抗抑郁药物行业深度研究：“心灵感冒”不容小视，其间市场大有乾坤.pdf

Table_Title 抗抑郁药物行业 深度 研究 “ 心灵感冒 ” 不容小视， 其间 市场 大有乾坤 2018 年 07 月 11 日 Table_Summary 【 投资要点 】 抑郁症具有高发病、高复发、高负担、高自杀以及低识别、低就诊的特点。 据世界卫生组织数据，全球抑郁症发病率约为 11%，全球约有3.4 亿抑郁症患者， 当前抑郁症已经成为世界第四大疾病。 随着我国发展进程加快，各种社会矛盾突出，人们的生活压力增加，抑郁症的发病率持续上升， 近年来 我国 样本医院 抗抑郁药物 市场保持着 10% 以上的较快增长， 2016 年 销售额高达 62.6 亿元 。 我国抗抑郁药物市场 持续较快扩容确定性高，抗抑郁药物市场 发展前景广阔。 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)疗效明确，不良反应少，应用安全，因而近年来迅速成为临床上的一线抗抑郁药，是目前最重要的一类抗抑郁药。 其中艾司西酞普兰 凭借对于重度抑郁症的临床治愈率更高和安全性更好受到医生患者的青睐， 近年来雄踞首位，增长势头依旧强劲，成为抗抑郁 药物领域的“金标准”。 纵观国内企业布局抗抑郁药物市场，我们可以看出国内企业在这个细分领域是以仿制药为主或者说基本都是仿制药，这与长期以来因为人们对抑郁症的不重视、对抑郁症治 疗的抵触而导致这个细分领域受关注度少、经济价值被低估有关，因而 少有企业会大量投入去研发新产品，而是选择直接走仿制这条较为 便捷的道路 。随着人们由于生活节奏加快导致精神压力日益严重、治疗观念的转变以及可支配收入的提升，我们认为抗抑郁药这个细分领域将得到更多重视，国内企业将“以仿制为主，仅凭一致性评价抢占更多原研药市场份额”向“仿创结合，提升创新研发能力开辟更大增长空间”转变。 【配置建议】 我们 认为抗抑郁药物行业受益于细分领域受关注度提升和一致性评价政策红利 ， 市场发展前景广阔 。 首次覆盖抗抑郁药物 行业，评级“强于大市”。 布局抗抑郁药物领域且一致性评价进度领先的企业； 拥有强大营销能力代理国外抗抑郁药物品种的优质医药服务龙头。 【风险提示】 抗抑郁药物一致性评价进展不及预期； 抗抑郁药物研发不及预期； 抗抑郁药物治疗副作用风险。 Table_Rank 强于大市 （首次 ） Table_Author 东方财富证券研究所 证券分析师：何玮 证书编号： S1160517110001 联系人：喻凤 电话： 021-23586480 Table_PicQuote 相对指数表现 Table_Report 相关研究 我不是药神刷屏医药圈，国产格列卫通过一致性评价 2018.07.09 国内又一 CAR-T 产品获批临床，CAR-T 研发竞争日益白热化 2018.07.02 境外新药加速审批政策确立，“救命药”将获益 2018.06.25 PD-1 单抗药物 Opdivo 国内正式获批上市，正式开启国内免疫治疗序幕 2018.06.19 国家药监局入选为 ICH 成员，国内药品审批审批规范全面接轨国际 2018.06.11 -8.52%-1.92%4.68%11.28%17.89%24.49%7/10 9/10 11/10 1/10 3/10 5/10医药生物 沪深 300Table_Title1 行业研究 /医药生物 / 证券研究报告 挖掘价值 投资成长 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 2 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 正文目录 1. 抑郁症概述 . 4 1.1. 抑郁症的定义 . 4 1.2. 抑郁症的发病机制 . 4 1.3. 抑郁症的分类 . 5 1.4. 抑郁症现状 . 6 1.5. 抑郁症的治疗方法 . 6 2. 