从ASCO2020国内药企研发全梳理看中国创新发展方向.pdf

chinastock 证券研究报告 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明 table_research 行业 动态 报告 医药健康 行业 2020 年 06 月 28 日 table_main 公司深度报告模板 从 ASCO2020 国内药企研发全梳理看中国创新发展方向 医药健康 行业 推荐 维持评级 核心观点 最新观点 1） 国内创新数质齐升，重磅品种临床数据值得重点关注 。 2020 美国临床肿瘤学会年会于 本月落幕 。我们详尽整理了今年 ASCO 发布摘要中我国药企出现的 身影，为投资者透视我国目前医药创新研发现状提供参考。 根据此次 ASCO 发布的摘要情况，我们看好我国未来药品创新研发的前景，我们认为从数量角度看，我国医药研发创新已经体现出蓬勃增长的势头和较高的实力；从质量角度看，还存在一定发展潜力空间。我们认为此次ASCO 结果体现出我国患者资源多、研发人力成本相对较低的优势，昭示我国创新药械产业链未来发展前景良好。一方面，我们看好具有持续创新能力的创新药械公司，另一方面，我们看好服务于创新药的 CRO/CDMO公司凭借创新浪潮 中的“卖水者”逻辑保持高速增长。 2） 行业 进入 研发 创新新时代， 未来 成长空间广阔。 一方面， 我国人口老龄化进程加速 ： 18 年 65 岁以上老龄人口占比 达到 11.9%，较 5 年前提升2.2pp，较 10 年前提升 3.8pp， 存在大量未满足的需求。 另一方面， 药审改革力度空前， 鼓励药品器械创新上升 国家层级并逐步与国际接轨 ，引领行业进入创新的新时代 。同时， 前期上市的创新药赚钱效应凸显，起到良好的示范效应。 3） 行业在资本市场发展情况 ： 当前医药行业 超过 300 家上市公司， 占 A股总市值 超 9%。 年初至今 板块 以结构性行情为主，整体 表现 优于沪深 300，估值处于 历史高位 。 2020Q1 基金医药持仓比例 17.44%，相较 19Q4 提升4.90pp。 投资建议 建议持续关注 IVD、血制品、疫苗、创新药、医药商业等细分板块。短期需 注意 其他疾病医疗服务 在新冠疫情期间业务量减少的风险 。 核心组合 （截至 06.28） 代码 公司 累计涨幅 代码 公司 累计涨幅 加入时间 600276.SH 恒瑞医药 110.0% 603707.SH 健友股份 144.0% 2019.2.15 603456.SH 九洲药业 185.7% 000661.SZ 长春高新 288.4% 2019.2.15 002821.SZ 凯莱英 194.4% 300003.SZ 乐普医疗 17.1% 2019.2.15 300015.SZ 爱尔眼科 162.7% 300347.SZ 泰格医药 114.6% 2019.2.15 603127.SH 昭衍新药 185.1% 603658.SH 安图生物 24.1% 2019.2.15 300142.SZ 沃森生物 184.9% 002007.SZ 华兰生物 169.2% 2019.2.15 603233.SH 大参林 131.3% 2019.2.15 资料来源： Wind，中国银河证券研究院 风险提示 控费降价压力超预期；药品、高值耗材带量采购的价格降幅及推进速度超出预期 分析师 王婷 ： 010-66568908 ： wangtingchinastock 分析师登记编号 ： S0130519060002 研究助理 孟令伟 ： 010-8635 9176 ： menglingwei_yjchinastock 刘晖 ： liuhui_yjchinastock 行业数据 2020.06.28 table_report 资料来源： Wind，中国银河证券研究院整理 核心组合表现 2020.06.28 table_re ort 资料来源： Wind，中国银河证券研究院整理 相关研究 2020-05-21 医药行业 5 月动态报告：新冠疫情导致Q1 各板块业绩分化，注射剂一致性评价正式启动 2020-04-28 医药行业 4 月动态报告： 20Q1 血制品批签发快速增长，结构趋于多样 2020-04-13 医药行业 3 月动态报告：新版办法推动创新发展，利好创新及创新服务产业链 2020-02-25 医药行业 2 月动态报告：国务院支持保供财税金融政策利好参与抗疫的流通企业 行业 动态 报告 /医药健康 行业 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 1 目 录 一、 国内创新数质齐升，重磅品种临床数据值得重 点关注 . 