2020抗击新型冠状病毒肺炎专利信息研究报告.docx

2020抗击新型冠状病毒肺炎专利信息 研究报告 目 录 一、总体情况 . 1 （一） 重 点分 支 专利 申请 总体情况 . 1 （二） 抗 冠状 病 毒感 染活 性化合 物 专利 申 请总 体情 况 . 1 （三） 冠 状病 毒 疫苗 专利 申请总 体 情况 . 3 （四） 诊 断与 检 测专 利申 请分析 . 4 （五） 重 点技 术 分析 思 路 . 6 二、新冠肺炎治疗用化学药重点专利信息 . 9 （一） 已 上市 药 新适 应 症 . 9 （二） 临 床试 验 阶段 在研 化学药 . 16 （三） 已 体外 试 验尚 未临 床试验 的 化学药 . 23 三、新冠肺炎治疗用生物药重点专利信息 . 29 （一） 细 胞因 子 药物 . 29 （二） 抗 体 . 30 （三） 炎 症因 子 风暴 治疗 药物 . 32 （四） RNA 干 扰素 . 34 四、新冠肺炎预防疫苗重点专利信息 . 36 （一） 涉 及的 冠 状病 毒种 类、疫 苗 技术 分 类及 免疫 表位 . 36 （二） 灭 活疫苗 . 37 （三） 核 酸疫苗 . 38 五、新冠病毒检测方法 . 40 （一） 免 疫学 检 测法 . 40 （二） 核 酸检 测 法 . 42 六、新冠病毒检测仪器 . 44 （一） 集 成化 小 型 PCR 分 析仪 . 44 （二） 微 流 控 PCR 分 析仪 . 45 （三） 自 动 化 PCR 检 测 系 统 . 45 七、几点启示 . 47 （一） 化 学药 . 47 （二） 生 物药 . 47 （三） 疫 苗 . 48 （四） 病 毒检 测 技术 . 48 一、总体情况 根据抗击新型冠状病毒肺炎专利信息共享平台，首先对产业链的上游科研重点进行了整体统计分析。 （一）重点分支专利申请总体情况 如图 1-1 所示，可以看出在抗病毒产业链中化学药分支 专利申请数量最多，为 980 项，其次中药 508 项，生物药 326 项，诊断和检测 301 项，疫苗 192 项，抗病毒治疗药是关注的重点。 化学药 980 中药 508 生物药 326 诊断和检测 301 疫苗 192 图 1-1 各主要分支专利数量 （二）抗冠状病毒感染活性化合物专利申请总体情况 与当前疫情一样， 2003 年暴发的 SARS 疫情、 2012 年暴发的 MERS 疫情，其 “ 罪魁祸首 ” 都是冠状病毒。由图 1-2 中可以看出，抑制冠状病毒活性的化学药专利申请量与 2003 年 SARS,2009 年甲型 H1N1 流感疫情、 2012 年中东暴发 MERS 疫情、 2015 年韩国暴发 MERS 疫情呈正相关。同时，发现在这类化学药专利申请中，涉及化合物结构改进研究的申请量 占总量的 65.3 ， 开发已有化合物或其组合在抑制冠状病毒 方面用途 占 26.7 ， 单一中药提 取 物或中 药 复方 提 取物占 8.0 。 出于对突然暴发的疫情的紧急应对措施 ， 将已知药物用于治疗冠状病毒感染，即 “ 老药新用 ” 这一创新思路贯穿于整个技术发展过程中。 图 1-2 抗冠 状 病 毒 感染活 性 化合 物申 请类型 与 趋势 吉利德科学公司是该领域的重要申请人，重点研究领域包括人类免疫缺陷病毒 （ HIV） /艾滋病，肝脏疾病。代表产品包括：替诺福韦（抗乙型肝炎病毒 ） 、阿德福韦酯和富马 酸替诺福韦酯 （ 抗 HIV 感染 ） 、索非布韦 （抗丙肝病毒 ） 。在 抗病毒研究方面具有较为丰富的经验。如图 1-3 所示，吉利 德在抗 RNA 病毒领域，围绕核苷类 RNA 聚合酶抑制剂进行了 专利布局，并特别注意到了对于冠状病毒感染的治疗作用。 