技术推广双轮驱动肿瘤早筛驶入发展快车道.pdf

敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告 技术推广双轮驱动 ， 肿瘤早筛驶入发展快车道 Table_IndRank 行业评级：增持 报告日期： 2021-02-26 Table_Chart 行业指数与沪深 300走势比较 Table_Author 分析师：李华云 执业证书号： S0010520110001 邮箱： 联系人：黎一江 执业证书号： S0010120110007 邮箱： Table_Report 相关报告 主要观点： Table_Summary Table_Summary 肿瘤早筛 ： 恶性肿瘤 早诊早治的有效方法 。 恶性肿瘤具有高发病率以及高死亡率，已成为全球民众生命健康的最大 威胁之一，但 其并非 没有对策 。 普通 无症状 人群及癌症高危人群只要能 够在癌症早期甚至癌前病变 时期 检测出癌症并及早治疗，将会大大提高 癌症患者五年生存率，同时减少相关治疗费用。 肿瘤早筛技术更新迭代，液体活检成新宠。 液体活检 提供了一种新的肿瘤早筛技术， 取样方便快捷、安全无创且易 于大规模应用， 与 传统 肿瘤早筛技术相比，更适于 在 大规模人 群中进行 早期筛查。目前，市面上的肿瘤早筛服务和产品绝大部分 基于液体活检 技术， 将 有望改变癌症诊治现状， 极大地提高人类 解决 癌症的 能力。 高研发投入、销售费用和资本流入，造就千亿肿瘤早筛行业。 高研发投入、销售费用及大量资本流入构成了肿瘤早筛的显著特征。 我 国 基于液体活检的 肿瘤早筛市场 发展 虽仍处于早期，但随着技术的不断 突破和国家政策的大力支持，预计 2030年市场规模有望超千亿。 各肿瘤早筛布局企业同台竞技，各有优势先发者胜。 肿瘤早筛布局企业或通过更优异的性能数据和更丰富的推广渠道进行差 异化竞争；或在产品注册证上强调先发优势。 在激烈竞争下，天然形成 了优胜劣汰的市场环境，马太效应愈加明显 ， 拥有独家核心技术 及丰富 渠道的企业 得以留在市场上 ，肿瘤早筛行业进入良性发展的高速车道。 投资 建议 综合各公司肿瘤早筛业务布局及项目推进情况，建议关注贝瑞基因、燃 石医学、泛生子、诺辉健康。 风险提示 政策环境风险；市场竞争风险；产品与服务研发、推广不及预期风险 。 -23% -3% 18% 39% 59% 80% 2/20 5/20 8/20 11/20 2/21 医疗器械 沪深 300 Table_IndNameRptType医疗器械 行业研究 /深度报告 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 2 / 56 证券研究报告 正文目录 1 恶性肿瘤与肿瘤早筛 . 6 1.1 恶性肿瘤 全球民众生命健康的主要威胁 . 6 1.1.1 肿瘤的定义及其分类 . 6 1.1.2 肿瘤具有高发病率和高死亡率 . 6 1.2 不同癌症类型特点 知己知彼，对症下药 . 8 1.2.1 乳腺癌 . 8 1.2.2 肺癌 . 9 1.2.3 结直肠癌 . 9 1.2.4 肝癌 . 10 1.2.5 胃癌 . 10 1.2.6 宫颈癌 . 10 1.3 肿瘤早筛 恶性肿瘤对策出现，早诊早治的有效方法 . 11 2 肿瘤早筛更新迭代，液体活检技术成新宠 . 13 2.1 传统肿瘤早筛技术 已被广泛应用但仍有改进空间 . 13 2.1.1 医学影像学检查法 . 13 2.1.2 血清肿瘤标志物检测法 . 14 2.1.3 组织活检法 . 15 2.2 液体活检 独具优势的新兴技术，便于大规模筛查应用 . 16 2.2.1 液体活检技术相关评价指标 . 16 2.2.2 液体活检分析物选择 . 16 2.2.3 液体活检检测标记 . 18 2.2.4 液体活检标志物检测方法 . 19 2.2.5 液体活检技术在肿瘤早筛 中的应用方式 . 19 2.3 传统早筛技术与液体活检对比 新旧碰撞，取长补短 . 20 3 技术推广双驱动，肿瘤早筛化身资本吸金石 . 21 3.1 基于液体活检的肿瘤早筛市场，造就超千亿市场规模 . 21 3.2 国家 政策利好，肿瘤早筛市场备受关注 . 22 3.3 产业链条完整，配合有序又互相渗透 . 22 3.4 大量竞争者涌入，肿瘤早筛市场竞争激烈 . 23 3.5 高研发费用、销售费用及资本流入，树立行业壁垒 . 24 3.5.1 技术驱动 高研发投入 . 24 3.5.2 推广为先 高销售费用 . 25 3.5.3 备受资本市场青睐 高资本流入 . 25 4 肿瘤早筛产品陆续推出，抢夺市场先机 . 26 4.1 LDT+IVD基 于液体活检的肿瘤早筛产品落地模式 . 