中国肿瘤免疫治疗产业图谱.pdf

中国肿瘤免疫治疗 产业图谱 火石 创造 杨超 2017年8 月 特别说明：报告中未标明来源的数据均来自 HSMAP 本 报告特别鸣谢深圳源正细胞医疗技术有限公司周向军教授 肿瘤发病率和死亡率逐年上升，成人类健康第一杀手 1086.5 1303.4 1650.5 2702.2 672.5 808.6 1036.0 1750.3 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 2002 2010 2020e 2050e 2002-2050年 全球 癌症 发病 和死亡预测 癌症发病（万人） 死亡（万人） 数据来源： 全球癌症发病和死亡预测数据、火石 创造整理 307 500 220 386 0 100 200 300 400 500 600 2012 2030e 中国癌症发病及死亡人数 新增病例（万人） 死亡人数（万人） 289.86 356.74 428.23 504.26 603.56 710.19 850.05 970.01 1109.75 1268.19 1447.42 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年 E 2018年 E 中国抗肿瘤药 物 治疗 市场 发展趋势 市场规模（单位：亿元人民币） 增长率（ %） 肿瘤发病率 /死亡率升高，推动中国抗肿瘤药物市场高速发展 2012年 -2016年中国抗肿瘤市场由 603亿元增长至 1109亿元，年均复合增长率约为 16.5%， 预计 2018年市场规模可达 1447亿元，未来十年的市场空间依然很大 数据来源 ： IMS、 CFDA南方所、火石创造整理 继手术、放疗、化疗之后，免疫治疗将成为第四大肿瘤治疗技术 治疗方法 优势 劣势 手术切除 局部快速切除肿瘤组织，减瘤见效快，治疗过程简单，经济负担较轻 对微小或转移病灶无效，肿瘤病人生存率较低 放疗 /化疗 局部减轻肿瘤负荷，减瘤见效快，治疗过程简单，经济负担较 轻 损伤正常组织，患者耐受性差 靶向药物 治疗具有选择性，对适应症疗效显著，毒副作用小。 多次给药，成本贵，治疗范围狭窄，易产生耐药性 免疫疗法 对适应症疗效非常显著，毒副作用小，阻止肿瘤复发转移，对晚期癌症病人效果 明显 治疗过程复杂，多为个体化治疗，价格贵 1809 1865 1891 1896 1943 1985 2014 2017 麦克道尔 在无麻醉 条件下第 一次切除 一例卵巢 肿瘤 Lissaure使用 亚砷溶液治 疗白血病， 开始肿瘤药 物治疗时代 Coley给患者 注射链球菌治 疗肿瘤，成为 肿瘤免疫治疗 的首次尝试 X射线治疗 一例晚期乳 腺癌患者， 人类首次尝 试放射治疗 氮芥用于 治疗淋巴 瘤，抗肿 瘤正式进 入化疗时 代 Steven Rosenberg 报道了 LAK联合 IL-2治疗晚期恶 性肿瘤的疗效， 开创细胞免疫疗 法的先河 两 款 PD-1抗 体 Keytruda 和 Opdivo获 批用于治疗 黑色素瘤 FDA肿瘤药 物专家咨询 委员会推荐 诺华的 CAR- T疗法 CTL019上市 第一次革命：化疗药物 第二次革命：靶向药物 第三次革命：免疫疗法 来源：火石创造根据公开资料整理 自 2010年 FDA批准首个治疗前列腺癌的疫苗后，肿瘤免疫治疗发展明显提速 60年代 70年代 80年代 90年代 2000 2011 2014 2017 1986年 IFN-获 批用于 HCL免 疫治疗 1978年开 发出肿瘤 特异性单 克隆抗体 20世纪 60 年代发现 免疫增生 剂可清楚 部分肿瘤 2010年 FDA 批准治疗性 肿瘤疫苗 Provenge用 于 前列腺癌 治疗 2014两款 PD-1抗体 Keytruda和 Opdivo获批 用于治疗黑 色素瘤 2016年 FDA 批准第一个 PD-L1抑制 剂 Tecentriq 用于膀胱癌 治疗 