2020年中国EGFR抑制剂行业概览.pdf

1 leadleo 2020年 中国EGFR抑制剂行业概览： 三代药物之间的角力 概览标签：EGFR抑制剂、单克隆抗体、创新药、仿制 药 报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系 头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。 未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造 、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行 为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头 豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标 ，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其 他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。 报告主要作者：黄婉儀 2020/042 2020LeadLeo leadleo 头豹研究院简介 头豹研究院是中国大陆地区首家B2B模式人工智能技术的互联网商业咨询平台，已形成集行业研究、政企咨询、产业规划、会展会 议行业服务等业务为一体的一站式行业服务体系，整合多方资源，致力于为用户提供最专业、最完整、最省时的行业和企业数据库服务，帮助 用户实现知识共建，产权共享 公司致力于以优质商业资源共享为基础，利用大数据、区块链和人工智能等技术，围绕产业焦点、热点问题，基于丰富案例和海量数据， 通过开放合作的研究平台，汇集各界智慧，推动产业健康、有序、可持续发展 300+ 50万+ 行业专家库 1万+ 注册机构用户 公司目标客户群体覆盖 率高，PE/VC、投行覆 盖率达80% 资深分析师和 研究员 2,500+ 细分行业进行 深入研究 25万+ 数据元素 企业服务 为企业提供定制化报告服务、管理 咨询、战略调整等服务 提供行业分析师外派驻场服务，平台数据库、 报告库及内部研究团队提供技术支持服务 地方产业规划，园区企业孵化服务 行业峰会策划、奖项评选、行业 白皮书等服务 云研究院服务 行业排名、展会宣传 园区规划、产业规划 四大核心服务：3 2020LeadLeo leadleo 报告阅读渠道 头豹科技创新网 leadleo  PC端阅读全行业、千本研报 头豹小程序 微信小程序搜索“头豹”、手机扫右侧二维码阅读研报 图说 表说 专家说 数说 详情请咨询4 2020 LeadLeo leadleo EGFR基因是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，中国等亚洲国家EGFR突变概率接近30%，在肺腺癌中的突变概率更高达60%左右。EGFR抑制剂 中的TKIs抑制细胞质内的激酶，使其不能激活EGFR信号通路，达到治疗目的。中国市场自2005年已陆续上市第I、第II和第III代EGFR抑制剂：厄洛替 尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼和阿美替尼。2015年，中国EGFR抑制剂市场规模已经达到19.4亿元人民币。2016年，埃 克替尼成为首个纳入医疗保险目录的EGFR抑制剂，“以价换量”抢占外资EGFR抑制剂市场，原本受外资EGFR抑制剂主导的市场出现小幅度下降。 2017年，吉非替尼、阿法替尼纳入医保，EGFR抑制剂行业迎来第一轮销售爆发。2018年，厄洛替尼和奥西替尼进入医保将市场规模推向47.7亿元人 民币。未来，预计随着EGFR抑制剂的研发加速，以及中国药物审评审批速度的提升，EGFR抑制剂行业将迎来更多发展契机，中国庞大的肺癌治疗需 求将得到满足，销售有望持续走高。 适应庞大肺癌治疗市场需求 中国庞大的患者市场是EGFR抑制剂行业的主要需求来源。根据国家癌症中心数据，肺癌的发病率和死亡率均占首位，分别高达20.0%及 13.9%。而EGFR是肺癌中最常见的突变基因之一，EGFR抑制剂的出现与发展满足了中国庞大患者群体的临床治疗需求。 新药治疗效果及市场表现优秀 从2005年，中国CFDA批准阿斯利康生产的第I代EGFR抑制剂吉非替尼（易瑞沙）在中国上市以来，已有三代EGFR抑制剂获批上市投入使 用。新一代EGFR抑制剂，在原有的技术基础上改良更新，获得更优的治疗效果，实现更好的销售绩效，是推动EGFR抑制剂行业不断发展 的重要原因。 