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行业研究 丨深度报告 丨制药 Table_Title 聚焦 Claudin18.2：国产企业 领航全 球研 发，蓝海 市场方 兴未 艾%1 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 2/23 丨证券研 究报告 丨 报告要点 Table_SummaryClaudin18.2 在正常 组织中 表达高 度有 限，而 在多种 原发 性恶 性肿瘤中 经常 过表达 并暴露 结合表位。利 用此 特点，以 Claudin18.2 为 靶点 针对 胃癌、胃 食管 交界 处癌 和胰 腺癌 开发 出单 抗、ADC、CAR-T、双抗 等 多 种技 术路 径，国 内企 业有 多个 潜在 BIC 和 FIC 产品，研 发进 度领 先 于全球。本 篇报 告重 点复 盘了 目前 Claudin18.2 靶 点的 竞争 格局，梳 理并 对比 现有 的临 床试 验设计和 结果。分析师及 联系人 Table_Author 彭英骐 陈佳 刘长洪 SAC：S0490524030005 SAC：S0490513080003 SFC：BQT624%21ZEVxOsPmPqRoQsRtOqPqR7N9RbRmOqQmOmQlOpPqPlOqRwPaQpPyQuOsPoPMYmOtQ 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 丨证 券研 究报 告丨 更多 研报 请访 问 长江 研究 小程 序 制药 Table_Title2 聚焦 Claudin18.2：国产企业领航全球研发，蓝海市场方兴未艾 行业研究 丨深度 报告 Table_Rank 投资评级 看好丨首 次 Table_Summary2 成药性成功 验证，国 产企业研 发进度全 球领先 Claudin18.2 是 CLDN 蛋白 质家 族的 一个 亚型，一般 情况 下仅 在分 化的 胃黏 膜上 皮细 胞 上 表达，维持 胃黏 膜的 屏障 功能。而在 胃上 皮组 织恶 性转 化过 程中，细 胞极 性的 扰动 导致 CLDN18.2 表位在 细胞 表面 暴露，CLDN18.2 在特 定肿 瘤组 织 中稳 定表 达，胃癌 中表 达率 高达 80-90%，胰腺癌 表达 率 超过 60%。日本 安 斯泰 来 的 Zolbetuximab 单抗 成 功上 市验 证了 该靶 点的 成药 性，成为 全球 第一 款获 批的 CLDN18.2 药物。目前，国内 企业 以 CLDN18.2 为 靶点 针对 胃癌、胃食管交 界处 癌 等 开发 了多 种技 术路 径（单抗、ADC、CAR-T、双 抗），其 中单 抗和 ADC 进度 较快，（单 抗）创 胜 集 团 的 TST001、奥赛 康 的 ASKB589、明 济生 物 的 M108，（ADC）礼新的 LM-302、康 诺 亚 的 CMG901、信 达 生 物 的 IBI343 均进 入 期临 床，国 内企 业 的 研发 进度 处于 全球领先位置，临 床 价 值 已 初 步 显 示，多 家 知 名 跨国药企（MNC）以 重 磅 金 额 与 国 内 企 业 的CLDN18.2 ADC 药物 达成 项目 交易（BD）。临床疗效和 安全性表 现突出，国产设计 具备多个 BIC 和 FIC 潜在 产品 单 抗：安 斯 泰来 Zolbetuximab 单 抗抗 肿瘤 活性 表现 得差 强人 意，OS 获 益不 足 3 个月，PFS 获益不足 2 个 月，为后 来者 冲 击“Best-in-Class”留足 空 间。国 内不乏 CLDN18.2 单 抗的 布局，其中 创胜 集团 和奥 赛康 的 药 物在/期 临床 表现 突出。1）TST001（创胜集团）：二 联疗法 PFS绝对 数值 领跑。/a 期 试验 结果 预估 mPFS 为 14 个月，接近 Zolbetuximab 的 GLOW 组mOS 水平；2）ASKB589（奥 赛康）：三 联 疗法 ORR 目前 表 现最 佳。b/期 试验 结果，经研究 者评 价的 ORR 为 80.0%，DCR 为 100%，短期 应答 显著 高 于 Zolbetuximab。ADC：国内 企 业 布 局 遥遥 领 先，设 计 出 具备 FIC 潜 力的药 物。1）IBI343（信达）：Fc silent 避免 ADCC 介导的 毒性，安全 性 潜 在同 类最 佳。