引领市场，制胜未来：中国细胞和基因疗法市场分析.pdf

引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析德勤生命科学管理咨询团队为制药 、 生物技术 、 医疗器械 、 医药分销和CRO等行业参与者提供全方位 的解决方案 ， 整合全球行业最佳实践以及本土市场的行业知识与丰富经验 。 我们在市场准入 、 产品组合 与知识产权 、 监管路径以及商业化领域 ， 帮助企业制定成功的产品上市战略 ， 将市场机遇转化为商业成 就 。 欲了解更多有关德勤生命科学行业服务 ， 请联系我们或访问Deloitte 。简介 2 推动中国细胞与基因疗法发展的主要因素 4 应对细胞与基因疗法挑战 ， 制定制胜策略 10 构建卓越发展框架 ， 实现商业成功 23 尾注 25 目录2 今 年三月 ， 基因疗法取得重大突破 位 于美国波特兰的俄勒冈健康与科学大学 的科学家运用基因编辑工具Crispr-Cas9 首次编辑人体DNA ， 亦称为体内基因编辑 ， 1 帮助 一位遗传性失明患者恢复了视 力 。 该 治疗手段的研发人员认 为他们 “ 的确有潜力帮助基本 失明人群重见光明 ”。 2全球范围内 ， 细胞和基因疗法 （CGT ） 不仅改变了人类治疗遗 传疾病和疑难杂症的方式 ， 同时也正在颠覆整个 制药生态圈 。 至2019 年底 ， 全球共推出超过27种 CGT产品 ， 3 约990 家公司从事下一代疗法研发和 商业化 ， 4 全球CGT市场规模有望在2025 年超过 119.6 亿美元 。 5 在强有力的政策支持下 ， 中国已经成为全球CGT 发展的沃土 ，2017 年至2019 年期间共有 1,000 多项临床试验已经开展或正在进行 ， 6 中国政府授 予数千项相关专利 ， 7 位居全球第二 。45 家本土 企业以及四家合资公司引领中国CGT 生物技术行 业蓬勃发展 ， 并拥有获批的CGT新药临床试验申 请 （IND ）。 8 尽管CGT行业繁荣发展 ， 但外商投资监管 、 报销 时间的不确定性 、 技术和知识产权本土化要求 、 医疗服务机构的能力差异等中国CGT生态圈的多 个环节 ， 均为CGT产品的顺利商业化带来重大挑 战 。 对于志在赢占中国细胞和基因疗法市场的国 内外企业 ， 必须采用独特的商业模式解决这些本 土问题 ， 并且需要围绕市场准入 、 监管 、 产品组 合与知识产权 、 以及商业化能力建立卓越发展框 架 ， 制定相应战略并衡量成效 。 此外 ， 这些企业 还应考虑如何有效获取日益丰富的本土创新技术 ， 培养专业能力 ， 依托生态圈合作在全球开发此类 知识产权 。 本文将探究影响中国 CGT 行业的关键因素和主要 趋势 ， 助力投资者 、 企业和研究人员塑造不断创 新且可持续发展的中国CGT行业 ， 并且从中受益 。 简介 对于志在赢占中国细胞和基因疗法 市场的国内外企业 ， 必须采用独特 的商业模式解决这些本土问题 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析3 应对新冠疫情危机 随着全球新冠疫情危机继续蔓延 ， 并将持续数月或更长时间 ， 预计将为CGT行业带来如下影响 ： CGT基础生物医学研究相关的资金支持会继续增加 。CGT不仅可能治疗甚至治愈非传染性的疑难杂 症 ， 例如遗传疾病或晚期肿瘤 ， 也有可能通过恢复人体的自然免疫力防治新型传染病 。 例如 ， 一家 致力于为遭受威胁生命的病毒性疾病患者开发细胞疗法的波士顿公司AlloVir近期宣布 ， 和美国贝勒 医学院合作开发针对新冠病毒的异体T 细胞疗法 。 9 在中国推动CGT产品商业化的企业将面临更多不确定性 。 正在开展或计划中的临床研究可能会被中 断 ， 与国家药品审评中心的沟通和监管审批或将推迟 ， 涉及CGT生产原材料进出口的供应链可能受 到影响 ， 而且市场准入相关事宜也将延期 。 企业需要重新调整其产品发布时间安排 ， 基于对监管审批流程 、 供应链应对能力和目标医院在降低 新冠病毒影响的同时采用CGT产品的就绪度等方面的合理预估进行调整 。 对于可预见的未来 ， 企业 应当采用更为灵活的上市规划 ， 迅速适应市场情况变化 ， 从而优化产品发布计划 。 当前阶段也为创 新型用户参与计划的开展提供了良机 。 为了保持用户的高参与度 ， 企业还应考虑采用数字化渠道进行市场教育 ， 同时也向目标医院和医生 提供大规模的CGT相关培训 。 