2017年度新药报告.pdf

2017年度新药报告 科睿唯安白皮书 目录 第一部分 第二部分 概述 2 镇痛和麻醉药物 精神药理学药物 2 神经系统药物 呼吸系统药物 6 心血管药物 7 血液系统疾病药物 7 胃肠道用药 8 内分泌药物 皮肤病药物 10 概述 39 流感疫苗：超越传统模式 39 阿片类药物危机 40 “重磅炸弹”式药物时代的结束？ 41 持续关注孤儿药 42 抗感染药物 12 肌肉骨骼与结缔组织疾病治疗药物 14 免疫调节剂和免疫药物 15 癌症治疗药物 16 眼科疾病药物 22 代谢疾病药物 23 诊断试剂 24 说明 24 参考文献 33 推动研发的新计划 53 产品开发终止和研发管线损耗 55 兼并与收购 59 展望未来：2017年获批新药预测 65 参考文献 69 2017年度新药报告：第 I 部分3科睿唯安白皮书：2017年度新药报告2 2017年度新药报告：第I部分 A.I. Graul, P. Pina and M. Stringer Clarivate Analytics, Barcelona, Spain 概述 2017年全球首次获批或上市的新药和生物制剂共 113种， 包括首次上市的 52 种新药和生物制剂，这之中有 7 种为 同类首创新药（ rst-in-class），即该药物具有全新作用 机制并在全球首次获批并上市； 36种产品线拓展产品（即 新适应症、新联合用药和新制剂等）；以及去年首次获批、 但 2017 年 12 月 31 日前尚未上市的 25 种产品。本次新药 年度报告将深入报道这些新药和生物制剂的相关信息。 关键词： 新药上市；新药批准；产品线拓展；同类首创新药 引言 2017 年共有 52 种新分子实体 (NMEs) 和生物制剂首次进 入全球市场， 36 种产品线拓展产品（即新适应症、联合用 药和新制剂等）获批上市，此外另有 25 种产品为去年首次 获批，但在 2017 年 12 月 31 日前尚未上市。 2017 年全球药品审评的的重大进展包括：首个用于治疗 癌症的 CAR-T免疫疗法、首款数字药丸以及首个治疗由特 定基因突变导致的遗传疾病的基因疗法均获得 FDA 批准。 7 种获批新药为同类首创新药，包括 CAR-T 免疫疗法、色 氨酸羟化酶 1 (TPH1) 抑制剂特罗司他乙酯 (telotristat ethyl) 、抗 IL-4R单克隆抗体 dupilumab 和嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 抑制剂呋咯地辛 (forodesine) 。 2017 年批准的 NMEs 和生物制剂中，抗肿瘤药物表现最 活跃，去年推出了 17 种新产品，是过去十年中数量最多 的一年（见表 1）；孤儿药继续成为新药研发的重点，去年 获批的新药和生物制剂（包括产品线拓展产品）中，有 31 种获得孤儿药资格，其中部分对应多个适应症。如图 1 所示， 2017 年美国仍是最活跃的新药市场， 52 种新产品中有 35 种在美国获批 (67%)，其他国家和地区批准的药物数量与 美国相比则明显偏少，欧盟批准 8 种，日本批准 3 种 ，其 他国家（加拿大、韩国、俄罗斯、阿根廷、台湾和印度）仅有 1 种药物获批。 本报告和附表中的信息来自于公司新闻、科睿唯安药物新 闻和科睿唯安 Integrity SM 和 Cortellis TM 数据库。 镇痛和麻醉药物 Dinalbuphine sebacate (Naldebain) 是长效阿片受体部分 激动剂纳布啡二酯的前药，去年首次在台湾上市。该药 疗效长达 7 天，局部注射后用于缓解中度至重度术后疼 痛；单次肌注剂量可有效且持久地缓解疼痛，并且几乎 没有滥用和呼吸抑制风险。该产品由台北生物制药公司 Lumosa Therapeutics开发， InteRx Biomedical 公司负责市 场销售。 InteRx 将把市场推广重点首先放在骨科、妇科、腹 部和非腹部手术（包括关节置换、胃肠和肝脏手术以及痔 切除术）后的疼痛缓解上。 精神药理学药物 去年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 首次批准了一种 独特的“首次问世”新药数字药丸。这种名为 Abilify MyCite 的药丸是由日本大冢制药公司开发的一种药物 - 设备组合产品，为非典型抗精神病药阿立哌唑的新制剂， 用于成人患者的精神分裂症或 I 型双相情感障碍躁狂或 混合发作的紧急治疗，以及抑郁症的辅助治疗。