26 4.2 同类产品竞争激烈，细节决定赢家 . 27 5 公司对比分析 各有优势，先发者胜 . 30 5.1 燃石医学：肿瘤 NGS 检 测第一股 . 30 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 3 / 56 证券研究报告 5.1.1 肿瘤早筛业务布局 . 30 5.1.3 公司肿瘤早筛业务亮点 . 32 5.2 泛生子：肝癌早筛产品或 FDA 突破性医疗器械认证 . 32 5.2.1 肿瘤早筛业务布局 . 32 5.2.2 商业推广及销售渠道 . 35 5.2.3 公司肿瘤早筛业务亮点 . 36 5.3 贝瑞基因：肝癌早筛产品莱思 宁发布 . 37 5.3.1 肿瘤早筛业务布局 . 37 5.3.2 专有技术 cSMART . 37 5.3.3 公司肿瘤早筛业务亮点 . 39 5.4 诺辉健康：肠癌早筛产品常卫清获证 . 39 5.4.1 肿瘤早筛产品布局情况 . 39 5.4.2 商业化推广渠道 . 42 5.4.3 公司肿瘤早筛业务亮点 . 43 5.5 鹍 远基因：发展迅速的肿瘤早筛成长性公司 . 43 5.5.1 肿瘤早筛产品布局 . 43 5.5.2 专有技术 PanSeer . 45 5.5.3 公司亮点 . 45 5.6 EXACT SCIENCES：结直肠癌筛查产品先行者 . 46 5.6.1 肿瘤早筛业务布局 . 46 5.6.2 公司肿瘤早筛业务亮点 . 47 5.7 GRAIL：泛癌种早筛产品性能表现优异 . 48 5.7.1 肿瘤早筛业务布局 . 48 5.7.2 商业化推广路径 . 51 5.7.3 公司肿瘤早筛业务亮点 . 51 6 行业问题及未来展望 . 51 7 投资建议 . 54 风险提示 . 55 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 4 / 56 证券研究报告 图表目录 图表 1 良性肿瘤和恶性肿瘤的主要区别 . 6 图表 2 中国因恶性肿瘤死亡的人数占总死亡人数比重 . 7 图表 3 中国恶性肿瘤粗死亡率位次 . 7 图表 4 2020 年全球新发病例 数 . 7 图表 5 2020 年全球新发病例数排名前十国家（万例） . 7 图表 6 2020 年全球死亡例数 . 8 图表 7 2020 年全球死亡病例数排名前十国家（万例） . 8 图表 8 TNM癌症分期系统 . 11 图表 9 中国结直肠癌胃癌宫颈癌患者不同阶段五年生存率 . 12 图表 10 2019 中国按阶段划分的结直肠癌治疗成本（单位：万元） . 12 图表 11 肿瘤早筛、辅助诊断、诊断测试对比 . 12 图表 12 主要医学影像学检查仪器 . 13 图表 13 影像组学流程 . 13 图表 14 主要肿瘤标志物及相关应用 . 14 图表 15 组织活检样本的组织病理学特征可在液体活检样本中重现 . 15 图表 16 液体活检技术相关评价指标 . 16 图表 17 液体活检主要分析物对比 . 17 图表 18 液体活检检测标记对比 . 18 图表 19 液体活检主要测序方法对比 . 19 图表 20 液体活检早期发现癌症策略（以胰腺癌为例） . 20 图表 21 四种肿瘤检测技术对比 . 20 图表 22 2030 年肿瘤早筛市场规模预测 . 21 图表 23 肿瘤早筛相关政策 . 22 图表 24 肿瘤早筛上中下游主要企业 . 23 图表 25 主要肿瘤早筛企业研发费用（单位：亿元） . 24 图表 26 主要 肿瘤早筛企业研发费用占收入比例 . 24 图表 27 主要肿瘤早筛企业销售费用（单位：亿元） . 25 图表 28 主要肿瘤早筛企业销售费用占收入比例 . 25 图表 29 2020 年肿瘤早筛市场融资情况 . 25 图表 30 IVD模式与 LDT模式比较 . 27 图表 31 主要的肝癌及结直肠癌早筛产品 . 27 图表 32 主要泛癌种早筛产品 . 28 图表 33 6癌种早筛灵敏度情况 . 31 图表 34 BRELSA技术与市售试剂盒循环 DNA回收率比较 . 31 图表 35 结合了 BRELSA和 BRMERMAID的早期癌症检测工作流程 . 32 图表 36 甘预（ HCCSCREEN）宣传产品图 . 33 图表 37 不同测序技术的比较 . 34 图表 38 泛生子后续产品布局计划 . 35 图表 39 泛生子与正大天晴签约仪式现场图 . 36 图表 40 CSMART技术原理图 . 38 图表 41 诺辉健康产品设计图 . 39 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 5 / 56 证券研究报告 图表 42 常卫清测试技术图解 . 