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请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告|2024年7月11日2024 ASCO年会总结ADC、双抗表现突出，关注差异化国产创新药行业研究 深度报告 医药生物投资评级：优于大市（维持评级）1证券分析师：陈曦炳0755-S0980521120001证券分析师：张佳博021-S0980523050001请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要：ADC、双抗表现突出，关注差异化国产创新药2n 2024 ASCO年会发表多项可“改写临床指南”的临床数据。2024年ASCO年会在6月初落幕，会上有多项重磅数据读出，在不同瘤种中击败当前的标准治疗，有望成为新的指南推荐疗法：1）Lorlatinib在1L ALK+NSCLC患者中5年随访未达到mPFS，对比克唑替尼降低81%疾病进展的风险；2）奥希替尼在不可手术的Stage 3 NSCLC的巩固治疗中对比安慰剂降低了84%的疾病进展风险；3）度伐利尤单抗在LS-SCLC的巩固治疗中mOS达到55.9个月，有望成为cCRT之后的序贯标准治疗；4）依沃西联合化疗在EGFRm NSCLC 2L中对比化疗PFS有显著优效，OS也有获益趋势；5）T-DXd在HR+/HER2-mBC患者中的HER2-ultralow的人群同样取得了优于化疗的生存期，并且正在挑战HER2+mBC患者的一线治疗。n ADC、双抗等创新分子形态越来越成为主流。作为ADC的核心力量，T-DXd披露了DB-03、DB-06、DB-07、DL-02等数据，巩固自身HER2表达BC后线治疗地位的同时，积极探索前线治疗并拓展覆盖患者人群；TROP2 ADCs Dato-DXd/SKB264/Trodelvy在肺癌、乳腺癌等多瘤种中均有数据读出，不断验证单药和联合用药的成药性；除了CLDN18.2 ADC，CLDN18.2xCD3双抗、CLDN18.2 CAR-T在消化道肿瘤中也有早期数据读出；皮下注射埃万妥单抗展现了更好的安全性和生存期获益，有望增加在EGFRm NSCLC患者中的竞争力；HS-20093（B7-H3 ADC）、ABBV-400（c-MET ADC）、MRG004A（TF ADC）、RC88（MSLN ADC）等均有早期数据读出。n 国产创新药成为不可忽视的一股力量。随着国产创新药对于靶点的跟随越来越靠前，分子的差异化越来越得到体现，在国际学术会议上的数据发表也越来越受到关注。此次ASCO年会上，科伦博泰的SKB264、康方生物的AK112、乐普生物的MRG004A、荣昌生物的RC88、康诺亚/乐普生物的CMG901、信达生物的IBI363、IBI389等差异化的创新药均有数据读出，建议后续持续关注相关产品的临床推进和全球的合作与进展。n 看好差异化创新出海，关注全球临床推进以及数据读出。2023年至今，以ADC、双抗为主的新靶点、新机制国产创新药纷纷开启全球多中心注册性临床。随着这些注册性临床的数据读出，对应分子有望成为下一波国产创新药出海的主力。建议关注拥有差异化设计和出海潜力的重磅品种的创新药公司：科伦博泰生物-B、康方生物、迈威生物-U等。n 风险提示：研发进度不及预期的风险、临床数据不及预期的风险、同靶点产品竞争加剧的风险、国际化不及预期的风险请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容3表：2024年ASCO会议国产创新药数据梳理（1）公司 产品 靶点 方案 适应症 阶段 人数 ORR DCR mDOR mPFS mOS科伦博泰 SKB264 TROP2 ADC SKB264 vs chemmTNBCph3130 vs 133 43.8%vs12.8%/5.7mo vs 2.3mo NR vs 9.4moTROP2 H-score 200/5.8mo vs 1.9mo/科伦博泰 SKB264 TROP2 ADCCohort1A:Q3W1L NSCLC ph237 48.6%94.6%/15.4 mo/Cohort1B:Q2W 58 77.6%100.0%/NR/康方生物 AK112 PD-1/VEGF AK112+化疗 vs 化疗2L EGFRmut nsqNSCLCph3 161 vs 161 50.6%vs 35.4%93.1%vs 83.2%6.6mo vs 4.2mo 7.06mo vs 4.80mo/康方生物 卡度尼利单抗 PD-1/CTLA-4 卡度尼利单抗+AK109+紫杉醇 vs AK109+紫杉醇2L G/GEJ ph1b/2 25 vs 28 48%vs 35.7%96%vs 92.9%NR vs 4.0mo 6.8mo vs 