中欧药物警戒制度的比较研究.pdf

中国合理用药探索 药物警戒 年月第期总第卷 . . . 收稿日期 作者简介胡歆雅女硕士研究生研究方向:药品国内外注册药 品质量管理()与监督 : . 通讯作者梁毅男教授研究生导师研究方向:药品国内外注 册药品质量管理( )与监督联系电话:() : . 中欧药物警戒制度的比较研究 胡歆雅梁玉清曾亚莉王刚梁毅 (中国药科大学国际医药商学院南京科睿唯安伦敦) 摘要目的:从法律框架、监管范围、机构设置和数据库建设方面比较中欧药物警戒制度为我国药 物警戒制度完善提出建议方法:采用文献分析法和比较研究方法系统对比中欧药物警戒制度结果:与 欧盟药物警戒制度相比我国药物警戒制度存在一定差距需要基于中国国情借鉴欧盟药物警戒制度进行 完善结论:建议我国建立系统的药物警戒制度框架形成覆盖药品全生命周期的药物警戒制度以及完善我 国药物警戒数据库 关键词药物警戒制度药品不良反应监测欧盟 中图分类号 文献标志码 文章编号 () ./ . ( ) : () () . : . : . . : . 药物警戒()一词的词根 来源于希腊语(“药用物质”的意思)和 拉丁语(“保持警惕”的意思)世界卫生组 织()将其定义为“与发现、评估、理解和预防各 种不良反应或与其他任何可能的药物问题有关的科 学研究和活动” 年“沙利度胺海豹胎儿事 件”的发生反映出药品安全性监管方面的诸多问 题引起世界各国对动实验的可靠性以及药品上市 后监测的重要性的关注与思考 年成 立了药物监测中心( ) 年迁移至乌普萨拉并更名为世界卫生组织国 际药物监测合作中心简称乌普萨拉监测中心( )自此国际药品监管 制度发生了巨大变化药品安全性监测活动变得系 统化、组织化和规范化欧盟自年月执行 新版药物警戒法规至今已形成了相当完备的药 药物警戒中国合理用药探索 年月第期总第卷. . . 物警戒制度而我国于年月颁布新修订的 中华人民共和国药品管理法(简称“新药品管 理法”下同)将药物警戒制度写入法律目前 来讲我国药物警戒制度建设仍在探索阶段需要 借鉴先进的药物警戒理念与方法因此本文将 中欧药物警戒制度进行比较通过法律框架、监管 范围、机构设置和数据库建设方面的比较分析剖 析我国药物警戒制度现状为其进一步发展提出 建议 1法律框架 年中国开始建立药品不良反应监测与报 告制度鼓励企业自主上报药品不良反应 年 月原国家食品药品监督管理局和卫生部共同颁布 药品不良反应报告和监测管理办法 (局令第 号) 年药品不良反应报告和监测管理办 法(简称“号令”下同)发布正式规定了药品 生产企业、药品经营企业、医疗机构应报告药品不良 反应以及药品监管部门在药品不良反应监管中所承 担的责任和义务详细说明了药品不良反应报告、定 期安全性更新报告()和重点监测的要求 年中国正式加入人用药品注册技术要求国际 协调会议()开始逐步适用指导原则药物 不良反应的报告和电子传输开始与国际接轨 年关于药品上市许可持有人直接报告不良反应 事宜的公告(简称“号公告”下同)正式发布 明确药品上市许可持有人(简称“持有人”下同)建 立药品不良反应监测体系、及时报告药品不良反应、 加强不良反应监测数据的分析评价及采取有效的风 险控制措施的主体责任进一步完善了我国药品不 良反应监测制度 年新药品管理法正式将 药物警戒制度立法规定“国家建立药物警戒制度 对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行 监测、识别、评估和控制”我国对药物警戒工作的 重视程度进一步提升药物警戒制度的建设与发展 开始进入新篇章中国药物警戒制度相关的主要文 