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东方证券股份有限公司经相关主管机关核准具备证券投资咨询业务资格，据此开展发布证券研究报告业务。 东方证券股份有限公司及其关联机构在法律许可的范围内正在或将要与本研究报告所分析的企业发展业务关系。因此，投资者应当考虑到本公司可能存在对报告的客观性产生影响的利益冲突，不应视本证券研究报告为作出投资决策的唯一因素。 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 深度报告 【行业证券研究报告】 医药生物行业 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 CRO/CMO系列报告（一） 报告起因：自2016年药政改革以来，国内医药行业涌起创新浪潮，而CRO是创新药产业链的重要组成部分。我们希望通过对全球CRO行业兴起和发展规律的研究，以更好地理解国内CRO行业现状和未来前景。 核心观点 CRO行业伴随创新药研发需求诞生，已成为产业链中坚力量。CRO行业于20世纪 70 年代起源于北美，经过三十余年的发展，已经成为医药研发产业链的中坚力量。从最早的“备选服务提供商”逐步成长为“优选服务提供商”，再进一步与MNC（Multi-national Corporation）建立战略合作关系，已经深入到产品早期研发、临床试验、商业销售和代工生产等等各方面。 现状：MNC/CRO深度绑定，TOP9地位难以撼动。受2008年全球金融危机影响，同时叠加 2010-2012 年专利悬崖达峰压力，全球医药研发支出紧缩，CRO 行业出现并购整合浪潮，逐步形成“两超多强”格局。整体来看，行业集中度在过去10年间大幅提升（18 年CR9 达到 52.5%），龙头公司地位趋于稳固。从具体业务来看，TOP9 除去 Charles River 和药明康德，主要业务都集中于临床服务领域，与整个产业链市场规模分布直接相关（临床前：临床=3:7）。纵观行业发展史：1）CRO和Pharma呈现出同生共长的关系，北美市场作为全球医药研发高地，在CRO行业占比也达到了40%。随着合作关系的演化，MNC/Biotech对CRO的依赖程度变高，更倾向于战略合作以提高研发效率；2）全球化业务格局下，CRO在不断适应和演变。1995-2000年，TOP CRO 都开始了全球化多中心临床的布局；2010 年以后，CRO 巨头又开始着手拓展综合服务能力，并寻求固有服务模式的转变和突破。 未来：创新驱动医药行业稳定增长，CRO行业迎来发展机遇。未来5年，全球医药市场规模将会稳定增长，而药企研发成本再创新高，医药研发外包渗透率将会持续提升。根本来说，CRO行业的发展动力在于“研发成本+专利悬崖”压力的剧增。目前来看，药企不得不寻求CRO的帮助，在减少研发投入、提高研发效率的同时加快药物上市进程（以取得更长的专利期销售）。从产业周期来看，全球CRO行业在经历2008-2013年的阵痛期后，已经进入到复苏的长周期中：1）研发管线规模持续增长，创新药上市宽松会反哺研发；2）MNC和 Biotech 研发资金来源充沛。MNC 研发支出保持平稳增长，一级市场投融资和 Biotech 上市情况依然比较乐观。同时，自2014年以来生物科技有较大突破，肿瘤免疫疗法（PD-1和CAR-T）和基因治疗（Luxturna和 Zolgensma）都已经成功问世，极大地促进了创新药研发热情，给行业发展注入了新的活力。 投资建议与投资标的 全球CRO行业发展趋于成熟，目前处于研发复苏的大周期中，成长前景稳中向好。国内 CRO 行业自 2016 年开始步入正轨，处于快速发展阶段，相关公司都具有投资价值，包括药明康德(603259，增持)，昭衍新药(603127，增持)；另外，药石科技(300725，未评级)，美迪西(688202，未评级)等标的也值得关注。 风险提示 中国CRO行业是全球重要组成部分，如果全球研发景气度下滑或者周期提前结束，则会对行业发展产生不利影响。 Table_BaseInfo 行业评级 看好 中性 看淡 (维持) 国家/地区 中国 行业 医药生物行业 报告发布日期 2020年03月09日 行业表现 资料来源：WIND、东方证券研究所 证券分析师 伍云飞 021-63325888*1818 wuyunfeiorientsec 执业证书编号：S0860518090002 资料来源：公司数据，东方证券研究所预测，每股收益使用最新股本全面摊薄计算，(上表中预测结论均取自最新发布上市公司研究报告，可能未完全反映该上市公司研究报告发布之后发生的股本变化等因素，敬请注意，如有需要可参阅对应上市公司研究报告) 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 2 目 录 一、现状：MNC/CRO深度绑定，TOP 9地位难以撼动 . 