3 （一） 4 家国内药企产品入选口头报告，重磅品种临床数据值得重点关注 . 3 （二）国内创新数质齐升，看好未来发展前景 . 7 二、行业运行数据短期受疫情影响，长期前景 看好 . 13 （一）我国医药制造业增速常年高于 GDP，但医疗费用占 GDP 比例远低于美国 . 13 1. 受疫情冲击，一季度医药制造业增速低于 GDP 增速 . 13 2. 公立医院次均门诊费用和人均住院费用稳步提升 . 13 3. 医疗卫生费用占 GDP 比重稳步提升，但远低于美国 . 14 （二）行业经营数据分析 . 14 1. 今年初医疗机构和医院业务量受新冠疫情影响大幅下滑 . 14 3. 医保收支增速均下滑，商业健康险筹资额规模较快增长 . 16 三、研发创新将成为医药行业长期高成长的主 要驱动力 . 18 （一）人口老龄化加速，存在大量未满足的医疗健康需求 . 18 （二）药审改革力度空前，意义深远 . 18 1. 中办国办联合发文鼓励药械创新，具有里程碑意义 . 18 2. 优先审评稳健高效，释放研发积极性 . 19 3. 药品监督管理总局加入 ICH，行业发展与国际接轨 . 20 4. 化药注册分类改革提升创新药标准 . 20 5. 建立 MAH 制度，激发创新热情 . 21 （三）创新药赚钱效应凸显，并加速走向世界 . 22 1. 医保目录动态调整，加快创新药放量节奏，国内创新药赚钱效应凸显 . 22 2. 国内创新药通过申报国际临床或 license out 加速走向世界 . 23 3. 我国研发创新正步入进入收获期 . 23 （四）科创板引爆研发创新浪潮 . 24 1. 科创板上市规则整体利好研发创新型药械公司及创新服务产业链 . 24 2. 生物制品、高端化药和医疗器械类公司有望率先登陆 . 24 3. 主板创新服务产业链相关标的有望重塑估值 . 25 4. 科创板申报最新情况跟踪： 75 家生物医药企业申报 . 26 （五）药械创新水平与国际巨头仍有较大差距，未来发展空间广阔 . 29 1. 我国创新药研发靶点、数量和进展整体未及世界领先水平 . 29 2. 我国医疗器械公司市场份额远低于国际巨头，同类产品技术参数亦存在差距 . 30 四、行业面临的问题及建议 . 33 （一）现存问题分析 . 33 1. 医药企业多而不强，同质化竞争严重 . 33 2. 研发创新能力与国外相比仍存在较大差距 . 33 3. 辅助用药存在滥用，挤占医保基金对创新药的支付空间 . 33 行业 动态 报告 /医药健康 行业 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 2 （二）建议及对策 . 34 1. 加大深化改革力度，提升行业集中度 . 34 2. 加大创新扶持力度，严格专利保护制度 . 34 3. 加快建立辅助用药目录，重点监控使用情况 . 34 五、医药行业在资本市场中的发展情况 . 35 （一）当前共超过 300 家医药上市公司，占 A 股总市值超 9% . 35 （二）年初至今板块表现跑赢沪深 300，估值处于历史高位 . 35 （三） 20Q1 主动公募医药持仓占比提升，重仓集中度下降 . 36 1. 20Q1 主动非债基金医药股持仓占比与超配程度环比提升 . 36 2. 重仓集中度相较 19Q4 有所下降 . 38 六、投资策略及组合表现 . 40 （一）坚持自下而上，精选优质赛道龙头 . 40 1. 看好创新药械及创新服务产业链 . 40 2. 看好社会办医在医疗服务领域的发展 . 40 3. 看好医药流通受益于“两票制”影响消退 . 40 （二）推荐标的组合表现 . 40 七、 风险提示 . 42 行业 动态 报告 /医药健康 行业 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 3 一、 国内创新数质齐升，重磅品种临床数据值得重点关注 2020 美国临床肿瘤学会年会于 本月落幕 。我们详尽整理了今年 ASCO 发布摘要中我国药企出现的身影，为投资者透视我国目前医药创新研发现状提供参考。 