40 图表 43 常卫清 IVD 注册时间表 . 40 图表 44 诺辉健康产品研发管线 . 42 图表 45 图表 诺辉健康销售及分销网络 . 43 图表 46 常乐思针对不同部位不同大小的腺瘤 /肠癌或不同年龄阶段、性别受检者的检出率数据 . 44 图表 47 鹍 远基因 泛癌种早筛测试性能 . 45 图表 48 EXACT SCIENCE后续产品布局 . 47 图表 49 不同方法测定的 LOD值比较 . 49 图表 50 PPV与现有的 USPSTF推荐的筛查比较 . 49 图表 51 图表 GALLERI在 CCGA-2研究中的性能数据 . 50 图表 52 2010-2014 年不同国家主要癌症类型五年生存率 . 52 图表 53 液体活检在精密肿瘤学中的挑战 . 53 图表 54 肿瘤早筛入医保的相关提案 . 54 图表 55 相关公司 2020Q1-Q3 财务指标概览 . 55 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 6 / 56 证券研究报告 1 恶性肿瘤 与 肿瘤早筛 1.1恶性 肿瘤 全球民众生命健康的 主要 威胁 1.1.1 肿瘤的定义及其分类 肿瘤是一种人类自身细胞的异常增生引发的疾病，是机体在各种内外因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生 而形成的异常病变 ， 医学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。 良性肿瘤是指无浸润和转移能力的肿瘤，绝大多数不会恶变，很少复发，生长缓慢 ， 形态上相对接近于正常细胞和组织 ；恶性肿瘤 通常被 称为癌症，其侵袭性生长，生长迅 速且易发生转移，治疗后易复发。 但 严格地讲，癌是指起源于上皮组织的一类恶性肿瘤， 如肝癌、乳腺癌等，约占恶性肿瘤的 90%；另外 10%起源于骨、肌肉、血管等间叶 (非 上皮 )组织，统称为肉瘤 。 图表 1 良性肿瘤和恶性肿瘤的主要区别 良性肿瘤 恶性肿瘤 生长缓慢 生长迅速 有包膜，膨胀性生长，摸之有滑动 侵袭性生长，与周围组织粘连，摸之不能 移动 边界清楚 边界不清 不转移，预后一般良好 易发生转移，治疗后易复发 有局部压迫症状，一般无全身症状 早期即可能有低热、食欲差、体重下降、 晚期可出现严重消瘦、贫血、发热等 通常不会引起患者死亡 如不及时治疗，常导致死亡 资料来源： 华安证券研究所整理 1.1.2 肿瘤具有高发病率和高死亡率 癌症，即恶性肿瘤一直是全球人类死亡的主要原因，谈“癌”色变由此而来。根据 世界卫生组织（ WHO） 2015年的估计，在 172个国家中的 91个国家，癌症是 70岁之 前的第一或第二大死因，在另外 22个国家中，癌症在死因中排名第三或第四。在中国人 死亡原因排名中，恶性肿瘤一直占据前列。根据国家统计局数据，近十年我国恶性肿瘤 死亡人数占总死亡人数比例为 2030%，农村人口中恶性肿瘤死亡率稳居前三，城市人 口恶性肿瘤死亡率排名所有死因之首。 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 7 / 56 证券研究报告 图表 2 中国因恶性肿瘤死亡的人数占总死亡人数比重 图表 3 中国恶性肿瘤粗死亡率位次 资料来源：国家统计局，华安证券研究所 资料来源：国家统计局，华安证券研究所 恶性肿瘤之所以成为全球人类死亡的主要杀手，主要是因为其具有高发病率和高死 亡率两大特点。 发病率指在特定期间和地理区域内新发生的病例数，通常以每年新发病例的绝对数 目或每年每十万人中发病人数这一比例表示。随着社会经济高速发展，现代人生活压力 变大，患癌人群日益庞大，肿瘤发病率居高不下。 2018年，全球新发癌症病例 1810万。 而根据国际癌症机构 International Agency for Research on Cancer（ IARC）最新癌症数 据库 GLOBOCAN 2020， 2020年预计全球有 1930万新发病例，全世界每五个人中就 有一人在其一生中患上癌症。 IRAC预计， 2040年时全世界将有 2840万新发癌症病例， 较 2020年的 1930万增加 47%。 从不同地区的癌症新发统计数据看，中国是全球范围内新发病例数最高的国家， 2020年新发癌症病例 456.87万，是排名第二的美国新发病例数的两倍，约占全球新发 病例数的 1/4。 