这也是探索产业合作联盟的契机 ， 联合推出具有成本效益的新药上市 计划 ， 与医疗器械公司进行生产标准化的协作 ， 与医疗数据公司共同开发数据和证据 ， 与患者组织 和支付方共同探讨市场准入事宜 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析4 推动中国细胞与基因疗法发展的主要 因素 推 动中国CGT行业繁荣发展的三大关键因 素包括 ： 1. 更加清晰的监管规定以及行业质量标准规范 2. 中国参与的全球多中心临床研究数量增多 ， 助 推临床研究基础设施不断成熟 3. 政企合作推动基础生物医学研究向高度创新 化的CGT知识产权发展 ， 促使生态圈迅速发展 以下是对这些因素的深入研究与分析 ： 前所未有的政策支持和推广力度 2016 年 ， 美国三名患有复发或难治性急性淋巴细 胞白血病的患者在Juno Therapeutics 的JCAR015 二期临床试验期间死亡 ， 10 促使美国食品药品监督 管理局 （FDA ） 发布了有关 CGT 产品开发和审批 流程的五项综合性法规 。 11 中国CGT监管进程也有着惊人的相似之处 。 来自 中国陕西的21岁大学生魏则西身患罕见肿瘤 ， 在 一家医院接受了几轮未经监管审批的免疫疗法后 ， 最终于2016 年4月去世 。 12 此事引发公众声讨 ， 促 使政府突然对CGT研究和临床应用实施19个月的 禁令 。2018年至2019年 ， 中国政府由国家卫健委 （NHC ） 和国家药品监督管理局 （NMPA ） 牵头 ， 出台了一系列政策 ， 逐步加强CGT行业监管工作 （ 图1 ）， 这些政策进一步明确了不同机构承担的 相应责任 ： 确定自体细胞疗法的监管路径 ， 例如 ， 嵌合抗 原受体T细胞免疫疗法 （CAR-T ） 由国家药品 监督管理局按照生物制剂进行监管 ， 并可能通 过临床试验简化审查加速获批 。 确定体细胞疗法的双轨批准机制 ， 体细胞疗法 作为医药产品由国家药品监督管理局审批 ， 作 为医疗技术则由国家卫健委审批符合资质的试 点机构 。 生殖细胞可在14日内进行体外基因编 辑研究 ， 但严禁临床应用 。13 建立初步的自体细胞疗法技术生产及合格标 准 （2018年中国医药生物技术协会发布指南 草案 ）。 14 据此 ， 中国的研发公司和医疗机构目前可以遵循 更加透明的监管框架 ， 以获得CGT疗法的监管审 批 ； 拥有针对重大疾病的CGT治疗产品和/或已经 获得国家战略资金的机构可以受益于快速注册流 程 。 例如 ， 科济生物 、 南京传奇 、 上海恒润达生 生物科技 15 等本土企业的CAR-T项目进入优先审查 流程 ， 并且有可能基于二期临床研究获得新药申 请批准 （NDA ）。 16 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析5 资料来源：中国国家食品药品监督管理总局、国家药品审评中心、国家卫生健康委员会、国务院、德勤分析 Deloitte Insights | deloitte/insights 自由发展阶段，面临一定限制 2016年5月 2017年12月与2018年6月 2019年3月 2019年4月 2019年9月 2017年12月 自我反思阶段 2016年4 月 2017 年12月 平衡有序发展 图 1 中国CGT相关政策发展进程 Onnrel 政府叫停所有细胞治疗 卫生部明确要求停止所有免疫治疗技术的 临床使用，仅可用于临床研究。 中国国家药品审评中心（C）发布细胞治疗技术指导原则 中国国家药品审评中心明确了早期、临床前和临床阶段的研发技 术要求和指引，为中国细胞疗法开发提供一般性原则。 国家食品药品监督管理总局 为治疗罕见病或危及生命的 疾病的药物开辟优先审查通道 因具有先进技术、创新疗法 以及突出的临床优势，四种 CAR-T领先疗法被国家食品 药品监督管理总局列入优先 审批名单。 国家卫健委就临床试验中生 物医疗新技术应用规范征求 意见 利用新生物技术进行高风险 体内研究（包括基因编辑） 必须获得国家卫健委的行政 批准，中低风险的则应获得 省级卫健委的批准。 国家卫健委就体细胞治疗临 床研究和转化应用管理办法 征求意见 这一举措表明政府计划允许 临床研究证明安全有效的细 胞疗法在严格的监督和备案 制度下进入临床应用。 国务院发布中国人类遗传 资源管理条例 禁止因商业用途向境外提供遗 传相关信息；其他健康数据可 进行整合，但必须存储于中国 境内的本地服务器上。 