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TNF-23/IL-17 2024 06 26:S1060514100001 YEYIN757PINGAN.COM.CN:S1060524030001 HEMINXIU894PINGAN.COM.CN投资要点1 国 内银屑 病患 病群体 数600-700 万人，生物制 剂治疗 银屑 病占比 不断提 升，预计2030 年生物 制剂 治疗银 屑病市 场规模 达400 亿元 左右。银 屑病是 一种由 遗传、免 疫及 感染 等多 种因 素诱 发的 慢性 自身 免疫 性皮 肤疾 病，病程 较长 且容 易反 复发 作，其 中遗 传为 疾病 发病 重要 因素 之一，约1/3 的银 屑病 患者 患有 家族 史。疾 病发生 的主要 特征 是存在 界限清 楚的鳞 状皮肤 病变（表皮 增生）、血管 增殖 增 加（红斑）和 白细 胞浸 润 至皮 肤 真皮 等，且与 多种合并 症发生 相关。据中 华医 学 会 皮 肤 性 病学 分 会 和弗 若 斯 特 沙利 文 报告，国 内 患 病人 数 从2017 年约650 万 人增 至2022 年约670 万人，预计2030 年达680 万 人；国 内 银 屑 病 药 物规 模 从2018 年40 亿元 左 右增 至2022 年100 亿元 左右，复合 增速24.2%，预计2022-2025 年国内 复合增 速达31.4%。未 来随 着 银屑 病 药物 生 物制 剂渗 透率 提 升及 其 纳入 医保 降低 患者 支付 负担，预 计生 物制 剂在 银屑 病用 药占 比将 从2022 年43.4%提 升至2030 年56.8%，2030 年国 内生 物制 剂治 疗银 屑病 市场 规模 有望 达400 亿元 左右。活 化的T 淋巴 细胞 在银 屑 病进 展 发挥 着 重要 作用，TNF-/I L-23/Th17 信号 轴释 放 细胞 因 子放 大 银屑 病炎 症 反应。大量 基 础和 临 床研 究表 明银 屑 病是 由 先天 性免 疫 系统 和适 应性 免疫 系统 介导 的，其中TNF-/I L-23/Th17 细 胞因 子传 导轴 从病 理机 制上 解释 银屑 病炎 症发 生。第一 代细 胞因 子抗 银屑 病生 物制 剂主 要是TNF-抑制 剂，以阿 达木 单抗、英 夫利 西单 抗、依那 西普 为代 表，国 内专 利均 已到 期且 多款 生物 类似 药国 内已 上市；IL-17 是皮 肤炎 症的 关键 介质，其 上游信 号 因子 为IL-23，针对IL-17 和IL-23，国 内已 有五 款产 品上 市，司库 奇尤 单抗（2019 年 获批，2020 年进 入医 保），依 奇珠 单抗（2019 年 获批，2021 年 进入医保），乌司 奴单 抗（2017 年获批，2021 年进 入 医保），古 塞奇 尤 单抗（2019 年 获批，2022 年 进入 医保），替瑞 奇珠 单 抗（2023 年获批，尚未 进入 医 保）。国 内样 本 医院 销 售数 据来 看，司库 奇尤单 抗占大 头；全 球销 售数据 而言，2023 年 阿达 木 单抗/乌 司奴单 抗/司库 奇 尤单 抗/古 塞奇尤 单抗/依奇 珠单抗 销售额 分别为144/108.6/49.8/31.5/27.6 亿美 元。国 内生 物 制剂 治疗 银 屑病 在 研：（1）生物 类 似药 在 研：可善 挺/拓咨/喜达诺/特 诺雅 国 内核 心专 利 到期 时 间分 为 为2025 年、2026 年、2021 年、2026 年。目前国 内针对 喜达诺 和可 善挺有 布局生 物类似 药在研，其中 进度 靠前的 为乌司 奴单抗 生物类 似药（华东 医药&荃信 生物-申请 上市，百奥 泰-临床 期，石药 集团-临床 期），司库 奇尤 单抗 生物 类似 药（百奥 泰-临床 期）；（2）IL-17 在 研：预计2024 年智 翔金 泰GR1501 和 恒瑞 医药SHR-1314 国 内上 市，2025 年三 生国健SSGJ-608 和康 方生 物AK111 完成 临床 期，2026 年 丽珠 集团XKH004，君 实生 物JS005 完成 临 床 期；（3）IL-23 在研：康方 生物AK101 申 请 上市 中，信达生物IBI-112临床 期。