抗抑郁药物概述 . 7 2.1. 抗抑郁药物的发展 . 7 2.2. 抗抑郁药物分类 . 8 3. 抗抑郁药物市场情况 . 9 3.1. 抗抑郁药物市场扩容较快 . 9 3.2. 对标欧美，抗抑郁药物市场发展前景广阔 . 9 3.3. 抗抑郁药物集中度高 . 10 3.4. 外企主导市场 . 10 4. 抗抑郁药物行业推荐逻辑 . 11 4.1. 精神类疾病获关注度提升，细分领域扩容明确 . 11 4.2. 一致性评价送政策东风，国内企业迎头赶上 . 12 5. 抗抑郁药物重点品种分析 . 12 5.1. 艾司西酞普兰：雄踞首位，增长势头强劲 . 12 5.2. 舍曲林：获批适应症广泛，稳步增长 . 14 5.3. 文拉法辛：双重抑制树优势，缓释剂型得市场 . 16 5.4. 帕罗西汀：华海乐友紧追原研药，取代之势渐显 . 18 5.5. 度洛西汀：原研一家独大，国内药企崛起 . 19 5.6. 氟哌噻吨 +美利曲辛：依托康哲营销能力，原研药主导市场格局 . 20 5.7. 米氮平：起效快速，临床疗效显著 . 21 5.8. 氟西汀：第一个 SSRI，目前仅随市场扩容 . 22 6. 抗抑郁药物领域重点厂家介绍 . 24 6.1. 丹麦灵北：抗抑 郁药物领域专业化道路一路向前 . 24 6.2. 国内企业： 仿制为主，创新研发有待提升 . 26 7.风险提示 . 26 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 3 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 图表目录 图表 1：抑郁症的常见症状 . 4 图表 2：抑郁与单胺递质缺乏的关系假设 . 5 图表 3：抑郁症的常 见分类及特征 . 5 图表 4：抑郁症的治疗方法比较 . 6 图表 5：抗抑郁症药物的发展 . 7 图表 6：抗抑郁症药物分类 . 8 图表 7： 2011-2016 我国样本医院抗抑郁药市场情况 . 9 图表 8： 2017 年抗抑郁药物前十品种销售占比 . 10 图表 9： 2016 年中国公立医疗机构终端抗抑郁药物企业竞争格局 . 11 图表 10：中国医疗卫生机构精神科门急诊情况 . 11 图表 11： 中国精神病医院收入情况 . 11 图表 12： 2013-2016 年中国公立医疗机构终端艾司西酞普兰销售情况 . 12 图表 13：样本医院中艾司西酞普兰仿制药销售情况 . 13 图表 14： 2016 年中国城市公立医疗机构终端艾司西酞普兰厂家格局 . 13 图表 15：近年来国产艾司西酞普兰企业获批情况 . 14 图表 16：舍曲林在中美两国获批适应症情况 . 15 图表 17： 2013-2016 年中国公立医疗机构终端盐酸舍曲林片销售情况 . 15 图表 18：近年来国产舍曲林企业获批情况 . 15 图表 19： 2013-2017 年样本医院舍曲林厂家格局 . 16 图表 20： 2013-2015 年中国城市公立医院文拉法辛销售情况 . 17 图表 21： 2015 年中国城市公立医院文拉法辛竞争格局 . 17 图表 22：近年来国产文拉法辛企业获批情况 . 17 图表 23： 2013-2015 年中国城市公立医院帕罗西汀销售情况 . 19 图表 24： 2015 年中国城市公立医院帕罗西汀竞争格局 . 19 图表 25：近年来国产帕罗西汀企业获批情况 . 19 图表 26：度洛西汀国内销售情况 . 20 图表 27：度洛西汀国内 竞争格局 . 20 图表 28：近年来国产度洛西汀企业获批情况 . 20 图表 29： 2016 年氟哌噻吨美利曲辛厂家格局 . 21 图表 30： 2013-2017 年康哲药业黛力新覆盖医院情况 . 21 图表 31：近年来国产氟哌噻吨美利曲辛企业获批情况 . 21 图表 32：米氮平作用机 理图 . 22 图表 33： 2013-2015 年中国城市公立医院米氮平销售情况 . 