疫苗行业研究专题之品种篇：从全球化视野看重磅品种市场空间.pdf

识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 1 / 68 Table_Page 行业专题研究 |医药生物 2020 年 3 月 22 日 证券研究报告 Table_C ontacter 本报告联系人： Table_Title 医药生物行业 疫苗行业研究专题之品种篇：从全球化视野看重磅品种市场空间 Table_Author 分析师： 孔令岩 分析师： 罗佳荣 SAC 执证号： S0260519080001 SAC 执证号： S0260516090004 SFC CE.no: BOR756 021-60750612 021-60750612 konglingyangf luojiaronggf 请注意，孔令岩并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从事受监管活动。 Table_Summary 核心观点 ： 疫苗研发的新技术路径不断迭代，未来发展前景广阔 。 疫苗的研发已经经历过减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术不断迭代过程，当前以 DNA 疫苗、 mRNA 疫苗、重组载体疫苗等新技术路径开始不断涌现，未来新一代的疫苗品种也将不断问世，以应对临床未满足需求 ，未来发展前景广阔 。 品种为王，新型疫苗与多价多联疫苗 往往是盛产重磅品种的摇篮 。 疫苗行业为品种驱动的行业， 根据 Bloomberg披露， 2019 年 全球销售额前十大重磅疫苗产品 销售总额超 200 亿美元，占据全球疫苗市场 2/3 以上的市场份额 。其中，肺炎疫苗系列、 HPV 疫苗系列、 DTaP 及其联苗系列、麻腮风 -水痘带状疱疹疫苗系列、口服轮状病毒疫苗系列等往往是盛产重磅品种的摇篮 ， 均为新型疫苗与多价多联疫苗 。 纵观全球四大疫苗巨头的研发管线，多个商业化价值较大的在研品种处于临床后期， 全球疫苗市场有望迎来新一轮快速扩容期。 伴随着国内外疫苗产品的代际差异逐渐缩窄，可及性的大幅提升助推行业迅速扩容 。 全球销售前十大的重磅疫苗除了九价 HPV 疫苗 与重组带状疱疹病毒疫苗 外，大多为 2010 年前获批上市。然而，此前我国疫苗多为同质化较为严重的老品种，国内外上市产品存在较大的代际差异，临床上仍有较大的未满足需求。 然而自 2013 年DTaP-Hib 四联苗， 2014 年 AC-Hib 三联苗， 2016 年 EV71 疫苗与二价 HPV 疫苗 （ GSK） ， 2017 年四价 HPV疫苗与 13 价肺炎结合疫苗 （ 辉瑞 ） ， 2018 年九价 HPV 疫苗、五价口服轮状病毒疫苗与四价流感疫苗 ， 2019 年重组带状疱疹病毒疫苗、国产的 13 价肺炎疫苗 （沃森生物） 与 2 价 HPV 疫苗 （万泰生物） 等重磅品种相继获批上市后，叠加未来几年 国内疫苗上市公司的研发管线步入收获期，多个优质国产疫苗 将会陆陆续续上市，可及性的大幅提升助推行业迅速扩容，届时我国二类苗市场的产品结构将得到大幅优化 。 投资建议 。 重点关注国内疫苗上市 公司的重磅 在研产品上市 进度， （ 1）康泰生物 ： 13 价肺炎疫苗 （已提交上市申请并纳入优先评审名单） 与人二倍体细胞狂苗 （预计上半年提交上市申请）有望于 2021 年陆续获批上市，此外公司在多联苗 领域 先发优势明显，有望成为国内第一家研发出五联苗与麻腮风 -水痘联苗的企业 ； （ 2） 智飞生物 ： 微卡有望于年内获批上市，四价流感疫苗与人二倍体细胞狂苗有望完成临床 3 期， 15 价肺炎疫苗预计将步入临床 3 期 ； （ 3） 康希诺生物 ： MCV2 与 MCV4 有望年内获批上市，组分百白破疫苗、 PBPV 均已步入临床 1期 ；（ 4） 沃森生物 ： 13 价肺炎疫苗预计将于年中上市， 2 价 HPV 疫苗已完成临床 3 期、有望年内报产， 9 价 HPV疫苗 年内 有望完成临床 1 期 ； （ 5） 长春高新 ： 子公司百克生物的鼻喷流感疫苗已获得生产批件， 带状疱疹病毒疫苗步入临床 3 期 ； （ 6）华兰生物： 成人型四价流感疫苗已于 18 年上市，儿童型四价流感疫苗有望年内获批上市 。 风险提示 。 新生儿数量大幅下降、疫苗价格体系存在下降的风险、疫苗研发进度不达预期 。 