WUCXyRmRnOnMtNmPmRpQqR6M9R7NpNpPmOsOiNoOsMfQoMqP6MqQuMxNmRnNNZoPtR投资要点2 投 资建 议：银屑 病是 一 种病 程长 易复 发 的自 免性 疾病，国内 患病 人群 在600-700 万之 间，2022 年 国内 用药 市场规 模约100 亿元，远期2030 年 预计 达400 亿元左右。对 银屑 病 发病 机制 深 入研 究结 果表 明 活化 的T 淋 巴细 胞 在疾 病进 展发 挥 关键 作用，其中IL-23/IL-17 为 炎症 传 导的 关键 因子，建议 关 注几 大方 向：原 研药 专利 到 期，国内 生物 类 似药 在研 布局，如百 奥泰，华 东 医药 等；IL-17A 在研，按 上 市节 点分 国内 第 一梯 队智 翔金 泰、恒 瑞医 药，其 次三 生国健，康方 生物，随后丽 珠集团、君实 生物等；IL-23 在研：康方 生 物，信 达生物 等。风 险提 示：行业政策变 动风险；研发 进展不 及预期 风险；竞争加 剧风险；产品 上市后 商业化 表现不 及预期目录C O N T E NT S2：银 屑病生物制剂：TNF-/IL-23/IL-17 全球及 国内用 药概况1：银 屑病是T 细胞 介导的 自身免 疫疾病3：投 资建议：关注 管线进 度靠前，具备 先发优 势的企 业4：风 险提示3e5q36xmf8mP1KiVjXDIhn5DzSda0ryHb0G1WUCrSdD7PvlGYqsMmoCkMJjrLDkhI 银屑病PsO：疾病介绍 银屑 病是 一种 持久 且反 复 发作 的 炎症 性皮 肤病，且与多 种合并症 发生相 关。银 屑病（Psoriasis，PsO）是一 种由 遗 传、免 疫 及感染等 多种因素诱发的慢 性自身免 疫性皮 肤疾病，俗称“牛皮藓”，病 程较 长 且易 复发。银 屑病治 疗靶点 及其药物 研发进 展 提 及该病 在 性别间发 病率无异，且遗传为最重要的因素 之一，约1/3 的银屑病患者患有家族史，环境 因素 如 压力、创伤、干 扰等 可能 导致 或加 重疾 病的 发 生。银屑病主要特征是皮肤上 出现凸起 的红色 斑块，上面 覆 盖着 银色 的鳞 屑，其组 织学 特征 包括 皮 肤表 层 厚度 增 加、皮肤 真皮内 血管增 生以及 真 皮内存在 炎症细胞。银屑 病 发病 机制 及药 物 调控 研 究进 展 中指出 国内 银 屑病 发病 率约 为0.4%，欧美 国 家发 病 率更 高达2-3%，且呈一 定上升 机 制。此外 银屑病不仅是一种 皮肤病，还与 多种 合 并症 发 生相 关，如银 屑病关 节炎（PsA）、代 谢综合 征、心 血管疾 病和精 神疾病。资料来源：中国银屑病诊疗指南（2023 版），平安证券研究所银屑病共病疾病种类4银屑病发病机制：活化的T 淋巴细胞在疾 病进展中发挥 着重要作用 功能 性失 调的 辅助 性T 细胞（Th1、Th17、Th22和Treg 细胞）是银屑病 发生过程中 不可或缺 的因素。辅 助性T 细胞 介 导银 屑病 进 展的 发病 机理 在于，当受到某 些触发因素（如感 染 或身 体损 伤等）刺激 时，树突 状细 胞（Dendritic Cells，DC）可释放 促炎因子，这些 细 胞 因子 激活CD4+T细胞增殖 并极化 成不同 的辅助T 细 胞亚群，并产 生许 多 细胞 因 子（如TNF-、INF-、IL17 和IL22）作用 于角 质形 成 细胞，放 大银屑病 炎症。资料来源：The role of helper cells in psoriasis，The role of T cells in psoriasis，平安证券研究所5银屑病免疫功能障碍示意图T T CD4+T Th1 IFN-TNF-IL-2Th2 IL-4 IL-10Th17 IL-17 TNF-IL-6 IL-21 IL-22Th22 IL-12 IL-13Treg-IFN-TNF-IL-17A银屑病中T细胞的不同亚型和主要释放的细胞因子银屑病发病机制：TNF-/I L-23/Th17 轴 TNF-是一种前炎症因子，在炎 症反 应的 分子 机制 中处 于上 游地 位。能作 用于T 淋巴细胞和巨噬细胞，使炎症因子如IL-1、IL-6、IL-8 和趋化因子分泌增加，促进 炎症反应 的发生；此外TNF-可以 影响 内皮 细胞 使黏 附 分子 和 血管 内皮 生长 因 子（VEGF）表达 上调，导致 炎症 细胞 浸 润增 加 和血管生成，从而 加剧炎 症反应。