4.9mo NR vs NR迈威生物 9MW2821 Nectin-4 单药UCph137 54.1%91.9%/8.8mo 14.2moCC 53 30.2%81.1%/3.9mo NREC 39 15.4%69.2%/3.9mo 8.2moTNBC 20 45.0%80.0%/5.9mo NR翰森制药 HS-20093 B7-H3 ADC 单药 8mg/kg Q3W SCLC ph1 31 58.1%80.6%4.3mo 5.6mo/单药 10mg/kg Q3W 21 57.1%95.2%NA NA/恒瑞医药 SHR-1701 PD-L1/TGF联合化疗新辅助 NSCLC ph297 58.0%/单药 10 40.0%/恒瑞医药 SHR-A1912 CD79b ADC 单药2L+B-NHLph149 61.0%73.2%/其中：DLBCL 27 59.3%70.4%/FL 11 63.6%81.8%/MZL 3 66.7%66.7%/信达生物 IBI389 CLDN18.2/CD3 单药 G/GEJC ph1 26 30.8%73.1%/3.5mo/信达生物 IBI389 CLDN18.2/CD3 单药，600g/kgPDAC（CLDN18.210%）ph1 27 25.9%70.4%NR NR/PDAC（CLDN18.240%）ph1 18 38.9%66.7%/NR/信达生物 IBI363 PD-1/IL-2 单药 黑色素瘤 ph1 57 21.1%（16 PR)71.9%(25 SD)/信达生物 IBI363 PD-1/IL-2 单药 结直肠癌 ph1 6312.7%（1.6%CR，11.1%PR)34.9%（22.2%SD）/迪哲医药 舒沃替尼EGFR exon20ins300mg单药2L EGFR ex20ins NSCLCph2 10744.9%（2 CR，46 PR）/NR 未成熟/数据来源：2024ASCO、国信证券经济研究所整理ASCO 2024国产创新药数据梳理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容4表：2024年ASCO会议国内药企临床管线数据梳理（2）公司 产品 靶点 方案 适应症 阶段 人数 ORR DCR mDOR mPFS mOS乐普生物 MRG003 EGFR ADC MRG003+HX008 EGFR+实体瘤 ph1/2 27 63.0%（17 PR）88.9%（7 SD）/EGFR+NPC ph2 9 77.8%（2 CR,5 PR）100%（2 SD）/EGFR+SCCHN ph2 5 60.0%（3 PR）80.0%（1 SD）/乐普生物 MRG004A TF ADC 单药3L+胰腺癌ph1/212 33.3%(4 PR)83.3%(6 SD)/末线 TNBC 4 25.0%50.0%/末线 CC 2 1 PR 1 SD/科济药业 CT041 Claudin18.2 CAR-T 单药CLDN18.2 胃肠癌ph175 45.3%94.7%4.4mo 8.4mo其中：GC/GEJ 51 54.9%96.1%6.4mo5.8mo（n=59，所有GC/GEJ）9.0mo（n=59）荣昌生物 RC88 MSLN 单药，2.0mg/kg卵巢癌ph231 41.9%/NRMSLN高表达肺癌 16 33.3%/9.13mo 6.87mo/宫颈癌 18 27.8%/荣昌生物 RC48 HER2 ADC RC48+Tislelizumab+S-1 1L HER2+GC/GEJC ph2 40 95.0%（4 CR)100.0%/NR NR荣昌生物 RC48 HER2 ADC RC48+特瑞普利单抗 新辅助 HER2+MIBC ph2 31pCR：61.3%，pPR：74.2%/百奥泰 BAT8006 FR ADC 单药 卵巢癌，输卵管癌，腹膜癌 ph1 54 37.0%77.8%6.3mo 7.47mo/普米斯 PM8002 VEGF/PD-L1 单药宫颈癌ph1b/2a45 42.2%93.3%/8.3mo/铂类化疗抵抗的卵巢癌 31 20.6%67.7%/5.5mo/创胜集团 TST001 CLDN18.2TST001+纳武利尤单抗+CAPOX1L CLDN18.2 H/M G/GEJCph1/2a26 68.0%/12.6mo/1L CLDN18.2 L G/GEJC 19 61.1%/8.5mo/1L CLDN18.2 R G/GEJC 21 50.0%/6.7mo/康诺亚 CMG901 CLDN18.2 ADC 单药 CLDN18.22+G/GEJC ph1 89 35.0%70.0%/宜明昂科 IMM01 CD47 IMM01+tislelizumab PD-1治疗失败R/R cHL ph2 33 66.7%（6 CR)93.9%NR NR/宜明昂科 IMM01 CD47 