 2.0-3.0c m 范 围 的 高温区，在癌灶组织内可形成梭形固化灶。间质内激光治疗(i nt e r s t i t i a l l a s e rt he r a py，I L T)以 热 效 应 消 灭 肿 瘤 病 灶 的。此 技 术 是 以 光 学 或接 近 红 外 线 波 长 的 高 能 量 光 束 在 组 织 内 散 射 而转 变 成 热，时 间 通 常 长 于 R F A，可 以 超 过 1 小时。目 前 国 内 外 生 产 的 激 光 管 消 融 范 围 较 小，处于临床探索中，较少进入临床使用。高强度聚焦超声(hi gh-i nt e ns i t y f oc us e dul t r a s ounda bl a t i on，H I F U)简称 H I F U，它能够将超声波束 聚焦从而使靶组织 生 热 致 其 消 融，而 不 损 伤 周 围 健 康 结 构 的 一种治疗技术。H I F U 可用于治疗很多良 性和恶性肿 瘤 的 治 疗，如 子 宫 肌 瘤，乳 腺 癌、骨 和 软 组织肿瘤等。放射性核x-刀、-刀、3D-C R T、I M R T放射治疗技术在 20 世纪末出现了质的飞跃，主要体现在立体定向 放射外科(S R S)、立体定向放6素治疗射 治 疗(S R T)、三 维 适 形 放 射 治 疗(3D-C R T)和调强放射治 疗(I M R T)技术的临床 应用，我国在引 进 瑞 典 头 部 r-刀 和 欧 美 x-刀 以 及 三 维 适 形 放射 治 疗 技 术 的 临 床 应 用 过 程 中，开 创 了 中 国 模式的头、体 r(x)-刀的新局面。影像引导放射治疗(I G R T)技术I G R T 目 前 在 发 达 国 家 发 展 很 快，如 赛 博 刀，T o m ot he r a py 等，赛 博 刀(C y b e r K ni f e，射 波 刀)是 一 种 新 型 影 像 引 导 下 肿 瘤 精 确 放 射 治 疗 技术，由 美 国 S t a nf or d 大 学 医 学 中 心 脑 外 科J ohnA dl e r 等与 A c c ur a y 公司合 作研发，1994 年投 入 使 用，1997 年 A dl e r 教 授 首 次 介 绍 其 临 床应 用。它 是 一 种 立 体 定 向 治 疗 机，整 合 了 影 像引 导 系 统、高 准 确 性 机 器 人 跟 踪 瞄 准 系 统 和 射线释放照射系统，可完成任何部位病变的治疗。放射性粒子植入间质内照射治疗将 放 射 性 核 素 制 成 微 型 放 射 源 放 置 于 肿 瘤 附近、表 面 或 插 植 到 瘤 体 内 进 行 持 续 性 照 射，达到 杀 灭 肿 瘤 细 胞，同 时 减 少 周 围 正 常 组 织 损 伤的目的。光动力学治疗光 动 力 学 疗 法（phot ody n a m i c t he r a py，P D T）是 激 光、光 导、光 信 息 处理、生 物 光 化 学 与 现 代 医 学 有 机 结 合 的 产 物，是 利 用 光 敏 剂 和 激 光 对 病变 细 胞 选 择 性 光 化 学 破 坏 而 对 周 边 影 响 小 的 一 种 技 术，其 主 要 抑 瘤 机 制之一为诱导肿瘤细胞凋亡，且可避免多药耐药，具有微创、靶向、广谱、可重复、灵活等优点。介入治疗恶 性 肿 瘤 的 血 管 介 入 治 疗 是 在 X 线 设 备 的 监 视 下，将 抗 肿 瘤 药 物 和(或)栓 塞 剂 经 导 管 注 入 肿 瘤 营 养 动 脉，对 肿 瘤 病 变 进 行 治 疗。