该药丸包 含由 Proteus Digital Health 公司生产的微型传感器，当其 与胃液接触时可被激活，并向患者佩戴的贴片发送信息， 贴片再将信息传输到手机应用程序上，这样患者就可以 在智能手机上追踪药物的摄入情况，也可允许其医护人 员通过网站访问相关信息。患者依从性差限制了抗精神 病药物和其他药物的疗效，该产品组合旨在解决这一问题； 但应当注意的是， FDA 批准通知书和产品标签都明确指出， 临床研究尚未证明该产品提高了患者的依从性。大冢制 药表示 Abilify MyCite 将在 2018 年上市，届时将首先限制 性用于经过筛选的患者和医疗机构。 神经系统药物 迟发性运动障碍 (Tardive Dyskinesia, TD) 是以躯干、四肢 和 / 或面部不可控的、异常和重复运动为特征的神经障碍。 这种情况可能是由多巴胺受体阻滞药物（特别是典型和 非典型抗精神病药物）治疗带来的副作用。通常人们会认 为多巴胺受体阻滞剂的治疗会导致控制运动的大脑区域 中不规则多巴胺信号的传导。 TD可能产生严重的症状，并 且这些症状通常是持久且不可逆的。据估计美国受到 TD 影响的患者达 573,000 人 (1)。去 年 ， FDA 批准 valbenazine (Ingrezza; Neurocrine Biosciences 公司 ) 上市，用于治疗成 人 TD。通过抑制囊泡单胺转运体 2（ VMAT2）， valbenazine 可减少运动脑区多巴胺释放。此前， valbenazine 曾获 FDA 2017年度新药报告：第 I 部分3 表 I. 2007 年-2017 年新上市药物 Adamas Pharmaceuticals) 在美国 获批上市用于治疗正在接受左旋多巴治疗的帕金森病患 者的运动障碍，治疗期间其可联用或不联用多巴胺能药物。 Gocovri 是 FDA 首个获批用于治疗这一适应症的药物。 2017 年 3 月，美 国 FDA 批准了首个针对多发性硬化 症 (MS) 的 B 细胞导向疗法：抗 CD20 单克隆抗体 (MAb) ocrelizumab (Ocrevus; Genentech) ，其也是目前治疗复发 型和原发进展型 MS 的唯一一个获批药物。此次批准是基 于 OPERA I 和 OPERA II (NCT01247324 和 NCT01412333) 这 两项随机、双盲、双安慰剂对照、全球多中心 III 期临 床研究结果（共入组 1,656 例患有复发型 MS 的患者）， 2017年度新药报告：第 I 部分5科睿唯安白皮书：2017年度新药报告4 The years new drugs Teva)null, developed to overcome some of the limitations of the latter, was approved and launched in the US with orphan drug status Later in the year, the product was also approved in the US for a second indication: the treatment of adults with TD The dopamine agonist amantadine has been mar- keted for more than 50 years as a symptomatic treat- ment for parkinsonian syndromes Last year, a novel extended-release, high-dose capsule formulation of amantadine hydrochloride (Gocovri; Adamas Pharmaceuticals) was approved and launched in the US for a new indication: treatment of dyskinesia in patients with Parkinsons disease receiving levodopa- based therapy, with or without concomitant dopa- minergic medications Gocovri is the first and only FDA-approved