IMM01+AZA1L 高危骨髓增生异常综合征ph2 51 64.7%（CR=29.4%）/NR NR/加科思 glecirasib KRAS G12C 单药 KRAS G12C NSCLC ph2 117 47.9%86.3%NR 8.2mo 13.6mo加科思 glecirasib KRAS G12C 单药 1L KRAS G12C NSCLC ph1/2a 102 64.7%93.1%/12.2mo/传奇生物 Cilta-cel BCMA CAR-T 单药 vs标准疗法 2L FHR MM ph3 68 vs 68 90%vs 79%/NR vs 20moNR vs 17mo/传奇生物 Cilta-cel BCMA CAR-T cilta-cel+len vs cilta-cel NDMM ph2 17 94.0%/NR/数据来源：2024ASCO、国信证券经济研究所整理ASCO 2024国产创新药数据梳理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容肺癌（LC）01乳腺癌（BC）02消化道肿瘤03目录5其他&早期临床数据04请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ASCO 2024肺癌主要临床数据6NSCLC SCLC可手术 S3不可手术 1L 2L+LS-SCLC驱动基因突变EGFRmALK+其他ES-SCLC无驱动基因突变Non-sqsq奥希替尼 LAURALorlatinib CROWNTrodelvy EVOKE-01（失败）SKB264 O-Lung01Dato-DXd T-Lung02AK112 HARMONi-Asc Ami PALOMA-3舒沃替尼 WU-KONG1(EGFR ex20ins)T-DXd D-Lung02(HER2m)度伐利尤 ADRIATICHS-20093 ph1 2L+资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理。注：蓝色加粗字体表示国产创新药，黑色加粗字体表示海外创新药。Trodelvy EVOKE-02 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EVOKE-01：Trodelvy在2/3L NSCLC中头对头多西他赛7Trodelvy（Sacituzumab govitecan/SG）是吉利德开发的TROP2 ADC，EVOKE-01是一项在PD-1/L1和含铂化疗进展后的NSCLC患者中，对比SG和多西他赛的随机对照3期MRCT。试验共入组603名患者，1：1随机分配至SG或多西他赛组，试验的主要临床终点是OS，次要临床终点包括PFS、ORR、DOR、DCR、安全性等。EVOKE-01入组的患者中，SG组和多西他赛组基线接受过1/2线治疗的比例分别为55.9%/34.4%vs 54.9%/33.2%，脑转移的比例分别为11.7%vs 12.8%，鳞癌/非鳞癌的比例分别为71.9%/28.1%vs 73.7%/26.3%。NSCLC 2/3L Trodelvy图：EVOKE-01临床试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理EVOKE-01图：EVOKE-01入组患者基线请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EVOKE-01：Trodelvy未达到OS主要临床终点8截至2023年11月29日，试验的中位随访时间为12.7 mo，SG组和多西他赛组的mOS分别为11.1 vs 9.8 mo（HR=0.84，p=0.0534），12个月的OS rate分别为46.6%vs 36.7%；mPFS分别为4.1 vs 3.9 mo（HR=0.92）；ORR分别为13.7%vs 18.1%；DCR分别为67.6%vs 67.1%；mDOR分别为6.7 vs 5.8 mo。试验未达到主要临床终点。NSCLC 2/3L Trodelvy图：EVOKE-01试验OS曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理EVOKE-01图：EVOKE-01试验PFS曲线请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容EVOKE-01：亚组分析显示部分人群OS有一定延长9EVOKE试验的亚组分析显示，SG对比多西他赛在鳞癌或非鳞癌中显示的趋势相似，并且SG在PD-1/L1不响应的患者亚组中显示出更优的OS获益趋势：mOS分别为11.8 vs 8.3 mo（HR=0.75）。同时，SG对比多西他赛显示出更好的安全性：G3 TEAE分别为67%vs 76%，导致试验终止的TEAE分别为6.8%vs 14.2%。