图表 4 2020年全球新发病例数 图表 5 2020年全球新发病例数排名前十国家（万例） 资料来源： GLOBOCAN 2020，华安证券研究所 资料来源： GLOBOCAN 2020，华安证券研究所 综合来看，引起肿瘤高发病率的因素主要可分为先天遗传因素和后天环境因素。根 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 农村 城市 0 1 2 3 农村 城市 乳腺癌 2261419 肺癌 2206771 结直肠癌 1931590 （ 10.01%） 前列腺癌 1414259 胃癌 1089103 肝癌 905677（ 4.69%）宫颈癌 604127（ 3.13%） 食管癌 604100 （ 3.13%） 其他癌症 8275743 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 中国 美国 印度 日本 德国 巴西 俄罗斯 法国 英国 意大利 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 8 / 56 证券研究报告 据中国抗癌协会，真正的遗传性癌症很少，仅占全部恶性肿瘤的 1%5%，环境因素和生 活方式造成的癌症占了大多数。由于生活压力过大导致的作息不规律、缺乏体育运动以 及长期吸烟、过度饮酒等不健康生活方式，均大大提高了肿瘤发病率。 死亡率是指在特定地区和时期内的死亡病例数，通常以每年每十万人中的死亡人数 表示。根据 GLOBOCAN 2020， 2020年全球癌症死亡人数为 1000万，这意味着 每 8个 男人 和 11 个女人中就 分别 有一 人 死于癌症。 而 2018年时，这一数字为 960万。 从不同地区的癌症死亡病例统计数据看，中国是全球范围内癌症死亡病例数最高的 国家， 2020年癌症死亡病例 300.29万，约为排名第二的印度死亡病例数的四倍，约占 全球死亡病例数的 1/3。 图表 6 2020年全球死亡例数 图表 7 2020年全球死亡病例数排名前十国家（万例） 资料来源： GLOBOCAN 2020，华安证券研究所 资料来源： GLOBOCAN 2020，华安证券研究所 多年来肿瘤死亡率居高不下的主要原因是大部分肿瘤患者检出时肿瘤已处于中晚 期，此时已在体内远端转移或带来并发症，患者的五年生存率将大幅下降。通过肿瘤早 筛技术从早期便检测出癌症并提前治疗是降低死亡率的有效手段。 1.2不同癌症类型特点 知己知彼，对症下药 按照癌症的起源不同，主要有肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、宫 颈癌等常见癌症类型。 1.2.1 乳腺癌 乳腺癌是原发于乳房的恶性肿瘤，是当今女性最常见的恶性肿瘤。其症状主要有出 现乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变、乳头乳晕异常、腋窝淋巴结肿大等。 乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤。根据 GLOBOCAN 2020 数据， 乳腺癌 已经超过肺癌成为全世界 发病率最高 的癌症 ， 2020年全球新发乳腺癌 226.14万例，占 总发病例的 11.7%。同时，乳腺癌是 全球第五大癌症死亡原因 ， 2020年全球乳腺癌死亡 病例 68.5万例，占总癌症死亡人数的 6.9%。乳腺癌高发于女性。根据 IRAC，在女性中 乳腺癌占四分之一的癌症病例和六分之一的癌 症死亡病例，在世界大多数国家（分别在 159个和 110个国家）中，乳腺癌的发病率和死亡率居首位。 乳腺癌常结合患者的临床表现，通过乳腺触诊、影像学检查、组织病理学等进行诊 断。乳腺的影像学诊断又包括乳腺钼靶 X 射线检查（ Mammary gland molybdenum 肺癌 1796144 （ 18.04%）结直肠癌 935173 （ 9.39%） 肝癌 830180 （ 8.34%） 胃癌 768793 乳腺癌 684996（ 4.68%）食管癌 544076（ 5.46%） 胰腺癌 466003 （ 4.68%） 前列腺癌 其他癌症 3557464 0 50 100 150 200 250 300 350 中国 印度 美国 日本 俄罗斯 巴西 德国 印尼 法国 英国 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 9 / 56 证券研究报告 target）、乳腺超声检查、乳腺磁共振成像（ MRI）、正电子发射计算机断层成像（ PET-CT） 等。乳腺癌属于疗效最好的实体肿瘤之一，其治疗效果与病期密切相关，早期乳腺癌的 特点是治愈率高，无论是保乳率、保腋窝率，还是长期生存率都非常高，且部分早期乳 腺癌还可以免于化疗。