炎症反应IL-23/Th17 轴下 游 传导：促炎因子TGF-、IL-6、IL-1 的存在诱 导幼稚CD4+T 细胞向Th17 细胞的初始分化，并导致Th17 细胞表面IL-23R 表达上调（IL-23 信号转导所需）；树突状细 胞和抗 原呈递细 胞释放 的IL-23连接Th17 细胞 表面 受 体，激 活和 刺激Th17亚群细胞扩增，活化的Th17 细胞诱导 细胞因子IL-17A-F、IL-22、IL-21 和TNF-的产生；IL-17A 作用为 刺激中性 粒细胞 募集和激 活、直 接激 活角质细胞 等，并与TNF-协同 增强 炎 症；IL-22 诱导角质 形成细 胞过度增 殖，与 银屑 病严 重程 度 相关；IL-17A 和IL-22 是皮 肤炎 症的 关键 介 质，最终 导致 银 屑病 的 发生。资料来源:Major Role of the IL17/23 Axis in Psoriasis Supports the Development of New Targeted Therapies,The IL-23/Th17 Axis in the Immunopathogenesis of Psoriasis，平安证券研究所6IL-23/Th17 轴介导银屑病发生的病理机制图 IL-23R与IL-23 的结构图 IL-23R：是由IL-12R 1和IL-23R 亚基组成的，这两个亚基分别与JAK 家族成员TYK2 和JAK2 相关；IL-23：是由p40 和p19 亚基组成的异二聚体细胞因子，单独的IL-23p19 没有蛋白质生物活性，但与IL-12p40 亚基结合后，形成新型异二聚体细胞因子；银屑病发病机制：炎症下游传导IL-23/Th17 轴资料来源：The role of the interleukin-23/Th17 pathway in cardiometabolic comorbidity associated with psoriasis,The IL-23/Th17 Axis in the Immunopathogenesis of Psoriasis,平安证券研究所7第一步：Th17细胞的初始分化，且细胞表面IL-23 表达上调第二步：IL23 与IL23R 结合激活Th17 细胞，Th17 细胞分泌一系列促炎细胞因子第三步：IL17A 与IL22 是皮肤炎症的重要介质，最终导致银屑病的发生银屑病：分型及严 重程度分级 银屑病分型：包括 寻常 型、脓疱型、红 皮病型、银屑 病关节炎（PsA）及其他特殊类型银屑 病。最常见的 银屑病类型是寻 常 型斑块状银屑病，主要表现 皮肤和 关节上 干燥、界限分 明、凸 起的红 色皮损，并伴 有银 色 鳞屑，占所有 银屑病 病例80-90%。银屑病严 重程度 分级一 般根据BSA、PASI 即DLQI 划分 为 轻中 重 度三 级。银屑 病通 常 根据 体 表面 积(BSA，单 个手 掌 及手 指 屈侧 面积 定义 为人 体 表面积的1%，即 评 估患 者 全身 皮 损总 和 达到 多 少个 手 掌面 积)和银 屑病面 积和严 重程度 指数(PASI)等测 量 结果 分 为轻 度、中 度和 重度。为 了 避免低估疾 病的严 重程度，皮肤 科医生 还应考 虑生活 质量评 估（例 如皮肤 科生活 质量指 数-DLQI）、既往 治疗反 应、“特殊区 域”的受累 情况（例如面 部、头 皮、手 掌、脚 底和生 殖器）以及是 否存在 合并症。资料来源：中国银屑病诊疗指南（2023 版），平安证券研究所8银屑病严重程度分级银屑病：国内患者 群体数量及市 场规模 国内银屑病市场规模预 计2025 年超过200 亿元，生物制剂用 药占比逐年提升。据 沙利 文数 据中 国银 屑病 药物 市 场由2018 年6.04 亿美元快速增长至2022 年14.36 亿美元，复合 年增长 率为24.2%，预计2025 年将达到32.55 亿美元，2022 年至2025 年复 合年 增长 率 为31.4%。国内 银屑 病 市场 规模增长主要 归因于：（1）银屑 病药物 市场生物 制剂渗 透率提 升；（2）治 疗银 屑 病生 物 制剂 逐 步纳 入医 保价 格 下降，改善 患 者 对药 物的 负担 能力，进一步推 动药物市 场的增 长；（3）国 内银屑 病患者 人群数量 逐年增 长，从2017 年约650 万人增至2022 年约670 万人，预计2030 年将达到680 万左右，其中20-30%患者患有中重度银 屑病；（4）企业 端营 销 力度 加大，进一 步扩大生物制剂 在国内银屑病药 物市场的覆盖，2022 年生物制剂用药规模占 整体银 屑病药 物规模 约43.4%，预计2030 年将上升至56.8%。