NSCLC 2/3L Trodelvy图：EVOKE-01试验亚组分析资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理EVOKE-01图：EVOKE-01试验PD1不响应亚组OS曲线请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容10EVOKE-02是一项Trodelvy联合K药一线治疗NSCLC患者的2期临床，在Cohort A中，纳入了PD-L1 TPS50%的患者（n=30），其中鳞癌和非鳞癌占比分别为40%和60%。NSCLC 1L Trodelvy图：EVOKE-02试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理EVOKE-02图：EVOKE-02试验患者基线EVOKE-02：Trodelvy联合K药探索1L NSCLC适应症请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容11NSCLC 1L Trodelvy图：EVOKE-02试验有效性数据资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理EVOKE-02EVOKE-02：Trodelvy联合K药探索1L NSCLC适应症请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L NSCLC中的2期临床12在一项一线治疗无基因突变的初治NSCLC患者的ph2临床（OptiTROP-Lung01）中，不同剂量的SKB264/Sac-TMT（TROP2 ADC）和A167（PD-L1单抗）联用共入组了40/63名患者（Cohort 1A/1B），分别采用Q3W和Q2W剂量。在入组的患者中，Cohort 1A/1B中非鳞癌/鳞癌的占比分别是45%/55%和54%/46%；PD-L1 TPS1%，1%-49%和50%的患者占比分别为30.0%/32.5%/37.5%和33.3%/30.2%/36.5%。NSCLC 1L SKB264图：OptiTROP-Lung01临床试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理OptiTROP-Lung01图：OptiTROP-Lung01入组患者基线请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容OptiTROP-Lung01：SKB264+A167在1L NSCLC中的临床数据优秀13在可评估的37名患者（Cohort 1A）中，ORR=48.6%（cORR=43.2%），DCR=94.6%，mPFS=15.4 mo，6个月PFS率=69.2%。在可评估的58名患者（Cohort 1B）中，ORR=77.6%（cORR=69.0%），DCR=100%，mPFS=NR，6个月PFS率=84.6%。在Cohort 1B中，SKB264对于不同的PD-L1表达量或是不同的组织学分型的亚组均体现出优秀的有效性数据：PD-L1 TPS1%，1%-49%和50%的患者ORR分别为63.2%/81.3%/87.0%（cORR=57.9%/68.8%/78.3%），6-mo PFS rate分别为82.2%/76.6%/91.3%；对于非鳞癌/鳞癌患者的ORR分别为72.7%/84.0%（cORR=63.6%/76.0%），6-mo PFS rate分别为93.8%/73.5%。安全性方面，Cohort 1A/1B中G3 TRAE比例分别为42.5%/54.0%，造成用药终止的TRAE比例分别为2.5%/3.2%，trSAE比例分别为10.0%/22.2%，没有出现导致死亡的TRAE。仅在Cohort 1B中出现了1例ILD（G=2），总的来说，Q2W组比Q3W组观察到了更多不良反应。NSCLC 1L SKB264图：OptiTROP-Lung01临床有效性数据资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理OptiTROP-Lung01图：OptiTROP-Lung01亚组数据（Cohort 1B）请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容TROPION-Lung02：Dato联用K药一线治疗NSCLC14TROPION-Lung02是一项Dato-DXd联合K药（Doublet）或Dato联合K药+铂类单药化疗（Triplet）治疗驱动基因阴性NSCLC患者的ph1b临床。