22 图表 34：近年来国产米氮平企业获批情况 . 22 图表 35：百优 解 (盐酸氟西汀胶囊 ) . 23 图表 36：氟西汀化学结构式 . 23 图表 37： 2013-2015 年中国城市公立医院氟西汀销售情况 . 23 图表 38：近年来国产氟西汀企业获批情况 . 24 图表 39：灵北发展史 . 25 图表 40：灵北年销售收入（亿丹麦克朗） . 25 图表 41： 2017 年灵北各产品销售占比 . 25 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 4 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 1. 抑郁症概述 1.1. 抑郁症的定义 抑郁症又称忧郁症， 以显著而持久的 情绪低落 为主要临床特征 ，是一种常见的精神疾病。 在西方被称为“蓝色隐忧”。 而对于抑郁症的病因，简单来说就是生物、心理与社会环境诸多方面因素导致的， 通常与性别、遗传因素、社会环境影响、早年创伤经历、疾病和药物有关。 图表 1：抑郁症的常见症状 资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所 1.2. 抑郁症的发病机制 虽然 抑郁症的 确切病因 尚不清楚，发病机制复杂， 但在现有的研究基础上已经形成了抑郁症的一些神经生物学假说，其中 主要有 2 种假说：（ 1）单胺假说；（ 2）受体假说。 1.2.1. 单胺假说 该学说认为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素（ NE）、 5-羟色胺（ 5-HT）、多巴胺（ DA）功能不足所致， 理由是 耗竭单胺可以引致抑郁，而 很多抗抑郁药作用机制虽不同，最终均升高突触部位单胺水平，有明显的抗抑郁作用。 但单胺假说无法解释一些问题，如降低神经递质浓度的药物噻奈普汀也是有效抗抑郁药的作用机理，以及通常抗抑郁药能在给药数小时后增加神经递质在突触间隙的浓度，但抗抑郁的疗效却在连续治疗 2-4 周后才开始出现的对神经递质改变快和用药起效慢之间的矛盾。因此，人们 对突触后受体敏感性的改变 越来越重视。 抑郁症症状 1. 情绪持续化低落 7. 悲观厌世、绝望 5. 食欲激增 /丧失，体重明显变化 6. 睡眠出现问题，失眠 /嗜睡 4. 行为发生改变（烦躁 /行动缓慢） 3. 自我评价低，消极思维 2. 思维迟缓，注意力不集中 8. 有严重的自杀企图，甚至自杀行为。 轻度 重度 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 5 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 图表 2：抑郁与单胺递质缺乏的关系假设 资料来源：网络公开资料，东方财富证券研究所 1.2.2. 受体假说 该学说提出抑郁症 是脑中 NE/5-HT 受体敏感性增高的缘故（即超敏）， 发现5-HT， NE 和 DA 受体及其亚型的功能改变都与抑郁症的发生及抗抑郁药物的疗效有密切联系。 许多抗抑郁药都有 下调 -肾上腺素受体和 5-HT2受体敏感性而达到治疗目的。 其实这两种假说并不互相矛盾，单胺假说强调突触前单胺摄取抑制的急性药理效应，受体假说侧重突触后受体的适应性变化，实际是同一机制不同环节。 1.3. 抑郁症的分类 图表 3：抑郁症的常见分类及特征 分类 特征 内源性抑郁症 由躯体 “内部 “因素所引起的抑郁症，带有明显的生物学特点，例如遗传成分比较突出。 反应性抑郁症 重大的精神刺激和挫折导致的病理性情绪反应。例如突遇天灾人祸、失恋婚变、重病等。 隐匿性抑郁 患者并不自觉感到情绪低落，而是以各种躯体不适症状，如心悸、胸闷、中上腹不适、气短、出汗、消瘦、失眠等为主要表现。 