中国研究入选口头报告数量再创新高，创新能力与创新水平得到国际认可。 本次年会共接受 24 个领域超过 250 份口头报告和超过 2500 份壁报讨论与展示。其中，我国研究入选口头报告 11 项，入选壁报讨论与展示等超过 160 项。回顾历年 ASCO 年会，中国创新药物相关研究入选数量自 16 年以来呈现持续增长态势，表明国内创新药研发能力与研发水平不断提升，得到国际认可。 图 1.1.1： 近十年 ASCO 年会国内创新药研发入选口头报告数量 资料来源： ASCO，中国银河证券研究院 （一） 4 家国内药企产品入选口头报告，重磅品种临床数据值得重点关注 本次 ASCO 年会口头报告共有 11 项中国研究入选，其中 4 项研究涉及国内药企，我们详尽整理了入选的这 4 个重磅品种的临床数据，如下表所示。 我们认为，重磅品种或已达到与国际巨头比肩的水平，值得重点关注。 行业 动态 报告 /医药健康 行业 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 4 表 1.1.1: 入选 2020ASCO 口头报告的国内创新重磅品种 报告单位 药物名称 治疗方案 报告题目 适应症 临床阶段 临床试验编号 恒瑞医药 吡咯替尼 吡咯替尼 VS拉帕替尼 III 期 PHOEBE 研究：吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2+乳腺癌 期 NCT03080805 阿帕替尼 阿帕替尼 VS安慰剂 阿帕替尼二线治疗中国晚期肝细胞癌患者：一项随机、安慰剂对照、双盲III 期研究 肝癌二线 期 NCT02329860 泽 璟 制药 多纳非尼 多纳非尼 VS索拉非尼 多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌：一项开放标签、随机、多中心 /期试验 肝癌一线 /期 NCT02645981 君实生物 特瑞普利单 抗 特瑞普利单抗 +阿昔替尼 特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于转移性黏膜黑色素瘤患者的总生存期和生物标志物分析的 b 期研究 黏膜黑色素瘤 b 期 NCT03086174 资料来源： ASCO，中国银河证券研究院 整理 1. 吡咯替尼：与卡培他滨联合治疗， mPFS 明显优于拉帕替尼（ HER2 阳性乳腺癌二线治疗） 吡咯替尼是一种不可逆的泛 ErbB 抑制剂，是治疗 HER2+乳腺癌患者的小分子药物，在之前的期和期临床试验中，吡咯替尼 +卡培他滨对 HER2+乳腺癌患者显示出了良好的效果和可接受的不良反应。 试验方案： 开放标签、多中心、随机的期临床，纳入经过曲妥珠单抗方案或化疗后耐药的 HER2+乳腺癌患者。患者被随机 1:1 分配，在 21 天周期的第 1-14 天，分别接受吡咯替尼 400mg+卡培他滨 100mg/m2和拉帕替尼 1250mg+卡培他滨 100mg/m2治疗。主要临床终点是无进展生存率（ progression-free survival, PFS）。 试验结果： 从 2017 年 7 月到 2018年 10 月， 267 名患者被随机分为吡咯替尼组（ n=134）和拉帕替尼组（ n=133）。 PFS 中位数：吡咯替尼组 12.5 个月 vs 拉帕替尼组 6.8 个月， P 0.0001。 在曲拓珠单抗耐药的患者中同样可以观察到这一结果。此外，客观缓解率、临床受益率、缓解持续时间等方面，吡咯替尼组也均优于拉帕替尼组（具体试验结果见下表）。不良反应方面，最常见的 3 级不良反应是腹泻（吡咯替尼组 30.6% vs拉帕替尼组 8.3%）和手足综合征（吡咯替尼组 16.4% vs拉帕替尼组 15.2%）。结论：对于经过曲拓珠单抗治疗和化疗后的 HER2+乳腺癌患者，吡咯替尼 +卡培他滨的 mPFS明显优于拉帕替尼 +卡培他滨，且毒性可控，验证了期临床试验结果。 