根据Dato-DXd的不同剂量以及是否联合化疗，试验分成了6个Cohorts；其中一线治疗的患者分别有42（doublet）和54（Triplet）名，在两组中腺癌/鳞癌的占比分别为74%/21%和65%/22%，PD-L1表达量1%，1%49%以及50%的占比分别为43%/45%/12%和30%/43%/28%。NSCLC 1L Dato-DXd图：TROPION-Lung02临床试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理TROPION-Lung02图：TROPION-Lung02入组患者基线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容TROPION-Lung02：Doublet组体现出较好有效性、安全性数据15TROPION-Lung02在此次ASCO更新了1L NSCLC中的临床数据，在所有一线患者中（pts=96），doublet和triplet组ORR分别为52%和56%，DCR分别为88%和89%，mDOR分别为NE和12.9 mo。在mFU分别为8.5和17.2 mo时，两组的mPFS分别为11.1和6.8 mo。安全性方面，doublet和triplet组的G3 TEAE分别为57%和76%，其中G3 TRAE分别为33%和56%，导致Dato停药的TEAE的比例分别为29%和39%；口腔炎（G3）的比例分别为62%（5%）和41%（2%），药物相关的ILD（G3）的比例分别为24%（5%）和26%（2%）。图：T-Lung02临床有效性数据资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理NSCLC 1L Dato-DXdTROPION-Lung02图：T-Lung02临床瀑布图 图：T-Lung02试验PFS曲线请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ICARUS-Lung01：Dato-DXd在不同亚组患者中的有效性数据16ICARUS-Lung01是一项用Dato-DXd治疗后线NSCLC的患者，并进行组织活检和biomarker分析的2期临床。试验共入组了100名患者，cORR达到26.0%，DOR=7.0 mo，其中nsqNSCLC（n=82）的ORR=30.5%，sqNSCLC（n=18）的ORR=5.6%。试验整体的mPFS=3.6 mo，其中nsqNSCLC的mPFS=4.8 mo，sqNSCLC的mPFS=2.9 mo。对不同TROP2表达量的患者进行分析发现，不同TROP2表达的患者对治疗均有获益，TROP2 H-score 100，100-200和200的人群中mPFS分别为2.0，6.1和3.5 mo。图：不同组织分型的PFS曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理NSCLC 后线 Dato-DXdICARUS-Lung01图：不同TROP2表达的PFS曲线请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容对比：TROP2 ADC在1L NSCLC中的临床数据17NSCLC 1L TROP2 ADC 横向比较资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容对比：TROP2 ADC在不同适应症中的3期MRCT18多瘤种 1/2/3L TROP2 ADC 横向比较NSCLC 1L 2L 3LAGA（EGFRm）w/oAGAHR+BC 新辅助 辅助 ET 1L ET 2L+Chemo 1L Chemo 2L+TNBC 新辅助 辅助 1L 2L+其他 1L 2L 3LTrodelvy Dato SKB264EVOKE-03(PD-L1+)mUC 3L 批准EVOKE-01(失败)mTNBC 3L 批准3L 批准mCRC 3L ph3ASCENT-05+K药 ASCENT-03 单药 ASCENT-04+K药ASCENT-07 单药EVOKE-01(失败)T-Lung01 BLAT-Lung01 BLA T-Lung08(PD-L1+)AVANZAR+DurvaT-Lung07(nsq)PD-L1 50%T-Lung10(nsq)+AZD2936PD-L150%T-Lung15奥希替尼T-Lung14+奥希替尼T-Breast01 BLAT-Breast02 单药 T-Breast03+DurvaT-Breast04+Durva T-Breast05+Durva004 单药 009 单药007(PD-L1+)019+K药辅助治疗023 sq维持治疗010+K药012+K药015 GC 3L 单药005 子宫内膜癌020 宫颈癌资料来源：Clinicaltrials、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容SGNB6A-001：IB6 ADC在NSCLC中读出初步数据19NSCLC 后线 SVSGNB6A-001Sigvotatug vedotin（SV）是辉瑞开发的一款以MMAE为payload的integrin beta-6（IB6）ADC，SGNB6A-001是一项剂量爬坡和拓展的1期临床，试验共入组117名NSCLC患者，中位治疗线数为3线，其中87.2%的患者接受过铂类化疗，92.3%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。