2020-2021年CSCO会议梳理国内肝胆胰腺癌药物研发分析报告.pptx

,2020-2021年CSCO会议梳理国内肝胆胰腺癌药物研发分析报告,CSCO肝胆胰腺癌研发总结,肝癌药物的研发以抗体类药物为主，其中PD-1/PD-L11和KIT是抗体研发的主要靶点。化药研发则以VEGF和FGFR4蛋白为主要研究靶点。在一线治疗研发药物中替西利姆单抗和德瓦鲁单抗有望成为肝癌一线新选择。多纳非尼和帕博丽珠 单抗有望成为国内肝癌一、二线治疗新药，其中，多纳非尼（泽璟制药）用于一线治疗，具有更好 的安全性，因此有望成为中国 HCC 患者一线治疗的优选新药。此外，信达生物研发的信迪利单抗和 贝伐珠单抗（拜耳医药）联合用药方案已经步入Ib研究阶段，其安全性较高，对肝癌患者也有不错 疗效；非索替尼治疗晚期肝癌也已进入I期试验阶段；在二线治疗研发药物中，默克公司的帕博利珠 单抗不太可能显著影响潜在的HBV感染肝癌患者接受HBV抗病毒治疗，有望用于肝癌二线疗法。胰腺癌的药物研发以小分子化疗药为主，以DNA为主要靶点，大分子药物以卡瑞丽珠单抗为主，作 用靶点为PD-1。胰腺癌研究中，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)显示出的客观缓解率显著高于传统化疗，有 望替代化疗的新选择。白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥与吉西他滨联合替吉奥一线治疗局晚或转移 性胰腺癌疗效相当， 患者耐受性良好。投资建议：建议持续关注小分子药研究进展，恒瑞医药（阿帕替尼），基石药业（非索替尼）。风险提示：临床试验进展不及预期风险。,目录,肝癌胰腺癌,肝癌治疗药物研发分布,肝癌治疗的药物研发以抗体药为主,肝癌的临床治疗方式以化药为主,40%,60%,37.50%,62.50%,25.0%,25.0%,37.5%,PD-1/PD-L1,VEGFR,KITFGFR4,化药抗体药肝癌治疗的靶点KIT为主12.5%,25.0%,12.5%,63.5%,I期II期III期,化药免疫疗法目前肝癌治疗实验以III期居多,4,恒瑞医药（阿帕替尼）、泽璟制药（多纳非尼）肝癌已进入II期、III期研究,一线治疗药物研发,替西利姆单抗和德瓦鲁单抗有望成为肝癌一线新选择。多纳非尼和帕博丽珠单 抗有望成为国内肝癌一、二线治疗新药。,二线治疗药物研发,化学小分子药物,抗体大分子药物,肝癌单抗研发以PD-L1/PD-1、KIT为主要靶点，小分子以VEGFR和FGFR4为 靶点,CSCO肝癌研究摘要目录,III期：替西利姆单抗(T)联合德瓦鲁单抗(D)在不能检测的肝细胞癌(UHC)患者中的新发现,结论：与已知的病毒病因学预后影响一致，应答和存活率确实随感染状态而变化,III期：多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的全国多中心 II/III 期临床研究及其亚组分析报告,结论：本研究达到了预期的研究目标，不仅获得非劣效，且显示出优效结局，即与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延 长国人晚期 HCC 的生存期，且在多数亚组分析中显示出更优的生存获益，同时，具有更好的安全性，因此有望成为中国HCC 患者一线治疗的优选新药,III期:帕博丽珠单抗(pembro)对KEYNOTE-224 (KN-224) and KEYNOTE-240 (KN-240)实验中晚期肝细胞 癌(HCC)患者乙型肝炎病毒(HBV)负荷和转氨酶(ALT)水平的影响 TE-240 (KN-240),结论：很少有肝癌和HBV的病人有病毒载量与帕博丽珠单抗的关系。在KN-240中，帕博丽珠单抗和安慰剂组之间没有观察 到临床上有意义的差异。ALTincr与病毒载量不相关。这些数据表明，帕博丽珠单抗不太可能显著影响潜在的HBV感染肝 癌患者接受HBV抗病毒治疗。,III期：阿普唑仑单抗+贝伐单抗与索拉非尼在IMbrave150中国不可切除肝癌患者中的安全性和患者报告结果,结论：在不可切除肝癌的中国患者中，阿普唑仑单抗+贝伐单抗总体上耐受性良好，与索拉非尼相比，阿普唑仑单抗+贝 伐单抗具有临床意义的优点。