期安 全性 数据 验证，在 与 药物 相关 的不 良事 件（TRAE）方面 表现 出色，严重 TRAEs 仅为 11.4%，3 级 及 以上 的 TRAEs 为 25.7%。2）CMG901（康 诺 亚&AZ）：首个 进 入全 球 期临 床的 CLDN18.2 ADC 药物。期 临床 的 mOS为 11.8 个 月，对比 其他 2GC/GEJ 治疗 方案，CMG901 或带 来更 好的 患者 长期 生存 获益。免疫联用+适应症 拓展+伴 随诊断 同步推进，助力渗 透 率快速爬升 免疫检查 点抑制 剂 与 CLDN18.2 药物 的 协同 作用 已 被初步 验 证，或提 升相应 患者长 期获益。CLDN18.2 在 正常 胰腺 组织 不表 达而 在肿 瘤组 织高 表达 率（60%）的 发现，CLDN18.2 有望满足 胰腺 癌未 决的 临床 需求。除此 之外，不同 研究 治疗 方法 对 应的 检测 cut-off 值 不同，定制 化检测 满足 差异 化的 临床 试验 需求，多家 企业 在临 床阶 段通 过合 作开 发 了 专属的 CLDN18.2 伴随诊断 测试 试剂 盒。目 前，国 内暂 无 CLDN18.2 药物 获批 上市，随着 药品 上市、免疫 联用、适应症拓 展、伴随 诊断 布局，CLDN18.2 药物 的 使用 渗 透 率或 将高 速放量。风险提示 1、新 药研 发失 败风 险；2、竞 争格 局继 续恶 化风 险；3、专 利侵 权和 诉讼 风险；4、重 大技 术突 破风 险。Table_StockData 市 场表现 对比 图(近 12 个月)资料来源：Wind 相 关研究 Table_Report-24%-15%-5%4%2023/7 2023/11 2024/3 2024/7制药 沪深300 指数2024-07-15%3 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 4/23 行业研究|深度报 告 目录 Claudin18.2 是理想的成药靶点.5 瞄准大癌种 市场，成 药性成功 验证.6 技术路线布局齐全，蓄势待发.8 单抗：Zolbetuximab 开启 CLDN18.2 时代，国内企 业争夺 BIC.9 ADC：密集 出海、百 花齐放，为末线患 者带来 新希望.12 CAR-T：科济的 潜在 FIC 已进入 确证性 期临床.15 双抗：多种 双靶点设 计有待验 证.15 方兴未艾，拓展多疗法多癌种.17 CLDN18.2+PD-1：靶免 联用，可 能获益更 多.17 胰腺癌：巨 大蓝海市 场，癌王 无药可用.17 伴随检测同 步临床，精准靶向 治疗.19 风险提示.21 图表目录 图 1：TJs 和 CLDNs 的分类.5 图 2：中国 2022 年胃癌发 病和死 亡情况.6 图 3：全球 和中国 胃癌的 发病人 数/万人.6 图 4：晚期 胃癌现 有的治 疗方案.7 图 5：Zolbetuximab 单抗作 用机制 示意图.7 图 6：TST001 与 NK 细胞的结合 图示.10 图 7：TST001 较 Zolbetuximabd 类似物的受体 亲和力 增强 2-3 倍.10 图 8：CAR-T 结 构示意 图（T 细胞+CARCAR-T）.15 图 9：CLDN18.2 蛋白表达判 读标准（以安 斯泰来 Zolbetuximab FAT 研究 为例）.20 表 1：CLDN18.2 靶点的竞争 格局.8 表 2：Claudin18.2 单抗已进入 期 试验的 产品与 安斯 泰来临床 数据对 比情况.11 表 3：（续表 2）Claudin18.2 单抗已进入 期试 验的产 品与安斯 泰来临 床数据 对比情 况.12 表 4：Claudin18.2 ADC 的竞争格局（临床 数据）.14 表 5：Claudin18.2 双抗的竞争格局（临床 数据，仅记 录胃癌和 实体瘤 患者）.16 表 6：胰腺 癌及胰 腺导管 癌全球 最快进 度到 期的产 品.18 表 7：Claudin18.2 靶点应用在胰腺 癌适应 症的产 品.19%4EzDxHDy2aq65l4gaNIO9RknPyPSCGvG90wyKf2tEx5tmprSbxN67ij3ybqPOmCNd 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 5/23 行业研究|深度报 告 Claudin18.2 是理 想的成 药靶点 胃 癌 在 中 国 癌 症 中 发 病率 排 名 第五，癌 症相 关 死 亡率 排名 第三，被 认为 是全 世 界最 难治愈 的癌症 之一。