该 项 技 术 创 伤小，操 作 简 便，因 而 得 到 迅 速 发 展，提 高 了 这 种 治 疗 方 法 的 有 效 率，延长 了 肿 瘤 患 者 的 生 存 期。局 部 药 物 注 射 治 疗 技 术，例 如 小 肝 癌 经 皮 酒 精注 射，经 皮 肝 穿 刺 注 射 碘 化 油 加 化 疗 药 物 治 疗 肝 脏 肿 瘤，复 发 或 残 留 病7灶 行 无 水 酒 精、乙 酸、热 盐 水 注 射 都 在 临 床 常 规 开 展，费 用 低 廉，效 果显著。电化学技术电化学治疗（E C T C）是在肿瘤组织内插入铂金电极针，连 接 至 直 流 电 治疗 仪，接 着 组 织 发 生 电 解、电 渗、电 化 学 反 应，从 而 改 变 并 破 坏 肿 瘤 微环境、相继发生系列导致细胞死亡的生物学效应。E C T 适 用 于 体 表 和 内脏 肿 瘤，尤 其 对 食 管 癌 术 后 吻 合 口 恶 性 狭 窄 疗 效 较 好，脑 膜 瘤 及 胶 质 瘤也可慎重使用 E C T3、化 学 性 靶 向 治 疗化 学 性 靶 向 治 疗 即 分 子 靶 向 药 物 治 疗，肿 瘤 内 科 学 5 0 年 来 在 药物 研 制 中 的 发 展 都 是 集 中 在 细 胞 毒 性 攻 击 性 的 药 物。虽 然 继 蒽 环 类（阿 霉 素、表 阿 霉 素）、铂 类（顺 铂、卡 铂）之 后 又 有 很 多 强 有 力 的化 疗 药 物 如 泰 素、泰 索 帝、开 普 拓、草 酸 铂、健 择 等 问 世 并 在 各 个 不同 的 癌 肿 发 挥 重 要 的 作 用，但 其 性 质 仍 然 属 于 不 能 分 辨 肿 瘤 细 胞 和 正常 细 胞 的 药 物，临 床 应 用 受 到 诸 多 因 素 的 限 制。科 学 家 们 在 不 断 探 索癌 症 的 分 子 生 物 学 发 病 机 理 时，就 意 识 到 如 果 能 够 针 对 癌 症 的 特 异 性分 子 变 化 给 予 有 力 的 打 击，将 会 大 大 改 善 治 疗 效 果，引 发 抗 癌 治 疗 理念 的 变 革。最 近 几 年，新 型 分 子 靶 向 药 物 在 临 床 实 践 中 取 得 了 显 著 的疗 效，实 践 已 表 明 了 分 子 靶 向 治 疗 理 论 的 正 确 性 与 可 行 性。把 癌 症 的治 疗 推 向 了 一 个 前 所 未 有 的 新 阶 段。分 子 靶 向 治 疗 之 所 以 受 到 密 切 关 注，并 引 起 研 究 者 不 断 探 究 的 兴趣，是 因 为 它 以 肿 瘤 细 胞 的 特 性 改 变 为 作 用 靶 点，在 发 挥 更 强 的 抗 肿瘤 活 性 的 同 时，减 少 对 正 常 细 胞 的 毒 副 作 用。这 种 有 的 放 矢 的 治 疗 方法 为 肿 瘤 治 疗 指 明 了 新 的 方 向。根 据 药 物 的 作 用 靶 点 和 性 质，可 将 主 要 分 子 靶 向 治 疗 的 药 物 分 为以 下 几 类。目 前 国 内 外 主 要 靶 向 药 物 详 见 附 件 1：各 癌 种 靶 点 及 对 应8靶 向 药 整 理（截 止 2 0 1 7 年 6 月）。图表-4.