表 1.1.2: 吡咯替尼 +卡培他滨治疗 HER2+乳腺癌期临床试验结果 试验结果 试验分组 Pyrotinib arm (N=134) Lapatinib arm (N=132) Progression-free survival， median (95% CI) 12.5 (9.7-未达到 ) 6.8 (5.4-8.1) HR, (95% CI);P 0.39 (0.27-0.56); P 0.0001 Objective response rate, % (95% CI) 67.2 (58.5-75.0) 51.5 (42.7-60.3) Difference, % (95% CI); P 15.6 (4.0-27.3); P=0.0091 行业 动态 报告 /医药健康 行业 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 5 Clinical benefit rate, % (95% CI) 73.1 (64.8-80.4) 59.1 (50.2-67.6) Difference, % (95% CI); P 14.0 (2.8-25.3); P=0.0155 Duration of response (mo), median (95% CI) 11.1 (9.7-not reached) 7.0 (5.6-9.8) Response ongoing, n (%) 63 (70.0) 33 (48.5) 资料来源： ASCO，中国银河证券研究院 整理 2. 阿帕替尼：显著延长 OS 和 PFS，且耐受性良好（晚期肝癌二线治疗） 阿帕替尼是国产血管内皮生长因子 2（ VEGF2）抑制剂，此研究旨在评价阿帕替尼二线治疗晚期肝癌的有效性和安全性。 试验方案： 随机、安慰剂对照、双盲期临床，在中国的 31个地方完成。纳入的肝癌患者既往一线系统性治疗失败或不可耐受（包括索拉非尼和奥沙利铂为主的化疗），且肝功能分级 A 或 B 7 分。受试者按 2： 1 随机分配成两组，每天口服 750mg阿帕替尼或安慰剂。主要临床终点为总生存率（ Overall survival, OS）。 试验结果： 2014 年 4月 1 日至 2017 年 5 月 3 日， 393 名患者随机接受至少一次治疗（阿帕替尼组 n=261，安慰剂组 n=132）。 与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位 OS 显著延长（ 8.7 个月 vs6.8 个月），无进展生存期（ PFS）延长（ 4.5 个月 vs1.9 个月） ， 客观缓解率较优（ 10.7% vs 1.5%）。不良反应方面，最常见的 3 或 4 级不良反应是高血压（阿帕替尼组 71 vs 安慰剂组 3），手足综合征（阿帕替尼组 46 vs 安慰剂组 0），血小板计数下降（阿帕替尼组 34 vs 安慰剂组 1），中性粒细胞计数下降（阿帕替尼组 27 vs 安慰剂组 0）。 结论：对于接受过既往治疗的中国晚期肝癌患者，阿帕替尼能显著延长 OS 和 PFS，且耐受性良好，安全性可控。 表 1.1.3: 阿帕替尼治疗晚期肝癌期临床试验结果 试验结果 试验分组 Apatinib arm (N=261) Placebo arm (N=132) Overall survival, median (95% CI) 8.7 (7.5-9.8) 6.8 (5.7-9.1) Progression free survival, median (95% CI) 4.5 (3.9-4.7) 1.9 (1.9-2.0) Objective response rate, % (95% CI) 10.7% (7.2-15.1) 1.5% (0.2-5.4) 资料来源： ASCO，中国银河证券研究院 整理 3. 多纳非尼：显著提高 OS，且安全性和耐受性优于索拉非尼（晚期肝癌一线治疗） 多纳非尼是一种新型的多激酶抑制剂，在先前的肝癌 b 期临床试验中显示出良好的疗效。试验方案： 对比索拉非尼、开放标签、随机对照、多中心 /期临床。随机 1:1 分组，口服多纳非尼 0.2g 或索拉非尼 0.4g，每天两次。主要临床终点为总生存率（ OS）。 试验结果：与索拉非尼相比，多纳非尼的 mOS 显著延长（ 12.1 个月 vs 10.3 个月）， 无进展生存期（ 3.7 个月 vs 3.6 个月）、客观缓解率（ 4.6% vs 2.7%）和疾病控制率（ 30.8% vs 28.7%）无显著差异。多纳非尼组发生严重不良反应的受试者数量较少（ 55 vs 67， 16.5% vs 20.2%）。 结论：多纳非尼显著提高总生存率，且安全性和耐受性优于索拉非尼。 