19世纪 90年 代美国外科 医生 Coley 研发出第一 个肿瘤疫苗 2011年抗 CTLA-4 药物 ipilimumab获 批用于晚期黑色素 瘤治疗、聚乙二醇 干扰素获批 2017年 FDA肿瘤 药物专家咨询委 员会以 10:0的投 票结果推荐诺华 的 CAR-T疗法 CTL019上市 1985年发 现癌症和 杂交瘤的 过继细胞 免疫疗法 1976年发 现免疫组 分使黑色 素瘤自发 消退 1991年成 功克隆第 一个肿瘤 相关抗原 MAGE-1 1998年 IL- 2获批用 于 RCC和 黑色素瘤 治疗 狂热期 （ 1978 1985） 质疑期 （ 1985 1997） 复苏期 （ 1997 ） 1999年加拿大 批准第一个治 疗性肿瘤疫苗 Melacine用于 治疗晚期黑色 素瘤 来源：火石创造根据公开资料整理 肿瘤免疫疗法主要的四个技术 分类 治疗 方法 代表药物 特点 非特异性免疫刺激 白细胞介素 -2（ IL-2）、干扰素 （ IFN） 治疗时间长、毒性和治疗肿瘤范围限制导致应用受限 治疗性肿瘤疫苗 BiovaxID、 Provenge等 目前都没有太强的治疗效果 免疫检验点单抗 CTLA4单抗 Ipilimumab、PD-1/PD-L1单抗 Opdivo等 仅能解除已经位于肿瘤边缘的 T细胞的束缚或加强呈递，不 能促使 T细胞攻击肿瘤，一些 病人并不免疫反应 过继细胞免疫治疗 CTL-019（ CAR-T疗法） 能够 不断扩增增强效果，抗肿瘤效果显著 治疗性肿瘤疫苗是最早的应用，免疫检查点单抗是目前最成熟的技术应用 全球首个获批的治疗性肿瘤疫苗 产品名称 ： Melacine 原研企业 ： Corixa 适应症： 用于晚期黑色素瘤的 治疗 批准时间 ： 1999年（加拿大） 全球首个获批的免疫检查点单抗 产品名称： Yervoy（ Ipilimumab） 原研企业：百时美施贵宝 适应症：用于晚期黑色素瘤、转移性黑色素瘤的治疗 批准时间： 2011年 3月 25日（美国） 全球首 个获 批的 CAR-T细胞疗法 产品名称 ： Tisagenlecleucel （ CTL019 ） 原研企业：诺华 适应症：用于晚期 B细胞急性淋巴性白血病的治疗 批准 时间： 2017年 8月 30日（ 美国） 来源：火石创造根据公开资料整理 免疫 治疗已经成为肿瘤治疗研究的热点领域 分布 研究项目数 全球 1707 美国 1017 东亚 246 中国大陆 172 中国香港 14 中国台湾 41 日本 40 数据来源： ClinicalTrial.gov，火石创造整理 注 ：数据截至 2017年 8月 2日 全球注册的临床免疫治疗研究 1707例分布情况 全球已经展开的免疫治疗临床研究有 1707项，中国共有 172项，占 10.08% 肿瘤免疫治疗火热，市场规模惊人 619 1193.9 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 2016年 2021年 全球肿瘤 免疫 治疗市场规模（单位：亿美元） 数据来源： Markets and Markets，火石 创造整理 全球免疫治疗市场规模将从 2016年的 619亿美元增长到 2021年的 1193.9亿美元，年复合增长率达到 14.0% 我国推进产业监管政策，为肿瘤免疫治疗行业的发展护航 国家卫计委医政医管局就规范 医疗机构科室管理及医疗技术 临床应用管理召开视频会议： 要求目前医院开展科室合作 的外包项目均需停止 ， 已开 展的项目需上报卫计委 。 要求 细胞免疫治疗必须停止 应用于临床治疗 ， 仅限于临 床研究 。 