主要 靶向 药物分 类药物性质 代表药物小分子 表 皮生长因子受体（E G F R）酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、埃罗替 尼抗 E G F R 的单抗 西妥昔单抗抗 H E R-2 的单抗 赫 赛汀B c r-A bl 酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼血 管 内皮生长因子受体抑制剂 B e va c i z um a b抗 C D 20 的单抗 利妥昔单抗I G F R 1 激酶抑制剂 N V P A E W 541.m T O R 激酶抑制 剂 C C I 779泛素蛋白酶体抑制剂 B or t e z om i b其他A ur or a 激酶抑制剂，组蛋 白 去乙酰化酶（H D A C s）抑 制 剂 等（四）靶 向 治 疗 特 点1、靶 向 治 疗 的 优 点靶 向 治 疗 是 一 种 新 的 癌 症 治 疗 手 段。它 主 要 的 治 病 原 理 是 通 过 抑制 肿 瘤 生 长 信 号 传 导 通 路，隔 断 阻 止 肿 瘤 生 长，另 一 方 面 也 抑 制 血 管生 成，断 绝 癌 细 胞 的 血 液 和 养 分 供 给，饿 死 肿 瘤。还 有 一 种 是 用 各 种单 克 隆 抗 体 与 其 特 异 的 生 长 因 子 或 其 受 体 进 行 竞 争 性 的 结 合，从 而 达到 阻 断 肿 瘤 细 胞 生 长 的 作 用。靶 向 治 疗 不 同 于 常 规 放、化 疗 的 不 分 正 常 和 病 变 细 胞 一 起 杀 灭，它 定 位 准 确，针 对 性 强，所 以 毒 副 反 应 较 少，尤 其 适 于 晚 期 病 人 或 无法 耐 受 放、化 疗 的 患 者。另 外，多 为 口 服 用 药，服 用 方 便，在 家 即 可，不 需 住 院，相 对 于 手 术 治 疗 而 言，靶 向 治 疗 是 非 常 方 便 和 轻 松 的。除9此 之 外，靶 向 治 疗 还 可 以 明 显 地 延 长 患 者 的 生 存 期，提 高 患 者 的 生 存质 量，是 一 种 非 常 现 代 化 的 生 物 的 癌 症 治 疗 手 段。2、靶 向 治 疗 的 缺 点靶 向 治 疗 作 为 一 种 新 兴 的 肿 瘤 治 疗 手 段，它 的 费 用 是 十 分 高 昂 的。而 且 它 的 作 用 也 因 每 个 人 的 体 质 不 同 而 体 现 出 效 果 差 异 大 的 特 色，所以 并 不 是 每 个 人 在 花 费 了 想 当 昂 贵 的 治 疗 费 用 费 用 之 后 都 能 收 获 非常 好 的 效 果。此 外，免 疫 细 胞 在 体 内 活 动 的 存 活 时 间 是 有 限 的，需 要有 规 律 的 长 期 的 治 疗 维 持。并 且 靶 向 治 疗 还 可 能 引 起 人 体 自 身 的 免 疫系 统 反 应，出 现 低 烧 等 副 作 用。二、我 国 癌 症 发 病 率 分 析2 0 1 7 初，国 家 癌 症 中 心 发 布 了 中 国 最 新 癌 症 数 据，每 一 项 数 据都 用 客 观 的 事 实 告 诉 我 们，中 国 正 在 面 临 着 一 场 抗 癌 战 争，值 得 注 意的 是，中 国 癌 症 统 计 一 般 滞 后 3 年，最 新 公 布 的 是 2 0 1 4 年 的 发 病 和死 亡 数 据。其 中 重 要 数 据 内 容 如 下。1、恶 性 肿 瘤 发 病 率 由 高 到 低 依 次 为 东 部、中 部、西 部。调 整 人口 结 构 后 地 区 间 发 病 率 的 差 异 缩 小，但 趋 势 并 未 改 变。