资料来源：荃信生物招股说明书，三生国健招股说明书，平安证券研究所9国内生物制剂和小分子治疗银屑病市场规模/亿美元5.7%9.4%14.5%29.3%43.4%46.9%48.8%49.9%50.5%51.4%52.7%54.4%56.8%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.002018 2019 2020 2021 2022 2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E生 物制 剂 治疗 银 屑病 市 场规 模 小 分子药 物治疗 银屑病 市场规 模生 物制 剂 占银 屑 病整 体 市场 规 模比 例620630640650660670680690国内银屑病患者人数/百万人目录C O N T E NT S2：银 屑病生物制剂：TNF-/IL-23/IL-17 全球及 国内用 药概况1：银 屑病是T 细胞 介导的 自身免 疫疾病3：投 资建议：关注 管线进 度靠前，具备 先发优 势的企 业4：风 险提示10银屑病：国内诊疗 指南及生物制 剂使用原则 目前 银屑 病是 不 可根 治 性疾 病，选 择 适合 患 者的 治 疗药 物 和方 法，对 控 制病 情、减 少 共病、维持 长 期疗 效、全 面 提高 患 者生 活质 量十 分重 要。考虑到银 屑病的 复杂性，治疗 方案应 根据患 者病情 个体化 制订，轻度 以 外用 治 疗为 主，中 重 度应 系 统治 疗，对 于 传统 系 统药 物治 疗效 果欠 佳 的患者可选 择生物 制剂或 小分子 药物治 疗。生物 制剂 的使 用 原则：目 前生 物制剂 在国内 获批的 适应症 均为中 重度斑 块状银 屑病，当患者 病情需 要接受 系统治 疗时，特别 是接受光 疗或传 统系统治疗 无效、失效或 无法耐 受且生 物质量 受到明 显影响 时，可 考虑使 用生物 制剂。此外PsA 对患者生 物质量 影响大，不及 时 控制有可 能致畸、致残，建议 积极考 虑应用 生物制 剂；脓 疱型和 红皮病 型银屑 病如需 使用生 物制剂，可根 据患者 具体情 况综合 评估资料来源：中国银屑病诊疗指南（2023 版），平安证券研究所（注：NSAID：非甾体抗炎药；DMARD：抗风湿药；小分子靶向药物：包括磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂）11痛风常见累积关节分布寻常型、红皮病型、脓疱型银屑病及银屑病关节炎诊治方案银屑病传统治疗药 物 银屑病的 早期研 究重点 是表皮 增生，因而 银 屑病 传 统治 疗 药物 主 要目 的 是抑 制 表皮 增 生和 抗 炎。抑制表皮增生药物 主要作用均是 抑制细胞增殖：主要 包括 甲 氨蝶 呤、羟基 脲、维生素D 衍生物、维A 酸类等，其中 甲氨 蝶呤 和 羟基 脲是 通过减少DNA 复制 而抑 制细 胞增 殖，达到 治疗银屑病的 目的；维A 酸类药物（主要有阿维A 和他扎罗 汀）和维生素D 衍生物（主要 有卡 泊三 醇和钙 泊三 醇）通 过与表 皮细胞 相关受 体结合，减少 细胞因子 诱导的T 细 胞增 殖，同时 维A 酸类药 物和维 生素D 衍生 物还具 有促进 表皮分化 等作用，对 银屑 病 治疗 具 有一 定 优势。皮质 类激 素治 疗 主要 目 的是 抗 炎：外 用皮质 类激素 主要包 括倍他 米松和 卤米松，可单 独进行 局部给 药或联 合其他 药物进 行局 部给药。环孢 素主 要原 理 是免 疫 抑制：环 孢素 是一种 通过抑 制T 细胞 活化 和细 胞 因子 表 达的 免 疫抑 制 剂，环 孢素 的 使用 让 学者 对 银屑 病 的发 病机 制有了更新 的认识，即银 屑病 可 能是 一 种T 细胞 调 节功 能 异常 的 免疫 性 疾病。