缺乏严格的政府监管 2009年 2015年 2016年4月 细胞治疗最开始被归为“第三类 医疗技术”，进行应用试验。免 疫细胞治疗临床试验在中国的医 院里得到迅猛发展。 中国国家食品药品监督管理总局 中国国家食品药品监督管理总局列 出进行干细胞研究的技术、伦理和 资格要求，重点关注不良反应的管 控流程。 魏则西之死 21岁的大学生魏则西被诊断患有 恶性罕见病，因网上误导性医疗 信息，在一家公私合作医院接受 无监管细胞疗法后去世。 （CA）发布干细胞临床管理标准 推动中国细胞与基因疗法发展的主要 因素 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析6 CGT临床研究基础日渐成熟 中国拥有大量适合CGT疗法的患者 ， 而许多产 品主要针对发病率较低的症状 ， 因此中国对 CGT临床试验和后续商业化颇具吸引力 。 据 估计 ， 中国患有遗传疾病的人数达5,700 除了在CGT临床研究总 数方面位居全球第二 ， 18 中国在CAR-T等类别中已 成为全球最大的临床研 究发起国家 （ 图2 ）。 尽 管其中90%以上仍处于研究者发起的临床研 究 （IIT ） 和一期临床试验阶段 ， 19 但在快速审 批流程的推动下 ， 获得良好疗效的研究将会迅 速推进至注册临床研究 （ 二期或三期 ）。 各企 业开始注意到 ，2017年至2019年 ， 超过170 项针对CGT等生物制剂项目的国际多中心临床 研究 （ 多为二期或三期研究 ） 启动 ， 20 而中国 成为全球热点注册地区 。 这表明 ， 更多跨国 资料来源：Clinicaltrials.gov、德勤分析 Deloitte Insights | deloitte/insights 干细胞 431 145 230 307 67% 12% 0% 3% 11% 0% 7% 加拿大 72% 8% 0% 5% 8% 1% 6% 美国 76% 8% 0% 7% 0% 8% 澳大利亚 66% 13% 6% 3% 0% 12% 东南亚 246 70% 5% 0% 4% 13% 0% 9% 欧洲 327 85% 2% 2% 0% 7% 中东 4% 141 53 30% 2% 6% 5% 1% 3% 中国 120 62% 10% 0% 3% 13% 0% 13% 日本 132 88% 2% 1% 6% 0% 3% 俄罗斯 CAR-T TCR-T NK T TAA/TSA 基因编辑 其他 图 2 中国在CGT临床试验方面位居全球第二 数据截至2020 年2月1 日 Onnrel 计划在中国启动临床研究的企业必须 提前制定计划 ， 权衡在中国进行研究 对推进全球临床项目发挥的作用 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析7 资料来源：德勤分析 Deloitte Insights | deloitte/insights 图 3 本土生物技术公司与中国CGT生态圈的所有利益相关方开展合作 研究机构 推动研究项目合作与 知识产权转让 行业协会 制定行业标准 地方政府 促进区域产业发展合作 设备/消费品企业 提升生产能力 风投/私募股权 提供资金支持 跨国药企 助推战略协作 本土CGT生物 技术公司 公司已将中国作为推出其创新产品的首发市场 之一 ， 而此前通常是在美国 、 欧盟和日本首发 。 临床研究规模不断扩大 ， 有助于中国顶尖的肿 瘤和遗传疾病治疗中心成为收集本土诊治证据 的首个接触点 ， 积累CGT治疗实践经验 。 计划 在中国启动临床研究的企业必须提前制定计 划 ， 充分考虑当地注册要求 ， 利用本土数据的 价值和可靠性 ， 尽早获得医生认可 ， 权衡在中 国进行研究对推进全球临床项目发挥的作用 。 不断完善的生态圈 助推创新和产业化 支持性的政策环境加速了整个CGT生态圈的形成 ， 并以前所未有的速度开发专利 ， 建立细胞储存和 生产设施等区域基础设施 ， 形成学术界 、 生物技 术公司和政府之间的多边合作 ， 共同制定行业标 准 ， 并推动民营资本流入 （ 图3 ）。 领先的本土生 物技术公司处于这一生态圈的核心 ， 并积极与价 值链中的所有关键利益相关方共建生态圈 。 创业热潮 在上述CGT政策的支持下 ， 发展迅猛的本土生物 医疗研究已创造3,000多项与细胞和基因疗法相关 的专利 。 21 许多顶尖研究机构的关键意见领袖向本 土生物技术公司提供这些专利的授权许可 ， 让他 们进行进一步研发 。 