Table_Report 相关研究 ： 医药生物行业 :疫苗行业专题之公司篇：深度解析全球四大疫苗巨头 2020-03-08 医药生物行业 :疫苗行业专题之行业篇：疫苗产业特征与全球市场结构 2020-03-01 识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 2 / 68 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 Table_impcom 重点公司估值和财务分析表 股票简称 股票代码 货币 最新 最近 评级 合理价值 EPS(元 ) PE(x) EV/EBITDA(x) ROE(%) 收盘价 报告日期 （元 /股） 2019E 2020E 2019E 2020E 2019E 2020E 2019E 2020E 康泰生物 300601.SZ CNY 100.26 2019/12/09 买入 91.00 0.91 1.29 110.18 77.72 95.70 66.15 24.9 26 智飞生物 300122.SZ CNY 59.69 2019/10/21 买入 57.40 1.54 2.30 38.76 25.95 31.80 21.01 43.7 33.4 沃森生物 300142.SZ CNY 30.29 2019/08/25 买入 36.90 0.15 0.82 201.93 36.94 169.96 27.22 20.7 22.1 长春高新 000661.SZ CNY 463 2020/01/03 买入 503.64 8.40 13.99 55.12 33.10 33.49 26.35 18.4 20 华兰生物 002007.SZ CNY 43.2 2019/10/27 买入 40.40 1.01 1.16 42.77 37.24 31.63 27.38 19.9 19.1 康希诺生物 B 06185.HK HKD 82.6 2019/11/07 买入 71.78 -0.95 -1.15 - - - - - - 数据来源： Wind、广发证券发展研究中心 *最新收盘价日期为 2020 年 3 月 20 日 备注 ：表中估值指标按照最新收盘价计算 识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 3 / 68 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 目录索引 一、前言 . 7 二、 13 价肺炎球菌结合疫苗：全球最畅销疫苗 . 9 三、 HPV 疫苗：国内存量市场空间较大 . 13 四、 带状疱疹病毒疫苗：伴随着人口老龄化，潜在 市场需求较大 . 19 五、口服轮状病毒疫苗：国内接种率有望获得 持续提升 . 23 六、 四价流感病毒疫苗：伴随着人们预防意识提升 与产能拓展，市场前景广阔 . 28 七、人二倍体细胞狂犬病疫苗：定位高端市场 ，商业化价值较大 . 35 八、流脑疫苗系列：国内首个四价流脑结合疫 苗有望年内上市 . 40 九、组分百白破疫苗系列：百日咳发病率逐年 提升， DTCP 将逐渐替代 DTAP . 44 十、肺结核疫苗：临床存在较大未满足需求 . 49 十一、多联苗：国内康泰生物先发优势较为明 显 . 54 十二、 RSV 疫苗：研发曙光初现，临床存在较大未满足需 求 . 56 十三、国内主要疫苗公司研发管线 . 61 十四、风险提示 . 66 识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 4 / 68 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 图表索引 图 1：全球疫苗产业发展历程 . 7 图 2：全球疫苗研发热点方向 . 8 图 3： Prevnar7/13 疫苗上市后美国 5 岁以下儿童肺炎发病人数下降明显 . 9 图 4： 13 价肺炎结合疫苗历年分区域销售额（亿美元） . 10 图 5：美国 13 价肺炎结合疫苗历年价格（美元 /支） . 10 图 6： 2019 年全球 13 价肺炎疫苗纳入国家免疫规划以及各国接种率情况 . 11 图 7： 2018 年美国 19-35 月龄婴幼儿 PCV 接种率情况 . 12 图 8：美国 65 岁以上人群 PCV 接种率 . 12 图 9：国内 Prevnar13 历年批签发情况（万支） . 12 图 10： 2018 年全球各国宫颈癌发病率（ 1/10 万人） . 14 图 11： 2018 年全球各国宫颈癌致死率（ 1/10 万人） . 14 图 12：宫颈癌的三级预防 . 14 图 13： HPV 感染导致宫颈癌机理 . 15 图 14： Cervarix、 Gardasil/Gardasil9 历年销售额 . 16 图 15：全球 HPV 疫苗纳入国家免疫规划情况（时间截止 2019 年 6 月 3 日） . 17 图 16： 2016 年美国 9-17 女性接种 1 剂 HPV 疫苗比例 . 17 图 17：美国 19-26 女性 HPV 疫苗历年接种率 . 17 图 18： 2018 年国内女性分年龄段人口数量 . 18 图 19：国内 HPV 疫苗历年批签发量（万支） . 