CFDA发布 人体细胞 治疗研究和制剂质量控 制技术指导原则 国家发改委 、 原卫生部 、 国家中医药管理局发布 关于细胞免疫 治疗酌情收费的通知 ， 首次将免疫疗法的而价格纳入监管范围 原卫生部办公厅发布 首批允许临床应用的第 三类医疗技术目录 ， 包括 “ 免疫细胞治疗 ” 在内的自体免疫细胞治疗技术位列其中 国务院通过 生物产业发展规划 ,明确 将抗肿瘤药物 、 治疗性疫苗 、 细胞 治疗 等 列为重要发展和重点支持产业 国家卫计委发布 关于取消第三类医疗技术 临床应用准入审批有关工作的通知 ， 取消 第三类技术准入审批 ， 此类技术临床应用和 管理的责任主体应只要由医疗机构承担 2003年 3月 2007年 2009年 5月 2012年 2015年 7月 2016年 5月 4日 2016年 12月 CFDA发布 细胞 制品研究与评价技 术指导原则 （ 征 求意见稿 ） ， 第一 次明确细胞免疫治 疗产品的药物属性 来源：火石创造根据公开资料整理 过继细胞免疫治疗 免疫检查点单抗 个性化 肿瘤 疫苗 以上排列不分先后 更多 公司请扫码关注 中国 肿瘤 免疫 治疗 产业图谱 国内布局肿瘤 免疫疗法研发的创新型企业增长趋缓 6 8 11 13 14 15 16 19 22 29 37 42 47 55 63 81 90 92 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 历年 中国 肿瘤免疫疗法研发 企业累计数量 总数 过继细胞免疫治疗 免疫检查点抑制剂 治疗性肿瘤疫苗 数据来源：火石创造 中国 92家 肿瘤免疫 疗法 研发企业地域分布 图 广东 北京 江苏 上海 过继细胞治疗 免疫检查点单抗 治疗性肿瘤疫苗 上海 27家：科济生物、 西比曼、复宏汉霖 江苏 17家：博生吉、君 实生物、三胞集团 北京 14家：百济神州、 百泰生物、宜明细胞 广东 11家：源正细胞、 合一康、百奥泰生物 数据来源：火石创造 肿瘤 免疫治疗三种技术疗法的发展历程 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年 CAR-T发展历程 免疫检查点抑制剂发展历程 治疗性 肿瘤 疫苗发展 历程 FDA批准首个 CAR-T疗法 Kymriah上市 ASCO大规模报道！ CAR-T积极临床数据 Science年度十大科学突破之首 临床案例！诺华 CTL019治愈 Emily Carl June成功缓解 3名白血病患者 FDA批准 MSI-H多瘤种治疗。 PD-1药物总计获批 22次， 8个瘤种 ASCO大规模报道 PD-1在多肿瘤 上的积极临床数据！ FDA相继批准 Keytruda， Opdivo Science年度十大科学突破之首 NEJM报道 PD-1多肿瘤治疗临床案 例！ BMS抗 CTLA-4药物获批 Nature两 篇文章报道基于新抗原的个体化疫苗 积极临床结果 Nature Medicine专题报道 neoantigen。 Rosenberg筛选出靶向 KRAS G12D新抗原的 TIL细胞 Mardis等实现第一个基因组学定义的个体化疫苗， 在 3个黑色素瘤患者身上验证 Rosenberg等应用 NGS发现肿瘤新抗原 DC疫苗 sipuleucel-T获批用于治疗晚期前列腺癌 来源：火石创造根据公开资料整理 免疫检查点抑制剂当前热门靶点： CTLA-4、 PD-1/PD-L1 CTLA-4 PD-1/PD-L1 位置 淋巴组织 外周组织 表达位置 T细胞 T细胞以及其他免疫组织 受体 B7只在专职抗原呈递细胞表达 抗原呈递细胞、免疫细胞、肿瘤细胞 与其他 T细胞信号通路关联 少 多 免疫检查点单抗疗法是通过调节 T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法，与基 因组靶向药物联合用药后，具有可持续的疗效，且中位存活率显著提高。 