行业 动态 报告 /医药健康 行业 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 6 表 1.1.4: 多纳非尼治疗晚期肝癌 /期临床试验结果 试验结果 试验分组 Donafenib arm (N=328) Sorafenib arm (N=331) Overall survival, median 12.1 10.3 Progression free survival, median 3.7 3.6 Objective response rate 4.6% 2.7% Disease control rate 30.8% 28.7% 资料来源： ASCO，中国银河证券研究院 整理 4. 特瑞普利单抗：联合阿昔替尼，提升疗效（晚期肝癌一线治疗） 与皮肤黑色素瘤相比，转移性黏膜黑色素瘤对 PD-1 阻断治疗的反应较差， PD-1 单药有效率只有 10%左右。血管内皮生长因子（ VEGF）在黏膜黑色素瘤中具有重要的免疫抑制作用。 联合应用 VEGF 抑制和 PD-1 阻断可能提供治疗机会。特瑞普利单抗于 2018 年 12 月被批准作为转移性黑色素瘤的二线治疗。该研究旨在评价特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤的安全性和临床疗效。 试验方案： 转移性黑色素瘤患者接受 1 或 3mg/kg 特瑞普利单抗联合 5mg 阿昔替尼治疗，直到病情恶化，毒性不可接受或自愿停药。每 8 周评估一次临床反应，评估肿瘤 PD-L1 表达、肿瘤突变负荷（ TMB）和基因表达谱（ GEP）与临床疗效的相关性。 试验结果： 33 名患者， ORR 48.3%， DCR 86.2%， mDOR 13.7 月， mPFS 7.5 月， mOS 20.7月。 结论：特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗转 移性黏膜黑色素瘤是一种有前景的治疗方案。选择的免疫相关基因和血管生成相关基因的的 GEP 评分可以预测联合治疗的效果。 表 1.1.5: 特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗转移性黑色素瘤 b 期临床试验结果 试验结果 Toripalimab （ N=33） ORR 48.3% DCR 86.2% mDOR 13.7 mPFS 7.5 mOS 20.7 资料来源： ASCO，中国银河证券研究院 整理 行业 动态 报告 /医药健康 行业 请务必阅读正文最后的中国银河证券股份公司免责声明。 7 （二） 国内创新数质齐升，看好未来发展前景 除了口头报告以外，我们也整理了今年 ASCO 壁报等其他方式发布摘要中我国药企出现的身影，我们认为从中或可透视目前我国药企创新研发的整体特点和方向。我们整理了出现频率最高的小分子和抗体两个领域与我国药企相关的临床试验成果，如下表所示。 我们认为：（ 1）从数量上看，我国小分子肿瘤药、抗体两个领域研发均蓬勃发展，在研项目数量不断提升，体现我国药品研发创新热情高涨，能力逐步增强；（ 2）仅从 ASCO 摘要数据看，我国当前小分子肿瘤药研发相对分散，涉及的药企及靶点较为多样，而抗体类相对较少并集中于少数药企，且集中于免疫检查点抑制剂领域，尤其是国内四大进度较快的 PD-1 单抗（恒瑞、信达、君实、百济神州）正处于较为激烈的跑马圈地拓展适应症阶段。（ 3）除单抗外，双抗、抗体药物偶联物也榜上有名，体现未来研发潜力；但是我们认为创新药物研发靶点种类上还是略显少而集中（尤其是部分热门靶点竞争已比较激烈），而根据我们此前发布报告中整理的“全球在研新药 top20 靶点”也可看出，全球前沿热门靶点之中，仍有一些是我国新药研发的空白领域，我们认为未来我国创新药企仍有许多值得开垦的空白领土。（ 4）表格仅展示了小分子和抗体两类药品在 ASCO 公布摘要的成果发布，实际上，其他药品也有成果发布，而其 他治疗手段例如 Car-T 及其他细胞疗法的研发更是如火如荼地开展，国内医药创新未来可期。 表 1.2.1: 国内药企相关产品在 2020ASCO 发布摘要整理（小分子类） 药品 公司 适应症 治疗方案 结果 展示类型 临床试验编号 吡咯替尼 恒瑞医 药 HER2+曲妥珠单抗耐药转移性乳腺癌 +卡培他滨 N=63,mPFS 12.4 个月，estimated DoR 11.1 个月 壁报会议 NCT0242