医药生物CDMO行业报告：扬帆起航，驶入行业黄金期.pdf

证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 未经许可，禁止转载 证券研究 报告 行业深度研究报告 医药生物 CDMO 行业报告： 扬帆起航，驶入行业黄金期 行业 评级 推荐 评级变动 维持 主要观点 1.天时地利人和，行业迎来黄金时代 通过梳理全球 CDMO行业发展历程我们发现，推动行业快速发展的因素包括：专利到期等因素导致药企调整产能外包增加；创新药批准加速，重磅品种频出；生物技术公司快速发展，品种多选择外包生产； CRO行业发展的推动等。反观国内 ，国内 MAH制度已落地；新药审评明显加速；生物技术公司研发火热，这些因素都将为 CDMO 行业发展奠定基础，龙头公司将迎来黄金 时代。 2.国内公司 受益 产能转移， 国内市场将成新增长点 根据我们测算，全球小分子处方药 CDMO行业空间在 300 亿美元以上，新药临床阶段市场 200亿人民币左右，并且每年新增 14亿美元的商业化市场 。国内 CDMO龙头公司的技术能力已经达到国际水平，同时在成本方面具有明显优势，有望承接欧美地区的产能。 国内市场方面， 2016年以来各项鼓励创新政策接连落地，国内 IND申报呈井喷趋势并将成为长期趋势。随着国内在研创新药不断推进，对 CDMO行业需求也将明显增加，龙头企业将率先受益。 3.国内外对比，国内公司潜力巨大 我们对比国内外 CDMO公司的主要指标发现，国内公司 收入和利润增速明显更快， 理论率更高；而业务结构上，龙头公司通常能够覆盖包括中间体、原料药、制剂甚至 CRO等业务，国内公司目前专注于中间体及原料药的 生产，未来随着业务拓展，估值仍有提升空间。 4.投资建议： 我们看好国内 CDMO 行业 的发展机遇， 国内公司在受益全球外包趋势增加以及产能转移的基础上，也将受益于国内创新药的迅猛发展，而 MAH等一系列政策的不断落地为行业发展奠定了政策基础。 重点看好凯莱英作为技术能力强的龙头企业的发展及其业务拓展，建议关注博腾股份、九洲药业等。 5.风险提示 客户丢失风险，订单波动风险，外汇波动风险 证券分析师：宋凯 执业编号： S0360515070002 电话： 010-66500828 邮箱： songkaihcyjs 联系人：孙渊 电话： 010-66500910 邮箱： sunyuanhcyjs 医药生物行业报告：职能部门完成顶层框架设计，看好部分细分行业发展机会 2018-03-14 医药生物行业周报：医药行业迎来全新发展机遇 2018-03-19 华创医药周报：乘政策东风，追医药龙头 2018-03-26 -10%2%15%27%17/03 17/05 17/07 17/09 17/11 18/012017-03-28 2018-03-27 沪深 300 医药生物 相关研究报告 行业 表现对比图 (近 12 个月 ) 华创 证券 研究所 行业 研究 医药生物 2018 年 4 月 3 日 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 2 目 录 一、 CDMO：高技术含量的生产外包服务 . 5 二、行业发展历程：从欧洲兴起，向亚太转移 . 6 1.1996 年之前，早期阶段。 . 6 2.1995 年 -2007 年， CDMO 行业兴起。 . 6 3. 2007-2016 年，新药加速获批助力行业再次快速发展 . 8 三、国内 CDMO行业：万事俱备，迎来发展契机 . 9 1.产业向亚洲转移，国内公司将受益 . 9 2.国内 CRO 行业快速发展，近年集中上市 . 9 3.政策加持，国内创新药进入新纪元 . 10 四、市场空间测算 . 12 1.小分子专利处方药市场空间： . 12 2.创新药 CDMO 市场空间： . 13 3.竞争格局：集中度较低，欧美公司领先 . 15 五、国内主要 CDMO公司及对比 . 16 国内外公司对比 . 17 六、投资建议 . 20 七、风险提示 . 20 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 3 图表目录 图表 1 CDMO 在药品生产及研发过程中的服务环节 . 