由 于胃癌 发展到 晚期前通 常是无 症状的，因此 早 期诊 断 率很 低（小 于20%），5 年生 存率 不 足 50%，预后 极 差。手 术是 治疗 早期 胃 癌的 最有 效手 段，而 化疗和 免 疫 治 疗、靶 向 治疗 则 主 要用 于 不可 切除 和晚 期 转 移性 胃癌。人 类表 皮生 长 因子 受体2（HER2）靶 向 曲 妥珠 单抗 和免 疫检 查点 抑制 剂（纳 武利 尤单 抗等）的 成功 上市，为特定晚期 胃癌 患者 带 来福 音（对 HER2 或 PD-L1 的表 达水 平有 限定）。但 胃癌 中 HER2 阳性占 比仅 在 12%-23%，迫 切需 要 寻 找其 他表 达率 更高 的 靶点，Claudin18.2 随 之而 来。Claudins（CLDNs）是 一个 蛋白 质家族，是 紧密 连接（TJs）的重要 组成 部分。在哺 乳动物 中已 经确 定有 27 个 CLDN 家族 的亚 型，不同 的 CLDN 的 表达 也已 被证 明在 不同 癌症中具有预后 意义，如 Claudin-1 与结肠 癌预后相 关，Claudin-18 与 胃癌预后 有关，Claudin-10 与肝 细胞 癌预 后有 关。图 1：TJs 和 CLDNs 的分类 资料来源：Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy 1，长江证券研究所 CLDN18.2 在正 常 健 康组 织中 的表 达高 度 有 限。Claudin18.2（CLDN18.2）是一 种高 度选择 性的 标记 蛋白，只 在分 化的 胃黏 膜上 皮细 胞中 表达，通 过 存在 于胃 黏膜 的紧 密连 接中，防止 胃酸中 H+通 过细 胞旁 通路 泄露。在 癌 细 胞 中 广 泛 表 达，CLDN18.2 成为理 想 成 药 靶 点。CLDN18.2 在 特定 肿瘤 组织 中高度表 达，胃癌 中 表 达率为 80-90%，胰 腺癌 表达 率大 于 60%。而 在正 常组 织中，CLDN18.2在胃 黏膜 紧密 连接 中表 达，很大 程度 上是 静脉 注射 抗体 也无 法 到达 的。细 胞极 性 扰乱 导致 CLDN18.2 表 位在 细胞 表面 暴露，使其 可以 与目 标单 克隆 抗 体结 合，因此 CLDN18.2赋予 靶向 治疗 的特 异性。1 Cao,Weijie et al.“Claudin18.2 Is a Novel Molecular Biomarker for Tumor-Targeted Immunotherapy.”Biomarker research 10.1(2022):38.Print.%5 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 6/23 行业研究|深度报 告 瞄准大癌 种市场，成药 性 成功 验证 胃癌是 全球 最常见 且难 治的 癌症 之一，在东 亚的 发病率 最高，2022 年 中国 占全球 胃癌发 病 人 数 的 37%。并 且 中 国 每 年 新 发 病 人 还 在 持 续 上 升，根 据 Global Cancer Observatory 预测，2050 年中 国每 年胃 癌发 病人 数将 超过 60 万人。图 2：中国 2022 年胃癌 发病和 死亡情 况 资料来源：Global Cancer Observatory，长江证券研究所 图 3：全 球和 中国 胃癌 的 发病人 数/万人 资料来源：Global Cancer Observatory，长江证券研究所 从 化 疗 推 进 到 精 准治疗 联 合化 疗模 式，免疫 和 靶向 治疗 为 晚期 胃癌患 者延长 生 存期。1L纯化 疗方 案以 铂和 氟嘧 啶衍 生物 方案 为主，常 用的 有 FOLFOX 和 CAPOX 联合 化疗 方案，其中 FOLFOX 方案 由 奥 沙利 铂、亚 叶酸 钙和 氟尿 嘧啶 构成，CAPOX 方 案由 卡培 他滨（口服 的氟 尿嘧 啶前 药）和奥 沙利 铂构成，晚期 癌症 患者 中 位总 生存期 mOS 为 10-12 个 月。（基 于卡 培他 滨的 CAPOX 方 案与 基于 氟尿 嘧啶 的 FOLFOX 方案 对比，疗 效相当 但安 全性 表现 更优，因 此在 后续 免疫/靶 向联 用化 疗临 床试 验设 计中 多选用 CAPOX作为 化疗 方案。）胃 癌 治 疗逐 步探 索多 种新 靶 点，精 准 化 治疗 打破生 存瓶 颈，免疫/靶向治 疗 联 合 化 疗 可 将 mOS 提升至 14-19 个月。