第III代抑制剂仍是研发主流 第III代EGFR抑制剂的研发初衷是为了解决第I代和第II代EGFR抑制剂产生的T790M耐药问题。中国第III代EGFR抑制剂正积极开展临床试验。 中国首个国产第III代EGFR抑制剂阿美替尼于2020年3月获批上市。而其他正在进行临床试验的第III代EGFR抑制剂实验数据表现良好，如 上海艾力斯的艾氟替尼、贝达药业的BPI-7711等。 企业推荐： 艾力斯医药、倍而达药业、圣和药业 概览摘要5 2020 LeadLeo leadleo 名词解释 - 07 中国EGFR抑制剂行业市场综述 - 08 EGFR抑制剂疗法原理 - 08 EGFR抑制剂药物 - 09 EGFR抑制剂上市时间 - 10 中国EGFR抑制剂行业产业链分析 - 11 上游分析 - 12 中游分析 - 13 下游分析 - 14 中国EGFR抑制剂行业市场规模 - 15 中国EGFR抑制剂行业政策分析 - 16 中国EGFR抑制剂行业驱动因素分析 - 17 适应庞大市场需求 - 17 新药物治疗效果及市场表现优异 - 18 本土市场竞争激烈 - 19 中国EGFR抑制剂行业发展趋势分析 - 20 第III代抑制剂仍是研发主流 - 20 中国EGFR抑制剂行业投资风险分析 - 21 中国EGFR抑制剂行业投资企业推荐 - 22 艾力斯 - 22 目录6 2020 LeadLeo leadleo 倍而达药业 - 24 圣和药业 - 26 方法论 - 27 法律声明 - 28 目录7 2020 LeadLeo leadleo EGFR：Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体，由EGFR基因表达出来的一种蛋白，是体内细胞表面的一种蛋白质，可与表皮生长因子（EGF）结合。 ALK：Anaplastic Lymphoma Kinase，间变性淋巴瘤激酶，在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的一个亚型中被发现的酶。 cGMP：Current Good Manufacture Practices，由FDA执行的现行生产质量规范条例，规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统。 临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。 IND：Investigational New Drug Application，新药研究申请，于开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。 NDA：New Drug Application，指新药申请。 NSCLC：Non-Small-Cell Lung Carcinoma，非小细胞肺癌，任何不是小细胞肺癌的肺癌（如腺癌或鳞状细胞癌）。 ORR：Objective Response Rate，客观缓解率，患者的肿瘤负荷减少至预定量的比例。 OS：Overall Survival，总生存期，从随机化分组开始，至因任何原因引起死亡的时间。对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间。 DCR：Disease Control Rate，疾病控制率，指经治疗后获得缓解和病变稳定的病例数占整个可评价例数的百分比。 PD-1：Programmed Cell Death Protein 1，程序性细胞死亡蛋白1。 PD-L1：PD-1 Ligand 1，指PD-1配体1，PD-1的主要配体，结合T细胞上的PD-1以抑制免疫应答。 T细胞：T淋巴细胞（T Lymphocyte），是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功 能的细胞。 TNF-：Tumor Necrosis Factor Alpha，肿瘤坏死因子的一种。 名词解释8 2020 LeadLeo leadleo 中国EGFR抑制剂行业市场综述EGFR抑制剂技术原理 E G F R与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。研究表 明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达 EGFR定义 EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，简称为EGFR、ErbB-1或 HER1）是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。