medication for this indication In March 2017, the US FDA approved the first B-cell- directed therapy for multiple sclerosis (MS): the anti-CD20 MAb ocrelizumab (Ocrevus; Genentech), which with this approval became the first and only medicine indicated for both relapsing and primary progressive forms of MS Approval was based on data from OPERA I and OPERA II (NCT01247324 and NCT01412333), randomized, double-blind, double-dummy, global, multicenter phase III stud- ies in 1,656 people with relapsing forms of MS, and ORATORIO (NCT01194570), a randomized, double-blind, global, multicenter phase III study in 732 people with primary progressive MS In the 和一项 ORATORIO (NCT01194570) 随机、双盲、全球多中心 III 期临床研究结果（入组 732 例原发进展型 MS 患 者 ）。在 ORATORIO 研究中发现 ，与安慰剂相比， ocrelizumab 可将 残疾进展率降低约 25%，虽然这一降低程度较小，但为相 应患者提供了治疗可能。 Ocrevus 已在美国首先上市，目前 正欧盟批准。 包括泼尼松、泼尼松龙和地夫可特在内的皮质类固醇长期 以来一直用于治疗肌营养不良症，且多数指南均推荐该治 疗。使用这些甾体抗炎药可延缓杜氏肌营养不良症（ DMD） 患者的骨骼肌强度及肺功能的下降，并延长患者独立步行 时间、延缓脊柱侧凸的进展。皮质类固醇治疗也可预防心 室功能异常，减轻经常导致肌营养不良患者死亡的心功 能下降。去年 2 月， Marathon 制药公司的产品 deazacort (Emaza) 在美国获得上市许可，用于治疗 5 岁及以上 DMD 患者。 Deazacort 之前并未在美国获得批准，但患者仍可 通过进口获得该药物，此次 Deazacort 在美国被授予孤儿 药资格， Marathon 制药公司也因该药获得治疗罕见儿科疾 病优先审评的凭证。然而，当时鉴于对 Deazacort 定 价 、报 销细节以及获取方式对产品覆盖率影响的担忧， Marathon 制药公司宣布“暂停该药物商品化进程”，并将与 DMD 社 区领导会面。但该声明公布不到一个月后， Marathon 制 药公司与 PCT Therapeutics 公司达成了一项协议， PCT Therapeutics 公司以 1.4 亿美元获得产品所有权，并在此 后不久上市销售。 重症肌无力（ MG）是一种慢性抗体介导的自身免疫性疾 病，影响神经肌肉突触传递并导致自发性骨骼肌震颤、无 痛无力和疲劳，在休息后可恢复功能。在 MG 的最常见形 式中，循环自身抗体在骨骼肌的神经肌肉接点处阻断突触 后烟碱型乙酰胆碱受体 (AChR) ，从而损害神经肌肉信号 并引起肌无力。 MG 的发病机制之一涉及补体系统：患有该 疾病的患者中，抗 AChR 抗体结合并激活补体级联反应， 引发神经肌肉接点的破坏。基于补体在这一过程中的关键 作用，去年欧盟、美国和日本批准了抗补体 C5 单克隆抗体 eculizumab（ Soliris; Alexion）的新适应症、用于治疗抗 AChR 阳性的成人难治型广义 MG，此前该药曾被批准用于阵发 性夜间血红蛋白尿和非典型溶血尿毒综合征的治疗。 2017 年 8 月 eculizumab 首次在德国上市用于治疗 MG，此 外 ， eculizumab 在美国和欧盟均被授予治疗 MG 的孤儿药物 资格。 脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种常染色体隐性遗传性神经 退行性疾病，主要在儿童时期发病，影响脊髓和脑干中的 运动神经元。 