例如 ，2016年 ， 中国医学科 学院 （CAMS ） 血液学研究所副所长王建祥团队以 870万美元向中源协和 22 出售了两项CAR-T制备技 术专利 ， 这两项技术专门针对急性淋巴母细胞性 白血病 （ALL ） 治疗的CD33和CD19 （CD全称白 细胞分化抗原 ，CD33和CD19均是为人熟知的血 源性肿瘤相关表面抗原 ）。 23 其他关键意见领袖则通过自己的生物技术公司推 进这些专利的商业化进程 。 例如 ， 北京大学生命 科学学院教授魏文胜利用Crispr-Cas9技术开展高 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析8 通量基因筛选研究 ， 并于2015年创立了博雅辑 因 。 该初创公司拥有多个基因编辑资产 ， 其中一 项专门针对- 地中海贫血的产品正在准备新药 临床试验申请 。 该公司A 轮获得1,000万美元投 资 ，PRE-B轮获得3,500万美元风投资金 。 24另一方面 ， 依托创新技术和海外知名团队的初创 企业也能获得来自本土知名投资者的大量资金 ， 部分企业甚至能在头几轮中获得巨额融资 。 例 如 ，Juno和药明康德的合资公司药明巨诺在A 轮融 资中获得淡马锡及其他投资者的9,000万美元资 金 。 25 该公司现已成为CAR-T治疗领域的领军者 ， 并且其进入优先审评范围的产品也在准备中 。 26 合作进行时 本土生物技术公司与行业协会积极合作 ， 共同制 定产品质量和生产流程标准 ， 以引导行业发展 。 例如 ， 领先的干细胞初创企业赛莱拉 27 与中国医 药质量管理协会合作 ， 推动建立干细胞产业生产 和质量标准 。 与此同时 ， 地方政府与行业领军企业成立联盟 ， 携手推进区域基础设施建设 。 中国政府计划在未 来三年内建设超过15个区域干细胞中心 ， 每个中 心的干细胞样本库容将达到500 万至2,000 万 ， 从 而为本土科学研究 、 临床试验和未来的商业化提 供样本储存和生产服务支持 。 28跨国生物技术公司也在加快与本土公司合作 ， 通 过授权许可及合资企业形式开展合作 ， 以保障产 品注册速度 ， 获取本地化的生产和商业化能力 。 例如复星/Kite和Juno/ 药明康德 。 此外 ， 强生/南 京传奇等其他合作形式则是侧重于通过本土创新 技术的授权许可协议 ， 实现全球商业化 （ 图4 ）。 随着细胞疗法的第一次商业化浪潮即将到来 ， 赛 默飞 、 通用 、Terumo BCT 和美天旎等试剂和设备 供应商纷纷与CGT企业展开密切合作 ， 推进细胞 治疗流程自动化和产业化 。 例如 ， 通用与西比曼 （CBMG ） 达成战略合作伙伴关系 ， 共同建立端到 端智能细胞治疗生产卓越中心 。 此类合作关系将 发挥至关重要的作用 ， 有力推动劳动密集型细胞 治疗产品生产流程向低成本高效率的规模化商用 生产流程转型 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析9 图 4 跨国企业和本土生物技术公司以合资或授权许可的形式开展合作 外国企业 本土开发 合作伙伴 所选资产 模式 影响 杨森 | 强生 南京传奇 LCAR-B38M (BCMA) 商业授权合作 南京传奇收到杨森提供的3.5 亿美 元前期付款 ， 用于与杨森在全球 共同开发BCMA 全球利润和成本以50/50 的比例 平摊 ， 大中华区除外 ， 其中南京 传奇占70% ， 杨森占30% 杨森获得可以共同开发LCAR- B38M 的全球性授权许可 南京传奇通过杨森获得全球商 业机遇 诺华 西比曼 Kymriah (CD19) 少数股权投资 诺华以4,000 万美元收购西比曼生 物科技集团9%的股份 西比曼将负责Kymriah在华生 产工作 诺华将依托其本地组织的力量 ， 推动产品商业化 西比曼提供强大的生产和供应能 力 ， 利用价格加成创造利润 Kite Pharma 复星医药 Yescarta (CD19) 对等股权合资 复星以2,000 万美元获得50%股 权 ， 后续支付的款项高达14亿 美元 Kite通过技术投资获得50%的 股权 Kite提供全球领先CAR-T技术和 标准化操作流程 复星推动在中国市场的开发和 商业化 Juno 药明康德 JCAR017 (CD19) 对等股权合资 Juno和药明康德各出资250 万美 元 ， 分别占合资企业的50%股份 Juno将逐步向合资企业授予其他 