5 1.1行业集中度大幅提升，呈现“两超多强”格局 . 6 1.2 TOP 9多聚焦于临床，药明康德&Charles River各具特色 . 8 1.3研发全球化加深外包服务，CRO探索新商业模式 . 9 1.3.1 CRO/Pharma同生共长，倾向战略合作模式 10 1.3.2全球化业务格局下，差异化竞争大势所趋 11 二、未来：创新驱动医药行业稳定增长，CRO行业迎来发展机遇 . 14 2.1“研发成本+专利悬崖”压力剧增共促CRO渗透率提升 . 14 2.2 MNC处于研发复苏大周期，行业R&D资金充沛 . 16 2.2.1研发管线规模不断扩张，创新药上市宽松反哺R&D 17 2.2.2全行业研发资金充足，IPO和风险投资形势向好 18 2.3生物科技有所突破，催生创新药研发热潮. 19 三、投资建议与投资标的 . 21 四、风险提示 . 21 nMsMsPtOxPqOyRtQyRoMnRaQcMbRoMpPoMoOfQoOoNiNmMvM8OrQnPwMtOpPwMoPqR有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 3 图表目录 图1：全球CRO行业发展历程大约可分为4个阶段 . 5 图2：1983-2008年FDA批准上市的孤儿药数目变化 . 5 图3：2012年全球专利到期影响处方药销售额达到520亿美元 . 6 图4：全球主要CRO企业2008年以后经历M&A浪潮. 6 图5：全球TOP 10 CRO公司营收情况（2018年）（单位：亿美元） . 7 图6：全球CRO市场竞争格局（2018年） . 7 图7：CRO行业详细解析一览图 . 8 图8：全球TOP9 CRO具体业务分布情况 . 9 图9：CRO行业不同种类业务市场规模占比 . 9 图10：2018年全球医药市场规模 . 10 图11：全球临床试验地域分布情况（截至2018年3月） . 10 图12：医药企业倾向于与个别CRO企业建立紧密合作关系 . 10 图13：CRO巨头从2000年以后开始践行国际化 . 12 图14：PAREXEL的成长伴随全球范围内的并购合作 . 12 图15：已上市药品中Specialty Drugs占比将会持续提升 . 13 图16：临床试验不同研究领域分布情况（2016年） . 13 图17：药企选择CRO时最注重的是细分领域的专业性和高质量的服务 . 13 图18：临床试验和商业化难度不断提高（典型临床研究的设计特征数目） . 13 图19：IQIVA推出的Next Generation临床开发系统 . 14 图20：全球处方药销售情况（2010-2024年）（单位：十亿美元） . 14 图21：美国市场仿制药生产企业数量10年翻倍增长 . 15 图22：仿制药价格变动与竞争格局关系紧密 . 15 图23：1970年以来单个创新药获批上市R&D费用增长超过14倍 . 15 图24：全球药企研发费用支出情况 . 16 图25：2017-2023年期间MNC“专利悬崖”压力较大 . 16 图26：全球药企研发管线小分子化合物数量（单位：个） . 17 图27：FDA CDER批准的新药数量（1985-2019年） . 17 图28：FDA审批上市的创新药良好销售将会进一步反哺研发 . 18 图29：研发支出TOP10 MNC未来投入费用情况 . 18 图30：全球生物医药领域风险投资情况（2015-2019） . 19 图31：全球生物科技公司IPO情况 . 19 图32：PD-(L)1联合用药临床试验开展情况（2010-2017年） . 20 图33：过去两年和PD-(L)1联用新开临床试验的相关情况 . 20 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 4 图34：率先上市的3个PD-(L)1销售情况（2015-2018年）（单位：亿美元） . 20 图35：EDIT-101通过敲除CEP290基因突变获得正常蛋白表达 . 21 表1：已经建立战略合作关系的MNC和CRO . 11 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 5 一、现状：MNC/CRO深度绑定，TOP 9地位难以撼动 CRO（Contract Research Organization，合同研究组织）起源于20世纪70年代，美国孤儿药法案和Hatch-Waxman法案在80年代陆续施行有力促进了创新药研发，医药外包服务行业开启了蓬勃发展时代。 