SMA 是一种罕见病，估计全球每 11,000 例 活产新生儿中发生一例 (2)。 2016 年末，美国 FDA 批准了 全球首个治疗 SMA 的药物： nusinersen (Spinraza; Ionis/ Biogen) 。由 于 SMN1 基因丢失， SMA 患者不能产生足够的 运动神经元 (SMA) 蛋白，而这种蛋白对运动神经元的维 Figure 1.Distribution of new launches by country, 2017. 2017年度新药报告：第 I 部分5 持至关重要。 SMA 的严重程度与 SMN 蛋白质的量相关。 Nusinersen 作为同类首创新药，是一种反义寡核苷酸，旨 在结合并改变来自 SMN2（与 SMN1 基因几乎相同）的单 个 RNA 剪接，以增加全长 SMN 蛋白的产生。 Nusinersen 于 2017 年初在美国上市；另外其在欧洲、日本和加拿大也陆 续获批。 同类首创药物：Nusinersen 脊髓和延髓肌萎缩症 (SBMA) 也被称为球囊肌萎缩症或肯 尼迪病，是一种罕见的缓慢进展 X 连锁遗传疾病，由 AR（雄 激素受体基因编码）中 CAG 三核苷酸重复（ 35 CAGs）的 半合子扩增引起。美国罕见病组织对 SBMA 的调查显示， 每 150, 000 男性中有 1 例发病。其特征表现为下位运动神 Figure 2. Nusinersen is a survival motor neuron-2 (SMN2) expression enhancer that is indicated for use in the therapeutic intervention of spinal muscular atrophy (SMA), a rare and frequently fatal genetic disease that aects muscle strength and movement and is the most common genetic cause of death in infants. It is caused by muscle weakness and wasting due to the loss of motor neurons that control movement. This loss occurs as a result of the absence of suicient functional SMN protein, which is encoded by the SMN1 and SMN2 genes. In SMN1, exon 7 is a constitutive exon that comprises the normal termination codon. In SMN2, exon 7 is spliced dierently due to a single, translationally silent C-T transition at position +6 of exon 7, resulting in approximately 80% of the spliced mRNAs skipping exon 7. Thus, translation terminates at exon 8 and the resulting truncated SMN7 protein is unstable. The remaining 20% of the SMN2-spliced mRNAs include exon 7, resulting in full-length, functional SMN protein. The C-T transition inactivates an SF2/ASF-dependent exonic splicing enhancer (ESE), originating at position +6. Therefore, not enough functional SMN protein is produced for normal function, which causes the progressive degeneration of motor neurons in the spinal cord. In SMN2, hnRNPs are ordinarily recruited to