产品许可 ， 并接收股权 、 里程碑 付款和使用费 合资企业充分利用Juno的肿瘤免 疫疗法专业能力以及药明康德的 研发和生产平台能力 药明巨诺生物科技有限公司能 够运用全球领先技术 ， 进入中 国市场 资料来源 ： 公司官网 、 德勤分析 . Deloitte Insights | deloitte/insights 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析10 尽 管政策 、 市场和生态圈等因素大力推动 中国CGT行业迅猛发展 ， 但不确定性和 挑战依然存在 ， 其中包括 ： 遗传资源受到严格保护和监管 竞争日益激烈的CGT产品管线 ， 尤其是自体细 胞疗法方面 ， 且适应症和靶标相对集中 本土监管和市场准入存在高度不确定性 医疗服务机构系统缺乏应用CGT治疗产品的能力 有意拓展中国CGT市场的企业需要制定制胜策略 ， 顺利应对这些挑战 ， 同时还应明确产品开发和商 业化计划 。 可考虑以解决下列问题作为切入点 ： 市场准入 ： 鉴于当前针对外国实体开展CGT投资 以及使用中国人遗传资源的政策限制 ， 可采用哪 些准入模式 ？ 是否有机会通过与本土企业的合作 进入市场 ？ 产品和专利组合 ： 哪些因素推动在中国实现产品 差异化 ？ 是否存在切实可行的机会获取当地创新 技术以实现全球性开发 ？ 监管路径 ： 哪些因素可优化在中国的审评审批 ， 最大限度加快上市速度 ？ 是否有可能为患者和医 生制定提前获取治疗计划 ？ 商业发展能力 ： 哪些因素阻碍CGT产品在中国充 分发挥商用潜力 ？ 需要哪些独特解决方案和能力 以推动CGT治疗产品实现盈利 ？ 以下是针对这些问题的潜在解决方案 ： 借助合作关系进入受 保护的CGT行业 除了在CGT治疗产品的监管审批要求方面取得显 著进展外 ， 中国还制定了整体的监管框架 ， 以保 护并推动国内CGT行业发展 ， 主要监管措施包括 对市场准入 、 资料转移和数据隐私实施各种限制 。 企业需要了解以下内容 ： 规避负面清单 商务部和国家发改委发布的2019年版负面清单 29 主要禁止外商投资 “ 人体干细胞 、 基因诊断与 （ 基因 ） 治疗技术开发和应用 ”。 但鉴于不同类型 的CGT治疗产品 ， 实际上却是由国家药品监督管 理局和科技部负责政策解释和实施工作 。 例如 ， CAR-T等自体细胞疗法可以通过合资企业方式进入 市场 （ 复星/Kite ）， 而渤健的Spinraza （ 一种控 制mRNA剪接和运动神经元生存蛋白表达的核苷酸 类药物 ） 等特定生物治疗方案被允许作为非基因 疗法由渤健生物独立完成在国内的上市申请和商 业化 。 应对细胞与基因疗法挑战 ， 制定制胜 策略 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析11 应对细胞与基因疗法挑战 ， 制定制胜 策略 为了有效规避负面清单 ， 希望进军中国市场的外 国实体需要积极咨询政府机构 ， 并向其传达相关 信息 ， 以了解有关限制措施是否将会且必须适用 于其产品 。 因此 ， 他们应当评估并选择准入方案 ： 全资 （ 渤健 ）、 合资 （Kite/复星 ）、 少数股权投 资 （ 诺华/西比曼 ） 以及商业授权许可协议 （ 杨 森/南京传奇合作的LCAR-B38M ） 等等 。 选择恰当的市场准入模式 上述绝大多数模式是利用与本土企业的合作关系 ， 不仅能够帮助外国实体规避政策壁垒 ， 还能为他 们提供其他战略优势 ， 其中包括渠道资源和政府 关系 （Kite/复星 ）、 30 全新生产技术 （ 诺华/ 西 比曼 ） 31 以及本土创新CGT资产 （ 杨森/ 南京传 奇 ）。 32 考虑采用何种进入模式时 ， 除了评估合作关系带 来的潜在利益 ， 企业还应研究如何通过以下方式 有效降低本地风险 ： 综合运用合同协议 、 项目管理和供应链模式保 障其核心知识产权和专业能力 ， 同时确保本地 化生产的质量一致性 。 实现数据基础架构适当本土化 ， 同时限制患者 层面的遗传信息向海外转移 ， 从而降低遗传数 据合规风险 。 越来越多本土生物技术公司正在改善其生产能力 、 知识产权实践和质量管理标准等核心竞争力 ， 因此 相关合作或将继续加强 。 例如 ， 依托赛默飞的云数 据管理基础架构科学数据平台 （Platform for Science ）， 艺妙神州正在搭建数字细胞治疗追踪 平台 。 