,III期：阿普唑仑单抗+贝伐单抗与索拉非尼治疗与乙型肝炎病毒相关的不可切除肝癌患者的疗效、患者 报告转归和安全性,结论：在患有乙肝相关肝癌的患者中，阿普唑仑单抗+贝伐单抗在OS和PFS方面有临床意义的改善，在关键PRO恶化方面有 临床意义的延迟，与索拉非尼相比具有可控制的毒性。结果与全球人口的结果基本一致。,II期：阿帕替尼治疗复发/转移性肝内胆管细胞癌的II期临床研究,结论：阿帕替尼对于复发/转移性ICC患者客观缓解率达23.5%，对疾病进展具有一定的延缓作用，高血压及HFS是最常见 的治疗相关不良反应。,Ib期：信迪利单抗联合不同剂量 IBI305(贝伐珠单抗生物类似药)治疗晚期肝癌的初步结果,结论：信迪利单抗联合不同剂量IBI305治疗晚期HCC显示出良好的安全性和有效性，高剂量组显示出更高的ORR和更长 的PFS获益。,I期：非索替尼（BLU-554）治疗表达FGF19的晚期肝细胞癌（aHCC）患者的1期研究：中国病人研究的初 步结果,结论：非索替尼在中国病人中表现出可管理的副作用特征，与FGFR4通路抑制一致。在FGF19阳性TKI 治疗中观察到令人 鼓舞的初步疗效，进一步验证了FGFR4通路的致癌作用，并利用FGF19作为肝癌患者选择的生物标志物，评价非索替尼的 临床试验与CS1001(抗PD-L1)在HCC中的组合正在进行中。,目录,肝癌胰腺癌,胰腺癌卡瑞利珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)有望替代化疗的新选择,卡瑞利珠单抗联合紫杉醇有望成为胰腺癌一线新选择。立体定向化疗有望成为国内胰腺癌辅助放化疗新选择。,临床阶段,临床CSCO 研究编号编号,试验组对照组 治疗阶段研发公司,研究可比关键数据,OS试验 vs 对 照,PFS试验 vs 对照,OSORR3级以上不HR 试验 vs 对照 良反应率,II期 研究,-,卡瑞利珠单抗联合紫杉醇 001(白蛋白结合型),15 例患者死亡 3 例，OS,伊莱利利 309+、226+、214+、175+、173+、160+、142+、99+，95+，21+，17+，5+天,10 例达 PR 及SD 的患者中，2,分别为 185例脱落失访，3 天、28 天和例 PD， 其 余 5 100 天。目前 例目前仍持续 PR。 尚生存 12 例， 3 例 PD 患者,吉西他滨 一线治疗恒瑞医药， OS 分别 为 PFS 分别为 57、,58、105 天,-,75%,-,II期ChiCTR1900 研究024588,白蛋白结合型 吉西他滨,吉奥(AS）奥(GS),伊莱利利， 齐鲁制药， 恒瑞医药，,002紫杉醇联合替 联合替吉 一线治疗 山东新时,代药业（替吉奥）,-vs86.96%,6mo vs 6mo,-20%vs17.39%,-,-,-,替吉奥联合白 蛋白紫杉醇并 化疗结束后进行立体定向放 白蛋白紫,杉醇联合吉西 吉西他滨 他滨，化疗结束后进行立体 定向放疗,齐鲁制药，,恒瑞医药，,003疗；白蛋白紫 杉醇联合 一线治疗 山东新时,代药业,-,-,-,32%,15/40,一线治疗药物研发,化学小分子药物,抗体大分子药物,胰腺癌单抗研发以PD-1为主要靶点，小分子以DNA和UMP-CMP kinase为靶点,CSCO胰腺癌研究摘要目录,II 期：卡瑞丽珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)和吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌,结论：卡瑞丽珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的ORR 显著高于传统化疗，且有 1 例 为临床 CR。,期：白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥或吉西他滨联合替吉奥一线治疗局晚或转移性胰腺癌,结论：该研究的初步分析发现，白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥与吉西他滨联合替吉奥一线治疗局晚或转移性胰腺癌疗 效相当， 患者耐受性良好，副反应谱有差异。,胰腺癌化疗后：新辅助化疗联合立体定向放疗治疗交界可切除胰腺癌,结论：新辅助放化疗治疗交界可切除胰腺癌疗效确切，疾病控制率良好，不良反应可以耐受。,THANKS,