来源：生物医药行业动态，火石创造整理 6个产品上市， 2016年合计销售额超 50亿美元 1个 CTLA-4单抗： Ipilimumab（商品名 Yervoy） 2个 PD-1单抗： Nivolumab（商品名 Opdivo）和 Pembrolizumab（商品名 Keytruda）； 3个 PD-L1单抗： Atezolizumab（商品名 Tecentriq）、 Avelumab （商品名 Bavencio）和 Durvalumab（商品名 Imfinzi） ； 首个获批上市的 CTLA-4单抗 产品名称： Yervoy（ Ipilimumab） 原研企业： 百时美施贵宝 适应症： 用于晚期黑色素瘤、转移性黑色素瘤的治疗 批准时间： 2011年 3月 25日（美国） 首个获批上市的 PD-1单抗 产品名称 ： Opdivo（ Nivolumab） 原研企业： 小野制药、百时美施贵宝 适应症： 非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、 头颈鳞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌 批准时间： 2014年 7月 4日（日本） 首个获批上市的 PD-L1单抗 产品名称 ： Tecentriq（ Atezolizumab） 原研企业： 基因泰克（罗氏） 适应症： 膀胱癌 批准时间： 2016年 5月 18日（美国） 来源：火石创造根据公开资料整理 国内超过 20家企业申报免疫检查点 抑制剂 的临床试验 3 3 4 2 2 0 1 2 3 4 5 6 7 2015年 2016年 2017年 国内申报临床的免疫检查点产品分类数量 PD-1 PD-L1 总数 注：以上排列不分先后 据统计，国内有 14个免疫检查点单抗候选产品正在申报临床，且数量逐年递增 数据来源：火石创造 过继细胞 免疫治疗 （ ACT） 技术分类 CAR-T 嵌合抗原受 体 T细胞 TCR-T T细胞受体 嵌和 T细胞 TIL 肿瘤浸润 淋巴细胞 NK DC CIK LAK 两种特异性免疫细胞治疗 CAR-T和 TCR-T是当前临床研究热点 过继细胞免疫疗法 与免疫检测点单抗相比，不会产生耐药性， 可调动免疫体系更好靶向追踪 杀灭肿瘤。当 前技术正从血液肿瘤入手，向着攻克实体瘤的方向前进。 MASCT 多靶点抗原 肽自体免疫 细胞技术 DC-CIK 诺华 CAR-T疗法 Tisagenlecleucel（ CTL019）上市，定价 47.5万美元 2017 年 8 月 30 日 ， 美国 FDA 批准 诺 华 CAR-T 疗法 Tisagenlecleucel（ 曾用名 CTL019） 上市 ， 用于治疗 12岁 以上儿童和成人急性淋巴细胞白血病 （ ALL） 。 这是 FDA批准的第一基因治疗药物 。 图为 FDA肿瘤药物专家咨询委员会现场 2014年 9月 23日： IND 16130申请提交、罕见病疗法认定 2015年 4月 8日： 第一例病人入组 CCTL019B2202临床试验 （ ELIANA:NCT02435849） 2016年 2月 29日： 突破性疗法认定 2016年 11月 21日： Pre-BLA（ Biologics license application）会议 2016年 12月 16日： CCTL019B2202临床试验 6个月随访的中期评估 2017年 2月 2日： BLA125646申请提交 2017年 3月 15日： 罕见儿童疾病疗法认定申请通过 2017年 3月 29日： BLA优先评审资格 2017年 7月 12日： FDA肿瘤药物咨询委员会会议 2017年 8月 30日 ： FDA批准诺华 CAR-T疗法正式上市 来源：火石创造根据公开资料整理 国内企业瞄准精准 医疗，开始布局 CAR-T、 TCR-T技术 国内企业大部分布局在 CIK细胞和没有抗原负载的 DC-CIK领域。 随着国家政策支持 CAR-T和 TCR-T技术，越来越多的企业开始投入研究。 