各 地 区 中 男 性发 病 率 均 高 于 女 性。2、按 发 病 例 数 排 位，肺 癌 位 居 全 国 发 病 首 位，每 年 发 病 约 7 8.1万，其 后 依 次 为 胃 癌、结 直 肠 癌、肝 癌 和 乳 腺 癌。肺 癌 和 乳 腺 癌 分 别位 居 男 女 性 发 病 的 第 1 位。3、恶 性 肿 瘤 死 亡 率 由 高 到 低 依 次 为 东 部、中 部、西 部，调 整 人口 结 构 后，中 部 地 区 死 亡 率 高 于 东、西 部 地 区。各 地 区 肿 瘤 年 龄 别 死亡 率 趋 势 相 似，主 要 恶 性 肿 瘤 死 因 大 致 相 同，肺 癌、肝 癌、胃 癌、食管 癌、结 直 肠 癌 在 各 地 区 均 为 主 要 恶 性 肿 瘤 死 因。1 0（一）恶 性 肿 瘤 发 病 总 体 情 况2 0 1 4 年 全 国 恶 性 肿 瘤 估 计 新 发 病 例 数 3 8 0.4 万 例（男 性 2 1 1.4 万例，女 性 1 6 9.0 万 例），平 均 每 天 超 过 1 万 人 被 确 诊 为 癌 症，每 分 钟有 7 个 人 被 确 诊 为 癌 症。肿 瘤 发 病 率 为 2 7 8.0 7/1 0 万（男 性 为 3 0 1.6 7/1 0 万，女 性 为2 5 3.2 9/1 0 万），中 标 率1为 1 9 0.6 3/1 0 万，世 标 率2为 1 8 6.5 3/1 0 万。0-7 4岁 累 积 发 病 率 为 2 1.5 8%。胂 瘤 死 亡 率 为 1 6 7.8 9/1 0 万，中 标 率 为 1 0 6.9 8/1 0 万，世 标 率 为1 0 6.0 9/1 0 万。0-7 4 岁 累 积 死 亡 率 为 1 2.0 0%。恶 性 肿 瘤 发 病 率 由 高 到 低 依 次 为 东 部、中 部、西 部。调 整 人 口 结构 后 地 区 间 发 病 率 的 差 异 缩 小，但 趋 势 并 未 改 变。各 地 区 中 男 性 发 病率 均 高 于 女 性。恶 性 肿 瘤 死 亡 率 由 高 到 低 依 次 为 东 部、中 部、西 部，调 整 人 口 结构 后，中 部 地 区 死 亡 率 高 于 东、西 部 地 区。各 地 区 肿 瘤 年 龄 别 死 亡 率趋 势 相 似，主 要 恶 性 肿 瘤 死 因 大 致 相 同，肺 癌、肝 癌、胃 癌、食 管 癌、结 直 肠 癌 在 各 地 区 均 为 主 要 恶 性 肿 瘤 死 因。图表-5.恶性 肿瘤 发病率1人口标准化率按照 2 0 0 0 年中国标准人口结构2人口标准化率按照 S e g i s 世界标准人口结构1 1（二）主 要 恶 性 肿 瘤 发 病 情 况按 发 病 例 数 排 位，肺 癌 位 居 全 国 发 病 首 位,每 年 发 病 约 7 8.1 万，其 后 依 次 为 胃 癌、结 直 肠 癌、肝 癌 和 乳 腺 癌。肺 癌 和 乳 腺 癌 分 别 位 居男 女 性 发 病 的 第 1 位。图表-6.