the pre-mRNA, blocking the inclusion of exon 7 in the majority of mRNA transcripts. Nusinersen binds to pre-mRNA and prevents the recruitment or induces the displacement of hnRNPs, thereby permitting the inclusion of exon 7. The synthesis of exon 7-containing transcripts brings about increased production of full-length SMN protein. 2017年度新药报告：第 I 部分7科睿唯安白皮书：2017年度新药报告6 经元的丧失，特别是影响控制自主肌肉运动的部分神经系 统 。患 有 SBMA 的男孩会出现肌无力、肌萎缩和肌束震颤； 也可能由于轻度雄激素不敏感而出现男性乳腺发育、睾丸 萎缩和生育能力降低 (3) 。去年日本武田 (Takeda) 制药公司 的 LHRH激动剂 Leuplin SR (leuprorelin acetate) 获批，用于 抑制脊髓和延髓肌萎缩的进展。该批准是基于一项由日本 名古屋大学医学院神经内科开展的评估 Leuplin SR 治疗 SBMA 患者有效性和安全性的试验结果，这是全球首个获 批用于治疗该适应症的药物， 同时在日本获得孤儿药资格。 慢性疲劳综合征 (CFS) 也被称为肌痛性脑脊髓炎 (ME)、 CFS/ME 或 ME/CFS，是一种复杂的慢性多系统疾病，诊断 依据为至少 6 个月失能、不明原因地持续或反复疲劳并频 繁伴随一系列特征性但非特异性症状，该病依据症状有严 格的诊断标准。直到去年，全球尚无任何治疗 CFS 的药物。 2017 年 3 月， Hemispherx Biopharma 公司首次在阿根廷上 市了 Toll 样受体 3 (TLR3) 激动剂 rintatolimod (Ampligen)， 其适应症为重症 ME/CSF。该药的市场推广由 Hemispherx Biopharma 公司在拉丁美洲的商业合作伙伴 GP Pharm 公 司负责。 Hemispherx Biopharma 公司也在美国和欧盟递交 了 rintatolimod 治疗 CFS ( 静脉注射 ) 的注册申请。此外， 欧洲患者目前可通过之前加入的优先体验项目（ EAP）获 得 该药。 呼吸系统药物 2017 年日本首次批准了 Cedarcure（日本柳杉花粉舌下片）， 一种用于治疗成人和儿童日本柳杉花粉症的新型舌下免 疫疗法 (SLIT) 。 Alk-Abell 公司开发了该过敏原免疫疗法， 并授权 Torii 公司在日本进行商业化推广，该产品为首个 批准用于成人和儿童的 SLIT。 2008 年，日本国内调查显示， 26.5% 的日本人患有日本柳杉 (Cryptomeria japonica) 花粉 症，这种花粉症是引起日本人过敏性鼻炎的重要原因 (4) 。 Benralizumab（ Fasenra; AstraZeneca）是一种针对白介素 (IL)-5 受体的人源化 MAb，去年在美国首次获批并上 市 ，用 于 12 岁及以上具有嗜酸细胞表型的严重哮喘患者 的补充维持治疗。 Benralizumab 获批基于 WINDWARD 项 目的研究结果包括关键的 III 期临床试验 SIROCCO (NCT01928771) 和 CALIMA (NCT01914757) ，以 及 III 期床 试验 ZONDA (NCT02075255) 。试验结果表明，连续 8 周 使用 benralizumab 与安慰剂对照，哮喘年发生率降低 51%；与安慰剂相比，肺功能的 FEV1 显著改善、可达到 159 mL；首次服药后 4 周内即可观察到改善；此外， 使用 Benralizumab 后， 75% 的受试者每日皮质类固醇 (OCS) 服 用剂量降低， 52% 的受试者可停止服用 OCS。 Benralizumab 未被批准用于治疗其他嗜酸性疾病或是缓解急性支气 管痉挛或哮喘。去年 11 月，欧洲药品管理局（ EMA）的 人 用药品委员会（ CHMP）批 准 benralizumab 的上市许可。 Benralizumab 在日本和其他一些国家仍处于药政审评阶 段。 