33 西比曼致力于建立采用数字解决方案 、 半 自动化和分析技术的细胞疗法智慧工厂 ， 这表明本 土领军企业已经处于细胞疗法产业化的最前沿 。 34 调整密集的产品计划 ： 推动产 品多元化 ， 应对国内需求缺口 大多数CGT产品被定位为治疗遗传疾病或晚期血 液疾病等疑难杂症的一次性治疗手段 ， 患者数量 相对较少 。 这就意味着CGT企业需要有效的产品 组合实现可持续发展 ， 例如针对多种疾病推出不 同类型产品 。CGT产品也必须与针对免疫检查点 抑制剂的生物肿瘤免疫产品竞争 。 然而这些疗法 只能有效减缓疾病恶化 ， 而不具备治愈作用 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析12 中国目前的细胞疗法临床研究仍有较大改善和创 新空间 。 目前相对密集 ， 以CAR-T为例 ， 超过 69%的研究针对淋巴瘤或白血病等血液类肿瘤 ， 其中54%以上以CD19为靶标 。 35 因此 ， 企业必须 建立更具差异化的创新产品线 ， 并且应当 ： 考虑针对更多特定的本土未满足需求的疾病 ， 原因在于中国患者拥有不同的疾病图谱 。 例 如 ，2006 年推出的安科瑞 36 是全球首个溶瘤腺 病毒药物 ， 用于治疗鼻咽癌 ， 而鼻咽癌在中国 的发病率较高 。 在肿瘤方面 ， 中国和美国不同 类型的肿瘤患病率存在诸多差异 （ 图5 ）。 除了海外技术转移外 ， 还应更加积极主动地获 取本土科技创新技术 （ 图6a和6b ）， 将疗法 和新一代创新技术相结合 （ 如异体和自体细胞 疗法 ）。 企业需要加强其本土市场信息收集和医务类实践 ， 深入挖掘中国市场的独特治疗机遇 。 此外 ， 他们还 应进一步加深与本土研究团体的联系 ， 不仅通过传 统的业务拓展或授权许可活动 ， 同时也要考虑合作 研究 、 风险投资等方式 ， 甚至是提供CGT合同研究 服务 ， 以加快新技术的鉴定和验证 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析13 资料来源：国际癌症研究机构, stimated age-standardized incidence rates (World) in 2018, all cancers, both sexes, all ages, 世界卫生组织，2020年4月Deloitte Insights | deloitte/insights 美国（单位：千案例数） 中国（单位：千案例数） 26 774 胸部 20 521 456 胃 38 甲状腺 393 肝脏 234 368 307 胆囊 食道 61 15 11 73 194 胰腺 51 116 喉部 57 非霍奇金淋巴瘤 106 14 宫颈 73 20 213 99 前列腺 88 膀胱 83 82 2 155 子宫体 鼻咽 61 结肠直肠 54 24 卵巢 53 24 24 76 头部、中枢神经系统 唇部或口腔 28 26 多发性骨髓瘤 白血病 83 50 70 60 肾脏 肺 227 29 图 5 2018年中国和美国的部分新诊肿瘤病例数 Onnrel 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析14 图 6A 中国前十大本土CAR-T知识产权所有机构/组织 组织类型 组织名称 知识产权数量 公开技术类型 研究机构 上海细胞治疗研究院 16 表达PD-1抗体的CAR-T疗法 研究机构 华东师范大学 6 靶向前列腺癌的CAR-T疗法 研究机构 中国医学科学院基础医学研究所 6 靶向实体瘤的TCR疗法 研究机构 暨南大学 5 Dual-RMCE 介导的TCR技术 ， 减 少CAR-T疗法副作用 研究机构 中国科学院深圳先进技术研究院 4 生物正交化学引导的病毒转导技 术 ， 提高体内靶向率 企业 上海优卡迪生物医药科技有限公司 9 针对实体瘤的间皮素靶向疗法 企业 上海隆耀生物科技有限公司 9 通用型CAR-T技术 企业 上海恒润达生生物科技有限公司 8 拥有高靶向率的靶向NY-ESO-1 和CLL-1 企业 苏州茂行生物科技有限公司 7 表达PD-1抗体的CAR-T疗法 企业 安徽古一生物科技有限公司 7 进行TRAC/TRBC基因敲除的 CAR-T疗法 ， 减少细胞因子风暴 资料来源 ： 万方数据库 、 德勤分析 Deloitte Insights | deloitte/insights 