后发制人，中国跻身 CAR-T临床研究第一梯队 截至目前，中国在 ClinicalTrial.gov上登记开展 CAR-T临床研究项目 110项，已经在数量上 超过欧洲 ，仅次于美国， 超过全球注册总数 40%，并呈逐年递增趋势 数据来源： clinicalTrial.gov，火石创造整理 注：数据统计截至 2017年 8月 8日 1 4 6 15 47 38 1 2 3 6 1 10 8 10 21 24 23 19 4 2 11 10 15 29 47 76 63 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 中国 美国 全球 CD19是 国内 CAR-T临床研究中最热门的靶点 数据来源： ClinicalTrail.gov，火石创造整理 注：数据统计截至 2017年 8月 8日 26% 6% 6% 5%5%5%5%5% 5% 4% 4% 4% 4% 3% 2%1% 1% 国内注册 CAR-T临床项目靶点热度分析 CD19 EGFR GPC3 PD-1 CD22 CD30 CD33 CD19、 CD20 CD20 其他 EPCAM HER2 MUC1 BCMA GD-2 GPC3/间皮素 /CEA CD123 CD133 CD138 CD4 CEA EBV EphA2 GD2 LeY MG7 NY-ESO-1 cd19-TCRz-41BB 14% 13% 5% 4% 3%3% 3%3%2% 2% 37% 国内注册 CAR-T临床研究机构分布图 西南医院 301医院 仁济医院 307医院 北京大学肿瘤医院 广州复大肿瘤医院 新桥医院 北京协和医院 合肥第一人民医院 宁波肿瘤医院 深圳市免疫基因治疗研究院 首都医科大学北京三博脑科医院 天津血液病医院 徐州二院 长海医院 其他 由于 CAR-T可以将 TCR、 MHC敲除， 有可能建立从健康供体采集扩增的 off the shelf的药品模式，切入精准医疗中 靶向药部分 不管是 CAR-T和 TCR-T，未来都可能 会使用转基因人源化小鼠生产免疫细 胞，避免患者自身免疫差异对细胞治 疗产品的质量的影响 TCR-T未来可能会成为高端医疗定制 服务，因为可以采用癌症抗原突变做 靶标，理论上消除了 on target off tumor的副作用 NK细胞疗法有可能作为 补充，部分切入市场 抗体药的 CAR-T化，或者通用 CAR-T和体 内抗体结合扩大杀伤能力会是一个有效的 方式，成为靶向抗体药物的替代或者给药 方式 过继细胞疗法 五大趋势 在 技术属性和可复制性都较强的 CAR-T领域 ，中国存在 弯道超车的可能 国内在治疗性肿瘤疫苗领域布局的公司较少 疫苗类型 优点 缺点 肿瘤全细胞疫苗 1.含有所有的肿瘤抗原 2.制备相对简单 3.不需要限定抗原 1.激活免疫反应 2.有 MHC限制性 肽疫苗 1.不受 MHC限制 2.易进行改造和修饰 3.安全经济 1.激发的免疫反应弱 2.易引起肿瘤抗原调变 质粒 DNA疫苗 1.可表达相关的肿瘤抗原 2.可在基因水平上改造重组 3.可引起广泛的免疫反应 4.易生产，安全经济 1.自身（肿瘤）抗原免疫力弱 2.激发免疫反应需要的量大 抗独特型抗体疫苗 1.可大量制备 2.不接触活病原微生物及其组成成分， 较安全 3.成本低，生产周期短 1.体液免疫反应为主 2.激发细胞免疫反应弱 3.重复免疫人可致血清病 树突状细胞疫苗 1.能继发广泛的免疫反应 2.可选择多种方式负载抗原 3.负载的抗原可以是已知或未知 1.需体外培养细胞 2.可能产生未成熟 DCs而诱导免疫耐受 3.缺乏标准的培养和制备方法 4.成本大、费时 基因修饰细胞疫苗 1.可表达相关的肿瘤抗原 2.不需要限定抗原 3.常产生共同表达的免疫激活分子和 细胞因子 1.需要自体肿瘤或负载有肿瘤相关抗 原的异源细胞系 2.许多肿瘤表达的抗原能力弱 3.费时耗费 治疗性肿瘤疫苗与预防性肿瘤医疗都属于肿瘤疫苗， 但是疗效与预防性肿瘤 疫苗近 100%有效率相比 有天壤之 别，而且价格昂贵、生产及使用极为复杂。因此该领域在前几年处于颓势。 