资料来源：银屑病治疗靶点及其药物研发进展，平安证券研究所12银屑病治疗传统药物列表给药途径 药物名称 类别外用卡泊三醇、钙泊三醇 维生素D衍生物倍他米松 皮质类激素卤米松 皮质类激素钙泊三醇倍他米松软膏 维生素D衍生物+皮质类激素他扎罗汀 维A 酸类口服甲氨蝶呤 叶酸还原酶抑制剂阿维A 维A 酸类羟基脲 核苷二酸酶还原酶抑制剂环孢素 免疫抑制剂银屑病生物制剂：全球市场代表 性药物销售规 模/亿美元资料来源：医药魔方，平安证券研究所13药品 企业 全球上市时间 2018 2019 2020 2021 2022 2023依那西普TNF-安进；辉瑞；Takeda1998年11月，美国；2000年3月，欧洲；2005年1月，日本；2010 年2 月，中国74.5 69.3 63.5 56.5 51.2 45.3 阿达木单抗TNF-Abbvie；Eisai；BASF2002年12月，美国；2003年8 月，欧洲；2008年4月，日本；2009 年12月，中国199.4 191.7 198.3 206.9 212.4 144.0 英夫利西单抗TNF-强生1998年8月，美国；1999年8月，欧洲；2002年1 月，日本；2006 年3 月，中国53.3 43.8 37.0 32.0 23.4 18.4 戈利木单抗TNF-强生；默克；Mitsubishi2009年4 月，美国；2009年9 月，欧洲；2011年7月，日本；2017 年12月，中国33.2 34.2 34.8 35.1 32.5 未披露司库奇尤单抗IL-17A诺华2014年12月，日本；2015年1 月，欧洲；2015年1 月，美国；2019 年3月，中国28.4 35.5 40.0 47.2 47.9 49.8 依奇珠单抗IL-17A礼来2016年3 月，美国；2016年4月，欧洲；2016年7 月，日本；2019 年8 月，中国9.4 13.7 17.9 22.1 24.8 27.6 乌司奴单抗IL-23p40强生2009年1 月，欧洲；2009年9 月，美国；2011年1月，日本；2017 年11月，中国51.6 63.6 77.1 91.3 97.2 108.6 古塞奇尤单抗IL-23p19强生2017年7月，美国；2017年11月，欧洲；2018年3 月，日本；2019 年12月，中国5.4 10.1 13.5 21.3 26.7 31.5 瑞莎珠单抗IL-23p19Abbvie；BI2019年3 月，日本；2019年4月，美国；2019年4 月，欧洲；2023 年7 月国内申请上市3.6 15.9 29.4 51.7 77.6 生物制剂治疗银屑 病数据对比（头对头）结论：（1）TNF-几款药物对比来看，头 对头数据中依那 西普疗效低于英夫 利西单抗，而英 夫利 西单 抗是 人 鼠嵌 合单 抗，是TNF-中唯一需要静脉注 射的药物，阿达 木单抗 皮下给药，非头 对头 英 夫利 西单 抗数 据 来看，两者 疗 效相 当；（2）IL-23 是IL-17 的上游信号，IL-17 生物制剂临床起效快，而IL-23 持续时间相对更长；（3）IL-23 和IL-12 共享p40 亚基，靶向p40亚基相对而言对IL-23 的定位不够精准，疗效略低。从头对 头数 据来 看，IL-12/23p40 代 表 药物 乌司奴 单抗 头对 头IL-17 两 款代 表药 物（司库 奇 尤单 抗和 依奇 珠 单抗），第12 周 乌司 奴单 抗PASI75 和PASI90 比例均低于 司库奇 尤单抗 和依奇珠 单抗；（4）第二代靶向IL-23 抑制 剂 精准 靶 向IL-23独有p19 亚基，代表 药 物为 强 生 古塞 奇尤 单抗，48周头对头 司库奇 尤单抗 数据，PASI90 比例 分 别为84%vs 70%。资料来源：The TNF/IL-23/IL-17 axis Head-to-head trials comparing different biologics in psoriasis treatment，平安证券研究所 14银屑病生物制剂药物头对头数据对比情况实验组 对照组 周 PASI75 PASI90TNF依那西普阿维A 12 56%vs 26%NA英夫利西 单抗 12 22%vs 76%0%vs 20%托法替尼 12 53%vs 58%31%vs 35%阿普 米司 特 16 48%vs 39%NA英夫 利西 单抗 甲氨蝶呤 16 78%vs 42%55%vs 19%阿达 木单 抗 甲氨蝶呤 16 79%vs 35%52%vs 14%IL-17司库奇尤 单抗 依那西普 12 77%vs 44%54%vs 21%依奇 珠单 抗 依那西普 12 89%vs 48%70%vs 51%布罗 达单 抗 乌司 奴单 抗 12 86%vs 70%70%vs 47%IL-23p19替瑞 奇珠 单抗 依那西普 21 61%vs 