EGFR广泛分布于哺 乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR 信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要作用。 来源：NIH，头豹研究院编辑整理 EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡 的抑制有关 研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达，胶质 细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有 EGFR的过表达 EGFR突变 许多肿瘤中有突变型EGFR存在，现已发现许多种EGFR突变型。EGFR突变 中的超过80%为19Del及L858R类型的突变，其余的属于罕见突变，主要包 括18外显子上的G719X、E709X、Del18，19外显子上的Ins19，20外显子上 的Ins20、S768I，21外显子上的L861Q。 EGFR突变示意图 突变类型 出现比例 T790M 50% L858R 39.8% Del18 0.3% 19Del 44.8% 19Ins 0.6% 20Ins 5.8% S768l 1.1% L861Q 0.9% EGFR突变信息 EGFR过表达的影响 1 下游信号传导的增强 2 导致EGFR的持续活化 3 自分泌环的作用增强 4 受体下调机制的破坏 5 异常信号传导通路的激活等9 2020 LeadLeo leadleo I 代 TKI喹唑啉环中的氮与EGFR-ATP 结合口袋中Met793形成氢键， 可逆性竞争性抑制ATP结合，抑 制下游信号通路开放 吉非替尼 易瑞沙 阿斯利康 厄洛替尼 特罗凯 基因泰克 埃克替尼 凯美纳 贝达药业 II 代 TKI除喹唑啉结构外具有亲电的 迈克尔受体系统侧链，可与 EGFR-ATP结合口袋中C797氨基 酸形成共价键，不可逆抑制ATP 的结合 阿法替尼 吉泰瑞 勃林格英格翰 达克替尼 - 辉瑞 III 代 TKI以2-氨基嘧啶结构为骨架， 通过不饱和丙烯酰链不可逆地与 EGFR-ATP结合位点的C797氨基 酸结合，抑制EGFR激酶磷酸化 及下游肿瘤信号通路的激活 奥希替尼 泰瑞沙 阿斯利康 阿美替尼 阿美乐 豪森药业 中国EGFR抑制剂行业市场综述EGFR抑制剂上市情况 中国市场上已陆续上市第I / I I代E G F R抑制剂：厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替 尼和达克替尼，以及III代靶向药奥希替尼、阿美替尼 EGFR抑制剂 针对EGFR等基因驱动突变的患者，靶向治疗显示了其卓越的疗效。EGFR靶向药物主要分为两大类，单克隆抗体类和小分子酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs）。TKIs抑制细胞质内的激酶，使其不能激活EGFR信号通路。中国市场上已陆续上市第一、二代EGFR-TKI靶向药：厄洛替尼、吉非替尼、埃 克替尼、阿法替尼和达克替尼，以及三代靶向药奥希替尼、阿美替尼。 常见突变点 罕见突变点 难治突变点 19Del L858R G719X L861Q S768I 20Ins 吉非替尼 阿法替尼 奥希替尼 厄洛替尼 奥希替尼 TAK-788 * 埃克替尼 波奇替尼 阿法替尼 JNJ-372 * 达克替尼 奥希替尼 阿美替尼 * （ * 注：未上市药物） 来源：NIH，CFDA，头豹研究院编辑整理 相对应EGFR抑制剂 中国已上市的EGFR抑制剂 EGFR突变类型与对应抑制剂药物 类别 药物名称 商品名 生产企业10 2020 LeadLeo leadleo 中国EGFR抑制剂行业市场综述EGFR抑制剂上市时间 中国E G F R抑制剂的审评审批速度不断加快，获批上市的E G F R抑制剂持续增多，推动 EGFR抑制剂行业的竞争 2003年5月 美国FDA批准上市 一线治疗非小细胞肺癌 2004年11月 美国FDA批准上市 化疗失败后的肺癌三线治疗 2005年2月 CFDA批准上市 化疗失败后的肺癌三线治疗 2007年3月 CFDA批准上市 化疗失败后的肺癌三线治疗 2011年8月 CFDA批准上市 化疗失败后的肺癌三线治疗 2013年7月 美国FDA批准上市 化疗失败后的非小细胞肺癌三线治疗 2017年2月 CFDA批准上市 化疗失败后的肺癌三线治疗 2015年11月 美国FDA批准上市 化疗失败后的非小细 胞肺癌三线治疗 2017年3月 CFDA批准上市 化疗失败后的肺癌三线治疗 