9710411913515116918436 38 44 50 55 59 62 0501001502002022 2025E 2030E 2035E 2040E 2045E 2050E胃癌全球发病人数/万人 胃癌中国发病人数/万人%6 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 7/23 行业研究|深度报 告 图 4：晚 期胃癌现 有的治 疗方案 资料来源：创胜 集团 对外交流 PPT，长 江证券研究所 Zolbetuximab 作用机 制 独 特。一 般 单抗 主要 通过 阻断 相互 作 用 来 发挥 抗肿 瘤疗 效，而安斯 泰来的 Zolbetuximab 单抗 临 床前 研究 表明，CLDN18.2 单 抗主 要通 过其 Fc 段 介导的 抗 体 依 赖 性 细 胞毒 性（ADCC）和补 体依 赖性 细胞 毒性（CDC）来发 挥作 用。图 5：Zolbetuximab 单抗作 用机制 示意图 资料来源：GI ASCO，长江证 券研究所 安 斯 泰 来 Zolbetuximab 获批 上市，成功 验证 CLDN18.2 的成药 性。2024 年 3 月日 本厚生 劳动 省（MHLW）批 准靶向 CLDN18.2 单 克隆 抗体 以 Vyloy 为商品 名 上 市，用 于治疗 HER2 阴性、CLDN18.2 阳性、不可 切、晚 期或 复发 性胃 癌 患者。Zolbetuximab 成为 全 球 首 个 获 批 的 CLDN18.2 靶向疗 法的 药物，正 式 宣告 该靶 点完 成 从 0 到 1 的突破，彻 底 打 消 了 市 场 关 于 该靶 点 可 成药 性 的疑 虑。目 前 国 内 胃 癌 1L 靶 向 治疗 药物 仅有 HER2 的曲妥 珠 单抗，未 满足 需 求 巨 大。曲 妥珠 单抗仅 适用 于 HER2 阳 性的 患者（HER2 阳 性定 义为：基 于免 疫组 织化 学 IHC 和 原 位杂交 ISH 的检 测，IHC 评分 3+（10%的 癌细 胞 具有 强膜 反应 性）或 IHC 评分 2+且 ISH扩增 报告 为阳 性），覆盖 范围 仅 12%-23%。CLDN18.2 覆 盖人 群更 广泛，超过 80%胃癌患 者 群 体 的 肿 瘤 细 胞 中 均 有 表 达。参 考 曲 妥 珠 单 抗 谈 入 医 保 后 的 治 疗 费 用，测算仅2010 年前 2010-2014 2015-2019 2020-NOW化疗：5-FU 为基础或含铂方案VEGFR2 单抗雷莫卢单抗RC-48T-DXd一线：PD-1单抗联合化疗一线：CLDN18.2单抗联合化疗多靶点TKI-索拉替尼、舒尼替尼抗VEGF-贝伐单抗抗EGFR-帕尼单抗、西妥昔单抗抗mTOR-依维莫司抗cMET-RilotumumabEFGR/HER2 TKI-拉帕替尼、T-DM1PARP 抑制剂-奥拉帕尼免疫治疗：术后辅助失败靶向治疗：新突破胃癌HER2 单抗曲妥珠单抗晚期胃癌患者mOS为10-12 个月靶向治疗和免疫治疗助力晚期胃癌患者获得更长生存期-mOS 提升至14-19个月%7 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 8/23 行业研究|深度报 告 CLDN18.2 单抗 的 2030 年市场 规模 就 达到 将 近 100 亿人 民币。技术路线 布局齐 全，蓄 势待发 国 内 企 业 争 先 入 局 CLDN18.2 靶 点，覆盖 大 部分 主流 技术 路线：单 克 隆抗 体、抗 体偶 联药 物（ADC）、嵌 合 抗 原受 体 T 细 胞（CAR-T）和双特 异性 抗 体。其中 单 克隆 抗体 药物数量 最多，其次是 ADC 药物，这 两种 技术 路线 已有 6 个 产品 进 入 期阶 段（3 个单 抗、3 个 ADC），CAR-T 和 双抗 均还 在早 期探 索阶 段（均只 有一 个 产品 进入 期）。