48%39%vs 21%古塞库单 抗阿达木单 抗 16 86%vs 68%70%vs 47%乌司 奴单 抗 52 73%vs 50%51%vs 24%司库奇尤 单抗 48 85%vs 80%84%vs 70%依奇 珠单 抗 8 NA 36%vs 58%瑞莎 珠单 抗阿达木单 抗 16 91%vs 72%72%vs 47%乌司 奴单 抗 12 86%vs 70%75%vs 42%IL-12/IL-23 乌司 奴单 抗依那西普 12 73%vs 56%44%vs 23%英夫利昔 单抗 30 58%vs 69%NR司库 奇尤 单抗 12 74%vs 88%47%vs 66%依奇 珠单 抗 12 68%vs 88%41%vs 73%国内TNF-获批上市产 品（原研及生 物类似药）详 况资料来源：医药魔方，三生国健招股说明书，平安证券研究所 15原研 商品 名 原研药品 企业 国内专利 到期时 间 原研 国内 获批 适 应症 原研国内 上市点 生物 类似 药企 业 生物类似 药商品 名 生物类似 药上市 点修美乐2019 年首次进入医保阿达 木单 抗全人源lgG1 单抗，40mg每2 周皮下注 射1 次Abbvie；卫材；BASF2017 年类风 湿性 关节 炎 2009 年12 月 百奥泰 格乐立 2019 年11 月强直 性脊 柱炎 2013 年2 月 博锐生物 安建宁 2019 年12 月斑块状银 屑病 2017 年4 月 信达生物 苏立信 2020 年9 月幼年特发 性关节 炎 2019 年11 月 复宏汉霖 汉达远 2020 年12 月克罗恩病 2020 年1 月 正大天晴 泰博维 2022 年1 月非感 染性 葡萄 膜 炎 2020 年3 月 君实生物&迈 威生 物 君迈康 2022 年3 月神州细胞 安佳润 2023 年6 月类克2019 年首次进入医保英夫利西 单抗人鼠 嵌合 单抗，每4-8周静脉注 射一次强生 在国 内无 专利 保 护布 局克罗恩病 2006 年3 月百迈 博；张江 生 物；Sorrento Therapeutics；迈博太 科；科 兴制药类停 2021 年7 月类风 湿性 关节 炎 2006 年3 月 博锐生物 安佰特 2021 年9 月溃疡性结 肠炎 2006 年3 月 嘉和生物 佳佑健 2022 年2 月强直性脊 柱炎 2006 年3 月Celltrion；NipponKayaku；Hospiral；鼎赛医药类希玛 2023 年6 月斑块状银 屑病 2006 年3 月恩利未进入医 保依那西普融合 蛋白，含lgG1 的Fc区和TNFR2 受体的胞 外结构域，每周2 次，皮下注射辉瑞 在国 内无 专利 保 护布 局类风 湿性 关节 炎 2010 年2 月 三生国健；Cipla 益赛普 2005 年6 月强直性脊 柱炎 2010 年2 月 赛金生物 强克 2011 年3 月博锐生物 安佰诺 2015 年3 月齐鲁制药 2023 年12 月欣普尼2019 年进入医保戈利 木单 抗全人源lgG1 单抗，50mg每月皮下 注射1 次强生 2021 年类风 湿性 关节 炎 2018 年1 月无生物类 似药上 市强直 性脊 柱炎 2018 年1 月希敏佳未进入医 保培塞 利珠 单抗人源化单 抗，400mg 每月皮 下注 射1 次安斯泰来；UCB；Dermira2030 年以后类风 湿性 关节 炎未获批斑 块状银 屑病2019 年6 月 无生物类 似药上 市IL-17/23：可善挺/拓咨/喜达诺/特诺雅国内专利到 期时点及生物 类似药布局 司库 奇尤 单抗（可善挺）：国 内核 心 序列 专 利2025 年到期，国内 生物类 似药进 度靠前 为百奥 泰BAT2306，目前 处于 临 床 期 阶 段；依奇 珠单 抗（拓咨）：国内 核 心序 列 专利2026 年到期；乌司 奴单 抗（喜达 诺）：国内氨 基酸序 列专利2021 年8 月到期，美 国及 欧 洲专 利 分别 于2023 年9 月及2024 年1 月到期，生物类似 药国内进 度靠前 的为华东医 药与荃 信生物 合作开 发的QX001S，国内 申 请上 市 阶段；古塞奇尤 单抗（特诺雅）：国 内专利 期至2026 年12 月。