在所有可评估的患者中（n=116），cORR=19.0%，mDOR=11.3 mo，mPFS=3.5 mo，mOS=11.2 mo；在未接受过紫杉类治疗的nsqNSCLC患者中（n=42），cORR=31.0%，mDOR=11.6 mo，mPFS=6.4 mo，mOS=16.3 mo。安全性方面，在所有NSCLC患者中，3级以上TEAE比例为47.0%，导致用药终止的TEAE/TRAE比例分别为12.0%/9.4%；导致死亡的TEAE/TRAE比例分别为1.7%/0.9%。图：SGNB6A-001有效性数据资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容LAURA：奥希替尼在S3 EGFRm NSCLC中的巩固治疗20LAURA是一项在不可手术的Stage 3 EGFRm NSCLC中，对比放化疗同步或序贯使用奥希替尼或安慰剂的随机对照3期MRCT，试验的主要临床终点是PFS，次要临床终点包括OS、CNS PFS和安全性。奥希替尼组和安慰剂组的mPFS分别为39.1 vs 5.6 mo（HR=0.16，p0.001）。NSCLC S3 EGFRm 奥希替尼图：LAURA临床试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理LAURA图：LAURA试验PFS曲线图：LAURA临床试验入组患者基线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容LAURA：奥希替尼在S3 EGFRm NSCLC中的巩固治疗21NSCLC S3 EGFRm 奥希替尼图：LAURA临床试验OS曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理LAURA奥希替尼组和安慰剂组的mOS分别为54.0 vs NR mo，HR=0.81，p=0.530，注意到安慰剂组有81%的患者进展后cross over到奥希替尼。安全性方面，G3 AE分别为35%vs 12%，导致停药的AE分别为13%vs 5%。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容PALOMA-3：皮下注射埃万妥单抗显示出更优秀的安全、有效性数据22埃万妥单抗（Amivantamab）是强生开发的EGFRxMET双抗，静脉注射的埃万妥单抗（IV Ami）已经获得FDA的批准上市。PALOMA-3是一项检验皮下注射埃万妥单抗（SC Ami）对比IV Ami联合拉泽替尼（Laz）在经奥希替尼和含铂化疗治疗后进展的EGFRm NSCLC患者的3期临床，主要临床终点为PK数据（非劣），次要临床终点包括ORR、PFS、DOR、安全性等，设置OS为探索性终点。结果表明，PALOMA-3同时达到了两个主要临床终点。并且，SC Ami vs IV Ami的ORR分别为30.1%vs 32.5%（相对风险0.92，p=0.001），达到了非劣的标准。两组的DOR分别为11.2 vs 8.3 mo，mPFS分别为6.1 vs 4.3 mo，SC Ami均显示出一定优势。NSCLC 3L EGFRm SC Ami图：PALOMA-3临床试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理图：PALOMA-3临床试验数据PALOMA-3请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容PALOMA-3：皮下注射埃万妥单抗显示出更优秀的安全、有效性数据23SC Ami vs IV Ami显著延长了患者的mOS（HR=0.62，p=0.017），12月OS率分别为65%vs 51%。SC Ami在缩短注射时间（7分钟）的前提下显著减少的注射相关反应（IRR），两组的IRR比例分别为15%vs 66%（3级以上IRR比例分别为0.5%vs 4%）。同时，SC Ami还减少的静脉血栓（VTE）的发生比例：两组分别有80%和81%的患者接受了预防性的抗凝治疗，患者报告VTE的比例分别为9%vs 14%。