但遗憾的是，大部分乳腺癌检出时处于中晚期，治愈率大大下降。 因此国家卫健委 一般 建议 妇女 从 40 岁开始参加机会性筛查，对于乳腺癌高危人群可将 筛查起始年龄提前到 40岁以前。 1.2.2 肺癌 肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，曾长期在不同癌症类型的发病率和死亡 率中位居榜首。肺癌通常分为小细胞肺癌（ Small cell lung cancer， SCLC）及非小细胞 肺癌（ Non-small cell lung cancer， NSCLC）两大类，其中小细胞肺癌约占全部肺癌的 15%-20%，非小细胞肺癌占全部肺癌的 80% 85%。肺癌早期症状主要有咳嗽、咯血、 发热、胸背痛、胸闷、气短或乏力等，其中咳嗽为首发症状者约占 45%、痰中带血或咯 血为首发症状者约为 20%。 根据 GLOBOCAN 2020数据， 2020年全球新发肺癌 220.68万例，占总发病例的 11.4%，死亡病例 179.61万例，占总癌症死亡人数的 18%。从全球范围来看，肺癌发病 率虽被乳腺癌赶超，位居第二，但其仍是全球死亡率最高的癌症。在中国，肺癌在所有 癌症中高居发病率及死亡率之首。 多数肺癌患者确诊后已是中晚期而失去手术治疗机会，因此在高危人群中开展肺癌 筛查有益于发现早期肺癌，提高治愈率。目前肺癌早期诊断主要依靠影像诊断技术。第 一类是 X线诊断，包括常规胸片、 CR或 DR 胸片等， X射线技术价廉快速，是肺癌的 最基本的诊断方法，但难以发现隐蔽部位的肿块。第二类是 CT肺扫描。低剂量螺旋 CT （ low-dose computedtomography， LDCT）对早期肺癌的敏感度是常规 X射线的 4-10 倍， 可以早期检出早期周围型肺癌 ，是推荐的早期肺癌筛查方法。根据国家卫健委发布 的原发性肺癌诊疗规范 （ 2018年版）， LDCT年度筛查能发现 85%的 I期周围型肺癌， 术后 10年预期生存率达 92%。 1.2.3 结直肠癌 结直肠癌是发生于结肠或直肠的癌症，其症状可能包括粪便带血（或潜血）、排便习 惯改变、体重下降及长期疲累等。 根据 GLOBOCAN 2020数据， 2020年全球新发结直肠癌 193.16万例，占总发病 例的 10%。死亡病例 93.52 万例，占总癌症死亡人数的 9.4%。结直肠癌全球发病率第 三，死亡率在所有癌症中亦排名第二。虽然结直肠癌发病率和死亡率都较高，但由于结 直肠癌的发展速度比其他癌症缓慢且有明显的癌前病变期，如果在早期发现，结直肠癌 是医学界公认为最可治疗及预防的癌症之一。 根据诺辉健康招股说明书，结直肠癌的 10 年疾病发展期可分为癌前病变、结直肠 癌 I 期、结直肠癌 II 期、结直肠癌 III 期、结直肠癌 IV期，诊断时各自的 5 年生存率分 别为 100%、 91.8%、 82.4%、 57%、 10.8%。由此可知，如果在结直肠癌的癌前病变阶 段检测出进展期腺瘤并将其切除，结直肠癌是可以及早预防并治愈的。 结肠镜是一种临床常用的内窥镜，可清楚地发现肠道病变同时可对部分肠道病变进 行治疗，是中国目前用于结直肠癌诊断和筛查的金标准。但其具有侵入性，且需要较长 的肠道准备时间并有副作用风险，因此患者依从性较低。为了降低结直肠癌死亡率，如 要大规模地进行结直肠癌早筛，还需要推广一种更为无创、方便、安全的早筛方式。 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 10 / 56 证券研究报告 1.2.4 肝癌 原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组 织，具有很高的死亡率，且发展迅 速，多数很难得到长期控制。目前的研究表明，肝癌发展过程存在“肝炎 -肝硬化 -肝癌” 三部曲，因此慢性肝病史者是肝癌的高发人群。此外，有肝癌家族史者、酗酒者、重度 脂肪肝病人、饮食不洁者、肝癌高发区人群均易患肝癌。 根据 GLOBOCAN 2020 数据， 2020 年全球新发肝癌 90.57 万例，占总发病例的 4.7%。死亡病例 76.88 万例，占总癌症死亡人数的 8.3%，在所有类型癌症中死亡率排 名第三。在中国，肝癌是所有癌症患者的第二大死因。 肝癌症状不明显，早期肝癌甚至可以没有任何症状，而 如乏力、厌食、胃部不适等 轻微症状通常 会 被忽视，从而错失早期发现肝癌的机会。 根据和瑞基因官网，我国肝癌 患者五年总体生存率不足 20%， 80%左右的肝癌患者在确诊时已是中晚期。