5 图表 2 CDMO 在药物开发过程中提供的主要服务 . 5 图表 3 CDMO 行业发展历史 . 6 图表 4 1995-2006 年 CDMO 龙头企业发展大事件 . 7 图表 5 部分生物医药公司在售品种上市时间分布 . 7 图表 6 Covance 上市以来营收及市值变化情况（百万美元） . 8 图表 7 2001-2016 年 FDA获批新药数量及上市 5 年销售金额（含预测值） . 8 图表 8 近两年部分药企生产研发调整情况 . 9 图表 9 部分已上市和申请 IPO 的 CRO 公司 . 9 图表 10 CDE 近五年化学 1 类新药受理数 .11 图表 11 CDE 近五年生物 1 类新药受理数 .11 图表 12 国内部分 IND 申报公司情况 .11 图表 13 全球医药 CMO 行业市场规模及增速 . 12 图表 14 2008-2022 全球专利处方药销售金额及预测 . 13 图表 15 小分子药物 /生物药全球药品销售格局（ 2016 年） . 13 图表 16 全球临床各阶段候选新药数量 . 13 图表 17 近年 FDA批准小分子新药数及获批新药 5 年销售金额 . 14 图表 18 2016 年以来 CDE 受理化学 1 类新药情况 . 14 图表 19 2013 年全球 CDMO 公司分布 . 15 图表 20 按公司收入规模统计的 CDMO 市场格局（ 2013 年） . 15 图表 21 全球 CDMO 公司收入规模分布（ 2013 年） . 15 图表 22 按业务范围统计的 CDMO 公司格局 . 16 图表 23 CDMO 公司竞争要素 . 16 图表 24 全球 CDMO 龙头公司收入（亿人民币）及 CAGR . 17 图表 25 国内 CDMO 公司收入（亿人民币）及 CAGR . 17 图表 26 Catalent 收入组成 . 18 图表 27 Patheon 收入组成 . 18 图表 28 国内 CDMO 公司业务构成 . 18 图表 29 国内外 CDMO 公司毛利率 . 19 图表 30 国内外 CDMO 公司净利率 . 19 图表 31 Catalent PE（ TTM）及均值 . 19 图表 32 Patheon PE(TTM) 及均值 . 19 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 4 图表 33 凯莱英 PE（ TTM）及均值 . 19 图表 34 博腾股份 PE（ TTM）及均值 . 19 图表 35 九洲药业 PE（ TTM）及均值 . 20 图表 36 合全药业 PE（ TTM）及均值 . 20 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 5 一、 CDMO：高技术含量的生产外包服务 CDMO（ contract development and manufacturing organization），合同研发生产服务，指为药物的中间体和原料药提供工艺研发服务，包括工艺研究、优化、分析检测、制剂研究等。传统的 CMO 业务主要是将客户委托的生产工艺进行技术转移并扩大化生产，而 CDMO 服务的主要是创新药企业，需要对客户提供的工艺进行工艺研究和优化，从而降低生产成本，甚至客户不提供工艺路线， CDMO 公司还需负责工艺路线的设计和开发，因此其技术壁垒相对较高，服务的产品多为创新药 按照药品生产过程， CDMO/CMO 公司根据客户提供的信息进行研发生产。用化工原料进行中间体、原料药和制剂的生产和开发。 而按照药品开发流程，在创新药的开发过程中， CDMO/CMO 服务覆盖了从临床前，到临床，最后到商业化的全过程。 图表 1 CDMO 在药品生产及研发过程中的服务环节 资料来源：华创证券整理 服务内容上，包括合成工艺开发，工艺优化、工艺放大，检测方法研究，分析方法及生产工艺的技术转移，制剂开发，资料申报等。 图表 2 CDMO 在药物开发过程中提供的主要服务 资料来源 :华创证券 整理 CDMO 企业订单主要来自以下三类： 创新药：利用自身技术能力，为客户进行工艺路线的探索及优化。分为临床阶段服务及商业化服务。 