2017 年 5 月，韩国食品药品安全部批准 Hanmi Pharmaceuticals 公司的 Monterizine（孟鲁司特钠 / 左旋西 替利嗪二盐酸盐）上市申请，据报道该产品为世界上首个 用于治疗过敏性鼻炎合并哮喘的固定剂量复方制剂。孟鲁 司特是一种白三烯 D4 受体拮抗剂，可控制哮喘和过敏症 状，而抗组胺药左璇西替利嗪可进一步控制变应性鼻炎。 Monterizine 于 2017 年 7 月在韩国首次上市。 Xhance 是 Optinose 公司开发的丙酸氟替卡松新制剂， 去年 FDA 批准其用于治疗 18 岁及以上患者的鼻息肉。 Xhance 鼻喷雾剂采用呼气递送系统的创新方法，将皮质 类固醇递送达鼻深部的目标炎症部位。 Optinose 公司表示 该产品将于 2018 年中上市销售。 Bevespi Aerosphere（ AstraZeneca）作为固定剂量吸入 气雾剂，含有支气管扩张药物格隆溴铵（一种长效的毒蕈 碱拮抗剂， LAMA）和富马酸福莫特罗（一种长效 2- 肾上 腺素受体激动剂， LABA），用于慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 患者（包括慢性支气管炎和肺气肿）气流阻塞的长期、维持 治疗。其为首个通过加压计量吸入器（ MDI）递送的 LAMA/ LAB A 复方制剂，也是首个使用阿斯利康公司共悬浮 技术开发的产品，此项共悬浮技术使用多孔低密度 磷脂颗粒在加压的 MDI 内部形成稳定、均匀的悬浮 物，并帮助药物晶体在整个肺部分布后在其沉积部 位释放。 Bevespi 由 Pearl Therapeutics 公司开发， 该公司于2013 年被AstraZeneca 收购。 Chiesi 的 Trimbow是由吸入型皮质类固醇二丙酸氯地米松、 LABA 福莫特罗延胡索酸和 LAMA 格隆溴铵三种药物组成 的固定剂量复方制剂， 2017 年 7 月获欧盟批准，随后 8 月 在英国首次上市。 Trimbow也被批准与加压 MDI 联合使用， 用于中重度 COPD 成年患者在皮质类固醇和 LABA 治疗不 足时的维持治疗。 另外一个三种药物的复方制剂为 GraxoSmithKline (GSK) 公司的 Trelegy Ellipta (umeclidinium bromide/vilanterol trifenate/uticasone furoate) ，去年在美国和欧盟获得批 准，用于中重度 COPD 患者的维持治疗。 Trelegy Ellipta 由 LAMA、 LABA 和吸入型皮质类固醇组成，通过 GSK 公司的 2017年度新药报告：第 I 部分7 Ellipta 干粉吸入器给药。该药于 2017 年 11 月中旬首次在 美国上市，随后 12 月被引入英国市场。 Trelegy Ellipta 公司 由 GSK 联合 Innoviva 公司开发。 心血管药物 用他汀类药物降低 LDL 胆固醇通常是预防心血管疾病或 减轻其进展和损伤的有效策略。但仍有许多患者需要替代 或额外的更积极治疗。前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（ PCSK9） 抑制剂可为这类患者提供解决方案。 PCSK9 通过促进 LDL 受体降解而导致高胆固醇血症的发生， PCSK9 功能缺失可 降低 LDL 胆固醇和心血管风险。 2017 年末， FDA 批准了抗 PCSK9 单克隆抗体 evolocumab（ Repatha; Amgen）的新适 应症：用于降低成年人心肌梗死、中风和冠状动脉重建术 的风险，该单克隆抗体之前作为降胆固醇药物上市销售。 目前 Evolocumab 成为第一个可用于此类更广泛新适应症 的 PSCK9抑制剂。 2017 年 12 月下旬，美国 FDA 批准 La Jolla 制药公司的 Giapreza（合成人血管紧张素 II）用于提高成人脓毒症或其 他分布性休克患者的血压。分布性休克是住院病人中最常 见的休克类型，约有三分之一的重症监护室病人会发生分 布性休克。美国每年大约有 800,000例分布性休克病例新发， 在这些病例中，大概 90% 为脓毒性休克，采用目前的标准 疗法约有 300, 000 人无法获得充分的血压应答。无法达到 或保持足够的血压会导致休克患者身体器官和组织的血 液流量不足，因而导致死亡率升高。 Giapreza 的新药申请 （ NDA）获得了 FDA 的优先审评， La Jolla 公司表示该产品 将于 2018 年 3 月上市。 