而经过有效 治疗，部分早期肝癌患者生存率可达 80%以上，肝癌早筛的重要性可见一斑。目前肝癌 的早期发现主要有超声检查、 CT检查、 MRI检查、甲胎蛋白检查等方式，不适于大规模 尚无症状人群的筛查。随着液体活检技术的发展，市面上 肝癌早筛产品已经陆续推出服 务，其以方便、快捷、非侵入性等优势迅速占领了肝癌早期筛查市场。 1.2.5 胃癌 胃癌起源于胃粘膜上皮，是常见的恶性肿瘤之一。幽门螺旋杆菌感染、暴饮暴食和 过度节食、不吃早餐等均容易引起胃病，进而发展成胃癌。 根据 GLOBOCAN 2020数据， 2020年全球新发胃癌 108.91万例，占总发病例的 5.6%。死亡病例 83.02万例，占总癌症死亡人数的 7.7%。 从慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎再到肠上皮化生、异性增生最后发展成为胃癌， 大概需要 5 10年，甚至可能更短。由于胃癌早期症状与 胃炎等症状差别不大，许多人 容易忽略而错过了最佳治疗时间。根据中国抗癌协会，大部分早期发现的胃癌， 5 年生 存率可超过 90%，但如果发现得晚，这一数字将会低于 30%。 胃镜是胃癌诊断的黄金标准，可以直接观察到被检查部位是否存在病变，再通过胃 镜活检进行进一步的病理学诊断。虽然胃镜安全可靠，是诊断胃癌的重要方式，但由于 其具有侵入性，故并不建议作为筛查手段。 1.2.6 宫颈癌 宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，主要常见类型宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌占所有 宫颈癌的 90%以上。根据 GLOBOCAN 2020 数据， 2020 年全球新发宫颈癌 60.41 万 例，占总发病例的 3.1%。 国家卫健委发布的宫颈癌诊疗规范（ 2018版）指出， 近年来宫颈癌的发病年龄 呈年轻化趋势 ， 因此十分有必要在全国范围内规范宫颈癌的诊断与治疗 ， 另一方面，宫 颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。 宫颈癌具有较长的肿瘤发展 周期，一旦宫颈癌前病变长期存留在子宫颈内，便可能发展为宫颈癌。在约 10%病例中， 低 级别宫颈癌前病变于两年内发展成高级别，如不加治疗， 15-20 年后高级别宫颈癌前 病变则有可能发展成宫颈癌。 宫颈 /阴道细胞学涂片及 HPV 检测是发现早期宫颈癌及癌前病变（ 宫颈上皮内瘤变 （ CIN） ）的主要筛查手段。目前宫颈癌筛查主要采用宫颈液基细胞学检查法（ TCT），辅 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 11 / 56 证券研究报告 以 HPV检测提高筛查效率。宫颈涂片虽具有高敏感度，但其具有侵入性，需要专业人员 操作，且缺乏品质控制和病人隐私， HPV测试具备非侵入性的优势，其 患者依从性无疑 更好。未来提升 HPV测试的准确性，发展至居家测试，将是发展趋势。 1.3 肿瘤早筛 恶性肿瘤 对策 出现，早诊早治的有效方法 根据美国国家癌症研究所（ National Cancer Institute, NCI）， TNM系统是使用最广 泛的癌症分期系统，其可将大多数癌症分为五个阶段，不同阶段具有不同的含义。 图表 8 TNM癌症分期系统 阶段 含义 阶段 0 （癌前病变阶段及原位阶段） 存在异常细胞，但尚未扩散到附近组织。也称为原位癌（ CIS）。 CIS 不是癌症，但可能会变成癌症。 阶段 I、阶段 II、阶段 III （局部扩散阶段） 存在癌症。数字越大，说明肿瘤越大，扩散到附近组织的程度越大。 阶段 IV （远端扩散阶段） 癌症已经扩散至身体远端 资料来源：美国国家癌症研究所（ NCI），华安证券研究所 阶段 0即为癌前病变阶段及原位癌阶段。 癌前病变是指某些具有癌变潜能的良性病 变 ，该阶段涉及异常细胞的病变，有关异常细胞将很大机会发展成为癌细胞，但细胞尚 未处于癌变阶段。原位癌属于癌症早期，仅于身体某部位发现癌细胞，癌细胞尚未进行 扩散。若肿瘤在阶段 0被检出并对患者进行干预治疗，将会有很大的机会治愈。 世界卫生组织提出：三分之一的癌症完全可以预防；三分之一的癌症可以通早期发 现得到根治；三分之一的癌症可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活 质量。通过上述介绍可知，恶性肿瘤虽然具有高发病率及高死亡率，但并非 没有对策 。 普通健康人群及癌症高危人群只要能够在癌症早期甚至癌前病变时间检测出癌症并及早 治疗，将会大大提高癌症患者五年生存率，同时减少相关治疗费用。