专利药：新药上市后，企业在行业降价和竞品的压力下，有强劲的动力降低成本，可以通过更换供应商的方式获 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 6 得更多的利润空间。 专利到期药：专利到期后面临仿制药冲击，技术能力强的公司有能力大幅降低生产成本从而获得药企的青睐。 CDMO 企业 为临床新药提供工艺研发和制备，为已上市药物提供持续工艺优化并运用于规模化生产。在安全环保的前提下，帮助跨国制药企业提高新药研发效率、降低生产成本、优化供应链。 通过大量承接临床阶段项目，形成 “蓄水池”，随着药品研发的推进，公司凭借自身的技术能力、与客户长期合作形成的粘性，进而获得商业化阶段订单。商业化订单的金额与药品上市后的销售规模有关，通常是临床阶段订单的几倍到几十倍不等。 二 、 行业发展历程：从欧洲兴起，向亚太转移 CDMO 行业发展大致分为以下几个阶段： 图表 3 CDMO 行业发展历史 资料来源：华创证券整理 1.1996 年之前，早期阶段。 专业从事 CDMO/CMO 业务的公司较少，原料药和中间体主要由药厂自己生产或由化工企业提供，主要分布在欧洲。 2.1995 年 -2007 年， CDMO行业兴起。 几家重要的 CDMO 公司均在这一阶段实现了快速发展，为其龙头地位奠定了基础： Patheon 开始进入药品 CMO 领域并大力布局欧洲、北美市场； Catalent 从包材、灌封业务切入口服制剂生产业务，并从母公司独立；目前的生物药 CDMO 龙头 Lonza 从 1996 年正式介入生物制药领域并开始一系列布局扩张，为未来发展奠定基础。 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 7 图表 4 1995-2006 年 CDMO龙头企业发展大事件 资料来源： 公司官网， 华创证券整理 究其原因，我们认为包括以下几点： 首先，大批专利药过期导致药企出现闲置产能，为了降低运营成本，药企将闲置产能出售给 CDMO 公司， 使得其壮大。 早期生物科技公司进入快速发展期，包括 Celgene， Gilead， Shire 等，这些公司多成立于上世纪七八十年代，进入 90 年代陆续有产品获批上市，有些尚未建立大规模生产线，因此促进了外包生产业务的发展。 图表 5 部分生物医药公司在售品种上市时间分布 1996年以前 1996-2007年 2007年以后 Giead 0 6 12 Shire 1 6 4 Biomarin 0 3 2 Celgene 1 5 4 资料来源： GBI，华创证券 于此同时， Covance、 Quintiles 等临床 CRO 公司在这一阶段取得了成功，并于大型生物医药企业开始建立长期联系， 使得医药外包服务这种形式逐渐被市场认可，也成为了制药企业在生产、研发方面的另一选择。 以目前全球最大的 CRO 公司之一 Covance 为例，其在 1996 年底上市，在 96 年至 07 年这 11 年中经历了高速发展阶段，营业收入从 4.95 亿美元增长至 16.31 亿美元， CAGR 达到 11.5%；市值也在 2007 年 一度攀升至 55.47亿。2008 年 -2014 年增速相对放缓， CAGR 回落至 6.7%。 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 8 图表 6 Covance 上市以来营收及市值变化情况（百万美元） 资料来源： bloomberg，华创证券 3. 2007-2016 年，新药加速获批助力行业 再次 快速发展 经历了金融危机后，行业开始回暖。根据 pharmatech， 2013 年起 CDMO 行业增速在 10-15%，小分子 API业务快速增长。主要原因包括： 创新药获批增加，重磅药频出 根据 Evaluate Pharma 统计和预测的 2001-2016 年新药获批数量和 5 年销售情况，从数量上来看， 2010 年后新药获批数量有增加趋势，并且在 2014-2015 年达到顶峰，分别达到 51 和 56 个；而新获批药物 5 年总销售金额方面，自 2010 年开始呈现明显增加趋势，主要原因是众多明星抗肿瘤、丙肝药的获批，包括 2012 年的 Xtandi, Perjeda，2013 年的 imbruvica,Invokana; 2014 年的 Opdivo, Harvoni, Keytruda； 2015 年的 Ibrance,Entresto 等，这些重磅药品的上市和畅销将带动 CDMO 行业的增长。 