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析15 图 6B 中国前十大本土CRISPR知识产权所有机构/组织 组织类型 组织名称 知识产权数量 公开技术类型 研究机构 华中农业大学 24 基因敲除技术 ， 提高多种作物 产量 研究机构 上海交通大学 21 改造后的CRISPR-CAS9系统减少 体内乙肝病毒基因 ， 推动未来乙 肝治疗发展 研究机构 中国农业大学 20 猪基因编辑工程技术 ， 用于研 究用途 研究机构 浙江大学 18 对多种作物进行基因编辑以增 加产量 ； 构建基因编辑过的多功 能干细胞 研究机构 复旦大学 18 靶向被艾滋病毒感染的细胞 ， 激 活艾滋病毒清除系统 企业 和元生物技术 （ 上海 ） 股份有限公司 9 多种基因敲除细胞株 ， 用于研 究用途 企业 洛阳轩智生物科技有限公司 9 专用于干细胞的基因敲除系统 企业 南京北恒生物科技有限公司 7 改善基因敲除技术 ， 提高基因 编辑效率 企业 芜湖医诺生物技术有限公司 6 CXCR4基因编辑技术 ， 能够在细 胞株层面避免艾滋病毒感染 企业 广东赤萌医疗科技有限公司 5 进行CXCR4和CCR5基因编辑 ， 在细胞株层面阻断艾滋病毒感染 资料来源 ： 万方数据库 、 德勤分析 Deloitte Insights | deloitte/insights 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析16 Deloitte Insights | deloitte/insights国家药品审评中心 用时3个月 完成咨询会议 医药公司准备 资料1个月 国家药品审 评中心最多 审查3个月 时长不同 医药公司 准备资料 1个月 国家药品审 评中心审查 7个月四种监管路径 免除试验 未免除 新药申请 批准 新药申请 提交 临床试验 审查 衔接性 试验 新药申请 提交 新药申请 批准 临床试验 申请提交10个月 24-27个月 总时长 示例 395个月渤健SPINRAZA 默沙东 GARDASIL 诺华 ZYKADIA 百时美施贵宝 Dainza 注：已在美国/欧盟获批的药品极有可能免除临床试验 资料来源：国家药品审评中心网站、德勤分析 国家药品审评 中心咨询 1 2 3 临床试验 审查 在中国开展 三期研究 新药申请 提交新药申请 批准 临床试验 申请提交4 医药公司准备 资料1个月 国家药品审 评中心审查 6个月 时长不同 启动后临 床试验 新药申请 提交 有条件 批准 医药公司准备 资料1个月 国家药品审 评中心审查 6个月 主要变化： 免除临床试验申请（CTA） 加速新药申请审批，从7个月缩短至6个月 图 7 加速产品注册的机遇 （药动学试 验大约11 个月） 医药公司准备 资料1个月 国家药品审 评中心最多 审查3个月 时长不同 （约为24- 30个月） 医药公司 准备资料 1个月 国家药品审 评中心审查 7个月 10个月 加快注册和提前治疗的机会 CGT治疗极有可能从根本上改变治疗模式 ， 甚至 治愈多种疑难杂症 ， 这意味着确实存在加速CGT 产品注册的可能性 （ 图7 ）。 因为按照国内政策规 定 ， 满足迫切临床需求的治疗手段可以进行优先 审评 。 37 德勤在之前的一系列白皮书中探讨了加 速产品注册的各种策略 。 38 负责处理CGT 项目的 监管事务专员需与国家药品审评中心积极沟通 ， 以了解未满足的临床需求 ， 并利用现有的临床研 究数据以及真实世界证据 （RWE ）， 证实正在探 讨中的疗法具有颠覆性和安全性 ， 从而加快本土 产品注册 。 与此同时 ， 各企业还应研究在注册前为中国本地 患者开展早期使用方案 。 在海南博鳌乐城国际医 疗旅游先行区 ， 经海南省药监局批准后 ， 即可获 取未经国家药品审评中心批准的临床急需药品 ， 生成的真实世界数据则可用于后续的新药申请备 案 。 截至2020 年1月 ， 乐城试点区已为253 位患 者提供了来自十多家跨国公司的51种药品和医疗 器械 ， 39 其中包括默沙东的Keytruda （ 一种检查 点抑制剂 ）。 40 上海新虹桥国际医学中心 41 等其他 城市也开展类似试点 ， 由于当地医疗体系的成熟 度较高 ， 因此为CGT的提前治疗项目创造了更好 的前景 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析17 把握CGT机遇 ， 实现商业成功 恰当的市场进入模式 、 最优的产品和知识产权组 合 ， 以及加快的药品注册策略仅是第一步 。 