以结直肠癌、胃癌、 宫颈癌为例，在不同阶段检出癌症，患者的五年生存率差异相当大；从结直肠癌患者的 治疗费用上看，诊断时位于不同阶段的患者其终身治疗成本亦有较大差异。 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 12 / 56 证券研究报告 图表 9 中国结直肠癌胃癌宫颈癌患者 不同阶段 五年生存率 图表 10 2019中国按阶段划分的结直肠癌治疗成本（单位：万元） 资料来源：诺辉健康招股说明书，华安证券研究所 资料来源：诺辉健康招股说明书，华安证券研究所 与辅助诊断和诊断不同，由于是面对尚无症状的人群进行筛查，肿瘤早筛应具有对 早期癌症的高灵敏度和特异性、成本适中、易于大规模应用、对筛查人带来的伤害最小 等特点。 图表 11 肿瘤早筛、辅助诊断、诊断测试对比 筛查测试 辅助诊断测试 诊断测试 目的 在表面上健康、无症状的人群中识别出 未被诊断的癌症或其癌前病变 提供辅助性证据支持临床诊断 证实是否确诊疾病 可治疗人群 有风险的普通人群 有症状的疑似患者 有症状的人士或筛查测试结 果呈阳性的人士 测试准则 1、便捷、非侵入性以及患者及医疗人 员可接受； 2、假阴性率低（即对确定 没有该疾病有高度可靠性）； 3、独立测 试 1、通常为非侵入性； 2、可 选择结合使用医护标准诊断测 试；尚未获批独立使用 1、通常为侵入性，惟就需要 确定诊断而言属合理； 2、假 阳性率低（即对确定患有该 疾病有高度可靠性） 对患者的好 处 1、通过及早确认癌前病变及介入治疗 预防癌症，从而降低癌症发病数； 2、 通过早期干预减低疾病负担、通过早期 确认疾病（通常无症状）提高患者生存 率及节省治疗成本 为医生提供辅助性证据以作出 更佳临床决策 为怀疑患有癌症的人士证实 或确诊癌症位置及阶段 临床试验规 定 1、一般选用高敏感度测试，以防未能 注意潜在患者； 2、规定进行大型前瞻 性世代临床研究； 3、规定与金标准进 行直接比较，以计量测试的敏感度及特 异性。 1、并无高度强调敏感度及特 异性； 2、通常规定进行追溯 性研究，且并无规定进行前瞻 性研究； 3、建议就新技术及 现有方法进行比较 1、选用高特异性测试。与患 者可接受程度相比，更注重 准确性及精确度； 2、通常倾 向以成像等额外视觉信息进 行测试。 资料来源：诺辉健康招股说明书，华安证券研究所 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 结直肠癌 胃癌 宫颈癌 0 5 10 15 20 25 癌前病变阶段 原位阶段 局部阶段 远端转移阶段 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 13 / 56 证券研究报告 2 肿瘤早筛更新迭代，液体活检技术成新宠 2.1传统肿瘤早筛技术 已被广泛应用但仍有改进空间 传统肿瘤早筛主要 技术有医学影像学检查、肿瘤标志物检测以及组织活检，现对这 三种传统肿瘤早筛技术进行简要介绍。 2.1.1 医学影像学检查法 传统医学影像学检查 是借助某种介质（如 X射线、电磁场、超声波等）与人体相互 作用，把人体内部组织器官结构、密度以影像方式表现出来，供 医生 根据影像提供的信 息 与正常组织应有的形态结构 进行判断 并得出结论 。 在癌症检测中，通常使用的是超声、 X 射线、计算机断层扫描成像（ computed tomography， CT）、磁共振成像（ magnetic resonance imaging， MRI）、正电子发射型 计算机断层显像（ positron emission tomography， PET）等等。结合不同部位的肿瘤特 点，通常使用不同的影像学检查方式，如肺癌的肿瘤影响检查常用低剂量螺旋 CT，乳腺 癌的诊断常用 X钼靶射线检查。 图表 12 主要医学影像学检查仪器 超声 X射线 CT 磁共振成像 资料来源： 华安证券研究所整理 随着技术的发展，传统医学影像学检查也在不断进步，影像组学技术逐渐成熟。 影 像组学 是 从 CT、 MRI 和 PET 等影像中提取并分析高通量的特征， 从而反映肿瘤的时 空异质性 ，主要流程包括：图像收集、对感兴趣区域进行分割、特征提取与统计分析（模 型构建）、分类与预测（模型应用）。影像组学通过计算机技术对影像进行深度挖掘和分 析，提高了分析效率和准确度，但其对图像采集的质量提出了更高的要求，且特征提取 主要局限在勾画的肿瘤范围内，相关技术仍需要进一步优化改进。虽然技术仍需要不断 改进完善，但总的来说，影像组学的发展将会不断 提高医学影像学领域对肿瘤的诊断和 预测能力。 