图表 7 2001-2016年 FDA获批新药数量及上市 5年销售金额（含预测值） 资料来源： Evaluate Pharma，华创证券 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 9 于此同时，药企相继进行产能调整，外包比例增加 ，加大对生物药的开发力度，小分子研发生产外包得到发展。此外，对初创型公司的投资增加以及合规方面的日益严格也是促进 CDMO 行业增长的重要原因。 综上所述，可以看出， CDMO 行业在 1996-2007 年以及金融危机后的两个阶段得到快速发展，推动力包括： 1.产业分工加速，包括临床 CRO和 CMO/CDMO 行业均得到快速发展； 2.创新药开发火热，重磅产品不断上市； 3.Biotech公司涌现，在研发和生产环节较多采用外包方式。 三、国内 CDMO行业：万事俱备，迎来发展契机 1.产业向亚洲转移，国内公司将受益 近年，在药品价格下降以及运营成本的压力下，大型药企纷纷对业务进行调整，聚焦在研发和销售等核心业务，同时转向对生物药的开发，小分子药外包业务仍然维持高景气度，有望继续维持高于医药行业增速的水平。在此背景下，国内 CDMO 公司有望凭借成本优势和服务的灵活性承接这部分订单。 图表 8 近两年部分药企生产研发调整情况 公司 时间 事项 罗氏 2015年 11 月 2021年前关闭位于爱尔兰、西班牙、意大利、美国等 4 处生产点，同时增加小分子特异性药物的投资。 安进 2014年 关闭华盛顿和科罗拉多生产基地，同时增加对新加坡生物制造基地的投资 诺华 2014-2015年 关闭在印度 马哈拉施特拉邦 的生产基地， 关闭其在纽约的基地，撤资巴西基地。 礼来 2017年 关闭中国研发中心 灵北 2016年 关闭天津工厂 第一三 共 2016-2017年 关闭英国工厂， 2017年关闭印度研发基地 资料来源：华创证券 整理 2.国内 CRO 行业快速发展，近年集中上市 2003年我国颁布了药物临床试验质量管理规范 ，对 CRO 做出明确定义，奠定了行业发展的基础。 根据火石创造，我国 CRO 行业市场规模从 2011 年的 140 亿增长至 2015 年的 379 亿， CAGR 高达 22%，远高于全球行业增速。截至 2017 年 9 月，全国有医药外包服务有 500多家。 另一方面，行业的蓬勃发展也使得 CRO 公司受到资本市场的青睐，目前已有约 20 家国内 CRO 公司在各交易所上市，其中大部分集中在近两年，同时仍有企业正在申请 IPO。 图表 9 部分已上市和申请 IPO的 CRO 公司 公司名称 所属领域 版块 上市日期 杭州泰格医药 临床研究 A股 2012/8/17 重庆博腾制药 CMO/CDMO A股 2014/1/29 北京赛德盛医药 临床研究 新三板 2014/11/3 上海合全药业 CDMO 新三板 2015/4/3 广州博济医药 综合服务 A股 2015/4/24 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 10 公司名称 所属领域 版块 上市日期 武汉先路医药 综合服务 新三板 2015/6/26 北京海金格医药 临床研究 新三板 2015/12/1 南京金斯瑞生物 基因合成服务 港股 2015/12/29 江苏鼎泰 临床前 CRO 新三板 2016/1/8 南京药石科技 研发合成服务 新三板 2017/11/10 爱斯特（成都）生物制药 中间体定制研发生产 新三板 2016/8/22 乐威医药（江苏） 中间体定制研发生产 新三板 2016/8/29 凯莱英 CDMO A股 2016/11/18 中美冠科 临床前 CRO 台湾 2016/12/12 斯芬克司药物研发 中间体定制研发生产 新三板 2016/12/20 北京兴德通 临床研究 新三板 2017/1/18 普蕊斯（上海）医药 临床研究 SMO 新三板 2017/3/29 上海药明生物 生物药 CDMO 港股 2017/6/13 北京昭衍新药 临床前 CRO A股 2017/8/15 睿智化学 临床前合成 A股 2018/1 量子高科收购 康龙化成 药物合成 A股 2017年 6 月申报 药明康德 临床前 CRO A股 IPO过会 资料来源：华创证券整理 3.