2018年8月 美国FDA批准上市 晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗 2019年5月 CFDA批准上市 晚期或转移性非小细胞肺癌 一线治疗 2020年3月 CFDA批准上市 晚期或转移性 非小细胞肺癌 一线治疗 2003 2020 2011 2017 I代 II代 III代 吉非替尼 （易瑞沙） 厄洛替尼 （特罗凯） 埃克替尼 （凯美纳） 阿法替尼 （吉泰瑞） 达克替尼 奥希替尼 （泰瑞沙） 阿美替尼 （阿美乐） 中 国 市 场 美 国 市 场 来源：FDA，CFDA，头豹研究院编辑整理 截至2020年4月，中国已上市7款EGFR抑制剂。2017年，随着医疗改革的不断深入，中国EGFR抑制剂的审评审批速度不断加快，获批上市的EGFR抑 制剂持续增多，推动EGFR抑制剂行业的竞争。11 2020 LeadLeo leadleo 中国EGFR抑制剂行业产业链分为三个环节。产业链上游参与主体为EGFR抑制剂原材料供应商，主要包括相关专利提供商、医学器械提供商、实验 耗材提供商等。产业链中游参与主体是EGFR抑制剂相关药物生产商，主要分为外资生产企业和本土生产企业。中国免疫检查点抑制剂产业链下游场 景主要集中在全国各级医疗机构，根据当前上市的EGFR抑制剂获批适应症，EGFR抑制剂主要用于由EGFR突变引起的非小细胞肺癌等。 下游 中游 上游 技术支持 直接供货 直 接 供 货 通 过 流 通 机 构 过 供 货 中国EGFR抑制剂行业市场综述产业链图谱 中国E G F R抑制剂行业产业链涵盖原材料供应商、技术服务提供商、药物研发企业和终 端的药物使用场所 来源：企业官网，企业年报，头豹研究院编辑整理 实验耗材 成本占比3-5% 医学器械 成本占比5-15% 技术专利 成本占比70-90% 已有产品上市 本土研发企业 已上市药物价格 100-1,700元/片（原价） NDA申请 III期 II期 2款 1款 1款 各级医疗机构 临床试验 由EGFR突变引发的 非小细胞肺癌12 2020 LeadLeo leadleo 来源：丁香通网站，头豹研究院编辑整理 中国EGFR抑制剂行业市场综述产业链上游分析 中国E G F R抑制剂行业上游包括技术专利供应、医学仪器提供和实验耗材供应。专利花 费主要集中在基础核心专利获取上，占EGFR抑制剂项目成本的70-90% 具体产品 价格范围 成本占比 代表企业 技术专利 抗体使用期权 千万级以上 70-90% NGS技术专利、核酸酶和载体改造专利、模 式动物构建、作物育种、动物育种等 百万级以上 医学仪器 电转仪平台、测序仪、离心机、生物感应器、 细胞分离机、细胞培养箱及配套风险监控系 统等 10,000- 50,000元 5-15% 实验耗材 实验磁珠、离心管、试管、培养瓶、培养箱 300-3,000元 2-5% 转染试剂、培养液、消化液、分离液、辅助 用抗体蛋白等 100-1,000元 EGFR抑制剂实验项目原材料成本分析 技术专利 EGFR抑制剂技术专利是开发EGFR抑 制剂的重要基础。中国EGFR抑制剂 行业专利花费主要集中在技术专利 的购买上，如核酸酶和载体改造专 利花费范围在30-1,000万元人民币， 而抗体的行使期权则高达上亿美金， 占EGFR抑制剂项目成本的70-90%。 医学仪器 EGFR抑制剂技术中应用的设备与仪 器包括生物感应器、细胞分离机、 细胞培养箱及配套风险监控系统等， 相关设备90%以上依赖进口，主要供 货商包括通用电气、贝克曼、赛默 飞等国际品牌。耗费占EGFR抑制剂 项目成本的5-15%。 实验试剂和耗材 实验试剂和耗材是开发EGFR抑制剂 需要使用的基础材料，实验试剂具 体包括转染试剂、病毒载体，实验 耗材则包括实验磁珠、离心管、培 养瓶、培养箱、病毒过滤器等。该 领域占当个项目成本比约2%-5%。13 2020 LeadLeo leadleo 国 际 企 业 阿斯利康 吉非替尼 易瑞沙 I代 42 奥希替尼 泰瑞沙 III代 5 基因泰克 厄洛替尼 特罗凯 I代 25 勃林格英格翰 阿法替尼 吉泰瑞 II代 16 中 国 企 业 贝达药业 埃克替尼 凯美纳 I代 6 豪森药业 阿美替尼 阿美乐 III代 N.A. 0 2017 2005 235.8元/片 95.0元/片 2018 2007 657.1元/片 185.7元/片 2016 2011 130.0元/片 64.1元/片 2018 2017 1700.0元/片 510.0元/片 ？ 