药物引起的继发性抑郁症 降压药、抗心律失常药、抗精神病药、解热镇痛药、避孕药、激素等易诱发情绪反应。 躯体疾病引起的继发性抑郁症 脑出血、梗塞、帕金森病、内分泌代谢疾病甚至重感冒、高热等可以作为应激因素，也可以直接影响大脑神经递质的代谢而继发抑郁症。 精神疾病继发抑郁症状 如精神分裂症后抑郁，或抗精神病药物的影响。 产后抑郁症 生育后激素水平的激烈改变，情感变得相当脆弱，当出现外部的应急源时容易出现抑郁症状。 更年期抑郁症 更年期是人体激素水平剧烈变化的特殊时期，也是生理和心理剧烈变化的时期。在某些躯体或精神因素诱发下，容易出现情绪症状。 老年期抑郁症 老年人由于生活环境的变化、躯体疾病的增多、儿女的疏远、伴侣的丧失、直面死亡的困惑等因素影警觉 焦虑 易激怒 认知功能 心境 情绪 动机 快感 欲望 性 食欲 攻击 冲动 去甲肾上腺素（ NE） 5-羟色 胺（ 5-HT） 多巴胺（ DA） 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 6 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 响病人的情绪，出现以抑郁心境为基础、以焦虑症状为突出表现、有较多躯体不适为其疾病特点，病程长、预后差。 以学习困难为特征的抑郁症 有些原本学习成绩较优秀的学生突然开始厌学、恐学、逃学或拒学，成绩全面下降或突然下降。这种现象部分是由于抑郁症导致学生学习困难、注意力涣散、记忆力下降。 白领抑郁症 白领阶层面临的工作和生活压力、现实与诱惑并存的心理冲突、生活的不规律等常常引起躯体内环境的紊乱，出现情绪低落、思虑过度、失眠多梦、厌食恶心等多种症状。 资料来源： 网络公开资料 ，东方财富证券研究所 1.4. 抑郁症现状 全球范围内，抑郁症被列为非致命健康损失的最大“贡献者”之一 ，其呈现 “四高二低” 特点： 1）高发病 ：据世界卫生组织数据，全球抑郁症发病率约为 11%，全球约有 3.4 亿抑郁症患者。当前抑郁症已经成为世界第四大疾病。2016 年华泽集团董事长吴向东表示“我国抑郁症患者高达 7000 万，且保守估计大概有 2 亿人 在一生中需要接受专业的心理咨询或者心理治疗。 ” 而就目前国内的情况来看，根据官方估计，抑郁症人群总数在 9000 万人左右，占总人口的 7%左右，已经是目前全球抑郁症患病人数最多的国家。 2）高复发 ：根据中国抑郁障碍防治指南的研究显示，抑郁症患者的复发率高达 80%。而且，经过治疗后第一次发作的患者以后的复发率是 50%，发作两次的患者复发率为 75%，三次发作后的患者复发率高达 90%。 3）高负担 ：世界卫生组织预测，至 2020年抑郁症在全球疾病负担中将上升至第 2 位。按照比例计算，抑郁症给我国每年造成近 640 亿元的直接或间接经济损失。 4）高自杀 ： 在自杀的危险因素中抑郁症与自杀密切相关，我 国每 10 万个人中至少有将近 7 个人自杀， 40%的自杀死亡者在自杀时患有抑郁症，重度抑郁患者的自伤行为终身发生率高达 86.8%。5）低识别 ：目前全国地市级以上医院对抑郁症的识别率不到 20，而综合医院的医生对抑郁症的识别率不高，导致患者经常被漏诊 。 6）低就诊 ： 据 流行病学调查数据显示抑郁症患者 中 只有不到 10%的人 得到专业的救助和治疗 。 1.5. 抑郁症的治疗方法 抑郁 症的治疗方法主要有三种：心理治疗、物理治疗和药物治疗，其中 药物治疗 是抑郁症治疗的主要手段 。 图表 4：抑郁症的治疗方法比较 治疗方法 采取方式 优点 缺点 心理治疗 医生在与患者交往接触过程中通过语言来影响病人的心理活动 不用借助药物和仪器，采用心灵重塑疗法、催眠疗法、完形疗法等心理流派的治疗即可慢慢消除抑郁症症状 受助者及其受助的方面受限于 “心理性”功能的受损 物理治疗 电休克治疗、迷走神经刺激术、重复跨颅磁刺激 (rTMS)、光疗、微创等 一般是针对精神疾病及重度的抑郁症患者，比较有效，是抑郁症临床治疗上常见的方法 具有一定的副作用 药物治疗 通过药物辅助和控制抑郁症 效果比较显著 有副作用，会形成药物依赖 资料来源： 网络公开资料 ，东方财富证券研究所 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 7 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 2. 