表 1：CLDN18.2 靶点 的 竞争 格局 类型 药 品名称 研 发机 构 全 球阶 段 中 国阶 段 单抗 Zolbetuximab/佐 妥 昔单 抗/Vyloy（商 品名）Ganymed Pharmaceuticals（Astellas Pharma）日 本 批准 上市 申 请上 市 Osemitamab/TST001 创 胜集 团 期 期 ASKB589 AskGene Pharma（奥 赛 康 的子 公司）期 期 M108 明 济生 物 期 期 BNT141 BioNTech/期 NBL-015 石药集团；海外：Flame Biosciences/期 期 MIL93 天广实/期/期 ZL-1211 再鼎医药/期/期 ADC LM-302 礼 新 医 药；Turning Point Therapeutics 期 期 CMG901 康 诺 亚；乐 普 生 物；AstraZeneca 期 期 IBI343 信 达 生物；Synaffix（Lonza）期 期 SHR-A1904 恒瑞医药；默克 b/期 b/期 RC118 荣昌生物/期/期 SKB315 Mercj&Co；科伦 博泰/期/期 SO-N102 Sotio/期/期 ATG-022 德琪医药 期 期 XNW27011 信诺维/期 期 CAR-T Satricabtagene autoleucel/CT041 仁济医院；科济 药业/期/期 IMC002 易慕峰/期/期 CTB001 北恒生物/期/期 LCAR-C182A 传奇生物 期 期 CT048 科济生物/期/期 TAC01-CLDN18.2 Triumvira Immunologics/期/期 CLDN18.2/CD3 AZD5863/HBM7022 AstraZeneca；和铂医 药/期/期 CLDN18.2/CD3 IBI389 信达生物 期 期 CLDN18.2/CD3 QLS31905 齐鲁制药/期/期 CLDN18.2/CD47 PT886 Phanes Therapeutics/期/期 CLDN18.2/PDL1 Q-1802 启愈生物/期/期 CLDN18.2/4-1BB PM1032 普米斯；吉凯基 因/期/期%8 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 9/23 行业研究|深度报 告 资料来源：医药 魔方，各家公 司官网，长江 证券研 究所（备注：仅梳 理期及 期以 上临床）单抗：Zolbetuximab 开启 CLDN18.2 时 代，国内 企业争夺 BIC HER2 阴性 患者有望迎来新 标准 1L 治疗方案 安 斯 泰 来 Zolbetuximab 在 疗 效 和 潜 在 收 益 上 有 一 定 程 度 获 益。期试验对纳排的CLDN18.2 表 达水 平做 出限定，仅针 对 CLDN18.2 高表达（定义为 75%肿瘤 细胞 显示中度 至强膜 CLDN18 IHC 染色）、HER2 阴 性 的初治 GC/GEJ 腺癌 患者。公 布的 期 试验结 果表 明：1）SPOTLIGHT 组：Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6 对照 安 慰剂+mFOLFOX6，中位无进 展生 存期（mPFS）为 10.61 个月 vs.8.67 个月，中位 总 生存 期（mOS）为 18.23个月 vs.15.54 个 月。2）GLOW 组：Zolbetuximab 联合 CAPOX 对照 安慰 剂+CAPOX，中位 无进 展生 存期（mPFS）为 8.21 个月 vs.6.80 个月，中 位总 生存 期（mOS）为 14.39 个月 vs.12.16个月。基于 SPOTLIGHT 组 和 GLOW 组 临床 期 的积 极结 果，Zolbetuximab 于 2024 年 3 月26 日获得 日本 厚生 劳动 省（MHLW）批准 上市，有 望给 HER2 阴性 患 者带 来新 的 1L 治疗 方 案。但 Zolbetuximab 抗肿 瘤 活 性 表现 一般，OS 获 益 不 足 3 个 月，PFS 获益 不足2 个 月。以及 期研 究中 入组 人群 局 限在 CLDN18.2 高表达 人 群（定义 为 75%肿 瘤细 胞显示中度至强 膜 CLDN18 IHC 染色），能够带 来获益的患 者 群体有限，为后来者 冲击“Best-in-Class”留足 空间。国内多个期储备产品具备 BIC 潜力 TST001（创胜 集 团）：先行 先至，期 待 突破 更 大患 者 群 体。国 内首 个获得 期批件 且中美同 步开 发 的 CLDN18.2 单 抗，利用 生物 加 工技 术 降低 Fc 中的岩藻 糖（Fucose）含量，使 TST001 与 NK 细胞 上 的 Fc 受体 亲和 力增 加 2-3 倍，ADCC 活性 相对 Zolbetuxilab可增强 100 倍以 上，可以 拓展 到更多 的 应用 人群。因此 在 临床 开发 策略与 Zolbetuximab也有 很大 区别，放宽 了入 组患 者的 CLDN18.2 表达 水平，仅要 求 10%肿瘤 细胞 显示 1+IHC 染色。