2020 980.0元/片 未进医保 2020 2017 328.0元/片 160.5元/片 448.3 3189.0 723.0 394.3 125.2 制药厂家 药物名称 商品名 类别 上市时间及价格 进入中国市场vs纳入医保目录 销售走势（近5年） 2019年销售额 已登记 临床试验 药效 表现 价格 表现 销售 表现 中国EGFR抑制剂行业起步慢于国际，本土EGFR抑制剂的研发、生产与上市均落后于国际制药巨头3-4年，因此，目前中国EGFR抑制剂行业仍以国际 制药公司为主导。但近2-3年，中国EGFR抑制剂生产企业研发速度被不断加快，获批上市的本土EGFR抑制剂奋起直追，抢占本土市场份额。 中国EGFR抑制剂行业市场综述产业链中游分析 艾力斯是中国E G F R抑制剂相关药物发展较为完善的企业，公司关于E G F R抑制剂的临床 试验共8例，关于EGFR抑制剂的申报高达6起 中国EGFR抑制剂行业中游企业分析 来源：PDB，药物临床试验登记与信息公示平台，头豹研究院编辑整理14 2020 LeadLeo leadleo 中国EGFR抑制剂行业市场综述产业链下游分析 第I代抑制剂吉非替尼的销售额尽管被其他药物赶超，但从从样本医院的数据看，第I代 抑制剂吉非替尼的使用量仍然占据主导地位 样本医院EGFR抑制剂使用量，2015-2019 各级医疗医院是中国EGFR抑制剂的主要使用场所。第I代抑制剂吉非替尼的销售额尽管被其他药物赶超，但从样本医院的数据看，第I代抑制剂吉非 替尼的使用量仍然占据主导地位。而对于处于临床研究状态的EGFR抑制剂，广东省人民医院申报的临床试验最多，高达33例。 来源：PDB，药物临床试验登记与信息公示平台，头豹研究院编辑整理 4 6 9 11 14 14 15 17 20 33 山东大学齐鲁医院 北京肿瘤医院 上海胸科医院 四川大学华西医院 福建省肿瘤医院 上海肺科医院 同济大学附属上海市肺科医院 浙江大学医学院附属第二医院 中国医学科学院肿瘤医院 广东省人民医院 开展EGFR抑制剂临床研究的场所（前10） 662,700  827,750  1,590,410  2,563,791  3,457,941  511  21,756  557,617  5,220 112,500  1,969,027  0 500,000 1,000,000 1,500,000 2,000,000 2,500,000 3,000,000 3,500,000 4,000,000 2015 2016 2017 2018 2019 片 吉非替尼（第I代） 阿法替尼（第II代） 奥希替尼（第III代） I代EGFR抑制剂主导下游市场2020 LeadLeo leadleo 0 100 200 300 400 500 600 2015 2016 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 亿元 吉非替尼 阿法替尼 厄洛替尼 埃克替尼 奥希替尼 2005年2011年期间，中国EGFR抑制剂行业处于早期技术积累阶段，中国EGFR抑制剂市场主要由外资企业主导，直到2011年，贝达药业生产的埃克 替尼获批上市，中国EGFR抑制剂行业逐步走向成熟。2015年，中国EGFR抑制剂市场规模已经达到19.4亿元人民币。2016年，埃克替尼成为首个纳入 医疗保险目录的EGFR抑制剂，“以价换量”抢占外资EGFR抑制剂市场，原本受外资EGFR抑制剂主导的市场出现小幅度下降。2017年，吉非替尼、阿法 替尼纳入医保，EGFR抑制剂行业迎来第I轮销售爆发，2018年，厄洛替尼和奥西替尼进入医保则将市场规模推向47.7亿元人民币。未来，预计随着 EGFR抑制剂的研发加速，以及中国药物审评审批速度的提升，EGFR抑制剂行业将迎来更多发展契机，中国庞大的肺癌治疗需求将得到满足，销售有 望持续走高。 中国EGFR抑制剂行业市场综述市场规模 预计随着E G F R抑制剂的研发加速，以及中国药物审评审批速度的提升，E G F R抑制剂行 业将迎来更多发展契机，市场规模有望持续扩张 中国EGFR抑制剂行业市场规模（按销售额统计），2015-2024E 来源：企业官网， 2019中国癌症报告 ，头豹研究院编辑整理 2017： 吉非替尼、阿法替尼纳入医疗保险目 录，医药价格下降带动大幅用量增长 19.4 17.4 32.6 47.7 57.9 82.0 123.0 192.4 309.8 508.5 2018： 厄洛替尼、奥希替尼纳入医疗保险 目录，新一代药物疗效更佳，抢占 第I代EGFR抑制市场 2020后： 预计国产第III代EGFR抑制剂阿 美替尼将于1-2年内纳入医疗 保险目录，届时将引爆新一轮 用药销售爆发 中国EGFR抑制剂行业市场规模 年复合增长率 2015-2020年预测 33.4% 2020年预测-2024年预测 57.8%16 2020 LeadLeo leadleo 