全国 各地 主要恶 性肿 瘤发病 前十位全国 东部 中部 西 部肺癌（2 0.55%）肺癌（2 0.1 7%）肺癌（20.73%）肺癌（2 0.91%）胃癌（1 0.79%）结直 肠 癌（10.4%）胃癌（12.56%）肝癌（1 1.88%）结直肠 癌（9.74%）胃癌（1 0.0 2%）肝癌（9.78%）结直 肠 癌（1 0.2%）肝癌（9.59%）乳腺 癌（8.2 5%）结直肠癌（8.6%）胃癌（9.74%）乳腺癌（7.33%）肝癌（8.0 2%）食管癌（8.02%）乳腺 癌（6.29%）食管癌（6.78%）甲状 腺 癌（6.51%）乳腺癌（6.99%）食管 癌（6.04%）甲状腺 癌（4.46%）食管 癌（6.2 4%）甲状腺癌（3.39%）脑癌（2.85%）宫颈癌（2.68%）胰腺 癌（2.8 4%）宫颈癌（3.13%）宫颈 癌（2.85%）脑癌（2.66%）脑癌（2.6 3%）脑癌（2.55%）甲状 腺 癌（2.5 5%）1 2胰腺癌（2.42%）淋巴 癌（2.4 7%）胰腺癌（2.1 1%）胰腺 癌（1.63%）其它（2 3.00%）其它（2 2.4 9%）其它（22.15%）其它（2 4.00%）图表-7.全国 分性 别主要 恶性 肿瘤发 病前十 位男性 女性肺癌（2 4.63%）乳腺 癌（16.51%）胃癌（1 3.6 2%）肺癌（15.4 3%）肝癌（1 2.72%）结直肠癌（9.25%）结直肠 癌（10.13%）甲状腺癌（7.50%）食管癌（8.77%）胃癌（7.25%）前列腺 癌（3.25%）宫颈癌（6.04%）膀胱癌（2.87%）肝癌（5.68%）胰腺癌（2.47%）食管癌（4.29%）脑癌（2.27%）子宫癌（3.79%）淋巴癌（2.24%）脑癌（3.15%）其 它（1 7.04%）其 它（21.1 1%）各 地 区 肿 瘤 年 龄 别 发 病 率、死 亡 率 趋 势 相 似。肺、结 直 肠、胃、肝 癌 在 东、中、西 部 地 区 均 较 常 见,东、西 部 地 区 女 性 乳 腺 癌 较 常 见,中 部 地 区 食 管 癌 较 常 见。东、中、西 部 地 区 主 要 肿 瘤 死 因 均 为 肺 癌、肝 癌、胃 癌、结 直 肠 癌 和 食 管 癌。（三）分 年 龄 段 发 病 率各 地 区 0 3 0 岁 组 恶 性 肿 瘤 发 病 率 均 较 低，3 0 岁 以 上 人 群 发 病 率快 速 增 高，8 0 岁 组 时 达 到 高 峰，之 后 有 所 下 降。各 地 区 2 0 5 0 岁 组女 性 发 病 率 均 略 高 于 男 性，5 0 岁 以 上 人 群 男 性 发 病 率 显 著 高 于 女 性。3 0 岁 以 上 年 龄 组 发 病 人 数 快 速 增 高，6 0 6 4 岁 组 的 发 病 人 数 最 多，其1 3后 发 病 人 数 有 所 下 降。总 体 而 言，各 地 区 男 性、女 性 年 龄 别 发 病 率 变化 趋 势 相 似。图表-8.各年 龄段 恶性肿 瘤发 病前五 位全部年龄 0-14 15-44 45-49 60-79 80+男性全部（21 1.4）全部（1.3）全部（15.3）全部（53.3）全部（1 1 6.1）全部（26.4）肺癌（52.1）白血病（0.5）肝癌（3.0）肺癌（1 1.3）肺癌（31.8）肺癌（7.4）胃癌（28.8）脑癌（0.3）甲状腺癌（2.0）肝癌（9.5）胃癌（17.7）胃癌（3.5）肝癌（26.9）淋巴癌（0.08）肺癌（1.6）胃癌（6.6）肝癌（12.1）结直肠癌（2.9）结直肠癌（21.4）骨癌（0.06）结直肠癌（1.3）结直肠癌（5.2）结直肠癌（12.0）食管癌（2.3）食管癌（18.5）肾癌（0.03）胃癌（1.0）食管癌（4.2）食管癌（1 