资料来源：医药魔方，平安证券研究所16国内乌司奴单抗和司库奇尤单抗生物类似药在研情况乌司奴单抗生物类似药，原研国内专利2021 年9 月到期企业 药品 适应症 国内临床阶段华东医药&荃信生物 QX001S 成年中重度PsO 申请上市百奥泰&Hikma pharmaceuticals&Pharmapark BAT2206 成年中重度PsO 临床 期石药集团 SYSA1902 成年中重度PsO 临床 期司库奇尤单抗生物类似药，原研国内专利2025 年到期企业 药品 适应症 国内临床阶段百奥泰 BAT2306 成年中重度PsO 临床 期博锐生物 BR201 成年中重度PsO 临床 期石药集团 SYS6012 成年中重度PsO 临床 期迈博太科 CMAB015 成年中重度PsO；强直性脊柱炎 临床 期IL-17/23：可善挺/拓咨/喜达诺/特诺雅多维度对比 维持 期年 治疗 费用 可善 挺 拓咨 喜达诺=60kg)：32 针；成人PsO（体重=50kg)：16 针;儿童PsO（体重=60kg)：24 针；成人PsO（体重60kg）或儿童：12 针；儿童PsO（体重50kg):6 针1.22 142020 年4 月 强直性脊 柱炎 16 针 12 针 1.04 122024 年1 月 银屑病关 节炎 16 针 12 针 1.04 12依奇 珠单 抗Ixekizumab拓咨2019 年8 月 斑块 状银 屑病2021 年纳入医保，2022 年1 月开始执行-2023 年底；2023 年 底 简 易 续约新 增 强直 性脊 柱炎纳入医保1ml：80mg 进入 医保 价格1218 元16 针 12 针 1.46 122022 年7 月 强直性脊 柱炎 14 针 12 针 1.46 12乌司 奴单 抗ustekinumab喜达诺2017 年11 月 斑块 状银 屑病2021 年纳入医保，2022 年1 月开始执行-2023 年底。2023 年 底 简 易 续约并新增儿童PsO 适应症进入 医保0.5ml：45mg 进入 医保 价格4318 元按体重划 分，100kg 以下推荐剂量45mg，5-6 针；100kg 以上推 荐90mg，10-12 针体重100kg 以下4 针；体重100kg 以上8 针2.16 52020 年3 月 克罗恩病 同上 同上 2.16 5古塞 奇尤 单抗guselkumab特诺雅 2019 年12 月 斑块状银 屑病2022 年纳入医保，2023 年3 月开始执行1ml：100mg 进入 医保 价格4571 元 7-8 针 6 针 2.74 6可善挺（IL-17A）：国内中重度PsO 患者显示出52 周持久疗 效和良 好安全性 在52 周临床 期试 验中，可善挺（150mg 或300mg）与安 慰剂对 比，治疗 中国亚 人群组 中重度 斑块状银 屑病疗 效和安 全性均 表 现出优效。该试验共 入组441 名国内患 者，被随 机分配至 三个治疗 组：可善 挺300mg（n=221）、150mg（n=110）、安 慰剂组（n=110），主 要终 点 为第12 周IGA0/1 和PASI75，次要终 点为第12 周PASI90。试验 结果 表明 第12 周可善 挺300mg、150mg 与安 慰剂 组达 到IGA 0/1 的比例 分别为82.3%、69.7%和2.7%，第12 周达到PASI75 的比 例 分别 为97.7%、87.2%和3.7%，第12 周PASI90 比例 分别 为81%、65.7%和0.9%，且治 疗疗 效一 直延 续 至52 周，从12 周至52周，可善挺300mg 和150mg 组的PASI100 反应持续增加，300mg可善挺第12周与52 周PASI100 缓解率分 别为32.9%vs 42.1%，150mg 药物治疗12周和52 周PASI100 缓解 率 分别 为20%vs 32.5%。资料来源：Secukinumab demonstrates high efficacy and a favorable safety profile over 52 weeks in Chinese patients with moderate to severe plaque psoriasis，平安证券研究所18第12周IGA 0/1 比例数据直至52 周患者DLQI 0/1 缓解率数据第12 周PASI90 缓解率数据第12周PASI75 缓解率数据临床 期试验设计拓咨（IL-17A）：国内RHBH 试验表明 见效速 度快，且 患者 高应答持 续至60 周 2021 年4 月拓咨（依奇珠单抗）国内成人中重 度银屑病临床 期（RHBH）试验完成，主要 终点 是评 估第12 周拓咨80mg 每2 周1 次、80mg 每4 周1 次sPGA 0/1（静态 医 师总 体 评估）和PASI75 比例，此外第12 周后 随机 分配 维持 给 药期 至 第60 周以 评估 长 期安 全 性及 有 效性。