（二 联）联 合化疗 CAPOX 展 现出 不错 疗效，客 观缓 解率（ORR）为 54.8%，预 估中 位无进 展生 存期（mPFS）为 14 个 月，是 二联 疗 法目 前 PFS 最佳，接近 安斯 泰来 GLOW组的 OS 数据，但 考虑 样本 量较 小，有待 期 临床 验证。（三 联）联 合 纳 武 利 尤单 抗（PD-1）和化 疗 CAPOX 在 CLDN18.2 中高 表 达 和 PD-L1低 表 达 患 者 群 体 具 有 明显 的 疗 效。ASCO2024 年会 以壁 报形 式公 布/a 期 G 队 列研究数 据，TST001 三联 疗法 的 客 观缓 解率（ORR）为 57%，疾病 控制 率（DCR）为 91.9%。疗 效 与 CLDN18.2 表达水 平存 在 明 显 关联 趋 势，CLDN18.2 中/高表 达患 者的 确认 客观缓解 率为 68%，中位 无进 展生 存期（mPFS）为 12.6 个 月（低 表达 患者为 8.5 个 月，其余患 者为 6.7 个月），且 以 CLDN18.2 极低/无表达 的 患 者群 体 作为对 照 组，三联 疗 法 降低 了 56%的 疾 病 进 展或 死 亡 风险（HR 为 0.443）。%9 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 10/23 行业研究|深度报 告 2023 年 9 月 率 先 拿到 全 球 多中心 MRCT 的 期 临床批件（评估 TST001 联合 纳武 利尤单抗 和化 疗 CAPOX/mFOLFOX6，作 为 Claudin18.2 阳性 的 局部 晚期 或转 移性 胃或 胃食管 结合 部腺 癌的 1L 治疗），但目 前尚 未开 始入 组。图 6：TST001 与 NK 细 胞的结 合图示 图 7：TST001 较 Zolbetuximabd 类似物 的受体 亲和力 增强 2-3 倍 资料来源：创胜集团 对外交流 PPT，长 江证券研究所 资料来源：创胜集团 对外交流 PPT，长 江证券研究所 ASKB589（奥 赛 康）：三 联 疗法 ORR 目 前表现 最佳。2024ASCO GI 公布的 b/期试验结 果表明，45 例 有可 测量 病灶、至 少有 过一 次治 疗后 肿瘤 评估 且 CLDN18.2 阳性 中高表 达（定义 为 40%肿 瘤细 胞显 示 2+/3+膜 IHC 染色）的 G/GEJ 腺癌 受试 者接 受了6mg/kg ASKB589 联合 CAPOX 及 PD-1 抑制 剂（信 迪利 单抗）治疗，经研究 者评 价 的ORR 为 80%，DCR 为 100%。与同 类其 他产 品相 比：ASKB589 的短期 应答 高于 安斯泰来 的 Zolbetuximab（其GLOW 组 研究 结果 的ORR 为 53.8%）以及 创胜 集团 的 TST001（其 IIa 期 二联 组的 ORR 为 54.8%，三联 组 的 ORR 为 57%）（非 头对 头研 究）。紧随 其后，国 内第 二个 拿到 期 临床的 CLDN18.2 单 抗（2023.11）批件，评估 ASKB589联合 替雷 利珠 单抗（和 百济 神州 达成 临床 供药 合作）和 CAPOX 化疗作为 1L 治疗，计划于 中国 入组 780 例 1L 胃 癌患 者。2024 年 1 月，境 内首 例患 者入 组 并 完成 给药，我们预计 ASKB589 第 一次 期中 分析 时间为 2025 底-2026 年，有望成为 第 一 个获 批的 国产CLDN18.2 单抗。国 内 企 业目前 有 3 个 产品（创 胜集 团-TST001、奥 赛康-ASKB589、明济 生物-M108）进入 期，均 属 于 ADCC 增强 型单 抗，早 期 的临 床有 效 性 和安 全性也 表 现 出优 于安 斯泰来 的 Zolbetuximab 的结果，具备“Best-in-Class”的 潜力。