件见表 表中国药物警戒制度相关的主要文件 名称发布时间主要内容 药品不良反应报告和监测管理办法(卫生部令 第号) 年月日加强药品的上市后监管规范药品不良反应报告和监测 关于印发药品不良反应报告和监测检查指南(试 行)的通知(食药监药化监年号) 年月日指导各级药品监管部门对企业开展药品不良反应报告和监测 工作的检查 关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导 原则的公告(年第号) 年月日适用、()五个国际人用药品注册技 术协调会()二级指导原则 关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜 的公告(年第号) 年月日完善药品不良反应监测制度落实药品上市许可持有人(不良 反应报告主体责任 中华人民共和国药品管理法 年月日立法建立药物警戒制度 资料来源:科睿唯安 全球药政法规情报数据库 年月欧盟理事会颁布第/号 ()指令标志欧盟药事立法的开始 年 欧盟颁布第/号()指令统一了人用药品 相关的规定专门设置第章规定药物警戒的总体 要求 年通过的第/号()指令和第 /号()法规于年月正式生效 修订后的药物警戒法规对欧盟药物警戒制度进行了 实质性的更新完善了关于药品上市后监测的法律 体系明确了药品主管机构和持有人的分工和责 任 年欧盟颁布了第/号()指 令和第/号()法规提高了药物警戒制 度的执行要求特别是对药品安全性问题的及时通 知和评估同年为支持新法的实施欧盟制定了 药物警戒实践指南( )为药物警戒工作的开展提供了一整套 的指南欧盟药物警戒制度立法的主要文件见表 共包括个模块(见表)涵盖药物警 戒的主要方面目前已制定完成其中模块编号 、 、和因有其他指导文件替代而保持无效 状态 中国合理用药探索 药物警戒 年月第期总第卷 . . . 表欧盟药物警戒制度立法的主要文件 名称 发布时间主要内容 第/号()指令年月日第章具体规定药物警戒的要求 第/号()法规年月日支持药品安全性及药物警戒方法的研究加强药物警戒数据库的使用 第/号()指令年月日支持药品安全性及药物警戒方法的研究加强药物警戒数据库的使用 第/号()法规年月日规定了药物警戒制度的实施细则 第/号()法规年月日修订/ 指令和/ 法规 第/号()指令年月日修订/ 指令和/ 法规 年包含与药物警戒相关的个模块 资料来源:科睿唯安 全球药政法规情报数据库 表欧盟模块介绍 模块内容发布时间 药物警戒系统及其质量体系年月日 药物警戒系统主文件年月日 药物警戒检查年月日 药物警戒审核(.) 年月日 风险管理系统(.) 年月日 收集、评价和提交药品的疑似不 良反应报告(.) 年月日 定期安全性更新报告年月日 上市后安全性研究年月日 信号管理(.) 年月日 额外监管年月日 安全沟通年月日 风险最小化措施:工具和有效性 指标的选择 年月日 资料来源:科睿唯安 全球药政法规情报数据库 2监管范围 第号令规定了我国药品不良反应的报告范 围即合格药品在正常用法用量下出现的与用药目 的无关的有害反应 年号公告的发布扩大 了报告范围规定按照可疑即报的原则上报患者使 用药品出现的与用药目的无关且无法排除与药品存 在相关性的所有有害反应因此我国药物警戒的 监管范围也随之扩大包括药品上市后研究、风险管 理计划、药品不良反应信息收集和反馈、监测数据定 期分析评价等方面我国无菌药品警戒监测范 围的扩大一方面了扩大药品不良反应的收集规模 提升了药品安全性方面的监管质量另一方面也让 持有人从被动方转为主动方通过建立自身的药物 警戒体系自发向药监部门报告提高了药监部门处 