为了 有效把握机遇在中国CGT行业获得商业成功 ， 企 业必须提前计划 ， 精心准备产品发布 。 事实上 ， 相较于传统药品 ，CGT产品的规划应当提前较长 一段时间 ， 从而确保医疗服务提供方经过充分培 训 ， 能够熟练使用CGT产品 ， 供应链基础设施能 够恰当本地化 ， 以生产出优质的CGT产品 ， 以及 可采用分期付款等创新化支付方式推动患者获得 有效治疗 。 企业应当采取的关键举措包括 ： 围绕CGT的优化应用构建医疗服务提供者能力网 络 。CAR-T或干细胞等诸多CGT产品与传统治疗手 段存在诸多差异 。 42 CGT产品往往面临非常严格的 患者招募标准 ， 并需要护理 、 重症监护室 、 神经 科 、 药剂科等组成跨科室团队 ， 妥善提供治疗前 后的医疗服务 。 此外 ， 这些产品还需要主治医生 和患者进行密切沟通 ， 以应对患者对这种疗法的 较高治疗期望 。 由于国内存在特有的挑战 ， 在中 国实现这些目标并非易事 ， 这些挑战包括 ： 缺乏健全的全国转诊制度 。 中国仍然缺乏全国 层面完善的专科治疗转诊制度 ， 导致转诊不足 或不适合细胞疗法的患者转诊 。 缺乏经验丰富的医疗专业人员和跨领域合作 。 中国公立医院普遍缺乏以患者为中心的多科室 合作机制 ， 但此类合作对处理不良反应等情况 下的细胞疗法甚至更为关键 。 由于患者管理能力有限 ， 医疗专业人员通常较 少与患者进行充分交流 。 这可能导致患者在治 疗过程中经常出现依从问题 （ 如患者在血液成 分分离前误用免疫抑制剂 ， 从而影响分离质 量 ）， 治疗效果欠佳 。 缺乏成熟完善的电子病历系统 。 43 大多数医院 的电子病历系统存在不够协同一致的问题 ， 数 据整合和共享不足 。 然而 ， 它们对追踪复杂的 CGT治疗流程至关重要 。 生产商应未雨绸缪 ， 尽早做好规划应对这些挑战 。 即使在临床试验阶段 ， 企业也应根据完善的预设 标准 （ 图8 ） 谨慎选择不同地区的医院进行临床研 究 。 他们需要评估能否和这些医院合作 ， 共同制 定关于招募评估 、 知情书讨论 、 治疗流程和跨科 室协调最佳实践的知情书操作手册 。 满足要求的 医院可以建成区域卓越中心 ， 向周边医院宣传普 及CGT标准疗法 。 此外 ， 企业还应制定有效的患 者筛选和转诊流程 ， 帮助这些卓越中心建立合适 的本地转诊网络 。 端到端生产流程的早期原型设计 。 细胞疗法临床 试验过渡到商业化生产要求企业建立高度标准化 的工业生产流程 ， 但顺利获得监管审批的企业却 通常难以预测商业化生产面临的挑战并为此做好 准备 。 44 以Zynteglo的延期上市为例 ， 一家开发创 新基因疗法产品的美国生物技术公司Bluebird Bio 开发了专门针对-地中海贫血基因治疗产品 Zynteglo ， 45 该公司在2019 年取得了欧盟的基因 疗法监管审批 ， 但却因生产规范问题不得不将上 市时间推迟至2020 年 。 为了解决这一问题 ， 细胞治疗产品企业必须早在 研发阶段加速端到端生产和物流流程的原型设计 。 具体而言 ， 生产商需要制定流程在无污染的环境 中实现高活力的细胞高产 ， 还应在此过程中将某 些劳动密集型步骤自动化 ， 缩短时间的同时也降 低批次差异 。 此外 ， 生产商还应保障流程的灵活 性 ， 例如保持模块化和可编程性 ， 以便利用所积 累的知识挖掘可以改进的新领域 ， 推动流程的进 一步优化 。 引领市场 ， 制胜未来 中国细胞和基因疗法市场分析18 资料来源：德勤分析 Deloitte Insights | deloitte/insights 跨科室协同机制：例如联合治疗处理CGT的多种副作用 综合性医院：拥有更成熟的协同机制专科医院（如肿瘤）：更依赖肿瘤专科医生的经验进行副作用的一线治疗 ，需要其他科室参与处理更严重的不良反应图 8 根据预设标准筛选医院建成CGT卓越中心 跨科室协同 临床医生的成熟度水平 学术影响力以及与 生产厂商的关系 获取患者数量 干细胞 肿瘤相关抗原/肿瘤特异抗原（TAA） 科室对最新治疗手段的熟悉程度 ： CGT临床试验通常在三甲医院进行 ，这些医院的医生更了解CGT疗法 声誉和学术影响力：声誉较高的医院提供优质医疗服务 ，并拥有广泛的学术影响力许多三甲医院 附属于医学院或研究院，这就意味着他们拥有较高的学术水平和深厚的医学专业知识 遵守临床指南的程度： 三甲医院更严