1.8）肝癌（2.2）女性全部（169.0）全部（1.0）全部（24.4）全部（52.2）全部（71.2）全部（20.2）乳腺癌（27.9）白血病（0.4）乳腺癌（6.2）乳腺癌（12.8）肺癌（14.3）肺癌（5.0）肺癌（26.1）脑癌（0.2）甲状腺癌（5.1）肺癌（5.6）结直肠癌（8.3）结直肠癌（2.7）结直肠癌（15.6）淋巴瘤（0.05）宫颈癌（2.7）甲状腺癌（5.4）乳腺癌（8.0）胃癌（2.2）甲状腺癌（12.7）骨癌（0.04）肺癌（1.2）宫颈癌（4.9）肺癌（6.5）肝癌（1.9）胃癌（12.3）肾癌（0.03）卵巢癌 肠癌（3.7）肝癌（5.0）食管癌1 4（1.0）（1.6）注：括 号 内为新发病例，单位为万例（四）主 要 癌 症 发 病 情 况1、肺 癌肺 癌 是 世 界 范 围 内 男 性 新 发 病 例、死 亡 病 例 最 高 的 肿 瘤，发 展 中国 家 男 性 肺 癌 新 发 病 例 数 远 超 排 在 第 2 位 的 肝 癌，但 在 发 达 国 家 中 前列 腺 癌 已 超 越 肺 癌 成 为 新 发 病 例 最 多 的 癌 症。我 国 各 地 区 男 性 肺 癌 发病 率、死 亡 率 均 排 名 第 一，中 部 地 地 区 男 性 肺 癌 年 龄 标 化 发 病 率、死亡 率 最 高，这 可 能 与 我 国 男 性 较 高 的 吸 烟 率 有 关。肺 癌 在 全 世 界 女 性中 发 病 率 排 名 第 3、死 亡 率 排 名 第 2，发 达 国 家 女 性 肺 癌 新 发 病 例 数低 于 乳 腺 癌 与 结 直 肠 癌，肺 癌 死 亡 病 例 数 排 名 第 1，发 展 中 国 家 女 性肺 癌 新 发 病 例 数 低 于 乳 腺 癌 与 宫 颈 癌，肺 癌 死 亡 病 例 数 低 于 乳 腺 癌。我 国 女 性 肺 癌 发 病 率 排 名 第 2，但 在 西 部 地 区 肺 癌 发 病 例 数 仍 居 第 1位，所 有 地 区 女 性 肺 癌 死 亡 率 排 名 第 1。2、胃 癌胃 癌 新 发 病 例 在 全 世 界 男 性、女 性 中 分 别 排 名 第 4、第 5 位，死亡 病 例 在 全 世 界 男 性、女 性 中 分 别 排 名 第 3、第 5 位,东 亚 地 区 胃 癌 发病 率 最 高。我 国 胃 癌 发 病 率、死 亡 率 由 高 到 低 依 次 为 中、东、西 部 地区。不 良 饮 食 结 构、不 健 康 的 生 活 饮 食 习 惯、慢 性 幽 门 螺 旋 杄 菌 感 染可 能 是 胃 癌 高 发 的 危 险 因 素。3、结 直 肠 癌结 直 肠 癌 新 发 病 例 在 全 世 界 男 性、女 性 中 分 别 排 名 第 第 3 位 及 第2 位，死 亡 病 例 在 全 世 界 男 性、女 性 中 分 别 排 名 第 4 位 及 第 3 位。发达 国 家 中 结 直 肠 癌 发 病 率 明 显 高 于 发 展 中 国 家，这 与 发 达 国 家 较 高 的1 5肥 胖 率、不 健 康 的 饮 食 习 惯 等 因 素 有 关。我 国 东 部 地 区 结 直 肠 癌 发 病率、死 亡 率 最 高，这 可 能 与 东 部 发 达 地 区 人 群 生 活 方 式 明 显 西 化 有 关。西 部 地 区 发 病 率、死 亡 率 与 东 部 地 区 相 似，而 中 部 地 区 的 发 病 率、死亡 率 则 均 较 低，其 原 因 需 要 更 多 相 关 研 究 进 行 深 入 探 讨。4、肝 癌肝 癌 疾 病 负 担 男 性 重 于 女 性，发 展 中 国 家 重 于 发 达 国 家。