18 图 20：各年龄段 HZ 与 PHN 发病率情况（每千人） . 20 图 21： 1998-2016 各年龄段 HZ 发病率趋势（每千人） . 20 图 22： Shingrix 不同年龄段的预防保护率情况 . 21 图 23： GSK 重组带状疱疹病毒疫苗 Shingrix 在美国接种情况 . 22 图 24：美国 60 岁及以上人群带状疱疹疫苗接种情况 . 22 图 25： 2018 年全球 5 岁以下儿童中的轮状病毒致死率（ 1/10 万人） . 23 图 26：默沙东与 GSK 的轮状病毒疫苗历年销售额（亿美元） . 25 图 27： 口服轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划的国家（截止 2019 年 6 月 3 日） . 25 图 28： 2018 年全球各国与地区的轮状病毒疫苗接种率情况 . 26 图 29： 历年全球轮状病毒疫苗平均接种率趋势 . 26 图 30：美国口服轮状病毒疫苗覆盖率 . 26 图 31：兰州所单价口服轮状病毒疫苗历年批签发情况 . 27 图 32：默沙东五价轮状病毒疫苗批签发情况（万支） . 27 图 33：全球历史四次流感病毒大流行情况 . 28 图 34：流感病毒生物学结构 . 29 图 35：流感病毒感染人体机理 . 29 图 36：流感病毒亚型分类 . 30 图 37：历年全球流感疫苗有效性概况 . 30 图 38：基于鸡胚培养的流感疫苗生产流程 . 31 图 39：新一代流感疫苗改进方向 . 31 识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 5 / 68 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 图 40：美国 19 岁以上人群历年接种流感疫苗情况 . 33 图 41： 2016 年美国各年龄段接种流感疫苗情况 . 33 图 42：国内流感疫苗历年批签发量（万支） . 33 图 43： 19 年三价流感疫苗（儿童型）批签发情况 . 34 图 44： 19 年三价流感疫苗（成人型）批签发情况 . 34 图 45：国内四价流感疫苗历年批签发量（万支） . 34 图 46： 2016 年全球各国狂犬病流行风险情况 . 36 图 47：我国狂犬病历年发病率、死亡率以及病死率情况 . 36 图 48： 90 年代至今北美洲犬类及人类狂犬病流行情况 . 37 图 49：狂犬病免疫球蛋白与疫苗的作用机制 . 37 图 50：国内人用狂犬病疫苗历年批签发情况（万支） . 38 图 51： 2008-2017 年美国脑膜炎球菌流行情况 . 40 图 52：美国流脑疫苗接种程序的迭代变化历程 . 41 图 53：我国历年脑膜炎发病率与发病人数 . 42 图 54：中国大陆 2006-2014 年报告各菌群流脑病例年龄构成 . 42 图 55：中国大陆 2006- 2014 年报告流脑病例菌群构成 . 42 图 56：全球历年新生儿接种三剂 DTP 疫苗的接种率以及历年百日咳发病例数情况. 45 图 57：全球历年白喉、破伤风、百日咳发病例数 . 45 图 58：我国历年百日咳发病例数以及全球占比情况 . 46 图 59：康希诺生物百白破系列疫苗的市场定位 . 47 图 60： 肺结核潜在感染与发病的病理示意图 . 49 图 61： 2018 年肺结核发病率（ 1/10 万人） . 50 图 62： 2018 年肺结核发病率（ 1/10 万人） . 50 图 63： 我国历年肺结核发病人数以及发病率情况 . 50 图 64： 全球肺结核负担较重的影响因素 . 51 图 65： 2018 年我国肺结核病人的耐药情况 . 51 图 66： 2018 年全球肺结核新发病人的耐药率 (1/10 万人 ) . 51 图 67： 2018 年全球肺结核接受过治疗病人的耐药率 (1/10 万人 ) . 51 图 68：世界卫生组织（ WHO） “终止结核病战略 ” . 51 图 69： 2018 年国内各教育阶段招生人数 . 53 图 70： 2017 年全球 RSV 流行病学情况 . 57 图 71：全球呼吸合胞病毒疫苗及相关单抗研发进展概览 . 60 表 1：全球销售额前十大疫苗品种的历年销售额（亿美元） . 8 表 2：已上市肺炎结合疫苗对比 . 10 表 3：国内厂商 13 价肺炎结合疫苗研发进展 . 13 表 4：国内 13 价肺炎结合疫苗市场空间 . 13 表 5：全球已上市 HPV 疫苗对比以及国内上市情况 . 16 表 6：国内 HPV 疫 苗研发进展 . 19 表 7：全球已上市带状疱疹疫苗对比 . 21 表 8：国内带状疱疹减毒活疫苗研发进展 . 