首个前列腺癌治疗性肿瘤疫苗销售颓势 2017年 1月 10 日 ， 三胞集团以 8.19亿美元收购全球生物医药 界知名企业 Valeant旗下的生物医药公司 Dendreon的 100%股 权 ， 将成为全球首个前列腺细胞免疫疗法 Provenge的拥有者 。 图为三胞集团和 Valeant联合新闻发布会现场 产品名称： Provenge（ sipuleucel-T） 原研企业： Dendreon 适应症：用于晚期前列腺癌的治疗 批准时间： 2010年 4月 29日（美国 FDA） 首个前列腺癌治疗疫苗可谓命途多舛，但 Provenge有效性实际上说明了肿瘤疫苗仍然在肿瘤免 疫治疗中扮演了重要角色，其失败更多是经济学上的失败 。 4.80 2.14 3.25 2.83 3.00 3.50 3.28 0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2020e Provenge年销售额（单位：亿美元） 基于新抗原的个性化肿瘤疫苗或将为研究迎来暖春 全球临床阶段治疗性肿瘤疫苗（部分） 名称 研发机构 适应症 GSK2132231A GSK 黑色素瘤 DC-TC California Stem Cell 黑色素瘤 Racotumomab Recombil SL 黑色素瘤 Allovectin Vical 黑色素瘤 GV1001 Kael-GemVax 肺癌 GSK1572932A GSK 肺癌 TG4010 Transgene 肺癌 Tergenpumatucel-L NewLink Genetics 肺癌 IMA901 Immatics 肾细胞癌 AGS-003 Aogos Therapeutics 肾细胞癌 Imprime PGG Biothera 结直肠癌 Prostvac Bavarian Nordie 前列腺癌 ProstAtak Advantagene 前列腺癌 Algenpantucel-L NewLink Genetics 胰腺癌 Rindopepimut Celldex 神经胶质瘤 DCVax-L Northwest 神经胶质瘤 NeuVax Galena 乳腺癌 Stimuvax Merek&Oncothyreon 多种恶性肿瘤 CVac PrimaBioMed 卵巢癌 今年 ， Nature两篇 文章报道了两项基于新抗原的个体化疫苗 独立试验 的 积极 临床 结果 ， 针对肿瘤突变定制的个性化疫苗 ， 在黑色素瘤患者治疗 中获得巨大成功： Catherine Wu团队 的结果显示 ， 接种疫苗的 6名黑色素瘤患者中 ， 4人 肿瘤完全消失 ， 且 32个月内无复发 ， 另 2人在接受辅助治疗后肿瘤也 完全消失 。 Ugur Sahin团队的结果 显示 ， 接种疫苗的 13名患者中 ， 8人肿瘤完全消 失且 23个月内无复发 ， 其余 5人在肿瘤扩散后接种疫苗 ， 2人出现肿瘤 缩小 ， 其中 1人接受 PD-1辅助治疗后肿瘤完全消退 。 目前，全球有 50多个治疗性肿瘤 疫苗 正在 临床试验阶段 ，覆盖黑色素瘤、肺癌、乳腺癌 等。 来源：火石创造根据公开资料整理 国内公开 披露融资 51次（包括 IPO/新三板挂牌）， 披露总融资金额约 88.37亿元人民币，平均单笔融资约 1.73亿元人民币。 单笔过亿元融资 19笔，超十亿元融资为 3笔 融资阶段主要停留在早期， 2016年融资笔数减少，单笔巨额融资增加 数据来源：火石创造 12% 35% 19% 8% 2% 8% 8% 8% 中国肿瘤免疫治疗融资阶段对比 天使轮 A轮 B轮 C轮 D轮 IPO 新三板 其他 0.13 1.27 3.69 5.51 2.21 2.34 0.69 6.87 16.27 44.70 4.70 0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 45.00 50.00 0 2 4 6 8 