图表 13 影像组学流程 资料来源： CNKI，华安证券研究所 Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 14 / 56 证券研究报告 进一步的，随着基因组技术和医学成像技术发展，影像基因组学出现了。 影像基因 组学利用非侵入性方法将基因组学与多种成像特征进行关联，更深入地了解肿瘤生物学 特性和捕获内在的肿瘤异质性。 目前影像基因组学仍处于早期研究阶段，随着研究深入， 有望加速医学影像学发展。 医学影像学检查属于传统的肿瘤早筛技术，在肿瘤诊断上具有重要地位，但由于其 对检查人具有潜在的身体危害（如放射性射线伤害等等），不适合用于大规模的人群癌症 筛查。 2.1.2 血清肿瘤标志物检测法 血清肿瘤标志物指特征 性存在于恶性肿瘤细胞、由恶性肿瘤细胞异常产生或是宿主 对肿瘤的刺激反应而产生的物质。其存在于肿瘤的组织、体液、排泄物中，能够被特异 性检测到从而反映肿瘤的发生发展情况。由于肿瘤标志物的特异性不够强，不能单独依 靠肿瘤标志物进行肿瘤诊断，因此肿瘤标志物检测主要被用于肿瘤初筛和辅助诊断，其 亦是监测肿瘤治疗疗效、复发转移的重要手段。下图介绍了主要的 17种肿瘤标志物及对 应癌种。 图表 14 主要肿瘤标志物及相关应用 序号 肿瘤标志物 对应癌种 相关应用数据 1 癌胚抗原（ CEA） 广谱 在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌（ 70%）、胃癌（ 60）、 胰腺癌（ 55）、肺癌（ 50）、乳腺癌（ 40）、卵巢癌 （ 30）、子宫癌（ 30%） 2 癌抗原 50 （ CA50） 广谱 是最常用的糖类抗原肿瘤标志物 3 甲胎蛋白（ AFP） 肝癌 诊断阳性率为 60% 70%。血清 AFP 400g/L持续 4 周或 200 400g/L持续 8 周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌 的诊断 4 -L-岩藻糖苷酶 （ AFU） 肝癌 原发性肝癌患者血清 AFU 活力显著高于其它各类疾患。血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有 着极其重要的意义，甚至优于 AFP 5 铁蛋白（ SF） 急性白血病、霍奇金病、 肺癌、结肠癌、肝癌和前 列腺癌 对肝脏转移性肿瘤有诊断价值， 76%的肝转移病人铁蛋白含量高 于 400g/L；当肝癌时， AFP 测定值较低的情况下，可用铁蛋白 测定值补充 6 神经元特异性烯醇 化酶（ NSE） 小细胞肺癌（ SCLC） 诊断小细胞肺癌（ SCLC）阳性率为 91%，有助于小细胞肺癌和 非小细胞肺癌（ NSCLC）的鉴别诊断。 7 细胞角蛋白 19 （ Cyfra21-1） 非小细胞肺癌，特别是肺 鳞癌 与 CEA 和 NSE 联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价 值 8 癌抗原 125 （ CA125） 卵巢癌 对卵巢上皮癌敏感性可达约 70% 9 癌抗原 15-3 （ CA15-3） 乳腺癌 对早期乳腺癌敏感性较低（ 60%），晚期敏感性为 80%，转移性 乳腺癌的阳性率较高（ 80%） Table_CompanyRptType 行业研究 敬请参阅末页重要声明 及评级说明 15 / 56 证券研究报告 10 鳞状细胞癌抗原 （ SCCA） 鳞癌，适用于宫颈癌、肺 鳞癌、食管癌、头颈部 癌，膀胱癌的辅助诊断 具有治疗观察和复发监测意义 11 胃癌相关抗原 （ CA72-4） 胃癌 对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达 28%-80%，若与 CA19-9 及 CEA 联合检测可以监测 70以上的胃癌 12 糖类抗原 19-9 （ CA19-9） 胰腺癌、胆囊癌等胃肠道 癌 可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情 变化和复发有很大意义 13 糖类抗原 242 （ CA242） 胰腺癌、大肠癌 用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（ 80%）和特 异性（ 90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清 CA242 含量可 见升高 14 2微球蛋白 (2- MG) 诊断淋巴增殖性疾病，如 白血病、淋巴瘤及多发性 骨髓瘤。 其水平与肿瘤细胞数量、生长速