结 果表 明第12 周，拓咨80mg Q2W 组86.4%患者达到sPGA（0，1），93.8%患者达到PASI 75，82.4%患者达到PASI 90，33%患者达到PASI 100，此外 维持给药 组患者高应 答 持续 维持 至60 周。在 起 效时 间方 面，第1 周拓 咨80mg Q2W 组PASI 50 应 答 率 即显 著高 于安 慰 剂组，第2 周，拓咨 80mg Q2W 组PASI 75 和sPGA(0,1)应答 率显 著高 于 安慰 剂 组。安 全性上 拓咨在 中国患 者耐受 性良好。资料来源：伊 顿健康官网，平安证券研究所19起效速度快：第1 周PASI50 应答率及第2 周PASI75 应答率 皮损改善效果佳，临床 主要终点数据结果积极喜达诺（IL-12/23p40）：5 年随访结果表明对 中重度PsO 患者长期 疗效和安全性 长期疗效数据：乌司奴单抗（喜达诺）通过与IL-12 和IL-23所共有的p40蛋白亚单位高亲和力特异性结 合，从 而 抑 制 银屑 病 的 发 展。其PHOENIX1 和PHONENIX2 两项涉及1996 例患者 的随机 双盲安慰 剂对照 期结 果表 明喜 达诺 长 期疗 效 持久，维 持皮损 清除及 生活质 量改善可 达5 年。此外真实 世界研究 证实乌 司奴单 抗的药物 留存率 高于TNF 抑制剂和IL-17 抑制剂，药物 留存 率 高可 以反 映乌 司 奴单 抗 具有 良 好 的长 期有 效性 及安全性。中国人群 的LOTUS 临床 三期 试 验：患者（n=332）随机 接 受喜 达 诺45mg 或安 慰剂 治疗，在12 周时 使用 安 慰剂 患 者转 换 为乌 司奴 单抗45mg 并随访 至28 周。结果 表明 接受 喜达 诺45mg 治疗12 周，82.5%达到 主要 临床 终点PASI75，安慰 剂组 为11.1%。其 后在24 周达 到峰 值（PASI75、PASI90 和PGA0/1 分别为91.6%、79.9%、85.1%），并一直 维持至28 周（PASI75、PASI90 和PGA0/1 分别为91.5%、80.4%、85.8%）。资料来源：Stelara 官网，乌司奴单抗治疗斑块状银屑病专家指导建议，平安证券研究所20乌司奴单抗PHONEIX1 临床 期12周和244 周随访数据PHOENIX112 周 244周45mg 90mg 安慰剂组 45mg 90mgPASI75 67.10%66.40%3.10%63.40%72%PASI90 41.60%36.70%2%39.70%49%PASI100 12.50%10.90%0%21.60%26.40%PHOENIX212 周 244周45mg 90mg 安慰剂组 45mg 90mgPASI75 66.70%75.70%3.70%76.50%79%PASI90 42.30%50.90%1%50.00%56%PASI100 18.10%18.20%0%28.10%31.30%乌司奴单抗PHONEIX2 临床 期12 周和244周随访数据特诺雅（IL-23p19）：“延缓复发”和“皮损全面清除”治疗银屑 病目标 古塞奇尤单抗（特诺雅）是 国内首个靶向IL-23 p19 亚基抑制剂，在针对中重度斑 块状银屑病的两项 关键研究（VOYAGE1 和VOYAGE2）中，特诺雅已被证 明在第16 周疗 效 优于 安 慰剂 和TNF-抑制剂阿 达木单 抗；且在 头对头 司库奇 尤单抗 临床 期 试验 中，48 周特诺雅组PASI 90比例为84%，而司库奇尤单抗组PASI 90 比例为70%。此外特诺雅两项 期5 年随访结果表明其疗效持久，第252 周PASI 在VOYAGE1 和VOYAGE2 试验均达到80%以上，PASI 100 比例达到 一半以 上。资料来源：Oxford Academic，古塞奇尤单抗医保说明书，平安证券研究所21古塞奇尤单抗长期疗效数据特诺雅与司库奇尤单抗头对头治疗48 周PASI90 比例古塞 奇尤 单抗252 周PASI90 PASI100 IGA 0/1VOYAGE1 84.10%52.70%82.40%V
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