政策名称 颁布日期 颁布主体 主要内容及影响 关于仿制药质量和疗效一致性 评价有关事项公告 2018-12 国家药品监督 管理局 开展仿制药一致性评价，保障仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上实 现与原研药相互替代，不仅可以节约医疗费用，也有助于提升我国仿制药质量和 制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效 47城市药品集中采购文件 2018-11 医保局 对试点城市组织药品集中竞价采购，对创新药给予一定适应期 “十三五”生物技术创新专项规划 2018-05 科技部 重点强调新型疫苗、抗体制备、免疫治疗、基因诊疗和生物信息平台化建设 关于鼓励药品创新实行优先审 评审批的意见 2017-12 国家药品监督 管理局 加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注册申请积压 的矛盾 关于深化审评审批制度改革鼓 励药品医疗器械创新的意见 2017-10 中共中央办公 厅、国务院办 公厅 改革临床试验管理，加大临床资源供给。临床机构过实行备案制管理，离床试验 研究折纸、临床医生在职务晋升方面一视同仁 鼓励创新，加强专利保护。完善和落实药品试验数据保护制度，鼓励优质仿制药 发展，加速新药临床推广，加强监管，提升违规成本 近五年，中国EGFR抑制剂行业发展加速，中国生物医药行业产业发展、行业推广、市场监督等重要环节的宏观政策环境日趋完善。2018年，中国国 家药品监督管理局发布关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项公告，要求开展仿制药一致性评价，保障仿制药在质量和疗效上与原研药一 致，在临床上实现与原研药相互替代，推动中国仿制药研发的整体发展。阿斯利康的第I代EGFR抑制剂吉非替尼在中国的专利即将到期，仿制药一致 性评价推动各大本土制药企业积极推进仿制药的研发。2018年，国家药品监督管理局发布关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见，加快中 国本土创新药的上市审批速度，为中国本土EGFR抑制剂行业的发展再添动力。 来源：中华人民共和国卫生健康委员会官网，头豹研究院编辑整理 中国EGFR抑制剂行业相关政策分析 中国E G F R抑制剂行业发展加速，中国生物医药行业产业发展、行业推广、市场监督等 重要环节的宏观政策环境日趋完善 中国EGFR抑制剂行业相关政策法规17 2020 LeadLeo leadleo 中国EGFR抑制剂行业驱动因素适应庞大市场需求 E G F R是肺癌中最常见的突变基因之一，E G F R抑制剂的出现与发展顺应了中国庞大患者 群体的治疗需求 15% 85% 非小细胞肺癌 25% 30% 40% 肺腺癌 肺鳞癌 28.1% 51.9% EGFR KRAS ALK PIK3CA ROS1 RET BRAF 其他 48.4% 21.6% 4.3% 84.0% EGFR EGFR EGFR 非小细胞肺癌中的突变基因 肺腺癌中的突变基因 鳞状细胞癌中的突变基因 中国肺癌患者中非小细胞肺癌占比 中国非小细胞肺癌患者细分疾病占比 中国恶性肿瘤发病率 7.74% 9.42% 9.88% 10.26% 20.03% 乳腺癌 肝癌 结直肠癌 胃癌 肺癌 8.00% 8.04% 12.45% 13.94% 13.94% 结直肠癌 食管癌 胃癌 肝癌 肺癌 EGFR是中国肺癌患者人群最常见的突变基因 中国恶性肿瘤死亡率 中国肺癌患者人群庞大 中国庞大的患者市场是EGFR抑制剂行业的主要需求来源。根据国家癌症中心数据，肺癌的发病率和死亡率均占首位，分别高达20%及13.9%。而EGFR 是肺癌中最常见的突变基因之一，EGFR抑制剂的出现与发展顺应了中国庞大患者群体的治疗需求。 来源：2019年全国癌症报告，Ovid，头豹研究院编辑整理18 2020 LeadLeo leadleo 442.8 437.7  480.2  541.2  448.3  230 340.4 397.5 412.4 394.3 955.0  1,860.0  3,189.0  0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 3,000 3,500 2015 2016 2017 2018 2019 百万美元 第I代-吉非替尼 第II代-阿法替尼 第III代-奥希替尼 中国EGFR抑制剂行业驱动因素新药物治疗效果佳，市场表现好 新一代E G F R抑制剂，在原有的技术基础上改良更新，获得更优的治疗效果，实现更好 的销售绩效 药品 商品名 制药公司 上市时间 一线mPFS（月） 一线mOS（月） OS HR ORR I 代 吉非替尼 易瑞沙 阿斯利康 2003 8-10.8 21.3-34.8 - 50% II 代 阿法替尼 吉泰瑞 勃林格英格翰 2013 11 27.9 85% 70% III 代 奥希替尼 泰瑞沙 阿斯利康 2015 18.9 NR 63% 77% CAGR=0.3% CAGR=14.4% CAGR=82.7% 从2003年，美国FDA批准阿 斯利康生产的第I个EGFR抑 制剂吉非替尼（易瑞沙）上 市以来，已有三代EGFR抑制 剂获批上市投入使用。