理药品风险的效率 欧盟在年发布了第/号()指 令将药品不良反应的定义扩大为用药后出现的有 害和非预期反应这一举措不仅扩大了药品不良反 应的上报范围增加了药品不良反应的报告数量也 提高了药物警戒数据分析结果的质量目前欧盟 药物警戒的监管范围涉及药品关键信息的收集、数 据和信息的分析理解、维护公众健康的监管活动以 及与利益相关方的沟通个领域包括风险管理计 划、患者和医护人员的不良反应报告、药物警 戒系统主文件()、药品信号检测等一系列行 为这种严密的药品监测能够让主管部门及时 干预并尽可能减少与使用药物相关的不良反应或潜 在风险的发生 3机构设置 我国药品不良反应监测机构是国家药品不良反 应监测中心()该机构承担了国家药品不 良反应报告和监测资料的收集、评价、反馈和上报 以及全国药品不良反应监测信息网络的建设和维护 等职责截至年末我国已经建立个省级 药品不良反应监测中心和个地市级药品不良反 应监测中心形成了从国家到县级的四级药品不良 反应监测中心由于我国国土辽阔人口众多医疗 机构和药品生产企业遍布各地因此这种层级分明 层层上传信息的机构设置能够适应我国的基本国 情 欧盟的药物警戒工作机构是药物警戒风险评估 委员会() 年欧洲药品管理局( )为加强欧洲药品的安 全性监测根据药物警戒立法正式成立了 是负责评估及监测人用药物安全事务 的科学委员会它由成员国监管机构的药物安全专 家、欧洲委员会提名的科学专家以及患者和医疗保 健专业人员的代表组成主要负责与不良反应风 险相关的检测、评估、建议和沟通在药品安全性评 药物警戒中国合理用药探索 年月第期总第卷. . . 价方面发挥关键作用 的独立设置既使自 身成为药品监管系统中最先进的部分也保证了欧 洲药品的安全性和有效性 4数据库建设 国家药品不良反应监测系统作为我国的药物 警戒数据库目前设有持有人报告、医疗机构/经营 企业报告、监测机构管理个入口 年全国 药品不良反应监测网络共收到.万份药品不 良反应/事件报告表 年累计收到 万份药品不良反应/事件报告表其中 的报告来自医疗机构来自药品生产企业的 报告仅占.该系统目前仅持有人、医疗机构和 监管机构能够查询使用公众没有访问权限因此无 法获取药品不良反应相关的信息目前公众仅能 通过药品不良反应信息通报获知我国上报的药 品不良反应信息但该通报发布时间无规律且自 年后每年发布的期数明显减少 作为欧盟药物警戒数据库是 用于监测所有已上市药品和临床试验中研究 药品安全性的工具根据第/号()法 规与相关的活动主要包括:药品不 良反应报告的收集与处理(包括医学文献检索到的 报告)、欧盟所有批准药品信息数据库的维护和更 新、风险信号的识别 年月日 发布新的系统增强了疑似不良反应 报告和分析功能 年共收集 .万份上市后疑似不良反应报告拥有超过 万份个例药品不良反应报告()目前 欧洲地区公众可以访问数据库并查 询和下载病例列表和病例报告表格其他利益相关 方包括上市许可持有人、监管机构、医疗机构等都 可以在一定权限内访问该数据库获得各自需要的 信息 人工智能作为近年新兴技术针对来自药物警 戒遇到的挑战目前已经有相关解决方案主要挑 战包括:信息及时跟踪、管理和监控所有利益相关 者、缩短上报监管机构时间、制定行动方案优先级、 把控安全趋势、全面的审计准备工作等 5中欧药物警戒制度的比较 通过比较上述中国和欧盟的药物警戒制度现 状可以发现:第一在法律框架方面中国药物警戒 相关的法律法规正处于快速更新的节奏中特别是 在号公布发布之后但相关法规过于碎片化缺 乏系统的药物警戒指导文件第二在监管范围方 面中国从之前的“狭义”药品不良反应扩大为使用 药品出现的与用药目的无关且无法排除与药品存在 相关性的所有有害反应依然侧重于上市后监测与 欧盟覆盖药品全生命周期的药物警戒还存在差距 第三在机构设置方面基于中国国情的“地方模 式”缺乏地方与地方的信息交流以及中央与地方的 联系和有效沟通第四在数据库建设方面我国药 品不良反应监测系统除了收集不良反应报告的基 础功能缺乏进一步的数据分析、预警功能和相应的 风险防控同时没有足够公开的访问权限设置 6对我国药物警戒制度建设的建议 .