在所有患者中，接受预防性的抗凝治疗VTE事件比例显著降低（10%vs 21%）；且接受预防性的抗凝治疗患者严重流血的发生率较低（2%vs 1%）。总的来看，SC Ami具有和IV Ami相似的PK特性，以及更优的安全性数据，潜在能为患者带来更长的生存获益，有利于埃万妥单抗在NSCLC患者，特别是前线患者中的应用。图：PALOMA-3临床OS曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理图：PALOMA-3临床安全性数据NSCLC 3L EGFRm SC Ami PALOMA-3请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HARMONi-A：AK112在2L EGFRm NSCLC中表现优秀24AK112是康方生物开发的全球同类首创（FIC）的PD1xVEGF双抗，已经在中国获批联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRm nsqNSCLC。AK112在2024年的ASCO年会上披露了联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRm nsqNSCLC的3期临床数据。3期临床（HARMONi-A）共入组了322名患者，按照1：1随机分组至实验组（AK112+含铂双药化疗）或对照组（含铂双药化疗），患者按照是否接受过3代EGFR-TKI治疗、或是否有脑转移分层。试验的主要临床终点是PFS，次要临床终点包括OS、ORR、DOR、TTR和安全性。NSCLC 2L EGFRm AK112图：HARMONi-A临床试验设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理图：HARMONi-A临床患者基线HARMONi-A请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容HARMONi-A：AK112在2L EGFRm NSCLC中表现优秀25两组的患者中，分别有86.3%和85.1%的患者基线接受过三代EGFR-TKI治疗，且有21.7%和23.0%的患者有脑转移。截至2023年3月10日，中位随访时间是7.89月，实验组的PFS有显著提升：mPFS=7.06 vs 4.80 mo（HR=0.46，p0.0001）。在所有亚组中，AK112相比对照组均取得了PFS的优效，包括三代EGFR-TKI耐药的患者（HR=0.48）、脑转移的患者（HR=0.40）、EGFR 19外显子缺失突变的患者（HR=0.48），以及T790M突变的患者（HR=0.22）。试验的ORR=50.6%vs 35.4%。截至2023年6月25日，中位随访时间为10.2 mo，mOS分别为NR vs 14.3 mo，HR=0.72；截至2023年12月，中位随访时间为17.6 mo，mOS分别为17.1 vs 14.5 mo，HR=0.80。安全性方面，G3 TRAE的比例分别为54.0%vs 42.9%，G3 irAE的比例分别为6.2%vs 2.5%。NSCLC 2L EGFRm AK112图：HARMONi-A临床PFS曲线资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理图：HARMONi-A临床OS曲线HARMONi-A请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容对比：2L EGFRm NSCLC中不同分子的临床数据26NSCLC 2L EGFRm 不同分子 横向比较资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容WU-KONG1B：舒沃替尼针对EGFR exon20ins NSCLC效果良好WU-KONG1B是一项舒沃替尼用于治疗铂类化疗经治的EGFR exon20 插入突变NSCLC适应症的全球关键性临床II期研究，RP2D剂量为300mg QD。入组的107名患者均接受过铂类基础的化疗，其中48.6%患者接受过免疫治疗，28.0%患者接受过抗血管生成治疗，13.3%的患者接受过埃万妥单抗治疗，13.1%的患者接受过EGFR TKI治疗。截止2024年3月22日，107名可评估的患者中，ORR=53.3%，cORR=44.9%（2名cCR，46名cPR），39名患者SD，8名患者PD，mDoR暂未达到，9个月DoR率为57%。基线接受过/未接受过埃万妥单抗治疗的患者ORR分别为50%和53.8%。整体安全性与舒沃替尼的其他临床试验中的安全性相近，多数为1级或2级的TRAEs，三级以上的TRAEs为腹泻（17.1%）、血清肌酸磷酸酶升高（10.8%）等。