新一 代EGFR抑制剂，在原有的技 术基础上改良更新，获得更 优的治疗效果，实现更好的 销售绩效，是推动EGFR抑制 剂行业不断发展的重要原因。 从销售情况看，以奥希替尼 为代表的第III代EGFR抑制剂 销售表现优异，自上市的第I 年起，销售额就超过其他药 物。 从临床试验数据上看，第III 代EGFR抑制剂的治疗表现最 佳。在奥希替尼的临床试验 中，无进展生存期达到18.9 个月，ORR达到77%，均高 于I代抑制剂吉非替尼和II代 抑制剂阿法替尼。 全球销售额对比 2012-2019 节选 三代 EGFR 抑制剂对比 治疗效果对比 来源：PDB，头豹研究院编辑整理19 2020 LeadLeo leadleo 中国EGFR抑制剂行业驱动因素本土市场竞争激烈 第III代EGFR抑制剂市场的大获成功也吸引 着中国诸多药企的介入，江苏豪森的阿美替尼 成为第I个获批上市的本土III代EGFR抑制剂 药物名称 企业名称 IND获批时间 临床I期 启动时间 最高研发状态 马来酸艾维替尼胶囊 浙江艾森 2014-09 2014-11 NDA申请（2018-06） BPI-15086 贝达药业 2016-08 2016-09 临床I期，暂停 甲磺酸艾氟替尼片 上海艾力斯 2016-09 2018-11 临床III期 BPI-7711胶囊 上海倍而达 2017-03 2017-06 临床III期 ZL-2303片 再鼎医药 2017-07 暂无 企业撤回，暂停 甲磺酸阿美替尼片 江苏豪森 2017-03 2017-10 非一线治疗上市（2020-03） 马来酸盐片 上海海雁 2017-03 2018-01 临床I期 D-0316胶囊 益方生物/贝达医药 2017-08 2018-05 临床II/III期 ES-072胶囊 浙江博生 2017-12 2018-01 临床I期 ZSP0391片 广东众生 2017-12 暂无 IND批件 克耐替尼胶囊 江苏迈度 2017-12 2018-10 临床I期 SH-1028片 南京圣和 2018-01 2018-04 临床III期 YK029A片 海南越康 2018-02 2018-05 临床I期 TQB3456 连云港润众/正大天晴/北京赛林泰 2018-01 2018-08 临床I期 FHND9041叫昂你 江苏正大丰海 2018-08 2019-07 临床I/II期 C-005片 无锡双良 2019-01 2019-09 IND批件 BEBT-109胶囊 广州必贝特 2019-07 2020-01 临床I期 TY-9591片 浙江同源康 2019-10 2019-12 临床I期 2014年CDE批准首个国产三代EGFR 抑制剂进入临床试验 截至2019年末，CDE共批准19个自 主研发的I类小分子化学药物 浙江艾森于2018年6月递交艾维替尼 上市申请，仍在等待NMPA反馈 截至2019年末，仅有江苏豪森研发 的阿美替尼获批上市 多个三代EGFR抑制剂处于临床III期， 国产EGFR抑制剂发展增力强劲 第III代EGFR抑制剂市场的大获成功也吸引着中国诸多药企的介入，针对于T790M突变的药物是中国EGFR抑制剂研发的主流，其中，江苏豪森的甲磺 酸阿美替尼已于2020年3月获批上市，艾森公司的马来酸艾维替尼则在2019年6月递交了NDA申请等待审批。 中国EGFR抑制剂审评情况 来源：国家药品审评中心，头豹研究院编辑整理2020 LeadLeo leadleo ES-072胶囊 克耐替尼胶囊 SH-1028片 YK029A片 TQB3456 FHND9041胶囊 BEBT-109胶囊 TY-9591片 Nazartinib PF-06747775 TAS-121 Lazertinib 中国EGFR抑制剂行业发展趋势第III代EGFR抑制剂仍是研发主流 第III 代EGFR 抑制剂的研发解决了第I 代和第II 代EGFR 抑制剂产生的T790M 耐药问题。中 国第III 代EGFR 抑制剂临床起步较晚，但发展速度快 药物名称 制药企业 临床状态 适应症