建立系统的药物警戒制度框架 欧盟为药物警戒的开展提供了一整套的 指南我国号公告可以看做是建立该指南的探 索要求持有人建立药物警戒系统设立专门的人员 负责执行和管理在此建议我国参照欧盟 结合现有法律法规从药物警戒体系建设、药物警戒 人员要求和培训、药物警戒文件管理、药物警戒审核 等方面制定一部既与国际接轨又符合中国实际的 药物警戒实践指南除了指导上市许可持有人之 外该指南还应明确药监部门及其下属部门的职责 明确医疗机构、药品经营企业和个人在药物警戒活 动中的辅助作用 .形成覆盖药品全生命周期的药物警戒制度 药物警戒贯穿药品发展的始终涵盖从药品上 市前研究、上市后安全性监测及评价、直至最后的撤 市或淘汰的整个药品生命周期目前国家药品监 督管理局药品审评中心()负责药品上市前研 究包括药品注册、临床试验登记等国家药品不良 反应监测中心负责药品不良反应的收集和报告、上 市后药品安全性监测及评价也就是说我国临床 试验和上市后监测存在断层现象一方面建议我 国制定关于药品上市前安全性研究的指南开通药 品风险的上报渠道及时发现药品的潜在风险另 一方面建议我国加强药品上市前研究和上市后监 测的安全性方面的数据交流实现数据互通同时 适当调整机构职能实现覆盖药品全生命周期的药 物警戒制度 .完善我国药物警戒数据库 建议我国借鉴欧盟数据库的先 进功能以及应用人工智能等先进技术通过收集药 品全生命周期的安全性信息加强监测药品安全问 中国合理用药探索 药物警戒 年月第期总第卷 . . . 题的能力提高数据分析效率优化不良反应报告程 序该数据库为药监部门、企业及其他利益相关者 提供更有效的系统的同时也要求解决药监部门地 方与地方的信息交流以及中央与地方的联系和有效 沟通问题药品收集数据的全面性和完整性有助于 药监部门早期发现并及时评估新的药物不良反应或 已知药物不良反应的新变化(如频率或严重程度的 改变)及时通知相关利益者将药品安全性的风险 降到最低在权限访问方面建议我国不良反应监 测系统适当开放数据库的权限供公众查询信息而 不是让药品安全数据和信息仅仅面向医疗机构、企 业和监管部门 参考文献 . / . . :/ / ./ / / / / / / . 葛楠罗兴洪.我国药物警戒体系建设的发展与未来.中国 食品药品监管():. 王晓燕杨悦.欧盟新的药物警戒法规简介与启示.中国药 物警戒():. . / . . :/ / ./ / / / / . 国家药品监督管理局.国家药品监督管理局关于药品上市许 可持有人直接报告不良反应事宜的公告(年第号) / .() . :/ / . ./ / /. . / . . :/ / ./ / / / / / . 马爱霞吴抒艺王越等.美、法两国药物警戒机构设置的特 点分析及对我国的启示.中国药物警戒(): . . () / . . :/ / ./ / / . 宋洋杨悦.欧盟药物警戒体系建立运行与实施进展.中国 药物警戒():. 祝晓雨张伟光孙树森等.中国药物警戒的发展及文献计量 分析.医药导报():. . / . . :/ / . . . / / / / / / . (编辑:罗娟)