抗抑郁药物概述 2.1. 抗抑郁药物的发展 20 世纪 50 年代初期偶然发现抗结核药单胺氧化酶抑制药 (MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用 ,于是开始应用该药治疗抑郁症。 接着， 研究进一步证实 MAOI 药物 (包括异丙肼、苯乙肼、沙夫肼等 )通过抑制单胺氧化酶 (MAO)起抗抑郁作用 。但这类药物容易和 其他药物及含酪胺的食物 产生 严重不良反应 。60 年代 发现的三环类抗抑郁药 (TCA)具有良好的抗抑郁效果且有镇静作用，被认为 是最经典的抗抑郁药 。 70 年代的新型可逆性单胺氧化酶抑制剂基本上已无不可逆 MAOI 的缺点且 抗焦虑及抗抑郁都有明显效果 而 重新受到临床重视 。后来，礼来研 究人员从 250余种物质中发现一种物质能够抑制 5-羟色胺的再吸收而对其他神经组织没有作用，这就是第一个 SSRI 类药物氟西汀，从此抑郁症的治疗进入了一个全新的时代。近些年来又相继开发成功 SNRI（ 5-HT 和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂）和 5-HT 受体激动剂， 种类繁多、结构各异、作用不同的抗抑郁药 物相继问世。 图表 5：抗抑郁症药物的发展 资料来源：中国知网 ，东方财富证券研究所 1950 1960 1970 1980 1990 2000 非选择性不可逆单胺氧化酶抑制剂 三环类 抗抑郁药(TCA) 新型可逆性单胺氧化酶抑制剂（ MAOI） 四环类 抗抑郁药（ HCA） 选择性 5-HT重摄取抑制剂 （ SSRI） 5-HT 和 NE 重摄取抑制剂（ SNRI） 5-HT 和 特异性 NE 重摄取抑制剂（ SaSSA） 第一个抗抑郁药异丙肼诞生 第一个三环类抗抑郁药丙 咪 嗪问世 第一个 SSRI 类 药物百忧 解 上市 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 8 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 2.2. 抗抑郁药物分类 图表 6：抗抑郁症药物分类 资料来源：中国知网 ，东方财富证券研究所 抗抑郁药物 单胺 氧化酶抑制剂 非选择性不可逆 MAOI 新型可逆性 MAOI 单胺 类 递质的再摄取抑制剂 非选择性单胺再摄取抑制剂选择性单胺再摄取抑制剂 三环类 （ TCAs） 四环 类 （ HCAs） 5-羟色胺 再摄取 抑制剂 (SSRIs) 去甲 肾上腺素 再摄取 抑制剂 (NARIs) 5-羟色胺和 去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs) 单胺 类受体 激动剂 吗氯贝胺 苯环丙 胺 、 苯乙肼 丙咪 嗪 、氯 丙 咪嗪、 阿米替林 等 麦普替林、米舍 林 、米安色 林 、诺米 芬辛 等 氟西汀、帕罗西汀、舍 曲 林、氟 伏 沙 明 、西酞普兰等 瑞波西 汀 文拉法辛、 度 洛 西汀 、米 那普仑等 去 甲肾上腺素和选择性 5-羟色胺 受体拮抗剂（ NaSSAs） 米 氮平 其他 抑制剂 中成药类 舒肝解郁胶囊 其他 氟哌噻吨美利曲辛 2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 9 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 3. 