发 达 国家 中 男 性 肝 癌 发 病 排 名 第 1 0 位 死 亡 排 名 第 6 位，女 性 发 病 排 排 名 未进 前 1 0 位、死 亡 排 名 第 7 位。发 展 中 国 家 男 性 肝 癌 发 病、死 亡 均 排名 第 2 位，女 性 发 病 排 名 第 6 位、死 亡 排 名 第 5 位。我 国 肝 癌 发 病、死 亡 从 高 到 低 依 次 为 西、中、东 部 地 区。5、乳 腺 癌发 达 国 家 和 发 展 中 国 家 女 性 乳 腺 癌 发 病 率 均 排 名 第 1，女 性 乳 腺癌 死 亡 率 在 发 达 国 家 中 排 名 第 2，在 发 展 中 国 家 排 名 第 1 5。我 国 东 中部 地 区 女 性 乳 腺 癌 发 病 率 排 名 第 1，西 部 地 区 女 性 乳 腺 癌 发 病 例 数 少于 肺 癌,但 发 病 率 仍 排 名 第 1。我 国 东 部 地 区 乳 腺 癌 负 担 较 重，这 与 东部 地 区 城 镇 化 进 程 较 快 有 关。城 市 居 民 生 活 方 式 的 不 断 西 化、肥 胖 率的 普 遍 增 高、生 育 率 的 相 对 降 低 都 是 导 致 城 市 地 区 乳 腺 癌 发 病 率 不 断增 高 的 危 险 因 素。6、食 管 癌中 国 是 世 界 上 食 管 癌 发 病 率、死 亡 率 最 高 的 国 家 之。包 括 河 南、河 北、山 西 等 省 部 分 地 区 的 太 行 山 脉 一 带 是 我 国 传 统 的 食 管 癌 高 发 区域，我 国 中 部 地 区 食 管 癌 发 病 率、死 亡 率 相 对 较 高 与 食 管 癌 高 发 区 的分 布 有 一 定 关 系。我 国 癌 症 高 发 地 区 9 0%以 上 的 食 管 癌 为 鱗 状 细 胞癌,其 发 生 与 吸 烟、营 养 元 素 缺 乏 惯、食 烫 食 等 因 素 有 关。7、宫 颈 癌1 6发 展 中 国 家 女 性 宮 颈 癌 负 担 远 高 于 发 达 国 家。我 国 女 性 宫 颈 癌 发病 率 从 高 到 低 依 次 为 中、西、东 部 地 区,西 部 地 区 死 亡 率 略 高 于 中 部地 区,东 部 地 区 最 低,这 与 欠 发 达 地 区 女 性 宫 颈 癌 筛 查 普 及 度 较 低、H P V 感 染 率 较 高 有 关。2 0 1 7 年,宫 颈 癌 疫 苗 在 我 国 内 地 正 式 获 批 上 市,这 为 我 国 宫 颈 癌 防 控 提 供 了 更 多 选 择。总 体 而 言,我 国 东、中、西 部 地 区 的 癌 谱 略 有 不 同。胃 癌、肝 癌、宮 颈 癌 等 与 慢 性 感 染 有 关 的 恶 性 肿 瘤 在 中、西 部 欠 发 达 地 区 的 疾 病 负担 较 重，而 结 直 肠 癌、乳 腺 癌、甲 状 腺 癌 等 与 较 高 社 会 经 济 水 平、西化 的 生 活 方 式 有 关 的 恶 性 肿 瘤 在 东 部 发 达 地 区 的 疾 病 负 担 较 重。三、靶 向 药 物 发 展 分 析（一）发 展 历 程靶 向 药 物 针 对 已 经 明 确 的 致 癌 靶 点，使 肿 瘤 细 胞 特 异 性 死 亡 而 不波 及 正 常 细 胞 组 织，免 去 了 诸 多 放 化 疗 的 痛 苦，患 者 生 存 质 量 大 大 提高，已 成 为 目 前 靶 向 治 疗 最 重 要 的 手 段 之 一。靶 向 药 物 治 疗 最 早 可 追溯 到 6 0 年 代 的 白 血 病 治 疗