深圳市乳腺癌研究报告.docx

深圳市乳腺癌研究报告 二一四年十一月 1 目录 第一章 概述 . 4 第一节 研究背景 及 意义 . 4 第二节 路线图研 究 的范围 . 7 第二章 乳 腺 癌相 关 技术发 展 现状 与趋 势 . 10 第一节 早期诊断 发 展现状 及 趋势 分 析 . 10 一、 国内 外 乳腺 癌 早期诊 断 技术 现 状 . 11 二、 乳腺 癌 早期 诊 断发展 趋 势分析 . 24 第二节 分子机制 及 新药靶 标 研究 现状 与趋势 分 析 . 30 一、 乳腺 癌 机理 及 药物靶 标 研究 现 状 . 33 二、 乳腺 癌 分子 机 制及药 物 靶点 研究 趋势 . 57 第三节 新药研发 现 状及研 究 趋势 . 68 一、 抗体 /重 组蛋 白药物 发 展现 状与 趋势 . 71 二、 小分 子 靶向 药 物发展 现 状及 趋 势 . 78 三、 免疫 细 胞治 疗 发展现 状 及趋势 . 100 四、 新型 制 剂技 术 现状与 发 展趋势 . 117 第三章 深 圳 乳腺 癌 技术发 展 情况 分 析 . 126 第一节 深圳乳腺 癌 早期诊 断 发展 情 况 . 128 一、 深圳 早 期诊 断 领域总 体 发展 对比 分析 . 128 二、 深圳 发 展乳 腺 癌早期 诊 断的 挑 战 . 130 2 第二节 深圳分子 机 制及新 药 靶标 发展 情况 . 133 一、 深圳 乳 腺癌 基 础研究 发 展情况 . 133 二、 深圳 发 展乳 腺 癌基础 研 究的 挑 战 . 136 第三节 深圳乳腺 癌 新药研 发 发展 状 况 . 137 一、 深圳 乳 腺癌 抗 体 /重组蛋 白 药物 发 展状况 . 137 二、 深圳 小 分子 靶 向药物 发 展状况 . 143 三、 深圳 免 疫细 胞 治疗发 展 情况 . 150 四、 深圳 新 型制 剂 及技术 发 展状况 . 157 第四章 深 圳 乳腺 癌 技术发 展 战略 . 160 第一节 高危人群 早 期诊断 发 展战略 . 161 一、 早期 诊 断发 展 战略 . 161 二、 早期 诊 断发 展 目标 . 162 三、 早期 诊 断核 心 技术攻 关 方向 . 165 四、 早期 诊 断未来发展成果 . 169 第二节 分子机制 及 新药靶 标 研究 发展 战略 . 170 一、 基础 研 究发 展 战略 . 170 二、 基础 研 究发 展 目标 . 170 三、 基础 研 究核 心 技术攻 关 方向 . 170 四、 基础 研 究未来发展成果 . 171 第三节 深圳新药 研 发发展 战 略 . 171 3 一、 抗体 /重 组蛋 白药物 发 展战略 . 171 二、 小分 子 靶向 药 物发展 战 略 . 174 三、 免疫 细 胞治 疗 发展战略 . 179 第五章 乳 腺 癌技 术 路线图 实 施路径 . 195 一、 高危 人 群早 期 诊断 . 195 二、 分子 机 制及 新 药靶标 研 究 . 196 三、 新药 研 发 . 197 附 深圳市 乳 腺癌 研 究指南 （ 征集 中 ） . 200 4 第一章 概述 生物产业作为战略性新兴产业，目前在全球范围内越来越受到关注，其中围绕解决重大疾病为主题的早期诊断及监测、医药研发及基础研究发展迅速，相关成果对提高人民生活质量，增强国家及地区可持续发展能力具有重要意义。深圳市作为我国生物发展龙头城市之一，在生物医药领域具有鲜明的特色，但也遇到了一些亟待解决的问题，产业未来发展方向缺乏引导，一些关键技术需要共同攻关等。本路线图的制定从女性最常见的乳腺癌为突破口，综合早期诊断、基础研究及新药研发产业链的各技术领域，以期打造深圳市的一批拳头产品及核心竞争力，进一步加强和巩固深圳市医药产业的特色与优势。 第一节 研究背景及意义 乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。全世界每年约有 120 万妇女患乳腺癌， 50 万死于乳腺癌。在世界范围内， 乳癌占所有癌症发病率的 10%，占女性癌症发病率的 32%、 女性癌症死亡率的 15%。 5 根据我国肿瘤登记点 2014 年最新发布的数据，乳腺癌发病人数已占女性全部恶性肿瘤的 16.97%，并且呈现年轻化趋势，预估 2015 年我国乳腺癌新发病人数可达 31.8 万。而 且近 20 年来我国乳腺癌的死亡率显著增长，从上个世纪 70 年代的 2.95/10 万上升至 2004-2005 年的 5.90/10 万，上升了近 1 倍，这与欧美发达国家的乳腺癌死亡率在 1987 年后呈显著下降趋势形成了鲜明的对比。