血液系统疾病药物 2017 年 6 月， Portola 公司宣布美国 FDA 已批准其每日一 次口服制剂 Xa 因子抑制剂 betrixaban (Bevyxxa) 的新药申 请。 Betrixaban 是首个且唯一一个医院内使用的抗凝剂， 用于长期预防（ 35-42天）紧急住院成人患者因中或重度活 动受限而可能发生的静脉血栓栓塞（ VTE）或者其他原因引 起的 VTE。该药物被 FDA 授予了快速通道和优先审评资格。 继 FDA 在 12 月中旬批准了 betrixaban 生产工艺改进的补 充申请后， Portola 公司表示 betrixaban 将于 2018 年 1 月 上市销售。 Emicizumab-kxwh (Hemlibra; Roche) 是一种针对活化 IX （FIXa）因子和 X（ FX）因 子（ 抗 FIXa / 抗 FX）的人源化双特 异性抗体，去年经 FDA 批准上市，用于治疗血友病。该药 物作为常规预防药物，主要预防或减少体内产生 VIII 因子 抑制物的 A 型血友病（先天性 VIII 因子缺陷）患者发生出 血事件的频率。血友病抑制物或输注凝血因子时同种免疫 抗体的产生是血友病治疗中的严重问题。预防和控制已产 生抑制物的血友病患者出血比较复杂，这些患者对标准凝 血因子替代疗法无应答，需要每周多次通过长时间静脉 输液的替代疗法进行治疗。而 Emicizumab 本身为每周一 次皮下注射给药， Emicizumab-kxwh可将 IXa 因子和 X 因子 （均为激活自然凝血级联反应或恢复凝血过程所需蛋白） 聚集在一起，恢复血友病 A 患者的血液凝固功能，是近 20 年来首个治疗 A 型血友病（体内已产生抑制物）的新疗法。 Emicizumab 获 FDA 授予优先审评资格并获孤儿药和突破 性疗法认定。 去年美国批准的另一种抗血友病药物是用于治疗更罕见 的 B 型血友病。 Novo Nordisk 公司的 nonacog beta pegol (Rebinyn) 是一种糖聚乙二醇化的人凝血因子 IX， 5 月通 过 FDA 批 准 ，在 B 型血友病成人和儿童患者中用于按需 治疗、出血发作控制及手术期间出血的围手术期管理，而 这些患者不适用于常规预防或免疫耐受诱导。该公司宣布 Rebinyn 将于 2018 年上半年上市。 2017 年 11 月 FDA 批准了 Keryx Biopharmaceuticals 公司递交的 铁复合物柠檬酸铁 (Auryxia) 的补充新药申请，批准其增加 治疗非透析性慢性肾病 (CKD) 成人患者缺铁性贫血的适应症。 柠檬酸铁最初于 2014 年 9月获批用于控制透析性 CKD 患者 的血清磷水平。该产品已纳入美国联邦政府医疗处方福利保 险和商业保险，且保险范围扩展到了新适应症。 镰状细胞病（ SCD）是影响红细胞（ RBC）的慢性终身遗传性 血液病。由于基因突变，镰状细胞病患者的红细胞含有异 常血红蛋白（血红蛋白 S）。在低氧张力条件下，这些红细 胞会聚合形成镰状或月牙形，使其难以通过小血管。镰状 细胞也表现出增加彼此黏附及黏附血管内皮细胞的倾向。 当刚性、粘性和僵硬的红细胞阻塞血管时会发生镰状细胞 危象，患有 SCD 的患者会遭受镰状细胞危象的衰弱性发 作，导致疼痛难忍。镰状细胞危象可导致器官损伤、中风、 肺部并发症和其他不良后果，包括急性胸部综合征，这些 均可能威胁患者生命，也是该患者人群死亡的主要原因 (5) 。 7 月 FDA 批准 Emmaus Life Sciences 公司的 Endari (L-谷氨 酰胺口服粉末 ) 用于减少 5 岁及以上患者 SCD 严重并发症。 L- 谷氨酰胺通过改善烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ NAD）的 氧 化还原电位来减少氧化剂对红细胞的损伤，而 NAD 已被 确定为体内氧化反应主要调节剂的辅酶。 FDA 基于一项为 期 48 周的随机分组、双盲安慰剂对照、多中心 III 期临床 2017年度新药报告：第 I 部分9科睿唯安白皮书：2017年度新药报告8 试验的疗效数据批准其上市，该试验评估了 230 名 SCD 成 人和儿童患者随机分组治疗结果，结果表明，该药分别将 镰状细胞危象和住院率降低了 25% 和 33%，此外，累计住 院天数下降 41%，急性胸部综合征发病率下降超过 60%。 