23 识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 6 / 68 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 表 9：全球已上市口服轮状病毒疫苗对比 . 24 表 10：国内口服轮状病毒疫苗研发进展 . 27 表 11：美国与欧洲主流的四价流感疫苗上市产品概览 . 30 表 12：全球新型流感疫苗在研产品概览 . 32 表 13：国内四价流感疫苗上市情况与研发进展 . 35 表 14：目前国内使用的人用狂犬病疫苗类型 . 38 表 15：接种不同狂犬疫苗后中和抗体几何平均滴度（ GMT）和血清转阳率对比 39 表 16：国内人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）研发进展 . 39 表 17：人二倍体细胞狂犬疫苗中国市场空间预测 . 40 表 18：全球已上市的四价流脑结合疫苗与 B 群脑膜炎球菌疫苗对比 . 41 表 19：国内已上市流脑疫苗及其联苗概览 . 43 表 20：国内四价流脑结合疫苗研发进展 . 43 表 21：康希诺生物的 MCV2 与 MCV4 产品上市后销售预测 . 44 表 22：国内共纯化 DTaP 与美国上市 DTcP、 Tdcp 对比 . 47 表 23：康希诺生物的百白破系列疫苗上市后销售预测 . 48 表 24：全球肺结核疫苗研发进展 . 52 表 25：智飞生物肺结核全产品线布局情况 . 53 表 26：智飞生物肺结核产品线未来盈利预测情况 . 54 表 27：全球已上市的联苗概览 . 55 表 28：国内已上市的联苗概览 . 55 表 29：国内联苗研发进展 . 56 表 30：智飞生物研发管线 . 61 表 31：沃森生物研发管线 . 61 表 32：康泰生物研发管线 . 62 表 33：厦门泰生物研发管线 . 62 表 34：康希诺生物研发管线 . 63 表 35：华兰生物研发管线 . 63 表 36：北京科兴生物研发管线 . 64 表 37：罗益生物研发管线 . 64 表 38：昆明所研发管线 . 64 表 39：中生集团旗下六所研发管线 . 65 表 40：欧林生物研发管线 . 66 识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 7 / 68 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 一 、前言 本文为疫苗行业专题系列报告之 品种篇 ， 疫苗行业本身就是品种驱动的行业，伴随着国内外疫苗产品代际差异逐渐缩窄，可及性的大幅提升将助推行业步入快速扩容期。 本文以重磅疫苗为研究对象，从新型 疫苗 与多价多联疫苗两个维度，以全球化视野梳理了相关疫苗的临床亟需性、适龄接种人群与接种率、市场竞争格局与空间、在研 进度 等方面 内容 ，通过对比国内外的共性与差异化客观剖析了国内重磅疫苗的市场空间。 自 1721年全球第一个 天花疫苗研发成功以来，疫苗的研发已经经历过减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术不断迭代过程，当前以 DNA疫苗、 mRNA疫苗、重组载体疫苗等新技术路径开始不断涌现，未来新一代的疫苗品种也将不断问世，以应对临床未满足需求。 图 1： 全球疫苗 产业发展历程 数据来源： WHO， 广发证券发展研究中心 疫苗行业为品种驱动的行业 ， 全球销售额 前十大重磅疫苗 产品 均为新型疫苗与多价多联疫苗。 其中 ， 肺炎疫苗系列、 HPV疫苗系列、 DTaP及其联苗系列、麻腮风-水痘带状疱疹疫苗系列、口服轮状病毒疫苗系列等往往是盛产重磅品种的摇篮。2018年与 2019年 ， GSK的新型重组带状疱疹病毒疫苗在上市后 两 个完整年度内 分别实现销售额 10.47亿美元、 23.38亿美元 ，展现出新型疫苗放量的爆发性；默沙东的HPV疫苗 分别 实现 销售额 31.51亿美元 、 37.37亿美元 ， 分别 同比增长 36.5%、 18.6%，大幅增长的主要 驱动力 来源于 在 中国大陆 上市后 其 销售 额实现了快速增长 。 识别风险 ， 发现价值 请务必阅读末页的免责声明 8 / 68 Table_PageText 行业专题研究 |医药生物 表 1： 全球销售额前十大疫苗品种的 历年销售额（亿美元） 排名 疫苗英文商品名 疫苗通用名 厂家 销售额（亿美元） 2017 2018 2019 1 Prevnar13 13 价肺炎疫苗 辉瑞 56.01 58.02 58.47 2 Gardasil4&9 人乳头瘤病毒疫苗 默沙东 23.08 31.51 37.37 3 Shingrix 重组带状疱疹疫苗 GSK 0.28 10.47 23.17 4 ProQuad 麻腮风 -水痘疫苗 默沙东 16.76 17.98 22.79