政策加持，国内创新药进入新纪元 过去十年中，国产 1 类创新药仅有十余个获批；然而最近两年中鼓励创新药发展的政策频出 ： 审评审批方面，包括优先审评、优化临床试验受理流程等，加快创新药上市进度。另一方面， MAH制度的推行使得 上市许可与生产许可分离 ，生物技术公司能够通过外包实现药品的生产和销售从而直接获利，同时仍然持有药品批准文号，极大促进创新药发展。 过去几年，除了受 722 临床核查影响导致 2016 年新药受理数量有所减少，其他年份申请数量均呈上升趋势，其中2017年 1.1 类化药上市申请 8 个，临床申请 104 个； 1 类生物新药上市申请 2 个，临床申请 60 个，达到十年之最。 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 11 图表 10 CDE 近五年化学 1类新药受理数 图表 11 CDE 近五年生物 1类新药受理数 资料来源： GBI, 华创证券 资料来源： GBI, 华创证券 值得注意的是， 申请企业方面， 除了 恒瑞医药、正大天晴、科伦药业等国内大型制药企业是在数量上占据明显优势以外，还有 有大量申请来自国内的初创公司，包括百济神州、再鼎医药、亚盛医药、歌礼生物等。随着这些品种研发推进，对 CDMO/CMO 服务的需求必将越来越大。 图表 12 国内部分 IND 申报公司情况 开发商 产品 申请数 临床申请 成立时间 百济神州 5 14 14 2011 杭州若迈幸医药科技有限公司 2 8 8 2015 苏州润新生物科技有限公司 2 6 6 2009 苏州亚盛药业有限公司 2 5 5 2009 吉立亚 (杭州 )医药有限公司 3 4 4 2016 再鼎医药 3 4 4 2014 江苏迈度药物研发有限公司 1 3 3 2009 苏州开禧医药有限公司 1 3 3 2010 成都先导药物开发有限公司 1 3 3 2012 北京加科思新药研发有限公司 1 3 3 2015 苏州泽璟生物制药有限公司 1 3 3 2009 重庆复创医药研究有限公司 1 3 3 2009 前沿生物药业 (南京 )股份有限公司 1 2 0 2013 歌礼生物科技（杭州）有限公司 1 1 0 2013 资料来源： GBI，华创证券 基于对全球和国内 CDMO 行业发展的梳理可以看出，国内 CDMO 市场已经具备快速成长的天时地利人和： 1.受益欧美产能转移，国内行业将受益； 2.CRO 行业如火如荼，医药外包服务重要性日益增加； 3.创新药研发井喷， MAH制度助力。 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 12 四、市场空间测算 我们按照如下公式测算小分子 CMO/CDMO 行业市场空间： 行业市场空间 =小分子专利 处方 药 +创新药 =小分子专利 处方 药 +（创新药临床阶段 +创新药商业化） =小分子 处方 专利药 +（创新药临床 I、 II期 +创新药临床 III期 +创新药商业化） 1.小分子 专利处方药市场空间： 根据 Business Insights 预测， 2017 年全球 CMO 行业市场规模约 628 亿美元，增速为 11.5%。 图表 13 全球医药 CMO 行业市场规模及增速 资料来源： Business Insights， 华创证券 我们进一步测算小分子专利处方药 CMO 行业规模： 根据 EvaluatePharma， 2016 年全球专利处方药市场约 5750 亿美元，其中小分子药物占比 75%，假设药品生产成本占销售收入 20%，外包比例 35%计算，全球专利处方药 CMO 潜在市场空间在 300 亿美元 以上 。同时，我们预计随着药企外包意愿的增加， CMO 行业增速将略高于处方药行业增速，有望达到 7-10%。 行业深度研究报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（ 2009） 1210 号 13 图表 14 2008-202