10 12 14 16 2000年 2005年 2006年 2007年 2008年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年 中国肿瘤免疫治疗研发企业历年融资阶段及金额对比 天使轮 A轮 B轮 C轮 D轮 上市 其他 金额（单位：亿元人民币） 免疫检查点单 抗是近年领域内投资热点 2 3 1 8 9 1 5 4 1 1 2 1 1 1 2 1 4 2 2 6.83 63.65 7.31 0.00 10.00 20.00 30.00 40.00 50.00 60.00 70.00 0 5 10 15 20 25 过继细胞免疫治疗 免疫检查点抑制剂 治疗性肿瘤疫苗 中国 肿瘤免疫 治疗 细分领域融资阶段及金额对比 天使轮 A轮 B轮 C轮 D轮 IPO 新三板 其他 金额（单位：亿元人民币） 免疫检查点单抗和过继细胞免疫治疗领域各披露融资 23笔，披露金额则相差甚大，分别为 6.83亿元和 63.65亿元 数据来源：火石创造 近年，资本对过继细胞免疫疗法的关注度逐渐提高 1 1 1 7 9 3 11 1 1 1 3 3 1 2 5 5 1 1 1 1 1 0 2 4 6 8 10 12 14 16 2000年 2005年 2006年 2007年 2008年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年 中国 肿瘤免疫 治疗细分领域历年融资数量对比 过继细胞免疫治疗 免疫检查点抑制剂 治疗性肿瘤疫苗 数据来源：火石创造 中国 肿瘤免疫 治疗融资金额 TOP10 公司 细分领域 融资轮次 投资金额 信达生物制药（苏州）有限公司 免疫 检查点单抗 D轮 2.6亿美元 基石药业（苏州）有限公司 免疫 检查点单抗 A轮 1.5亿美元 信达生物制药（苏州）有限公司 免疫 检查点单抗 C轮 1.15亿美元 百济神州（北京）生物科技有限公司 免疫 检查点单抗 B轮 6亿人民币 百济神州（北京）生物科技有限公司 免疫 检查点单抗 A轮 4.5亿人民币 上海药明康德新药开发有限公司 过继细胞免疫治疗、 免疫检查点抑制剂 C轮 5500万 美元 科济生物医药（上海）有限公司 过继细胞免疫治疗 B轮 3000万美元 信达生物制药（苏州）有限公司 免疫 检查点单抗 B轮 3000万美元 埃提斯生物技术（上海）有限公司 免疫 检查点单抗 B轮 1.46亿人民币 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 免疫检查点单抗 天使轮 2000万美元 巨额融资基本集中 在免疫 检查点单抗 领域的企业 数据来源：火石创造 1 1 2+ 联合治疗大势所趋，全面降低肿瘤死亡率 5.9% 27.0% 48.0% 88.0% 17.6% 41.1% 62.0% 94.0% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 替莫唑胺 （传统治疗，单方） 替莫唑胺 +干扰素 （传统治疗，复方） Nivolumab （免疫治疗，单方） Nivolumab+Ipilimumab （免疫治疗，复方） 免疫治疗联合用药与传统药物对晚期黑色素瘤存活率的影响 1年存活率 2年存活率 时间 存 活 率 % 免疫治疗与传统治疗联合治疗大幅提高 肿瘤 患者生存率 数据来源 ： CNKI， ASCO，火石创造 数据来源 ： BioMedTracker，火石创造 辅助治疗： 肿瘤免疫治疗多为三大疗法之后才会考虑辅助治疗方案 联合治疗： 目前多采用与其他疗法和药物联合治疗，改善患者免疫功能，延长总生存期 主流治疗： 随着技术成熟，肿瘤免疫治疗将成为肿瘤治疗 的主流，治疗阶段也将前移。“免疫治疗 +”是未来的趋势 多种免疫疗法联合使用 配合基因或蛋白水平的检测 专家认为：“免疫治疗 +”是未来的发展趋势 智能医健大数据服务平台