经过三十余年的历程，CRO 企业已经成为医药研发产业链的中坚力量，在 MNC（Multi-national Corporation，跨国医药企业）和Biotech（中小型生物医药企业）产品早期开发、临床试验、商业销售和代工生产等方面都已不可或缺。 图1：全球CRO行业发展历程大约可分为4个阶段 备注：HEOR：Health economics and outcomes research（卫生经济学和临床试验结果分析），CSO：Contract Sales Organization（合同销售组织），M&A：Mergers and Acquisitions（兼并和收购，即并购）。 数据来源：HarrisWilliams&Co，Results healthcare，Credit Suisse，东方证券研究所 图2：1983-2008年FDA批准上市的孤儿药数目变化 数据来源：FDA，东方证券研究所 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 6 1.1行业集中度大幅提升，呈现“两超多强”格局 受 2008 年全球金融危机影响，同时叠加 2010-2012 年专利悬崖达峰压力，全球医药研发支出紧缩，CRO 行业出现并购整合浪潮，以 Aptiv Solutions/ICON、Theorem/Chiltern、WIL Research/Charles River和Covance/LabCorp等并购为标志性事件。 图3：2012年全球专利到期影响处方药销售额达到520亿美元 数据来源：Evaluate Pharma，东方证券研究所 图4：全球主要CRO企业2008年以后经历M&A浪潮 备注：1、2019年，LabCorp与Envigo 进行了换购交易，前者获得了后者临床前研究开发业务，后者获得了 Covance Research Products业务；2、2011 年，PPD被Carlyle和Hellman Friedman以 39 亿美元私有化退市，并于 2020年初重启上市；X-Chem 于2015 年被剥离为独立公司。 数据来源：Bloomberg，HarrisWilliams&Co，Results healthcare，东方证券研究所 随着16-17年Quintiles/IMS、Chiltern/LabCorp和inVentiv Health/INC Research合并的完成，CRO行业竞争格局愈发清晰，形成“两超多强”局面。其中，LabCorp凭借Covance&Chiltern与IQIVA 共同占据行业绝对领先位置；Syneos、PPD 和 Charles River 等 7 家公司体量大致相当，形成第二梯队，大幅领先于CliTex 、BioClinica等中型CRO公司。 4.2% 4.6%7.2%4.5% 4.1%6.9%5.1% 4.2% 4.7% 4.7%1.6% 1.6%3.9%5.2%2.7%0%2%4%6%8%0204060802010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024受影响药物销售额（十亿美元） 预计潜在销售损失（十亿美元） 受影响处方药比例有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 7 整体来看，行业集中度在过去10年间大幅提升，龙头公司地位趋于稳固。依据TOP10 CRO营收数据，我们判断2018年CR9已经达到52.5%（如果将LabCorp和IQIVA整体纳入，市占率将在70%左右）。 图5：全球TOP 10 CRO公司营收情况（2018年）（单位：亿美元） 备注：PAREXEL于2017年退市，2018年营收按照 15-17年平均增速估算。 数据来源：Wind，Bloomberg，东方证券研究所 图6：全球CRO市场竞争格局（2018年） 备注：1、按照全球 CRO 市场规模估算为 580 亿美元计算；2、LabCorp 和 IQIVA 都拆分具体 CRO 业务来计算。其中，LabCorp 仅计算Covance Drug Development（CDD）业务、IQIVA仅计算Contract Sales & Medical Solutions和Research & Development Solutions业务。 