%10 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 11/23 行业研究|深度报 告 表 2：Claudin18.2 单 抗已进 入期 试验的 产品与 安斯泰 来临床 数据对 比情况 药企 创 胜集团 奥 赛康 产品 Osemitamab(TST001)ASKB589 试验进展 期 期 试验 ID NCT04495296(I/IIa 期)NCT04632108（/期）NCT05632939（Ib/II 期）治疗线 1L 1L 1L 试验设计 联合 CAPOX 联合纳武 利尤单 抗+CAPOX 联合 CAPOX 联合 PD-1 单抗+CAPOX 评估人数 49 79 24 45 入组基线 CLDN18.2+（10%肿瘤细胞显 示 1+IHC 染色）不作要求 Claudin18.2+CLDN18.2+（40%肿瘤细胞显 示 2+/3+膜 IHC染色）临 床数 据-有 效 性 ORR 54.80%57%79.2%80%DCR 91.9%95.8%100%mOS 未达到，12 个月 OS 率为 88.9%未达到 未达到 未达到 mPFS 14（预计）CLDN18.2 高/中表 达的亚组 为12.6 未达到 未达到 HR 0.443（对 照 CLDN18.2 极低/无表达）临 床数 据-安 全 性 常见 TEAEs 同三联疗 法大体 一致，大多数为 1-2 级 TRAEs（TRAE）低白 蛋白血 症（67.1%）、恶心（63.4%）和呕吐 59.8%多数为 1-2 级，最常见 的 AEs 是胃 肠道毒 性，包括恶心、呕吐、食欲不 振和低 白蛋白 血症 严重 TEAEs 3 级 TEAEs（TRAE）中性 粒细胞 减少（12.2%）、血小板 计数减 少（9.8%）、恶 心（3.7%）和呕吐（2.4%）资料来源：ASCO，ESMO，公司官 网，医药魔方，丁香园 Insight 长江证券研 究所（注：TEAE 指 treatment-emergent AE，治疗期间发 生的不良事件；TRAE 指 treatment-related AE，可能由研 究药物引起的 任何不良事件；其中创胜的安 全性数据 为 TRAE）%11 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 12/23 行业研究|深度报 告 表 3：（续 表 2）Claudin18.2 单抗 已进入 期试 验的产 品与安 斯泰来 临床数据 对比情 况 药企 明 济生物 安 斯泰 来 产品 M108 Zolbetuximab(IMAB362)试验进展 期 日本上市 试验 ID NCT04894825（/期）NCT06177041（/a 期）NCT03504397(III期)SPOTLIGHT NCT03653507(III 期)GLOW 治疗线 1L 1L 试验设计 联合 CAPOX 联合mFOLFOX6 联合 CAPOX 评估人数 50 52 565 507 入组基线 Claudin18.2+CLDN18.2+（10%肿 瘤细胞 显示 1+/2+/3+IHC 染 色）CLDN18.2+（75%肿 瘤细胞 显示中 度至强 膜IHC 染色）临 床 数据-有 效 性 ORR 66%，其 中高表 达的为71.4%低表达 组 46.7%，中高表 达组77.8%类似 GLOW 组 53.80%DCR 98%低表达 组 100%，中高表 达组97.2%mOS 未达到 18.23 14.39 mPFS 低表达组 为 5 个月 10.61 8.21 HR 0.33（对照 CLDN18.2 低 表达组）0.75 0.687 临 床 数据-安 全 性 常见 TEAEs 98.1%，多数 为 1-2 级，常见的为中 性粒细 胞计数 下降和低白蛋 白白血 症 最常见是 中性粒 细胞减 少（63.5%）、血小板 减少（44.2%）和 低白蛋 白血症（42.3%）恶心(82.4%)、呕吐(67.4%)和食欲下降(47.0%)恶心(68.5%)、呕吐(66.1%)和食 欲下降(41.3%)严重 TEAEs 21.2%25%44.80%47.20%3 级 TEAEs 42.3%55.8%72.80%资料来源：ASCO，ESMO，公司官 网，医药魔方，丁香园 Insight 长江证券研 究所（注：TEAE 指 treatment-emergent AE，治疗期间发 生的不良事件；TRAE 指 treatment-related AE，可能由研 究药物引起的 任何不良事件；其中创胜的安 全性数据 为 TRAE）ADC：密集出 海、百 花齐放，为末 线患 者带来 新 希望 国 产 CLDN18.2 ADC 得益 于 全球 领先 的进度，在 2022-2023 年迎来 密集 出海 潮。1）2022 年 5 月，礼 新 医 药 以 2500 万 美元 首付 款、1.95 亿 美 元研 发里 程碑 及后 续商 业化里 程碑，合 计 超 10 亿美 元，将 LM-302 全 球除 中国 和韩 国 外地 区的 开发 及商 业化 权益授 权给 美国 Turning Point。