抗抑郁药物市场情况 3.1. 抗抑郁药物市场扩容较快 我国抑郁人口近亿，占总人群的 7.3%。其中抑郁障碍患者人数约 0.55 亿，患病率 4.2%；焦虑障碍人数约为 0.41 亿，患病率 3.1%。虽然目前我国抑郁症患者就诊率低（真正接受抗抑郁有效治疗的患者比例依然不足 10%），但数据显示抗抑郁药在国内样本医院的销售额近年来增长迅速。 2014 年以前，同比增长率始终维持在 20%左右，此后增长率虽然放缓，但同比增长仍然保持在 10%以上，2016 年样本医院销售额高达 62.6 亿元。 图表 7： 2011-2016 我国样本医院抗抑郁药市场情况 资料来源：南方医药所 ，东方财富证券研究所 3.2. 对标欧美，抗抑郁药物市场发展前景广阔 美国抗抑郁药 市场规模 在 2014 年达到 67.85 亿美元。抑郁症与焦虑症药物销量合计占中枢神经药物 市场份额的 40%以上，而抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世界精神病药物 80%以上的份额。由于在美国用于抑郁症治疗的药物正受到专利到期的巨大冲击，所以整体销售额的增长是放缓或者下降趋势。但是处方量并没有减少， 2014-2015 年抗抑郁用药的处方量在美国有近 10%的增长。 在欧盟，抑郁症产生的相关费用超过 1180 亿欧元。这相当于整个欧盟地区生产总值的 1%。 反观国内，抗抑郁用药仍然是一个相对小众的领域。原因一方面是抑郁症的概念在我国普及程度较低，大多数人可能认为病人出现情绪低落的情绪后可以自我调节而没有引起足够的重视；另一方面是对抑郁症认知错误，讳疾忌医，从而即使被诊断出是抑郁症也有很多人对治疗有抵触情绪。因此，虽然随着我国发展进程加快，各种社会矛盾突出，人们的生活压力增加，抑郁症的发病率持续上升， 但抑郁症用药仍旧只涉及少部分的患病人群，与欧美国家相比有较0%5%10%15%20%25%0102030405060702011 2012 2013 2014 2015 20162011-2016我国样本医院抗抑郁药市场规模（亿元） 增速（ %）2017 敬请阅读本报告正文后各项声明 10 Table_yemei 抗抑郁药物行业深度 研究 大差距。从欧美较为 成熟的抑郁症诊疗观念及市场来看，我国抗抑郁药物市场发展前景广阔。 3.3. 抗抑郁药物集中度高 由于 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)相较以往的 TCA 类抗抑郁药物具有不同的结构和药理机制且 疗 效明确，不良反应少，应用安全，因而 近年来迅速成为临床上的一线抗抑郁药，是目前最重要的一类抗抑郁药。至今已有 30 多个SSRIs 类 品种在全球应用，其中 艾司西酞普兰、 舍曲林、 文拉法辛、 帕罗西汀、度洛西汀、 氟 哌噻吨 +美利曲辛、米氮平、氟西汀 、 西酞普兰、氟伏沙明共列抗抑郁药前十大品种，从前十品种市场份额占比来看抗抑郁药物市场集中度很高。 图表 8： 2017 年抗抑郁药物前十品种销售占比 资料来源：药事纵横 ，东方财富证券研究所 3.4. 外企主导市场 从国内样本医院抗抑郁药的市场竞争格局来看，外资企业和合资企业在市场中占据了主导地位，合计约占总市场的 90%，国内企业市场占比仅为 10%左右。 米内网数据显示， 2016 年中国公立医疗机构终端抗抑郁化学药的用药市场规模达 57.7 亿元，同比上一年增长 4.73%。据 2016 年中国公立医疗机构终端抗抑郁 药物企业竞争 格局显示，辉瑞、灵北、礼来、 山东 京卫制药、华海药业五大药企占据整个抗抑郁市场一半以上的份额，其中 辉瑞、灵北和礼来呈现三强争霸的局面。 22.02%13.41%12.26%11.19%10.40%9.06%5.63%5.26%4.36%2.71% 3.71% 艾司西酞普兰舍曲林文拉法辛帕罗西汀度洛西汀氟哌噻吨 +美利曲辛米氮平氟西汀西酞普兰氟伏沙明其他