数据来源：Bloomberg，东方证券研究所 10.8%7.6%7.4%6.5%5.0%4.5%4.3%4.0%2.4%1.2%46.3%IQVIA SYNEOS LabCorp PPD PRA Health ICONParexel Charles River 药明康德 Medpace 其它113 104 44 37 29 26 25 23 14 7 020406080100120LabCorp IQVIA SYNEOS PPD PRA Health ICON Parexel CharlesRiver药明康德 Medpace有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 8 1.2 TOP 9多聚焦于临床，药明康德&Charles River各具特色 一般来说，CRO产业链大体可分为三段：1）从 0到PCC（Preclinical Compound，临床前候选化合物）的发现；2）从 PCC-IND（Investigational New Drug，新药临床申请）的验证过程；3）IND-NDA（New Drug Application，新药上市申请）的人体临床试验阶段（如下图红色虚线区分）。 图7：CRO行业详细解析一览图 备注：生物药CRO IND前期研究代表性CRO仅仅列示了国内代表性企业。 数据来源：美迪西招股书，Bloomberg，东方证券研究所 TOP9 CRO公司业务线多集中在临床阶段（IND-NDA），临床前药物发现（0-PCC）和动物试验领域（PCC-IND）则鲜有布局。我们认为，主要原因在于CRO产业链中临床阶段市场规模占比较高（据统计，1-4期占比超过70%）。 值得注意的是：1）Charles River凭借在试验动物领域的优势，战略聚焦于临床前业务（2006年，公司将临床2-4期业务剥离转让给Kendle，后者于2011年并入INC Research，并最终合并成为Syneos）；2）药明康德与TOP9 中其他CRO企业形成差异化竞争，是小分子药物发现领域全球最有竞争力的临床前CRO之一，但临床业务体量与巨头相比可忽略； 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 9 另外，严格意义上具备创新药研发一体化综合服务能力的只有LabCorp（并购Envigo临床前业务和Covance临床业务），PPD和药明康德正在完善相关能力。 图8：全球TOP9 CRO具体业务分布情况 数据来源：药明康德招股书，东方证券研究所 图9：CRO行业不同种类业务市场规模占比 数据来源：BofAML，东方证券研究所 1.3研发全球化加深外包服务，CRO探索新商业模式 CRO伴随MNC/Biotech一起成长，二者逐渐演变为相互依存的合作关系；而在全球研发难度不断增加、成本逐渐攀升的背景下，CRO巨头也在寻求固有商业模式的突破。 58%15%12%8%7%临床2-4期 临床前 临床1期 中心实验室 其他有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 HeaderTable_TypeTitle 医药生物行业深度报告 全球CRO行业：趋于成熟，在生物科技浪潮中焕发生机 10 1.3.1 CRO/Pharma同生共长，倾向战略合作模式 大体来说，全球 CRO行业分布与各地医药市场规模正相关，也从侧面说明 CRO/Pharma二者间的深度绑定关系。2018年，美国占据全球医药行业39%市场份额，在CRO领域的占比也在40%左右。 图10：2018年全球医药市场规模 图11：全球临床试验地域分布情况（截至2018年3月） 数据来源：Frost&Sullivan，东方证券研究所 数据来源：Clinical trials，Credit Suisse，东方证券研究所 随着合作关系的演化，MNC/Biotech 对 CRO 的依赖程度变高，更倾向于战略合作以提高研发效率。据统计，有超过 50%的医药企业倾向于选择 1-5 个 CRO 作为固定供应商；以 Merck 为例，其战略合作的CRO仅包括Quintiles、Parexel和Covance。 同时，我们注意到 CRO公司在成长过程中也承接了医药企业一些非核心研发功能，二者分工和定位愈加明确。以LabCorp和Covance为例，前者在1995年4月合并了Roche生物医药实验室，并在2010年9月并购了Genzyme Genetics（遗传学部门）；后者在2008年8月从Eli Lilly手中购买了其早期药物开发相关资产（后续建立了战略合作关系），并最终并入LabCorp。 图12：医药企业倾向于与个别CRO企业建立紧密合作关系 数据来源：HarrisWilliams&Co，东方证券研究所 39%13%11%7%30%美国 欧盟5国 中国 日本 其他44%28%15%4% 4%2% 3%北美 欧洲 亚洲 中南美洲 中东 环太平洋地区 非洲51%25%8%10%6%1-5个 6-10个 11-15个 16+ 其它