2）2022 年 7 月，科伦 博 泰 以 3500 万美 元首 付款、不 超 过 9.01 亿 美元 的各 类里 程碑，将 SKB315 全球 研发、生 产与 商业 化权 益 授 权给 默沙 东。%12 请阅读最 后评级 说明和 重要声 明 13/23 行业研究|深度报 告 3）2022 年 7 月，石 药 集 团 以 2700 万 美元 首付 款、1.48 亿 美元 潜 在研 发及 监管 里程 碑以及 最多 10.2 亿美 元的 潜在 销售 里程 碑付 款，将 SYSA1901 全球 除中 国外 的开 发及 商业化 独家 授权给 Elevation Oncology。4）2023 年 2 月，阿 斯利 康和 KYM（康诺 亚和 乐普 生物 的合 营 企业）达 成协 议，以 6300万 美 元 的 首 付 款、超 过 11 亿 美 元 的 潜 在 额 外 研 发 和 销 售 相 关 的 里 程 碑 付 款，获 得CMG901 的 独家 全球 许可。5）2023 年 10 月，恒瑞 医药 将 SHR-A1904 全球 除中 国大 陆 外的 开发、生 产和 商业 化的独 家选 择权，授 权给 默克。进 入 2024 年，CLDN18.2 ADC 研发开 始 加速，目前 共有 4 家企业获得 期临 床 试 验 的批 件，分 别为 礼新 医药和 Turning Point Therapeutics 的 LM-302，康 诺亚、乐普 生物 和AstraZeneca 的 CMG901，信达 生 物和 Synaffix 的 IBI343 以及 恒瑞 医药 和默 克 的 SHR-A1904。IBI343（信 达&Synaffix）：Fc silent 避免 ADCC 介导的 毒性，是安 全性 潜在 同类 最 佳的 CLDN18.2 ADC。采用 定点 偶联 技术，保证 稳定 均一 DAR4，并用 拓扑 异构 酶抑 制剂TOPO1i 毒素（依 喜替 康），带来 显著 的旁 观者 效应。同时 采用 Fc silent 技术，降 低单克 隆 抗 体 治 疗 剂 免 疫 效应 功 能（ADCC 作用），从而 降 低 CLDN18.2 靶点普遍 存在 消化道 毒 性 的 问 题，2024ASCO 公 布的 期 安全 性数 据也 验证，最 高剂 量爬 坡至 10mg/kg，在与 药物 相关 的不 良事 件（TRAE）方面 表现 同样 出色，严重 TRAEs 仅为 11.4%，3 级及以 上的 TRAEs 为 25.7%，安全性 表现 为 CLDN18.2 ADC 同类 最 佳。2024 年 2 月，IBI343 成为 全球 首 个 拿到 期 临床 阶段 批件的 Claudin18.2 ADC 药物，同时 也和 监管 沟通 准备 MRCT 临床 期。2024 年 5 月的 ASCO 年会，公 布 期疗 效数据，客观 缓解 率（ORR）为 28%，疾 病控 制率（DCR）为 80%。CMG901/AZD0901（康 诺亚&乐普&AZ）：同 阿斯 利 康 强强 联 手，首个 进入全 球 期临床 的 CLDN18.2 ADC 药 物。其由 CLDN18.2 单克 隆抗 体、蛋 白酶 可降 解接 头和 微管 蛋白抑 制剂 MMAE 毒 素（甲基 奥瑞 他汀）组成。在 2024 年 ASCO 年 会上 以口 头报 告形式公 布 期数 据，有效 性方 面：89 例 可评 估 的 CLDN18.2 阳 性（定义 为20%肿瘤细胞上显示2+IHC 膜染色）的胃癌/胃食 管结合部 腺癌患者在 三个剂量组 的 客观缓解 率（ORR）为 35%，疾 病控 制率（DCR）为 70%，其中 2.2mg/kg 剂 量组 中观 察到 确认的 ORR 为 48%。所有 93 例 CLDN18.2 阳性 胃癌/胃食 管结 合 部腺 癌受 试者 的 中 位无 进展生 存期（mPFS）为 4.8 个月，中位 总生 存 期（mOS）为 11.8 个月。对于 既 往中 位 治疗 线 数 为 2L 的 晚 期胃 癌患 者，74%受 试者既 往接 受国 抗 PD-1/PD-L1 治疗，CMG901展 现 的 疗 效 表 现 不 错。安 全 性方 面：与药 物相 关 的不 良事 件（TRAE）不 高，仅 8%受试者因 药物 相关 不良 事件 停止 用药，在 继续 用药 时绝 大部 分不 良 事件 均能 通过 预防 性给
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