27图：舒沃替尼在EGFR exon 20ins NSCLC中的临床数据NSCLCEGFR exon20舒沃替尼 WU-KONG1B资料来源：2024ASCO、国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容Glecirasib：联用SHP2抑制剂一线治疗NSCLC患者28图：Glecirasib在KRAS G12C突变的NSCLC中的临床数据资料来源：2024ASCO、国信证券经济研究所整理Glecirasib（JAB-21822）为加科思开发的一款KRAS G12C口服抑制剂，与SHP2 inhibitor（JAB-3312）联用治疗KRAS G12C突变的实体瘤，该临床I/IIa研究共入组194名患者，其中102名为一线NSCLC患者。截至2024年4月7日的数据，102名一线NSCLC患者的cORR=64.7%，DCR=93.1%，mPFS=12.2个月；800mg glecirasib和2mg JAB-3312联用（JAB-3312隔一周给药一次），cORR为77.4%（24/31），DCR为90.3%，54.8%（17/31）的患者肿瘤缩小超过50%，mPFS未成熟。安全性方面，在194例患者中，所有TRAE发生率为97.9%，三级或四级治疗相关不良事件（TRAE）的比例为43.8%，无治疗相关的死亡。常见的治疗相关不良事件包括贫血（62.9%）、高甘油三酯血症（58.2%）、AST升高（54.1%）等，全人群患者和一线非小细胞肺癌患者的安全性数据相似，整体安全性可控。NSCLC KRAS G12C Glecirasib Ph1/2a请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容CROWN：Lorlatinib一线5年随访数据出炉，重新定义一线治疗29Lorlatinib是辉瑞开发的一款三代ALK TKI，具备透脑性，并可以覆盖更多ALK耐药突变。CROWN研究是一项在初治的ALK+NSCLC患者中，对比Lorlatinib和克唑替尼的随机对照3期MRCT。试验共入组296名患者，按1：1随机分配至Lorlatinib组和克唑替尼组，主要临床终点为PFS。在随访超过5年（mFU=60.2 mo）之后，Lorlatinib组仍未达到mPFS（mPFS=NR vs 9.1 mo，HR=0.19），5-yr PFS rate=60%。Lorlatinib组没有观察到新的ALK突变。图：CROWN试验临床设计资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理图：CROWN试验PFS曲线NSCLC 1L ALK+Lorlatinib CROWN请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容CROWN：Lorlatinib在所有亚组中均体现出PFS优势30亚组分析中，Lorlatinib在脑转移/非脑转移、亚洲/非亚洲、吸烟/不吸烟等亚组中均体现出相对于克唑替尼的PFS优势。安全性方面，在Lorlatinib组AE、G3/4 AE和SAE的发生比例分别为100%、77%、和44%，Lorlatinib组有更多的G3/4 AE，主要包括高甘油三酯血症（25%）、增重（23%）、高血脂（21%）、高血压（12%）；CNS AE发生的比例为42%，其中86%为1/2级；AE导致23%的患者剂量下调、62%的患者暂时停药、11%的患者永久停药（其中5%是因为TRAE，均发生在治疗的前26个月内）。图：CROWN试验亚组分析资料来源：ASCO、国信证券经济研究所整理NSCLC 1L ALK+Lorlatinib CROWN请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容ADRIATIC：度伐利尤单抗在LS-SCLC中的巩固治疗31阿斯利康的度伐利尤单抗是已经获得FDA批准上市的PD-L1单抗，ADRIATIC试验是一项使用度伐利尤单抗替西木单抗巩固治疗LS-SCLC的3期双盲安慰剂对照的MRCT。试验共入组730名Stage 1-3 不可手术的LS-SCLC患者，随机分配至度伐利尤单抗（n=264）、安慰剂（n=266）和度伐利尤单抗+替西木单抗（n=200）组，最长治疗周期为24个月。试验的双重主要临床终点是度伐利尤单抗组vs安慰剂组的OS、PFS，关键次要终点包括度伐利尤单抗+替西木单抗组vs安慰剂组的OS、PFS。试验按照疾病阶段（stage 1/2或stage 3）和是否接受PCI（预防性颅部放疗）分层。图：ADRIATIC试验临床设计资料来源：A
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