Endari 是首个唯一一个被批准用于儿童患者（ 5 岁及以上） 的 SCD治疗药物，也是近 20年来首个批准的成人治疗新药。 此前 L- 谷氨酰胺在美国可用于治疗短肠综合征。 胃肠道用药 阿片类止痛药治疗慢性非癌性疼痛的患者时， 40% 至 80% 的患者会出现肠功能障碍（包括便秘）。阿片类药物引起的 便 秘（ OIC）是由阿片类止痛药对位于肠壁的 - 阿片受体 的影响引起的。由于饮食、生活方式的改变和泻药在治疗 这种慢性便秘方面疗效有限，研究人员开发了阿片受体 拮抗剂来治疗 OIC。由于其靶向作用机制且不穿越血脑屏 障，阿片受体拮抗剂能够逆转 OIC 而不影响阿片类药物的 止痛作用。 2017 年 3 月 ，美 国 FDA 和日本厚生劳动省批准 naldemedine tosilate (Symproic; Shionogi) 用于 OIC 治疗， 该药每日口服一次，作用于外周 和 - 阿片受体。 FDA 的 批准基于 COMPOSE 项目中治疗 OIC 和慢性非癌性疼痛成 人患者的研究数据。 COMPOSE 项目中的 COMPOSE-1 和 -2 临床试验均为持续 12 周的多中心、随机分组、双盲安慰剂 对照平行研究； COMPOSE-3 临床试验为一项持续 52 周的 随机分组、双盲安慰剂对照长期安全性研究。 2017 年 6 月， naldemedine 在日本首次上市， 10 月，美国药物执法管理 局根据之前的安排批准其由普渡制药公司在美国销售，仅 限于治疗成人慢性非癌性疼痛患者的 OIC。 鸟苷酸环化酶 -C（ GC-C）是调节肠液和电解质稳态的跨膜 受体。它对粘膜屏障功能、组织损伤和炎症方面也具有保 护作用。 GC-C 受体激活化合物在肠内局部起作用，同时使 全身暴露最小化，促使细胞内和细胞外环状 GMP（ cGMP） 浓度的增加。细胞内 cGMP 水平增加刺激肠液分泌并加 速胃肠运输，导致排便频率增加，同时，根据非临床模型， 细胞外 cGMP 的升高被认为会降低疼痛感觉神经的活 动，这被认为是造成肠道疼痛减轻的原因。首个 GC-C 受 体激动剂利那洛肽于 2012 年上市，同类第二种药物为 Synergy Pharmaceuticals 公司的 plecanatide (Trulance) ， 去年在美国获批并上市，用于治疗成人慢性特发性便秘。 Plecanatide 旨在模仿尿鸟苷（一种天然存在的内源性人胃 肠肽）通过刺激 GC-C受体发挥作用。 厌氧细菌艰难梭菌是发达国家腹泻的主要感染原因。 在接受抗生素治疗可能危及天然肠道微生物菌群的医疗 保健环境中，艰难梭菌尤其需要关注。去年， Merck Insys Therapeutics) 是 一种合成四氢大麻醇的口服液，去年在美国首次上市。该 产品用于治疗与艾滋病患者体重减轻相关的厌食症以及 传统止吐治疗疗效不佳的癌症化疗患者的恶心和呕吐。 Syndros 是 FDA 批准用于这些适应症的首个液体大麻醇。 2017 年 12 月下旬，礼来公司在日本获得了 Zyprexa（奥氮平） 用于治疗抗肿瘤药物（包括顺铂）引起患者胃部不适（恶心 和呕吐）的批准。该产品这一适应症的扩展由负责超适应 症用药相关审查部门评估，礼来公司于 2017 年申报这一 适应症。奥氮平是血清素和多巴胺受体的双重拮抗剂，自 1996 年以来，奥氮平被用于精神分裂症的治疗， 2010 年其 获批用于治疗躁郁症的躁狂发作， 2012 年获批用于治疗 双相情感障碍中的抑郁发作。 内分泌药物 2017 年初，赛诺菲宣布美国推出一种新型抗糖尿病药物 Soliqua（利西拉肽 / 甘精胰岛素）。 Soliqua 是胰高血糖素 样肽 1（ GLP-1）受体激动剂利西拉肽和基础胰岛素类似物 甘精胰岛素的复方新药，每日注射一次，适用于对基础胰 岛素或利西拉肽控制不佳的 2 型糖尿病（ T2D）成人患者。 在一项胰岛素强化治疗的临床研究中，与甘精胰岛素单 独使用相比，复方制剂对糖化血红蛋白（ HbA1c）水平降低 的疗效更佳， 736 例糖尿病患者中，多数 (55 vs. 30%) 在 30 周内达到美国糖尿病协会规定的目标（ HbA1c 7%）。接 受 Soliqua 治疗的患者中，低血糖（ 70 mg/dL 或更低）的发生 率与甘精胰岛素治疗的患者近似。最常报告的不良事件 包括低血糖、恶心、鼻咽炎、腹泻和上呼吸道感染。同样在 2017年度新药报告：第 I 部分9 2017 年，这一复方新药在欧盟被批准用于联合二甲双胍 改善 2 型糖尿病成人患者（