图 1-3 吉利德科 学 公司在 抗 RNA 病毒 药物领 域 的专 利状 况 （三）冠状病毒疫苗专利申请总体情况 依据 2003 年至今国家药品监督管理局发布的获批冠状 病毒疫苗的对象原理，将疫苗分为 5 类：核酸疫苗、亚单位 疫苗、灭活疫苗、减毒疫苗及病毒样颗粒。从图 1-4 可见， 亚单位疫苗数量最多，这与当前的病毒疫苗研究热点相匹配。由于减毒疫苗对于病毒类型的要求比较高，并不是所有的病 毒都适宜于构建减毒疫苗，因此，从专利数量来看相对较少。 图 1-4 冠状病毒疫苗专利申请趋势 由图 1-5 可见，目前主要重点应当放在灭活疫苗和核酸疫苗相对技术比较成熟的方向，而 mRNA 疫苗属于最新技术尚待发展。 图 1-5 冠状 病 毒 疫 苗技术 发 展路 线 图 （四）诊断与检测专利申请分析 从图 1-6 可见，从 2003-2019 年冠状病毒检测和诊断相关专利的整体申请趋势是先下降后升高。出现 SARS 疫情和 中东呼吸综合征 （ MERS） 时申请量明显增长，疫情结束后申请量出现明显下落。从具体分支的申请量来看，核酸检测的申请量比蛋白检测的申请量要高，主要是因为蛋白检测技术难度高，而且研发的速度也相对较慢。本次抗击 “ 新冠肺炎 ” 疫情的过程中，中国药监局审批通过的 7 个试剂盒均为核酸检测试剂盒也反映出了研发速度的差距。 图 1-6 诊断与检测专利申请趋势 图 1-7 示出了核酸检测技术发展路线图，临床上针对冠状病毒引发疾病的诊断以核酸检测为主，核酸检测方法包括 PCR、荧光 PCR、 RPA、 LAMP、基因芯片以及新技术等，其中以 PCR 为主。 图 1-7 核酸检测技术发展路线图 （五）重点技术分析思路 当前，我国抗击新型冠状病毒肺炎临床战线、疾病防控部门、药物研究机构都已针对国内外已公开且已进入临床应用、临床试验或临床前研究阶段的各种药物开展了广泛的筛 选试验工作。根据前期产业及技术调研，围绕抗击新型冠状病毒上游产业链的分类标准， 同时兼顾目前短期研发的热难点方向和关键技术，形成本报告的技术分解表， 具体参见表 1-1 。由表 1-1 可见一级分支主要包括新冠肺炎治疗用药、 预防用药以及新冠病毒的检测诊断，二级分支分为化学药、 生物药、疫苗、检测方法和检测仪器。 本报告以国家卫生和健康委最新发布的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案 （试行第五版 ） 为主线，对治疗用药、预防用药和病毒检测三个关键分支的专利信息进行全面梳理，重点对上市药新适应症、已进入临床试验的在研药以及 体外试验证明有效的在研药进行研判，同时对疫苗研发以及能 快速灵敏检测病毒的试剂及仪器进行分析，从化学药、生物药、疫苗、检测方法和检测仪器五个方面展开论述并给出研究方向建议，力求为科研人员赋能，以期加速研发进程。 专利数据来自于德温特世界专利索引数据库 （ DWPI） 、 中国专利文摘数据库 （ CNABS） 、中国药物专利数据库 （ CNMED） 、 CAPlus 数据库和抗击新型冠状病毒肺炎专利信息共享平台， 检索截止时间为 2020 年 2 月 9 日，通过人工阅读筛选出专利分析样本。 表 1-1 技术 分 解表 一级分支 二级分支 三级分支 备选药物 新冠肺炎治疗用药 化学药 已上市药新适应症 巴洛沙韦，法匹拉韦， 硝唑尼特，达芦那韦， 阿比朵尔，氯喹，洛 匹那韦 /利托那韦 临床试验在研药 瑞德西韦， BCX4430， 匹莫地韦（ VX-787） 体外试验在研药 RNA 聚合酶抑制剂，冠状病毒主蛋白酶或 S 蛋白酶抑制剂，冠状病毒 3C 样蛋白酶抑制 剂 生物药 细胞因子药 超级干扰素 抗体 S 蛋白上的某些肽，或使用已康复新冠肺炎病人的 PBMC 建立噬菌体抗体库，高通量筛 选性能较好的单抗