因为生活习惯西方化， 乳腺癌在城市中的发病率高于农村地区，并呈现低龄化的趋势。 深圳市作为我国经济特区的代表性城市，其经济、产业发展速度一直位居国内前列，但与此同时乳腺癌的发病率却也逐年快速递增，现已高于全国平均增长率，且平均发病年龄也要早于国内其他城市。据深圳市慢性病院的统计，乳腺 癌已成为深圳女性的第一杀手。 2010 年，全市当年新发现的 乳腺癌病人为 850 多人； 2011 年，这个数字就已近 1000 人。 这其中只有 17的患者是在早期被发现，得到了及时救治。 6 无论在全国还是在深圳，乳腺癌发病率和死亡率的持续上升表明现有的诊断与治疗还未能满足临床的需求，乳腺癌产业存在巨大的发展契机。 在早期诊断领域， 联合市场调研 （ Allied Market Research， AMR） 2013 年发布的一份最新报告指出， 2013 年全球伴随诊断（ CD）市场价值 11 亿美元，在未来 7 年内， 该市场将以 20%的年度复合增长率 （ CAGR） 增长，并在 2020 年达到 35 亿美元。 在药物治疗领域，据专业的医疗产业市场调查公司美国Decision Resources 公 司报告称， 2009 年乳腺癌药物的全球市场约为 102 亿美元，在未来 10 年将保持相对稳定。Decision Resources 公司的报告还显示， 2013 年中国乳腺癌治疗药物市场价值约为 3 亿美元，而随着人口老龄化及城市化，我国乳腺癌患者的数量还在快速增长中。发展乳腺癌相关产业对促进深圳医药产业发展具有重要意义。 为了抓住乳腺癌医药产业机遇，确定未来 3-5 年内深圳市乳腺癌产业发展急需解决的关键共性技术，支撑整体医药 7 产业高速高效发展，本路线图的意义旨在正确引导深圳市乳腺癌产业发展方向，实现乳腺癌相关产业目标，分析主流产品和核心技术，促进乳腺癌整体产业的快速发展。 第二节 路线图研究的范围 本路线图的制定结合深圳市乳腺癌医药产业的特点及 优势，研究内容包括深圳市乳腺癌研究从早期诊断，到肿瘤机理及药物靶点研究，再到新药研发，涉及上、中、下游整个产业链。 其中高危人群早期诊断包括：深圳市乳腺癌流行病学调查研究、乳腺癌高危人群筛查技术开发、乳腺癌精确分子分型标记物研究、乳腺癌早期检测及监控技术研究、乳腺癌数据库，预测和评估模 型，检测系统和软件，公共平台。 分子机理研究部分包括乳腺癌新颖靶向分子的发现与鉴定、乳腺癌相关的重要信号通路的研究、乳腺癌相关的重 要基因及其蛋白的研究、乳腺癌相关的重要细胞过程的研究、乳腺癌相关的肿瘤干细胞研究、乳腺癌耐药机制及评估指标 研究、实验室至临床的转化医学研究。 8 在产业链的下游新药研发方向，路线图涉及的范围包括抗体 /重组蛋白药物、小分子靶向药、以及相关的制剂研究、还有免疫细胞治疗。 整个路线图设计思路从分析乳腺癌相关产业未来主流 研究趋势，结合深圳市产业发展特点 ，确定深圳市乳腺癌发 展战略及核心技术攻关方向，目标在于发挥市场的导向作用， 配置有限资源以更有效的解决乳腺癌产业发展中的关键共 性问题。一方面为深圳市乳腺癌重大项目立项和相关政策实 施提供依据，一方面整合产学研相关资源，建立相关技术平 台，促进产学研合作突破技术壁垒，在深圳及全国产生积极 的影响。 9 深圳市乳腺癌流行病学调查研究 乳腺癌高危人群筛查技术开发 高危人群早期诊断 乳腺癌精确分子分型标记物研究 乳腺癌早期检测及监控技术研究 乳腺癌数据库，预测和评估模型，检测系统和软件，公共平台 乳腺癌新颖靶向分子的发现与鉴定 乳腺癌相关的重要信号通路的研究 乳腺癌相关的重要基因及其蛋白的研究 分子机制及新药靶标研究 乳腺癌相关的重要细胞过程的研究 乳腺癌相关的肿瘤干细胞研究 乳腺癌耐药机制及评估指标研究实验室至临床的转化医学研究 深圳市 乳腺癌技术路线图 抗体 /重组蛋白药物筛选平台技术 稳定高产细胞株构建和克隆技术 哺乳动物细胞流加培养工艺放大技术 抗体 /重组蛋白药物 大规模抗体 /重组蛋白高效纯化技术 新型 （ 高浓度）抗体 /重组蛋白制剂技术 抗体 /重组蛋白蛋白质量研究与分析检测技术 蛋白类药物的新型给药系统（装置） 靶向蛋白激酶的小分子抑制剂 新药研发 靶向肿瘤代谢的小分子抑制剂 靶向表观遗传调控的小分子药物 小分子靶向药 靶向肿瘤干细胞信号通路的小分子抑制剂 临床至实验室的转化医学研究 难溶性药物、长效剂型和复方制剂的开发研究 多靶点免疫细胞治疗技术 免疫 细胞治疗 抗体修饰的靶向免疫细胞治疗技术 基因修饰的靶向免疫细胞治疗技术